Dibenzyline

Dibenzylin-Kapseln (Phenoxybenzaminhydrochlorid), 10 mg, in Flaschen mit 100 Stück (NDC 65197-001-01).

** Erhältlich als Levophed® Bitartrat (Marke für Noradrenalin-Bitartrat) bei Abbott Laboratories.

AUSGABE-DATUM: MÄRZ 2008. Hergestellt für WellSpring Pharmaceutical Corporation, Bradenton, FL 34202-4101, USA. Von WellSpring Pharmaceutical Canada Corp. Oakville, Ontario L6H 1M5 Kanada. Rev. 03/08. FDA Rev Datum: 03.04.2008

Dibenzylin (Phenoxybenzamin) ist bei der Behandlung des Pheochromocytoms zur Kontrolle von Episoden angezeigt von Bluthochdruck und Schwitzen. Wenn die Tachykardie übermäßig ist, kann dies erforderlich sein ein verwenden Beta-Blockierungsmittel gleichzeitig.

Die Dosierung sollte an die Bedürfnisse jedes Patienten angepasst werden. Kleine Initiale Dosen sollten sein langsam erhöht, bis der gewünschte Effekt erzielt wird oder die Nebenwirkungen von Blockade werden problematisch. Nach jeder Erhöhung Der Patient sollte auf diesem Niveau beobachtet werden, bevor ein weiterer Anstieg eingeleitet wird. Die Dosierung sollte bis zu einem Punkt transportiert werden, an dem symptomatische Linderung und / oder objektiv sind Verbesserungen werden erzielt, aber nicht so hoch, dass die Nebenwirkungen einer Blockade auftreten lästig werden.

Zunächst zweimal täglich 10 mg Dibenzylin (Phenoxybenzaminhydrochlorid). Die Dosierung sollte jeden zweiten Tag, normalerweise 2 oder 3 Mal täglich, auf 20 bis 40 mg erhöht werden, bis eine optimale Dosierung erhalten wird, wie durch die Blutdruckkontrolle beurteilt.

Eine Langzeitanwendung von Phenoxybenzamin wird nicht empfohlen (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN Karzinogenese und Mutagenese).

Lagerung

Bei 25 ° C lagern; Ausflüge bis 15 ° - 30 ° C (59 ° - 86 ° F) erlaubt.

Bedingungen, bei denen ein Blutdruckabfall unerwünscht sein kann; Überempfindlichkeit gegen das Arzneimittel oder einen seiner Bestandteile.

WARNHINWEISE

Dibenzylin (Phenoxybenzamin) -induziert Alpha-adrenerge Blockadeblätter Beta-adrenergisch Rezeptoren ohne Gegenkandidaten. Verbindungen, die beide Arten von Rezeptoren stimulieren, können daher eine übertriebene blutdrucksenkende Reaktion und Tachykardie hervorrufen.

VORSICHTSMASSNAHMEN

Allgemein-Bei Patienten mit ausgeprägtem Gehirn oder Koronar mit Vorsicht behandeln Arteriosklerose oder Nierenschäden. Eine adrenerge Blockierung kann die Symptome verschlimmern von Infektionen der Atemwege.

Karzinogenese und Mutagenese

Fallberichte über Karzinome beim Menschen nach Langzeitbehandlung mit Phenoxybenzamin wurden gemeldet. Eine langfristige Anwendung von Phenoxybenzamin wird daher nicht empfohlen.^{3, 4} Wägen Sie die Vorteile und Risiken sorgfältig ab, bevor Sie dieses Medikament verschreiben.

Phenoxybenzaminhydrochlorid zeigte sich in vitro mutagene Aktivität in der Ames-Test und der Maus-Lymphom-Assay; es zeigte keine mutagene Aktivität im vivo im Mikronukleus-Test bei Mäusen. Bei Ratten und Mäusen wiederholt intraperitoneal Verabreichung von Phenoxybenzaminhydrochlorid (dreimal pro Woche für bis bis 52 Wochen) führten zu Peritoneal-Sarkomen. Chronische orale Dosierung bei Ratten (für bis zu 2 Jahre) erzeugten bösartige Tumoren des Dünndarms und nicht-drüsenförmig Magen sowie ulzerative und / oder erosive Gastritis des Drüsenmagens. Während Plattenepithelkarzinome des nicht-drüsenförmigen Magens beobachtet wurden Bei allen getesteten Dosen von Phenoxybenzaminhydrochlorid gab es ein nicht beobachtetes Niveau von 10 mg / kg für Tumoren (Karzinome und Sarkome) des Dünndarms. Diese Die Dosis ist auf Körperoberflächenbasis etwa doppelt so hoch wie die empfohlene Höchstdosis für den Menschen Dosierung von 20 mg b.i.d.

Schwangerschaft - Teratogene Wirkungen - Schwangerschaft Kategorie C

Angemessene Fortpflanzungsstudien an Tieren wurden mit Dibenzylin nicht durchgeführt (Phenoxybenzaminhydrochlorid). Es ist auch nicht bekannt, ob Dibenzylin (Phenoxybenzamin) dies kann bei Verabreichung an eine schwangere Frau fetalen Schaden anrichten. Dibenzylin (Phenoxybenzamin) sollte sein nur bei Bedarf einer schwangeren Frau gegeben.

Stillende Mütter

Es ist nicht bekannt, ob dieses Medikament in die Muttermilch übergeht. Da viele Arzneimittel in die Muttermilch übergehen und schwerwiegende Nebenwirkungen von Phenoxybenzaminhydrochlorid auftreten können, sollte entschieden werden, ob die Stillzeit abgebrochen oder das Arzneimittel abgesetzt werden soll, wobei die Bedeutung des Arzneimittels für die Mutter zu berücksichtigen ist.

Pädiatrische Anwendung

Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten wurden nicht nachgewiesen.

REFERENZEN

3. Nettesheim O., Hoffken G., Gahr M., Breidert M.: Hämatemesis und Dysphagie bei einer 20-jährigen Frau mit angeborener Wirbelsäulenfehlbildung und situs inversus partalis. Zeitschrift für Gastroenterologie. 2003; 41 (4): 319 & ndash; 24.

4. Vaidyanathan S., Mansour P., Soni BM., Hughes PL., Singh G.: Chronisch lymphozytische Leukämie, synchrones kleinzelliges Karzinom und Plattenepithelneoplasie der Harnblase bei einem querschnittsgelähmten Mann nach Langzeitphenoxybenzamin Therapie. Rückenmark. 2006; 44 (3): 188 & ndash; 91.

SEITENWIRKUNGEN

Die folgenden Nebenwirkungen wurden beobachtet, es liegen jedoch nicht genügend Daten vor, um eine Schätzung ihrer Häufigkeit zu stützen.

Autonomes Nervensystem *: Haltungshypotonie, Tachykardie, Hemmung der Ejakulation, verstopfte Nase, Miosis.

* Diese sogenannten "Nebenwirkungen" sind tatsächlich ein Beweis für eine adrenerge Blockade und variieren je nach Blockadegrad.

Sonstiges: Magen-Darm-Reizung, Schläfrigkeit, Müdigkeit.

Drogeninteraktionen

²-Dibenzylin (Phenoxybenzaminhydrochlorid) kann mit interagieren Verbindungen, die beide stimulieren Alpha- und Beta-adrenerge Rezeptoren (d.h.Adrenalin), um eine übertriebene blutdrucksenkende Reaktion und Tachykardie hervorzurufen. (Sehen WARNUNG.)

Dibenzylin (Phenoxybenzamin) blockiert die Hyperthermieproduktion durch Levarterenol und blockiert die Unterkühlung Produktion von Reserpin.

REFERENZEN

2. Martin, E.W.: Drug Interactions Index 1978/1979, Philadelphia, J. B. Lippincott Co.1978, pp. 209-210.

Die folgenden Nebenwirkungen wurden beobachtet, es liegen jedoch nicht genügend Daten vor, um eine Schätzung ihrer Häufigkeit zu stützen.

Autonomes Nervensystem *: Haltungshypotonie, Tachykardie, Hemmung der Ejakulation, verstopfte Nase, Miosis.

* Diese sogenannten "Nebenwirkungen" sind tatsächlich ein Beweis für eine adrenerge Blockade und variieren je nach Blockadegrad.

Sonstiges: Magen-Darm-Reizung, Schläfrigkeit, Müdigkeit.

SYMPTOME - Diese sind größtenteils das Ergebnis der Blockierung des Sympathischen Nervensystem und des zirkulierenden Adrenalin. Sie können postural umfassen Hypotonie, die zu Schwindel oder Ohnmacht führt; Tachykardie, insbesondere Haltungsbedingungen; Erbrechen; Lethargie; Schock.

Behandlung

Wenn Symptome und Anzeichen einer Überdosierung vorliegen, brechen Sie das Medikament ab. Behandlung eines Kreislaufversagens, falls vorhanden, ist eine vorrangige Überlegung. In Fällen von mild Überdosierung, Liegeradposition mit erhöhten Beinen stellt normalerweise das Gehirn wieder her Zirkulation. In den schwereren Fällen sollten die üblichen Maßnahmen zur Bekämpfung des Schocks getroffen werden eingeführt werden. Übliche Druckmaschinen sind nicht wirksam. Adrenalin ist kontraindiziert weil es beide stimuliert Alpha- und Beta- Rezeptoren; seit Alpha- Rezeptoren sind blockiert, der Nettoeffekt der Adrenalinverabreichung ist Vasodilatation und ein weiterer Blutdruckabfall (Epinephrinumkehr).

Bei Überdosierung muss der Patient möglicherweise 24 Stunden oder länger flach gehalten werden, da die Wirkung des Arzneimittels verlängert wird. Beinbinden und ein Bauchbindemittel können die Dauer der Behinderung verkürzen.

I.V. Die Infusion von Levarterenolbitartrat ** kann zur Bekämpfung schwerer Hypotensivstoffe eingesetzt werden Reaktionen, weil es stimuliert Alpha- hauptsächlich Rezeptoren. Obwohl Dibenzylin (Phenoxybenzaminhydrochlorid) ist ein Alpha-adrenerge Blockierung Mittel, eine ausreichende Dosis Levarterenolbitartrat wird diesen Effekt überwinden.

Die orale LD₅₀ für Phenoxybenzaminhydrochlorid ist ungefähr 2000 mg / kg bei Ratten und ungefähr 500 mg / kg bei Meerschweinchen.