Clodron beta

Für alle Darreichungsformen

Hyperkalzämie, durch bösartige Tumore.

Zusätzlich für Kapseln

osteolytische Metastasen von bösartigen Tumoren im Knochen und Myelom (multiples Myelom).

Kapseln. Hinein. Kapseln sollten ohne zu kauen eingenommen werden.

Die tägliche Dosis von 1600 mg wird empfohlen, einmal am morgen auf nüchternen Magen, mit einem Glas Wasser zu nehmen. Nach der Einnahme des Medikaments sollte der Patient innerhalb einer Stunde auf Essen, trinken (mit Ausnahme von gewöhnlichem Wasser) und andere Medikamente verzichten.

Bei der Ernennung einer täglichen Dosis von mehr als 1600 mg sollte es in 2 Dosen eingenommen werden. Der erste Teil der Dosis (1600 mg) sollte wie oben empfohlen eingenommen werden. Der zweite Teil der Dosis, mehr als 1600 mg, sollte zwischen den Mahlzeiten eingenommen werden, 2 Stunden nach oder 1 Stunden vor den Mahlzeiten, trinken (außer gewöhnlichem Wasser) und andere Medikamente einnehmen.

Clodron beta _® sollte nicht mit Milch, Lebensmitteln oder Medikamenten eingenommen werden, die Kalzium oder andere zweiwertige Kationen enthalten, da Sie alle die Absorption von clodronsäure stören.

Hyperkalzämie, verursacht durch bösartige Tumoren. es Wird empfohlen, die intravenöse Verabreichung des Arzneimittels. Bei oraler Verabreichung wird Clodron beta _® in einer anfangs hohen Dosis von 2400 oral verabreicht– 3200 mg täglich. Abhängig von der individuellen Reaktion auf die Behandlung wird die Dosis schrittweise auf 1600 mg reduziert, wenn der Kalziumgehalt im Blut auf ein normales Niveau reduziert wird.

Osteolytische Veränderungen der Knochen, verursacht durch bösartige Tumoren, ohne Hyperkalzämie . Die Dosierung wird in jedem Fall individuell bestimmt. Die empfohlene Anfangsdosis beträgt 1600 mg / Tag. Nach klinischen Indikationen kann es maximal erhöht werden — bis zu 3200 mg / Tag.

Patienten mit Nierenversagen. Clodronat wird hauptsächlich von den Nieren ausgeschieden. Daher ist bei der Behandlung von Patienten mit Niereninsuffizienz Vorsicht geboten; innen sollte das Medikament nicht in Dosen von mehr als 1600 mg/Tag für einen langen Zeitraum eingenommen werden.

Die Dosis von Clodron beta _® sollte gemäß den folgenden Empfehlungen reduziert werden: Bei CL Kreatinin, gleich 50– 80 ml / min, die Dosis beträgt 1600 mg / Tag (Dosisreduktion wird nicht empfohlen); bei 30– 50 ml / min, die Dosis beträgt 1200 mg / Tag, bei 10– 30 ml / min, die Dosis beträgt 800 mg / Tag; mit CL Kreatinin < 10 ml / min die Verwendung des Medikaments ist kontraindiziert.

Alter. es gibt Keine Daten über die Notwendigkeit, die Dosis des Medikaments bei älteren Patienten zu ändern. In klinischen Studien, an denen Patienten über 65 Jahren Teilnahmen, wurden keine Nebenwirkungen festgestellt, die für diese Patientengruppe spezifisch sind.

Konzentrat zur Herstellung der Lösung für die an - / in der Einleitung

In/in Infusion (nur für kurzzeittherapie).

Um eine Infusionslösung herzustellen, wird die erforderliche Dosis in 500 ml 0,9% Natriumchloridlösung oder 5% glucoselösung gelöst.

Um eine Dosierung von 300 mg zu erhalten: der Inhalt von 1 amp. Volumen von 5 ml wird auf 500 ml Kochsalzlösung (Natriumchlorid 9 mg/ml) oder 5% glucoselösung (50 mg/ml) verdünnt.

Um eine Dosierung von 1500 mg zu erhalten: Inhalt 5 amp. Volumen 5 ml (insgesamt — 25 ml) wird auf 500 ml Kochsalzlösung (Natriumchlorid 9 mg/ml) oder 5% glucoselösung (50 mg/ml) verdünnt.

Nach 300 mg intravenös für mindestens 2 Stunden täglich (nicht mehr als 7 Tage hintereinander), bis die normale Konzentration von Kalzium im Serum (tritt in der Regel innerhalb von 5 Tagen) oder 1500 mg einmal in/Tropf für 4 Stunden.die Aufrechterhaltung der normokalzämie ist durch signifikante individuelle Unterschiede gekennzeichnet. Falls erforderlich, um den Kalziumspiegel im Blut zu kontrollieren, kann die Infusion wiederholt oder verschrieben Werden clodron beta_® innen.

Patienten mit Nierenversagen. wenn an - / in der Dosis sollte in übereinstimmung mit den folgenden Empfehlungen reduziert werden: Wenn CL Kreatinin 50-80 ml / min Dosis sollte reduziert werden 25%, Wenn CL Kreatinin 12– 50 ml / min  — auf 25-50% und Mit CL Kreatinin < 12 ml / min — auf 50%.

Aufgrund des Mangels an Daten zur Pharmakokinetik und Sicherheit sollte Clodron beta_® bei Patienten mit Nierenversagen Mit CL Kreatinin unter 10 ml/min, außer in Fällen von kurzfristigen Therapie mit funktionellen Nierenversagen, verursacht durch erhöhte Serum-Calcium-Gehalt zu vermeiden.

Vor der Hämodialyse ist die empfohlene Dosis von Clodron beta_® für die Infusion 300 mg; in den Tagen, wenn die Hämodialyse nicht durchgeführt wird, sollte die Dosis um 50% reduziert werden; Dauer der Behandlung — nicht mehr als 5 Tage. Es ist wichtig zu beachten, dass bei der Peritonealdialyse clodronic Säure schlecht wird aus dem systemischen Kreislauf.

Alter. es gibt Keine Daten über die Notwendigkeit, die Dosis des Medikaments bei älteren Patienten zu ändern. In klinischen Studien, an denen Patienten über 65 Jahren Teilnahmen, wurden keine Nebenwirkungen festgestellt, die für diese Patientengruppe spezifisch sind.

Für alle Darreichungsformen:

überempfindlichkeit gegen claudronsäure, andere Bisphosphonate oder andere Komponenten, die Teil des Arzneimittels sind;

begleitende Therapie mit anderen Bisphosphonaten;

schweres (terminales) Nierenversagen (CL Kreatinin < 10 ml / min);

Schwangerschaft;

Stillzeit

Alter der Kinder (aufgrund des Mangels an klinischer Erfahrung).

Optional für Kapseln:

seltene Erbkrankheiten wie Laktase-Mangel, Galactose-Intoleranz oder Glucose-Galactose-Malabsorption (clodron beta_®, Kapseln, enthält 46,36 mg Laktose).

Die häufigste Nebenwirkung ist Durchfall, der sich normalerweise in leichter Form manifestiert und am häufigsten bei der Anwendung des Medikaments in hohen Dosen beobachtet wird.

Ähnliche Reaktionen können sowohl bei der Einnahme des Arzneimittels als auch bei seiner intravenösen Verabreichung beobachtet werden, obwohl die Häufigkeit Ihres Auftretens variieren kann. Die Daten basieren auf der Klassifizierung von Organsystemen nach MedDRA (medizinisches Wörterbuch für regulatorische Aktivitäten). Beachten Sie die bisher bekannten Nebenwirkungen und andere Bedingungen, die mit der Verwendung des Medikaments Clodron beta_®verbunden sind. Die Häufigkeit von Nebenwirkungen wird definiert als: Häufig (≥ 1% und<10% — 1/100 Termine); selten (≥0,01% und <0,1 %  — 1/10000 Termine).

von der metabolischen Seite: oft — asymptomatische Hypokalzämie; selten !auml; Hypokalzämie, begleitet von klinischen Manifestationen; Erhöhung der Konzentration von Parathormon im Serum (verbunden mit verminderter Kalziumspiegel im Serum), erhöhte Konzentration von ALP im Serum (bei Patienten mit Metastasen Stufe der ALP kann auch steigen durch das Vorhandensein von Metastasen in Leber und Knochen).

aus dem Verdauungstrakt: Häufig — Durchfall, übelkeit, Erbrechen (normalerweise in leichter Form).

seitens der Leber und Gallenwege: oft — erhöhte Transaminasen sind in der Regel innerhalb der normalen Grenzen; selten — erhöhte Transaminasen in 2-Zeiten, verglichen mit der Norm, ohne Verletzung der Leber.

auf der Seite der Haut und Ihrer Anhängsel: selten — überempfindlichkeitsreaktionen, die sich in Form von Hautreaktionen manifestieren.

Nebenwirkungen, die im Rahmen der postmarketing-Anwendung des Arzneimittels berichtet wurden

aus dem Blick: das auftreten von Uveitis bei Patienten, die Clodron beta erhalten_® . Konjunktivitis, episcleritis, skleritis vor dem hintergrund der Therapie mit anderen Bisphosphonaten. Das auftreten von Konjunktivitis wurde nur bei einem Patienten beobachtet, der Clodron beta_® gleichzeitig mit einem anderen Bisphosphonat einnahm. Fälle von episcleritis und skleritis vor dem hintergrund der Therapie mit Clodron beta _® wurden nicht identifiziert.

Atemwege: bei Patienten mit Asthma bronchiale, mit überempfindlichkeit gegen Acetylsalicylsäure in der Geschichte gab es Verletzungen der Atmung, Bronchospasmus.

seitens der Nieren und der Harnwege: Verletzung der Niere (erhöhte Konzentration von serumkreatinin und Proteinurie), schwere Nierenversagen, vor allem nach der schnellen an - /in der Einführung von claudronsäure in hohen Dosen.

Einzelne Fälle von Nierenversagen, einschließlich. mit tödlichem Ausgang, insbesondere bei gleichzeitiger Anwendung mit NSAIDs, am häufigsten — mit diclofenac.

Muskel-Skelett-und Bindegewebe: einzelne Berichte über die Entwicklung von Osteonekrose des Kiefers, hauptsächlich bei Patienten, die eine frühere Therapie mit aminobisphosphonaten wie Zoledronsäure und pamidronsäure erhielten. Bei Patienten, die Clodron beta_®Einnahmen, wurden schwere Knochen -, Gelenk-und/oder Muskelschmerzen gemeldet. Diese Berichte waren jedoch selten, und laut randomisierten klinischen Studien wurden bei Patienten, die Clodron beta_® Einnahmen, und bei Patienten aus der Placebo-Gruppe keine Unterschiede in der Häufigkeit dieser Phänomene festgestellt.

Ähnliche Symptome entwickelten sich einige Tage oder Monate nach Beginn der Einnahme von Clodron beta_®.

Während der postmarketing-Anwendung anderer Bisphosphonate wurden die folgenden unerwünschten Reaktionen berichtet: atypische Fraktur des Femurs und Fraktur der femurdiaphyse. Vor dem hintergrund der Therapie mit Clodron beta_® diese Nebenwirkungen wurden nicht beobachtet.

Symptome: bei/in der Einführung von hohen Dosen von claudronova Säure berichtet von einem Anstieg der Konzentration von Kreatinin im Serum und die Nierenfunktion. Solche Symptome wurden bei der Anwendung von hohen Dosen von clodronsäure im inneren nicht berichtet.

Behandlung: symptomatisch. Es ist notwendig, den Patienten mit genügend Flüssigkeit zu versorgen und die Nierenfunktion und den Calciumgehalt im Serum zu überwachen.

Clodronsäure gehört zur Gruppe der Bisphosphonate und ist ein Analogon des natürlichen pyrophosphats. Bisphosphonate haben eine hohe Affinität zu den mineralischen Komponenten des Knochengewebes. Der Hauptmechanismus der Wirkung von claudronsäure ist die Hemmung der Aktivität von Osteoklasten und Verringerung der vermittelten Resorption von Knochengewebe.

Die Fähigkeit von claudronsäure, die Knochenresorption beim Menschen zu hemmen, wurde in histologischen, kinetischen und biochemischen Studien bestätigt. Die genauen Mechanismen dieses Prozesses wurden jedoch nicht vollständig untersucht. Claudronsäure hemmt die Aktivität von Osteoklasten, Verringerung der Konzentration von Kalzium im Serum, sowie die Freisetzung von Kalzium und Hydroxyprolin im Urin. in vitro Bisphosphonate hemmen die präzipitation von Calciumphosphat, blockieren seine Umwandlung in Hydroxyapatit, verzögern die Aggregation von apatitkristallen in größere Kristalle und verlangsamen die Auflösung dieser Kristalle. Bei der Anwendung von clodronsäure in Monotherapie in Dosen, ausreichend, um die Knochenresorption zu hemmen, die Wirkung auf die normale knochenmineralisierung beim Menschen wurde nicht beobachtet. Bei Patienten mit Brustkrebs und multiples Myelom gab es eine Abnahme der Wahrscheinlichkeit von Knochenbrüchen. Clodronsäure reduziert die Häufigkeit von Knochenmetastasen bei primärem Brustkrebs. Bei Patienten mit operativem Brustkrebs bei der Verwendung von claudronsäure zur Vorbeugung von Knochenmetastasen gab es auch eine Abnahme der Sterblichkeit.

Absorption claudronsäure im Verdauungstrakt ist schnell und ist etwa 2%. C _max im Serum nach Einnahme einer Dosis des Medikaments wird durch 30 min erreicht. Aufgrund der ausgeprägten Affinität von claudronsäure zu Kalzium und anderen zweiwertigen Kationen wird die Absorption von claudronsäure signifikant reduziert, wenn das Medikament mit Nahrung oder Medikamenten eingenommen wird, die zweiwertige Kationen enthalten. Bei Einnahme von claudronsäure innerhalb von 1 Stunden vor den Mahlzeiten beträgt die relative Bioverfügbarkeit 91%, für 30 Minuten — 69% (Rückgang der Bioverfügbarkeit statistisch unbedeutend). Signifikante Schwankungen in den absorptionsraten von claudronsäure im Verdauungstrakt werden auch bei verschiedenen Patienten beobachtet, und derselbe Patient. Trotz erheblicher Schwankungen in den resorptionsraten des gleichen Patienten bleibt die Menge an claudronsäure, die während der Langzeitbehandlung erhalten wird, konstant.

die Bindung von claudronsäure an blutplasmaproteine ist gering. V_d — 20– 50 L.

Ausscheidung von claudronova Säure aus Serum zeichnet sich durch zwei Phasen: Phase Verteilung mit T_1/2 etwa 2 h und Phase der Eliminierung fließt sehr langsam, da clodronic Säure bindet fest an Knochengewebe. Clodronsäure wird hauptsächlich von den Nieren ausgeschieden. Etwa 80% wird innerhalb weniger Tage nach Einnahme des Medikaments im Urin bestimmt. Clodronsäure, verbunden mit Knochengewebe (etwa 20% der Dosis), wird langsamer aus dem Körper ausgeschieden. Renale clearance beträgt etwa 75% der Plasma-clearance.

Merkmale bei Patienten

Eine explizite Verbindung zwischen der Konzentration von claudronova Säure im Plasma und die therapeutische Wirkung oder Nebenwirkungen fehlen. Das pharmakokinetische Profil des Arzneimittels hängt nicht vom Alter, Stoffwechsel oder Funktionsstörungen ab, mit Ausnahme von Nierenversagen, was zu einer Abnahme der Niere-clearance von claudronsäure führt.

• knochenresorptionshemmer — Bisphosphonat [Knochen-und knorpelstoffwechsel-Korrektoren]

Die gleichzeitige Anwendung mit anderen Bisphosphonaten ist kontraindiziert. Es gibt Hinweise auf den Zusammenhang zwischen der Einnahme von claudronsäure und einer Verletzung der Nieren bei gleichzeitiger Ernennung von NSAIDs, am häufigsten diclofenac. Aufgrund der hohen Wahrscheinlichkeit der Entwicklung von Hypokalzämie sollte bei der Ernennung von claudronsäure zusammen mit Aminoglykoside Vorsicht walten gelassen werden.

Es wurde berichtet, dass die gleichzeitige Einnahme von estramustin zusammen mit claudronsäure zu einer Erhöhung der Konzentration von estramustin im Serum auf 80% führt.

Clodronic Säure bildet mit двухвалентными Kationen (Z. B. Ca₂₊ Fe₂₊) schlecht lösliche komplexe, so dass das Medikament Clodron beta_® in Kapseln nehmen Sie nicht mit Lebensmitteln oder Medikamenten, die zweiwertige Kationen (Z. B. Antazida oder Eisenpräparate), und geben Sie das Medikament nicht in/in gleichzeitig mit Medikamenten, die zweiwertige Kationen (Z. B. Ringer-Lösung), dass kann zu einer verminderten Bioverfügbarkeit von claudronova Säure.