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Medizinisch geprüft von Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 26.06.2023

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Komfort Pac w / Tizanidin

Tizanidine Hydrochloride

Behandlung von Spastik im Zusammenhang mit Multipler Sklerose oder mit Rückenmarksverletzungen oder-erkrankungen.
Komfort-Pac w / Tizanidin ist ein zentraler alpha-2-adrenerger Agonist, der zur Behandlung der Spastik indiziert ist. Aufgrund der kurzen Dauer der therapeutischen Wirkung sollte die Behandlung mit Komfort-Pac w/Tizanidin für die täglichen Aktivitäten und Zeiten reserviert werden, in denen die Linderung der Spastik am wichtigsten ist.

Posologie
Sterben Wirkung von Komfort Pac w / Tizanidin auf die Spastik tritt innerhalb von 2-3 Stunden nach der Dosierung, maximale und hat eine relativ kurze Wirkungsdauer. Der Zeitpunkt und die Häufigkeit der Dosierung sollten daher individuell angepasst werden, und Komfort Pac w/Tizanidin sollte je nach Bedarf des Patienten in geteilten Dosen bis zu 3-4 mal täglich verabreicht werden. Es gibt erhebliche Unterschiede in der Reaktion zwischen den Patienten, so dass eine sorgfältige Titration notwendig ist. Es sollte darauf geachtet werden, die Dosis, die den gewünschten therapeutischen Effekt erzeugt, nicht zu überschreiten.
Es ist üblich, mit einer Einzeldosis von 2 mg zu beginnen, die in Schritten von 2 mg in nicht weniger als halbwöchlichen Intervallen erhöht wird. Das optimale therapeutische Ansprechen wird im Allgemeinen mit einer Tagesdosis zwischen 12 und 24 mg erreicht, die in 3 oder 4 gleich großen Dosen verabreicht wird. Einzeldosen sollten 12 mg nicht überschreiten. Sterben tägliche Gesamtdosis sollte 36 mg nicht überschreiten.
Unerwünschte Ereignisse können in therapeutischen Dosen auftreten, können jedoch durch langsame Titration minimiert werden, so dass sie bei der großen Mehrheit der Patienten kein begrenzender Faktor sind.
Abbruch der Therapie
Wenn die Therapie abgebrochen werden muss, insbesondere bei Patienten, die lange Zeit hohe Dosen erhalten haben, sollte die Dosis langsam verringert werden.
Ältere
Sterben, sterben Erfahrung bei älteren Menschen ist begrenzt und die Verwendung von Komfort-Pac w/Tizanidin wird nicht empfohlen, es sei denn, der Nutzen der Behandlung überwiegt eindeutig das Risiko. Pharmakokinetische Daten legen nahe, dass die renale Clearance bei älteren Menschen in einigen Fällen signifikant verringert sein kann. Vorsicht ist daher geboten, wenn Komfort Pac w / Tizanidin bei älteren Patienten angewendet wird.
Pädiatrische Bevölkerung
Sterben Erfahrung mit Komfort-Pac w / Tizanidin bei Patienten unter 18 Jahren ist begrenzt. Komfort-Pac w / Tizanidin wird für die Anwendung in dieser Population nicht empfohlen.
Nierenfunktionsstörung
Bei Patienten mit Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance < 25 ml/min) sollte die Behandlung mit 2 mg einmal täglich mit langsamer Titration begonnen werden, um die wirksame Dosis zu erreichen. Dosiserhöhungen sollten je nach Verträglichkeit und Wirksamkeit in Schritten von nicht mehr als 2 mg erfolgen. Wenn die Wirksamkeit verbesserte werden muss, ist es ratsam, die einmal tägliche Dosis langsam zu erhöhen, bevor sterben Häufigkeit der Verabreichung erhöht wird. Sterben Nierenfunktion sollte bei diesen Patienten ebenfalls überwacht werden.
Leberfunktionsstörung
Komfort-Pac w / Tizanidin ist bei Patienten mit signifikant eingeschränkter Leberfunktion kontraindiziert.
Art der Vereinbarung
Für den oralen Gebrauch
Dosierung Informationen
Komfort-Pac w/Tizanidin Kapseln® oder Komfort-Pac w / Tizanidin® Tabletten können mit oder ohne Nahrung verschrieben werden. Sobald sterben Formulierung ausgewählt und die Entscheidung getroffen wurde, mit oder ohne Nahrung einzunehmen, sollte dieses Regime nicht geändert werden.
Lebensmittel haben komplexe Wirkungen auf die Pharmakokinetik von Tizanidin, die sich mit den verschiedenen Formulierungen unterscheiden. Komfort-Pac w / Tizanidin-Kapseln und Komfort Pac w / Tizanidin-Tabletten sind unter Fastenbedingungen (mehr als 3 Stunden nach einer Mahlzeit) bioäquivalent zueinander, jedoch nicht unter Fütterungsbedingungen (innerhalb von 30 Minuten nach einer Mahlzeit). Diese pharmakokinetischen Unterschiede können zu klinisch signifikanten Unterschieden beim Wechsel der Verabreichung von Tabletten und Kapseln und beim Wechsel der Verabreichung zwischen dem gefütterten oder nüchternen Zustand führen. Diese Änderungen können je nach Art des Schalters zu erhöhten unerwünschten Ereignissen oder zu einem verzögerten oder schnelleren Beginn der Aktivität führen. Aus diesem Grund sollte der verschreibende Arzt gründlich mit den Veränderungen der Kinetik vertraut sein, die mit diesen verschiedenen Bedingungen verbunden sind
Sterben empfohlene Anfangsdosis beträgt 2 mg. Da die Wirkung von Komfort Pac w / Tizanidin bei etwa 1 bis 2 Stunden nach der Dosis ihren Höhepunkt erreicht und sich zwischen 3 und 6 Stunden nach der Dosis auflöst, kann die Behandlung je nach Bedarf in Abständen von 6 bis 8 Stunden auf maximal drei Dosen in 24 Stunden wiederholt werden.
Sterben Dosierung kann schrittweise um 2 mg bis 4 mg bei jeder Dosis erhöht werden, wobei 1 bis 4 Tage zwischen den Dosiserhöhungen liegen, bis eine zufriedenstellende Verringerung des Muskeltonus erreicht ist. Sterben tägliche Gesamtdosis sollte 36 mg nicht überschreiten. Einzeldosen von mehr als 16 mg wurden nicht untersucht.
Dosierung bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung
Komfort-Pac w / Tizanidin sollte bei Patienten mit Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance < 25 ml/min) mit Vorsicht angewendet werden, da die Clearance um mehr als 50% reduziert ist. Bei diesen Patienten sollten während der Titration sterben Einzeldosen reduziert werden. Wenn höhere Dosen erforderlich sind, sollten sterben Einzeldosen und nicht die Häufigkeit der Dosierung erhöht werden.
Dosierung bei Patienten mit Leberfunktionsstörung
Komfort-Pac w / Tizanidin sollte bei Patienten mit Leberfunktionsstörungen mit Vorsicht angewendet werden. Bei diesen Patienten sollten während der Titration sterben Einzeldosen reduziert werden. Wenn höhere Dosen erforderlich sind, sollten sterben Einzeldosen und nicht die Häufigkeit der Dosierung erhöht werden. Sterben Überwachung der Aminotransferase-Spiegel wird zu Studienbeginn und 1 Monat nach Erreichen der Höchstdosis oder bei Verdacht auf eine Leberverletzung empfohlen.
Medikament Absetzen
Wenn die Therapie abgebrochen werden muss, insbesondere bei Patienten, die über einen längeren Zeitraum (9 Wochen oder länger) hohe Dosen (20 mg bis 36 mg täglich) erhalten haben oder möglicherweise gleichzeitig mit Betäubungsmitteln behandelt werden, sollte die Dosis langsam verringert werden (2 mg bis 4 mg pro Tag), um das Risiko eines Entzugs und eines Rückpralls zu minimieren Hypertonie, Tachykardie und Hypertonie.

Komfort-Pac w / Tizanidin ist bei Patienten kontraindiziertwirksame Inhibitoren von CYP1A2 wie Fluvoxamin oder Ciprofloxacin einnehmen.

CYP-Inhibitoren
Sterben gleichzeitige Anwendung von Komfort Pac w / Tizanidin mit CYP1A2-Inhibitoren wird nicht empfohlen.
Hypotonie
Hypotonie kann während der Behandlung mit Komfort-Pac w/Tizanidin und auch als Folge von Arzneimittelwechselwirkungen mit CYP1A2-Hemmern und/oder blutdrucksenkenden Arzneimitteln auftreten. Schwere Manifestationen von Hypotonie wie Bewusstlosigkeit und Kreislaufkollaps wurden ebenfalls beobachtet.
Entzugssyndrom
Rebound-Hypertonie und Tachykardie wurden nach plötzlichem Entzug von Komfort Pac w/Tizanidin beobachtet, wenn es chronisch und/oder in hohen täglichen Dosierungen und/oder gleichzeitig mit blutdrucksenkenden Arzneimitteln angewendet wurde. In extremen Fällen kann eine Rebound-Hypertonie zu einem zerebrovaskulären Unfall führen. Komfort-Pac w / Tizanidin sollte nicht abrupt, sondern schrittweise gestoppt werden.
Niereninsuffizienz
Bei Patienten mit Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance < 25 ml/min) wird empfohlen, die Behandlung einmal täglich mit 2 mg zu beginnen. Dosiserhöhungen sollten je nach Verträglichkeit und Wirksamkeit in kleinen Schritten erfolgen. Wenn die Wirksamkeit verbessert werden muss, ist es ratsam, zuerst sterben einmal tägliche Dosen zu erhöhen, bevor Sterbenhäufigkeit der Verabreichung erhöht wird.
Herz-Kreislauf -, Leber-oder Nierenerkrankungen
Bei Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Erkrankungen der Herzkranzgefäße oder Nieren-oder Lebererkrankungen ist Vorsicht geboten. Während der Behandlung mit Komfort-Pac w/Tizanidin wird eine regelmäßige klinische Labor-und EKG-Überwachung empfohlen.
Leberfunktionsstörung
Da über Leberfunktionsstörungen in Verbindung mit Komfort-Pac w/Tizanidin berichtet wurde, jedoch selten in Tagesdosen von bis zu 12 mg, wird empfohlen, die Leberfunktionstests in den ersten vier Wochen monatlich bei Patienten zu überwachen, die Dosen von 12 mg und höher erhalten, und bei Patienten, die klinische Symptome entwickeln, die auf Leberfunktionsstörungen hindeuten, wie ungeklärte Übelkeit, Anorexie oder Müdigkeit. Die Behandlung mit Komfort-Pac w / Tizanidin sollte abgebrochen werden, wenn die Serumspiegel von SGPT (Serumglutamus-Pyruvischer-Transaminase) und / oder SGOT( Serumglutamus-Oxaloessigsäure-Transaminasen) dauerhaft über der dreifachen Obergrenze des Normalbereichs liegen. Komfort-Pac w / Tizanidin sollte bei Patienten mit Hepatitis-kompatiblen Symptomen oder Gelbsucht abgesetzt werden
Dieses Arzneimittel enthält lactose wasserfrei. Patienten mit seltenen erblichen Problemen mit Galaktoseintoleranz, Lapp-Laktase-Mangel oder Glukose-Galaktose-Malabsorption sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.
UNWETTERWARNUNGEN
Enthalten als Teil der VORKEHRUNG Abschnitt.
VORKEHRUNG
Hypotonie
Tizanidin ist ein α2-adrenerger Agonist, der Hypotonie erzeugen kann. Synkope wurde in der Post-Marketing-Einstellung berichtet. Sterben Wahrscheinlichkeit einer signifikanten Hypotonie kann möglicherweise durch Titration der Dosis und durch Fokussierung der Aufmerksamkeit auf Anzeichen und Symptome einer Hypotonie vor dem Dosisanstieg minimiert werden. Darüber hinaus können Patienten, die sich von einer Rückenlage in eine feste aufrechte Position bewegen, ein erhöhtes Risiko für Hypotonie und orthostatische Effekte haben.
Monitor für Hypotonie, wenn Komfort Pac w / Tizanidin bei Patienten angewendet wird, die gleichzeitig eine blutdrucksenkende Therapie erhalten. Es wird nicht empfohlen, die Komfort Pac w / Tizanidin zusammen mit anderen α2 - adrenergen Agonisten zu verwenden. Klinisch signifikante Hypotonie (Abnahme des systolischen und diastolischen Drucks) wurde bei gleichzeitiger Verabreichung von Fluvoxamin oder Ciprofloxacin und Einzeldosen von 4 mg Komfort Pac w/Tizanidin berichtet. Daher ist die gleichzeitige Anwendung von Komfort Pac w/Tizanidin mit Fluvoxamin oder Ciprofloxacin, starken CYP1A2-Inhibitoren, kontraindiziert.
Risiko einer Leberverletzung
Komfort-Pac w / Tizanidin kann hepatozelluläre Leberschäden verursachen. Komfort-Pac w / Tizanidin sollte bei Patienten mit Leberfunktionsstörungen mit Vorsicht angewendet werden.. Sterben Überwachung der Aminotransferase-Spiegel wird zu Studienbeginn und 1 Monat nach Erreichen der Höchstdosis oder bei Verdacht auf eine Leberverletzung empfohlen.
Sedierung
Komfort-Pac w/Tizanidin kann Sedierung verursachen, die die tägliche Aktivität beeinträchtigen kann. In den Mehrfachdosisstudien erreichte sterben Prävalenz von Patienten mit Sedierung nach der ersten Titrationswoche ihren Höhepunkt und blieb dann für die Dauer der Erhaltungsphase der Studie stabil. Sterben ZNS-depressiven Wirkungen von Komfort Pac w/Tizanidin mit Alkohol und anderen ZNS-Depressiva (z. B. Benzodiazepine, Opioide, trizyklische Antidepressiva) können additiv sein. Überwachen Sie Patienten, die Komfort Pac w/Tizanidin mit einem anderen ZNS-Depressivum einnehmen, auf Symptome einer übermäßigen Sedierung.
Halluzinose / Psychotische Symptome
Komfort-Pac w / Tizanidin wurde mit Halluzinationen in Verbindung gebracht. Darüber hinaus wurden visuelle Halluzinationen oder Wahnvorstellungen bei 5 von 170 Patienten (3%) in zwei nordamerikanischen kontrollierten klinischen Studien berichtet. Die meisten Patienten waren sich bewusst, dass die Ereignisse unwirklich waren. Ein Patient entwickelte eine Psychose in Verbindung mit den Halluzinationen. Ein Patient unter diesen 5 hatte nach Absetzen von Tizanidin mindestens 2 Wochen lang Probleme. Erwägen Sie, Komfort-Pac w/Tizanidin bei Patienten, die Halluzinationen entwickeln, abzubrechen.
Wechselwirkungen mit CYP1A2-Inhibitoren
Aufgrund möglicher Arzneimittelwechselwirkungen tritt Comfort Pac w / Tizanidin bei Patienten, die starke CYP1A2-Inhibitoren wie Fluvoxamin oder Ciprofloxacin einnehmen, kontraindiziert. Nebenwirkungen wie Hypotonie, Bradykardie oder übermäßige Schläfrigkeit können auftreten, wenn Komfort Pac w/Tizanidin zusammen mit anderen CYP1A2-Inhibitoren wie Zileuton, anderen Fluorchinolonen als Ciprofloxacin (kontraindiziert), Antiarrythmika (Amiodaron, Mexiletin, Propafenon), Cimetidin, Famotidin, oralen Kontrazeptiva, Acyclovir und Ticlopidin eingenommen wird. ). Sterben gleichzeitige Anwendung sollte vermieden werden, es sei denn, die Notwendigkeit einer Pac w/Tizanidin-Therapie ist klinisch ersichtlich. In einem solchen Fall mit Vorsicht verwenden.
Überempfindlichkeitsreaktionen
Komfort-Pac w / Tizanidin kann Anaphylaxie verursachen. Anzeichen und Symptome wie Atemwegserkrankungen, Urtikaria und Angioödeme des Rachens und der Zunge wurden berichtet. Sterben sterben Patienten sollten über die Anzeichen und Symptome schwerer allergischer Reaktionen informiert und angewiesen werden, Komfort-Pac w/Tizanidin abzubrechen und bei Auftreten dieser Anzeichen und Symptome sofort einen Arzt aufzusuchen.
Erhöhtes Risiko für Nebenwirkungen bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung
Komfort-Pac w / Tizanidin sollte bei Patienten mit Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance < 25 ml/min) mit Vorsicht angewendet werden, da die Clearance um mehr als 50% reduziert ist. Bei diesen Patienten sollten während der Titration sterben Einzeldosen reduziert werden. Wenn höhere Dosen erforderlich sind, sollten sterben Einzeldosen und nicht die Häufigkeit der Dosierung erhöht werden. Diese Patienten sollten genau auf den Beginn oder die Zunahme der Schwere der häufigen Nebenwirkungen (trockener Mund, Schläfrigkeit, Asthenie und Schwindel) als Indikatoren für eine mögliche Überdosierung überwacht werden.
Rückzug Nebenwirkungen
Zu den Nebenwirkungen des Entzugs gehören Rebound-Hypertonie, Tachykardie und Hypertonie. Um das Risiko dieser Reaktionen zu minimieren, insbesondere bei Patienten, die über einen längeren Zeitraum (9 Wochen oder länger) hohe Dosen (20 bis 28 mg täglich) erhalten haben oder möglicherweise gleichzeitig mit Betäubungsmitteln behandelt werden, sollte die Dosis langsam verringert werden (2 bis 4 mg pro Tag).
Nichtklinische Toxikologie
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinflussung der Fruchtbarkeit
Karzinogenese
Tizanidin wurde Mäusen 78 Wochen lang in oralen Dosen von bis zu 16 mg/kg/Tag verabreicht wurde, Krieg dem Zweifachen der empfohlenen maximalen menschlichen Dosis (MRHD) auf mg/m2 entspricht. Tizanidin wurde Ratten 104 Wochen lang in oralen Dosen von bis zu 9 mg/kg/Tag verabreicht wurde dem 2,5-fachen der MRHD auf mg/m2-Basis entspricht. Es gab keine Aufnahme von Tumoren in beiden Arten.
Mutagenese
Tizanidin Krieg negativ in in-vitro - (bakterielle Reverse Mutation [Ames] , Säugetiergenmutation und Chromosomenaberrationstest in Säugetierzellen) und in vivo (Knochenmark-Mikronukleus und Zytogenetik).
Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Sterben orale Verabreichung von Tizanidin führte zu einer verringerten Fertilität bei männlichen und weiblichen Ratten nach Dosen von 30 bzw. Bei Dosen von 10 (männlichen) und 3 (weiblichen) mg/kg/Tag, sterben auch also ungefähr das 8-bzw. 3-fache der MRHD auf mg/m2-Basis betragen, wurde keine Auswirkung auf die Fertilität beobachtet.
Sterben Verwendung In Bestimmten Populationen
Schwangerschaft
Schwangerschaft Kategorie C
Komfort-Pac w / Tizanidin wurde bei schwangeren Frauen nicht untersucht. Komfort-Pac w / Tizanidin sollte schwangeren Frauen nur dann verabreicht werden, wenn der Nutzen das Risiko für den ungeborenen Fötus überwiegt. Reproduktionsstudien, die an Ratten in einer Dosis von 3 mg / kg durchgeführt wurden, die der empfohlenen Höchstdosis für den Menschen auf mg/m2-Basis entspricht, und ein Kaninchen mit 30 mg/kg, dem 16-fachen der empfohlenen Höchstdosis für den Menschen auf mg/m2-Basis, zeigten keine Hinweise auf Teratogenität. Tizanidin in Dosen, die gleich und bis zum 8-fachen der empfohlenen maximalen menschlichen Dosis auf mg / m2-Basis sind, erhöhte sterben Tragzeit bei Ratten. Der pränatale und postnatale Pup-Verlust-Krieg erhöht und es trat eine Entwicklungsverzögerung auf. Der Postimplantationsverlust Krieg bei Kaninchen in Dosen von 1 mg/kg oder mehr, gleich oder größer als 0 ist, erhöht.5-fache der empfohlenen Höchstdosis für den Menschen auf mg / m2-Basis
Stillende Mütter
Es ist nicht bekannt, ob dieses Medikament in die Muttermilch ausgeschieden wird. Da viele Medikamente in die Muttermilch ausgeschieden werden, ist Vorsicht geboten, wenn Komfort Pac w/Tizanidin einer stillenden Frau verabreicht wird.
Pädiatrische Verwendung
Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten wurden nicht nachgewiesen.
Geriatrische Verwendung
Komfort-Pac w / Tizanidin wird bekanntermaßen im Wesentlichen über die Niere ausgeschieden, und das Risiko von Nebenwirkungen auf dieses Arzneimittel kann bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion größer sein. Da ältere Patienten mit größerer Wahrscheinlichkeit eine verminderte Nierenfunktion haben, sollte bei der Dosisauswahl Vorsicht walten gelassen werden, und es kann nützlich sein, die Nierenfunktion zu überwachen. Klinische Studien mit Komfort-Pac w / Tizanidin umfassten keine ausreichende Anzahl von Probanden ab 65 Jahren, um festzustellen, ob sie anders ansprechen als jüngere Probanden. Crossstudy Vergleich der pharmakokinetischen Daten nach Verabreichung Einzeldosis von 6 mg Komfort Pac w / Tizanidin zeigte, dass jüngere Probanden das Medikament viermal schneller als die älteren Probanden gelöscht. Bei älteren Patienten mit Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance < 25 ml/min) ist die Tizanidin-Clearance im Vergleich zu gesunden älteren Patienten um mehr als 50% reduziert, was zu einer längeren Dauer der klinischen Wirkung führen würde. Während der Titration sollten sterben Einzelnen reduziert werden. Wenn höhere Dosen erforderlich sind, sollten sterben Einzeldosen und nicht die Dosierungshäufigkeit erhöht werden. Überwachen Sie ältere Patienten, da sie möglicherweise ein erhöhtes Risiko für Nebenwirkungen im Zusammenhang mit Komfort-Pac w/Tizanidin haben
Eingeschränkte Nierenfunktion
Komfort-Pac w / Tizanidin wird bekanntermaßen im Wesentlichen über die Niere ausgeschieden, und das Risiko von Nebenwirkungen auf dieses Arzneimittel kann bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion größer sein. Bei Patienten mit Niereninsuffizienz (Kreatinin-clearance < 25 mL/min) war die clearance reduziert durch mehr als 50%. Bei diesen Patienten sollten während der Titration sterben Einzeldosen reduziert werden. Wenn höhere Dosen erforderlich sind, sollten sterben Einzeldosen und nicht die Dosierungshäufigkeit erhöht werden. Diese Patienten sollten genau auf den Beginn oder die Zunahme der Schwere der häufigen Nebenwirkungen (trockener Mund, Somnolenz, Asthenie und Schwindel) als Indikatoren für eine mögliche Überdosierung überwacht werden.
Beeinträchtigte Leberfunktion
Der Einfluss einer Leberfunktionsstörung auf die Pharmakokinetik von Tizanidin wurde nicht untersucht. Da Tizanidin in der Leber weitgehend metabolisiert wird, wird erwartet, dass eine Leberfunktionsstörung signifikante Auswirkungen auf die Pharmakokinetik von Tizanidin hat..

Patienten mit Somnolenz, Schwindel oder Anzeichen oder Symptomen einer Hypotonie sollten auf Aktivitäten verzichten, die ein hohes Maß an Wachsamkeit erfordern, z. B. das Fahren eines Fahrzeugs oder das Bedienen von Maschinen.

Die Nebenwirkungen werden im Folgenden nach Systemorganklasse gemäß der folgenden Konvention klassifiziert:
Sehr Häufig (>1/10)
Häufig (>1/100 bis <1/10)
Gelegentlich (>1/1,000 bis ≤1/100)
Selten (>1/10,000 bis ≤1/1,000)
Sehr selten, abschließend isolierter Berichte (<1/10. 000)
Nicht bekannt (aus den verfügbaren Daten nicht abschätzbar)
Störungen des Immunsystems Nicht bekannt: Überempfindlichkeitsreaktionen Psychiatrischen Störungen Selten: Halluzinationen, Schlaflosigkeit, Schlafstörungen Nicht bekannt: Angststörungen, Verwirrungszustand Störungen des Nervensystems Häufig: Schläfrigkeit, Schwindel Nicht bekannt: Kopfschmerzen, Ataxie, Dysarthrie Augenerkrankungen Nicht bekannt: Störung Unterkunft Herzerkrankungen Häufig: Bradykardie, Tachykardie Nicht bekannt: QT-Verlängerung wurde in der Überwachung nach dem Inverkehrbringen gemeldet Gefäßerkrankungen Häufig: Hypotonie,, rebound-Hypertonie Gastrointestinale Störungen Häufig: Trockener Mund Selten: Übelkeit, Magen-Darm-Störung Nicht bekannt: Bauchschmerzen, Erbrechen Leber-biliäre Störungen Selten: Anstieg der hepatischen Serum-Transaminasen Sehr selten: Hepatitis, Leberversagen Erkrankungen der Haut und des Unterhautgewebes Nicht bekannt: Pruritus, Hautausschlag Erkrankungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes Selten: Muskelschwäche Allgemeine Störungen und Bedingungen des Verabreichungsortes Häufige Müdigkeit Nicht bekannt: Appetitlosigkeit Untersuchung Häufig: Blutdruckabfall Selten: Erhöhung der Transaminasen* Die Halluzinationen sind selbstlimitierend, ohne Anzeichen einer Psychose und sind ausnahmslos bei Patienten aufgetreten, die gleichzeitig potenziell halluzinogene Substanzen, z. B. Antidepressiva, einnehmen.
Bei niedrigen Dosen, wie sie zur Linderung schmerzhafter Muskelkrämpfe empfohlen werden, wurden Schläfrigkeit, Müdigkeit, Schwindel, Mundtrockenheit, Blutdruckabfall, Übelkeit, gastrointestinale Störungen und Transaminasen-Anstieg berichtet, in der Regel als milde und vorübergehende Nebenwirkungen..
Mit den höheren Dosen, die für die Behandlung der Spastik empfohlen werden, sind die Nebenwirkungen, die mit niedrigen Dosen berichtet werden, häufiger und ausgeprägter, aber selten schwer genug, um ein Absetzen der Behandlung zu erfordern.
Darüber hinaus können folgende Nebenwirkungen auftreten: Verwirrtheit, Hypotonie, Bradykardie, Muskelschwäche, Schlaflosigkeit, Schlafstörungen, Halluzinationen, Hepatitis.
Entzugssyndrom
Rebound-Hypertonie und Tachykardie wurden nach plötzlichem Entzug von Komfort Pac w/Tizanidin beobachtet, wenn es chronisch und/oder in hohen täglichen Dosierungen und/oder gleichzeitig mit blutdrucksenkenden Arzneimitteln angewendet wurde. In extremen Fällen kann eine Rebound-Hypertonie zu einem zerebrovaskulären Unfall führen.
Meldung von vermuteten Nebenwirkungen
Sterben Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach der Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Gleichgewichts des Arzneimittels. Angehörige der Gesundheitsberufe werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über das Yellow Card-Systems, die Webseite, zu melden: www.mhra.gov.uk/yellowcard
Die folgenden Nebenwirkungen werden eine andere Stelle, in anderen Abschnitten der beschriebenen Informationen beschrieben:
- Hypotonie
- Leberschädigung
- Sedierung
- Halluzinose / Psychotische Symptome
- Überempfindlichkeitsreaktionen
Erfahrung in klinischen Studien
Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten Nebenwirkungsraten nicht direkt mit den Raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der klinischen Praxis beobachteten Raten wider.
Drei doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte klinische Studien wurden durchgeführt, um die Wirkung von Tizanidin auf die Spastizitätskontrolle zu bewerten. Zwei Studien wurden bei Patienten mit Multipler Sklerose und eine bei Patienten mit Rückenmarksverletzungen durchgeführt. Jede Studie hatte eine 13-wöchige aktive Behandlungsdauer, die eine 3-wöchige Titrationsphase bis zur maximalen tolerierten Dosis von bis zu 36 mg/Tag in drei geteilten Dosen, eine 9-wöchige Plateauphase, in der die Tizanidin - Rate konstant gehalten wurde, und eine 1-wöchige Dosisverlängerung umfasste. Insgesamt erhielten 264 Patienten Tizanidin und 261 Patienten Placebo. In den drei Studien lag das Patientenalter zwischen 15 und 69 Jahren und 51.4 Prozent waren Frauen. Sterben mediane Dosis während der Plateauphase reichte von 20-28 mg / Tag
Sterben sterben häufigsten Nebenwirkungen, die in placebokontrollierten klinischen Studien mit 264 Patienten mit Spastik in mehreren Dosen berichtet wurden, waren trockener Mund, Schläfrigkeit/Sedierung, Asthenie (Schwäche, Müdigkeit und/oder Müdigkeit) und Schwindel. Drei Viertel der Patienten bewerteten die Ereignisse als leicht bis mittelschwer und ein Viertel der Patienten bewertete die Ereignisse als schwerwiegend. Diese Ereignisse schienen dosisabhängig zu sein.
Tabelle 1 aufgelistet Anzeichen und Symptome auf, die bei mehr als 2% der Patienten in drei placebokontrollierten Studien mit mehreren Dosen berichtet wurden, die Komfort Pac w/Tizanidin erhielten, wobei sterben Häufigkeit in der Komfort-Pac w/Tizanidin-Gruppe größer Krieg als in der Placebogruppe. Zu Vergleichszwecken wird auch die entsprechende Häufigkeit des Ereignisses (pro 100 Patienten) bei mit Placebo behandelten Patienten angegeben.
Tabelle 1: Mehrfachdosis, placebokontrollierte Studien-Häufige (> 2%) Nebenwirkungen, bei denen die Inzidenz von Komfort Pac w / Tizanidin-Tabletten höher ist als bei Placebo
Veranstaltung | Placebo N = 261 % | Komfort Pac w / Tizanidin Tablette N = 264 % |
Mundtrockenheit | 10 | 49 |
Somnolenz | 10 | 48 |
Asthenie* | 16 | 41 |
Schwindel | 4 | 16 |
UTI | 7 | 10 |
Infektion | 5 | 6 |
Verstopfung | 1 | 4 |
Leber-test Anomalie | 2 | 6 |
Erbrechen | 0 | 3 |
Sprachstörung | 0 | 3 |
Amblyopie (verschwommenes Sehen) | < 1 | 3 |
Harnfrequenz | 2 | 3 |
Grippe-Syndrom | 2 | 3 |
Dyskinesie | 0 | 3 |
Nervosität | < 1 | 3 |
Pharyngitis | 1 | 3 |
Schnupfen | 2 | 3 |
*(Schwäche, Müdigkeit und/oder Müdigkeit) |
In der placebokontrollierten Einzeldosis-Studie mit 142 Patienten mit Spastik aufgrund von Multipler Sklerose (Studie 1) wurden sterben Patienten speziell gefragt , ob sie eine der vier häufigsten Nebenwirkungen hatten: Mundtrockenheit, Schläfrigkeit (Schläfrigkeit), Asthenie (Schwäche, Müdigkeit und/oder Müdigkeit) und Schwindel. Darüber hinaus wurden Hypotonie und Bradykardie beobachtet. Das auftreten dieser Reaktionen ist in Tabelle 2 zusammengefasst. Andere Ereignisse wurden im Allgemeinen mit einer Rate von 2% oder weniger gemeldet.
Tabelle 2: Einzeldosis, placebokontrollierte Studie - Häufige Nebenwirkungen berichtet
Veranstaltung | Placebo N = 48 % | Komfort-Pac w / Tizanidin Tablette, 8 mg, N = 45 % | Komfort Pac mit Tizanidin-Tablette, 16 mg, N = 49 % |
Somnolenz | 31 | 78 | 92 |
Mundtrockenheit | 35 | 76 | 88 |
Asthenie* | 40 | 67 | 78 |
Schwindel | 4 | 22 | 45 |
Hypotonie | 0 | 16 | 33 |
Bradykardie | 0 | 2 | 10 |
*(Schwäche, Müdigkeit und/oder Müdigkeit) |
Erfahrung nach dem Marketing
Die folgenden Nebenwirkungen wurden bei der Anwendung von Komfort Pac w/Tizanidin nach der Zulassung festgestellt. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population unsicherer Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der Arzneimittelexposition herzustellen.
Bestimmte Ereignisse wie Somnolenz, Mundtrockenheit, Hypotonie, Blutdrucksenkung, Bradykardie, Schwindel, Schwäche oder Asthenie, Muskelkrämpfe, Halluzinationen, Müdigkeit, Leberfunktionstestanomalie und Hepatotoxizität wurden in Post-Marketing-und klinischen Studien beobachtet und werden in früheren Abschnitten dieses Dokuments diskutiert.
Die folgenden Nebenwirkungen wurden in der Erfahrungen nach dem Inverkehrbringen von Komfort Pac w/Tizanidin festgestellt. Aufgrund der Informationen zu diesen Reaktionen kann ein kausaler Zusammenhang mit Komfort-Pac w/Tizanidin nicht vollständig ausgeschlossen werden. Die Ereignisse werden in der Reihenfolge abnehmender klinischer Bedeutung aufgelistet, der Schweregrad nach dem Inverkehrbringen wird nicht gemeldet.
- Stevens Johnson-Syndrom
- Anaphylaktische Reaktion
- Exfoliative Dermatitis
- Ventrikuläre Tachykardie
- Hepatitis
- Krampf
- Depression
- Arthralgie
- Parästhesien
- Ausschlag
- Zittern

Klinische Erfahrung ist begrenzt. In einem Fall, in dem ein erwachsener Patient 400 mg Pac mit Tizanidin einnahm, war die Genesung ereignislos. Dieser patient erhielt mannitol und Furosemid
Problembeschreibung
Übelkeit, Erbrechen, Hypotonie, Bradykardie, QT-Verlängerung, Schwindel, miosis, Atemnot, Koma, Unruhe, Schläfrigkeit.
Treatment
Allgemeine unterstützende Maßnahmen sind indiziert und es sollte versucht werden, die aufgenommene Substanz durch Magenspülung oder durch wiederholte Verabreichung hoher Dosen Aktivkohle aus dem Magen-Darm-Trakt zu entfernen. Der Patient sollte gut hydratisiert sein, da von einer erzwungenen Diurese erwartet wird, dass sie die Beseitigung von Komfort Pac w/Tizanidin beschleunigt. Weitere Behandlung sollte symptomatisch sein.
Eine Überprüfung der Sicherheitsüberwachungsdatenbank ergab Fälle von vorsätzlicher und versehentlicher Komfort Pac w/Tizanidin-Überdosierung. Einige der Fälle führten zu Todesfällen und viele der absichtlichen Überdosierungen waren mit mehreren Medikamenten einschließlich ZNS-Depressiva verbunden. Sterben klinischen Manifestationen einer Tizanidin-Überdosierung stimmten mit der bekannten Pharmakologie überein. In den meisten Fällen wurde eine Abnahme des Sensoriums beobachtet, einschließlich Lethargie, Somnolenz, Verwirrung und Koma. Eine depressive Herzfunktion wird ebenfalls beobachtet, meistens Bradykardie und Hypotonie. Atemdepression tritt ein weiteres häufiges Merkmal einer Überdosierung von Tizanidin
Sollte eine Überdosierung auftreten, sollten grundlegende Schritte unternommen werden, um die Angemessenheit eines Atemwegs und die Überwachung des Herz-Kreislauf-und Atmungssystems sicherzustellen. Tizanidin ist ein lipidlösliches Arzneimittel, das in Wasser und Methanol nur geringfügig löslich ist. Daher ist die Dialyse wahrscheinlich keine effiziente Methode zur Entfernung von Medikamenten aus dem Körper. Im Allgemeinen lösen sich die Symptome innerhalb von ein bis drei Tagen nach Absetzen von Tizanidin und Verabreichung einer geeigneten Therapie auf. Aufgrund des ähnlichen Wirkungsmechanismus ähneln sterben Symptome und das Management einer Tizanidin-Überdosierung denen nach einer Clonidin-Überdosierung. Für die neuesten Informationen über das Management von Überdosierung wenden Sie sich an ein Giftkontrollzentrum

Pharmakotherapeutische Gruppe: Muskel-Skelett-System, Muskelrelaxantien, zentral wirkende Mittel, andere zentral wirkende Mittel
ATC-code: M03B X02
Komfort-Pac w/Tizanidin ist ein zentral wirkendes Skelett Muskelrelaxans. Sein Hauptwirkungsort ist das Rückenmark, wo die Beweise darauf hindeuten, dass es durch Stimulierung präsynaptischer Alpha2-Rezeptoren die Freisetzung von exzitatorischen Aminosäuren hemmt, die N-Methyl-D-Aspartat (NMDA) - Rezeptoren stimulieren. Die polysynaptische Signalübertragung auf spinaler Interneuronebene, die für einen übermäßigen Muskeltonus verantwortlich ist, wird somit gehemmt und der Muskeltonus reduziert. Comfort Pac w / Tizanidin hat keine direkte Wirkung auf die Skelettmuskulatur, den neuromuskulären Übergang oder auf monosynaptische spinale Reflexe. Comfort Pac w/Tizanidin übt neben seinen muskelrelaxanten Eigenschaften auch eine moderate zentrale analgetische Wirkung aus
Beim Menschen reduziert Comfort Pac w / Tizanidin pathologisch erhöhten Muskeltonus, einschließlich Widerstand gegen passive Bewegungen und lindert schmerzhafte Krämpfe und Clonus.

Einbsorption
Komfort-Pac w / Tizanidin wird schnell resorbiert und erreicht, sterben maximale Plasmakonzentration in etwa 1 Stunde nach der Dosierung.
Verteilung
Komfort-Pac w / Tizanidin ist nur zu etwa 30% an Plasmaproteine gebunden und in Tierversuchen wurde festgestellt, dass es die Blutbahnbarriere leicht überschreitet. Das mittlere stationäre Verteilungsvolumen (VSS) nach, die ich. v.-Vereinbarung beträgt 2,6 l / kg.
Biotransformation
Obwohl Komfort Pac w / Tizanidin Darm resorbiert ist, begrenzt der Ersten Pass-Metabolismus sterben Plasmaverfügbarkeit auf 34% der intravenösen Dosis. Komfort-Pac w / Tizanidin unterliegt einem schnellen und ausgedehnten Stoffwechsel in der Leber. Komfort-Pac w / Tizanidin wird hauptsächlich durch Cytochrom P450 1A2 metabolisiert in-vitro - - - -.
Beseitigung
Sterben Metaboliten werden hauptsächlich über den Nierenweg ausgeschieden (etwa 70% der verabreichten Dosis) und scheinen inaktiv zu sein. Sterben renale Ausscheidung der Mutterverbindung beträgt etwa 53% nach einer Einzeldosis von 5 mg und 66% nach der dreimal täglichen Dosierung mit 4 mg. Sterben Eliminationshalbwertszeit von Komfort Pac w / Tizanidin aus dem Plasma beträgt 2-4 Stunden bei Patienten.
Geradlinigkeit
Komfort-Pac w / Tizanidin hat eine lineare Pharmakokinetik über den Dosisbereich von 4 bis 20 mg. Sterben geringe intraindividuelle Variation der pharmakokinetischen Parameter (Cmax und AUC) ermöglicht eine zuverlässige Vorhersage der Plasmaspiegel nach oraler Verabreichung.
Sterben die Symptome im speziellen Patientenpopulationen
Sterben pharmakokinetischen Parameter von Komfort Pac w / Tizanidin werden vom Geschlecht nicht beeinflusst.
Bei Patienten mit Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance < 25 ml/min) wurde festgestellt, dass die maximalen mittleren Plasmaspiegel doppelt so hoch waren wie bei normalen Freiwilligen, und die terminale Halbwertszeit wurde auf auch also ungefähr 14 Stunden verlängert, was zu viel höheren (auch also ungefähr 6-fachen), die mit AUC-Werten führte.
Wirkung von Lebensmitteln
Sterben gleichzeitige Nahrungsaufnahme hat keinen klinisch signifikanten Einfluss auf das pharmakokinetische Profil von Komfort Pac w/Tizanidin-Tabletten.
Resorption und Verteilung
Nach oraler Verabreichung wird Tizanidin im Wesentlichen vollständig resorbiert. Sterben, sterben die absolute orale Bioverfügbarkeit von Tizanidin beträgt aufgrund des ausgedehnten Leberstoffwechsels im ersten Durchgang etwa 40% (CV = 24%). Tizanidin tritt nach intravenöser Verabreichung bei gesunden erwachsenen Freiwilligen weitgehend im ganzen Körper verteilt und hat ein mittleres Verteilungsvolumen von 2,4 l/kg (CV = 21%). Tizanidin ist zu etwa 30% an Plasmaproteine gebunden.
Unterschiede zwischen Komfort-Pac w / Tizanidin Kapseln® und Komfort-Pac w/Tizanidin® Tabletten
Komfort-Pac w / Tizanidin Kapseln® und Komfort-Pac w/Tizanidin® Tabletten sind unter Fastenbedingungen bioäquivalent zueinander, jedoch nicht unter Fütterungsbedingungen. Eine Einzeldosis von entweder zwei 4-mg-Tabletten oder zwei 4-mg-Kapseln wurde unter Ernährungs-und Fastenbedingungen in einer randomisierten Crossover-Studie mit offenem Etikett ein 96 menschlichen Freiwilligen verabreicht, von denen 81 für die statistische Analyse in Frage kamen. Nach oraler Verabreichung der Tablette oder Kapsel (im nüchternen Zustand) traten Spitzenplasmakonzentrationen von Tizanidin auf.0 stunden nach der Dosierung mit einer Halbwertszeit von ca. Wenn zwei 4-mg-Tabletten mit Nahrung verabreicht wurden, wurde die mittlere maximale Plasmakonzentration auch also ungefähr um 30% erhöht, und die mittlere Zeit bis zur Spitzenplasmakonzentration wurde um 25 Minuten auf 1 Stunde und 25 Minuten erhöht. Im Gegensatz dazu, wenn zwei 4-mg-Kapseln mit Nahrung verabreicht wurden, wurde die mittlere maximale Plasmakonzentration um 20% verringert, die mittlere Zeit bis zur Spitzenplasmakonzentration wurde 2 bis 3 Stunden erhöht. Folglich beträgt sterben mittlere Cmax für die Kapsel bei Verabreichung mit Nahrung auch also ungefähr 66% sterben Cmax für die Tablette bei Verabreichung mit Nahrung
Nahrung erhöhte auch das Ausmaß der Absorption sowohl für die Tabletten als auch für die Kapseln. Der Anstieg mit der Tablette (~30%) war signifikant größer als mit der Kapsel (~10%). Folglich, wenn jeder mit Nahrung verabreicht wurde, war die Menge, die von der Kapsel absorbiert wurde, auch also ungefähr 80% der Menge, die von der Tablette absorbiert wurde. Sterben Verabreichung des auf Apfelmus bestreuten Kapselinhalts war nicht bioäquivalent zur Verabreichung einer intakten Kapsel unter Fastenbedingungen. Sterben Verabreichung des Kapselinhalts ein Apfelmus führte zu einem Anstieg der Cmax und der AUC von Tizanidin um 15% bis 20% und zu einer Verringerung der medianen Verzögerungszeit und der Zeit bis zur Spitzenkonzentration im Vergleich zur Verabreichung einer intakten Kapsel während des Befestigt
Abbildung 1: Mittlere Tizanidinkonzentration vs. Zeitprofile für Komfort Pac mit Tizanidin-Tabletten und-Kapseln (2 Ã-4 mg) unter Fasten-und Fütterungsbedingungen
Stoffwechsel und Ausscheidung
Tizanidin hat eine lineare Pharmakokinetik gegenüber den in der klinischen Entwicklung untersuchten Dosen (1-20 mg). Tizanidine hat eine Halbwertszeit von etwa 2,5 Stunden (CV=33%). Auch also ungefähr 95% einer verabreichten Dosis werden metabolisiert. Das primäre Cytochrom-P450-Isoenzym, das am Tizanidinstoffwechsel beteiligt ist, tritt CYP1A2. Es ist nicht bekannt, dass Tizanidinmetaboliten aktiv sind, ihre Halbwertszeiten reichen von 20 bis 40 Stunden.
Nach einmaliger und mehrfacher oraler Dosierung von 14C-Tizanidin, durchschnittlich 60% und 20% der gesamten Radioaktivität wurden im Urin bzw.

Akute Toxizität
Comfort Pac w / Tizanidin besitzt eine geringe akute Toxizität. Anzeichen einer Überdosierung wurden nach Einzeldosen > 40 mg/kg bei Tieren beobachtet und hängen mit der pharmakologischen Wirkung der Substanz zusammen.
Toxizität bei wiederholter Dosis
Die toxischen Wirkungen von Comfort Pac w / Tizanidin hängen hauptsächlich mit seiner pharmakologischen Wirkung zusammen. Bei Dosen von 24 und 40 mg / kg pro Tag in subchronischen und chronischen Nagetierstudien ist die Dosis±2-agonistische Effekte führten zu einer Stimulation des Zentralnervensystems, z. B. motorische Erregung, Aggressivität, Zittern und Krämpfe.
In subchronischen und chronischen oralen Studien mit Hunden wurden häufig Anzeichen einer zentral vermittelten Muskelentspannung beobachtet, z. B. Sedierung und Ataxie. Solche Anzeichen, die mit der myotonolytischen Aktivität der Substanz zusammenhängen, wurden bei 1 bis 4 mg/kg pro Tag in einer 13-wöchigen Hundestudie und bei 1,5 mg/kg pro Tag in einer 52-wöchigen Hundestudie festgestellt.
Verlängerung des QT-Intervalls und Bradykardie wurden in chronischen Toxizitätsstudien bei Hunden in Dosen von 1,0 mg/kg pro Tag und darüber festgestellt.
Netzhautatrophie und Hornhauttrübung wurden in chronischen Toxizitätsstudien an der Ratte beobachtet. Die nicht beobachtete Belastung mit nachteiligen Wirkungen bei der Ratte lag unter 1 mg / kg / Tag.
In einer Reihe von Toxizitätsstudien mit höheren Dosierungen wurden leichte Anstiege der hepatischen Serumtransaminasen beobachtet. Sie waren nicht konsequent mit histopathologischen Veränderungen in der Leber assoziiert.
Mutagenität
Verschiedenen in-vitro - - assays sowie in vivo assays ergaben keine Hinweise auf ein mutagenes Potenzial von Comfort Pac w / Tizanidin.
Karzinogenitätsstudien
In zwei Langzeit-Ernährungsstudien an Mäusen (78 Wochen) und Ratten (104 Wochen) wurden keine Hinweise auf Karzinogenität bei Dosierungen bis zu 9 mg/kg pro Tag bei Ratten und bis zu 16 mg/kg pro Tag bei Mäusen nachgewiesen. Bei diesen Dosierungen, die der maximal tolerierten Dosis entsprechen, wurde basierend auf einer Verringerung der Wachstumsrate keine neoplastische oder präneoplastische Pathologie beobachtet, die auf die Behandlung zurückzuführen ist.
Reproduktive Toxizität
Keine Embryotoxizität oder Teratogenität trat bei schwangeren Ratten und Kaninchen in Dosierungen von bis zu 30 mg/kg Comfort Pac w/Tizanidin pro Tag auf. Dosen von 10-100mg / kg pro Tag bei Ratten waren jedoch mütterlich toxisch und führten zu einer Entwicklungsverzögerung der Föten, wie sie bei niedrigeren fetalen Körpergewichten und verzögerter Skelettknöcherung zu beobachten war.
Bei weiblichen Ratten, die vor der Paarung durch Stillzeit oder während der späten Schwangerschaft bis zur Entwöhnung der Jungen behandelt wurden, trat eine dosisabhängige (10 und 30 mg/kg pro Tag) Verlängerung der Schwangerschaftszeit und Dystokie auf, was zu einer erhöhten fetalen Mortalität und einer verzögerten Entwicklung führte. Diese Wirkungen wurden der pharmakologischen Wirkung von Comfort Pac w/Tizanidin zugeschrieben. Bei 3 mg/kg pro Tag traten keine Entwicklungseffekte auf, obwohl in den behandelten Dämmen Sedierung induziert wurde.
Es ist bekannt, dass eine Passage von Comfort Pac w/Tizanidin und/oder seinen Metaboliten in die Milch von Nagetieren auftritt.

Nicht anwendbar.

Keine besonderen Anforderungen.