Fluconazol Genfar

Flukonazol, Triasol-Antimykotikum. Es ist eine starke selektive Hemmung der Sterolsynthese in einer Pilzzelle.

Bei oraler Einnahme und bei / bei der Einführung von Flukonazol war er in verschiedenen Modellen von Pilzinfektionen bei Tieren aktiv. Die Aktivität des Arzneimittels während opportunistischer Mykosen, einschließlich.h. verursacht Candida sppeinschließlich allgemeiner Candidiasis bei Tieren mit unterdrückter Immunität;. Cryptococcus neoformans einschließlich intrakranieller Infektionen; Microsporum spp. und Trychoptyton spp. Die Flukonazol-Aktivität wurde auch bei Modellen endemischer Mykosen bei Tieren, einschließlich der verursachten Infektionen, festgestellt Blastomyces dermatitides, Coccidioides immitis, einschließlich intrakranieller Infektionen und Histoplasma capsulatum bei Tieren mit normaler und unterdrückter Immunität.

Es gab Berichte über Fälle von Superinfektion, die durch ausgezeichnete verursacht wurden Candida albicans Stämme Candidadie oft eine natürliche Resistenz gegen Flukonazol haben (z Candida krusei). In solchen Fällen kann eine alternative Antimykotika-Therapie erforderlich sein.

Flukonazol ist hochspezifisch für Pilzenzyme, die von Cytochrom P450 abhängig sind. Die Phluconazol-Therapie in einer Dosis von 50 mg / Tag für bis zu 28 Tage hat keinen Einfluss auf die Testosteronkonzentration im Plasma bei Männern oder die Steroidkonzentration bei Frauen im gebärfähigen Alter. Flukonazol in einer Dosis von 200–400 mg / Tag hat keinen klinisch signifikanten Einfluss auf die endogenen Steroidspiegel und ihre Reaktion auf die ACT-Stimulation bei gesunden männlichen Freiwilligen. Die einmalige oder mehrfache Einnahme von Fluconazol in einer Dosis von 50 mg beeinflusst nicht gleichzeitig den Metabolismus von Antyrin.

Antimykotikum hat eine hochspezifische Wirkung und hemmt die Aktivität von Pilzenzymen, die von Cytochrom P450 abhängig sind. Blockiert die Umwandlung von Lanosterol von Pilzzellen in Membranlipid - Ergosterol; erhöht die Permeabilität von Zellmembranen, verletzt deren Wachstum und Replikation.

Flukonazol, das für Cytochrom P450-Pilze hochselektiv ist, hemmt diese Enzyme im menschlichen Körper praktisch nicht (im Vergleich zu Itraconazol, Clotrimazol, Econazol und Ketokonazol hemmt in geringerem Maße oxidative Prozesse, die von Cytochrom P450 in menschlichen Lebermikrosomen abhängen). Hat keine antiadrogene Aktivität.

Aktiv in opportunistischen Mykosen, einschließlich.h. verursacht Candida spp. (einschließlich allgemeiner Formen der Candidiasis vor dem Hintergrund der Immunsuppression), Cryptococcus neoformans und Coccidioides immitis (einschließlich intrakranieller Infektionen), Microsporum spp. und Trichophyton spp.;; mit endemischen Mykosen verursacht Blastomyces dermatidis, Histoplasma capsulatum (einschließlich.h. während der Immunsuppression).

Aktiv in Beziehung Candida spp.Cryptococcus neoformans, Microsporum spp., Trichoptyton spp., Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis und Histoplasma capsulatum.

Es hat ähnliche pharmakokinetische Parameter für in / in Einführung und Verschlucken. Nach der Einnahme im Inneren wird das Fluconazol gut resorbiert, seine Spiegel im Plasma (und seine vollständige Bioverfügbarkeit) überschreiten 90% der Fluconazolspiegel im Plasma bei in / in der Einleitung. Gleichzeitige Ernährung hat keinen Einfluss auf die orale Einnahme des Arzneimittels. C_max im Plasma wird nach 0,5–1,5 Stunden nach Einnahme des Fluconazols auf leeren Magen und T erreicht_1/2 ist ungefähr 30 Stunden. Die Plasmakonzentration ist proportional zur Dosis. 90% C_ss erreicht am 4.-5. Tag der Behandlung mit dem Medikament (mit mehreren Dosen 1 Mal pro Tag).

Die Einführung einer Schockdosis (am 1. Tag), die doppelt so hoch ist wie die übliche Tagesdosis, ermöglicht es, 90% C zu erreichen_ss bis zum 2. Tag. V_d Annäherung an den Gesamtwassergehalt im Körper. Die Proteinbindung ist gering (11–12%).

Flukonazol dringt gut in alle Flüssigkeiten des Körpers ein. Die Konzentrationen von Fluconazol in Speichel und Sputum ähneln seinen Konzentrationen im Plasma. Bei Patienten mit Pilzmeningitis beträgt die Fluonazolkonzentration in der Liquor cerebrospinalis etwa 80% ihrer Konzentrationen im Plasma.

In der Hornschicht, der Epidermis-derm und der Schweißflüssigkeit werden hohe Konzentrationen erreicht, die das Serum überschreiten. Flukonazol sammelt sich in der Hornschicht an. Bei Einnahme in einer Dosis von 50 mg 1 Mal pro Tag beträgt die Fluconazolkonzentration nach 12 Tagen 73 μg / g und 7 Tage nach Beendigung der Behandlung nur 5,8 μg / g. Bei einmal wöchentlicher Anwendung in einer Dosis von 150 mg beträgt die Fluconazolkonzentration in der Hornschicht am 7. Tag 23,4 μg / g und 7 Tage nach Einnahme der zweiten Dosis 7,1 μg / g.

Die Fluconazolkonzentration in Nägeln nach 4-monatiger Anwendung in einer Dosis von 150 mg 1-mal pro Woche beträgt 4,05 μg / g - in gesunden und 1,8 μg / g - in betroffenen Nägeln; Nach 6 Monaten nach Abschluss der Therapie wird Fluconazol immer noch in Nägeln bestimmt.

Das Medikament wird hauptsächlich von Nieren abgeleitet; Etwa 80% der eingeführten Dosis werden unverändert im Urin gefunden. Das Clirerenz von Fluconazol ist proportional zur Kreatinin-Clearance. Zirkulierende Metaboliten wurden nicht nachgewiesen.

Long T_1/2 Mit Plasma können Sie Fluconazol einmal mit vaginaler Candidiasis und einmal täglich oder 1 Mal pro Woche mit anderen Indikationen einnehmen.

Beim Vergleich der Konzentrationen in Speichel und Plasma nach einmaliger Einnahme von 100 mg Fluconazol in Form von Kapsel und Suspension (Spaltung, 2 Minuten im Mund sparen und schlucken) wird festgestellt, dass C_max Fluconazol im Speichel bei der Einnahme der Suspension wurde 5 Minuten nach der Einnahme beobachtet und übertraf 182-mal das nach Erhalt der Kapsel (nach 4 Stunden erreicht). Nach etwa 4 Stunden waren die Fluconazolkonzentrationen im Speichel gleich. AUC_(0–96) im Speichel war bei der Einnahme der Suspension signifikant höher als in den Kapseln. Signifikante Unterschiede in der Geschwindigkeit der Speichelentfernung oder Pharmakokinetik im Plasma bei Verwendung von zwei Darreichungsformen wurden nicht nachgewiesen.

Pharmakokinetik bei Kindern

Die folgenden pharmakokinetischen Parameter wurden bei Kindern erhalten:

* Der am letzten Tag markierte Indikator

Nicht aufgenommene Kinder (ca. 28 Wochen Entwicklung) von Fluconazol wurden jeden 3. Tag in / in einer Dosis von 6 mg / kg verabreicht, bevor maximal 5 Dosen eingeführt wurden, während die Kinder auf der Intensivstation blieben. Mittlere T_1/2 betrug am 1. Tag 74 Stunden (44–185 Stunden), mit einer Abnahme vom 7. Tag - durchschnittlich 53 Stunden (30–131 Stunden) und am 13. Tag - durchschnittlich 47 Stunden (27–68 Stunden). .

Die AUC-Werte betrugen 271 µg · h / ml (173–385 µg · h / ml) am 1. Tag, dann auf 490 µg / h · ml erhöht (292–734 µg · h / ml) am 7. Tag und im Durchschnitt auf 360 µg · h / ml verringert (167-56.

V_d am 1. Tag 1183 ml / kg (1070–1470 ml / kg) und am 7. Tag durchschnittlich auf 1184 ml / kg (510–2130 ml / kg) und auf 1328 ml / kg (1040–1680 ml / kg) - am. am.

Pharmakokinetik bei älteren Patienten

Bei einmaliger Anwendung von Flukonazol in einer Dosis von 50 mg nach innen bei älteren Patienten ab 65 Jahren, von denen einige gleichzeitig Diuretika einnahmen, wurde festgestellt, dass C_max im Plasma wurde nach 1,3 Stunden nach der Aufnahme erreicht und betrug 1,54 μg / ml, die durchschnittlichen AUC-Werte waren (76,4 ± 20,3) μg · h / ml und der durchschnittliche T_1/2 - 46,2 Stunden. Die Werte dieser pharmakokinetischen Parameter sind höher als bei jungen Patienten. Die gleichzeitige Akzeptanz von Diuretika führte nicht zu einer deutlichen Änderung der AUC und C_max Cl Kreatinin (74 ml / min), der Prozentsatz des mit unverändertem Urin (0–24 h, 22%) und Nierencliren von Flukonazol (0,124 ml / min / kg) bei älteren Patienten abgegebenen Arzneimittels ist niedriger als bei jungen Patienten. Höhere Werte der pharmakokinetischen Parameter bei älteren Patienten, die Flukonazol einnehmen, sind wahrscheinlich mit einer für das Alter charakteristischen verringerten Nierenfunktion verbunden.

Nach der Einnahme im Inneren wird das Fluconazol gut resorbiert, das Essen beeinflusst die Absorptionsrate des Fluconazols nicht, seine Bioverfügbarkeit beträgt 90%.

Die Zeit, um nach Einnahme des Natoshchak 150 mg des Arzneimittels eine maximale Konzentration zu erreichen, beträgt 0,5–1,5 h, C_max beträgt 90% der Konzentration im Plasma bei in / in der Eingabe in der Dosis von 2,5–3,5 mg / l. T_1/2 Flukonazol ist 30 Stunden. Die Verbindung mit Plasmaproteinen beträgt 11–12%. Die Konzentration im Plasma hängt direkt von der Dosis ab. 90% der Spiegelkonzentration werden am 4. bis 5. Tag der Behandlung mit dem Medikament erreicht (wenn 1 Mal pro Tag eingenommen wird).

Durch die Einführung einer Schockdosis (am ersten Tag), die doppelt so hoch ist wie die übliche Tagesdosis, können Sie bis zum zweiten Tag eine Konzentration erreichen, die einer Gleichgewichtskonzentration von 90% entspricht.

Flukonazol dringt gut in alle biologischen Flüssigkeiten des Körpers ein. Die Konzentration des Wirkstoffs in Muttermilch, Gelenkflüssigkeit, Speichel, Sputum und Peritonealflüssigkeit ähnelt den Plasmaspiegeln. Permanente Werte im Vaginalgeheimnis werden nach 8 Stunden nach der Aufnahme erreicht und mindestens 24 Stunden auf diesem Niveau gehalten. Flukonazol dringt gut in die Liquor cerebrospinalis (SMJ) ein - bei Pilzmeningitis beträgt die Konzentration in der AGC etwa 85% ihres Plasmaspiegels. Serumüberschüssige Konzentrationen werden in der Durchflussflüssigkeit, der Epidermis und der Hornschicht erreicht (selektive Akkumulation). Nach Einnahme von 150 mg am 7. Tag, die Konzentration in der Hornschicht der Haut — 23,4 µg / g, und nach 1 Woche nach Einnahme der zweiten Dosis — 7,1 µg / g; Konzentration in Nägeln nach 4 Monaten Anwendung in einer Dosis von 150 mg 1 mal pro Woche — 4,05 µg / g bei gesunden Nägeln und 1,8 µg / g bei betroffenen Nägeln. Das Verteilungsvolumen nähert sich dem Gesamtwassergehalt im Körper.

Es ist der Inhibitor des CYP2C9-Isopheniums in der Leber. Es wird hauptsächlich von Nieren (80% - unverändert, 11% - in Form von Metaboliten) abgeleitet. Das Clirerenz von Fluconazol ist proportional zur Kreatinin-Clearance. Im peripheren Blut wurden keine Fluonazol-Metaboliten gefunden.

Die Phluconazol-Arzneimittel hängen signifikant vom Funktionszustand der Nieren ab, während eine umgekehrte Beziehung zwischen der Halbwertszeit und der Kreatinin-Clearance besteht. Nach der Hämodialyse nimmt die Fluconazolkonzentration im Plasma um 50% ab.

Im Inneren wird es gut in das LCD aufgenommen. C. C_max erreicht nach 0,5–1,5 Stunden nach der Dehnung. Es dringt gut in alle Flüssigkeiten des Körpers ein, nachdem 6 Monate nach Abschluss der Therapie in den Nägeln bestimmt wurde. Es wird von Nieren bis zu 80% angezeigt.

Nach der Verabreichung / in die Verabreichung dringt das Fluconazol gut in das Gewebe und die Flüssigkeit des Körpers ein. Die Konzentrationen des Arzneimittels in Speichel und Sputum entsprechen den Konzentrationen im Plasma. Bei Patienten mit Pilzmeningitis erreicht der Gehalt an Fluonazol in der Liquor cerebrospinalis 80% der entsprechenden Spiegel im Plasma. Nach mehreren Einführungen von 1 Dosis pro Tag werden 90% der Spiegelkonzentration bis zum 4. und 5. Tag erreicht, wobei am 1. Tag eine Dosis eingeführt wird, die das Zweifache der üblichen Tagesdosis beträgt - bis zum 2. Tag. Das scheinbare Verteilungsvolumen nähert sich dem Gesamtwasservolumen im Körper. 11–12% Flukonazol bindet an Plasmaproteine. T_1/2 - 30 Stunden. Es wird von Nieren zu 80% unverändert angezeigt. Das Clirerenz von Fluconazol ist direkt proportional zur Kreatinin-Clearance. Im peripheren Blut wurden keine Metaboliten gefunden.

Antikoagulanzien. Wie andere Antimykotika erhöht Fluconazol-Derivate bei Verwendung mit Warfarin die PV (um 12%), weshalb die Entwicklung von Blutungen (Hämatome, Nasen- und Magenblutungen, Hämaturie, Melenium) möglich ist. Bei Patienten, die Kumarine-Antikoagulanzien erhalten, ist es erforderlich, PV ständig zu überwachen

Azitromycin. Bei gleichzeitiger Anwendung von Fluconazol in einer Einzeldosis von 800 mg mit Azithromycin in einer Einzeldosis von 1200 mg ausgeprägter pharmakokinetischer Wechselwirkung zwischen beiden Arzneimitteln wurde keine nachgewiesen.

Benzodiazepine (kurze Aktion). Nach der Einnahme in Midazolam erhöht Fluconazol die Konzentration von Midazolam- und Psychomotor-Effekten signifikant, und dieser Effekt ist nach der Einnahme des Flukonazols im Inneren stärker ausgeprägt als bei intravenöser Anwendung. Wenn eine gleichzeitige Therapie mit Benzodiazepinen erforderlich ist, sollten Patienten, die Flukonazol einnehmen, beobachtet werden, um die Benzodiazepin-Dosis entsprechend zu reduzieren.

Cisaprid. Bei gleichzeitiger Anwendung von Fluconazol und Cisaprid sind unerwünschte Reaktionen des Herzens möglich, einschließlich.h. flackernde / zitternde Mägen (Torsade de Punkte). Die Anwendung von Fluconazol in einer Dosis von 200 mg 1 Mal pro Tag und Cisaprid in einer Dosis von 20 mg 4 Mal täglich führt zu einem deutlichen Anstieg der Plasmakonzentrationen von Cisaprid und zu einer Erhöhung des QT-Intervalls des EKG. Gleichzeitige Aufnahme von Cisaprid und Flukonazol ist kontraindiziert.

Cyclosporin. Bei Patienten mit einer transplantierten Niere führt die Anwendung von Flukonazol in einer Dosis von 200 mg / Tag zu einem langsamen Anstieg der Cyclosporinkonzentration. Bei mehreren Flukonazol in einer Dosis von 100 mg / Tag gab es jedoch keine Änderung der Cyclosporinkonzentration bei Knochenmarkempfängern. Bei gleichzeitiger Anwendung von Fluconazol und Cyclosporin wird empfohlen, die Cyclosporinkonzentration im Blut zu überwachen.

Hydrochlorotizid. Die wiederholte Anwendung von Hydrochlorotiasis gleichzeitig mit Fluconazol führt zu einer Erhöhung der Fluconazolkonzentration im Plasma um 40%. Die Wirkung dieses Schweregrads erfordert keine Änderung des Dosiermodus von Fluconazol bei Patienten, die gleichzeitig Diuretika erhalten, aber der Arzt sollte dies berücksichtigen.

Orale Kontrazeptiva. Bei gleichzeitiger Anwendung eines kombinierten oralen Kontrazeptivums mit Fluconazol in einer Dosis von 50 mg, Es wurde kein signifikanter Effekt auf den Hormonspiegel festgestellt, bei einer täglichen Einnahme von 200 mg AUC Fluonazol, Ethinylestradiol und Linksnormgestrel steigen um 40 und 24%, beziehungsweise, und wenn einmal pro Woche 300 mg Flukonazol eingenommen werden — AUC-Ethinylestradiol und Noretindron steigen um 24 und 13%, beziehungsweise. Daher ist es unwahrscheinlich, dass die wiederholte Anwendung von Fluconazol in diesen Dosen die Wirksamkeit kombinierter oraler Kontrazeptiva beeinflusst.

Phoenixoin. Die gleichzeitige Anwendung von Fluconazol und Phenytoin kann mit einem klinisch signifikanten Anstieg der Phenytoinkonzentration einhergehen. Wenn beide Arzneimittel gleichzeitig angewendet werden müssen, sollte die Phenytoinkonzentration überwacht und ihre Dosis entsprechend angepasst werden, um die therapeutische Konzentration im Serum sicherzustellen.

Rifabutin. Die gleichzeitige Anwendung von Fluconazol und Riffabutin kann zu einem Anstieg der Serumkonzentrationen des letzteren führen. Bei gleichzeitiger Anwendung von Fluconazol und Riffbutin werden Fälle von Uveitis beschrieben. Patienten, die gleichzeitig Riffabutin und Flukonazol erhalten, müssen sorgfältig beobachtet werden.

Rifampicin. Die gleichzeitige Anwendung von Fluconazol und Rifampicin führt zu einer Verringerung der AUC um 25% und einer Dauer von T_1/2 Flukonazol um 20%. Bei Patienten, die gleichzeitig Rifampicin einnehmen, muss die Zweckmäßigkeit einer Erhöhung der Flukonazol-Dosis berücksichtigt werden.

Sulfonylharnstoff-Medikamente. Flukonazol führt gleichzeitig zu einer Zunahme von T_1/2 orale Sulfonylharnstoffpräparate (Chlorpasmid, Glybenclamid, Glypizid und Colbutamid). Bei krankem Diabetes kann die gemeinsame Anwendung von Fluconazol und oralen Sulfonylharnstoffpräparaten verschrieben werden, die Möglichkeit der Entwicklung einer Hypoglykämie sollte jedoch berücksichtigt werden.

Toralimus. Die gleichzeitige Anwendung von Fluconazol und Taxolimus führt zu einem Anstieg der Serumkonzentrationen des letzteren. Fälle von Nephrotoxizität werden beschrieben. Patienten, die gleichzeitig Tarolimus und Flukonazol einnehmen, sollten sorgfältig beobachtet werden.

Terphenadin. Bei gleichzeitiger Verwendung von Stickstoffantimykotika und Terphenadin können schwerwiegende Arrhythmien infolge einer Erhöhung des QT-Intervalls auftreten. Bei der Einnahme von Flukonazol in einer Dosis von 200 mg / Tag wurde keine Erhöhung des QT-Intervalls festgestellt. Die Verwendung von Flukonazol in Dosen von 400 mg / Tag und mehr führt jedoch zu einem signifikanten Anstieg der Terphenadinkonzentration im Plasma. Die gleichzeitige Einnahme von Fluconazol in Dosen von 400 mg / Tag oder mehr mit Terphenadin ist kontraindiziert (siehe. Abschnitt "Indikationen"). Die Behandlung von Fluconazol in Dosen von weniger als 400 mg / Tag in Kombination mit Terphenadin sollte unter sorgfältiger Kontrolle durchgeführt werden.

Theophyllin. Bei gleichzeitiger Anwendung von Fluconazol in einer Dosis von 200 mg über 14 Tage sinkt die durchschnittliche Plasma-Clearance-Rate von Theophyllin um 18%. Bei der Anwendung von Flukonazol bei Patienten, die Theophyllin in hohen Dosen einnehmen, oder bei Patienten mit erhöhtem Risiko, die toxischen Wirkungen von Theophyllin zu entwickeln, sollte das Auftreten der Symptome der Überdosierung von Theophyllin beobachtet und gegebenenfalls die Therapie entsprechend angepasst werden.

Zidovudin. Bei gleichzeitiger Anwendung mit Fluconazol wird ein Anstieg der Zidovudinkonzentration festgestellt, der wahrscheinlich auf eine Abnahme des Metabolismus des letzteren zu seinem Hauptmetaboliten zurückzuführen ist. Vor und nach der Therapie mit der Anwendung von Fluconazol in einer Dosis von 200 mg / Tag für 15 Tage AIDS-Patienten und ARC (AIDS-bedingter Komplex) wurde ein signifikanter Anstieg der AUC-Zidovudin (20%) festgestellt.

Wenn HIV-infizierte Patienten Zidovudin 7 Tage lang alle 8 Stunden in einer Dosis von 200 mg in Kombination mit oder ohne Flukonazol in einer Dosis von 400 mg / Tag im Abstand von 21 Tagen anwenden, ein signifikanter Anstieg des AUC-Zidovudins (74%) wurde zwischen den beiden Schemata bei Anwendung mit Fluconazol festgelegt. Patienten, die eine solche Kombination erhalten, sollten beobachtet werden, um Nebenwirkungen von Zidovudin zu identifizieren.

Die gleichzeitige Anwendung von Fluconazol mit Astemisol oder anderen Arzneimitteln, deren Metabolismus vom Cytochrom P450-System durchgeführt wird, kann mit einem Anstieg der Serumkonzentrationen dieser Arzneimittel einhergehen. Bei gleichzeitiger Herstellung von Flukonazol ist Vorsicht geboten, wenn keine verlässlichen Informationen vorliegen. Die Patienten sollten sorgfältig beobachtet werden.

Studien zur Wechselwirkung oraler Formen von Fluconazol bei gleichzeitiger Einnahme mit Nahrungsmitteln, Cimethidin, Antazida sowie nach vollständiger Exposition des Körpers zur Vorbereitung auf die Knochenmarktransplantation haben gezeigt, dass diese Faktoren keinen klinisch signifikanten Einfluss auf die Absorption haben von Fluconazol.

Die aufgeführten Wechselwirkungen werden mit der wiederholten Anwendung von Fluconazol festgestellt; Wechselwirkungen mit Arzneimitteln infolge von Single Fluconazol sind nicht bekannt.

Ärzte sollten bedenken, dass die Interaktion mit anderen Arzneimitteln nicht speziell untersucht wurde, aber möglich ist.

Bei Verwendung von Fluconazol mit Warfarin steigt die PV (durchschnittlich um 12%). In diesem Zusammenhang wird empfohlen, die Leistung von PV bei Patienten, die das Arzneimittel in Kombination mit Kumarin-Antikoagulanzien erhalten, sorgfältig zu überwachen.

Flukonazol erhöht die Halbwertszeit oraler Hypoglykämika - Derivate von Sulfonylharnstoff (Chlorpromid, Glibenclamid, Glypizid, Colubutamid) bei gesunden Menschen. Die gemeinsame Anwendung von Flukonazol und oralen Hypoglykämika bei Patienten mit Diabetes ist zulässig, der Arzt sollte jedoch die Möglichkeit einer Hypoglykämie berücksichtigen.

Die gleichzeitige Anwendung von Flukonazol und Phenytoin kann die Phenytoinkonzentration im Plasma in klinisch signifikantem Maße erhöhen. Wenn es notwendig ist, diese Medikamente gemeinsam zu verwenden, ist es daher erforderlich, die Phenytoinkonzentration mit der Korrektur seiner Dosis zu überwachen, um den Spiegel des Arzneimittels innerhalb des therapeutischen Intervalls aufrechtzuerhalten.

Eine Kombination mit Rifampicin führt zu einer Abnahme der AUC um 25% und einer Verkürzung der Halbwertszeit von Fluconazol aus Plasma um 20%. Daher ist es ratsam, die Fluconazol-Dosis für Patienten zu erhöhen, die beide Rifampicin erhalten.

Es wird empfohlen, die Cyclosporinkonzentration im Blut bei Patienten zu kontrollieren, die Flukonazol, t.to. Die Anwendung von Fluconazol und Cyclosporin bei Patienten mit transplantierten Nieren (die Fluconazol in einer Dosis von 200 mg / Tag erhalten) führt zu einem langsamen Anstieg der Cyclosporinkonzentration im Plasma.

Patienten, die hohe Dosen von Theophyllin erhalten oder wahrscheinlich eine Theophyllinvergiftung entwickeln, sollten überwacht werden, um die Symptome einer Überdosierung von Theophyllin frühzeitig zu erkennen. Die Einnahme von Fluconazol führt zu einer Abnahme der Durchschnittsgeschwindigkeit von Theophyllin-Theophyllin aus dem Plasma.

Bei gleichzeitiger Anwendung von Flukonazol mit Terphenadin und Cisaprid werden Fälle unerwünschter Reaktionen des Herzens beschrieben, einschließlich Magen-Tachykardie-Peroxymen (Torsades de Punkte).

Die gleichzeitige Anwendung von Fluconazol und Hydrochlorotizid kann zu einer Erhöhung der Fluconazolkonzentration im Plasma um 40% führen.

Es gibt Berichte über die Wechselwirkung von Flukonazol und Riffabutin, begleitet von einem Anstieg der Serumspiegel des letzteren. Bei gleichzeitiger Anwendung von Flukonazol und Riffbutin werden Fälle von Uveitis beschrieben. Patienten, die gleichzeitig Riffabutin und Fluconazol erhalten, müssen sorgfältig beobachtet werden.

Bei Patienten, die eine Kombination aus Flukonazol und Zidovudin erhalten, steigt die Zidovudinkonzentration, was durch eine Abnahme der Umwandlung des letzteren in seinen Hauptmetaboliten verursacht wird. Daher sollten wir mit einer Zunahme der Nebenwirkungen von Zidovudin rechnen.

Erhöht die Konzentration von Midazolam und daher steigt das Risiko, psychomotorische Effekte zu entwickeln (am ausgeprägtesten bei innerer Anwendung von Flukonazol als in / in).

Erhöht die Konzentration von Taxlimus und daher steigt das Risiko nephrotoxischer Einwirkungen.

In Kombination mit Kumarin-Antikoagulanzien ist es möglich, die Prothrombinzeit (sollte kontrolliert werden) mit Terphenadin zu verlängern - es besteht das Risiko einer Arrhythmie, Cisaprid - eine Zunahme der Nebenreaktionen des Herz-Kreislauf-Systems, einschließlich.h. paroxysmale ventrikuläre Tachykardie. Verzögert T_1/2 Serumsulfonylharnstoffpräparate (das Risiko einer Hypoglykämie ist erhöht). Erhöht die Konzentration von Phenytoin, Cyclosporin, Zidovudin im Blut. Rifampicin verkürzt T_1/2 Fluconazol Genfara.