Espiro

Tabletten, 25 mg: Runde, linsenförmige, filmbeschichtete gelbe Farbe.

Tabletten, 50 mg: Runde, linsenförmige, filmbeschichtete gelbe Farbe, mit einem Risiko auf der einen Seite.

die Farbe der Pille auf dem Knick  —von weiß bis fast weiß.

Myokardinfarkt — zusätzlich zur Standardtherapie, um das Risiko von Herz-Kreislauf-Sterblichkeit und Morbidität bei Patienten mit stabiler linksventrikulärer Dysfunktion (auswurffraktion <40%) und klinische Anzeichen von Herzinsuffizienz nach einem Myokardinfarkt;

chronische Herzinsuffizienz — zusätzlich zur Standardtherapie zur Verringerung der kardiovaskulären Mortalität und Morbidität bei Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz der Funktionsklasse II nach der Klassifikation NYHA mit reduzierter FVLH (<35%).

Nach innen. Nahrungsaufnahme hat keinen Einfluss auf die Resorption von Espiro.

Myokardinfarkt

Die Behandlung sollte mit einer Dosis von beginnen 25 mg/Tag und erhöhen Sie es auf 50 mg / Tag durch 4 Wochen unter Berücksichtigung des kaliumgehalts im Serum (siehe Tabelle). Die empfohlene Erhaltungsdosis von Espiro beträgt 50 mg / Tag.

XCH II Funktionsklasse nach NYHA-Klassifikation

Die Behandlung sollte mit einer Dosis von beginnen 25 mg/Tag und erhöhen Sie es auf 50 mg / Tag durch 4 Wochen unter Berücksichtigung des kaliumgehalts im Serum (siehe Tabelle).

Tabelle

max

Die maximale Tagesdosis beträgt 50 mg.

Nach einem vorübergehenden absetzen des Medikaments Espiro aufgrund der Erhöhung der Serum-Kalium auf und mehr als 6 mmol / L, Espiro-Therapie kann in einer Dosis von 25 mg jeden zweiten Tag wieder aufgenommen werden, wenn der Gehalt an Kalium im Serum sein wird < 5 mmol / L.

Allgemeine Empfehlungen

Der Gehalt an Kalium im Serum sollte vor der Ernennung des Medikaments Espiro bestimmt werden, während der ersten Woche und durch 1 Monate nach Beginn der Therapie oder wenn die Dosis des Medikaments geändert wird. In Zukunft ist es auch notwendig, den Kaliumgehalt im Serum regelmäßig zu überwachen.

Spezielle Patientengruppen

Alter. Korrektur der Anfangsdosis bei älteren Patienten ist nicht erforderlich. Aufgrund der altersbedingten Abnahme der Nierenfunktion bei älteren Patienten erhöht das Risiko von hyperkaliämie, insbesondere in Gegenwart von Begleiterkrankungen, dazu beitragen, die Konzentration von eplerenon im Serum zu erhöhen, insbesondere bei eingeschränkter Leberfunktion von leichter bis mittelschwerer schwere. Es wird empfohlen, den Kaliumgehalt im Serum regelmäßig zu bestimmen (siehe Tabelle).

Eingeschränkte Nierenfunktion. Korrektur der Anfangsdosis bei Patienten mit leichten Nierenfunktionsstörungen ist nicht erforderlich. Der Grad der hyperkaliämie erhöht sich mit Verschlechterung der Nierenfunktion. Es wird empfohlen, den Kaliumgehalt im Serum regelmäßig zu bestimmen (siehe Tabelle). Eplerenon wird bei Hämodialyse nicht entfernt. Bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (CL Kreatinin < 30 ml / min) die Verwendung des Medikaments ist kontraindiziert (siehe «Kontraindikationen»).

Bei Patienten mit CHF II Funktionsklasse nach Klassifikation NYHA und eingeschränkter Nierenfunktion mittlerer schwere (CL Kreatinin 30– 60 ml / min) die Therapie sollte mit einer Dosis von 25 mg jeden zweiten Tag beginnen, gefolgt von einer Dosisanpassung in Abhängigkeit vom Gehalt an Kalium im Serum (siehe Tabelle). Erfahrung mit dem Medikament Espiro bei Patienten mit Herzinsuffizienz nach Myokardinfarkt und CL Kreatinin < 50 ml / min Nein. Espiro sollte bei solchen Patienten mit Vorsicht angewendet werden.

Bei Patienten Mit CL Kreatinin < 50 ml / min die Verwendung von Espiro in einer Dosis von 25 mg / Tag wurde nicht untersucht.

Verletzung der Leber. Korrektur der Anfangsdosis bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion von leichter bis mittelschwerer schwere ist nicht erforderlich. Angesichts der erhöhten Konzentration von eplerenon bei solchen Patienten wird empfohlen, den Kaliumgehalt im Serum regelmäßig zu überwachen, insbesondere bei älteren Patienten.

Die Verwendung von Espiro bei Patienten mit schweren Leberfunktionsstörungen ist kontraindiziert (siehe «Kontraindikationen»).

Begleitende Therapie. Bei gleichzeitiger Verwendung von Drogen, Bereitstellung von schwach oder mäßig ausgeprägt hemmende Wirkung auf CYP3A4 CYP, einschließlich erythromycin, Saquinavir, Amiodaron, Diltiazem, Verapamil und Fluconazol, die medikamentöse Behandlung Эспиро beginnen mit einer Dosis von 25 mg/Tag, die Dosis des letzteren anfangs nicht überschreiten (siehe «Interaktionen»).

überempfindlichkeit gegen eplerenon oder andere Komponenten des Arzneimittels;

klinisch signifikante hyperkaliämie;

Kaliumgehalt im Serum zu Beginn der Behandlung mehr als 5 mmol / L;

mäßiges bis schweres Nierenversagen (CL Kreatinin < 30 ml / min bei Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz der Funktionsklasse II nach Klassifikation NYHA);

schwere Leberinsuffizienz (> 9 Punkte auf der child-Pugh-Skala);

Itraconazol, Ketoconazol, Ritonavir, Nelfinavir, Clarithromycin, Telithromycin und Nefazodon;

Kreatinin-Konzentration im Blutplasma > 2 mg / DL (oder > 177 mmol / L) bei Männern oder > 1,8 mg / DL (oder > 159 mmol / L) bei Frauen;

Mangel an Laktase, Laktoseintoleranz, Glucose-Galactose-Malabsorption;

Alter bis 18 Jahre (keine Erfahrung mit dem Medikament, daher wird seine Ernennung für Patienten dieser Altersgruppe nicht empfohlen).

mit Vorsicht: Diabetes mellitus Typ 2 und Mikroalbuminurie; gleichzeitige Anwendung von eplerenon und ACE-Hemmern oder ARA II, Medikamente, die Lithium, Cyclosporin oder Tacrolimus, digoxin oder Warfarin in Dosen, in der Nähe der maximalen therapeutischen, starke Induktoren des isoenzyms CYP3A4; Alter; Nierenfunktionsstörungen (CL Kreatinin < 50 ml / min); dreifache Kombination von ACE-Hemmer und ARA II mit eplerenon.

es gibt keine Informationen über die Verwendung des Medikaments bei schwangeren Frauen. Espiro sollte mit Vorsicht und nur in Fällen, in denen der erwartete nutzen für die Mutter deutlich übersteigt das mögliche Risiko für den Fötus/Kind verabreicht werden.

Informationen über die Freisetzung von eplerenon nach oraler Einnahme in der Muttermilch nicht. Die möglichen unerwünschten Wirkungen von eplerenon auf Neugeborene, die gestillt werden, sind unbekannt, daher ist es ratsam, entweder das stillen zu beenden oder das Medikament abzubrechen, abhängig von seiner Bedeutung für die Mutter.

Die folgenden unerwünschten Wirkungen werden gemäß den folgenden Abstufungen der Häufigkeit Ihres Auftretens gemäß der who-Klassifikation angegeben: sehr Häufig (≥10%); oft (≥ 1%, < 10%); selten (≥ 0,1%, < 1%); selten (≥0,01%,<0,1%); sehr selten (< 0,01%, einschließlich einzelner Meldungen); Häufigkeit unbekannt (nach den vorliegenden Daten ist es nicht möglich, die Häufigkeit des Auftretens festzulegen).

Infektionskrankheiten: selten — Pyelonephritis, Gynäkomastie.

seitens des Blutes und des Lymphsystems: selten — Eosinophilie.

seitens des endokrinen Systems: selten — Hypothyreose.

von der Seite des Stoffwechsels und der Ernährung: oft — hyperkaliämie, Hypercholesterinämie, Hypertriglyceridämie, Dehydration; selten — Hyponatriämie.

psychische Störungen: selten — Schlaflosigkeit.

vom Nervensystem: oft — Schwindel, Ohnmacht; selten — Kopfschmerzen, hypästhesie.

von der Seite des Herzens: oft — Myokardinfarkt; selten — Vorhofflimmern, linksventrikuläre Insuffizienz, Tachykardie.

auf der Seite der Gefäße: oft — ausgeprägte Abnahme des BLUTDRUCKS; selten — orthostatische Hypotonie, Thrombose der Arterien der unteren Extremitäten.

Atemwege, brustorgane und mediastinum: Häufig — Husten; selten — Pharyngitis.

aus dem Verdauungstrakt: Häufig — Durchfall, übelkeit, Verstopfung; selten — Blähungen, Erbrechen.

aus der Leber und Gallenwege: selten — Cholezystitis.

von der Haut und dem subkutanen Gewebe: oft — Juckreiz der Haut; selten — erhöhtes Schwitzen, Hautausschlag; Häufigkeit unbekannt — Angioödem.

seitens des Muskel-Skelett-Systems und des Bindegewebes: Häufig — Krämpfe in den Wadenmuskeln der Beine, Muskel-Skelett-Schmerzen; selten — Rückenschmerzen.

auf Seiten der Nieren und der Harnwege: oft — eingeschränkte Nierenfunktion.

Allgemeine Störungen und Störungen an der Injektionsstelle: selten — Müdigkeit, Unwohlsein.

Labor-und Instrumentendaten: selten — Erhöhung der Konzentration von reststickstoff Harnstoff, Kreatinin, Verringerung der Expression des EFR-Rezeptors, Erhöhung der Konzentration von Glukose im Serum.

Fälle von eplerenon-überdosierung beim Menschen wurden nicht beschrieben.

die wahrscheinlichsten Symptome sind: ausgeprägte BLUTDRUCKSENKUNG und hyperkaliämie.

Behandlung: bei der Entwicklung einer ausgeprägten BLUTDRUCKSENKUNG muss eine unterstützende Behandlung verschrieben werden. Bei der Entwicklung von hyperkaliämie ist eine Standardtherapie indiziert. Eplerenon wird bei Hämodialyse nicht entfernt. Es wurde festgestellt, dass eplerenon aktiv an Aktivkohle bindet.

Eplerenon hat eine hohe Selektivität gegen mineralocorticoidrezeptoren beim Menschen im Gegensatz zu Glucocorticoid -, Progesteron - und Androgenrezeptoren und verhindert die Bindung von mineralocorticoidrezeptoren an Aldosteron — das schlüsselhormon RAAS, das an der Regulierung des BLUTDRUCKS und der Pathogenese von Herz-Kreislauf-Erkrankungen beteiligt ist.

Eplerenon verursacht einen anhaltenden Anstieg der Renin-Aktivität im Blutplasma und Aldosteron im Serum. Anschließend wird die Sekretion von Renin durch Aldosteron durch den rückkopplungsmechanismus unterdrückt. In diesem Fall hat eine Erhöhung der Renin-Aktivität oder der zirkulierenden Aldosteron-Konzentration keinen Einfluss auf die Wirkung von eplerenon. Eine signifikante Wirkung von eplerenon auf die Herzfrequenz, die Dauer der QRS -, PR-oder QT-Intervalle wurde bei gesunden Probanden nicht nachgewiesen.

Absaugung und Verteilung. die Absolute Bioverfügbarkeit von eplerenon beträgt 69% nach Einnahme von 100 mg eplerenon in Form von Tabletten. C _max im Blutplasma wird ungefähr durch 2 h nach der Einnahme erreicht. C_max und AUC sind Linear dosisabhängig im Bereich von 10 bis 100 mg und nichtlinear — bei Dosen von mehr als 100 mg. der Gleichgewichtszustand wird innerhalb von 2 Tagen erreicht. Essen hat keinen Einfluss auf die Absorption.

Eplerenon bindet etwa 50% an Plasmaproteine, hauptsächlich an Alpha₁-die säuregruppe der Glykoproteine. Die berechnete V_ss ist (50±7) L. Eplerenon bindet nicht an rote Blutkörperchen.

Stoffwechsel und Ausscheidung. der Stoffwechsel von eplerenon wird hauptsächlich unter der Wirkung des isoenzyms CYP3A4 durchgeführt. Aktive Metaboliten von eplerenon im Blutplasma wurden nicht identifiziert. In unveränderter Form wird weniger als 5% der Dosis von eplerenon durch die Nieren und den Darm ausgeschieden. Nach einer einzigen Einnahme von markiertem eplerenon wurden etwa 32% der Dosis durch den Darm und etwa 67% ausgeschieden — durch die Nieren. T_1/2 eplerenon ist etwa 3– 5 h, clearance von Blutplasma — ca. 10 L / h

Spezielle Patientengruppen

Alter, Geschlecht und Rasse. die Pharmakokinetik von eplerenon in einer Dosis von 100 mg / Tag wurde bei älteren Patienten untersucht (älter als 65 Jahre) — Männer und Frauen. Die Parameter der Pharmakokinetik von eplerenon bei Männern und Frauen unterschieden sich nicht signifikant. Im Gleichgewicht bei älteren Patienten waren C_max und AUC jeweils 22 und 45% höher als bei jüngeren Patienten (18– 45 Jahre).

Nierenversagen. die Pharmakokinetik von eplerenon wurde bei Patienten mit Niereninsuffizienz unterschiedlicher schwere und bei Patienten mit Hämodialyse untersucht. Im Vergleich zu den Patienten der Kontrollgruppe bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz zeigte eine Zunahme der Balance AUC und C_max 38 und 24% bzw., und bei Patienten, Hämodialyse, Ihre Abnahme von 26 und 3% beziehungsweise. Es wurde keine Korrelation zwischen der clearance von eplerenon aus dem Blutplasma und CL Kreatinin gefunden. Eplerenon wird bei Hämodialyse nicht entfernt.

Leberversagen. die Pharmakokinetik von eplerenon in einer Dosis von 400 mg wurde bei Patienten mit mäßiger leberfunktionsstörung verglichen (7– 9 Punkte auf der child-Pugh-Skala) und gesunde freiwillige. Das Gleichgewicht C_max und die auc von eplerenon wurden um 3,6 bzw. 42% erhöht. Bei Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz wurde eplerenon nicht untersucht, daher ist seine Verwendung in dieser Patientengruppe kontraindiziert.

Herzinsuffizienz. die Pharmakokinetik von eplerenon in einer Dosis von 50 mg wurde bei Patienten mit Herzinsuffizienz untersucht (II– IV Funktionsklasse nach Klassifikation NYHA). Die Balance AUC und C_max bei Patienten mit Herzinsuffizienz waren jeweils 38 und 30% höher als bei gesunden Probanden, die nach Alter, Körpergewicht und Geschlecht ausgewählt wurden. Clearance von eplerenon bei Patienten mit Herzinsuffizienz ist ähnlich wie bei gesunden älteren Menschen.

• diuretisches kaliumsparendes Mittel [Diuretika]

FDV

Kaliumsparende Diuretika und kaliumpräparate. Angesichts des erhöhten Risikos einer hyperkaliämie sollte eplerenon nicht an Patienten verschrieben werden, die kaliumsparende Diuretika und kaliumpräparate erhalten. Kaliumsparende Diuretika können die Wirkung von blutdrucksenkenden Medikamenten und anderen Diuretika verstärken.

Präparate, die Lithium enthalten. die Interaktion von eplerenon mit lithiumpräparaten wurde nicht untersucht. Bei Patienten, die lithiumpräparate in Kombination mit Diuretika und ACE-Hemmern erhielten, wurden jedoch Fälle von erhöhter Konzentration und Lithium-Intoxikation beschrieben. Wenn eine solche Kombination erforderlich ist, ist es ratsam, den Gehalt an Lithium im Blutplasma zu überwachen.

Cyclosporin, Tacrolimus. Cyclosporin und Tacrolimus können dazu führen, dass die Nierenfunktion beeinträchtigt wird und das Risiko einer hyperkaliämie erhöht wird. Vermeiden Sie die gleichzeitige Anwendung von eplerenon und Cyclosporin oder Tacrolimus. Wenn während der Behandlung mit eplerenon Cyclosporin oder Tacrolimus verschrieben werden muss, wird empfohlen, den Kaliumgehalt im Serum und die Nierenfunktion regelmäßig zu überwachen.

NSAIDs. die Behandlung von NSAIDs kann zu akutem Nierenversagen durch direkte Unterdrückung von CF führen, insbesondere bei Risikopatienten (ältere Patienten und/oder Patienten mit Dehydratation). Bei der gemeinsamen Anwendung dieser Mittel vor und während der Behandlung ist es notwendig, eine ausreichende Wasserbehandlung zu gewährleisten und die Nierenfunktion zu überwachen.

Trimethoprim. die Gleichzeitige Anwendung von Trimethoprim mit eplerenon erhöht das Risiko einer hyperkaliämie. Es wird empfohlen, den Kaliumgehalt im Serum und die Nierenfunktion zu überwachen, insbesondere bei Patienten mit Nierenversagen und älteren Patienten.

ACE-Hemmer und ARA II. bei der Anwendung von eplerenon mit ACE-Hemmern oder ARA II sollte der Kaliumgehalt im Serum regelmäßig überwacht werden. Eine solche Kombination kann zu einem erhöhten Risiko für hyperkaliämie führen, insbesondere bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, einschließlich.ältere Patienten.

Verwenden Sie keine dreifache Kombination von ACE-Hemmer und ARA II mit eplerenon.

Alpha ₁ - adrenoblokatora (Prazosin, Alfuzosin). Bei gleichzeitiger Anwendung von Alpha ₁ - adrenoblokatorov mit eplerenonom kann die blutdrucksenkende Wirkung erhöhen und/oder das Risiko einer orthostatischen Hypotonie erhöhen, daher wird empfohlen, den BLUTDRUCK zu überwachen, wenn die Position des Körpers geändert wird.

Trizyklische Antidepressiva, Neuroleptika, amifostin, baclofen. Bei gleichzeitiger Anwendung dieser Mittel mit eplerenon kann die antihypertensive Wirkung zunehmen oder das Risiko einer orthostatischen Hypotonie erhöhen.

GCS, tetracosactid. die Gleichzeitige Anwendung dieser Mittel mit eplerenon kann zu Natrium-und Flüssigkeitsretention führen.

FCV

Studienin-vitro zeigen, dass eplerenon die Isoenzyme CYP1A2, CYP2C19, CYP2C9, CYP2D6 und CYP3A4 nicht hemmt. Eplerenon ist kein Substrat oder P-gp-Inhibitor.

Digoxin. auc von digoxin bei gleichzeitiger Anwendung mit eplerenon erhöht sich um 16% (90% CI: 4–30%). Vorsicht ist geboten, wenn digoxin in Dosen in der Nähe der maximalen therapeutischen angewendet wird.

Warfarin. Klinisch signifikante FKV mit Warfarin wurde nicht identifiziert. Vorsicht ist geboten, wenn Warfarin in Dosen in der Nähe der maximalen therapeutischen angewendet wird.

Substrate des CYP3A4-isoenzyms. in speziellen Studien wurden keine Anzeichen von eplerenon mit Substraten des isoenzyms CYP3A4, einschließlich Midazolam und Cisaprid, festgestellt.

Starke Inhibitoren des CYP3A4-isoenzyms. Bei der Anwendung von eplerenon mit Mitteln, die das CYP3A4-Isoenzym hemmen, ist möglicherweise eine signifikante FKV möglich. Ein starker Inhibitor von CYP3A4 (Ketoconazol 200 mg 2 mal täglich) verursachte einen Anstieg der auc von eplerenon um 441%. Die gleichzeitige Anwendung von eplerenon mit starken CYP3A4-Isoenzym-Inhibitoren, wie Ketoconazol, Itraconazol, Ritonavir, Nelfinavir, Clarithromycin, Telithromycin und Nefazadon, ist kontraindiziert (siehe «Kontraindikationen»).

Schwache bis moderate Inhibitoren des CYP3A4-isoenzyms. Gleichzeitige Anwendung mit erythromycin, Saquinavir, Amiodaron, Diltiazem, Verapamil und Fluconazol wurde von einer signifikanten FKV begleitet (der Grad der Erhöhung der AUC variiert von 98 bis 187%). Bei gleichzeitiger Anwendung dieser Mittel mit eplerenon sollte die Dosis des letzteren 25 mg nicht überschreiten (siehe «Dosierung und Verabreichung»).

Induktoren des CYP3A4-isoenzyms. Gleichzeitige Einnahme von Medikamenten, die Johanniskraut durchlöchert (starke Induktor CYP3A4), mit eplerenon verursacht eine Abnahme der auc des letzteren um 30%. Bei Verwendung von stärkeren Induktoren CYP3A4, wie Rifampicin, ist eine ausgeprägtere Abnahme der auc von eplerenon möglich. Rifampicin, Carbamazepin, Phenytoin, Phenobarbital, Drogen, mit Johanniskraut perforiert) wird nicht empfohlen.

Antazida. Auf der Grundlage der pharmakokinetischen klinischen Studie wird eine signifikante Wechselwirkung von Antazida mit eplerenon bei gleichzeitiger Anwendung nicht angenommen.

außerhalb der Reichweite von Kindern Aufbewahren.

nicht nach Ablauf des auf der Verpackung angegebenen Verfallsdatums verwenden.