Ceprotin 500 UI

Ceprotin 500 UI ist indiziert bei purpura fulminans und Cumarin-induzierter Hautnekrose bei Patienten mit schwerem angeborenen protein-C-Mangel. Darüber hinaus ist Ceprotin 500 UI zur kurzzeitprophylaxe bei Patienten mit schwerem angeborenen protein-C-Mangel indiziert, wenn eine oder mehrere der folgenden Bedingungen erfüllt sind:

- eine Operation oder invasive Therapie steht unmittelbar bevor

- während der Einleitung der Cumarin-Therapie

- wenn die Cumarin-Therapie allein nicht ausreicht

- wenn die Cumarin-Therapie nicht durchführbar ist.

die Behandlung mit Ceprotin 500 UI sollte unter Aufsicht eines Arztes eingeleitet werden, der Erfahrung in der Substitutionstherapie mit Gerinnungsfaktoren/Inhibitoren hat, wenn eine überwachung der protein-C-Aktivität möglich ist.

die Dosis sollte auf der Grundlage einer Laboruntersuchung für jeden Einzelfall angepasst werden.

zunächst sollte eine protein-C-Aktivität von 100% erreicht und die Aktivität für die Dauer der Behandlung über 25% gehalten werden.

eine Anfangsdosis von 60 bis 80 IE / kg zur Bestimmung der Genesung und der Halbwertszeit wird empfohlen.

Da das Risiko einer allergischen überempfindlichkeitsreaktion nicht ausgeschlossen werden kann, sollten die Patienten über die frühen Anzeichen von überempfindlichkeitsreaktionen einschließlich Nesselsucht, generalisierter Urtikaria, Engegefühl in der Brust, Keuchen, Hypotonie und Anaphylaxie informiert werden. Wenn diese Symptome auftreten, sollten Sie den Arzt informieren. Ein sofortiges absetzen der Produktnutzung wird empfohlen. Im Falle eines Schocks sind die aktuellen medizinischen standards für die Schockbehandlung zu beachten.

Es liegen keine Erfahrungen mit der Behandlung von Patienten mit Nieren-und / oder Leberfunktionsstörungen vor, weshalb eine engere überwachung dieser Patienten empfohlen wird.

Zu den standardmaßnahmen zur Vorbeugung von Infektionen, die sich aus der Verwendung von Arzneimitteln ergeben, die aus menschlichem Blut oder plasma hergestellt werden, gehören die Auswahl von Spendern, das screening von Einzelspenden und plasmapools auf bestimmte infektionsmarker und die Einbeziehung wirksamer Herstellungsschritte für die Inaktivierung/Entfernung von Viren. Trotzdem kann bei der Verabreichung von Arzneimitteln, die aus menschlichem Blut oder plasma hergestellt wurden, die Möglichkeit der übertragung von Infektionserregern nicht vollständig ausgeschlossen werden. Dies gilt auch für unbekannte oder aufkommende Viren und andere Krankheitserreger.

Die getroffenen Maßnahmen gelten als wirksam für umhüllte Viren wie HIV,HBV und HCV und für das nicht umhüllte virus HAV. Die getroffenen Maßnahmen können von begrenztem Wert gegen nicht umhüllte Viren wie parvovirus B19 sein. Die Parvovirus - B19-Infektion kann bei schwangeren Frauen (fetale Infektion) und bei Personen mit Immunschwäche oder erhöhter Erythropoese (Z. B. hämolytische Anämie) schwerwiegend sein.

Eine angemessene Impfung (hepatitis A und B) sollte für Patienten in Betracht gezogen werden, die regelmäßig / wiederholt menschliche plasma‑abgeleitete Protein-C-Produkte erhalten.

Es wird dringend empfohlen, dass jedes mal, wenn Ceprotin 500 UI einem Patienten verabreicht wird, der name und die Chargennummer des Produkts aufgezeichnet werden, um eine Verbindung zwischen dem Patienten und der charge des Produkts aufrechtzuerhalten.

Ceprotin 500 UI kann Spuren von heparin enthalten. Es können Heparin-induzierte allergische Reaktionen beobachtet werden, die mit einer schnellen Abnahme der Thrombozytenzahl einhergehen können (heparin-induzierte Thrombozytopenie [HIT]). Bei Patienten mit HIT können Symptome wie arterielle und Venenthrombose, disseminierte intravaskuläre Koagulation (DIC), purpura, Petechien und gastrointestinale Blutungen (melena) auftreten. Bei Verdacht auf HIT sollte sofort die Anzahl der Thrombozyten bestimmt und gegebenenfalls die Therapie mit Ceprotin 500 UI abgebrochen werden. Die Identifizierung von HIT wird dadurch erschwert, dass diese Symptome bereits bei akutphasenpatienten mit schwerem angeborenen protein-C-Mangel vorliegen können. Patienten mit HIT sollten die Verwendung von heparinhaltigen Medikamenten in Zukunft vermeiden.

Im Rahmen der klinischen Erfahrung wurden mehrere blutungsepisoden beobachtet. Gleichzeitige Antikoagulanzien (wie heparin) können für diese blutungsepisoden verantwortlich gewesen sein. Es kann jedoch nicht vollständig ausgeschlossen werden, dass die Verabreichung von Ceprotin 500 UI weiter zu diesen blutungsereignissen beigetragen hat.

Die natriummenge in der maximalen Tagesdosis kann 200 mg überschreiten. Dies sollte von Patienten mit einer kontrollierten natriumdiät berücksichtigt werden.

Ceprotin 500 UI hat keinen Einfluss auf das fahren und bedienen von Maschinen.

Wie bei jedem intravenösen Produkt sind allergische überempfindlichkeitsreaktionen möglich. Die Patienten sollten über die frühen Anzeichen von überempfindlichkeitsreaktionen informiert werden, die angioödeme, brennen und stechen an der Injektionsstelle, Schüttelfrost, Rötung, Hautausschlag, generalisierte Urtikaria, Kopfschmerzen, Nesselsucht, Hypotonie, Lethargie, übelkeit, Unruhe, Tachykardie, Engegefühl der Brust, Kribbeln, Erbrechen und Keuchen umfassen können. Patienten sollten geraten werden, sofort Ihren Arzt zu Kontaktieren, wenn diese Symptome auftreten.

Während klinischer Studien mit Ceprotin 500 UI wurden insgesamt 6 nicht schwerwiegende Nebenwirkungen (ADRs) bei 3 von 225 eingeschriebenen Patienten berichtet. Insgesamt wurden 21,988 verabreichungen von Ceprotin 500 UI verabreicht. Die Verteilung der zugehörigen ADRs ist wie folgt:

Erkrankungen des Nervensystems

Schwindel

Erkrankungen der Haut und des unterhautgewebes

Urtikaria, pruritus, Hautausschlag

Allgemeine Störungen und Bedingungen an der verabreichungsstelle

Fieber

Untersuchungen

erhöhte C‑reaktives protein

Jeder dieser ADRs trat einmal auf. Die Berichte über Pyrexie und erhöhte C€‘reaktives protein betrafen das gleiche Thema.

Bei einer berechneten unerwünschten erlebnisrate (pro Anzahl von verabreichungen) von 0,005% kann die Häufigkeit dieser ADRs als sehr selten eingestuft werden.

Die folgenden Verfahren wurden in den post†" marketing-Erfahrung:

Psychiatrische Erkrankungen

Unruhe

Respiratorische, thorakale und mediastinale Störungen

hämothorax

Erkrankungen der Haut und des unterhautgewebes

hyperhydrosis

Allgemeine Störungen und Bedingungen an der verabreichungsstelle

Reaktion an der Injektionsstelle

Untersuchungen

erhöhte Körpertemperatur, erhöhter Bedarf an Katecholaminen zur Unterstützung des Blutdrucks (wörtlicher Begriff: erhöhter Bedarf an Katecholaminen) im Verlauf der Behandlung.

Die Häufigkeit dieser ADRs ist nicht bekannt.

Wenn das Präparat bei Patienten mit schwerem angeborenem protein-C-Mangel angewendet wird, können sich Antikörper entwickeln, die protein C hemmen.

Meldung vermuteter Nebenwirkungen

Die Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach der Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche überwachung des nutzen-Risiko-Gleichgewichts des Arzneimittels. Angehörige der Gesundheitsberufe werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über das Yellow Card-System zu melden unter: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

es wurden Keine Symptome einer überdosierung mit Ceprotin 500 UI berichtet.

Pharmakotherapeutische Gruppe: Gruppe antithrombotisch; ATC-Code: B01AD12

Protein C ist ein vitamin K†' abhängiges gerinnungshemmendes Glykoprotein, das in der Leber synthetisiert wird. Es wird durch thrombin/thrombomodulin‑Komplex auf der endotheloberfläche in aktiviertes protein C (APC) umgewandelt. APC ist eine serinprotease mit starken gerinnungshemmenden Wirkungen, insbesondere in Gegenwart Ihres cofaktorproteins S. APC übt seine Wirkung durch die Inaktivierung der aktivierten Formen der Faktoren V und VIII aus, was zu einer Abnahme der thrombinbildung führt. Es wurde auch gezeigt, dass APC profibrinolytische Wirkungen hat.

Die intravenöse Verabreichung von Ceprotin 500 UI sorgt für eine sofortige, aber vorübergehende Erhöhung der Plasmaspiegel von protein C. Ersatz von protein C in protein-C-defizienten Patienten wird erwartet, zu kontrollieren oder †'wenn prophylaktisch gegeben â€' thrombotische Komplikationen zu verhindern.

Zwölf kurzzeitprophylaxe-Kurse vor der Operation oder invasive Therapie und 7 kurzzeitprophylaxe wurden in die wirksamkeitsanalysen einbezogen.

Es wurde keine formelle klinische Studie an pädiatrischen oder Neugeborenen mit schwerem angeborenem protein-C-Mangel durchgeführt. In dieser population wurden jedoch mehrere kleine Retrospektive und prospektive Studien veröffentlicht, die andere klinische Anwendungsbereiche untersuchen. Indikation war Prävention und Behandlung von purpura fulminans und thrombotischen Erkrankungen, Einschreibung insgesamt 14 Probanden von 2 Tagen alt während der Adoleszenz.

Weitere Erfahrungen mit Ceprotin 500 UI umfassen Fallberichte und eine klinische Studie an insgesamt 69 pädiatrischen Patienten mit erworbenem protein-C-Mangel. Die Studie ist eine randomisierte, double†"blind, placeboâ€" kontrollierte dose‑finding-Studie in der Indikation des erworbenen protein-C-Mangel durch Meningokokken-sepsis (IMAG 112). Die Berichte legen nahe, dass Ceprotin 500 UI bei Kindern und Kleinkindern gut vertragen wird.

Dosierungen der oben genannten Studien, die 83 Patienten abdecken, zeigen, dass dosierungsrichtlinien für Erwachsene Probanden auch für Neugeborene und Pädiatrische Patientenpopulation gültig sind.

In seltenen und außergewöhnlichen Fällen konnte eine subkutane infusion von 250â € ' 350 IE / kg therapeutische protein-C-Plasmaspiegel bei Patienten ohne intravenösen Zugang erzeugen.

21asymptomatische Probanden mit homozygotem oder doppeltem heterozygotem protein-C-Mangel wurden auf pharmakokinetische Daten untersucht. Die protein - C-plasmaaktivität wurde mittels chromogenem assay gemessen. Die einzelnen half‑Leben variiert von 4,4 auf 15,8 Stunden mit einem compartmental-Modell und von 4,9 bis 14,7 mithilfe der non‑compartmental-Methode. Die individuelle inkrementelle Erholung reichte von 0,50 bis 1,76 [(IE / dL)/(IE / kg)]. Die Patienten unterschieden sich signifikant in Alter, Körpergewicht und Plasmavolumen.

Bei Patienten mit akuter thrombotischer Erkrankung kann sowohl der inkrementelle Anstieg des protein-C-plasmaspiegels als auch die Halbwertszeit erheblich reduziert werden.

in Ermangelung von kompatibilitätsstudien darf dieses Arzneimittel nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden.

Rekonstituieren Sie lyophilisiertes Ceprotin 500 UI-Pulver zur Herstellung einer Injektionslösung mit dem zugeführten Lösungsmittel (Sterilisiertes Wasser für Injektionszwecke) unter Verwendung der sterilen transfernadel. Drehen Sie die Durchstechflasche vorsichtig, bis sich das gesamte Pulver aufgelöst hat. Nach der Rekonstitution ist die Lösung farblos bis leicht gelblich und klar bis leicht opaleszierend und im wesentlichen frei von sichtbaren Partikeln.

Die Lösung wird durch die sterile filternadel in eine sterile Einwegspritze gezogen. Zur Entnahme jeder Durchstechflasche mit rekonstituiertem Ceprotin 500 UI muss eine separate, nicht verwendete filternadel verwendet werden. Die Lösung sollte verworfen werden, wenn Partikel sichtbar sind.

Die rekonstituierte Lösung sollte sofort durch intravenöse Injektion verabreicht werden.

Jedes nicht verwendete Arzneimittel oder Abfallmaterial sollte gemäß den örtlichen Anforderungen entsorgt werden.