Гадовист

Magnetresonanztomographie (MRT) des zentralen Nervensystems (ZNS)

Гадовист ist zur Verwendung mit Magnetresonanztomographie (MRT) bei erwachsenen und pädiatrischen Patienten (einschließlich Begriff Neugeborene) angezeigt, um Bereiche mit gestörter Blut-Hirn-Schranke (BBB) und / oder abnormaler Gefäßigkeit des Zentralnervensystems zu erkennen und zu visualisieren.

MRT der Brust

Гадовист ist zur Verwendung mit MRT indiziert, um das Vorhandensein und Ausmaß bösartiger Brustkrankheiten zu bewerten.

Magnetresonanzangiographie (MRA)

Гадовист ist zur Verwendung in der Magnetresonanzangiographie (MRA) bei erwachsenen und pädiatrischen Patienten (einschließlich der Bezeichnung Neugeborene) zur Bewertung bekannter oder vermuteter supra-aortischer oder renaler Arterienerkrankungen indiziert.

Empfohlene Dosis

Die empfohlene Dosis von Гадовист für erwachsene und pädiatrische Patienten (einschließlich Term Neugeborene) beträgt 0,1 ml / kg Körpergewicht (0,1 mmol / kg). In Tabelle 1 finden Sie das zu verabreichende Volumen.

Tabelle 1: Volumen der Injektion von Гадовист nach Körpergewicht

Verwaltungsrichtlinien

• Гадовист wird in einer höheren Konzentration (1 mmol / ml) im Vergleich zu bestimmten anderen Kontrastmitteln auf Gadoliniumbasis formuliert, was zu einem geringeren Verabreichungsvolumen führt. Verwenden Sie Tabelle 1, um das zu verabreichende Volumen zu bestimmen.
• Verwenden Sie bei der Vorbereitung und Verabreichung von Гадовист eine sterile Technik.

MRT des zentralen Nervensystems

• Verabreichen Sie Гадовист als intravenöse Injektion manuell oder per Einspritzdose mit einer Durchflussrate von ca. 2 ml / Sekunde.
• Folgen Sie der Injektion von Гадовист mit einem normalen Kochsalzlösung, um eine vollständige Verabreichung des Kontrasts zu gewährleisten.
• Die MRT nach dem Kontrast kann unmittelbar nach der Kontrastverwaltung beginnen.

MRT der Brust

• Verabreichen Sie Гадовист als intravenösen Bolus mit einem Power-Injektor, gefolgt von einem normalen Kochsalzlösung, um eine vollständige Verabreichung des Kontrasts sicherzustellen.
• Starten Sie die Bildaufnahme nach der Kontrastverwaltung und wiederholen Sie sie nacheinander, um die Spitzenintensität und das Auswaschen zu bestimmen.

MR Angiography

Die Bildaufnahme sollte mit der maximalen arteriellen Konzentration zusammenfallen, die zwischen den Patienten variiert.

Erwachsene

• Verabreichen Sie Гадовист mit einem Einspritzdämpfer mit einer Durchflussrate von ungefähr 1,5 ml / Sekunde, gefolgt von einem normalen 30-ml-Salzspülung mit der gleichen Geschwindigkeit, um eine vollständige Verabreichung des Kontrasts sicherzustellen.

Pädiatrische Patienten

• Verabreichen Sie Гадовист per Einspritzdämpfer oder manuell, gefolgt von einem normalen Salzspülung, um eine vollständige Verabreichung des Kontrasts sicherzustellen.

Drogenhandel

• Überprüfen Sie Гадовист vor der Verabreichung visuell auf Partikel und Verfärbungen. Verwenden Sie die Lösung nicht, wenn sie verfärbt ist, wenn Partikel vorhanden sind oder wenn der Behälter beschädigt erscheint.
• Mischen Sie Гадовист nicht mit anderen Medikamenten und verabreichen Sie Гадовист nicht gleichzeitig mit anderen Medikamenten in derselben intravenösen Leitung, da möglicherweise eine chemische Inkompatibilität besteht.
• Anweisungen des Geräteherstellers müssen befolgt werden.

Vorbereitung des Apotheken-Massenpakets

• Apothekenverpackungen sind nicht zur Verwendung in direkten intravenösen Infusionen vorgesehen.
• Nach dem Öffnen des Apotheken-Massenpakets bleibt Гадовист 24 Stunden lang bei 20 bis 25 ° C stabil.
• Das Pharmacy Bulk Package enthält viele Einzeldosen und wird mit einem geeigneten Transfergerät zum Befüllen leerer steriler Spritzen verwendet.
• Die Übertragung von Гадовист aus dem Apotheken-Massenpaket muss in einem aseptischen Arbeitsbereich wie einer Laminar-Durchflusshaube unter Verwendung aseptischer Technik durchgeführt werden.
• Sobald das Apotheken-Massenpaket durchstochen wurde, sollte es während des gesamten 24-Stunden-Verwendungszeitraums nicht mehr aus dem aseptischen Arbeitsbereich entfernt werden.
• IV-Schläuche und Spritzen zur Verabreichung von Гадовист müssen am Ende der radiologischen Untersuchung entsorgt werden.

Der Inhalt des Apotheken-Massenpakets nach der ersten Reifenpanne sollte innerhalb von 24 Stunden verwendet werden. Nicht verwendete Teile gemäß den Vorschriften zur Entsorgung solcher Materialien entsorgen.

Hergestellt für: Bayer HealthCare Pharmaceuticals Inc.Whippany, NJ 07981. Hergestellt in Deutschland

Гадовист ist bei Patienten mit schweren Überempfindlichkeitsreaktionen auf Гадовист in der Vorgeschichte kontraindiziert.

WARNHINWEISE

Im Rahmen der enthalten VORSICHTSMASSNAHMEN Sektion.

VORSICHTSMASSNAHMEN

Nephrogene systemische Fibrose

Kontrastmittel auf Gadolinium-Basis (GBCAs) erhöhen das Risiko für nephrogene systemische Fibrose (NSF) bei Patienten mit beeinträchtigter Elimination der Medikamente. Vermeiden Sie die Verwendung von GBCAs bei diesen Patienten, es sei denn, die diagnostischen Informationen sind wesentlich und nicht mit kontrastfreier MRT oder anderen Modalitäten verfügbar. Das GBCA-assoziierte NSF-Risiko scheint bei Patienten mit chronischer, schwerer Nierenerkrankung (GFR <30 ml / min / 1,73 m²) sowie bei Patienten mit akuter Nierenverletzung am höchsten zu sein. Das Risiko erscheint bei Patienten mit chronischer, mittelschwerer Nierenerkrankung (GFR 30 bis 59 ml / min / 1,73 m²) geringer und bei Patienten mit chronischer, leichter Nierenerkrankung (GFR 60 bis 89 ml / min / 1,73 m²), wenn überhaupt. NSF kann zu tödlicher oder schwächender Fibrose führen, die Haut, Muskeln und innere Organe betrifft. Melden Sie eine beliebige Diagnose von NSF nach der Verabreichung von Гадовист an Bayer Healthcare (1-888-842-2937) oder FDA (1-800-FDA-1088 oder www.fda.gov/medwatch).

Screening-Patienten auf akute Nierenverletzungen und andere Erkrankungen, die die Nierenfunktion beeinträchtigen können. Merkmale einer akuten Nierenverletzung bestehen aus einer schnellen (über Stunden bis Tage) und normalerweise reversiblen Abnahme der Nierenfunktion, üblicherweise bei Operationen, schweren Infektionen, Verletzungen oder arzneimittelinduzierter Nierentoxizität. Serumkreatininspiegel und geschätzte GFR bewerten die Nierenfunktion bei akuten Nierenverletzungen möglicherweise nicht zuverlässig. Schätzen Sie bei Patienten mit einem Risiko für eine chronisch verringerte Nierenfunktion (z. B. Alter> 60 Jahre, Diabetes mellitus oder chronische Hypertonie) die GFR durch Labortests.

Zu den Faktoren, die das Risiko für NSF erhöhen können, gehören wiederholte oder höhere als die empfohlenen Dosen eines GBCA und der Grad der Nierenfunktionsstörung zum Zeitpunkt der Exposition. Notieren Sie die spezifische GBCA und die Dosis, die einem Patienten verabreicht wird. Überschreiten Sie bei Patienten mit dem höchsten NSF-Risiko nicht die empfohlene Dosis von Гадовист und lassen Sie vor der erneuten Verabreichung einen ausreichenden Zeitraum für die Eliminierung des Arzneimittels ein. Betrachten Sie bei Patienten, die eine Hämodialyse erhalten, den sofortigen Beginn der Hämodialyse nach Verabreichung eines GBCA, um die Elimination des Kontrastmittels zu verbessern. Die Nützlichkeit der Hämodialyse bei der Prävention von NSF ist unbekannt.

Überempfindlichkeitsreaktionen

Anaphylaktische und andere Überempfindlichkeitsreaktionen mit kardiovaskulären, respiratorischen oder kutanen Manifestationen, die von leicht bis schwer reichen, einschließlich des Todes, sind nach Verabreichung von Гадовист gelegentlich aufgetreten.

• Bewerten Sie vor der Verabreichung von Гадовист alle Patienten auf eine Reaktion auf Kontrastmittel, Asthma bronchiale und / oder allergische Störungen in der Vorgeschichte. Diese Patienten haben möglicherweise ein erhöhtes Risiko für eine Überempfindlichkeitsreaktion auf Гадовист.
• Verabreichen Sie Гадовист nur in Situationen, in denen geschultes Personal und Therapien für die Behandlung von Überempfindlichkeitsreaktionen zur Verfügung stehen, einschließlich Personal, das in der Wiederbelebung geschult ist.

Die meisten Überempfindlichkeitsreaktionen auf Гадовист traten innerhalb einer halben Stunde nach der Verabreichung auf. Verzögerte Reaktionen können bis zu mehreren Tagen nach der Verabreichung auftreten. Beobachten Sie die Patienten während und nach der Verabreichung von Гадовист auf Anzeichen und Symptome von Überempfindlichkeitsreaktionen.

Akute Nierenverletzung

Bei Patienten mit chronischer Nierenfunktionsstörung wurde bei Verwendung einiger GBCAs eine akute Nierenverletzung beobachtet, die manchmal eine Dialyse erfordert. Überschreiten Sie nicht die empfohlene Dosis. Das Risiko einer akuten Nierenverletzung kann mit höheren als den empfohlenen Dosen zunehmen.

Reaktionen auf Extravasations- und Injektionsstellen

Stellen Sie vor der Injektion von Гадовист Katheter und venöse Patenschaft sicher. Die Extravasation in Gewebe während der Verabreichung von Гадовист kann zu mäßiger Reizung führen.

Überschätzung des Ausmaßes der malignen Krankheit in der MRT des Brustkorbs

Гадовист Die MRT der Brust überschätzte das histologisch bestätigte Ausmaß der Malignität in der erkrankten Brust bei bis zu 50% der Patienten.

Geringe Empfindlichkeit bei signifikanter arterieller Stenose

Es wurde nicht gezeigt, dass die Leistung von Гадовист MRA zum Nachweis von arteriellen Segmenten mit signifikanter Stenose (> 50% Niere,> 70% Supra-Aortikum) 55% nicht überschreitet. Daher sollte eine negative MRA-Studie allein nicht verwendet werden, um eine signifikante Stenose auszuschließen.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Es wurden keine Kanzerogenitätsstudien von Gadobutrol durchgeführt.

Gadobutrol war in nicht mutagen in vitro Reverse-Mutation-Tests in Bakterien, im HGPRT-Test (Hypoxanthin-Guanin-Phosphoribosyl-Transferase) unter Verwendung kultivierter V79-Zellen des chinesischen Hamsters oder in Chromosomenaberrationstests in menschlichen peripheren Blutlymphozyten und war negativ in einem in vivo Mikronukleus-Test bei Mäusen nach intravenöser Injektion von 0,5 mmol / kg.

Gadobutrol hatte keinen Einfluss auf die Fruchtbarkeit und die allgemeine Reproduktionsleistung männlicher und weiblicher Ratten, wenn es in Dosen verabreicht wurde, die das 12,2-fache der menschlichen Äquivalentdosis (basierend auf der Körperoberfläche) betrugen.

Verwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Risikozusammenfassung

Es liegen keine Daten zu Гадовист bei schwangeren Frauen vor, um das drogenassoziierte Risiko zu informieren. Es wird berichtet, dass Kontrastmittel auf Gadolinium-Basis (GBCAs) die Plazenta überqueren. Begrenzte Daten des Menschen zur Exposition gegenüber GBCAs während der Schwangerschaft zeigen keine nachteiligen Auswirkungen bei exponierten Neugeborenen. Tierreproduktionsstudien wurden durchgeführt. Obwohl keine Teratogenität beobachtet wurde, wurde Embryolethalität bei Affen, Kaninchen und Ratten beobachtet, die während der Organogenese intravenöses Gadobutrol in Dosen erhielten, die 8-mal und über der empfohlenen menschlichen Dosis lagen. Eine Verzögerung der embryonalen Entwicklung wurde bei Kaninchen und Ratten beobachtet, die während der Organogenese intravenöses Gadobutrol in Dosen erhielten, die 8- bzw. 12-mal die empfohlene menschliche Dosis betrugen. Informieren Sie schwangere Frauen über das potenzielle Risiko für einen Fötus.

Das geschätzte Hintergrundrisiko für schwerwiegende Geburtsfehler und Fehlgeburten für die angegebene Population ist nicht bekannt. In der US-amerikanischen Allgemeinbevölkerung beträgt das geschätzte Hintergrundrisiko für schwere Geburtsfehler und Fehlgeburten bei klinisch anerkannten Schwangerschaften 2 bis 4% bzw. 15 bis 20%.

Daten

Tierdaten

Embryolethalität wurde beobachtet, wenn Gadobutrol den Affen während der Organogenese in Dosen, die das 8-fache der empfohlenen Einzeldosis beim Menschen (basierend auf der Körperoberfläche) betraut verabreicht wurden; Gadobutrol war bei dieser Dosis nicht maternal toxisch oder teratogen. Embryolethalität und Verzögerung der embryonalen Entwicklung traten auch bei trächtigen Ratten auf, die maternaltoxische Dosen von Gadobutrol erhielten ( ≥ 7,5 mmol / kg Körpergewicht; entspricht dem 12-fachen der menschlichen Dosis basierend auf der Körperoberfläche) und bei trächtigen Kaninchen ( ≥ 2,5 mmol / kg Körpergewicht; entspricht dem 8-fachen der empfohlenen menschlichen Dosis basierend auf der Körperoberfläche). Bei Kaninchen trat dieser Befund ohne Anzeichen einer ausgeprägten maternalen Toxizität und mit minimaler Plazentatransfer auf (0,01% der verabreichten Dosis, die in den Feten nachgewiesen wurde).

Da schwangere Tiere wiederholte Tagesdosen von Гадовист erhielten, war ihre Gesamtexposition signifikant höher als die, die mit der dem Menschen verabreichten Standard-Einzeldosis erreicht wurde.

Stillzeit

Risikozusammenfassung

Es liegen keine Daten zum Vorhandensein von Gadobutrol in der Muttermilch, zu den Auswirkungen auf das gestillte Kind oder zu den Auswirkungen auf die Milchproduktion vor. Veröffentlichte Laktationsdaten zu anderen GBCAs zeigen jedoch, dass 0,01 bis 0,04% der mütterlichen Gadolinium-Dosis in der Muttermilch vorhanden sind und beim gestillten Säugling eine begrenzte gastrointestinale GBCA-Absorption vorliegt. In Rattenlaktationsstudien war Gadobutrol in Milch in Mengen von weniger als 0,1% der intravenös verabreichten Dosis vorhanden, und die gastrointestinale Absorption ist schlecht (ungefähr 5% der oral verabreichten Dosis wurden im Urin ausgeschieden). Die entwicklungsbedingten und gesundheitlichen Vorteile des Stillens sollten zusammen mit dem klinischen Bedarf der Mutter an Гадовист und möglichen nachteiligen Auswirkungen auf das gestillte Kind von Гадовист oder auf den zugrunde liegenden mütterlichen Zustand berücksichtigt werden.

Klinische Überlegungen

Eine stillende Frau kann erwägen, das Stillen zu unterbrechen, Muttermilch bis zu 18 Stunden nach der Verabreichung von Гадовист zu pumpen und wegzuwerfen, um die Exposition gegenüber einem gestillten Säugling zu minimieren.

Daten

Bei stillenden Ratten, die 0,5 mmol / kg intravenöses [153Gd] -Gadobutrol erhielten, wurden 0,01% der insgesamt verabreichten Radioaktivität innerhalb von 3 Stunden nach der Verabreichung über Muttermilch auf den Welpen übertragen.

Pädiatrische Anwendung

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Гадовист wurde bei pädiatrischen Patienten, die in der 37. Schwangerschaftswoche oder später geboren wurden, basierend auf bildgebenden und pharmakokinetischen Daten bei 138 Patienten im Alter von 2 bis 17 Jahren und 44 Patienten im Alter von 0 bis weniger als 2 Jahren und Extrapolation aus Daten von Erwachsenen nachgewiesen. Häufigkeit, Art und Schweregrad von Nebenwirkungen bei pädiatrischen Patienten waren ähnlich wie bei Nebenwirkungen bei Erwachsenen. Bei pädiatrischen Patienten ist keine Dosisanpassung nach Alter erforderlich. Die Sicherheit und Wirksamkeit von Гадовист wurde bei Frühgeborenen nicht nachgewiesen.

NSF-Risiko

Bei pädiatrischen Patienten ab 6 Jahren wurde kein Fall von NSF im Zusammenhang mit Гадовист oder einer anderen GBCA identifiziert. Pharmakokinetische Studien legen nahe, dass die Clearance von Гадовист bei pädiatrischen Patienten und Erwachsenen, einschließlich pädiatrischer Patienten unter 2 Jahren, ähnlich ist. In jugendlichen Tierstudien von Gadobutrol wurde kein erhöhter Risikofaktor für NSF identifiziert. Der normale geschätzte GFR (eGFR) liegt bei der Geburt bei etwa 30 ml / min / 1,73 m² und steigt im Alter von etwa 1 Jahr auf ein reifes Niveau an, was das Wachstum sowohl der glomerulären Funktion als auch der relativen Körperoberfläche widerspiegelt. Klinische Studien bei pädiatrischen Patienten unter 1 Jahr wurden bei Patienten mit folgendem Mindest-eGFR durchgeführt: 31 ml / min / 1,73 m² (Alter 2 bis 7 Tage) 38 ml / min / 1,73 m² (8 bis 28 Tage) 62 ml / min / 1,73 m² (Alter 1 bis 6 Monate) und 83 ml / min / 1,73 m² (Alter 6 bis 12 Monate).

Daten zu jugendlichen Tieren

Toxizitätsstudien mit Einzel- und Wiederholungsdosis bei Ratten bei Neugeborenen und Jugendlichen ergaben keine Ergebnisse, die auf ein spezifisches Risiko für die Anwendung bei pädiatrischen Patienten hinweisen, einschließlich Term-Neonaten und Säuglingen.

Geriatrische Anwendung

In klinischen Studien mit Гадовист waren 1.377 Patienten 65 Jahre und älter, während 104 Patienten 80 Jahre und älter waren. Es wurden keine allgemeinen Unterschiede in Bezug auf Sicherheit oder Wirksamkeit zwischen diesen Probanden und jüngeren Probanden beobachtet, und andere gemeldete klinische Erfahrungen haben keine Unterschiede in den Reaktionen zwischen älteren und jüngeren Patienten festgestellt. Im Allgemeinen sollte die Anwendung von Гадовист bei älteren Patienten vorsichtig sein, was die größere Häufigkeit von Nierenfunktionsstörungen und gleichzeitigen Erkrankungen oder anderen medikamentösen Therapien widerspiegelt. In dieser Population ist keine Dosisanpassung nach Alter erforderlich.

Nierenfunktionsstörung

Untersuchen Sie vor der Verabreichung von Гадовист alle Patienten auf Nierenfunktionsstörungen, indem Sie eine Vorgeschichte und / oder Labortests erhalten. Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion wird keine Dosisanpassung empfohlen.

Гадовист kann durch Hämodialyse aus dem Körper entfernt werden.

Die folgenden schwerwiegenden Nebenwirkungen werden an anderer Stelle bei der Kennzeichnung erörtert:

• Nephrogene systemische Fibrose (NSF).
• Überempfindlichkeitsreaktionen.

Erfahrung in klinischen Studien

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten Nebenwirkungen nicht direkt mit den Raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der klinischen Praxis beobachteten Raten wider.

Die in diesem Abschnitt beschriebenen Nebenwirkungen spiegeln die Exposition von Гадовист bei 6.809 Probanden (einschließlich 184 pädiatrischen Patienten im Alter von 0 bis 17 Jahren) wider, wobei die Mehrheit die empfohlene Dosis erhält. Ungefähr 51% der Probanden waren männlich und die ethnische Verteilung betrug 61% Kaukasier, 29% Asiaten, 5% Hispanoamerikaner, 2% Schwarze und 3% Patienten anderer ethnischer Gruppen. Das Durchschnittsalter betrug 55 Jahre (Bereich von 1 Woche bis 93 Jahren).

Insgesamt berichteten ungefähr 4% der Probanden über eine oder mehrere Nebenwirkungen während einer Nachbeobachtungszeit im Bereich von 24 Stunden bis 7 Tagen nach der Verabreichung von Гадовист.

Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Verwendung von Гадовист waren normalerweise leicht bis mittelschwer und vorübergehend.

In Tabelle 2 sind Nebenwirkungen aufgeführt, die bei ≥ 0,1% der Probanden aufgetreten sind, die Гадовист erhalten haben.

Tabelle 2: Nebenwirkungen

Nebenwirkungen, die bei Probanden, die Гадовист erhielten, mit einer Häufigkeit von <0,1% auftraten, sind: Bewusstlosigkeit, Krämpfe, Parosmie, Tachykardie, Herzklopfen, Mundtrockenheit, Unwohlsein und Kältegefühl.

Postmarketing-Erfahrung

Die folgenden zusätzlichen Nebenwirkungen wurden während der Verwendung von Гадовист nach dem Inverkehrbringen gemeldet. Da diese Reaktionen freiwillig von einer Population ungewisser Größe gemeldet werden, ist es nicht möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen ursächlichen Zusammenhang mit der Exposition gegenüber Arzneimitteln herzustellen.

• Herzstillstand
• Nephrogene systemische Fibrose (NSF)
• Überempfindlichkeitsreaktionen (anaphylaktischer Schock, Kreislaufkollaps, Atemstillstand, Lungenödem, Bronchospasmus, Zyanose, oropharyngeale Schwellung, Kehlkopfödem, erhöhter Blutdruck, Brustschmerzen, Angioödem, Bindehautentzündung, Hyperhidrose, Husten, Niesen, Brennen und Blässe)

Die maximale Dosis von Гадовист, die an gesunden Probanden getestet wurde, 1,5 ml / kg Körpergewicht (1,5 mmol / kg; 15-fache der empfohlenen Dosis), wurde auf ähnliche Weise wie niedrigere Dosen toleriert. Гадовист kann durch Hämodialyse entfernt werden.

Гадовист führt auch in geringen Konzentrationen zu einer deutlichen Verkürzung der Relaxationszeiten. Bei pH 7, 37 ° C und 1,5 T beträgt die Relaxivität (r1) - bestimmt aus dem Einfluss auf die Relaxationszeiten (T1) von Protonen im Plasma - 5,2 l / (mmol • s) und die Relaxivität (r2) - bestimmt aus dem Einfluss auf die Relaxationszeiten (T2) - beträgt 6,1 l / (mmol • s). Diese Relaxivitäten zeigen nur eine geringe Abhängigkeit von der Stärke des Magnetfelds. Die T-Verkürzungseffekt paramagnetischer Kontrastmittel hängt von der Konzentration und der R-Relaxivität ab (siehe Tabelle 3). Dies kann die Gewebevisualisierung verbessern.

Tabelle 3: Relaxivität (r1) von Gadoliniumchelaten bei 1,5 T

Im Vergleich zu Kontrastmitteln auf Gadoliniumbasis mit 0,5 Molaren führt die höhere Konzentration von Гадовист zu einer Hälfte des Verabreichungsvolumens und einer kompakteren Kontrastbolusinjektion. Am Ort der Bildgebung variiert die relative Höhe und Breite der Zeitintensitätskurve für Гадовист in Abhängigkeit vom Bildgebungsort und mehreren patienten-, injizierungs- und gerätespezifischen Faktoren.

Гадовист ist eine hoch wasserlösliche, extrem hydrophile Verbindung mit einem Verteilungskoeffizienten zwischen n-Butanol und Puffer bei pH 7,6 von etwa 0,006.

Verteilung

Nach intravenöser Verabreichung verteilt sich Gadobutrol schnell im extrazellulären Raum. Nach einer Gadobutrol-Dosis von 0,1 mmol / kg Körpergewicht wurde 2 Minuten nach der Injektion und 60 Minuten nach der Injektion ein durchschnittlicher Gehalt von 0,59 mmol Gadobutrol / l im Plasma gemessen. Gadobutrol zeigt keine bestimmte Proteinbindung. Bei Ratten dringt Gadobutrol nicht in die intakte Blut-Hirn-Schranke ein.

Stoffwechsel

Gadobutrol wird nicht metabolisiert.

Beseitigung

Die Werte für AUC, normalisierte Plasma-Clearance und Halbwertszeit des Körpergewichts sind in der folgenden Tabelle 4 angegeben.

Gadobutrol wird in unveränderter Form über die Nieren ausgeschieden. Bei gesunden Probanden beträgt die renale Clearance von Gadobutrol 1,1 bis 1,7 ml / (min • kg) und ist daher mit der renalen Clearance von Inulin vergleichbar, was bestätigt, dass Gadobutrol durch glomeruläre Filtration eliminiert wird.

Innerhalb von zwei Stunden nach intravenöser Verabreichung werden mehr als 50% und innerhalb von 12 Stunden mehr als 90% der verabreichten Dosis über den Urin eliminiert. Die Elimination außerhalb der Nieren ist vernachlässigbar.