Fu Lie

Fu = 1 mg ist indiziert für die Behandlung der ersten Stufe des Haarausfalls (androgenetische Alopezie) bei Männern. Fu Lie 1 mg stabilisiert den Prozess der androgenetischen Alopezie bei den 18-41 Jahre alten Männern. Seine Wirksamkeit bei vorübergehender Rezession oder beim Haarausfall wurde nicht bestimmt.

Fu Lie ist nicht zur Anwendung bei Frauen oder Kindern und Jugendlichen indiziert.

'Fu Lie' ist indiziert für die Behandlung und Kontrolle von benigner Prostatahyperplasie (BPH) bei Patienten mit einer vergrößerten Prostata zu:

- verursachen regression der vergrößerten Prostata, verbessern Harnfluss und verbessern die Symptome im Zusammenhang mit BPH

- reduzieren Sie die Häufigkeit von akuten Harnverhalt und die Notwendigkeit einer Operation einschließlich transurethrale Resektion der Prostata (TURP) und Prostatektomie.

'Fu Lie' ist indiziert für die Behandlung von Männern mit männlichen Muster Haarausfall (androgenetische Alopezie) zu erhöhen Haar Wachstum und verhindern weitere Haarausfall.

"Fu Lie" ist nicht zur Anwendung bei Frauen oder Kindern und Jugendlichen indiziert.

Dosierung

Nur zur oralen Anwendung.

Die empfohlene Dosierung beträgt eine 1 mg-Tablette täglich. Fu Lie Accord 1mg kann mit oder ohne Nahrung eingenommen werden. Die Tablette sollte ganz geschluckt werden und darf nicht geteilt oder zerkleinert werden.

Es gibt keine Hinweise darauf, dass eine Erhöhung der Dosierung zu einer erhöhten Wirksamkeit führt.

Wirksamkeit und Dauer der Behandlung sollten kontinuierlich vom behandelnden Arzt beurteilt werden. Im Allgemeinen sind drei bis sechs Monate einmal tägliche Behandlung erforderlich, bevor mit einer Stabilisierung des Haarausfalls gerechnet werden kann. Kontinuierliche Verwendung wird empfohlen, um den nutzen aufrechtzuerhalten. Wenn die Behandlung abgebrochen wird, beginnen sich die positiven Wirkungen um sechs Monate umzukehren und um 9 bis 12 Monate zum Ausgangswert zurückzukehren.

Art der Verabreichung

Nur zur oralen Anwendung.

Dosierung bei Niereninsuffizienz

Bei Patienten mit Niereninsuffizienz ist keine Dosisanpassung erforderlich.

Dosierung bei Leberinsuffizienz

Es liegen keine Daten bei Patienten mit Leberinsuffizienz vor

Die empfohlene erwachsenendosis beträgt eine 5 mg Tablette täglich mit oder ohne Nahrung.

"Fux" kann allein oder in Kombination mit dem alpha-blocker doxazosin verabreicht werden (siehe Abschnitt 5.1 "Pharmakodynamische Eigenschaften").

Obwohl eine frühzeitige Besserung der Symptome beobachtet werden kann, kann eine Behandlung für mindestens sechs Monate erforderlich sein, um festzustellen, ob eine positive Reaktion erzielt wurde. Danach sollte die Behandlung langfristig fortgesetzt werden.

Bei älteren Menschen oder Patienten mit unterschiedlichem Grad an Niereninsuffizienz ist keine Dosisanpassung erforderlich (Kreatinin-Abstände von nur 9 ml/min).

Bei Patienten mit Leberinsuffizienz liegen keine Daten vor.

"Fu Lie" ist bei Kindern kontraindiziert.

Dosierung

Die empfohlene Dosierung beträgt eine 1 mg-Tablette täglich. "Fu Lie" kann mit oder ohne Nahrung eingenommen werden.

Es gibt keine Hinweise darauf, dass eine Erhöhung der Dosierung zu einer erhöhten Wirksamkeit führt.

Wirksamkeit und Dauer der Behandlung sollten kontinuierlich vom behandelnden Arzt beurteilt werden. Im Allgemeinen sind drei bis sechs Monate einmal tägliche Behandlung erforderlich, bevor mit einer Stabilisierung des Haarausfalls zu rechnen ist. Kontinuierliche Verwendung wird empfohlen, um den nutzen aufrechtzuerhalten. Wenn die Behandlung abgebrochen wird, beginnen sich die positiven Wirkungen um sechs Monate umzukehren und um 9 bis 12 Monate zum Ausgangswert zurückzukehren.

Art der Verabreichung

). "Fu Lie" - Tabletten werden beschichtet, um den Kontakt mit dem Wirkstoff während der normalen Handhabung zu verhindern, sofern die Tabletten nicht zerbrochen oder zerkleinert werden.

Patienten mit Nierenfunktionsstörung

Bei Patienten mit Niereninsuffizienz ist keine Dosisanpassung erforderlich.

Es liegen keine Daten zur gleichzeitigen Anwendung von "Fu Lie" und topischem minoxidil bei Haarausfall bei Männern vor.

Fu Liegen, sollten nicht verwendet werden bei Kindern / Jugendlichen.

Überempfindlichkeit gegen FUO oder einen der in 6.1 aufgeführten Hilfsstoffe.

'Fu Lie' ist nicht zur Anwendung bei Frauen oder Kindern indiziert.

"Fu Lie" ist im folgenden kontraindiziert:

- Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil dieses Produkts

- Schwangerschaft - Anwendung bei Frauen, wenn Sie Schwanger sind oder möglicherweise Schwanger sein können (siehe 4.6 Schwangerschaft und Stillzeit, Exposition gegenüber Finasterid - Risiko für männlichen Fötus).

Kontraindiziert bei Frauen: siehe 4.6 'Fertilität, Schwangerschaft und Stillzeit' und 5.1 'Pharmakodynamische Eigenschaften'.

"Fu Lie" ist nicht zur Anwendung bei Frauen, Kindern und Jugendlichen indiziert.

"Fu Lie" darf nicht von Männern eingenommen werden, die "Proscar" (Finasterid 5 mg) oder einen anderen 5α-Reduktase-inhibitor gegen benigne Prostatahyperplasie oder andere Erkrankungen einnehmen.

Pädiatrischen population

Fu Lie darf nicht bei Kindern / Jugendlichen angewendet werden (< 18 Jahre). Es liegen keine Daten vor, die die Wirksamkeit oder Sicherheit von FUO Bei Kindern unter 18 Jahren belegen.

Auswirkungen auf Prostataspezifisches Antigen (PSA)

In klinischen Studien mit Fu - 1 mg-Tabletten bei Männern im Alter von 18 bis 41 Jahren sank der Mittelwert des prostataspezifischen serumantigen (PSA) von 0, 7 ng/ml zu Studienbeginn auf 0, 5 ng/ml im Monat 12. Diese Abnahme der PSA-Konzentrationen im serum muss in Betracht gezogen werden, wenn ein patient während der Behandlung mit 1 mg FUO-Tabletten einen PSA-assay benötigt. In diesem Fall sollte der PSA-Wert verdoppelt werden, bevor ein Vergleich mit den Ergebnissen unbehandelter Männer durchgeführt wird.

Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit

Siehe 4.6 Fruchtbarkeit, Schwangerschaft und Stillzeit

Brustkrebs wurde bei Männern berichtet, die Fu Lie während klinischer Studien und nach dem Inverkehrbringen Einnahmen.

Ärzte sollten Ihre Patienten anweisen, Veränderungen in Ihrem Brustgewebe wie Klumpen, Schmerzen, Gynäkomastie oder brustwarzenausfluss unverzüglich zu melden.

Die Wirkung von Leberinsuffizienz auf die Pharmakokinetik von FUO wurde nicht untersucht.

Hilfsstoffe

Dieses Arzneimittel enthält lactose-Monohydrat. Patienten mit seltenen erblichen Problemen mit galaktoseintoleranz, Lapp-Laktasemangel oder glucosegalactose-malabsorption sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.

Stimmungsschwankungen und Depressionen

Stimmungsschwankungen, einschließlich depressiver Stimmung, depression und seltener Selbstmordgedanken, wurden bei Patienten berichtet, die mit Fu-1 mg behandelt wurden. Patienten sollten auf psychiatrische Symptome überwacht werden, und wenn diese auftreten, sollte die Behandlung mit Fu Lie abgebrochen und dem Patienten geraten werden, ärztlichen Rat einzuholen.

allgemein

Um obstruktive Komplikationen zu vermeiden, ist es wichtig, dass Patienten mit großem restharn und/oder stark vermindertem Harnfluss sorgfältig kontrolliert werden. Die Möglichkeit einer Operation sollte eine option sein.

Auswirkungen auf PSA und prostatakrebserkennung

Bei Patienten mit Prostatakrebs, die mit "Fu Lie" behandelt wurden, wurde noch kein klinischer nutzen nachgewiesen. Patienten mit BPH und erhöhtem Serum-Prostata-spezifischem antigen (PSA) wurden in kontrollierten klinischen Studien mit seriellen PSAs und prostatabiopsien überwacht. In diesen BPH-Studien schien "Fu Lie" die rate der Erkennung von Prostatakrebs nicht zu verändern, und die gesamtinzidenz von Prostatakrebs Unterschied sich bei Patienten, die mit "Fu Lie" oder placebo behandelt wurden, nicht signifikant.

Eine digitale rektale Untersuchung sowie andere Auswertungen auf Prostatakrebs werden vor Beginn der Therapie mit "Fu Lie" und periodisch danach empfohlen. Serum PSA wird auch zur Erkennung von Prostatakrebs verwendet. Im Allgemeinen eine baseline PSA >10 ng / mL (Hybritech) zur weiteren Bewertung und Betrachtung der Biopsie; für PSA-Spiegel zwischen 4 und 10 ng / mL ist eine weitere Bewertung ratsam. Es gibt erhebliche überschneidungen bei PSA-spiegeln bei Männern mit und ohne Prostatakrebs. Daher schließen PSA-Werte innerhalb des normalen referenzbereichs bei Männern mit BPH Prostatakrebs unabhängig von der Behandlung mit "Fu Lie" nicht aus.. Eine baseline-PSA <4 ng / mL schließt Prostatakrebs nicht aus.

"Fu Lie" führt bei Patienten mit BPH zu einer Abnahme der PSA-Konzentrationen im serum um etwa 50%, selbst bei Prostatakrebs. Diese Abnahme der PSA-Spiegel im serum bei Patienten mit BPH, die mit "Fu Lie" behandelt wurden, sollte bei der Auswertung von PSA-Daten berücksichtigt werden und schließt einen gleichzeitigen Prostatakrebs nicht aus. Diese Abnahme ist über den gesamten Bereich der PSA-Werte vorhersehbar, kann jedoch bei einzelnen Patienten variieren. Bei Patienten, die sechs Monate oder länger mit "Fu Lie" behandelt wurden, sollten die PSA-Werte im Vergleich zu normalen Bereichen bei unbehandelten Männern verdoppelt werden. Diese Anpassung bewahrt die Empfindlichkeit und Spezifität des PSA-Assays und behält seine Fähigkeit zur Erkennung von Prostatakrebs bei.

Jeder anhaltende Anstieg des PSA-Spiegels bei Patienten, die mit Finasterid 5 mg behandelt wurden, sollte sorgfältig bewertet werden, einschließlich der Berücksichtigung der Nichteinhaltung der Therapie mit "Fu Lie".

Wechselwirkungen zwischen Arzneimitteln und Labortests

Wirkung auf PSA-Spiegel

Die PSA-Konzentration im Serum korreliert mit dem Alter des Patienten und dem prostatavolumen, und das prostatavolumen korreliert mit dem Alter des Patienten. Bei der Beurteilung von PSA-laborbestimmungen sollte berücksichtigt werden, dass der PSA-Spiegel bei Patienten, die mit " FUO " behandelt werden, abnimmt.. Bei den meisten Patienten wird innerhalb der ersten Monate der Therapie eine rasche Abnahme des PSA beobachtet, nach der sich die PSA-Spiegel auf einen neuen Ausgangswert stabilisieren. Die Basislinie nach der Behandlung entspricht ungefähr der Hälfte des vorbehandlungswerts. Daher sollten bei typischen Patienten, die sechs Monate oder länger mit "Fu Lie" behandelt wurden, die PSA-Werte im Vergleich zu normalen Bereichen bei unbehandelten Männern verdoppelt werden. Für die klinische interpretation, siehe 4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Verwendung, Auswirkungen auf PSA und prostatakrebserkennung.

Prozent frei PSA (free to total PSA ratio) ist nicht signifikant durch "Fu Lie" verringert. Das Verhältnis von freiem zu gesamtem PSA bleibt auch unter dem Einfluss von "Fu Lie" konstant. Wenn prozentfreies PSA als Hilfsmittel bei der Erkennung von Prostatakrebs verwendet wird, ist keine Anpassung an seinen Wert erforderlich.

Brustkrebs bei Männern

Brustkrebs wurde bei Männern berichtet, die Finasterid 5 mg während klinischer Studien und nach dem Inverkehrbringen Einnahmen. Ärzte sollten Ihre Patienten anweisen, Veränderungen in Ihrem Brustgewebe wie Klumpen, Schmerzen, Gynäkomastie oder brustwarzenausfluss unverzüglich zu melden.

Stimmungsschwankungen und Depressionen

Stimmungsschwankungen, einschließlich depressiver Stimmung, depression und seltener Selbstmordgedanken, wurden bei Patienten berichtet, die mit Finasterid 5 mg behandelt wurden. Patienten sollten auf psychiatrische Symptome überwacht werden, und wenn diese auftreten, sollte dem Patienten geraten werden, ärztlichen Rat einzuholen.

Pädiatrische Anwendung

"Fu Lie" ist nicht für die Anwendung bei Kindern indiziert.

Sicherheit und Wirksamkeit bei Kindern wurden nicht nachgewiesen.

Laktose

Die Tablette enthält lactose-Monohydrat. Patienten mit einem der folgenden genetischen Mängel sollten dieses Medikament nicht einnehmen: galaktoseintoleranz, totaler Laktasemangel oder glucose-galactose-malabsorption.

Leberinsuffizienz

Die Wirkung von Leberinsuffizienz auf die Pharmakokinetik von Finasterid wurde nicht untersucht.

Pädiatrischen population

"Fu Lie" sollte nicht bei Kindern angewendet werden. Es liegen keine Daten vor, die die Wirksamkeit oder Sicherheit von Finasterid bei Kindern unter 18 Jahren belegen.

Auswirkungen auf Prostataspezifisches Antigen (PSA)

In klinischen Studien mit "Fu Lie" bei Männern im Alter von 18-41 Jahren sank der Mittelwert des prostataspezifischen serumantigen (PSA) von 0, 7 ng/ml zu Studienbeginn auf 0, 5 ng/ml im Monat 12. Eine Verdoppelung des PSA-Spiegels bei Männern, die "Fu Lie" einnehmen, sollte berücksichtigt werden, bevor dieses Testergebnis bewertet wird.

Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit

Siehe 4.6 Fruchtbarkeit, Schwangerschaft und Stillzeit

Leberinsuffizienz

Die Wirkung von Leberinsuffizienz auf die Pharmakokinetik von Finasterid wurde nicht untersucht.

Brustkrebs

Brustkrebs wurde bei Männern berichtet, die Finasterid 1 mg während der Zeit nach dem Inverkehrbringen Einnahmen. Ärzte sollten Ihre Patienten anweisen, Veränderungen in Ihrem Brustgewebe wie Klumpen, Schmerzen, Gynäkomastie oder brustwarzenausfluss unverzüglich zu melden.

Stimmungsschwankungen und Depressionen

Stimmungsschwankungen, einschließlich depressiver Stimmung, depression und seltener Selbstmordgedanken, wurden bei Patienten berichtet, die mit Finasterid 1 mg behandelt wurden. Patienten sollten auf psychiatrische Symptome überwacht werden, und wenn diese auftreten, sollte die Behandlung mit Finasterid abgebrochen und dem Patienten geraten werden, ärztlichen Rat einzuholen.

Laktoseintoleranz

Patienten mit seltenen erblichen Problemen mit galaktoseintoleranz, Lapp-Laktase-Mangel oder glucose-galactose-malabsorption sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.

Fu-1 mg hat keinen oder vernachlässigbaren Einfluss auf die Fähigkeit, Maschinen zu fahren oder zu benutzen.

Es gibt keine Daten, die darauf hindeuten, dass "Fu Lie" die Fähigkeit zum fahren oder verwenden von Maschinen beeinflusst.

Fu Lie hat keinen oder vernachlässigbaren Einfluss auf die Fähigkeit, Maschinen zu fahren und zu benutzen.

Die Nebenwirkungen während klinischer Studien und / oder nach dem Inverkehrbringen sind in der nachstehenden Tabelle aufgeführt.

Die Häufigkeit unerwünschter Wirkungen ist wie folgt: sehr Häufig (>1/10), Häufig (>1/100 bis < 1/10), ungewöhnlich (>1/1, 000 zu <1/100), selten (>1/10,000 bis ≤1/1,000), sehr selten (< 1/10. 000), nicht bekannt (kann aus den verfügbaren Daten nicht geschätzt werden).

Die Häufigkeit von Nebenwirkungen, die während der Anwendung nach dem Inverkehrbringen gemeldet wurden, kann nicht bestimmt werden, da Sie aus spontanen berichten abgeleitet werden.

_$ Fälle vorgestellt, die als Unterschied zu placebo in klinischen Studien bei Monat 12

Drogenbedingte sexuelle Nebenwirkungen waren bei den mit FUO behandelten Männern häufiger als bei den mit placebo behandelten Männern, wobei die Häufigkeit in den ersten 12 Monaten 3,8% gegenüber 2,1% Betrug. Die Inzidenz dieser Effekte sank in den folgenden vier Jahren bei mit FUO behandelten Männern auf 0,6%. Ungefähr 1% der Männer in jeder Behandlungsgruppe wurden in den ersten 12 Monaten aufgrund drogenbedingter sexueller Nebenwirkungen abgesetzt, und die Inzidenz nahm danach ab.

Meldung von vermuteten Nebenwirkungen

Die Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach der Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche überwachung des nutzen-Risiko-Gleichgewichts des Arzneimittels. Angehörige der Gesundheitsberufe werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen per Gelber Karte zu melden.

Website: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Darüber hinaus wurde in klinischen Studien und nach dem Inverkehrbringen Folgendes berichtet: männlicher Brustkrebs (siehe 4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung).

Medizinische Therapie von Prostatasymptomen (MTOPS)

Die MTOPS-Studie verglich Finasterid 5 mg/Tag (n=768), doxazosin 4 oder 8 mg/Tag (n=756), Kombinationstherapie von Finasterid 5 mg/Tag und doxazosin 4 oder 8 mg/Tag (n=786) und placebo (n=737). In dieser Studie wurde das Sicherheits-und verträglichkeitsprofil der Kombinationstherapie war in der Regel im Einklang mit den Profilen der einzelnen Komponenten. Die Inzidenz einer ejakulationsstörung bei Patienten, die eine Kombinationstherapie erhielten, war vergleichbar mit der Summe der Inzidenz dieser unerwünschten Erfahrung für die beiden monotherapien.

Sonstige Langzeitdaten

In einer 7-jährigen placebokontrollierten Studie, in der 18,882 gesunde Männer eingeschrieben waren, von denen 9060 Daten zur Analyse einer prostatanadelbiopsie zur Verfügung hatten, wurde Prostatakrebs in 803 (18) nachgewiesen.4%) Männer mit "Fu Lie" und 1147 (24.4%) Männer, die placebo erhalten. In der Gruppe "Fu Lie", 280 (6.4%) Männer hatten Prostatakrebs mit Gleason-scores von 7-10, die bei Nadelbiopsie vs 237 (5) festgestellt wurden.1%) Männer in der placebo-Gruppe. Zusätzliche Analysen legen nahe, dass die Zunahme der Prävalenz von hochgradigem Prostatakrebs, die in der "Fu Lie" - Gruppe beobachtet wurde, durch eine erkennungsverzerrung aufgrund der Wirkung von "Fu Lie" auf das prostatavolumen erklärt werden kann. Von den in dieser Studie diagnostizierten gesamtfällen von Prostatakrebs wurden etwa 98% als intrakapsulär (Stadium T1 oder T2) klassifiziert). Der Zusammenhang zwischen der Langzeitanwendung von "Fu Lie" und Tumoren mit Gleason-scores von 7-10 ist unbekannt.

Laborergebnisse

). Bei den meisten Patienten wird innerhalb der ersten Monate der Therapie eine rasche Abnahme des PSA beobachtet, nach der sich die PSA-Spiegel auf einen neuen Ausgangswert stabilisieren. Die Basislinie nach der Behandlung entspricht ungefähr der Hälfte des vorbehandlungswerts. Daher sollten bei typischen Patienten, die sechs Monate oder länger mit "Fu Lie" behandelt wurden, die PSA-Werte im Vergleich zu normalen Bereichen bei unbehandelten Männern verdoppelt werden.

Zur klinischen interpretation siehe "Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung", Auswirkungen auf prostataspezifisches antigen (PSA) und prostatakrebserkennung.

Bei Patienten, die in standardlabortests mit placebo oder " FUO " behandelt wurden, wurde kein anderer Unterschied beobachtet.

Meldung vermuteter Nebenwirkungen

Die Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach der Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche überwachung des nutzen-Risiko-Gleichgewichts des Arzneimittels. Angehörige der Gesundheitsberufe werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über das Yellow Card-System, die website, zu melden www.mhra.gov.uk/yellowcard oder suchen Sie im Google Play oder Apple App Store nach MHRA Yellow Card.

Die Nebenwirkungen während klinischer Studien und / oder nach dem Inverkehrbringen sind in der nachstehenden Tabelle aufgeführt.

Häufigkeit von Nebenwirkungen wird wie folgt bestimmt:

Sehr Häufig (> 1/10); Häufig (> 1/100, < 1/10); Ungewöhnlich (> 1/1, 000,< 1/100); Selten (>1/10,000, < 1/1,000); Sehr selten (< 1/10. 000); nicht bekannt (kann aus den verfügbaren Daten nicht geschätzt werden).

Die Häufigkeit von Nebenwirkungen, die während der Anwendung nach dem Inverkehrbringen gemeldet wurden, kann nicht bestimmt werden, da Sie aus spontanen berichten abgeleitet werden.

* Inzidenz als Unterschied zum placebo in klinischen Studien im Monat 12.

†diese unerwünschte Reaktion wurde durch post-marketing-überwachung identifiziert, aber die Inzidenz in randomisierten kontrollierten klinischen Phase-III-Studien (Protokolle 087, 089 und 092) war nicht anders zwischen Finasterid und placebo.

Nebenwirkungen, die normalerweise mild waren, erforderten im Allgemeinen kein absetzen der Therapie.

Finasterid für männliche Muster Haarausfall wurde für die Sicherheit in klinischen Studien mit mehr als 3.200 Männern bewertet. In drei 12-monatigen, placebokontrollierten, doppelblinden, multizentrischen Studien mit vergleichbarem design waren die gesamtsicherheitsprofile von "Fu Lie" und placebo ähnlich. Ein absetzen der Therapie aufgrund klinischer unerwünschter Erfahrungen trat bei 1, 7% der 945 mit "Fu Lie" behandelten Männer und 2, 1% der 934 mit placebo behandelten Männer auf.

In diesen Studien wurden die folgenden arzneimittelbedingten Nebenwirkungen bei >1% der mit "Fu Lie" behandelten Männer berichtet: verminderte libido ("Fu Lie", 1, 8% gegenüber placebo, 1, 3%) und erektile Dysfunktion (1, 3%, 0, 7%). Darüber hinaus wurde bei 0, 8% der mit "Fu Lie" behandelten Männer und 0, 4% der mit placebo behandelten Männer über ein verringertes Ejakulatvolumen berichtet. Die meisten dieser Nebenwirkungen traten bei Männern auf, die die Therapie mit "Fu Lie" abbrachen, und bei vielen, die die Therapie fortsetzten. Die Wirkung von "Fu Lie" auf das Ejakulatvolumen wurde in einer separaten Studie gemessen und Unterschied sich nicht von der mit placebo beobachteten.

Im fünften Jahr der Behandlung mit "Fu Lie" sank der Anteil der Patienten, die über jede der oben genannten Nebenwirkungen berichteten, auf <0,3% zu.

Finasterid wurde auch zur Verringerung des prostatakrebsrisikos bei der 5-fachen Dosierung untersucht, die für Haarausfall bei Männern empfohlen wird. In einer 7-jährigen placebokontrollierten Studie, in der 18,882 gesunde Männer eingeschrieben waren, von denen 9060 Prostata-nadelbiopsiedaten zur Analyse zur Verfügung hatten, wurde Prostatakrebs in 803 (18) nachgewiesen.4%) Männer, die Finasterid 5 mg und 1147 (24.4%) Männer, die placebo erhalten. In der Finasterid 5 mg Gruppe, 280 (6.4%) Männer hatten Prostatakrebs mit Gleason-scores von 7-10, die bei der Nadelbiopsie festgestellt wurden.. 237 (5.1%) Männer in der placebo-Gruppe. Von den in dieser Studie diagnostizierten gesamtfällen von Prostatakrebs wurden etwa 98% als intrakapsulär (Stadium T1 oder T2) klassifiziert). Der Zusammenhang zwischen der Langzeitanwendung von Finasterid 5 mg und Tumoren mit Gleason-scores von 7-10 ist unbekannt.

Darüber hinaus wurde bei der Anwendung nach dem Inverkehrbringen über Folgendes berichtet: fortbestehen sexueller Dysfunktion (verminderte libido, erektile Dysfunktion und ejakulationsstörung) nach absetzen der Behandlung mit "Fu Lie"; männlicher Brustkrebs (siehe 4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung).

Arzneimittelbedingte sexuelle Nebenwirkungen waren bei den mit 1 mg Finasterid behandelten Männern häufiger als bei den mit placebo behandelten Männern, wobei die Häufigkeit in den ersten 12 Monaten 3,8% gegenüber 2,1% Betrug. Die Inzidenz dieser Effekte sank bei mit Finasterid 1 mg behandelten Männern in den folgenden vier Jahren auf 0, 6%. Ungefähr 1% der Männer in jeder Behandlungsgruppe wurden in den ersten 12 Monaten aufgrund drogenbedingter sexueller Nebenwirkungen abgesetzt, und die Inzidenz nahm danach ab.

Meldung vermuteter Nebenwirkungen

Die Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach der Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche überwachung des nutzen-Risiko-Gleichgewichts des Arzneimittels. Angehörige der Gesundheitsberufe werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über das Yellow Card-System unter www.mhra.gov.uk/yellowcard.

in klinischen Studien Lagen Einzeldosen von Fu bis zu 400 mg Und mehrfachdosen von Fu bis zu 80 mg/Tag für drei Monate (n=71) führte nicht zu dosisbezogenen Nebenwirkungen. Es wird keine spezifische Behandlung einer überdosierung mit Fu Lie Tabletten 1 mg empfohlen.

es wird Keine spezifische Behandlung einer überdosierung mit 'Fu Lie' empfohlen. Die Patienten erhielten Einzeldosen von "Fu Lie" bis zu 400 mg und mehrfachdosen von "Fu Lie" bis zu 80 mg/Tag für bis zu drei Monate ohne Nebenwirkungen.

in klinischen Studien führten Einzeldosen von Finasterid bis zu 400 mg und mehrfachdosen von Finasterid bis zu 80 mg/Tag für drei Monate (n=71) nicht zu dosisbedingten Nebenwirkungen.

es wird Keine spezifische Behandlung einer überdosierung mit "Fu Lie" empfohlen.

Pharmakotherapeutische Gruppe: Andere dermatologische Mittel

ATC-Code: D11 AX10

Wirkungsmechanismus

Fu Lie ist ein 4-azasteroid, das die menschliche Typ-2-5α-Reduktase (in den Haarfollikeln vorhanden) mit einer mehr als 100-fachen Selektivität gegenüber der menschlichen Typ-1-5α - Reduktase hemmt und die periphere Umwandlung von Testosteron in das androgendihydrotestosteron (DHT) blockiert. Bei Männern mit männlichem Muster Haarausfall enthält die Glatze Kopfhaut miniaturisierte Haarfollikel und erhöhte Mengen an DHT. Fu Lie hemmt einen Prozess, der für die Miniaturisierung der Haarfollikel der Kopfhaut verantwortlich ist, was zur Umkehrung des glatzenprozesses führen kann.

Klinische Wirksamkeit

Studien bei Männern:

Die Wirksamkeit von Fu Lie 1mg-Tabletten wurde in drei Studien an 1879 Männern im Alter von 18 bis 41 Jahren mit leichtem bis mittelschwerem, aber nicht vollständigem vertex-Haarausfall und frontalem/mittlerem Haarausfall nachgewiesen. In diesen Studien, das Haarwachstum wurde bewertet mit vier separaten Maßnahmen, einschließlich der Anzahl der Haare, Bewertungen der Fotos des Kopfes durch ein Expertengremium von Dermatologen, Untersucher-Bewertung patient self-assessment. In den beiden Studien an Männern mit vertex-Haarausfall wurde die Behandlung mit Fu Lie 1mg-Tabletten 5 Jahre lang fortgesetzt, während dieser Zeit verbesserten sich die Patienten im Vergleich zum Ausgangswert bei Männern, die mit Fu Lie 1mg-Tabletten behandelt wurden, im Allgemeinen nach 2 Jahren am stärksten und nahmen danach allmählich ab (e.g., haarzählung in einem Vertreter 5.1 cm2-Fläche wurde erhöht 88 Haare gegenüber dem Ausgangswert nach 2 Jahren und 38 Haare gegenüber dem Ausgangswert nach 5 Jahren), Haarausfall in der Placebogruppe verschlechterte sich im Vergleich zum Ausgangswert progressiv (Abnahme von 50 Haaren nach 2 Jahren und 239 Haaren nach 5 Jahren). Obwohl die Verbesserung im Vergleich zum Ausgangswert bei Männern, die mit Fu-1mg-Tabletten behandelt wurden, nach 2 Jahren nicht weiter zunahm, nahm der Unterschied zwischen den Behandlungsgruppen während der 5 Jahre der Studien weiter zu. Die Behandlung mit Fu Lie 1mg Tabletten über einen Zeitraum von 5 Jahren führte bei 90% der Männer zu einer Stabilisierung des Haarausfalls auf der Grundlage einer fotografischen Beurteilung und bei 93% auf der Grundlage einer investigator-Bewertung.

Darüber hinaus wurde ein erhöhtes Haarwachstum bei 65% der Männer beobachtet, die mit Fu-1mg-Tabletten behandelt wurden, basierend auf der haarzahl, in 48% basierend auf der fotografischen Beurteilung und in 77% basierend auf der untersuchungsanalyse. Im Gegensatz dazu wurde in der placebo-Gruppe bei 100% der Männer ein allmählicher Haarausfall im Laufe der Zeit basierend auf der haarzahl, bei 75% basierend auf der fotografischen Beurteilung und bei 38% basierend auf der untersuchungsbewertung beobachtet. Darüber hinaus zeigte die Selbsteinschätzung des Patienten eine signifikante Zunahme der Haardichte, eine Abnahme des Haarausfalls und eine Verbesserung des Aussehens der Haare nach der Behandlung über 5 Jahre mit Fu-1mg-Tabletten (siehe Tabelle unten).

max

Selbsteinschätzung des Patienten: Zufriedenheit mit dem Aussehen der Haare insgesamt

(N=750)

39

(N=747)

22

(N=535)

51

(N=60)

25

(N=284)

63

(N=15)

20

†Randomisierung 1:1 Fu Liegen 1MG TABLETTEN zu placebo

††Randomisierung 9:1 Fu Liegen 1MG TABLETTEN zu placebo

In einer 12-monatigen Studie, bei Männern mit frontalen/mittleren Bereich Haarausfall, Haare zählt, die in einer repräsentativen 1 cm2 Fläche (ungefähr 1/5 der Größe der Fläche der Stichprobe in der vertex-Studien). Haarzählung, angepasst an eine 5.1 cm2 Fläche, erhöht um 49 Haare (5%) im Vergleich zum Ausgangswert und um 59 Haare (6%) im Vergleich zu placebo. Diese Studie zeigte auch signifikante Verbesserungen bei der Selbsteinschätzung des Patienten, der Beurteilung durch den Ermittler und der Bewertung von Fotos des Kopfes durch ein Expertengremium von Dermatologen. Zwei Studien mit einer Dauer von 12 und 24 Wochen zeigten, dass eine 5-fache Dosis der empfohlenen Dosis (Fu-5 mg täglich) zu einer mittleren Abnahme des ejakulatvolumens von ungefähr 0 führte.5 mL (-25%) im Vergleich zu placebo. Diese Abnahme war nach absetzen der Behandlung reversibel. In einer 48-wöchigen Studie führte Fu Lie 1 mg täglich zu einer mittleren Abnahme des ejakulatvolumens von 0.3 mL (-11%) im Vergleich zu einer 0.2 mL (-8%) Abnahme für placebo. Es wurde kein Effekt auf Spermienzahl, Motilität oder Morphologie beobachtet. Längerfristige Daten liegen nicht vor. Es war nicht möglich, klinische Studien durchzuführen, die mögliche negative Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit direkt aufklären. Solche Effekte werden jedoch als sehr unwahrscheinlich eingestuft (siehe auch 5.3 Präklinische Sicherheitsdaten).

Studien bei Frauen

Eine mangelnde Wirksamkeit wurde bei Frauen nach der Menopause mit androgenetischer Alopezie nachgewiesen, die in einer 12-monatigen placebokontrollierten Studie mit Fu-1 mg-Tabletten behandelt wurden (n=137). Diese Frauen zeigten im Vergleich zur placebo-Gruppe keine Verbesserung der haarzahl, der patientenselbstbewertung, der untersuchungsbewertung oder der Bewertungen auf der Grundlage standardisierter Fotos.

Finasterid ist ein kompetitiver inhibitor der menschlichen 5 - ± - Reduktase, ein intrazelluläres Enzym, das Testosteron in das stärkere androgen Dihydrotestosteron (DHT) metabolisiert. Bei der benignen Prostatahyperplasie (BPH) hängt die Vergrößerung der Prostata von der Umwandlung von Testosteron in DHT in der Prostata ab. "Fu Lie" ist hochwirksam bei der Reduzierung von zirkulierendem und intraprostatischem DHT. Finasterid hat keine Affinität zum Androgenrezeptor.

In klinischen Studien an Patienten mit mittelschweren bis schweren Symptomen von BPH, einer vergrößerten Prostata bei digitaler rektaler Untersuchung und geringen restharnvolumina reduzierte "Fu Lie" die Inzidenz akuter harnretention über vier Jahre von 7/100 auf 3/100 und die Notwendigkeit einer Operation (TURP oder Prostatektomie) von 10/100 auf 5/100. Diese Reduktionen waren mit einer 2-Punkte-Verbesserung DES quasi-AUA-symptomscores (Bereich 0-34), einer anhaltenden regression des prostatavolumens von etwa 20% und einer anhaltenden Erhöhung der harnflussrate verbunden.

Medizinische Therapie von prostatasymptomen

Die Studie zur Medikamentösen Therapie von Prostatasymptomen (MTOPS) war eine 4-bis 6-jährige Studie an 3047 Männern mit symptomatischer BPH, die randomisiert Finasterid 5 mg/Tag, doxazosin 4 oder 8 mg/Tag_*, die Kombination von Finasterid 5 mg/Tag und doxazosin 4 oder 8 mg/Tag_* oder placebo. Der primäre Endpunkt war Zeit bis zum klinischen Fortschreiten von BPH, definiert als ein >4-Punkt-bestätigter Anstieg des symptomscores, akuter Harnverhalt, bph-bedingte Niereninsuffizienz, wiederkehrende Harnwegsinfektionen oder urosepsis oder Inkontinenz gegenüber dem Ausgangswert. Im Vergleich zu placebo führte die Behandlung mit Finasterid, doxazosin oder Kombinationstherapie zu einer signifikanten Verringerung des Risikos einer klinischen progression von BPH um 34 (p=0.002), 39 (p<0.001) und 67% (p<0.001), bzw.. Die Mehrzahl der Ereignisse (274 von 351), die eine bph-progression ausmachten, wurden mit einem Anstieg des symptomscores um >4 Punkte bestätigt; das Risiko einer Progression des symptomscores wurde in den Gruppen Finasterid, doxazosin und Kombinationspräparate im Vergleich zu placebo um 30 (95% CI 6 bis 48%), 46 (95% CI 25 bis 60%) und 64% (95% CI 48 bis 75%) reduziert. Akute Harnverhaltung machte 41 der 351 Ereignisse der bph-progression aus; das Risiko einer akuten Harnverhaltung war um 67 reduziert (p=0.011), 31 (p=0,.296), und 79% (p=0,.001) in der Finasterid -, doxazosin-und kombinationsgruppe im Vergleich zu placebo. Nur die Finasterid-und kombinationstherapiegruppen unterschieden sich signifikant von placebo.

_* Titriert von 1 mg bis 4 oder 8 mg, toleriert über einen Zeitraum von 3 Wochen

Pharmakotherapeutische Gruppe: 5α - Reduktase-inhibitor. ATC-code D11AX10

Wirkungsmechanismus

Finasterid ist ein kompetitiver und spezifischer inhibitor der Typ II 5α - Reduktase. Finasterid hat keine Affinität zum Androgenrezeptor und hat keine androgenen, antiandrogenen, östrogenen, antiöstrogenen oder gestagenen Wirkungen. Die Hemmung dieses Enzyms blockiert die periphere Umwandlung von Testosteron in das androgen-DHT, was zu einer signifikanten Abnahme der serum-und Gewebe-DHT-Konzentrationen führt. Finasterid führt zu einer schnellen Verringerung der DHT-Konzentration im serum und erreicht innerhalb von 24 Stunden nach der Dosierung eine signifikante Unterdrückung.

Haarfollikel enthalten Typ II 5α - Reduktase. Bei Männern mit männlichem Muster Haarausfall enthält die Glatze Kopfhaut miniaturisierte Haarfollikel und erhöhte Mengen an DHT. Die Verabreichung von Finasterid verringert die Kopfhaut-und serum-DHT-Konzentrationen bei diesen Männern. Männer mit einem genetischen Mangel an Typ II 5α-Reduktase leiden nicht an männlichem Haarausfall. Finasterid hemmt einen Prozess, der für die Miniaturisierung der Haarfollikel der Kopfhaut verantwortlich ist, was zu einer Umkehrung des glatzenprozesses führen kann.

Klinische Wirksamkeit und Sicherheit

Studien bei Männern

Klinische Studien wurden an 1879 Männern im Alter von 18 bis 41 Jahren mit leichtem bis mittelschwerem, aber nicht vollständigem vertex-Haarausfall und/oder frontalem/mittlerem Haarausfall durchgeführt. In den beiden Studien an Männern mit vertex-Haarausfall (n=1553) schlossen 290 Männer eine 5-jährige Behandlung mit Fu Lie vs ab. 16 Patienten mit placebo. In diesen zwei Studien die Wirksamkeit wurde beurteilt, indem die folgenden Methoden: (i) die Anzahl der Haare in einer repräsentativen 5.1cm₂ Bereich der Kopfhaut, (ii) Fragebogen zur Selbsteinschätzung des Patienten, (iii) Beurteilung des untersuchers auf einer sieben-Punkte-Skala und (iv) fotografische Bewertung standardisierter gepaarter Fotos durch ein geblindetes Expertengremium von Dermatologen auf einer sieben-Punkte-Skala.

In diesen 5 - Jahres-Studien verbesserten sich Männer, die mit "Fu Lie" behandelt wurden, im Vergleich zu baseline und placebo, die bereits nach 3 Monaten begannen, wie sowohl durch die Beurteilung der Wirksamkeit durch den Patienten als auch durch die Untersuchung bestimmt. In Bezug auf die haarzahl, den primären Endpunkt in diesen Studien, wurden Erhöhungen im Vergleich zum Ausgangswert von 6 Monaten (dem frühesten bewerteten Zeitpunkt) bis zum Ende der Studie nachgewiesen. Bei Männern, die mit "Fu Lie" behandelt wurden, war dieser Anstieg nach 2 Jahren am größten und nahm danach bis zum Ende von 5 Jahren allmählich ab. während sich der Haarausfall in der placebo-Gruppe im Vergleich zum Ausgangswert über den gesamten 5-Jahreszeitraum schrittweise verschlechterte. Bei mit "Fu Lie" behandelten Patienten ein mittlerer Anstieg gegenüber dem Ausgangswert von 88 Haaren [p <0.01; 95% CI (77.9, 97.80; n=433] im Vertreter 5.1 cm₂ Fläche wurde nach 2 Jahren beobachtet und ein Anstieg gegenüber dem Ausgangswert von 38 Haaren [p <0.01; 95% CI (20.8, 55.6); n=219] wurde nach 5 Jahren beobachtet, verglichen mit einer Abnahme gegenüber dem Ausgangswert von 50 Haaren [p <0.01; 95% CI (-80.5, -20.6);n=47] nach 2 Jahren und einer Abnahme gegenüber dem Ausgangswert von 239 Haaren [p <0.01; 95% CI (-304.4, -173.4); n=15] nach 5 Jahren bei Patienten, die placebo erhielten. Eine standardisierte fotografische Beurteilung der Wirksamkeit zeigte, dass 48% der Männer, die 5 Jahre lang mit Finasterid behandelt wurden, als verbessert und weitere 42% als unverändert eingestuft wurden. Dies ist im Vergleich zu 25% der Männer, die 5 Jahre lang mit placebo behandelt wurden und als verbessert oder unverändert eingestuft wurden. Diese Daten zeigen, dass die Behandlung mit "Fu Lie" über einen Zeitraum von 5 Jahren zu einer Stabilisierung des Haarausfalls bei Männern führte, die mit placebo behandelt wurden.

Eine zusätzliche 48-wöchige, placebokontrollierte Studie zur Beurteilung der Wirkung von "Fu Lie" auf die Phasen des haarwachstumszyklus (Wachstumsphase [anagen] und Ruhephase [telogen]) bei vertex-Kahlheit schrieb 212 Männer mit androgenetischer Alopezie ein. An der Grundlinie und 48 Wochen Gesamt, anagen und telogen Anzahl Haare, die in einer 1-cm₂ Ziel-Bereich der Kopfhaut. Die Behandlung mit "Fu Lie" führte zu einer Verbesserung der anagenhaarzahl, während Männer in der placebo-Gruppe anagenhaare verloren. Nach 48 Wochen zeigten Männer, die mit "Fu Lie" behandelt wurden, einen nettoanstieg der Gesamt-und anagenhaarzahl von 17 bzw. 27 Haaren im Vergleich zu placebo. Dieser Anstieg der anagenhaarzahl im Vergleich zur gesamthaarzahl führte bei Männern, die mit "Fu Lie" behandelt wurden, nach 48 Wochen zu einer nettoverbesserung des Anagen-zu-telogen-Verhältnisses von 47% im Vergleich zu placebo. Diese Daten liefern einen direkten Beweis dafür, dass die Behandlung mit "Fu Lie" die Umwandlung von Haarfollikeln in die aktiv wachsende phase fördert.

Studien bei Frauen

Mangelnde Wirksamkeit wurde bei Frauen nach der Menopause mit androgenetischer Alopezie nachgewiesen, die in einer 12-monatigen, placebokontrollierten Studie mit "Fu Lie" behandelt wurden (n=137). Diese Frauen zeigten keine Verbesserung in der Anzahl der Haare, patient self-assessment, investigator Bewertung oder Bewertungen, basierend auf standardisierten Fotografien, verglichen mit der placebo-Gruppe.

Absorption

Relativ zu einer intravenösen referenzdosis beträgt die orale Bioverfügbarkeit von FUO etwa 80%. Die Bioverfügbarkeit wird durch Lebensmittel nicht beeinträchtigt. Die maximalen Fu - Plasmakonzentrationen werden etwa zwei Stunden nach der Dosierung erreicht und die Resorption ist nach sechs bis acht Stunden abgeschlossen.

Verteilung

Die proteinbindung beträgt ungefähr 93%. Das Verteilungsvolumen der Lüge beträgt ungefähr 76 Liter.

Im stationären Zustand nach der Dosierung mit 1 mg / Tag Betrug die maximale Fu-Plasmakonzentration durchschnittlich 9,2 ng/ml und wurde 1 bis 2 Stunden nach der Dosis erreicht; AUC _{(0-24 Stunden)} Betrug 53 ng-hr / ml.

Fuel wurde in der Liquor cerebrospinalis (CSF) wiederhergestellt, aber das Medikament scheint sich nicht bevorzugt auf das Liquor zu konzentrieren. Eine kleine Menge Fuosis wurde auch in der Samenflüssigkeit von Probanden nachgewiesen, die das Medikament erhielten.

Biotransformation

Fu Lie wird hauptsächlich über metabolisiert, beeinflusst jedoch nicht das Cytochrom P450 3A4-system. Nach einer oralen Dosis von ₁₄C-Fu Lie beim Menschen wurden zwei Metaboliten von Fu Lie identifiziert, die nur einen kleinen Bruchteil der 5α-Reduktase-inhibitorischen Aktivität von Fu Lie besitzen.

Beseitigung

Nach einer oralen Dosis von ₁₄C-Fu Lie beim Menschen wurden 39% der Dosis in Form von Metaboliten im Urin ausgeschieden (praktisch kein unverändertes Arzneimittel wurde im Urin ausgeschieden) und 57% der Gesamtdosis wurden im Kot ausgeschieden.

Die plasmaclearance beträgt ungefähr 165 ml / min.

Die eliminationsrate der Fuosis nimmt mit zunehmendem Alter etwas ab. Die mittlere Terminale Halbwertszeit beträgt ungefähr 5-6 Stunden bei Männern im Alter von 18-60 Jahren und 8 Stunden bei Männern über 70 Jahren. Diese Befunde haben keine klinische Bedeutung und daher ist eine Dosisreduktion bei älteren Menschen nicht gerechtfertigt.

Merkmale bei Patienten

Bei nicht dialysierten Patienten mit Nierenfunktionsstörung ist keine Dosisanpassung erforderlich.

Nach einer oralen Dosis von ₁₄C-Finasterid beim Menschen wurden 39% der Dosis in Form von Metaboliten im Urin ausgeschieden (praktisch kein unverändertes Arzneimittel wurde im Urin ausgeschieden) und 57% der Gesamtdosis wurden im Kot ausgeschieden. Es wurden zwei Metaboliten identifiziert, die nur einen kleinen Bruchteil der Typ II 5 α-Reduktase-Aktivität von Finasterid besitzen.

Die orale Bioverfügbarkeit von Finasterid beträgt im Vergleich zu einer intravenösen referenzdosis etwa 80% und wird von der Nahrung nicht beeinflusst. Maximale Plasmakonzentrationen werden ungefähr zwei Stunden nach der Dosierung erreicht und die absorption ist innerhalb von 6-8 Stunden abgeschlossen. Die proteinbindung beträgt ungefähr 93%. Die plasmaclearance und das Verteilungsvolumen betragen ungefähr 165 ml/min bzw.

Bei älteren Menschen ist die eliminationsrate von Finasterid etwas verringert. Die Halbwertszeit verlängert sich von einer mittleren Halbwertszeit von etwa sechs Stunden bei Männern im Alter von 18 bis 60 Jahren auf acht Stunden bei Männern über 70 Jahren. Dies hat keine klinische Bedeutung und rechtfertigt keine Dosisreduktion.

Bei Patienten mit chronischer Nierenfunktionsstörung, deren Kreatinin-clearance zwischen 9 und 55 ml/min lag, Unterschied sich die disposition einer Einzeldosis von ₁₄C-Finasterid nicht von der bei gesunden Probanden. Die proteinbindung Unterschied sich auch nicht bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung. Ein Teil der Metaboliten, der normalerweise renal ausgeschieden wird, wurde im Kot ausgeschieden. Es scheint daher, dass die fäkale Ausscheidung entsprechend der Abnahme der Harnausscheidung von Metaboliten zunimmt. Eine Dosisanpassung bei nicht dialysierten Patienten mit Nierenfunktionsstörung ist nicht erforderlich.

Bei Patienten mit Leberinsuffizienz liegen keine Daten vor.

Finasterid wurde gefunden, um die Blut-Hirn-Schranke zu überqueren. In der Samenflüssigkeit der behandelten Patienten wurden geringe Mengen Finasterid gewonnen.

Absorption

Relativ zu einer intravenösen referenzdosis beträgt die orale Bioverfügbarkeit von Finasterid etwa 80%. Die Bioverfügbarkeit wird durch Lebensmittel nicht beeinträchtigt. Die maximalen finasteridplasmakonzentrationen werden etwa zwei Stunden nach der Dosierung erreicht und die Resorption ist nach sechs bis acht Stunden abgeschlossen.

Verteilung

Die proteinbindung beträgt ungefähr 93%. Das Verteilungsvolumen von Finasterid beträgt etwa 76 Liter.

Im stationären Zustand nach der Dosierung mit 1 mg / Tag Betrug die maximale finasteridplasmakonzentration durchschnittlich 9,2 ng/ml und wurde 1 bis 2 Stunden nach der Dosis erreicht; AUC (0-24 Stunden) Betrug 53 ng-hr / ml.

Finasterid wurde in der Liquor cerebrospinalis (CSF) gewonnen, aber das Medikament scheint sich nicht bevorzugt auf das Liquor zu konzentrieren. Eine kleine Menge Finasterid wurde auch in der Samenflüssigkeit von Probanden nachgewiesen, die das Medikament erhielten.

Biotransformation

Finasterid wird hauptsächlich über die Cytochrom P450 3A4-enzymunterfamilie metabolisiert. Nach einer oralen Dosis von ₁₄C-Finasterid beim Menschen wurden zwei Metaboliten des Arzneimittels identifiziert, die nur einen kleinen Bruchteil der 5î±-Reduktase-inhibitorischen Aktivität von Finasterid besitzen.

Beseitigung

Nach einer oralen Dosis von ₁₄C-Finasterid beim Menschen wurden 39% der Dosis in Form von Metaboliten im Urin ausgeschieden (praktisch kein unverändertes Arzneimittel wurde im Urin ausgeschieden) und 57% der Gesamtdosis wurden im Kot ausgeschieden.

Die plasmaclearance beträgt ungefähr 165 ml / min.

Die eliminationsrate von Finasterid nimmt mit zunehmendem Alter etwas ab. Die mittlere Terminale Halbwertszeit beträgt ungefähr 5-6 Stunden bei Männern im Alter von 18-60 Jahren und 8 Stunden bei Männern über 70 Jahren. Diese Befunde haben keine klinische Bedeutung und daher ist eine Dosisreduktion bei älteren Menschen nicht gerechtfertigt.

Niereninsuffizienz

Bei nicht dialysierten Patienten mit Nierenfunktionsstörung ist keine Dosisanpassung erforderlich.

Studien bei Frauen

Eine mangelnde Wirksamkeit wurde bei Frauen nach der Menopause mit androgenetischer Alopezie nachgewiesen, die in einer 12-monatigen placebokontrollierten Studie mit Fu-1 mg-Tabletten behandelt wurden (n=137). Diese Frauen zeigten im Vergleich zur placebo-Gruppe keine Verbesserung der haarzahl, der patientenselbstbewertung, der untersuchungsbewertung oder der Bewertungen auf der Grundlage standardisierter Fotos.

Absorption

Relativ zu einer intravenösen referenzdosis beträgt die orale Bioverfügbarkeit von FUO etwa 80%. Die Bioverfügbarkeit wird durch Lebensmittel nicht beeinträchtigt. Die maximalen Fu - Plasmakonzentrationen werden etwa zwei Stunden nach der Dosierung erreicht und die Resorption ist nach sechs bis acht Stunden abgeschlossen.

Verteilung

Die proteinbindung beträgt ungefähr 93%. Das Verteilungsvolumen der Lüge beträgt ungefähr 76 Liter.

Im stationären Zustand nach der Dosierung mit 1 mg / Tag Betrug die maximale Fu-Plasmakonzentration durchschnittlich 9,2 ng/ml und wurde 1 bis 2 Stunden nach der Dosis erreicht; AUC _{(0-24 Stunden)} Betrug 53 ng-hr / ml.

Fuel wurde in der Liquor cerebrospinalis (CSF) wiederhergestellt, aber das Medikament scheint sich nicht bevorzugt auf das Liquor zu konzentrieren. Eine kleine Menge Fuosis wurde auch in der Samenflüssigkeit von Probanden nachgewiesen, die das Medikament erhielten.

Biotransformation

Fu Lie wird hauptsächlich über metabolisiert, beeinflusst jedoch nicht das Cytochrom P450 3A4-system. Nach einer oralen Dosis von ₁₄C-Fu Lie beim Menschen wurden zwei Metaboliten von Fu Lie identifiziert, die nur einen kleinen Bruchteil der 5α-Reduktase-inhibitorischen Aktivität von Fu Lie besitzen.

Beseitigung

Nach einer oralen Dosis von ₁₄C-Fu Lie beim Menschen wurden 39% der Dosis in Form von Metaboliten im Urin ausgeschieden (praktisch kein unverändertes Arzneimittel wurde im Urin ausgeschieden) und 57% der Gesamtdosis wurden im Kot ausgeschieden.

Die plasmaclearance beträgt ungefähr 165 ml / min.

Die eliminationsrate der Fuosis nimmt mit zunehmendem Alter etwas ab. Die mittlere Terminale Halbwertszeit beträgt ungefähr 5-6 Stunden bei Männern im Alter von 18-60 Jahren und 8 Stunden bei Männern über 70 Jahren. Diese Befunde haben keine klinische Bedeutung und daher ist eine Dosisreduktion bei älteren Menschen nicht gerechtfertigt.

Merkmale bei Patienten

Bei nicht dialysierten Patienten mit Nierenfunktionsstörung ist keine Dosisanpassung erforderlich.

Nichtklinische Daten zeigen keine Besondere Gefahr für den Menschen, basierend auf konventionellen Studien zu Toxizität, genotoxizität und kanzerogenem Potenzial bei wiederholter Dosis. Reproduktionstoxikologische Studien an männlichen Ratten haben ein verringertes Prostata-und samenbläschengewicht, eine verringerte Sekretion aus den akzessorischen genitaldrüsen und einen verringerten fertilitätsindex (verursacht durch die primäre pharmakologische Wirkung von Fu Lie) gezeigt. Die klinische Relevanz dieser Befunde ist unklar.

Wie bei anderen 5-alpha-Reduktase-Inhibitoren wurde bei der Verabreichung von Fui in der Schwangerschaft eine Feminisierung der männlichen rattenfötlinge beobachtet. Die intravenöse Verabreichung von Fu Lie an schwangere Rhesusaffen in Dosen von bis zu 800 ng / Tag während des gesamten Zeitraums der embryonalen und fetalen Entwicklung führte zu keinen Anomalien bei männlichen Föten. Diese Dosis ist etwa 60-120 mal höher als die geschätzte Menge im Samen eines Mannes, der 5 mg FUO eingenommen hat und dem eine Frau über Samen ausgesetzt sein könnte. Es wird angenommen, dass die reproduktionstoxizität über die beabsichtigte Hemmung der 5α-Reduktase vermittelt wird. Unter Berücksichtigung des Unterschieds des speziesenzyms in der Empfindlichkeit gegenüber Fui-Hemmung wäre der Spielraum der pharmakologischen Exposition etwa 4-mal. Zur Bestätigung der Relevanz des Rhesusmodells für die Entwicklung des Fötus beim Menschen führte die orale Verabreichung von Fu Lie 2 mg/kg/Tag (die systemische Exposition (AUC) von Affen lag unter oder im Bereich der von Männern, die 5 mg Fu Lie oder etwa 1 bis 2 Millionen mal die geschätzte Menge an Fu Lie im Samen eingenommen hatten) an schwangere Affen zu äußeren genitalanomalien bei männlichen Föten. Bei männlichen Föten wurden keine anderen Anomalien beobachtet, und bei weiblichen Föten wurden in keiner Dosis Fui-bedingte Anomalien beobachtet.

Nichtklinische Daten zeigen keine Besondere Gefahr für den Menschen, basierend auf konventionellen Studien zu Toxizität, genotoxizität und kanzerogenem Potenzial bei wiederholter Dosis. Reproduktionstoxikologische Studien an männlichen Ratten haben ein verringertes Prostata-und samenbläschengewicht, eine verringerte Sekretion aus den akzessorischen genitaldrüsen und einen verringerten fertilitätsindex (verursacht durch die primäre pharmakologische Wirkung von Finasterid) gezeigt. Die klinische Relevanz dieser Befunde ist unklar.

Wie bei anderen 5-alpha-Reduktase-Inhibitoren wurde bei der Verabreichung von Finasterid in der Schwangerschaft eine Feminisierung der männlichen rattenföten beobachtet. Die intravenöse Verabreichung von Finasterid an schwangere Rhesusaffen in Dosen von bis zu 800 ng / Tag während der gesamten embryonalen und fetalen Entwicklung führte zu keinen Anomalien bei männlichen Föten. Diese Dosis ist etwa 60-120 mal höher als die geschätzte Menge im Samen eines Mannes, der 5 mg Finasterid eingenommen hat und dem eine Frau über Samen ausgesetzt sein könnte. Zur Bestätigung der Relevanz des Rhesusmodells für die Entwicklung des menschlichen Fötus führte die orale Verabreichung von Finasterid 2 mg/kg/Tag (die systemische Exposition (AUC) von Affen war geringfügig höher (3x) als die von Männern, die 5 mg Finasterid eingenommen hatten, oder ungefähr 1-2 Millionen mal die geschätzte Menge an Finasterid im Samen) an schwangeren Affen zu äußeren genitalanomalien bei männlichen Föten. Bei männlichen Föten wurden keine anderen Anomalien beobachtet, und bei weiblichen Föten wurden in keiner Dosis finasteridbedingte Anomalien beobachtet.”

Im Allgemeinen standen die Ergebnisse in labortierstudien mit oralem Finasterid im Zusammenhang mit den pharmakologischen Wirkungen der 5î±-Reduktase-Hemmung.

Die intravenöse Verabreichung von Finasterid an schwangere Rhesusaffen in Dosen von bis zu 800 ng / Tag während der gesamten embryonalen und fetalen Entwicklung führte zu keinen Anomalien bei männlichen Föten. Dies entspricht mindestens dem 750-fachen der höchsten geschätzten Exposition schwangerer Frauen gegenüber Finasterid aus Samen. Zur Bestätigung der Relevanz des Rhesusmodells für die Entwicklung des menschlichen Fötus führte die orale Verabreichung von Finasterid 2 mg/kg/Tag (100-fache der empfohlenen menschlichen Dosis oder etwa 12 Millionen mal die höchste geschätzte Exposition gegenüber Finasterid aus Samen) an schwangere Affen zu äußeren genitalanomalien bei männlichen Föten. Bei männlichen Föten wurden keine anderen Anomalien beobachtet, und bei weiblichen Föten wurden in keiner Dosis finasteridbedingte Anomalien beobachtet.

Nicht anwendbar.

Keiner gemeldet.

Nicht anwendbar.

Frauen, die Schwanger sind oder Schwanger werden können, sollten Fu Lie-Tabletten nicht behandeln, insbesondere wenn Sie aufgrund der Möglichkeit der Resorption von Fu Lie und des anschließenden potenziellen Risikos für einen männlichen Fötus zerkleinert oder gebrochen sind.

unbenutzte Produkte oder Abfälle sollten entsprechend den örtlichen Anforderungen entsorgt werden.

Frauen sollten zerkleinerte oder zerbrochene "Fu Lie" -Tabletten nicht behandeln, wenn Sie Schwanger sind oder möglicherweise Schwanger sein können (siehe "Kontraindikationen", "Schwangerschaft und Stillzeit", Exposition gegenüber Finasterid - Risiko für männlichen Fötus).

Zerkleinerte oder zerbrochene Tabletten von 'Fu Lie' sollten nicht von Frauen behandelt werden, wenn Sie Schwanger sind oder möglicherweise Schwanger sein können (siehe 4.6 'Schwangerschaft und Stillzeit').

unbenutztes Arzneimittel oder Abfallmaterial sollte gemäß den örtlichen Anforderungen entsorgt werden.