Fungo

Die Verträglichkeit des Medikaments ist normalerweise sehr gut.

Am häufigsten in klinischen und postmarketingovyh (*) Studien Diflucan_® festgestellt, die folgenden Nebenwirkungen:

aus dem zentralen und peripheren Nervensystem: Kopfschmerzen, Schwindel*, Krämpfe*, Veränderung des Geschmacks*.

aus dem Verdauungstrakt: Bauchschmerzen, Durchfall, Blähungen, übelkeit, Dyspepsie*, Erbrechen*.

aus der Leber: Hepatotoxizität, einschließlich seltener Fälle mit tödlichem Ausgang, erhöhte ALP, Bilirubin, Serumspiegel von alt und AST, Verletzung der Leber*, Hepatitis*, hepatozelluläre Nekrose*, Gelbsucht*.

Haut - und subkutane Gewebe: Hautausschlag, Alopezie*, exfoliative Hauterkrankungen*, einschließlich Stevens-Johnson-Syndrom und toxische Nekrolyse der Epidermis.

seitens des hämatopoiesesystems und des Lymphsystems * : Leukopenie, einschließlich Neutropenie und Agranulozytose, Thrombozytopenie.

seitens des Immunsystems*: Anaphylaxie (einschließlich Angioödem, gesichtsödem, Urtikaria, Juckreiz).

SSS*: Erhöhung des QT-Intervalls im EKG, Kammerflimmern / flattern (siehe Abschnitt «Besondere Hinweise»).

Metabolische / trophische Störungen*: Erhöhung des Cholesterinspiegels und der Triglyceride im Plasma, Hypokaliämie.

Bei einigen Patienten, insbesondere Patienten mit schweren Erkrankungen wie aids oder Krebs, bei der Behandlung von Diflucanom_® und ähnliche Medikamente wurden Veränderungen im Blut, Nieren-und Leberfunktion beobachtet (siehe Abschnitt "Besondere Hinweise"), aber die klinische Bedeutung dieser Veränderungen und Ihre Verbindung mit der Behandlung wurde nicht festgestellt.

seitens des Verdauungssystems: verminderter Appetit, Veränderungen im Geschmack, Bauchschmerzen, Erbrechen, übelkeit, Durchfall, Blähungen, selten !auml; Verletzung der Leber (Gelbsucht, Hepatitis, gepatonekros, giperbilirubinemia, erhöhte Alanin-Aminotransferase, Aspartat-Aminotransferase, erhöhte alkalische Phosphatase-Aktivität, hepatozelluläre Nekrose), einschließlich. schwere.

aus dem Nervensystem: Kopfschmerzen, Schwindel, übermäßige Müdigkeit, selten — Krämpfe.

seitens der Organe der Hämatopoese: selten — Leukopenie, Thrombozytopenie (Blutungen, Petechien), Neutropenie, Agranulozytose.

Allergische Reaktionen: Hautausschlag, selten !Stevens-Johnson-Syndrom), toxische epidermale Nekrolyse (Lyell-Syndrom), anaphylaktoide Reaktionen (einschließlich.Angioödem, gesichtsödem, Urtikaria, juckende Haut).

aus dem Herz-Kreislauf-System: Verlängerung des QT-Intervalls, flackern/flattern der Ventrikel.

andere: selten — Verletzung der Niere, Alopezie, Hypercholesterinämie, Hypertriglyceridämie, Hypokaliämie.

Bei Einnahme.

aus dem Verdauungstrakt: übelkeit, Durchfall, Blähungen.

aus dem Nervensystem und Sinnesorgane: Kopfschmerzen, Schwindel.

Allergische Reaktionen: Hautausschlag, anaphylaktische Reaktionen.

Wenn an / in der Einleitung.

für einen Teil des Darms: übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Blähungen, Bauchschmerzen, Leberversagen (Hepatitis, erhöhte alkalische Phosphatase, Bilirubin, Serum-Aminotransferase).

aus dem Nervensystem und Sinnesorgane: Kopfschmerzen, Krämpfe.

Allergische Reaktionen: Hautausschlag, anaphylaktische Reaktionen, Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse.

andere: Alopezie, Nierenversagen.

Symptome: es gibt Berichte über eine überdosierung von Fluconazol, und in einem Fall erschien ein 42-jähriger HIV-infizierter Patient nach der Einnahme von 8200 mg des Medikaments Halluzinationen und paranoides Verhalten. Der Patient wurde ins Krankenhaus eingeliefert; sein Zustand normalisierte sich innerhalb von 48 Stunden.

Behandlung: symptomatische Behandlung (einschließlich Erhaltungsmaßnahmen und Magenspülung).

Fluconazol wird hauptsächlich im Urin ausgeschieden, daher kann die erzwungene Diurese wahrscheinlich die Ausscheidung des Medikaments beschleunigen. Hämodialyse-Sitzung Dauer 3 h reduziert das Niveau von Fluconazol im Plasma um etwa 50%.

Symptome: Halluzinationen, paranoide Verhalten.

Behandlung: symptomatisch — Magenspülung, erzwungene Diurese. Hämodialyse für 3 h reduziert die Plasmakonzentration um etwa 50%.

Bei einer überdosierung Magenspülung und symptomatische Therapie, forcierte Diurese oder Dialyse (Hämodialyse innerhalb von 3  h reduziert die Konzentration von Fluconazol um 50%).

Fluconazol, ein triazol-Antimykotikum. Es ist ein potenter selektiver Inhibitor der Synthese von sterolen in der pilzzelle.

Bei Einnahme und intravenöser Verabreichung zeigte Fluconazol Aktivität bei verschiedenen Modellen von Pilzinfektionen bei Tieren. Die Aktivität des Medikaments bei opportunistischen Mykosen wurde gezeigt, in T.tsch. verursacht durch Candida spp. I > Cryptococcus neoformans, einschließlich intrakranieller Infektionen; Microsporum spp.. und Trychoptyton spp. Fluconazol-Aktivität bei endemischen Mykosen-Modellen bei Tieren, einschließlich Infektionen durchBlastomyces dermatitides, coccidioides immitis, einschließlich intrakranielle Infektionen, Und Histoplasma capsulatum bei Tieren mit normaler und unterdrückter Immunität.

Es gab Berichte über superinfektionen, die durch andere als Candida albicans Stämme Candida verursacht wurden, die oft eine Natürliche Fluconazol-Resistenz aufweisen (Z. B. Candida krusei). In solchen Fällen kann eine Alternative antimykotische Therapie erforderlich sein.

Fluconazol hat eine hohe Spezifität gegenüber pilzenzymen, die von Cytochrom P450 abhängig sind. Fluconazol-Therapie in einer Dosis von 50 mg / Tag für bis zu 28 Tage hat keinen Einfluss auf die Konzentration von Testosteron im Plasma bei Männern oder die Konzentration von Steroiden bei Frauen im gebärfähigen Alter. Fluconazol in einer Dosis von 200– 400 mg / Tag hat keine klinisch signifikante Wirkung auf die endogenen Steroide und Ihre Reaktion auf die Stimulation von ACTH bei gesunden männlichen Freiwilligen. Eine einzelne oder mehrere Dosis von Fluconazol 50 mg hat keinen Einfluss auf den Stoffwechsel von Antipyrin bei gleichzeitiger Verabreichung.

Antimykotische Mittel, hat eine hochspezifische Wirkung, hemmt die Aktivität von Enzymen von Pilzen, abhängig von Cytochrom P450. Blockiert die Umwandlung von lanosterol von pilzzellen in membranlipid — Ergosterol; erhöht die Permeabilität der Zellmembran, stört Ihr Wachstum und Replikation.

Fluconazol, als eine Auswahl für Cytochrom P450 Pilze, praktisch nicht hemmen diese Enzyme im menschlichen Körper (im Vergleich zu Itraconazol, Clotrimazol, econazol und Ketoconazol hemmt weniger abhängige Cytochrom P450 Oxidationsprozesse in menschlichen lebermikrosomen). Hat keine antiadrogene Aktivität.

Aktiv bei opportunistischen Mykosen, einschließlich. verursacht durch Candida spp. (einschließlich generalisierte Formen der Candidiasis vor dem hintergrund der Immunsuppression), Cryptococcus neoformans und Coccidioides immitis (einschließlich intrakranieller Infektionen), Microsporum spp.und Trichophyton spp.; bei endemischen Mykose, verursacht durch Blastomyces dermatidis, Histoplasma capsulatum (einschließlich. bei Immunsuppression).

ist Aktiv gegen Candida spp., Cryptococcus neoformans, Microsporum spp., Trichoptyton spp., Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis undHistoplasma capsulatum .

Es hat ähnliche pharmakokinetische Parameter mit an - / in der Einführung und Einnahme. Nach Einnahme von Fluconazol wird gut absorbiert, seine Plasmaspiegel (und die gesamte Bioverfügbarkeit) übersteigen 90% der Ebenen von Fluconazol im Plasma mit an - /in der Einleitung. Gleichzeitige Nahrungsaufnahme hat keinen Einfluss auf die Absorption des Medikaments während der Einnahme. C _max im Plasma wird durch 0,5 erreicht– 1,5 h nach der Einnahme von Fluconazol auf nüchternen Magen, und T _1/2 ist über 30 H. die Konzentration im Plasma ist proportional zur Dosis. 90% C_ss erreicht bis 4– 5. Tag der Behandlung mit dem Medikament (bei wiederholter Einnahme 1 einmal täglich).

Die Einführung der schockdosis (am 1. Tag), doppelt so hoch wie die übliche Tagesdosis, macht es möglich, 90% C_ss bis zum 2.Tag zu erreichen. V _d nähert sich dem gesamten Wassergehalt im Körper. Bindung an Proteine — niedrig (11–12%).

Fluconazol dringt gut in alle Körperflüssigkeiten ein. Die Konzentrationen von Fluconazol im Speichel und Sputum sind ähnlich wie die Konzentrationen im Plasma. Bei Patienten mit pilzmeningitis beträgt die Konzentration von Fluconazol in der zerebrospinalflüssigkeit etwa 80% seiner Plasmakonzentrationen.

In der Hornschicht, der Epidermis-Dermis und der schweißflüssigkeit werden hohe Konzentrationen erreicht, die die serumschicht überschreiten. Fluconazol sammelt sich in der Hornschicht an. Bei einer Dosis von 50 mg 1 einmal täglich beträgt die Konzentration von Fluconazol nach 12 Tagen 73 µg/G und 7 Tage nach Beendigung der Behandlung — nur 5,8 MCG / G. wenn in einer Dosis von 150 mg 1 einmal pro Woche die Konzentration von Fluconazol in der Hornschicht am 7. Tag angewendet wird, beträgt 23,4 MCG/G und 7 Tage nach der zweiten Dosis — 7,1 µg / G.

Die Konzentration von Fluconazol in den Nägeln nach 4-monatiger Anwendung in einer Dosis von 150 mg 1 einmal pro Woche ist 4,05 µg / G — in gesund und 1,8 MCG / G — in den betroffenen Nägeln; 6 Monate nach Abschluss der Therapie wird Fluconazol immer noch in den Nägeln bestimmt.

Das Medikament wird hauptsächlich über die Nieren ausgeschieden; etwa 80% der verabreichten Dosis wird unverändert im Urin gefunden. Die clearance von Fluconazol ist proportional zur Kreatinin-clearance. Zirkulierende Metaboliten wurden nicht gefunden.

Lange T _1/2 aus dem Plasma ermöglicht es Ihnen, Fluconazol einmal mit vaginaler Candidiasis und 1 mal pro Tag oder 1 mal pro Woche zu nehmen — bei anderen Indikationen.

Beim Vergleich der Konzentrationen in Speichel und Plasma nach einer einzigen Aufnahme 100 mg Fluconazol in Form von Kapseln und Suspension (Spülen, speichern im Mund für 2 Minuten und schlucken) festgestellt, dass C_max Fluconazol im Speichel während der Einnahme der Suspension wurde 5 Minuten nach der Einnahme beobachtet und 182 mal höher als nach der Einnahme der Kapsel (erreicht durch 4 h). Nach etwa 4 Stunden waren die Konzentrationen von Fluconazol im Speichel die gleichen. AUC_{(0– 96)} im Speichel war deutlich höher bei der Einnahme der Suspension als Kapseln. Signifikante Unterschiede in der ausscheidungsrate von Speichel oder Pharmakokinetik im Plasma bei der Verwendung von zwei Darreichungsformen wurden nicht aufgedeckt.

Pharmakokinetik bei Kindern

max

* Am letzten Tag markierte Kennzahl

28 Wochen der Entwicklung) Fluconazol wurde intravenös in einer Dosis von 6 mg/kg jeden 3.Tag vor der Verabreichung von maximal 5 Dosen zu einer Zeit verabreicht, während die Kinder auf der Intensivstation blieben. Der Durchschnittliche T_1/2 Betrug 74 Stunden (44– 185 h) am 1. Tag, mit einer Abnahme am 7. Tag — durchschnittlich bis zu 53 h (30– 131 h) und am 13. Tag — durchschnittlich bis zu 47 Stunden (27– 68 h).

Die auc-Werte Lagen bei 271 µg * h / ml (173– 385 MCG·h / ml) am 1. Tag, dann erhöht auf 490 MCG/h·ml (292– 734 MCG·h/ml) am 7. Tag und sank im Durchschnitt auf 360 MCG·h / ml (167– 566 MCG * h / ml) bis zum 13.Tag.

V_d belief sich auf 1183 ml/kg (1070–1470 ml/kg) am 1. Tag, dann stieg im Durchschnitt auf 1184 ml / kg (510– 2130 ml / kg) am 7. Tag und bis zu 1328 ml/kg (1040– 1680 ml / kg) !am 13. Tag.

Pharmakokinetik bei älteren Patienten

Bei einer einzigen Anwendung von Fluconazol in einer Dosis von 50 mg bei älteren Patienten im Alter von 65 Jahren und älter, von denen einige gleichzeitig Diuretika nahmen, wurde festgestellt, dass C_max im Plasma 1,3 Stunden nach der Verabreichung erreicht wurde und 1,54 µg / ml Betrug, Durchschnittliche auc-Werte — (76,4±20,3) MCG·h/ml und Medium T_1/2 — 46,2 h. Die Werte dieser pharmakokinetischen Parameter sind höher als bei Jungen Patienten. Gleichzeitige Einnahme von Diuretika verursacht keine ausgeprägte Veränderung der AUC und C_max. Cl Kreatinin (74 ml / min), der Prozentsatz des Arzneimittels, der unverändert im Urin ausgeschieden wird (0– 24 h, 22%) und renale clearance von Fluconazol (0,124 ml / min / kg) bei älteren Patienten niedriger als bei jüngeren Patienten. Höhere Werte der pharmakokinetischen Parameter bei älteren Patienten, die Fluconazol einnehmen, sind wahrscheinlich auf eine verminderte Nierenfunktion zurückzuführen, die für ältere Menschen charakteristisch ist.

Nach Einnahme von Fluconazol wird gut absorbiert, die Nahrungsaufnahme hat keinen Einfluss auf die Absorptionsrate von Fluconazol, seine Bioverfügbarkeit — 90%.

Zeit, die maximale Konzentration nach Einnahme von 150 mg des Medikaments auf nüchternen Magen zu erreichen — 0,5– 1,5 h, C_max ist 90% der Plasmakonzentration bei intravenöser Verabreichung in einer Dosis von 2,5– 3,5 mg / L. T_1/2 Fluconazol ist 30 H. die Verbindung mit plasmaproteinen — 11–12%. Die Konzentration im Plasma ist in direkter Abhängigkeit von der Dosis. 90% gleichgewichtskonzentration wird erreicht, um 4– 5. Tag der Behandlung mit dem Medikament (wenn 1 einmal täglich eingenommen wird).

Die Einführung der schockdosis (am ersten Tag), 2 mal höher als die normale tägliche, ermöglicht es Ihnen, das Niveau der Konzentration zu erreichen, entspricht 90% der gleichgewichtskonzentration, bis zum zweiten Tag.

Fluconazol dringt gut in alle Körperflüssigkeiten ein. Die Konzentration des Wirkstoffs in der Muttermilch, Gelenkflüssigkeit, Speichel, Sputum und peritonealflüssigkeit sind ähnlich wie Ihre Plasmaspiegel. Konstante Werte im Vaginalsekret werden 8 Stunden nach Einnahme erreicht und mindestens 24 Stunden auf diesem Niveau gehalten. Fluconazol dringt gut in die Liquor cerebrospinalis (AGC) ein — bei Pilz-Meningitis beträgt die Konzentration in AGC etwa 85% seines plasmaspiegels. In der schweißflüssigkeit, der Epidermis und der Hornschicht (selektive Ansammlung) werden Konzentrationen erreicht, die die serumschicht überschreiten. Nach Einnahme von 150 mg am 7. Tag Konzentration in der Hornschicht der Haut — 23,4 µg/G, und durch 1 Woche nach der Einnahme der zweiten Dosis — 7,1 MCG/G; Konzentration in den Nägeln nach 4 Monaten der Anwendung in einer Dosis von 150 mg 1 einmal pro Woche — 4,05 MCG/G in gesunden und 1,8 MCG/G in betroffenen Nägeln. Das Verteilungsvolumen nähert sich dem gesamten Wassergehalt im Körper.

Es ist ein Inhibitor des isoenzyms CYP2C9 in der Leber. Es wird hauptsächlich von den Nieren ausgeschieden (80% — unverändert, 11% — in Form von Metaboliten). Die clearance von Fluconazol ist proportional zur Kreatinin-clearance. Metaboliten von Fluconazol im peripheren Blut wurden nicht gefunden.

Die Pharmakokinetik von Fluconazol hängt wesentlich vom funktionellen Zustand der Nieren ab, während es eine umgekehrte Beziehung zwischen der Halbwertszeit und der Kreatinin-clearance gibt. Nach der Hämodialyse für 3 h nimmt die Konzentration von Fluconazol im Plasma um 50% ab.

Wenn es oral eingenommen wird, wird es gut im Verdauungstrakt absorbiert. C _max erreicht nach 0,5–1,5  h nach der Einnahme auf nüchternen Magen. Es dringt gut in alle Körperflüssigkeiten ein, durch 6  ein Monat nach Abschluss der Therapie wird in den Nägeln bestimmt. Es wird von den Nieren bis zu 80% ausgeschieden.

Nach der an - /in der Einführung von Fluconazol dringt gut in Gewebe und Körperflüssigkeiten ein. Konzentrationen des Medikaments im Speichel und Sputum entsprechen den Konzentrationen im Plasma. Bei Patienten mit pilzmeningitis erreicht der Gehalt an Fluconazol in der zerebralen Flüssigkeit 80% der entsprechenden Plasmaspiegel. Nach ein paar Einführungen auf 1  Dosis pro Tag 90% der gleichgewichtskonzentration wird auf 4 erreicht– 5. Tag, wenn am 1. Tag der Dosis verabreicht, in 2  mal höher als die normale Tagesdosis, — zum 2. Tag. Das scheinbare Verteilungsvolumen nähert sich dem gesamten Wasservolumen im Körper. An Plasmaproteine bindet 11– 12% Fluconazol. T _1/2  — 30 h. Es wird von den Nieren 80% unverändert ausgeschieden. Die clearance von Fluconazol ist direkt proportional zur Kreatinin-clearance. Metaboliten im peripheren Blut wurden nicht gefunden.

Antikoagulanzien. Wie andere antimykotische Mittel — Azol-Derivate, Fluconazol, zusammen mit der Verwendung von Warfarin, erhöht PV (auf 12%), daher ist es möglich, Blutungen zu entwickeln (Hämatome, Blutungen aus der Nase und dem Verdauungstrakt, Hämaturie, Melena). Bei Patienten, die Cumarin-Antikoagulanzien erhalten, ist es notwendig, PV ständig zu überwachen.

Azithromycin. Bei gleichzeitiger Anwendung von Fluconazol in einer Einzeldosis von 800 mg mit azithromycin in einer Einzeldosis von 1200 mg ausgeprägte pharmakokinetische Wechselwirkung zwischen beiden Arzneimitteln ist nicht nachgewiesen.

Benzodiazepine (kurz wirkende). Nach Einnahme von Midazolam, Fluconazol erhöht signifikant die Konzentration von Midazolam und Psychomotorische Effekte, und dieser Effekt ist nach der Einnahme von Fluconazol im inneren ausgeprägter, als wenn es intravenös angewendet wird. Falls erforderlich, sollte eine gleichzeitige Therapie mit Benzodiazepinen von Patienten, die Fluconazol einnehmen, beobachtet werden, um die Dosis von Benzodiazepin entsprechend zu reduzieren.

Cisaprid. Bei gleichzeitiger Anwendung von Fluconazol und Cisaprid sind unerwünschte Reaktionen aus dem Herzen möglich, einschließlich.flackern/flattern der Ventrikel (torsade de pointés). die Verwendung von Fluconazol in einer Dosis von 200 mg 1 einmal täglich und Cisaprid in einer Dosis von 20 mg 4 mal täglich führt zu einem deutlichen Anstieg der Plasmakonzentrationen von Cisaprid und einer Erhöhung des QT-Intervalls auf dem EKG. Die gleichzeitige Verabreichung von Cisaprid und Fluconazol ist kontraindiziert.

Cyclosporin. bei Patienten mit einer transplantierten Niere die Verwendung von Fluconazol in einer Dosis von 200 mg/Tag führt zu einem langsamen Anstieg der Konzentration von Ciclosporin. Bei wiederholter Einnahme von Fluconazol in einer Dosis von 100 mg / Tag wurden jedoch keine Veränderungen der Ciclosporin-Konzentration bei knochenmarkempfängern beobachtet. Bei gleichzeitiger Anwendung von Fluconazol und Ciclosporin wird empfohlen, die Konzentration von Ciclosporin im Blut zu überwachen.

Hydrochlorothiazid. Wiederholte Anwendung von Hydrochlorothiazid gleichzeitig mit Fluconazol führt zu einer Erhöhung der Konzentration von Fluconazol im Plasma um 40%. Die Wirkung dieser schwere erfordert keine änderung der Dosierung von Fluconazol bei Patienten, die gleichzeitig Diuretika erhalten, aber der Arzt sollte dies berücksichtigen.

orale Kontrazeptiva. Wenn Sie eine kombinierte orale Kontrazeptiva mit Fluconazol in einer Dosis von 50 mg erhebliche Auswirkungen auf das Niveau der Hormone nicht installiert, während die tägliche Einnahme von 200 mg Fluconazol AUC Ethinylestradiol und Levonorgestrel erhöhen 40 und 24% bzw., und wenn Sie 300 mg Fluconazol einmal pro Woche — die auc von Ethinylestradiol und norethindron steigt um 24 und 13% beziehungsweise. Daher kann die wiederholte Anwendung von Fluconazol in diesen Dosen kaum die Wirksamkeit von kombinierten oralen Kontrazeptiva beeinflussen.

Phenytoin. die Gleichzeitige Anwendung von Fluconazol und Phenytoin kann von einer klinisch signifikanten Erhöhung der Konzentration von Phenytoin begleitet werden. Falls erforderlich, sollten beide Medikamente gleichzeitig die Konzentration von Phenytoin überwachen und die Dosis entsprechend anpassen, um eine therapeutische Konzentration im Serum zu gewährleisten.

Rifabutin. die Gleichzeitige Anwendung von Fluconazol und Rifabutin kann zu erhöhten serumkonzentrationen des letzteren führen. Bei gleichzeitiger Anwendung von Fluconazol und Rifabutin werden Fälle von Uveitis beschrieben. Patienten, die gleichzeitig Rifabutin und Fluconazol erhalten, müssen sorgfältig überwacht werden.

Rifampicin. die Gleichzeitige Anwendung von Fluconazol und Rifampicin führt zu einer Abnahme der AUC um 25% und der Dauer Von T_1/2 Fluconazol um 20%. Bei Patienten, die gleichzeitig Rifampicin einnehmen, ist es notwendig, die Machbarkeit einer Erhöhung der Dosis von Fluconazol zu berücksichtigen.

Sulfonylharnstoffpräparate. Fluconazol, zusammen mit der Einnahme, führt zu einer Erhöhung der T _1/2 orale sulfonylharnstoffe (chlorpropamid, Glibenclamid, Glipizid und tolbutamid). Patienten mit Diabetes können die gemeinsame Verwendung von Fluconazol und oralen Medikamenten Sulfonylharnstoff verschreiben, aber die Möglichkeit einer Hypoglykämie sollte berücksichtigt werden.

Tacrolimus. die Gleichzeitige Anwendung von Fluconazol und Tacrolimus führt zu einer Erhöhung der serumkonzentrationen des letzteren. Fälle von nephrotoxizität werden beschrieben. Patienten, die gleichzeitig Tacrolimus und Fluconazol einnehmen, sollten sorgfältig beobachtet werden.

Terfenadin. Bei gleichzeitiger Anwendung von Azol-Antimykotika und Terfenadin können schwere Arrhythmien als Folge einer Erhöhung DES Qt-Intervalls auftreten. Bei der Einnahme von Fluconazol in einer Dosis von 200 mg/Tag erhöhen QT-Intervall ist nicht installiert, aber die Verwendung von Fluconazol in Dosen 400 mg / Tag und darüber führt zu einer signifikanten Erhöhung der Konzentration von Terfenadin im Plasma. Gleichzeitige Einnahme von Fluconazol in Dosen 400 mg / Tag oder mehr mit Terfenadin ist kontraindiziert (siehe Abschnitt «Kontraindikationen»). Behandlung mit Fluconazol in Dosen von weniger als 400 mg / Tag in Kombination mit Terfenadin sollte unter sorgfältiger überwachung durchgeführt werden.

Theophyllin. Zusammen mit der Verwendung von Fluconazol in einer Dosis von 200 mg für 14 Tage die Durchschnittliche rate der Plasma-clearance von Theophyllin wird um 18% reduziert. Bei der Ernennung von Fluconazol Patienten, Einnahme von Theophyllin in hohen Dosen, oder Patienten mit einem erhöhten Risiko für toxische Wirkung von Theophyllin sollte das auftreten von Symptomen einer überdosierung von Theophyllin beobachten und gegebenenfalls die Therapie entsprechend anpassen.

Zidovudin. Zusammen mit der Verwendung von Fluconazol erhöht die Konzentrationen von Zidovudin, die wahrscheinlich auf eine Abnahme des Stoffwechsels des letzteren zu seinem hauptmetaboliten zurückzuführen ist. Vor und nach der Therapie mit Fluconazol in einer Dosis von 200 mg/Tag für 15 Tage Patienten mit Aids und ARC (Komplex, Zusammenhang mit Aids) festgestellt, eine signifikante Erhöhung der auc von Zidovudin (20%).

Bei der Anwendung von HIV-infizierten Patienten Zidovudin Dosis 200 mg alle 8 h für 7 Tage in Kombination mit Fluconazol Dosis 400 mg/Tag oder ohne es in Abständen von 21 Tag zwischen den beiden Systemen festgestellt eine signifikante Erhöhung der auc von Zidovudin (74%) bei gleichzeitiger Anwendung mit Fluconazol. Patienten, die eine solche Kombination erhalten, sollten beobachtet werden, um Nebenwirkungen von Zidovudin zu erkennen.

Die gleichzeitige Anwendung von Fluconazol mit astemizolom oder anderen Drogen, Metabolismus die Cytochrom P450-System erfolgt, kann durch erhöhte Serum-Konzentrationen dieser Mittel. Bei gleichzeitiger Verabreichung von Fluconazol ist Vorsicht geboten, wenn keine zuverlässigen Informationen vorliegen. Patienten sollten sorgfältig beobachtet werden.

Studien der Wechselwirkung der oralen Formen von Fluconazol bei gleichzeitiger Einnahme mit Nahrung, Cimetidin, Antazida, sowie nach der gesamten Bestrahlung des Körpers für die Vorbereitung auf die Knochenmarktransplantation haben gezeigt, dass diese Faktoren keinen klinisch signifikanten Einfluss auf die Absorption von Fluconazol haben.

Diese Wechselwirkungen wurden bei wiederholter Anwendung von Fluconazol festgestellt; Wechselwirkungen mit Medikamenten als Folge einer Einzeldosis von Fluconazol sind nicht bekannt.

Ärzte sollten berücksichtigen, dass die Interaktion mit anderen Medikamenten nicht speziell untersucht wurde, aber es ist möglich.

Bei der Anwendung von Fluconazol mit Warfarin erhöht sich die PV (im Durchschnitt um 12%). In diesem Zusammenhang wird empfohlen, die PV-Werte bei Patienten sorgfältig zu überwachen, die das Medikament in Kombination mit Cumarin-Antikoagulanzien erhalten.

Fluconazol erhöht die Halbwertszeit des Plasmas von oralen hypoglykämischen Mitteln — Derivate von sulfonylharnstoffen (chlorpropamid, Glibenclamid, Glipizid, tolbutamid) bei gesunden Menschen. Die gemeinsame Verwendung von Fluconazol und oralen hypoglykämischen Mitteln bei Patienten mit Diabetes ist erlaubt, aber der Arzt sollte die Möglichkeit der Entwicklung einer Hypoglykämie berücksichtigen.

Die gleichzeitige Anwendung von Fluconazol und Phenytoin kann zu einer Erhöhung der Konzentration von Phenytoin im Plasma zu einem klinisch signifikanten Grad führen. Daher, wenn Sie eine gemeinsame Anwendung dieser Medikamente benötigen, müssen Sie die Konzentration von Phenytoin überwachen, um seine Dosis zu korrigieren, um das Niveau des Medikaments innerhalb des therapeutischen Intervalls aufrechtzuerhalten.

Die Kombination mit Rifampicin führt zu einer Abnahme der AUC um 25% und einer Verkürzung der Halbwertszeit von Fluconazol aus dem Plasma um 20%. Daher ist es ratsam, Patienten, die gleichzeitig Rifampicin erhalten, die Dosis von Fluconazol zu erhöhen.

Die Verwendung von Fluconazol und Ciclosporin bei Patienten mit transplantierten Niere (Empfang von Fluconazol in einer Dosis von 200 mg/Tag) führt zu einem langsamen Anstieg der Konzentration von Ciclosporin im Plasma.

Patienten, die hohe Dosen von Theophyllin erhalten oder die eine Wahrscheinlichkeit von Theophyllin-Intoxikation haben, sollten überwacht werden, um die Symptome einer überdosierung von Theophyllin zu Früherkennung, weil.Empfang von Fluconazol führt zu einer Abnahme der durchschnittlichen clearance von Theophyllin aus dem Plasma.

Zusammen mit der Verwendung von Fluconazol mit Terfenadin und Cisaprid Fälle von unerwünschten Reaktionen aus dem Herzen, einschließlich ventrikulärer Tachykardie Paroxysmen (torsades de points).

Die gleichzeitige Anwendung von Fluconazol und Hydrochlorothiazid kann zu einer Erhöhung der Plasmakonzentration von Fluconazol um 40% führen.

Es gibt Berichte über die Wechselwirkung von Fluconazol und Rifabutin, begleitet von einem Anstieg der Serumspiegel des letzteren. Bei gleichzeitiger Anwendung von Fluconazol und Rifabutin werden Fälle von Uveitis beschrieben. Es ist notwendig, Patienten sorgfältig zu beobachten, während Sie Rifabutin und Fluconazol erhalten.

Bei Patienten, die eine Kombination von Fluconazol und Zidovudin erhalten, gibt es eine Erhöhung der Konzentration von Zidovudin, die durch eine Abnahme der Umwandlung des letzteren in seinen hauptmetaboliten verursacht wird, daher sollten Sie erwarten, dass die Nebenwirkungen von Zidovudin zu erhöhen.

Erhöht die Konzentration von Midazolam, wodurch das Risiko von psychomotorischen Wirkungen erhöht wird (am ausgeprägtesten bei der Anwendung von Fluconazol im inneren, als in/in).

Erhöht die Konzentration von Tacrolimus, wodurch das Risiko der nephrotoxischen Wirkung steigt.

in Kombination mit Cumarin-Antikoagulanzien kann die Prothrombinzeit (sollte überwacht werden) mit Terfenadin erhöht werden — mögliche Gefahr der Entwicklung von Arrhythmien, Cisaprid — erhöhte Nebenwirkungen aus dem Herz-Kreislauf-System, einschließlich.paroxysmale ventrikuläre Tachykardie. Verlängert T _1/2 Serum sulfonylharnstoffpräparate (erhöhtes Risiko für Hypoglykämie). Erhöht die Konzentration von Phenytoin, Cyclosporin, Zidovudin im Blut. Rifampicin verkürzt T_1/2 Fungoа.