Komposition:
Anwendung:
Wird bei der Behandlung verwendet:
Medizinisch geprüft von Fedorchenko Olga Valeryevna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 26.06.2023
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Darreichungsformen Und Stärken
GABLOFEN ist eine sterile, pyrogenfreie, isotonische Lösung frei von Antioxidantien, Konservierungsstoffen oder anderen potenziell neurotoxische Zusätze, die nur für die intrathekale Verabreichung indiziert sind. Das Medikament ist stabil Lösung bei 37°C und kompatibel mit CSF. Jeder milliliter GABLOFEN enthält baclofen USP 50 mcg 500 mcg 1000 mcg oder 2.000 mcg und Natriumchlorid 9 mg Wasser für Injektionszwecke; pH-Bereich ist 5.5 bis 7.5. Jede Durchstechflasche oder Spritze ist nur für den einmaligen Gebrauch bestimmt. Verwerfen Sie jede nicht verwendete portion. Nicht Autoklav.
Lagerung Und Handhabung
BACLOFEN (baclofen injection) ist in Einwegspritzen und Fläschchen für die intrathekale nur Verwaltung.
50 µg pro mL
NDR 66794-151-01: 1-mL-Spritze – 50 mcg pro 1 mL
500 mcg Pro mL
NDR 66794-155-01: 20-mL-Spritze – mit 10.000 mcg pro 20 mL
NDR 66794-155-02: 20-mL-Fläschchen – mit 10.000 mcg pro 20 mL
1000 mcg Pro mL
NDR 66794-156-01: 20-mL-Spritze – mit 20.000 mcg pro 20 mL
NDR 66794-156-02: 20-mL-Fläschchen – mit 20.000 mcg pro 20 mL
2,000 mcg Pro mL
NDR 66794-157-01: 20-mL-Spritze – mit 40.000 mcg pro 20 mL
NDR 66794-157-02: 20-mL-Fläschchen – mit 40.000 mcg pro 20 mL
Erfordert keine Kühlung.
Nicht über 86 lagern°F (30°C).
Nicht einfrieren.
Nicht erhitzen sterilisieren.
Vertrieben Von: Piramal Critical Care, Inc. 3950 Schelden Kreis, Bethlehem, PA 18017. Überarbeitet: März 2017
GABLOFEN ist zur Behandlung schwerer Spastik bei Erwachsenen und pädiatrischen Patienten indiziert Alter 4 Jahre und älter. Patienten sollten zuerst auf eine screening-Dosis von intrathekalem baclofen ansprechen, bevor überlegung zur langzeitinfusion über eine implantierbare Pumpe. Für Spastik des Rückenmarks Herkunft, chronische infusion von GABLOFEN über eine implantierbare Pumpe sollte Patienten vorbehalten sein, die nicht reagieren zur oralen baclofen-Therapie oder bei Personen, bei denen in wirksamen Dosen unerträgliche ZNS-Nebenwirkungen auftreten. Patienten mit Spastik aufgrund einer traumatischen Hirnverletzung sollten mindestens ein Jahr nach der Verletzung warten. Berücksichtigung der langfristigen intrathekalen baclofen-Therapie. GABLOFEN ist zur Verwendung durch die intrathekaler Weg in einzelnen bolus-testdosen (über wirbelsäulenkatheter oder Lumbalpunktion) und bei chronischer Anwendung, nur in Pumpen, die für die intrathekale Verabreichung von GABLOFEN gekennzeichnet sind.
Vor der implantation eines Geräts zur chronischen intrathekalen infusion von GABLOFEN müssen die Patienten eine Reaktion auf GABLOFEN in einer screening-Studie.
Nur in Pumpen verwenden, die für die Intrathekale Verabreichung von GABLOFEN Gekennzeichnet sind
GABLOFEN ist nur für die Verwendung in implantierbaren Pumpen zugelassen, die zur intrathekalen Verabreichung von GABLOFEN. Beziehen Sie sich auf den Hersteller’s Handbuch für spezifische Anweisungen und Vorsichtsmaßnahmen für die Programmierung der Pumpe und / oder nachfüllen des Reservoirs. Es ist wichtig, das entsprechende nachfüllkit auszuwählen für die Pumpe zur Verabreichung von GABLOFEN. GABLOFEN darf nicht mit anderen zusammengesetzt werden Medikament.
Screening-Phase
Vor der pumpenimplantation und Beginn der chronischen infusion von GABLOFEN müssen die Patienten eine positives klinisches ansprechen auf eine GABLOFEN-bolusdosis, die in einer screening-Studie intrathekal verabreicht wurde. Die screening-Studie verwendet GABLOFEN in einer Konzentration von 50 mcg / mL. Eine 1-mL-Spritze (50 mcg / mL) zur Verwendung in der screening-Studie zur Verfügung. Das screening-Verfahren ist wie folgt. Ersten bolus mit 50 Mikrogramm in einem Volumen von 1 milliliter wird in den intrathekalen Raum verabreicht durch barbotage über einen Zeitraum von mindestens einer minute. Der patient wird über die folgenden 4 bis 8 beobachtet Öffnungszeit. Eine positive Reaktion besteht aus einer signifikanten Abnahme des Muskeltonus und / oder der Frequenz und/oder schwere der Krämpfe. Wenn die anfängliche Reaktion geringer als gewünscht ist, kann eine zweite Bolusinjektion sein verabreicht 24 Stunden nach dem ersten. Die zweite screening-bolusdosis besteht aus 75 Mikrogramm in 1.5 Milliliter. Auch hier sollte der patient im Abstand von 4 bis 8 Stunden beobachtet werden. Wenn die Antwort noch ist daher kann eine endgültige bolus-screening-Dosis von 100 Mikrogramm in 2 Millilitern verabreicht werden. Stunden später.
Pädiatrische Patienten
Die Start-screening-Dosis für Pädiatrische Patienten ist die gleiche wie bei Erwachsenen Patienten, D. H. 50 mcg. Jedoch, bei sehr kleinen Patienten kann zuerst eine screening-Dosis von 25 mcg ausprobiert werden. Patienten, die nicht auf eine 100 mcg intrathekaler bolus sollte nicht als Kandidaten für eine implantierte Pumpe für chronische Infusion.
Vorbereitung-Informationen
Screening
Verwenden Sie die 1-mL-screeningspritze (50 mcg/mL) nur zur Bolusinjektion in den subarachnoidalraum. Für eine 50 mcg bolusdosis, verwenden Sie 1 mL der screening-Spritze. Verwenden Sie 1,5 mL 50 mcg / mL baclofen-Injektion für eine bolusdosis von 75 mcg. Verwenden Sie für die maximale screening-Dosis von 100 mcg 2 mL 50 mcg / mL baclofen Injektion (2 screening-Spritzen).
Wartung
Die spezifische Konzentration, die verwendet werden sollte, hängt von der täglichen Gesamtdosis sowie der Förderrate der Pumpe. Für Patienten, die andere Konzentrationen als 500 mcg/mL benötigen, 1,000 mcg/ mL, 2,000 mcg / mL oder 3,000 mcg/ mL, GABLOFEN muss mit sterilem Konservierungsmittel frei verdünnt werden Natriumchlorid zur Injektion, USP.
Informationen zur Verwaltung
Parenterale Arzneimittel sollten vor der Anwendung auf Partikel und Verfärbungen untersucht werden. Verwaltung, Wann immer Lösung und Behältnis es erlauben.
Die äußere Oberfläche von GABLOFEN - Fertigspritzen (alle stärken, einschließlich der 50 mcg / mL Stärke) sind nicht steril. Die Verwendung von GABLOFEN-Fertigspritze in einer aseptischen Einstellung (D. H. 2) es wird nicht empfohlen, sterile intrathekale Pumpen vor der implantation bei Patienten zu füllen. Für ambulante Anwendung, ändern Sie aseptische Verfahren, um eine Kontamination steriler Oberflächen durch Kontakt zu vermeiden mit der nicht sterilen Außenseite der GABLOFEN-Fertigspritze beim Befüllen des pumpenreservoirs.
Lieferschema
GABLOFEN wird am häufigsten unmittelbar nach der Implantation in einem kontinuierlichen infusionsmodus verabreicht. Für diejenigen Patienten mit programmierbaren Pumpen implantiert, die relativ zufriedenstellend erreicht haben Kontrolle der kontinuierlichen infusion, weiterer nutzen kann mit komplexeren Zeitplänen von erreicht werden GABLOFEN Lieferung. Zum Beispiel können Patienten, die nachts Krämpfe haben, eine 20 benötigen% Erhöhung Ihrer stündlichen infusionsrate. Änderungen der Durchflussrate sollten so programmiert werden, dass Sie zwei Stunden beginnen vor dem Zeitpunkt der gewünschten klinischen Wirkung.
Dosistitration
Titrationszeit Nach der Implantation
Um die anfängliche tägliche Gesamtdosis von GABLOFEN nach Implantat zu bestimmen, die screening-Dosis, die gab ein positiver Effekt sollte verdoppelt und über einen Zeitraum von 24 Stunden verabreicht werden, es sei denn, die Wirksamkeit der bolusdosis wurde für mehr als 8 Stunden beibehalten, in diesem Fall sollte die tägliche Anfangsdosis die screening-Dosis über a geliefert 24-Stunden-Zeitraum. In den ersten 24 Stunden sollten keine dosiserhöhungen gegeben werden (i.e. bis der steady-state wird erreichen). Bei den meisten Patienten muss die Dosis im Laufe der Zeit schrittweise erhöht werden, um Wirksamkeit; ein plötzliches Erfordernis einer erheblichen dosiseskalation weist typischerweise auf einen Katheter hin Komplikation (ich.e., Katheter Knick oder dislodgement).
Erwachsene Patienten Mit Spastik Rückenmarksursprung
Nach den ersten 24 Stunden sollte bei Erwachsenen Patienten die Tagesdosis langsam um 10% auf 30% erhöht werden% Inkremente und nur einmal alle 24 Stunden, bis der gewünschte klinische Effekt erreicht ist.
Erwachsene Patienten mit Spastik Zerebralen Ursprungs
Nach den ersten 24 Stunden sollte die Tagesdosis nur einmal alle 24 Stunden langsam um 5% auf 15% erhöht werden Stunden, bis der gewünschte klinische Effekt erreicht ist.
Pädiatrische Patienten
Nach den ersten 24 Stunden sollte die Tagesdosis nur einmal alle 24 Stunden langsam um 5% auf 15% erhöht werden Stunden, bis der gewünschte klinische Effekt erreicht ist. Wenn es keine substanzielle klinische Reaktion auf Erhöhung der Tagesdosis, überprüfung der ordnungsgemäßen Pumpfunktion und katheterdurchgängigkeit. Patienten müssen sein engmaschige überwachung in einer voll ausgestatteten und personalisierten Umgebung während der screening-phase und dosetitration Zeitraum unmittelbar nach der Implantation. Reanimationsgeräte sollten sofort verfügbar sein zur Anwendung bei lebensbedrohlichen oder unerträglichen Nebenwirkungen.
Zusätzliche Überlegungen zur Dosisanpassung
Eine sorgfältige dosistitration von GABLOFEN ist erforderlich, wenn eine Spastik erforderlich ist, um eine aufrechte Haltung aufrechtzuerhalten und balance in der Fortbewegung oder Wann immer Spastik verwendet wird, um optimale Funktion und Pflege zu erhalten. Es kann sein wichtig, um die Dosis zu Titrieren, um einen gewissen Muskeltonus aufrechtzuerhalten und gelegentliche Krämpfe zuzulassen: 1) helfen Sie, die durchblutungsfunktion zu unterstützen, 2) möglicherweise die Bildung einer tiefen Venenthrombose zu verhindern, 3) optimieren Sie Aktivitäten des täglichen Lebens und Pflegeleichtigkeit.
Außer in überdosierungsbedingten Notfällen sollte die Dosis von GABLOFEN normalerweise langsam reduziert werden wenn das Medikament aus irgendeinem Grund abgesetzt wird.
Es sollte versucht werden, die gleichzeitige orale antispastizitätsmedikation abzubrechen, um mögliche überdosierung oder unerwünschte arzneimittelwechselwirkungen, entweder vor dem screening oder nach Implantation und Einleitung von chronische GABLOFEN infusion. Reduktion und absetzen von oralen anti-spasmotics getan werden sollte langsam und mit sorgfältiger überwachung durch den Arzt. Abrupte Reduktion oder absetzen der begleiterkrankung antispastik sollte vermieden werden.
Erhaltungstherapie
Spastizität von Rückenmarksurspatienten
Das klinische Ziel ist es, den Muskeltonus so nahe wie möglich am Normalwert zu halten und die Häufigkeit und schwere von Krämpfen soweit möglich, ohne unerträgliche Nebenwirkungen hervorzurufen. Sehr oft muss die Erhaltungsdosis während der ersten Monate der Therapie während der Patienten angepasst werden Anpassung an änderungen des Lebensstils aufgrund der Linderung der Spastik. Bei periodischen Nachfüllungen der Pumpe wird die die Tagesdosis kann um 10% bis 40%, jedoch nicht mehr als 40% erhöht werden, um eine ausreichende Dosierung aufrechtzuerhalten Kontrolle. Die tägliche Dosis kann um 10% bis 20% reduziert werden, wenn bei Patienten Nebenwirkungen auftreten. Am Patienten benötigen eine allmähliche dosiserhöhung im Laufe der Zeit, um ein optimales ansprechen während der chronischen Therapie. Ein plötzlicher großer Bedarf an dosiseskalation deutet auf eine katheterkomplikation hin (i.e., Katheter Knick oder dislodgement).
Die Erhaltungsdosis für die langfristige kontinuierliche infusion von intrathekalem baclofen lag im Bereich von 12 mcg / Tag bis 2,003 mcg/ Tag, wobei die meisten Patienten angemessen auf 300 Mikrogramm bis 800 gehalten werden Mikrogramm pro Tag. Es gibt begrenzte Erfahrung mit täglichen Dosen von mehr als 1.000 mcg / Tag. Die Bestimmung der optimalen GABLOFEN-Dosis erfordert eine individuelle titration. Die niedrigste Dosis mit einem optimale Reaktion sollte verwendet werden.
Spastik Zerebralen Ursprungs Patienten
Das klinische Ziel ist es, den Muskeltonus so nahe wie möglich am Normalwert zu halten und die Häufigkeit und schwere von Krämpfen soweit möglich, ohne unerträgliche Nebenwirkungen hervorzurufen oder Titrieren Sie die Dosis auf den gewünschten Muskeltonus für optimale Funktionen. Sehr oft die Wartung die Dosis muss in den ersten Monaten der Therapie angepasst werden, während sich die Patienten an Veränderungen der lebensstil aufgrund der Linderung der Spastik.
Bei periodischen Nachfüllungen der Pumpe kann die Tagesdosis um 5% bis 20% erhöht werden, jedoch nicht mehr als 20%, um eine angemessene symptomkontrolle aufrechtzuerhalten. Die Tagesdosis kann bei Patienten um 10% bis 20% reduziert werden erleben Sie Nebenwirkungen. Viele Patienten benötigen eine allmähliche dosiserhöhung im Laufe der Zeit, um optimal zu bleiben Reaktion während der chronischen Therapie. Ein plötzlicher großer Bedarf an dosiseskalation deutet auf einen Katheter hin Komplikation (D. H. Katheter Knick oder dislodgement).
Die Erhaltungsdosis für die langfristige kontinuierliche infusion von intrathekalem baclofen lag im Bereich von 22 mcg / Tag bis 1.400 mcg/ Tag, wobei die meisten Patienten ausreichend auf 90 Mikrogramm bis 703 gehalten werden Mikrogramm pro Tag. In klinischen Studien benötigten nur 3 von 150 Patienten tägliche Dosen von mehr als 1.000 mcg/Tag.
Pädiatrische Patienten
Verwenden Sie die gleichen dosierungsempfehlungen für Patienten mit Spastik zerebralen Ursprungs. Pädiatrische Patienten unter 12 Jahren schien in klinischen Studien eine niedrigere Tagesdosis erforderlich zu sein. Durchschnittliche Tagesdosis für Patienten unter 12 Jahren war 274 mcg / Tag, mit einem Bereich von 24 mcg/Tag zu 1,199 mcg / Tag. Dosierung Voraussetzung für Pädiatrische Patienten über 12 Jahre scheinen sich nicht von Erwachsenen Patienten zu unterscheiden. Bestimmung von der optimalen GABLOFEN-Dosis erfordert individuelle titration. Die niedrigste Dosis mit einem optimalen Antwort sollte verwendet werden.
Möglicher Bedarf an Dosisanpassungen bei Chronischer Anwendung
Während der Langzeitbehandlung werden etwa 5% (28/627) der Patienten refraktär auf zunehmende Dosen. Es gibt nicht genügend Erfahrung, um Feste Empfehlungen für eine toleranzbehandlung abzugeben; dies jedoch “Toleranz” wurde gelegentlich behandelt, im Krankenhaus, von einem “ Drogen Urlaub” bestehend aus die allmähliche Reduktion von intrathekalem baclofen über einen Zeitraum von 2 bis 4 Wochen und die Umstellung auf alternative Methoden der Spastik-management. Nach dem “Medikament Urlaub” intrathecal baclofen kann an der anfängliche kontinuierliche infusionsdosis.
GABLOFEN ist bei Patienten mit einer überempfindlichkeit gegen baclofen kontraindiziert. Verwenden Sie nicht GABLOFEN zur intravenösen, intramuskulären, subkutanen oder epiduralen Verabreichung.
WARNHINWEISE
Enthalten als Teil des "VORKEHRUNGEN" Abschnitt
VORSICHTSMAßNAHMEN
Risiko einer Lebensbedrohlichen Überdosierung Bei Nachfüllungen von Pumpen
Beim Befüllen von Pumpen, die mit einer einspritzöffnung ausgestattet sind, die einen direkten Zugang zum intrathekaler Katheter. Eine direkte Injektion in den Katheter durch den katheterzugangsanschluss kann zu einer Lebenserhaltung führen Überdosierung.
Das nachfüllen des Reservoirs muss von vollständig ausgebildetem und qualifiziertem Personal gemäß den Anweisungen durchgeführt werden bereitgestellt vom Pumpenhersteller. Berechnen Sie sorgfältig die nachfüllintervalle, um eine Erschöpfung des dies würde jedoch zur Rückkehr einer schweren Spastik und möglicherweise zu entzugssymptomen führen.
Eine strenge aseptische Technik beim füllen ist erforderlich, um bakterielle Kontamination und schwere Infektionen zu vermeiden. Ein Beobachtungszeitraum, der der klinischen situation angemessen ist, sollte jeder refill oder manipulation von Folgen das drogenreservoir.
Kontaminationspotenzial Durch nicht Sterile Außenfläche der Fertigspritze
Obwohl die arzneimittellösung und der Weg in den GABLOFEN-vorfüllspritzen steril sind, ist die externe Oberfläche der vorgefüllten Spritzen (alle stärken, einschließlich der 50 mcg/mL Stärke) sind nicht steril. Dieser hat das Potenzial, zu Kontaminationen und daraus resultierenden Nebenwirkungen zu führen. Die Verwendung von GABLOFEN vorgefüllte Spritze in aseptischer Einstellung (e.g., Operationssaal) zum Befüllen steriler intrathekaler Pumpen vor die implantation bei Patienten wird nicht empfohlen, es sei denn, die äußere Oberfläche der vorgefüllten Spritze ist behandelt, um Sterilität zu gewährleisten. GABLOFEN, das in Fläschchen geliefert wird, kann mit herkömmlichem aseptikum verwendet werden Technik zum füllen von intrathekalen Pumpen vor der implantation. Verfahren sollten auch eingeführt werden, während nachfüllen implantierbarer intrathekaler Pumpen ambulant, um eine Kontamination steriler Oberflächen zu vermeiden durch Kontakt mit der nicht sterilen Außenseite der GABLOFEN-Fertigspritze.
Verschreibender, Pflegeperson Und Patiententraining Und Screening-Verfahren / Post-Implantation Umwelt
GABLOFEN ist für den Einsatz in einzelnen bolus intrathekalen Injektionen (über einen Katheter in der Lendenwirbelsäule platziert intrathekaler Raum oder Injektion durch Lumbalpunktion) und in implantierbaren Pumpen, die für intrathekal gekennzeichnet sind Verwaltung von GABLOFEN. Wegen der Möglichkeit eines potenziell lebensbedrohlichen ZNS depression, Herz-Kreislauf-Kollaps und / oder atemversagen, ärzte müssen angemessen geschult werden und ausgebildet in chronischer intrathekaler Infusionstherapie.
Das Pumpensystem sollte erst implantiert werden, wenn die Reaktion des Patienten auf die bolusclofen-Injektion erfolgt angemessen bewertet. Bewertung (bestehend aus einem screening-Verfahren) erfordert, dass GABLOFEN verabreicht in den intrathekalen Raum über einen Katheter oder Lumbalpunktion. Aufgrund der mit dem screening-Verfahren und der Dosisanpassung verbundenen Risiken nach der pumpenimplantation müssen diese Phasen medizinisch überwacht und adäquat durchgeführt werden ausgestattete Umgebung befolgen Sie die Anweisungen im Abschnitt Dosierung und Verabreichung.
Reanimationsausrüstung sollte verfügbar sein.
Nach chirurgischer implantation der Pumpe, insbesondere in den Anfangsphasen der pumpennutzung, wird die der patient sollte genau überwacht werden, bis sicher ist, dass der patient auf die infusion reagiert akzeptabel und einigermaßen stabil.
Bei jeder Gelegenheit, dass die dosierrate der Pumpe und/oder die Konzentration von GABLOFEN in der reservoir eingestellt wird, ist eine enge medizinische überwachung erforderlich, bis es sicher ist, dass der patient’s Antwort auf die infusion ist akzeptabel und einigermaßen stabil.
Es ist zwingend erforderlich, dass der patient, alle patientenpfleger und die für den Patienten Verantwortlichen ärzte erhalten Sie angemessene Informationen über die Risiken dieser Behandlungsmethode. Das gesamte medizinische Personal und Pflegepersonen sollten angewiesen werden 1) die Anzeichen und Symptome einer überdosierung, 2) zu befolgende Verfahren im Falle einer überdosierung und 3) richtige häusliche Pflege der Pumpe und einführstelle.
Überdosierung
Anzeichen einer überdosierung können plötzlich oder heimtückisch auftreten. Akute massive überdosierung kann als Koma auftreten. Weniger plötzliche und / oder weniger schwere Formen der überdosierung können Anzeichen von Schläfrigkeit aufweisen, Benommenheit, Schwindel, Somnolenz, Atemdepression, Krampfanfälle, rostrales Fortschreiten von Hypotonie und Bewusstlosigkeit schreiten zum Koma voran. Sollte eine überdosierung wahrscheinlich erscheinen, der patient sollte sofort in ein Krankenhaus zur Beurteilung und Entleerung des pumpenreservoirs gebracht werden. Falls bisher wurde berichtet, dass eine überdosierung im Allgemeinen mit einer Fehlfunktion der Pumpe oder einem dosierungsfehler zusammenhängt
Beim Befüllen der implantierbaren Pumpe ist äußerste Vorsicht geboten.
Pumpen sollten nur durch das reservoir refill septum nachgefüllt werden. Seien Sie beim Befüllen eines Pumpe, die mit einem einspritzanschluss ausgestattet ist, der einen direkten Zugang zum intrathekalkatheter ermöglicht. Eine direkte Injektion in diesen katheterzugangsanschluss kann zu einer lebensbedrohlichen überdosierung führen.
Rückzug
Abrupter Entzug von intrathekalem baclofen, unabhängig von der Ursache, hat zu Folgen geführt, die eingeschlossen hohes Fieber, veränderter psychischer status, übertriebene rebound spastizität und muskelsteifigkeit, die in seltene Fälle führten zu Rhabdomyolyse, Multiplem organsystem-Versagen und Tod. In den ersten 9 Jahren von den Erfahrungen nach dem Inverkehrbringen hängen 27 Fälle von Entzug zeitlich mit der Einstellung von baclofen zusammen Therapie wurde berichtet; sechs Patienten starben. In den meisten Fällen traten innerhalb weniger Stunden entzugssymptome auf bis einige Tage nach Unterbrechung der baclofen-Therapie. Häufige Gründe für eine abrupte Unterbrechung von intrathekale baclofen-Therapie umfasste Fehlfunktion des Katheters (insbesondere Trennung), niedrig Volumen in der Pumpe reservoir, und Ende der Pumpe Batterie Lebensdauer; menschlichen Fehler gespielt haben kann eine kausale oder in einigen Fällen eine Rolle spielen. Fälle von intrathekaler Masse an der Spitze des implantierten Katheters, die zu Entzugserscheinungen wurden ebenfalls berichtet, die meisten von Ihnen mit Apotheke compounded Analgetikum Beimischungen.
Die Verhinderung eines abrupten Abbruchs von intrathekalem baclofen erfordert eine sorgfältige Programmierung und überwachung des infusionssystems, nachfüllplanung und-Verfahren sowie pumpenalarme. Patienten und Pflegekräfte sollten auf die Wichtigkeit hingewiesen werden, geplante Arztbesuche einzuhalten, und sollten Aufklärung über die frühen Symptome des baclofenentzugs.
Bei allen Patienten, die eine intrathekale baclofen-Therapie erhalten, besteht möglicherweise ein entzugsrisiko. Frühe Symptome des baclofenentzugs kann die Rückkehr der Spastik zu ausgangszeiten, pruritus, Hypotonie und Parästhesien. Einige klinische Merkmale des fortgeschrittenen intrathekalen baclofen-entzugssyndroms kann autonome dysreflexie, Infektion (sepsis), Maligne Hyperthermie, neuroleptisch-bösartig ähneln Syndrom oder andere Zustände, die mit einem hypermetabolischen Zustand oder einer weit verbreiteten Rhabdomyolyse verbunden sind.
Schnelle, genaue Diagnose und Behandlung in einer Notaufnahme oder Intensivstation sind wichtig in um das potenziell lebensbedrohliche Zentralnervensystem und systemische Wirkungen von intrathekale baclofen-Entzug. Die vorgeschlagene Behandlung für den intrathekalen baclofenentzug ist die Wiederherstellung von intrathekalem baclofen in oder nahe der gleichen Dosierung wie vor Unterbrechung der Therapie. Wenn jedoch die Wiederherstellung der intrathekalen Entbindung verzögert wird, Behandlung mit GABA-ergic agonist Drogen wie orales oder enterales baclofen oder orale, enterale oder intravenöse Benzodiazepine können potenziell verhindern tödliche Folgen. Orales oder enterales baclofen allein sollte nicht verwendet werden, um das Fortschreiten von intrathekale baclofen-Entzug.
Krampfanfälle wurden während einer überdosierung und mit Entzug von intrathekalem baclofen sowie berichtet bei Patienten mit therapeutischen Dosen von intrathekalem baclofen.
Mögliche Verschlimmerung Psychotischer Störungen, Schizophrenie Oder Verwirrungszustände
Patienten, die an psychotischen Störungen, Schizophrenie oder verwirrenden Zuständen leiden, sollten behandelt werden vorsichtig mit GABLOFEN und unter sorgfältiger überwachung gehalten, weil Exazerbationen dieser bei oraler Verabreichung wurden Bedingungen beobachtet.
Todesfälle
Spastizität Des Rückenmarksursprungs
Es gab 16 Todesfälle unter den 576 U berichtet.R. Patienten, die mit intrathekalem baclofen in Prä - und post-marketing-Studien ab Dezember 1992 ausgewertet. Weil diese Patienten unter unkontrollierte klinische Einstellungen, es ist unmöglich, definitiv zu bestimmen, welche Rolle, wenn überhaupt, intrathekal baclofen spielte in Ihrem Tod. Als Gruppe waren die Verstorbenen Patienten relativ jung (Durchschnittsalter war 47 mit einem Bereich von 25 bis 63), aber die Mehrheit litt unter schwerer Spastik von vielen Jahren Dauer, waren nichtambulatorisch, hatten verschiedene medizinische Komplikationen wie Lungenentzündung, Harnwegsinfektionen und decubiti und / oder mehrere begleitmedikamente erhalten hatten. Eine Einzelfallprüfung der klinischen der Verlauf der 16 Patienten, die starben, zeigte keine eindeutigen Anzeichen, Symptome oder Laborergebnisse das würde darauf hindeuten, dass die Behandlung mit intrathekalem baclofen Ihren Tod verursachte. Zwei Patienten, jedoch, erlitt innerhalb von 2 Wochen nach der pumpenimplantation einen plötzlichen und unerwarteten Tod und ein patient starb unerwartet nach dem screening.
Ein patient, ein 44-jähriger Mann mit Multipler Sklerose, starb am zweiten Tag im Krankenhaus pumpenimplantation. Eine Autopsie zeigte eine schwere Fibrose das Herz-reizleitungssystem. Ein zweite Patientin, eine 52-jährige Frau mit MS und einer Vorgeschichte eines Myokardinfarkts der unteren Wand, wurde 12 Tage nach der pumpenimplantation tot im Bett gefunden, 2 Stunden nachdem er normal vital dokumentiert hatte unterzeichnen. Eine Autopsie ergab eine lungenstauung und bilaterale Pleuraergüsse. Es ist unmöglich zu bestimmen Sie, ob intrathekales baclofen zu diesen Todesfällen beigetragen hat. Der Dritte patient unterzog sich drei baclofen screening-Studien. Seine Krankengeschichte umfasste Rückenmarksverletzungen, Aspirationspneumonie, septische Schock, disseminierte intravaskuläre koagulopathie, schwere metabolische Azidose, Lebertoxizität und status epilepticus. Zwölf Tage nach dem screening (er wurde nicht implantiert) erlebte er erneut status epilepticus mit anschließender signifikanter neurologischer Verschlechterung. Basierend auf vorherigen Anweisungen, außerordentliche reanimationsmaßnahmen wurden nicht durchgeführt und der patient starb.
Spastik Zerebralen Ursprungs
Es gab drei Todesfälle unter den 211 Patienten, die mit intrathekalem baclofen in premarketing behandelt wurden Studien ab März 1996. Diese Todesfälle wurden nicht der Therapie zugeschrieben.
bei Patienten mit Autonomer Dysreflexie in der Vorgeschichte mit Vorsicht Anwenden
GABLOFEN sollte bei Patienten mit Autonomer dysreflexie in der Vorgeschichte mit Vorsicht angewendet werden. Der Vorhandensein von nozizeptiven reizen oder abrupter Entzug von GABLOFEN kann eine autonome verursachen legasthenische episode.
Infektionen
Patienten sollten vor der screening-Studie mit GABLOFEN infektionsfrei sein, da das Vorhandensein von eine systemische Infektion kann die Beurteilung des Patienten beeinträchtigen’s Antwort auf bolus GABLOFEN. Patienten sollten vor der implantation der Pumpe infektionsfrei sein, da eine Infektion vorliegt kann das Risiko von chirurgischen Komplikationen erhöhen. Darüber hinaus kann eine systemische Infektion die Dosierung erschweren.
Benommenheit
Schläfrigkeit wurde bei Patienten mit intrathekalem baclofen berichtet. Patienten sollten gewarnt werden in Bezug auf den Betrieb von Kraftfahrzeugen oder anderen gefährlichen Maschinen und Tätigkeiten, die durch verminderte Wachsamkeit. Patienten sollten auch darauf hingewiesen werden, dass das zentrale Nervensystem depressive Wirkungen hat von intrathekalen baclofen kann zu denen von Alkohol und anderen ZNS-Depressiva Additiv sein.
Intrathekale Massenbildung
Fälle von intrathekaler Masse an der Spitze des implantierten Katheters wurden berichtet, von denen die meisten Folgendes betrafen Apotheke compounded analgetische Beimischungen. Die häufigsten Symptome im Zusammenhang mit intrathekalen es gibt: 1) verminderte therapeutische Reaktion (Verschlechterung der Spastik, Rückkehr der Spastik, wenn zuvor gut kontrolliert, Entzugserscheinungen, schlechte Reaktion auf eskalierende Dosen oder häufige oder große Dosierung erhöht), 2) Schmerzen, 3) neurologisches Defizit/Dysfunktion. Kliniker sollten Patienten auf intraspinal überwachen Therapie sorgfältig für neue neurologische Anzeichen oder Symptome. Bei Patienten mit neuen neurologischen Zeichen oder Symptome, die auf eine intrathekale Masse hindeuten, betrachten Sie eine neurochirurgische Konsultation, da viele der Symptome einer entzündlichen Masse sind den Symptomen von Patienten mit schweren nicht unähnlich Spastik von Ihrer Krankheit. In einigen Fällen kann die Durchführung eines bildgebenden Verfahrens angemessen sein um die Diagnose einer intrathekalen Masse zu bestätigen oder auszuschließen.
Ovarialzysten
Eine dosisbedingte Zunahme der Inzidenz von Ovarialzysten wurde bei chronisch behandelten weiblichen Ratten beobachtet mit oralem baclofen. Ovarialzysten wurden durch palpation in etwa 4% der multiplen Sklerose gefunden Patienten, die bis zu einem Jahr mit oralem baclofen behandelt wurden. In den meisten Fällen verschwanden diese Zysten spontan, während die Patienten weiterhin das Medikament erhielten. Es wird geschätzt, dass Ovarialzysten auftreten spontan in etwa 1% bis 5% der normalen weiblichen Bevölkerung.
Nichtklinische Toxikologie
Krebsentstehung & Mutagenese & Beeinträchtigung Der Fruchtbarkeit
Bei Ratten, die baclofen zwei Jahre lang oral erhielten, wurde kein Anstieg der Tumoren bei etwa 30 bis 60-mal auf mg / kg-basis oder 10-bis 20-mal auf mg / m2 - basis wird die empfohlene maximale orale Dosis für menschlicher Gebrauch. Mutagenitätstests mit baclofen wurden nicht durchgeführt.
Verwendung In Bestimmten Populationen
Schwangerschaft
Schwangerschaft Kategorie C
Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen. GABLOFEN sollte verwendet werden während der Schwangerschaft nur, wenn der potenzielle nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt.
Oral verabreichtes Baclofen erhöht nachweislich die Inzidenz von omphalocelen (ventralen Hernien) bei Föten von Ratten, die ungefähr 13 mal auf mg/kg-basis oder 3 mal auf mg/m2 - basis verabreicht werden, das maximum orale Dosis für den menschlichen Gebrauch empfohlen; diese Dosis führte auch zu einer Verringerung der Nahrungsaufnahme und Gewichtszunahme in den Dämmen. Diese Anomalie wurde bei Mäusen oder Kaninchen nicht beobachtet.
Arbeit & Lieferung
Die Wirkung von baclofen auf Wehen und Entbindung ist unbekannt.
Stillende Mütter
Bei therapeutischen oralen Dosen wird baclofen in die Muttermilch ausgeschieden. Es ist nicht bekannt, ob nachweisbare Werte der Droge sind in der Milch von stillenden Müttern vorhanden, die GABLOFEN erhalten. Wegen des Potenzials für schwerwiegende Nebenwirkungen bei stillenden Säuglingen von GABLOFEN sollte eine Entscheidung getroffen werden, ob beenden Sie die Pflege oder beenden Sie das Medikament, unter Berücksichtigung der Bedeutung des Medikaments für die Mutter.
Pädiatrische Anwendung
Kinder sollten ausreichend Körpermasse haben, um die implantierbare Pumpe für eine chronische infusion unterzubringen. Bitte konsultieren Sie den Pumpenhersteller’s Handbuch für spezifische Empfehlungen.
Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten unter 4 Jahren wurden nicht nachgewiesen.
Erhaltungstherapie
Spastizität von Rückenmarksurspatienten
Das klinische Ziel ist es, den Muskeltonus so nahe wie möglich am Normalwert zu halten und die Häufigkeit und schwere von Krämpfen soweit möglich, ohne unerträgliche Nebenwirkungen hervorzurufen. Sehr oft muss die Erhaltungsdosis während der ersten Monate der Therapie während der Patienten angepasst werden Anpassung an änderungen des Lebensstils aufgrund der Linderung der Spastik. Bei periodischen Nachfüllungen der Pumpe wird die die Tagesdosis kann um 10% bis 40%, jedoch nicht mehr als 40% erhöht werden, um eine ausreichende Dosierung aufrechtzuerhalten Kontrolle. Die tägliche Dosis kann um 10% bis 20% reduziert werden, wenn bei Patienten Nebenwirkungen auftreten. Am Patienten benötigen eine allmähliche dosiserhöhung im Laufe der Zeit, um ein optimales ansprechen während der chronischen Therapie. Ein plötzlicher großer Bedarf an dosiseskalation deutet auf eine katheterkomplikation hin (i.e., Katheter Knick oder dislodgement).
Die Erhaltungsdosis für die langfristige kontinuierliche infusion von intrathekalem baclofen lag im Bereich von 12 mcg / Tag bis 2,003 mcg/ Tag, wobei die meisten Patienten angemessen auf 300 Mikrogramm bis 800 gehalten werden Mikrogramm pro Tag. Es gibt begrenzte Erfahrung mit täglichen Dosen von mehr als 1.000 mcg / Tag. Die Bestimmung der optimalen GABLOFEN-Dosis erfordert eine individuelle titration. Die niedrigste Dosis mit einem optimale Reaktion sollte verwendet werden.
Spastik Zerebralen Ursprungs Patienten
Das klinische Ziel ist es, den Muskeltonus so nahe wie möglich am Normalwert zu halten und die Häufigkeit und schwere von Krämpfen soweit möglich, ohne unerträgliche Nebenwirkungen hervorzurufen oder Titrieren Sie die Dosis auf den gewünschten Muskeltonus für optimale Funktionen. Sehr oft die Wartung die Dosis muss in den ersten Monaten der Therapie angepasst werden, während sich die Patienten an Veränderungen der lebensstil aufgrund der Linderung der Spastik.
Bei periodischen Nachfüllungen der Pumpe kann die Tagesdosis um 5% bis 20% erhöht werden, jedoch nicht mehr als 20%, um eine angemessene symptomkontrolle aufrechtzuerhalten. Die Tagesdosis kann bei Patienten um 10% bis 20% reduziert werden erleben Sie Nebenwirkungen. Viele Patienten benötigen eine allmähliche dosiserhöhung im Laufe der Zeit, um optimal zu bleiben Reaktion während der chronischen Therapie. Ein plötzlicher großer Bedarf an dosiseskalation deutet auf einen Katheter hin Komplikation (D. H. Katheter Knick oder dislodgement).
Die Erhaltungsdosis für die langfristige kontinuierliche infusion von intrathekalem baclofen lag im Bereich von 22 mcg / Tag bis 1.400 mcg/ Tag, wobei die meisten Patienten ausreichend auf 90 Mikrogramm bis 703 gehalten werden Mikrogramm pro Tag. In klinischen Studien benötigten nur 3 von 150 Patienten tägliche Dosen von mehr als 1.000 mcg/Tag.
Pädiatrische Patienten
Verwenden Sie die gleichen dosierungsempfehlungen für Patienten mit Spastik zerebralen Ursprungs. Pädiatrische Patienten unter 12 Jahren schien in klinischen Studien eine niedrigere Tagesdosis erforderlich zu sein. Durchschnittliche Tagesdosis für Patienten unter 12 Jahren war 274 mcg / Tag, mit einem Bereich von 24 mcg/Tag zu 1,199 mcg / Tag. Dosierung Voraussetzung für Pädiatrische Patienten über 12 Jahre scheinen sich nicht von Erwachsenen Patienten zu unterscheiden. Bestimmung von der optimalen GABLOFEN-Dosis erfordert individuelle titration. Die niedrigste Dosis mit einem optimalen Antwort sollte verwendet werden.
Möglicher Bedarf an Dosisanpassungen bei Chronischer Anwendung
Während der Langzeitbehandlung werden etwa 5% (28/627) der Patienten refraktär auf zunehmende Dosen. Es gibt nicht genügend Erfahrung, um Feste Empfehlungen für eine toleranzbehandlung abzugeben; dies jedoch “Toleranz” wurde gelegentlich behandelt, im Krankenhaus, von einem “ Drogen Urlaub” bestehend aus die allmähliche Reduktion von intrathekalem baclofen über einen Zeitraum von 2 bis 4 Wochen und die Umstellung auf alternative Methoden der Spastik-management. Nach dem “Medikament Urlaub” intrathecal baclofen kann an der anfängliche kontinuierliche infusionsdosis.
WIE GELIEFERT
Darreichungsformen Und Stärken
GABLOFEN ist eine sterile, pyrogenfreie, isotonische Lösung frei von Antioxidantien, Konservierungsstoffen oder anderen potenziell neurotoxische Zusätze, die nur für die intrathekale Verabreichung indiziert sind. Das Medikament ist stabil Lösung bei 37°C und kompatibel mit CSF. Jeder milliliter GABLOFEN enthält baclofen USP 50 mcg 500 mcg 1000 mcg oder 2.000 mcg und Natriumchlorid 9 mg Wasser für Injektionszwecke; pH-Bereich ist 5.5 bis 7.5. Jede Durchstechflasche oder Spritze ist nur für den einmaligen Gebrauch bestimmt. Verwerfen Sie jede nicht verwendete portion. Nicht Autoklav.
Lagerung Und Handhabung
BACLOFEN (baclofen injection) ist in Einwegspritzen und Fläschchen für die intrathekale nur Verwaltung.
50 µg pro mL
NDR 66794-151-01: 1-mL-Spritze – 50 mcg pro 1 mL
500 mcg Pro mL
NDR 66794-155-01: 20-mL-Spritze – mit 10.000 mcg pro 20 mL
NDR 66794-155-02: 20-mL-Fläschchen – mit 10.000 mcg pro 20 mL
1000 mcg Pro mL
NDR 66794-156-01: 20-mL-Spritze – mit 20.000 mcg pro 20 mL
NDR 66794-156-02: 20-mL-Fläschchen – mit 20.000 mcg pro 20 mL
2,000 mcg Pro mL
NDR 66794-157-01: 20-mL-Spritze – mit 40.000 mcg pro 20 mL
NDR 66794-157-02: 20-mL-Fläschchen – mit 40.000 mcg pro 20 mL
Erfordert keine Kühlung.
Nicht über 86 lagern°F (30°C).
Nicht einfrieren.
Nicht erhitzen sterilisieren.
Vertrieben Von: Piramal Critical Care, Inc. 3950 Schelden Kreis, Bethlehem, PA 18017. Überarbeitet: März 2017
Nebenwirkungen & Wechselwirkungen mit MedikamentenNebenwirkungen
Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, Nebenwirkungen beobachtet in den klinischen Studien eines Arzneimittels kann nicht direkt mit raten in den klinischen Studien von ein anderes Medikament und spiegelt möglicherweise nicht die in der klinischen Praxis beobachteten raten wider.
In einer aktuellen klinischen Studie, 153 Erwachsene und Pädiatrische Patienten mit Spastik des Rückenmarks oder zerebral Ursprungs behandelt wurden, mit Gablofen 3,000 mcg/mL. Die in dieser Studie beobachteten Nebenwirkungen waren ähnlich dazu mit niedrigeren Konzentrationen von Gablofen gefunden.
Spastizität Des Rückenmarksursprungs
Die Häufigsten Nebenwirkungen bei Patienten mit Spastik Spinalen Ursprungs
In klinischen Studien vor und nach dem Inverkehrbringen sind die häufigsten Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Anwendung von intrathekales baclofen, das bei placebo-behandelten Patienten nicht in äquivalenter Inzidenz beobachtet wurde waren: Somnolenz, Schwindel, übelkeit, Hypotonie, Kopfschmerzen, Krämpfe und Hypotonie.
Nebenwirkungen im Zusammenhang mit Absetzen der Behandlung
8/474 Patienten mit Spastik rückenmarksursprung, die eine langzeitinfusion von intrathekalem baclofen erhalten in klinischen Studien vor und nach dem Inverkehrbringen in den USA wurde die Behandlung aufgrund von Nebenwirkungen abgebrochen. Dazu gehören: pumpentascheninfektionen (3), meningitis (2), wunddehiskenz (1), gynäkologische Myome (1) und pumpenüberdruck (1) mit unbekanntem, falls vorhanden, sequel. Elf Patienten, die entwickelt Koma Sekundär zu überdosierung hatte Ihre Behandlung vorübergehend ausgesetzt, aber alle waren anschließend wieder gestartet und wurden daher nicht als echte Absetzungen angesehen.
Verkehrstote -.
Inzidenz In Kontrollierten Studien
Erfahrungen mit intrathekalem baclofen in parallelen, placebokontrollierten, randomisierten Studien bietet nur eine begrenzte Grundlage für die Schätzung der Inzidenz von Nebenwirkungen, da die Studien von sehr kurzer Dauer (bis zu drei Tage infusion) und beteiligten nur insgesamt 63 Patienten. Der folgende Ereignisse traten unter den 31 Patienten auf, die intrathekales baclofen in zwei randomisierten erhielten, placebokontrollierte Studien: Hypotonie (2), Schwindel (2), Kopfschmerzen( 2), Dyspnoe (1). Keine nachteiligen bei den 32 Patienten, die in diesen Studien placebo erhielten, wurden Reaktionen berichtet.
während Der Prä - und Post-Marketing-Bewertung von Intrathekalem Baclofen Beobachtete Ereignisse
Unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit der Anwendung von intrathekalem baclofen spiegeln die mit 576 gesammelten Erfahrungen wider Patienten folgten prospektiv in den USA. Sie erhielten intrathekales baclofen für Zeiträume von ein Tag (screening) (N=576) bis über acht Jahre (Wartung) (N=10). Die übliche screening-bolusdosis die Verabreichung vor der pumpenimplantation in diesen Studien Betrug typischerweise 50 mcg. Die Erhaltungsdosis reichte von 12 mcg bis 2,003 mcg pro Tag. Wegen der offenen, unkontrollierten Natur der Erfahrung, ein ursächlicher Zusammenhang zwischen beobachteten Ereignissen und der Verabreichung von intrathekalem baclofen kann nicht sein in vielen Fällen zuverlässig beurteilt und es ist bekannt, dass viele der berichteten Nebenwirkungen auftreten Assoziation mit den zu behandelnden Grunderkrankungen. Nichtsdestoweniger, viele der häufiger gemeldete Reaktionen. Hypotonie, Somnolenz, Schwindel, Parästhesien, übelkeit / Erbrechen und Kopfschmerzen. offenbar drogenabhängig.
Unerwünschte Erfahrungen während aller U berichtet.R. Studien (sowohl kontrolliert als auch unkontrolliert) werden gezeigt in Tabelle 1. Acht von 474 Patienten, die eine chronische infusion über implantierte Pumpen erhielten, hatten Erfahrungen, die in den Studien vor und nach dem Inverkehrbringen zu einem Abbruch der Langzeitbehandlung führten.
Tabelle 1: die Häufigsten (≥1%) Nebenwirkungen bei Patienten mit Spastik Spinalen Ursprungs bei
Prospektiv Überwachte Klinische Studien
Zusätzlich zu den häufigeren (1% oder mehr) Nebenwirkungen, die in den prospektiv folgenden 576 inländische Patienten in pre-und post-marketing-Studien, Erfahrungen von weiteren 194 Patienten es wurde berichtet, dass Sie intrathekalem baclofen aus ausländischen Studien ausgesetzt waren. Die folgenden nachteiligen Reaktionen, nicht in der Tabelle beschrieben und in absteigender Reihenfolge der Häufigkeit angeordnet und klassifiziert nach Körpersystem, wurden berichtet:
Nervensystem: Abnormaler Gang, denken abnormal, zittern, Amnesie, zucken, vasodilatation, zerebrovaskulärer Unfall, nystagmus, Persönlichkeitsstörung, psychotische depression, zerebrale Ischämie, emotionale Labilität, Euphorie, Hypertonie, ileus, Drogenabhängigkeit, Koordination, paranoide Reaktion und ptosis.
Verdauungssystem: Blähungen, Dysphagie, Dyspepsie und gastroenteritis.
Kardiovaskulär: Posturale Hypotonie, Bradykardie, Herzklopfen, Synkope, Arrhythmie ventrikulär, tief Venenthrombose, Blässe und Tachykardie.
Atemwegserkrankungen: Atemwegserkrankungen, Aspirationspneumonie, hyperventilation, Lungenembolie und Schnupfen.
Urogenital: Hämaturie und Niereninsuffizienz.
Haut und Gliedmaßen: Alopezie und Schwitzen.
Stoffwechsel-und Ernährungsstörungen: Gewichtsverlust, Albuminurie, Dehydratation und Hyperglykämie.
Besondere Sinne: Sehstörungen, akkommodationsstörungen, Photophobie, Geschmacksverlust und tinnitus.
Körper als Ganzes: Selbstmord, Mangel an Drogenwirkung, Bauchschmerzen, Unterkühlung, Nackensteifigkeit, Brustschmerzen, Schüttelfrost, gesichtsödem, grippesyndrom und überdosierung.
Hämisches und Lymphatisches System: Anämie.
Spastik Zerebralen Ursprungs
die Häufigsten Nebenwirkungen
In klinischen Studien vor dem Inverkehrbringen, die häufigsten Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Verwendung von intrathekalen baclofen, die bei placebo-behandelten Patienten nicht in einer äquivalenten Inzidenz beobachtet wurden, umfassten: Unruhe, Verstopfung, Somnolenz, Leukozytose, Schüttelfrost, Harnverhalt und Hypotonie.
Nebenwirkungen im Zusammenhang mit Dem Abbruch der Behandlung
Neun von 211 Patienten, die eine intrathekale baclofen in der pre-marketing-klinische Studien in den USA Abbruch der langzeitinfusion aufgrund von Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der intrathekalen Therapie.
Die neun Nebenwirkungen, die zum absetzen führten, waren: Infektion (3), liquorlecks (2), meningitis (2), Entwässerung (1) und Unkontrollierbare kofferraumkontrolle (1).
Todesfälle
Drei Todesfälle, von denen keiner auf intrathekales baclofen zurückgeführt wurde, wurden bei Patienten in klinischen Studien mit Patienten mit Spastik zerebralen Ursprungs. Siehe Warnungen zu anderen gemeldeten Todesfällen in Spinale Spastik Patienten.
Inzidenz In Kontrollierten Studien
Erfahrungen mit intrathekalem baclofen in parallelen, placebokontrollierten, randomisierten Studien bietet nur eine begrenzte Grundlage für die Schätzung der Häufigkeit von Nebenwirkungen, da die Studien beteiligt insgesamt 62 Patienten, die einem einzigen 50 mcg intrathekalen bolus ausgesetzt waren. Die folgenden nachteiligen Reaktionen traten unter den 62 Patienten auf, die intrathekales baclofen in zwei randomisierten, placebokontrollierten erhielten Studien mit Patienten mit Zerebralparese bzw. Kopfverletzungen: Erregung, Verstopfung, Somnolenz, Leukozytose, übelkeit, Erbrechen, nystagmus, Schüttelfrost, Harnverhalt und Hypotonie.
Ereignisse, die während der Prämarketingbewertung von Intrathekalem Baclofen Beobachtet wurden
Unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit der Anwendung von intrathekalem baclofen spiegeln die Erfahrungen wider, die mit insgesamt 211 U.R. Patienten mit Spastik zerebralen Ursprungs, von denen 112 Pädiatrische Patienten waren (unter 16 Jahren bei der Einschreibung). Sie erhielten intrathekales baclofen für Zeiträume von einem Tag (screening) (N=211) bis 84 Monate (Wartung) (N=1). Die übliche screening-bolusdosis, die vor der pumpenimplantation verabreicht wurde, in diese Studien waren 50 mcg bis 75 mcg. Die Erhaltungsdosis reichte von 22 mcg bis 1.400 mcg pro Tag. Die in dieser Patientenpopulation für die langzeitinfusion verwendeten Dosen sind im Allgemeinen niedriger als die für Patienten mit Spastik des Rückenmarks Herkunft.
Aufgrund der offenen, unkontrollierten Natur der Erfahrung, ein ursächlicher Zusammenhang zwischen den beobachteten Ereignissen und die Verabreichung von intrathekalem baclofen kann in vielen Fällen nicht zuverlässig beurteilt werden. Dennoch, viele der am häufigsten berichteten Reaktionen. Schläfrigkeit, Schwindel, Kopfschmerzen, übelkeit, Hypotonie, Hypotonie und Koma. offenbar drogenabhängig.
Die häufigsten (≥1%) Nebenwirkungen, die während aller klinischen Studien berichtet wurden, sind in Tabelle 2 aufgeführt. Neun Patienten haben die Langzeitbehandlung aufgrund von Nebenwirkungen abgebrochen.
Tabelle 2: die Häufigsten (≥1%) Nebenwirkungen bei Patienten mit Spastik Zerebralen Ursprungs
| Nebenwirkungen | Prozent N=576 Screening* |
Prozent N=474 Titration† |
Prozent N=430 Wartung‡ |
| Hypotonie | 5.4 | 13.5 | 25.3 |
| Benommenheit | 5.7 | 5.9 | 20.9 |
| Schwindel | 1.7 | 1.9 | 7.9 |
| Parästhesien | 2.4 | 2.1 | 6.7 |
| Übelkeit und Erbrechen | 1.6 | 2.3 | 5.6 |
| Kopfschmerzen | 1.6 | 2.5 | 5.1 |
| Verstopfung | 0.2 | 1.5 | 5.1 |
| Krampf | 0.5 | 1.3 | 4.7 |
| Harnverhalt | 0.7 | 1.7 | 1.9 |
| Trockener Mund | 0.2 | 0.4 | 3.3 |
| Unfallverletzung | 0.0 | 0.2 | 3.5 |
| Schwäche | 0.7 | 1.3 | 1.4 |
| Verwirrung | 0.5 | 0.6 | 2.3 |
| Tod | 0.2 | 0.4 | 3.0 |
| Schmerz | 0.0 | 0.6 | 3.0 |
| Sprachstörung | 0.0 | 0.2 | 3.5 |
| Hypotonie | 1.0 | 0.2 | 1.9 |
| Ambylopia | 0.5 | 0.2 | 2.3 |
| Durchfall | 0.0 | 0.8 | 2.3 |
| Hypoventilation | 0.2 | 0.8 | 2.1 |
| Koma | 0.0 | 1.5 | 0.9 |
| Impotenz | 0.2 | 0.4 | 1.6 |
| Peripheres Ödem | 0.0 | 0.0 | 2.3 |
| Harninkontinenz | 0.0 | 0.8 | 1.4 |
| Schlaflosigkeit | 0.0 | 0.4 | 1.6 |
| Angst | 0.2 | 0.4 | 0.9 |
| Depression | 0.0 | 0.0 | 1.6 |
| Dypsnea | 0.3 | 0.0 | 1.2 |
| Fieber | 0.5 | 0.2 | 0.7 |
| Lungenentzündung | 0.2 | 0.2 | 1.2 |
| Harnfrequenz | 0.0 | 0.6 | 0.9 |
| Urtikaria | 0.2 | 0.2 | 1.2 |
| Magersucht | 0.0 | 0.4 | 0.9 |
| Diplopie | 0.0 | 0.4 | 0.9 |
| Dysautonomie | 0.2 | 0.2 | 0.9 |
| Halluzinationen | 0.3 | 0.4 | 0.5 |
| Hypertonie | 0.2 | 0.6 | 0.5 |
|
* Nach der Verabreichung von test bolus † zwei Monate nach Implantat ‡ Über zwei Monate nach Implantat N=Gesamtzahl der Patienten in jeder Periode < br /> %=% der untersuchten Patienten |
Die häufigsten (1% oder mehr) Nebenwirkungen, die bei den prospektiv verfolgten 211 Patienten berichtet wurden ausgesetzt intrathekale baclofen berichtet worden. In der gesamtkohorte, die folgenden Nebenwirkungen, nicht in Tabelle 2 beschrieben und in absteigender Reihenfolge der Häufigkeit angeordnet und nach Körpersystem klassifiziert, gemeldet wurden:
Nervensystem: Akathisie, Ataxie, Verwirrung, depression, opisthotonos, Amnesie, Angst, Halluzinationen, Hysterie, Schlaflosigkeit, nystagmus, Persönlichkeitsstörung, verminderte Reflexe und Vasodilatation.
Verdauungssystem: Dysphagie, Stuhlinkontinenz, gastrointestinale Blutungen und zungenstörungen.
Herz-Kreislauf: Bradykardie.
Atemwege: Apnoe, Dyspnoe und hyperventilation.
Urogenital: Abnormale Ejakulation, nierenkalkül, Oligurie und vaginitis.
Haut und Gliedmaßen: Hautausschlag, Schwitzen, Alopezie, Kontaktdermatitis und hautgeschwür.
Besondere Sinne: Anomalie der Unterkunft.
Körper als Ganzes: Tod, Fieber, Bauchschmerzen, Karzinom, Unwohlsein und Unterkühlung.
Hämisches und Lymphatisches System: Leukozytose und petechialer Hautausschlag.
Wechselwirkungen mit ARZNEIMITTELN
Es liegen Unzureichende systematische Erfahrungen mit der Anwendung von intrathekalem baclofen in Kombination mit andere Medikamente zur Vorhersage spezifischer Wechselwirkungen zwischen Medikamenten und Medikamenten. Wechselwirkungen, die der kombinierten Verwendung zugeschrieben werden von GABLOFEN und epiduralem Morphin gehören Hypotonie und Dyspnoe.
Schwangerschaft Kategorie C
Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen. GABLOFEN sollte verwendet werden während der Schwangerschaft nur, wenn der potenzielle nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt.
oral verabreichtes Baclofen erhöht nachweislich die Inzidenz von omphalocelen (ventralen Hernien) bei Föten von Ratten, die ungefähr 13 mal auf mg/kg-basis oder 3 mal auf mg/m2 - basis verabreicht werden, das maximum orale Dosis für den menschlichen Gebrauch empfohlen; diese Dosis führte auch zu einer Verringerung der Nahrungsaufnahme und Gewichtszunahme in den Dämmen. Diese Anomalie wurde bei Mäusen oder Kaninchen nicht beobachtet.
Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, Nebenwirkungen beobachtet in den klinischen Studien eines Arzneimittels kann nicht direkt mit raten in den klinischen Studien von ein anderes Medikament und spiegelt möglicherweise nicht die in der klinischen Praxis beobachteten raten wider.
In einer aktuellen klinischen Studie, 153 Erwachsene und Pädiatrische Patienten mit Spastik des Rückenmarks oder zerebral Ursprungs behandelt wurden, mit Gablofen 3,000 mcg/mL. Die in dieser Studie beobachteten Nebenwirkungen waren ähnlich dazu mit niedrigeren Konzentrationen von Gablofen gefunden.
Spastizität Des Rückenmarksursprungs
Die Häufigsten Nebenwirkungen bei Patienten mit Spastik Spinalen Ursprungs
In klinischen Studien vor und nach dem Inverkehrbringen sind die häufigsten Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Anwendung von intrathekales baclofen, das bei placebo-behandelten Patienten nicht in äquivalenter Inzidenz beobachtet wurde waren: Somnolenz, Schwindel, übelkeit, Hypotonie, Kopfschmerzen, Krämpfe und Hypotonie.
Nebenwirkungen im Zusammenhang mit Absetzen der Behandlung
8/474 Patienten mit Spastik rückenmarksursprung, die eine langzeitinfusion von intrathekalem baclofen erhalten in klinischen Studien vor und nach dem Inverkehrbringen in den USA wurde die Behandlung aufgrund von Nebenwirkungen abgebrochen. Dazu gehören: pumpentascheninfektionen (3), meningitis (2), wunddehiskenz (1), gynäkologische Myome (1) und pumpenüberdruck (1) mit unbekanntem, falls vorhanden, sequel. Elf Patienten, die entwickelt Koma Sekundär zu überdosierung hatte Ihre Behandlung vorübergehend ausgesetzt, aber alle waren anschließend wieder gestartet und wurden daher nicht als echte Absetzungen angesehen.
Verkehrstote -.
Inzidenz In Kontrollierten Studien
Erfahrungen mit intrathekalem baclofen in parallelen, placebokontrollierten, randomisierten Studien bietet nur eine begrenzte Grundlage für die Schätzung der Inzidenz von Nebenwirkungen, da die Studien von sehr kurzer Dauer (bis zu drei Tage infusion) und beteiligten nur insgesamt 63 Patienten. Der folgende Ereignisse traten unter den 31 Patienten auf, die intrathekales baclofen in zwei randomisierten erhielten, placebokontrollierte Studien: Hypotonie (2), Schwindel (2), Kopfschmerzen( 2), Dyspnoe (1). Keine nachteiligen bei den 32 Patienten, die in diesen Studien placebo erhielten, wurden Reaktionen berichtet.
während Der Prä - und Post-Marketing-Bewertung von Intrathekalem Baclofen Beobachtete Ereignisse
Unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit der Anwendung von intrathekalem baclofen spiegeln die mit 576 gesammelten Erfahrungen wider Patienten folgten prospektiv in den USA. Sie erhielten intrathekales baclofen für Zeiträume von ein Tag (screening) (N=576) bis über acht Jahre (Wartung) (N=10). Die übliche screening-bolusdosis die Verabreichung vor der pumpenimplantation in diesen Studien Betrug typischerweise 50 mcg. Die Erhaltungsdosis reichte von 12 mcg bis 2,003 mcg pro Tag. Wegen der offenen, unkontrollierten Natur der Erfahrung, ein ursächlicher Zusammenhang zwischen beobachteten Ereignissen und der Verabreichung von intrathekalem baclofen kann nicht sein in vielen Fällen zuverlässig beurteilt und es ist bekannt, dass viele der berichteten Nebenwirkungen auftreten Assoziation mit den zu behandelnden Grunderkrankungen. Nichtsdestoweniger, viele der häufiger gemeldete Reaktionen. Hypotonie, Somnolenz, Schwindel, Parästhesien, übelkeit / Erbrechen und Kopfschmerzen. offenbar drogenabhängig.
Unerwünschte Erfahrungen während aller U berichtet.R. Studien (sowohl kontrolliert als auch unkontrolliert) werden gezeigt in Tabelle 1. Acht von 474 Patienten, die eine chronische infusion über implantierte Pumpen erhielten, hatten Erfahrungen, die in den Studien vor und nach dem Inverkehrbringen zu einem Abbruch der Langzeitbehandlung führten.
Tabelle 1: die Häufigsten (≥1%) Nebenwirkungen bei Patienten mit Spastik Spinalen Ursprungs bei
Prospektiv Überwachte Klinische Studien
| Nebenwirkungen | Prozent N=211 Screening* |
Prozent N=153 Titration† |
Prozent N=150 Wartung‡ |
| Hypotonie | 2.4 | 14.4 | 34.7 |
| Benommenheit | 7.6 | 10.5 | 18.7 |
| Kopfschmerzen | 6.6 | 7.8 | 10.7 |
| Übelkeit und Erbrechen | 6.6 | 10.5 | 4.0 |
| Erbrechen | 6.2 | 8.5 | 4.0 |
| Harnverhalt | 0.9 | 6.5 | 8.0 |
| Krampf | 0.9 | 3.3 | 10.0 |
| Schwindel | 2.4 | 2.6 | 8.0 |
| Übelkeit | 1.4 | 3.3 | 7.3 |
| Hypoventilation | 1.4 | 1.3 | 4.0 |
| Hypertonie | 0.0 | 0.7 | 6.0 |
| Parästhesien | 1.9 | 0.7 | 3.3 |
| Hypotonie | 1.9 | 0.7 | 2.0 |
| Erhöhter Speichelfluss | 0.0 | 2.6 | 2.7 |
| Rückenschmerzen | 0.9 | 0.7 | 2.0 |
| Verstopfung | 0.5 | 1.3 | 2.0 |
| Schmerz | 0.0 | 0.0 | 4.0 |
| Juckreiz | 0.0 | 0.0 | 4.0 |
| Durchfall | 0.5 | 0.7 | 2.0 |
| Peripheres Ödem | 0.0 | 0.0 | 3.3 |
| Denken Abnormal | 0.5 | 1.3 | 0.7 |
| Impotenz | 0.5 | 0.0 | 1.3 |
| Agitation | 0.0 | 0.0 | 2.0 |
| Schwäche | 0.5 | 0.0 | 1.3 |
| Schüttelfrost | 0.5 | 0.0 | 1.3 |
| Koma | 0.5 | 0.0 | 1.3 |
| Trockener Mund | 0.0 | 0.0 | 2.0 |
| Lungenentzündung | 0.5 | 0.7 | 0.7 |
| Sprachstörung | 0.5 | 0.0 | 1.3 |
| Tremor | 0.0 | 0.0 | 2.0 |
| Harninkontinenz | 0.0 | 0.0 | 2.0 |
| Wasserlassen Beeinträchtigt | 2.4 | 14.4 | 34.7 |
| * Nach Verabreichung des testbolus † zwei Monate nach Implantat ‡ Über zwei Monate nach Implantat N=Gesamtzahl der Patienten, die in jede Periode eintreten. 211 Patienten erhielten Droge; (1 von 212) erhielt nur placebo |
Zusätzlich zu den häufigeren (1% oder mehr) Nebenwirkungen, die in den prospektiv folgenden 576 inländische Patienten in pre-und post-marketing-Studien, Erfahrungen von weiteren 194 Patienten es wurde berichtet, dass Sie intrathekalem baclofen aus ausländischen Studien ausgesetzt waren. Die folgenden nachteiligen Reaktionen, nicht in der Tabelle beschrieben und in absteigender Reihenfolge der Häufigkeit angeordnet und klassifiziert nach Körpersystem, wurden berichtet:
Nervensystem: Abnormaler Gang, denken abnormal, zittern, Amnesie, zucken, vasodilatation, zerebrovaskulärer Unfall, nystagmus, Persönlichkeitsstörung, psychotische depression, zerebrale Ischämie, emotionale Labilität, Euphorie, Hypertonie, ileus, Drogenabhängigkeit, Koordination, paranoide Reaktion und ptosis.
Verdauungssystem: Blähungen, Dysphagie, Dyspepsie und gastroenteritis.
Kardiovaskulär: Posturale Hypotonie, Bradykardie, Herzklopfen, Synkope, Arrhythmie ventrikulär, tief Venenthrombose, Blässe und Tachykardie.
Atemwegserkrankungen: Atemwegserkrankungen, Aspirationspneumonie, hyperventilation, Lungenembolie und Schnupfen.
Urogenital: Hämaturie und Niereninsuffizienz.
Haut und Gliedmaßen: Alopezie und Schwitzen.
Stoffwechsel-und Ernährungsstörungen: Gewichtsverlust, Albuminurie, Dehydratation und Hyperglykämie.
Besondere Sinne: Sehstörungen, akkommodationsstörungen, Photophobie, Geschmacksverlust und tinnitus.
Körper als Ganzes: Selbstmord, Mangel an Drogenwirkung, Bauchschmerzen, Unterkühlung, Nackensteifigkeit, Brustschmerzen, Schüttelfrost, gesichtsödem, grippesyndrom und überdosierung.
Hämisches und Lymphatisches System: Anämie.
Spastik Zerebralen Ursprungs
die Häufigsten Nebenwirkungen
In klinischen Studien vor dem Inverkehrbringen, die häufigsten Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Verwendung von intrathekalen baclofen, die bei placebo-behandelten Patienten nicht in einer äquivalenten Inzidenz beobachtet wurden, umfassten: Unruhe, Verstopfung, Somnolenz, Leukozytose, Schüttelfrost, Harnverhalt und Hypotonie.
Nebenwirkungen im Zusammenhang mit Dem Abbruch der Behandlung
Neun von 211 Patienten, die eine intrathekale baclofen in der pre-marketing-klinische Studien in den USA Abbruch der langzeitinfusion aufgrund von Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der intrathekalen Therapie.
Die neun Nebenwirkungen, die zum absetzen führten, waren: Infektion (3), liquorlecks (2), meningitis (2), Entwässerung (1) und Unkontrollierbare kofferraumkontrolle (1).
Todesfälle
Drei Todesfälle, von denen keiner auf intrathekales baclofen zurückgeführt wurde, wurden bei Patienten in klinischen Studien mit Patienten mit Spastik zerebralen Ursprungs. Siehe Warnungen zu anderen gemeldeten Todesfällen in Spinale Spastik Patienten.
Inzidenz In Kontrollierten Studien
Erfahrungen mit intrathekalem baclofen in parallelen, placebokontrollierten, randomisierten Studien bietet nur eine begrenzte Grundlage für die Schätzung der Häufigkeit von Nebenwirkungen, da die Studien beteiligt insgesamt 62 Patienten, die einem einzigen 50 mcg intrathekalen bolus ausgesetzt waren. Die folgenden nachteiligen Reaktionen traten unter den 62 Patienten auf, die intrathekales baclofen in zwei randomisierten, placebokontrollierten erhielten Studien mit Patienten mit Zerebralparese bzw. Kopfverletzungen: Erregung, Verstopfung, Somnolenz, Leukozytose, übelkeit, Erbrechen, nystagmus, Schüttelfrost, Harnverhalt und Hypotonie.
Ereignisse, die während der Prämarketingbewertung von Intrathekalem Baclofen Beobachtet wurden
Unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit der Anwendung von intrathekalem baclofen spiegeln die Erfahrungen wider, die mit insgesamt 211 U.R. Patienten mit Spastik zerebralen Ursprungs, von denen 112 Pädiatrische Patienten waren (unter 16 Jahren bei der Einschreibung). Sie erhielten intrathekales baclofen für Zeiträume von einem Tag (screening) (N=211) bis 84 Monate (Wartung) (N=1). Die übliche screening-bolusdosis, die vor der pumpenimplantation verabreicht wurde, in diese Studien waren 50 mcg bis 75 mcg. Die Erhaltungsdosis reichte von 22 mcg bis 1.400 mcg pro Tag. Die in dieser Patientenpopulation für die langzeitinfusion verwendeten Dosen sind im Allgemeinen niedriger als die für Patienten mit Spastik des Rückenmarks Herkunft.
Aufgrund der offenen, unkontrollierten Natur der Erfahrung, ein ursächlicher Zusammenhang zwischen den beobachteten Ereignissen und die Verabreichung von intrathekalem baclofen kann in vielen Fällen nicht zuverlässig beurteilt werden. Dennoch, viele der am häufigsten berichteten Reaktionen. Schläfrigkeit, Schwindel, Kopfschmerzen, übelkeit, Hypotonie, Hypotonie und Koma. offenbar drogenabhängig.
Die häufigsten (≥1%) Nebenwirkungen, die während aller klinischen Studien berichtet wurden, sind in Tabelle 2 aufgeführt. Neun Patienten haben die Langzeitbehandlung aufgrund von Nebenwirkungen abgebrochen.
Tabelle 2: die Häufigsten (≥1%) Nebenwirkungen bei Patienten mit Spastik Zerebralen Ursprungs
| Nebenwirkungen | Prozent N=576 Screening* |
Prozent N=474 Titration† |
Prozent N=430 Wartung‡ |
| Hypotonie | 5.4 | 13.5 | 25.3 |
| Benommenheit | 5.7 | 5.9 | 20.9 |
| Schwindel | 1.7 | 1.9 | 7.9 |
| Parästhesien | 2.4 | 2.1 | 6.7 |
| Übelkeit und Erbrechen | 1.6 | 2.3 | 5.6 |
| Kopfschmerzen | 1.6 | 2.5 | 5.1 |
| Verstopfung | 0.2 | 1.5 | 5.1 |
| Krampf | 0.5 | 1.3 | 4.7 |
| Harnverhalt | 0.7 | 1.7 | 1.9 |
| Trockener Mund | 0.2 | 0.4 | 3.3 |
| Unfallverletzung | 0.0 | 0.2 | 3.5 |
| Schwäche | 0.7 | 1.3 | 1.4 |
| Verwirrung | 0.5 | 0.6 | 2.3 |
| Tod | 0.2 | 0.4 | 3.0 |
| Schmerz | 0.0 | 0.6 | 3.0 |
| Sprachstörung | 0.0 | 0.2 | 3.5 |
| Hypotonie | 1.0 | 0.2 | 1.9 |
| Ambylopia | 0.5 | 0.2 | 2.3 |
| Durchfall | 0.0 | 0.8 | 2.3 |
| Hypoventilation | 0.2 | 0.8 | 2.1 |
| Koma | 0.0 | 1.5 | 0.9 |
| Impotenz | 0.2 | 0.4 | 1.6 |
| Peripheres Ödem | 0.0 | 0.0 | 2.3 |
| Harninkontinenz | 0.0 | 0.8 | 1.4 |
| Schlaflosigkeit | 0.0 | 0.4 | 1.6 |
| Angst | 0.2 | 0.4 | 0.9 |
| Depression | 0.0 | 0.0 | 1.6 |
| Dypsnea | 0.3 | 0.0 | 1.2 |
| Fieber | 0.5 | 0.2 | 0.7 |
| Lungenentzündung | 0.2 | 0.2 | 1.2 |
| Harnfrequenz | 0.0 | 0.6 | 0.9 |
| Urtikaria | 0.2 | 0.2 | 1.2 |
| Magersucht | 0.0 | 0.4 | 0.9 |
| Diplopie | 0.0 | 0.4 | 0.9 |
| Dysautonomie | 0.2 | 0.2 | 0.9 |
| Halluzinationen | 0.3 | 0.4 | 0.5 |
| Hypertonie | 0.2 | 0.6 | 0.5 |
|
* Nach der Verabreichung von test bolus † zwei Monate nach Implantat ‡ Über zwei Monate nach Implantat N=Gesamtzahl der Patienten in jeder Periode < br /> %=% der untersuchten Patienten |
Die häufigsten (1% oder mehr) Nebenwirkungen, die bei den prospektiv verfolgten 211 Patienten berichtet wurden ausgesetzt intrathekale baclofen berichtet worden. In der gesamtkohorte, die folgenden Nebenwirkungen, nicht in Tabelle 2 beschrieben und in absteigender Reihenfolge der Häufigkeit angeordnet und nach Körpersystem klassifiziert, gemeldet wurden:
Nervensystem: Akathisie, Ataxie, Verwirrung, depression, opisthotonos, Amnesie, Angst, Halluzinationen, Hysterie, Schlaflosigkeit, nystagmus, Persönlichkeitsstörung, verminderte Reflexe und Vasodilatation.
Verdauungssystem: Dysphagie, Stuhlinkontinenz, gastrointestinale Blutungen und zungenstörungen.
Herz-Kreislauf: Bradykardie.
Atemwege: Apnoe, Dyspnoe und hyperventilation.
Urogenital: Abnormale Ejakulation, nierenkalkül, Oligurie und vaginitis.
Haut und Gliedmaßen: Hautausschlag, Schwitzen, Alopezie, Kontaktdermatitis und hautgeschwür.
Besondere Sinne: Anomalie der Unterkunft.
Körper als Ganzes: Tod, Fieber, Bauchschmerzen, Karzinom, Unwohlsein und Unterkühlung.
Hämisches und Lymphatisches System: Leukozytose und petechialer Hautausschlag.
Besondere Aufmerksamkeit muss der Erkennung der Anzeichen und Symptome einer überdosierung gewidmet werden, insbesondere während die erste screening - und dosistitrationsphase der Behandlung, aber auch während der Wiedereinführung von GABLOFEN nach einer Unterbrechung der Therapie.
Symptome einer Intrathekalen Baclofen-Überdosierung
Schläfrigkeit, Benommenheit, Schwindel, Schläfrigkeit, Atemdepression, Krampfanfälle, rostral progression der Hypotonie und Verlust des Bewusstseins Fortschreiten zu Koma von bis zu 72 Stunden Dauer. In in den meisten gemeldeten Fällen war das Koma nach absetzen des Arzneimittels ohne Folgen reversibel. Symptome von intrathekale baclofen-überdosierung wurde bei einem empfindlichen Erwachsenen Patienten nach Erhalt einer 25 mcg berichtet intrathekale Bolusinjektion.
Behandlungsvorschläge Für eine Überdosierung
Es gibt kein spezifisches Gegenmittel zur Behandlung von überdosierungen von GABLOFEN; die folgenden Schritte sollte normalerweise durchgeführt werden:
- Restliche intrathekale baclofen-Lösung sollte so schnell wie möglich aus der Pumpe entfernt werden.
- Patienten mit Atemdepression sollten bei Bedarf intubiert werden, bis das Medikament eliminiert ist.
Anekdotische Berichte deuten darauf hin, dass intravenöses Physostigmin zentrale Nebenwirkungen umkehren kann, insbesondere Schläfrigkeit und Atemdepression. Vorsicht bei der Verabreichung von Physostigmin wird jedoch empfohlen, weil seine Verwendung mit der Induktion von Anfällen und Bradykardie in Verbindung gebracht wurde.
Physostigmin Dosen Für Erwachsene Patienten
Verabreichen Sie 2 mg Physostigmin intramuskulär oder intravenös mit einer langsamen kontrollierten rate von nicht mehr als 1 mg pro minute. Die Dosierung kann bei lebensbedrohlichen Anzeichen wie Arrhythmie, Krämpfen wiederholt werden oder Koma auftreten.
Physostigmin Dosen Für Pädiatrische Patienten
Verwalten von 0,02 mg/kg Physostigmin intramuskulär oder intravenös, geben Sie nicht mehr als 0,5 mg pro minute. Die Dosierung kann im Abstand von 5 bis 10 Minuten wiederholt werden, bis eine therapeutische Wirkung erzielt wird oder es wird eine maximale Dosis von 2 mg erreicht.
Physostigmin ist möglicherweise nicht wirksam bei der Umkehrung großer überdosierungen, und die Patienten müssen möglicherweise aufrechterhalten werden mit Atemunterstützung.
Wenn die Lumbalpunktion nicht kontraindiziert ist, sollte überlegt werden, 30 bis 40 mL CSF zur Verringerung der CSF-baclofen-Konzentration.
Intrathekaler Bolus
Erwachsene Patienten
Der wirkungsbeginn beträgt im Allgemeinen eine halbe Stunde bis eine Stunde nach einem intrathekalen bolus. Peak krampflösend die Wirkung wird etwa vier Stunden nach der Dosierung beobachtet und die Wirkung kann vier bis acht Stunden dauern. Beginn, peak-ansprechen, und die Dauer der Aktion hängt von den einzelnen Patienten je nach Dosis und schwere der Symptome.
Pädiatrische Patienten
Der Beginn, die spitzenreaktion und die Wirkungsdauer ähneln denen bei Erwachsenen Patienten.
Kontinuierliche Infusion
Erwachsene Patienten
Intrathekale baclofen’s antispastische Wirkung wird zuerst bei gesehen 6 zu 8 Stunden nach Beginn der kontinuierlichen Infusion. Maximale Aktivität wird in 24 bis 48 Stunden beobachtet.
Pädiatrische Patienten
Für Pädiatrische Patienten liegen keine zusätzlichen Informationen zu kontinuierlichen Infusionen vor.
Die Pharmakokinetik der Liquor cerebrospinalis (CSF) clearance von intrathekalem baclofen berechnet aus intrathekale bolus-oder kontinuierliche infusionsstudien nähern sich dem liquorumsatz an, was darauf hindeutet, dass die elimination durch bulk-flow-Entfernung von CSF.
Intrathekaler Bolus
Nach einer bolus-lumbalen Injektion von 50 mcg oder 100 mcg intrathekalem baclofen bei sieben Patienten Betrug der Durchschnitt Liquor-eliminationshalbwertszeit war 1.51 Stunden über die ersten vier Stunden und die Durchschnittliche Liquor-clearance etwa 30 mL/Stunde.
Kontinuierliche Infusion
Die mittlere CSF-clearance für intrathekales baclofen Betrug ungefähr 30 mL / Stunde in einer Studie mit zehn Patienten mit kontinuierlicher intrathekaler infusion. Gleichzeitige Plasmakonzentrationen von baclofen während es wird erwartet, dass die intrathekale Verabreichung gering ist (0 bis 5 ng / mL). Begrenzte pharmakokinetische Daten deuten darauf hin, dass entlang der neuroaxis ein Lenden-Zisternen-konzentrationsgradient von etwa 4: 1 festgestellt wird. baclofen-infusion. Dies basiert auf der gleichzeitigen CSF-Abtastung über Zisternen - und lumbalhahn in 5 Patienten, die eine kontinuierliche baclofen-infusion auf lumbaler Ebene in Dosen erhalten, die mit therapeutischen Wirksamkeit; die interpatiente Variabilität war groß. Der gradient wurde nicht durch position verändert. Sechs Kinder Patienten (Alter 8 bis 18 Jahre), die eine kontinuierliche intrathekale baclofen-infusion in Dosen von 77 bis 400 erhalten mcg / Tag hatte plasma-baclofen-Spiegel nahe oder unter 10 ng / mL.
However, we will provide data for each active ingredient
Verfügbar in Ländern
| Nebenwirkungen | Prozent N=211 Screening* |
Prozent N=153 Titration† |
Prozent N=150 Wartung‡ |
| Hypotonie | 2.4 | 14.4 | 34.7 |
| Benommenheit | 7.6 | 10.5 | 18.7 |
| Kopfschmerzen | 6.6 | 7.8 | 10.7 |
| Übelkeit und Erbrechen | 6.6 | 10.5 | 4.0 |
| Erbrechen | 6.2 | 8.5 | 4.0 |
| Harnverhalt | 0.9 | 6.5 | 8.0 |
| Krampf | 0.9 | 3.3 | 10.0 |
| Schwindel | 2.4 | 2.6 | 8.0 |
| Übelkeit | 1.4 | 3.3 | 7.3 |
| Hypoventilation | 1.4 | 1.3 | 4.0 |
| Hypertonie | 0.0 | 0.7 | 6.0 |
| Parästhesien | 1.9 | 0.7 | 3.3 |
| Hypotonie | 1.9 | 0.7 | 2.0 |
| Erhöhter Speichelfluss | 0.0 | 2.6 | 2.7 |
| Rückenschmerzen | 0.9 | 0.7 | 2.0 |
| Verstopfung | 0.5 | 1.3 | 2.0 |
| Schmerz | 0.0 | 0.0 | 4.0 |
| Juckreiz | 0.0 | 0.0 | 4.0 |
| Durchfall | 0.5 | 0.7 | 2.0 |
| Peripheres Ödem | 0.0 | 0.0 | 3.3 |
| Denken Abnormal | 0.5 | 1.3 | 0.7 |
| Impotenz | 0.5 | 0.0 | 1.3 |
| Agitation | 0.0 | 0.0 | 2.0 |
| Schwäche | 0.5 | 0.0 | 1.3 |
| Schüttelfrost | 0.5 | 0.0 | 1.3 |
| Koma | 0.5 | 0.0 | 1.3 |
| Trockener Mund | 0.0 | 0.0 | 2.0 |
| Lungenentzündung | 0.5 | 0.7 | 0.7 |
| Sprachstörung | 0.5 | 0.0 | 1.3 |
| Tremor | 0.0 | 0.0 | 2.0 |
| Harninkontinenz | 0.0 | 0.0 | 2.0 |
| Wasserlassen Beeinträchtigt | 2.4 | 14.4 | 34.7 |
| * Nach Verabreichung des testbolus † zwei Monate nach Implantat ‡ Über zwei Monate nach Implantat N=Gesamtzahl der Patienten, die in jede Periode eintreten. 211 Patienten erhielten Droge; (1 von 212) erhielt nur placebo |