Bicloc

Bicloc

Bicalutamid

Bicloc 150 mg Tabletten sind entweder allein oder als Adjuvans zur radikalen Prostatektomie oder Strahlentherapie bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem Prostatakrebs mit hohem Risiko für das Fortschreiten der Erkrankung indiziert.

Bicloc 150 mg Tabletten sind auch zur Behandlung von Patienten mit lokal fortgeschrittenem, nicht metastasiertem Prostatakrebs indiziert, bei denen eine chirurgische Kastration oder ein anderer medizinischer Eingriff nicht als angemessen oder akzeptabel angesehen wird.

Erwachsene Männer schließlich älterer Menschen

Eine 150 mg Tablette einmal täglich.

Die Tabletten sollten ganz mit Flüssigkeit geschluckt werden.

Bicloc 150 mg Tabletten sollten kontinuierlich für mindestens 2 Jahre oder bis zum Fortschreiten der Krankheit eingenommen werden.

Kinder und Jugendliche

Bicloc ist bei Kindern und Jugendlichen kontraindiziert.

Nierenfunktionsstörung

Bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung ist keine Dosisanpassung erforderlich

Leberfunktionsstörung

Bei Patienten mit leichter Leberfunktionsstörung ist keine Dosisanpassung erforderlich.

Bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Leberfunktionsstörung kann eine erhöhte Akkumulation auftreten.

- Bicloc ist bei Frauen und Kindern kontraindiziert.

- Die gleichzeitige Anwendung von Terfenadin, Astemizol oder Cisaprid mit Bicloc ist kontraindiziert.

Die Einleitung der Behandlung sollte unter direkter Aufsicht eines Spezialisten erfolgen.

Bicloc wird in der Leber weitgehend metabolisiert. Die Daten legen nahe, dass die Elimination bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung langsamer sein kann und dies zu einer erhöhten Ansammlung von Bicloc führen kann. Daher sollte Bicloc bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Leberfunktionsstörung mit Vorsicht angewendet werden.

Regelmäßige Leberfunktionstests sollten aufgrund der Möglichkeit von Leberveränderungen in Betracht gezogen werden. Es wird erwartet, dass die meisten Veränderungen innerhalb der ersten 6 Monate der Bicloc-Therapie auftreten.

Schwere Leberveränderungen und Leberversagen wurden bei Bicloc selten beobachtet, und es wurden tödliche Ergebnisse berichtet. Die Bicloc-Therapie sollte abgebrochen werden, wenn die Veränderungen schwerwiegend sind.

Bei Patienten mit einem objektiven Krankheitsverlauf zusammen mit erhöhtem PSA sollte die Beendigung der Bicloc-Therapie in Betracht gezogen werden.

Es wurde gezeigt, dass Bicloc Cytochrom P450 (CYP 3A4) hemmt, daher ist Vorsicht geboten, wenn es zusammen mit Arzneimitteln verabreicht wird, die überwiegend von CYP 3A4 metabolisiert werden.

Androgenentzugstherapie kann das QT-Intervall verlängern

Bei Patienten mit einer Vorgeschichte von oder Risikofaktoren für eine QT-Verlängerung und bei Patienten, die Begleitarzneimittel erhalten, die das QT-Intervall verlängern könnten, sollten Ärzte das Nutzen-Risiko-Verhältnis einschließlich des Potenzials für Torsade de Pointes vor Beginn von Bicloc bewerten.

Patienten mit seltenen erblichen Problemen mit Galaktoseintoleranz, Lapp-Laktase-Mangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.

Es ist unwahrscheinlich, dass Bicloc die Fähigkeit von Patienten zum Fahren oder Bedienen von Maschinen beeinträchtigt. Es sollte jedoch beachtet werden, dass gelegentlich Schwindel oder Schläfrigkeit auftreten können. Betroffene Patienten sollten Vorsicht walten lassen.

In diesem Abschnitt werden unerwünschte Wirkungen wie folgt definiert: sehr häufig (>1/10), häufig (>1/100 bis <1/10), gelegentlich (>1/1.000 bis <1/100), selten (>1/10. 000 bis <1/1. 000), sehr selten (<1/10. 000), nicht bekannt (kann aus den verfügbaren Daten nicht geschätzt werden).

¹ Aufgeführt als unerwünschte Arzneimittelreaktion nach Überprüfung der Daten nach dem Inverkehrbringen. Die Häufigkeit wurde anhand der Häufigkeit der berichteten unerwünschten Ereignisse einer interstitiellen Pneumonie in der randomisierten Behandlungsdauer der 150 mg EPC-Studien bestimmt.

² Leberveränderungen sind selten schwerwiegend und waren häufig vorübergehend, lösten sich auf oder verbesserten sich mit fortgesetzter Therapie oder nach Beendigung der Therapie.

³ Aufgeführt als unerwünschte Arzneimittelreaktion nach Überprüfung der Daten nach dem Inverkehrbringen. Die Häufigkeit wurde anhand der Inzidenz berichteter unerwünschter Ereignisse von Leberversagen bei Patienten bestimmt, die in den offenen Biclocornstudien mit 150 mg EPC behandelt wurden.

⁴ Aufgrund der in den EPÜ-Studien verwendeten Kodierungskonventionen wurden unerwünschte Ereignisse von "trockener Haut" unter dem COSTART-Begriff "Hautausschlag" kodiert. Es kann daher kein separater Frequenzdeskriptor für die 150 mg Bicloc-Dosis bestimmt werden, es wird jedoch die gleiche Häufigkeit wie die 50 mg-Dosis angenommen.

⁵ Bei der Mehrzahl der Patienten, die Bicloc 150 mg als Monotherapie erhalten, treten Gynäkomastie und/oder Brustschmerzen auf. In Studien wurden diese Symptome bei bis zu 5% der Patienten als schwerwiegend angesehen. Gynäkomastie kann nicht spontan nach Beendigung der Therapie lösen, insbesondere nach längerer Behandlung.

Meldung von vermuteten Nebenwirkungen

Die Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach der Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Gleichgewichts des Arzneimittels.

Angehörige der Gesundheitsberufe werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über das Yellow Card-System unter zu melden: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Es wurde kein Fall einer Überdosierung berichtet. Es gibt kein spezifisches Gegenmittel, die Behandlung sollte symptomatisch sein. Es ist unwahrscheinlich, dass eine Dialyse hilfreich ist, da Bicloc stark proteingebunden ist und nicht unverändert im Urin zurückgewonnen wird. Allgemeine unterstützende Pflege, einschließlich häufiger Überwachung der Vitalfunktionen, ist indiziert.

Pharmakotherapeutische Gruppe: Hormonantagonisten und verwandte Mittel, Anti-Androgene.

ATC-code: L02BB03

Bicloc ist ein nichtsteroidales Antiandrogen ohne andere endokrine Aktivität. Es bindet an die Androgenrezeptoren, ohne die Genexpression zu aktivieren, und hemmt somit den Androgenreiz. Regression von Prostatatumoren resultiert aus dieser Hemmung. Klinisch Absetzen von Bicloc kann in der “anti-Androgen-Entzug-syndrome†in einer Untergruppe von Patienten führen.

Bicloc wurde als Behandlung für Patienten mit lokalisiertem (T1 - T2, N0 oder NX, M0) oder lokal fortgeschrittenem (T3 - T4, irgendein N, M0, T1 - T2, N , M0) nicht metastasiertem Prostatakrebs in einer kombinierten Analyse von 3 placebokontrollierten Doppelblindstudien an 8113 Patienten untersucht, bei denen Bicloc als sofortige Hormontherapie oder als Adjuvans zur radikalen Prostatektomie oder Strahlentherapie (hauptsächlich externe Strahlenstrahlung) verabreicht wurde. Nach 9,7 Jahren medianem Follow-up hatten 36,6% und 38,17% aller mit Bicloc und Placebo behandelten Patienten ein objektives Fortschreiten der Erkrankung.

Eine Verringerung des Risikos von objektiven progression der Erkrankung wurde in den meisten Patientengruppen wurde aber am deutlichsten in jenen mit höchstem Risiko des Fortschreitens der Krankheit. Daher können Kliniker entscheiden, dass die optimale medizinische Strategie für einen Patienten mit geringem Risiko für ein Fortschreiten der Krankheit, insbesondere im adjuvanten Umfeld nach radikaler Prostatektomie, darin bestehen kann, die Hormontherapie auf Anzeichen eines Fortschreitens der Krankheit zu verschieben.

Es wurde kein Gesamtüberlebensunterschied bei 9,7 Jahren medianem Follow-up mit 31,4% Mortalität beobachtet (HR = 1,01, 95% CI 0,94 bis 1,09). In explorativen Untergruppenanalysen zeigten sich jedoch einige Trends.

Daten zum progressionsfreien Überleben und zum Gesamtüberleben im Zeitverlauf basierend auf Kaplan-Meier-Schätzungen für Patienten mit lokal fortgeschrittener Erkrankung sind in den folgenden Tabellen zusammengefasst:

Tabelle 1 Anteil lokal fortgeschrittener Krankheitspatienten mit Fortschreiten der Erkrankung im Zeitverlauf nach Therapieuntergruppen

Tabelle 2: Gesamtüberleben bei lokal Fortgeschrittener Erkrankung durch die Therapie sub-Gruppe

Bei Patienten mit lokalisierter Erkrankung, die Bicloc allein erhielten, gab es keinen signifikanten Unterschied im progressionsfreien Überleben. Es gab keinen signifikanten Unterschied im Gesamtüberleben bei Patienten mit lokalisierter Erkrankung, die nach Strahlentherapie Bicloc als adjuvante Therapie erhielten (HR = 0.98, 95% CI 0.80 bis 1.20) oder radikale Prostatektomie (HR = 1.03, 95% CI 0.85 bis 1.25). Bei Patienten mit lokalisierter Erkrankung, die sonst durch wachsames Warten behandelt worden wären, gab es auch einen Trend zu einem verringerten Überleben im Vergleich zu Placebopatienten (HR = 1.15, 95% CI 1.00 bis 1.32). In Anbetracht dessen wird das Nutzen-Risiko-Profil für die Anwendung von Bicloc bei Patienten mit lokalisierter Erkrankung nicht als günstig angesehen

In einem separaten Programm wurde die Wirksamkeit von Bicloc 150mg zur Behandlung von Patienten mit lokal fortgeschrittenem nicht metastasiertem Prostatakrebs, bei denen eine sofortige Kastration angezeigt war, in einer kombinierten Analyse von zwei Studien mit 480 zuvor unbehandelten Patienten mit nicht metastasiertem (M0) Prostatakrebs nachgewiesen. Bei 56% Mortalität und einem medianen Follow-up von 6, 3 Jahren gab es keinen signifikanten Unterschied zwischen Bicloc und Kastration im Überleben (HR = 1, 05, CI = 0, 81 bis 1, 36), die Äquivalenz der beiden Behandlungen konnte jedoch statistisch nicht geschlossen werden.

In einer kombinierten Analyse von 2 klinischen Studien mit 805 zuvor unbehandelten Patienten mit metastasierender (M1) Erkrankung bei 43% Mortalität zeigte sich, dass Bicloc 150mg in der Überlebenszeit (HR = 1, 30, CI 1, 04 bis 1, 65) weniger wirksam ist als die Kastration, mit einem numerischen Unterschied in der geschätzten Todeszeit von 42 Tagen (6 Wochen) über eine mittlere Überlebenszeit von 2 Jahren.

Bicloc ist ein Racemat, dessen Antiandrogenaktivität fast ausschließlich im (R)-Enantiomer liegt.

Bicloc wird nach oraler Verabreichung gut resorbiert. Es gibt keine Hinweise auf klinisch relevante Auswirkungen von Lebensmitteln auf die Bioverfügbarkeit.

Das (S)-Enantiomer wird relativ zum (R)-Enantiomer schnell geklärt, wobei letzteres eine Plasma-Eliminationshalbwertszeit von etwa 1 Woche aufweist.

Bei täglicher Verabreichung von Bicloc akkumuliert das (R)-Enantiomer infolge seiner langen Halbwertszeit etwa das 10-fache im Plasma.

Stationäre Plasmakonzentrationen des (R)-Enantiomers von ungefähr 22μg/ml werden während der täglichen Verabreichung von Bicloc 150mg beobachtet. Im Steady State macht das überwiegend aktive (R)-Enantiomer 99% der gesamten zirkulierenden Enantiomere aus.

Die Pharmakokinetik des (R)-Enantiomers bleibt von Alter, Nierenfunktionsstörung oder leichter bis mittelschwerer Leberfunktionsstörung unberührt. Es gibt Hinweise darauf, dass bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung das (R)-Enantiomer bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung langsamer aus dem Plasma ausgeschieden wird.

Bicloc ist stark proteingebunden(Racemat 96%, Enantiomer-(R) > 99%) und weitgehend metabolisiert (über Oxidation und Glucuronidierung). Seine Metaboliten werden über die Nieren und Galle in ungefähr gleichen Anteilen eliminiert.

In der klinischen Studie betrug die mittlere Konzentration von (R)-Enantiomer im Samen von Männern, die Bicloc 150 mg erhielten, 4,9 µg/ml. Die Menge an Biclocin, die einer Partnerin während des Geschlechtsverkehrs zugeführt wird, ist gering und entspricht ungefähr 0,3 µg/kg. Dies liegt unter dem, was erforderlich ist, um Veränderungen bei Nachkommen von Labortieren zu induzieren.

Hormonantagonisten und verwandte Mittel, Anti-Androgene.

Bicloc ist ein potentes Antiandrogen und ein gemischter Funktionsoxidase-Enzyminduktor bei Tieren.

Zielorganveränderungen, einschließlich Tumorinduktion (Leydig-Zellen, Schilddrüse, Leber), die bei Tieren beobachtet werden, hängen mit diesen Aktivitäten zusammen. Enzyminduktion wurde beim Menschen nicht beobachtet und keiner dieser Befunde wird als relevant für die Behandlung von Patienten mit Prostatakrebs angesehen.

Die Atrophie der Samenkanälchen ist eine vorhergesagte Klassenwirkung mit Antiandrogenen und wurde für alle untersuchten Arten beobachtet.

Die vollständige Umkehrung der Hodenatrophie war 24 Wochen nach einer 12-monatigen Toxizitätsstudie mit wiederholter Dosis bei Ratten, obwohl die Funktionsumkehr in Reproduktionsstudien von 7 Wochen nach dem Ende einer 11-wöchigen Dosierung offensichtlich war. Eine Periode von Subfertilität oder Unfruchtbarkeit sollte beim Menschen angenommen werden.

Nicht anwendbar.

Keine besonderen Anforderungen.