Armonil Septem

Behandlung Von Mittelschweren Bis Schweren Vasomotorischen Symptomen Aufgrund Der Menopause

Behandlung Von Mittelschweren Bis Schweren Symptomen Der Vulva - Und Vaginalatrophie Aufgrund Der Menopause

Einschränkung der Nutzung

Bei der Verschreibung ausschließlich zur Behandlung von mittelschweren bis schweren Symptomen von Vulva - und Vaginalatrophie aufgrund der Menopause sollten topische Vaginalprodukte in Betracht gezogen werden.

Behandlung Von Hypoöstrogenismus Aufgrund Von Hypogonadismus, Kastration Oder Primärem Ovarialversagen

Prävention Von Postmenopausaler Osteoporose

Einschränkung der Nutzung

Bei der Verschreibung ausschließlich zur Vorbeugung von postmenopausaler Osteoporose sollte die Therapie nur für Frauen mit einem signifikanten Osteoporoserisiko in Betracht gezogen werden, und Nicht-Östrogen-Medikamente sollten sorgfältig abgewogen werden.

Behandlung Von Mittelschweren Bis Schweren Vasomotorischen Symptomen Aufgrund Der Menopause

Wenn Östrogen für eine Frau nach der Menopause mit Gebärmutter verschrieben wird, sollte im Allgemeinen auch ein Gestagen in Betracht gezogen werden, um das Risiko eines Endometriumkarzinoms zu verringern. Eine Frau ohne Gebärmutter braucht kein Gestagen. In einigen Fällen benötigen hysterektomierte Frauen mit Endometriose in der Vorgeschichte jedoch möglicherweise ein Gestagen.

Verwendung von östrogen-allein oder in Kombination mit einem Gestagen, sollte mit der niedrigsten wirksamen Dosis und für die kürzeste Dauer Einklang mit den behandlungszielen und Risiken für die einzelne Frau. Postmenopausale Frauen sollten regelmäßig als klinisch angemessen neu bewertet werden, um festzustellen, ob eine Behandlung noch notwendig ist.

Behandlung Von Mittelschweren Bis Schweren Vasomotorischen Symptomen Aufgrund Der Menopause

Beginnen Sie die Therapie mit 0,025 mg pro Tag, die einmal wöchentlich auf die Haut aufgetragen werden. Sterben Therapie sollte mit der niedrigsten wirksamen Dosis und der kürzesten Dauer im Einklang mit den Behandlungszielen begonnen werden. Versuche, das Medikament zu verjüngen oder abzubrechen, sollten im Abstand von 3 bis 6 Wochen durchgeführt werden.

Behandlung Von Mittelschweren Bis Schweren Symptomen Der Vulva - Und Vaginalatrophie Aufgrund Der Menopause

Beginnen Sie die Therapie mit 0,025 mg pro Tag, die einmal wöchentlich auf die Haut aufgetragen werden. Sterben Therapie sollte mit der niedrigsten wirksamen Dosis und der kürzesten Dauer im Einklang mit den Behandlungszielen begonnen werden. Versuche, das Medikament zu verjüngen oder abzubrechen, sollten im Abstand von 3 bis 6 Wochen durchgeführt werden.

Behandlung Von Hypoöstrogenismus Aufgrund Von Hypogonadismus, Kastration Oder Primärem Ovarialversagen

Beginnen Sie die Therapie mit 0,025 mg pro Tag, die einmal wöchentlich auf die Haut aufgetragen werden. Die Dosis sollte nach Bedarf angepasst werden, um die Symptome zu kontrollieren. Klinische Reaktionen (Linderung der Symptome) bei der niedrigsten wirksamen Dosis sollten der Leitfaden für die Einführung der Verabreichung des Armonil Septem transdermalen Systeme sein, insbesondere bei Frauen mit intaktem Uterus.

Prävention Von Postmenopausaler Osteoporose

Beginnen Sie die Therapie mit 0,025 mg pro Tag, die einmal wöchentlich auf die Haut aufgetragen werden.

Anwendung Des Armonil Septem Transdermalen Systeme

Standortwahl

• Sterben Klebeseite des Armonil Septem sollte auf einen sauberen, trockenen Bereich des Unterbauches oder des oberen Quadranten des Gesäßes gelegt werden.
• Armonil Septem sollte nicht auf oder in der Nähe der Brüste angewendet werden.
• Sterben Standorte der Anwendung muss gedreht werden, mit einem Intervall von mindestens 1 Woche zwischen Anwendungen auf der gleichen Website erlaubt.
• Der ausgewählte Bereich sollte nicht ölig, beschädigt oder gereizt sein. Sterben Taille sollte vermieden werden, da enge Kleidung das transdermale System abreiben kann.
• Sterben Anwendung in Bereichen, in denen das Sitzen Armonil Septem verdrängen würde, sollte ebenfalls vermieden werden.

Anwendung

• Armonil Septem sollte sofort nach dem Öffnen des Beutels und dem Entfernen des Schutzliners aufgetragen werden.
• Armonil Septem sollte mindestens 10 Sekunden lang fest mit den Fingern gedrückt werden, um einen guten Kontakt zu gewährleisten, insbesondere an den Rändern.
• Wenn sich das System hebt, üben Sie Druck aus, um die Haftung aufrechtzuerhalten.
• Für den Fall, dass ein System herunterfallen sollte, wenden Sie es erneut an einen anderen Ort ein. Wenn das System nicht erneut angewendet werden kann, sollte für den Rest des 7-tägigen Dosierungsintervalls ein neues System angewendet werden.
• Während des 7-tägigen Dosierungsintervalls sollte nur ein System gleichzeitig getragen werden.
• Swim, Baden oder Sauna während der Verwendung von Armonil Septem wurde nicht untersucht, und diese Aktivitäten können sterben Adhäsion des Systems und die Abgabe von Östradiol verringern.

Entfernung Des Armonil Septem Transdermalen Systeme

• Sterben Entfernung von Armonil Septem sollte vorsichtig und langsam erfolgen, um Hautreizungen zu vermeiden.
• Sollte nach dem Entfernen des Armonil Septem-Systeme Klebstoff auf der Haut verbleiben, lassen Sie den Bereich 15 Minuten trocknen. Dann reiben Sie den Bereich vorsichtig mit einer Creme oder Lotion auf Ölbasis, um die Klebstoffreste zu entfernen.
• Gebrauchte Pflaster enthalten noch einige aktive Hormon. Jedes Pflaster sollte sorgfältig in zwei Hälften gefaltet werden, damit es an sich haftet, bevor es weggeworfen wird.

Wenn Östrogen für eine Frau nach der Menopause mit Gebärmutter verschrieben wird, sollte im Allgemeinen auch ein Gestagen in Betracht gezogen werden, um das Risiko eines Endometriumkarzinoms zu verringern.

Eine Frau ohne Gebärmutter braucht kein Gestagen. In einigen Fällen benötigen hysterektomierte Frauen mit Endometriose in der Vorgeschichte jedoch möglicherweise ein Gestagen.

Verwendung von östrogen-allein oder in Kombination mit einem Gestagen, sollte mit der niedrigsten wirksamen Dosis und für die kürzeste Dauer Einklang mit den behandlungszielen und Risiken für die einzelne Frau. Postmenopausale Frauen sollten regelmäßig als klinisch angemessen neu bewertet werden, um festzustellen, ob eine Behandlung noch erforderlich ist.

Behandlung Von Mittelschweren Bis Schweren Vasomotorischen Symptomen Aufgrund Der Menopause

Armonil Septem sollte einmal täglich auf die Haut des rechten oder linken Oberschenkels aufgetragen werden. Sterben Anwendungsfläche sollte etwa 5 x 7 Zoll betragen (auch also ungefähr sterben Größe von zwei Handflächendrucken). Der gesamte Inhalt einer Dosiseinheit sollte jeden Tag angewendet werden. Um mögliche Hautreizungen zu vermeiden, sollte Armonil Septem einer abwechselnden Tagen auf den rechten oder linken Oberschenkel aufgetragen werden. Armonil Septem sollte nicht auf Gesicht, Brüste oder gereizte Haut oder in oder um die Vagina aufgetragen werden. Nach der Anwendung sollte das Gel vor dem Verband trocknen gelassen werden. Sterben Anwendungsstelle sollte nicht innerhalb von 1 Stunde nach der Anwendung von Armonil Septem gewaschen werden. Kontakt des Gels mit den Augen sollte vermieden werden. Hände sollten nach der Anwendung gewaschen werden

Im Allgemeinen sollten Frauen mit der Dosisstärke von 0,25 Gramm begonnen werden.

Armonil Septem tritt bei Frauen mit einer der folgenden Erkrankungen kontraindiziert:

• Nicht diagnostizierte Veranstaltungen Genitalblutungen
• Bekannt, vermutet oder Geschichte von Brustkrebs
• Bekannte oder vermutete östrogenabhängige Neoplasie
• Aktive DVT, PE oder eine Geschichte dieser Bedingungen
• Aktive arterielle thromboembolische Erkrankung (z. B. Schlaganfall und MI) oder eine Vorgeschichte dieser Zustände
• Bekannte anaphylaktische Reaktion oder Angioödem mit Armonil Septem
• Bekannte Leberfunktionsstörung oder-erkrankung
• Bekannter Protein-C -, Protein S-oder Antithrombinmangel oder andere bekannte thrombophile Störungen
• Bekannte oder vermutete Schwangerschaft

Armonil Septem sollte nicht bei Frauen mit einer der folgenden Bedingungen angewendet werden:

• Nicht diagnostizierte Veranstaltungen Genitalblutungen
• Bekannt, vermutet oder Geschichte von Brustkrebs
• Bekannte oder vermutete östrogenabhängige Neoplasie
• Aktive DVT, PE oder Geschichte dieser Bedingungen
• Aktive arterielle thromboembolische Erkrankung (z. B. Schlaganfall und MI) oder eine Vorgeschichte dieser Zustände
• Bekannte anaphylaktische Reaktion oder Angioödem auf Armonil Septem
• Bekannte Leberfunktionsstörung oder-erkrankung
• Bekannter Protein-C -, Protein S-oder Antithrombinmangel oder andere bekannte thrombophile Störungen
• Bekannte oder vermutete Schwangerschaft

UNWETTERWARNUNGEN

Enthalten als Teil der VORKEHRUNG Abschnitt.

VORKEHRUNG

Herz-Kreislauferkrankungen

Ein erhöhtes Risiko für Schlaganfall und Thrombose wurde mit Östrogen-Alleintherapie berichtet. Ein erhöhtes Risiko für PE, DVT, Schlaganfall und MI wurde mit Östrogen-plus-Gestagen-Therapie berichtet. Sollte einer dieser Fälle auftreten oder vermutet werden, sollte Östrogen mit oder ohne Gestagen-Therapie sofort abgesetzt werden.

Risikofaktoren für arterielle Gefäßerkrankungen (z. B. Bluthochdruck, Diabetes mellitus, Tabakkonsum, Hypercholesterinämie und Fettleibigkeit) und/oder Venenthromboembolien (VTE) (z. B. persönliche Anamnese oder Familienanamnese von VTE, Fettleibigkeit und systemischem Lupus erythematodes) sollten angemessen behandelt werden.

Schlaganfall

In der WHI-Östrogen-Allein-Studie wurde ein statistisch signifikant erhöhtes Schlaganfallrisiko bei Frauen im Alter von 50 bis 79 Jahren berichtet, die täglich CE (0, 625 mg) erhielten-allein im Vergleich zu Frauen in derselben Altersgruppe, die Placebo erhielten (45 versus 33 pro 10.000 Frauenjahre). Sterben risikoerhöhung zeigte sich im Jahr 1 und beibehalten. Sollte ein Schlaganfall auftreten oder vermutet werden, sollte die Östrogen-Alleintherapie sofort abgebrochen werden.

Subgruppenanalysen von Frauen 50 bis 59 Jahre alt schlage vor, kein erhöhtes Risiko für Schlaganfall, für diejenigen Frauen, die CE (0.625 mg)-allein gegenüber der Placebogruppe (18 und 21 pro 10.000 Frauen-Jahre).¹

In der WHI Östrogen-plus-Gestagen-Substudy wurde ein statistisch signifikant erhöhtes Schlaganfallrisiko bei Frauen im Alter von 50 bis 79 Jahren berichtet, die täglich CE (0, 625 mg) plus MPA (2, 5 mg) erhielten, verglichen mit Frauen in derselben Altersgruppe, die Placebo erhielten (33 gegenüber 25 pro 10.000 Frauen) Jahre). Der Anstieg des Risikos wurde nach dem ersten Jahr nachgewiesen und blieb bestehen.¹ Sollte ein Schlaganfall auftreten oder vermutet werden, sollte die Östrogen-plus-Gestagen-Therapie sofort abgebrochen werden.

Koronare Herzkrankheit

In der WHI-Östrogen-Allein-Substudy wurde bei Frauen, die Östrogen-allein im Vergleich zu Placebo erhielten, kein Gesamteffekt auf Ereignisse der koronaren Herzkrankheit (KHK) (definiert als nonfataler MI, stiller MI oder KHK-Tod) berichtet².

Subgruppenanalysen von Frauen im Alter von 50 bis 59 Jahren deuten auf eine statistisch nicht signifikante Reduktion der KHK-Ereignisse (CE [0.625 mg]-allein im Vergleich zu placebo) bei Frauen mit weniger als 10 Jahre seit der menopause (8 und 16 pro 10.000 Frauen-Jahre).¹

In der WHI-Östrogen-plus-Gestagen-Studie wurde ein statistisch nicht signifikant erhöhtes Risiko für KHK-Ereignisse bei Frauen berichtet, die täglich CE (0, 625 mg) plus MPA (2, 5 mg) erhielten, verglichen mit Frauen, die Placebo erhielten (41 vs. 34 pro 10.000 Frauenjahre).¹ Im Jahr 1 wurde ein Anstieg des relativen Risikos nachgewiesen, und in den Jahren 2 bis 5 wurde ein Trend zu einem abnehmenden relativen Risiko berichtet.

Bei postmenopausalen Frauen mit dokumentierter Erkrankung (n = 2.763), durchschnittlich 66.7 jahre alt, in einer kontrollierten klinischen Studie zur Sekundärprävention von Herz-Kreislauf-Erkrankungen (Herz-und Östrogen/Gestagen-Ersatzstudie [IHR]), Behandlung mit täglichem CE (0.625 mg) plus MPA (2.5 mg) zeigten keinen kardiovaskulären Nutzen. Während eines durchschnittlichen Follow-up von 4.1 jahre, die Behandlung mit CE plus MPA reduzierte sterben Gesamtrate von KHK-Ereignissen bei postmenopausalen Frauen mit nachgewiesener koronarer Herzkrankheit nicht. Es gab mehr KHK-Ereignisse in der CE plus MPA-behandelten Gruppe als in der Placebo-Gruppe im Jahr 1, aber nicht in den folgenden Jahren. Insgesamt 2,321 Frauen aus der ursprünglichen HERS-Studie stimmten der Teilnahme an einer Open-Label-Erweiterung von IHR zu, HERS II. Durchschnittliche follow-up in HERS II war ein zusätzlicher 2.7 jahre, für insgesamt 6.8 Jahre insgesamt. Sterben Raten der KHK-Ereignisse waren bei Frauen in der CE plus MPA-Gruppe und der Placebo-Gruppe in HERS, HERS II und insgesamt vergleichbar

Venöse Thromboembolie

In der WHI-Östrogen-Allein-Studie war das Risiko für VTE (TVT und PE) bei Frauen, die täglich CE (0,625 mg) erhielten, allein im Vergleich zu Placebo (30 versus 22 pro 10.000 Frauenjahre) erhöht, obwohl nur das erhöhte Thrombose-Risiko eine statistische Signifikanz erreichte (23 versus 15 pro 10.000 Frauenjahre). Der Anstieg des VTE-Risikos wurde in den ersten 2 Jahren nachgewiesen³. Sollte ein VTE auftreten oder vermutet werden, sollte die Östrogen-Allein-Therapie sofort abgebrochen werden.

In der WHI-Östrogen-plus-Gestagen-Studie wurde bei Frauen, die täglich CE (0, 625 mg) plus MPA (2, 5 mg) erhielten, eine statistisch signifikante 2-fach höheren VTE-Rate berichtet als bei Frauen, die Placebo erhielten (35 versus 17 pro 10.000 Frauenjahre). Statistisch signifikante Risikosteigerungen sowohl für DVT (26 versus 13 pro 10.000 Frauenjahre) als auch für PE (18 vs. 8 pro 10.000 Frauenjahre) wurden ebenfalls nachgewiesen. Der Anstieg des VTE-Risikos wurde im ersten Jahr nachgewiesen und blieb bestehen⁴. Sollte ein VTE auftreten oder vermutet werden, sollte die Östrogen-plus-Gestagen-Therapie sofort abgebrochen werden.

Wenn möglich, sollten Östrogene mindestens 4 bis 6 Wochen vor einer Operation des Typen, der mit einem erhöhten Thromboembolierisiko einhergeht, oder während einer längeren Ruhigstellung abgesetzt werden.

Bösartige Neubildungen

endometriumkrebs

Bei einer Frau mit Gebärmutter wurde ein erhöhtes Risiko für Endometriumkarzinom bei Anwendung einer nicht dosierten Östrogentherapie berichtet. Das gemeldete Endometriumkarzinomrisiko bei ungebundenen Östrogenkonsumenten tritt etwa 2-bis 12-mal höher als bei Nichtbenutzern und scheint von der Behandlungsdauer und der Östrogendosis abhängig zu sein. Die meisten Studien zeigen kein signifikant erhöhtes Risiko, das mit der Verwendung von Östrogenen für weniger als 1 Jahr verbunden ist. Das größte Risiko scheint mit längerem Gebrauch verbunden zu sein, mit einem erhöhten Risiko von 15-bis 24-fach für 5 bis 10 Jahre oder mehr. Es wurde gezeigt, dass dieses Risiko nach Absetzen der Östrogentherapie mindestens 8 bis 15 Jahre anhält

Die klinische Überwachung aller Frauen, die Östrogen-allein oder Östrogen plus Gestagen-Therapie verwenden, ist wichtig. Angemessene diagnostische Maßnahmen, einschließlich einer gerichteten oder zufälligen Endometriumprobe, falls angezeigt, sollten ergriffen werden, um eine Malignität bei postmenopausalen Frauen mit nicht diagnostizierter persistierender oder wiederkehrender abnormaler Genitalblutung auszuschließen.

Es gibt keine Hinweise darauf, dass die Verwendung von natürlichen Östrogenen zu einem anderen Endometrium-Risikoprofil führt als synthetische Östrogene mit äquivalenter Östrogendosis. Sterben Zugabe eines Gestagens zur Östrogentherapie bei postmenopausalen Frauen verringert nachweislich das Risiko einer Endometriumhyperplasie, die eine Vorstufe von Endometriumkarzinom sein kann.

Brustkrebs

Sterben wichtigste randomisierte klinische Studie, die Informationen über Brustkrebs bei Östrogen-Alleinbenutzern liefert, ist die WHI-Substudy der täglichen CE (0.625 mg)-allein vor. In der WHI-Östrogen-Allein-Substudy war die tägliche CE-allein nach einer durchschnittlichen Nachuntersuchung von 7,1 Jahren nicht mit einem erhöhten Risiko für invasiven Brustkrebs verbunden [verwandten Risiko (RR) 0,80]⁵.

Sterben wichtigste randomisierte klinische Studie, die Informationen über Brustkrebs bei Östrogen-plus-Gestagen-Anwendern liefert, ist die WHI-Substudy der täglichen CE (0, 625 mg) plus MPA (2, 5 mg). Nach einer mittleren Nachuntersuchung von 5, 6 Jahren berichtete sterben Östrogen-plus-Gestagen-Studie über ein erhöhtes Risiko für invasiven Brustkrebs bei Frauen, die täglich CE plus MPA einnahmen.

In dieser Substudy wurde die vorherige Anwendung von Östrogen-allein oder Östrogen plus Gestagen-Therapie von 26 Prozent der Frauen berichtet. Das relative Risiko für invasiven Brustkrebs Krieg 1.24, und das absolute Risiko betrug 41 gegenüber 33 Fällen pro 10.000 Frauenjahre, für CE plus MPA im Vergleich zu Placebo. Bei Frauen, die über eine vorherige Hormontherapie berichteten, betrug das relative Risiko für invasiven Brustkrebs 1.86, und das absolute Risiko betrug 46 gegenüber 25 Fällen pro 10.000 Frauenjahre für CE plus MPA im Vergleich zu Placebo. Bei Frauen, die keine vorherige Anwendung einer Hormontherapie berichteten, betrug das relative Risiko für invasiven Brustkrebs 1.09, und das absolute Risiko betrug 40 gegenüber 36 Fällen pro 10.000 Frauenjahre für CE plus MPA im Vergleich zu Placebo. In derselben Studie waren invasive Brustkrebserkrankungen größer, waren eher knotenpositiv und wurden in einem fortgeschritteneren Stadium der CE - (0) diagnostiziert.625 mg) plus MPA (2.5-mg-Gruppe im Vergleich zur Placebo-Gruppe. Metastatische Erkrankung Krieg selten, ohne offensichtlichen Unterschied zwischen den beiden Gruppen. Andere prognostische Faktoren wie histologischer Subtyp, Grad und Hormonrezeptorstatus unterschieden sich nicht zwischen den Gruppen⁶.

In Übereinstimmung mit der klinischen WHI-Studie wurde in Beobachtungsstudien auch ein erhöhtes Brustkrebsrisiko für die Östrogen-plus-Gestagen-Therapie und ein geringeres erhöhtes Risiko für die Östrogen-Alleintherapie nach mehrjähriger Anwendung berichtet. Das Risiko nahm mit der Dauer der Anwendung zu und schien über etwa 5 Jahre nach Absetzen der Behandlung zum Ausgangswert zurückzukehren (nur die Beobachtungsstudien haben wesentliche Daten zum Risiko nach Absetzen). Beobachtungsstudien legen auch nahe, dass das Risiko für Brustkrebs größer Krieg, und wurde früher offensichtlich, mit Östrogen-plus-Gestagen-Therapie im Vergleich zu Östrogen-allein-Therapie. Diese Studien haben jedoch im Allgemeinen keine signifikanten Unterschiede im Brustkrebsrisiko bei verschiedenen Östrogen-plus-Gestagen-Kombinationen, Dosen oder Verabreichungswegen festgestellt

Es wurde berichtet, dass die Verwendung von Östrogen-allein und Östrogen plus Gestagen zu einem Anstieg abnormaler Mammogramme führt, die einer weiteren Bewertung bedürfen.

Alle Frauen sollten jährliche Brustuntersuchungen von einem Arzt erhalten und monatliche Brust-Selbstuntersuchungen durchführen. Darüber hinaus sollten Mammographieuntersuchungen basierend auf dem Alter des Patienten, den Risikofaktoren und den Ergebnissen der vorherigen Mammographie geplant werden.

Eierstockkrebs

Sterben WHI Östrogen-plus-Gestagen-Substudy berichtete über ein statistisch nicht signifikant erhöhtes Risiko für Eierstockkrebs. Nach einem durchschnittlichen Follow-up von 5, 6 Jahren betrug das relative Risiko für Eierstockkrebs bei CE plus MPA im Vergleich zu Placebo-1, 58 (95-Prozent-KI, 0, 77-3, 24). Das absolute Risiko für CE plus MPA im Vergleich zu Placebo betrug 4 versus 3 Fälle pro 10.000 Frauenjahre.⁷ Eine Metaanalyse von 17 prospektiven und 35 retrospektiven epidemiologischen Studien ergab, dass Frauen, die eine Hormontherapie bei Wechseljahrsbeschwerden einnahmen, ein erhöhtes Risiko für Eierstockkrebs hatten. Sterben primäre Analyse unter Verwendung von Fall-Kontroll-Vergleichen umfasste 12.110 Krebsfälle aus den 17 prospektiven Studien. Sterben relativen Risiken im Zusammenhang mit der derzeitigen Anwendung der Hormontherapie waren 1.41 (95% Konfidenzintervall [CI] 1.32 biz-1.50) gab es keinen Unterschied in den Risikoschätzungen nach Dauer der Exposition (weniger als 5 Jahre [Median von 3 Jahren]vs. mehr als 5 Jahre [Median von 10 Jahren] der Verwendung vor der Krebsdiagnose). Das relative Risiko im Zusammenhang mit der kombinierten aktuellen und jüngsten Anwendung (Absetzen der Anwendung innerhalb von 5 Jahren vor der Krebsdiagnose) betrug 1.37 (95% ) 1.27 1.48), und das erhöhte Risiko Krieges sowohl für Östrogen-allein-als auch für Östrogen-Plus-Gestagen-Produkte signifikant. Sterben genaue Dauer der Hormontherapie, die mit einem erhöhten Risiko für Eierstockkrebs verbunden ist, ist jedoch unbekannt

Wahrscheinliche Demenz

In der LAUNEN Östrogen-allein-Zusatzstudie zu WHI wurde eine Bevölkerungszahl von 2.947 hysterektomierten Frauen im Alter von 65 bis 79 Jahren randomisiert zu täglichem CE (0, 625 mg)-allein oder Placebo.

Nach einem durchschnittlichen Follow-up von 5, 2 Jahren wurde bei 28 Frauen bei der Östrogen-Alleingruppe und 19 Frauen in der Placebo-Gruppe eine wahrscheinliche Demenz diagnostiziert. Das relative Risiko einer wahrscheinlichen Demenz für CE-allein im Vergleich zu Placebo betrug 1, 49 (95-Prozent-KI, 0, 83-2, 66). Das absolute Risiko einer wahrscheinlichen Demenz für CE-allein im Vergleich zu Placebo betrug 37 gegenüber 25 Fällen pro 10.000 Frauenjahre⁸.

In der Nebenstudie LAUNEN Östrogen plus Gestagen wurde eine Bevölkerung von 4.532 Frauen im Alter von 65 bis 79 Jahren nach der Menopause randomisiert täglich CE (0, 625 mg) plus MPA (2, 5 mg) oder Placebo. Nach einem durchschnittlichen Follow-up von 4 Jahren wurde bei 40 Frauen in der CE plus MPA-Gruppe und 21 Frauen in der Placebo-Gruppe eine wahrscheinliche Demenz diagnostiziert. Das relative Risiko einer wahrscheinlichen Demenz für CE plus MPA im Vergleich zu Placebo betrug 2, 05 (95-Prozent-KI, 1, 21-3, 48). Das absolute Risiko einer wahrscheinlichen Demenz für CE plus MPA im Vergleich zu Placebo betrug 45 gegenüber 22 Fällen pro 10.000 Frauenjahre⁸.

Wenn Daten aus den beiden Populationen in den LAUNEN-Östrogen-Allein-und Östrogen-Plus-Gestagen-Nebenstudien wie geplant im LAUNEN-Protokoll zusammengefasst wurden, betrug das gemeldete relative Gesamtrisiko für wahrscheinliche Demenz 1,76 (95-Prozent-KI, 1,19-2,60). Da beide Nebenstudien bei Frauen im Alter von 65 bis 79 Jahren durchgeführt wurden, ist nicht bekannt, ob diese Ergebnisse für jüngere Frauen nach der Menopause gelten⁸.

Gallenblasen-Krankheit

Bei postmenopausalen Frauen, die Östrogene erhielten, wurde über einen 2-bis 4-fachen Anstieg des Risikos für eine Gallenblasenerkrankung berichtet, die operiert werden muss.

Hyperkalzämie

Sterben Verabreichung von Östrogen kann bei Frauen mit Brustkrebs und Knochenmetastasen zu schwerer Hyperkalzämie führen. Wenn Hyperkalzämie auftritt, sollte die Verwendung des Arzneimittels gestoppt und geeignete Maßnahmen ergriffen werden, um den Serumkalziumspiegel zu senken.

Visuelle Anomalien

Bei Frauen, die Östrogene erhielten, wurde über eine Netzhautgefäßthrombose berichtet. Beenden Sie die Medikation bis zur Untersuchung, wenn ein plötzlicher teilweiser oder vollständiger Sehverlust oder ein plötzlicher Beginn von Proptose, Diplopie oder Migräne auftritt. Wenn die Untersuchung Papillödeme oder Netzhautgefäßläsionen aufdeckt, sollten Östrogene dauerhaft abgesetzt werden.

Zugabe Eines Gestagens, wenn Eine Frau Keine Hysterektomie Hatte

Studien über die Zugabe eines Gestagens für 10 oder mehr Tage eines Zyklus der Östrogenverabreichung oder täglich mit Östrogen in einem kontinuierlichen Regime haben eine geringere Inzidenz von Endometriumhyperplasie berichtet, als durch Östrogenbehandlung allein induziert werden würde. Endometriumhyperplasie kann ein Vorläufer von Endometriumkarzinom sein.

Es gibt jedoch mögliche Risiken, die mit der Verwendung von Gestagenen mit Östrogenen im Vergleich zu Östrogen-Allein-Therapien verbunden sein können. Dazu gehört ein erhöhtes Brustkrebsrisiko.

Erhöhter Blutdruck

In einer kleinen Anzahl von Fallberichten wurde ein erheblicher Blutdruckanstieg auf idiosynkratische Reaktionen auf Östrogene zurückgeführt. In einer großen, randomisierten, placebokontrollierten klinischen Studie wurde keine generalisierte Wirkung von Östrogenen auf den Blutdruck beobachtet.

Hypertriglyceridämie

Bei Frauen mit vorbestehender Hypertriglyceridämie kann die Östrogentherapie mit Erhöhungen der Plasma-Triglyceride verbunden sein, die zu Pankreatitis führen. Erwägen Sie den Abbruch der Behandlung, wenn eine Pankreatitis auftritt.

Leberfunktionsstörung und / oder vergangene cholestatische Gelbsucht

Östrogene können bei Frauen mit eingeschränkter Leberfunktion schlecht metabolisiert werden. Bei Frauen mit cholestatischer Gelbsucht in der Vorgeschichte, die mit früherem Östrogenkonsum oder Schwangerschaft in Verbindung gebracht wurde, ist Vorsicht geboten, und im Falle eines erneuten Auftretens sollten sterben Medikamente abgesetzt werden.

Hypothyreose

Östrogen-Verabreichung führt zu einer erhöhten Schilddrüsen-bindendes globulin (TBG) Ebenen. Frauen mit normaler Schilddrüsenfunktion können sterben, erhöhte TBG kompensieren, indem sie mehr Schilddrüsenhormon herstellen und so die freien T4-und T3-Serumkonzentrationen im normalen Bereich beibehalten. Frauen, die auf eine Schilddrüsenhormonersatztherapie angewiesen sind und auch Östrogene erhalten, können erhöhte Dosen ihrer Schilddrüsenersatztherapie benötigen. Diese Frauen sollten ihre Schilddrüsenfunktion überwachen lassen, um ihren freien Schilddrüsenhormonspiegel in einem akzeptablen Bereich zu halten.

Flüssigkeitsretention

Östrogene können eine gewisse Flüssigkeitsretention verursachen. Frauen mit Erkrankungen, die von diesem Faktor beeinflusst werden können, wie Herz-oder Nierenfunktionsstörungen, erfordern eine sorgfältige Beobachtung, wenn Östrogen allein verschrieben wird.

Hypokalzämie

Sterben Östrogentherapie sollte bei Frauen mit Hypoparathyreoidismus mit Vorsicht angewendet werden, da östrogeninduzierte Hypokalzämie auftreten kann.

Exazerbation Der Endometriose

Einige Fälle von maligner Transformation von Restendometriumimplantaten wurden bei Frauen berichtet, die nach Hysterektomie mit Östrogen-Alleintherapie behandelt wurden. Bei Frauen, von denen bekannt ist, dass sie eine Restendometriose nach Hysterektomie haben, sollte die Zugabe von Gestagen in Betracht gezogen werden.

Erbliches Angioödem

Exogene Östrogene können sterben, Symptome eines Angioödems bei Frauen mit hereditärem Angioödem verschlimmern.

Verschlimmerung Anderer Bedingungen

Sterben Östrogentherapie kann Asthma, Diabetes mellitus, Epilepsie, Migräne, Porphyrie, systemischen Lupus erythematodes und Leberhämangiome verschlimmern und sollte bei Frauen mit diesen Erkrankungen mit Vorsicht angewendet werden.

Laboruntersuchungen

Es wurde nicht gezeigt, dass serumfollikelstimulierendes Hormon (FSH) und Östradiolspiegel bei der Behandlung von mittelschweren bis schweren vasomotorischen Symptomen und mittelschweren bis schweren Symptomen von Vulva-und Vaginalatrophie nützlich sind.

Wechselwirkungen zwischen Drogen und Labortests

Beschleunigte Prothrombinzeit, partielle Thromboplastinzeit und Thrombozytenaggregationszeit, erhöhte Thrombozytenzahl, erhöhte Faktoren II, VII-Antigen, VIII-Antigen, VIII-Gerinnungsaktivität, IX, X, XII, VII-X-Komplex, II-VII-X-Komplex und Beta-Thromboglobulin, verringerte Antifaktor-Xa-und Antithrombin-III-Spiegel, verringerte Antithrombin-III-Aktivität, erhöhte Fibrinogen-und Fibrinogenaktivität, erhöhtes Plasminogen-Antigen und-aktivität.

Erhöhte TBG-Spiegel, die zu einem erhöhten zirkulierenden Gesamtschilddrüsenhormon führen, gemessen durch proteingebundenes Jod (PBI), des T4-Spiegel (durch Kolonne oder durch Radioimmunoassay) oder T3-Spiegel durch Radioimmunoassay. Sterben T3-Harzaufnahme ist verringert, was die erhöhte TBG widerspiegelt. Freie T4-und freie T3-Konzentrationen sind unverändert. Frauen mit Schilddrüsenersatztherapie benötigen möglicherweise höhere Dosen von Schilddrüsenhormon.

Andere Bindungsproteine können im Serum erhöht sein, beispielsweise Kortikosteroid-bindendes Globulin (CBG), Sexualhormon-bindendes Globulin (SHBG), was zu erhöhten zirkulierenden Kortikosteroiden und Sexualsteroiden führt. Freien Hormonkonzentrationen wie Testosteron und Estradiol können verringert werden. Andere Plasmaproteine können erhöht sein (angiotensinogen/renin-Substrat, alpha-l-antitrypsin, ceruloplasmin).

Erhöhte plasma-high-density-lipoprotein (HDL) und HDL₂ Cholesterin-subfraktion Konzentration, reduziert low-density-lipoprotein (LDL) - Cholesterin-Konzentration und erhöhte Triglyceridwerte.

Beeinträchtigte Glukosetoleranz.

Informationen zur Patientenberatung

Sehen FDA-zugelassene Patientenbeschreibung (PATIENTENINFORMATION und Gebrauchsanweisung)

Blutungen

Informieren Sie postmenopausale Frauen darüber, wie wichtig es ist, vaginale sse sse Blutungen so schnell wie möglich ihrem Arzt zu melden.

Mögliche schwerwiegende Nebenwirkungen mit Östrogen-Alleintherapie

Informieren Sie postmenopausale Frauen über mögliche schwerwiegende Nebenwirkungen der Östrogen-Alleintherapie, einschließlich Herz-Kreislauf-Erkrankungen, malignen Neoplasmen und wahrscheinlicher Demenz.

Mögliche Weniger schwerwiegende, Aber Häufige Nebenwirkungen mit Östrogen-Alleintherapie

Informieren Sie postmenopausale Frauen über mögliche weniger schwerwiegende, aber häufige Nebenwirkungen der Östrogen-Alleintherapie wie Kopfschmerzen, Brustschmerzen und-empfindlichkeit, Übelkeit und Erbrechen.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinflussung Der Fruchtbarkeit

Langfristige kontinuierliche Verabreichung von natürlichen und synthetischen Östrogenen bei bestimmten Tierarten erhöht sterben Häufigkeit von Karzinomen der Brust, Gebärmutter, Gebärmutterhals, Vagina, Hoden und Leber.

Sterben Verwendung In Bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Armonil Septem sollte während der Schwangerschaft nicht angewendet werden. Es scheint ein geringes oder gar kein erhöhtes Risiko für Geburtsfehler bei Kindern zu geben, die von Frauen geboren wurden, die während der frühen Schwangerschaft versehentlich Östrogene und Gestagene als orale Kontrazeptiva verwendet haben.

Stillende Mütter

Armonil Septem sollte während der Stillzeit nicht angewendet werden. Es wurde gezeigt, dass die Östrogenverabreichung bei stillenden Frauen die Menge und Qualität der Muttermilch verringert. Nachweisbare Mengen einer Östrogenen wurden in der Muttermilch von Frauen identifiziert, die eine Östrogentherapie erhalten. Vorsicht ist geboten, wenn das Armonil Septem transdermale System einer stillenden Frau verabreicht wird.

Pädiatrische Verwendung

Armonil Septem ist bei Kindern nicht indiziert. Klinische Studien wurden in der pädiatrischen Bevölkerung nicht durchgeführt.

Geriatrische Verwendung

Es gab nicht genügend geriatrische Frauen, die an klinischen Studien mit Armonil Septem beteiligt waren, um festzustellen, ob sich die über 65-Jährigen in ihrer Reaktion auf Armonil Septem von jüngeren Probanden unterscheiden.

Studie der Frauengesundheitsinitiative

In der WHI-Östrogen-Allein-Substudy (tägliche CE [0, 625 mg]-allein im Vergleich zu Placebo) bestand bei Frauen über 65 Jahren ein höheres verwandten Schlaganfallrisiko.

In der WHI-Östrogen-plus-Gestagen-Substudy (tägliche CE [0, 625 mg] plus MPA [2, 5 mg] im Vergleich zu Placebo) bestand bei Frauen über 65 Jahren ein höheres verwandten Risiko für einen nichtgeburtlichen Schlaganfall und invasiven Brustkrebs.

Sterben Frauengesundheitsinitiative Memory-Studie

In den LAUNEN-Nebenstudien einer postmenopausalen Frauen im Alter von 65 bis 79 Jahren bestand bei Frauen, die Östrogen-allein oder Östrogen plus Gestagen erhielten, ein erhöhtes Risiko, eine wahrscheinliche Demenz zu entwickeln, im Vergleich zu Placebo.

Da beide Nebenstudien bei Frauen im Alter von 65 bis 79 Jahren durchgeführt wurden, ist nicht bekannt, ob diese Ergebnisse für jüngere Frauen nach der Menopause gelten⁸.

Nierenfunktionsstörung

Bei postmenopausalen Frauen mit Nierenerkrankung im Endstadium (ESRD), die eine Erhaltungshämodialyse erhalten, sind die Gesamtestradiolserumspiegel zu Studienbeginn und nach oralen Dosen von Estradiol höher als bei normalen Probanden. Daher können herkömmliche transdermale Estradioldosen, die bei Personen mit normaler Nierenfunktion angewendet werden, bei postmenopausalen Frauen mit terminaler Niereninsuffizienz, die eine Erhaltungshämodialyse erhalten, übermäßig hoch sein.

Leberfunktionsstörung

Östrogene können bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion schlecht metabolisiert werden und sollten mit Vorsicht verabreicht werden.

VERWEIS

1. Rossouw JE, et al. Postmenopausale Hormontherapie und Risiko von Herz-Kreislauf-Erkrankungen nach Alter und Jahren seit den Wechseljahren. JAMA. 2007,297:1465-1477.

2. Hsia J, et al. Konjugierte Pferdeöstrogene und koronare Herzkrankheit. Arch Int Med. 2006,166:357-365.

3. Curb JD, et al. Venenthrombose und konjugiertes Pferdeöstrogen bei Frauen ohne Gebärmutter. Arch Int Med. 2006,166:772-780.

4. Cushman M, et al. Östrogen Plus Gestagen und Risiko einer Venenthrombose. JAMA. 2004,292:1573-1580.

5. Stefanick ML, et al. Auswirkungen von konjugierten Pferdeöstrogenen auf Brustkrebs und Mammographie-Screening bei postmenopausalen Frauen mit Hysterektomie. JAMA. 2006,295:1647-1657.

6. Chlebowski RT, et al. Einfluss von Östrogen Plus Gestagen auf Brustkrebs und Mammographie bei gesunden Frauen nach der Menopause. JAMA. 2003,289:3234-3253.

7. Anderson GL, et al. Auswirkungen von Östrogen Plus Gestagen auf gynäkologische Krebsarten und damit verbundene diagnostische Verfahren. JAMA. 2003,290:1739-1748.

8. Shumaker SA, et al. Konjugierte Pferdeöstrogene und Inzidenz wahrscheinlicher Demenz und leichter kognitiver Beeinträchtigung bei postmenopausalen Frauen. JAMA. 2004,291:2947-2958.

UNWETTERWARNUNGEN

Enthalten als Teil der VORKEHRUNG Abschnitt.

VORKEHRUNG

Herz-Kreislauferkrankungen

Ein erhöhtes Risiko für Schlaganfall und Thrombose wurde mit Östrogen-Alleintherapie berichtet. Ein erhöhtes Risiko für PE, DVT, Schlaganfall und MI wurde mit Östrogen-plus-Gestagen-Therapie berichtet.

Sollte einer dieser Fälle auftreten oder vermutet werden, sollte Östrogen mit oder ohne Gestagen-Therapie sofort abgesetzt werden.

Risikofaktoren für arterielle Gefäßerkrankungen (z. B. Bluthochdruck, Diabetes mellitus, Tabakkonsum, Hypercholesterinämie und Fettleibigkeit) und/oder Venenthromboembolien (VTE) (z. B. persönliche Anamnese oder Familienanamnese von VTE, Fettleibigkeit und systemischem Lupus erythematodes) sollten angemessen behandelt werden.

Schlaganfall

In der WHI-Östrogen-Allein-Studie wurde ein statistisch signifikant erhöhtes Schlaganfallrisiko bei Frauen im Alter von 50 bis 79 Jahren berichtet, die täglich CE (0, 625 mg) erhielten-allein im Vergleich zu Frauen in derselben Altersgruppe, die Placebo erhielten (45 versus 33 pro 10.000 Frauenjahre). Sterben risikoerhöhung zeigte sich im Jahr 1 und beibehalten. Sollte ein Schlaganfall auftreten oder vermutet werden, sollte die Östrogen-Alleintherapie sofort abgebrochen werden.

Subgruppenanalysen von Frauen 50 bis 59 Jahre alt schlage vor, kein erhöhtes Risiko für Schlaganfall, für diejenigen Frauen, die CE (0.625 mg)allein gegenüber der Placebogruppe (18 und 21 pro 10.000 Frauen-Jahre).¹

In der WHI Östrogen-plus-Gestagen-Substudy wurde ein statistisch signifikant erhöhtes Schlaganfallrisiko bei Frauen im Alter von 50 bis 79 Jahren berichtet, die täglich CE (0, 625 mg) plus MPA (2, 5 mg) erhielten, verglichen mit Frauen in derselben Altersgruppe, die Placebo erhielten (33 gegenüber 25 pro 10.000 Frauenjahre). Der Anstieg des Risikos wurde nach dem ersten Jahr nachgewiesen und blieb bestehen.¹ Sollte ein Schlaganfall auftreten oder vermutet werden, sollte die Östrogen-plus-Gestagen-Therapie sofort abgebrochen werden.

Koronare Herzkrankheit

In der WHI-Östrogen-Allein-Substudy wurde bei Frauen, die Östrogen-allein im Vergleich zu Placebo erhielten, kein Gesamteffekt auf Ereignisse der koronaren Herzkrankheit (KHK) (definiert als nonfataler MI, stiller MI oder KHK-Tod) berichtet².

Untergruppenanalysen von Frauen im Alter von 50 bis 59 Jahren deuten auf eine statistisch nicht signifikante Verringerung der KHK-Ereignisse (CE [0, 625 mg] allein im Vergleich zu Placebo) bei Frauen mit weniger als 10 Jahren seit den Wechseljahren hin (8 und 16 pro 10.000 Frauenjahre).¹

In der WHI-Östrogen-plus-Gestagen-Studie wurde ein statistisch nicht signifikant erhöhtes Risiko für KHK-Ereignisse bei Frauen berichtet, die täglich CE (0, 625 mg) plus MPA (2, 5 mg) erhielten, verglichen mit Frauen, die Placebo erhielten (41 vs. 34 pro 10.000 Frauenjahre).¹ Im Jahr 1 wurde ein Anstieg des relativen Risikos nachgewiesen, und in den Jahren 2 bis 5 wurde ein Trend zu einem abnehmenden relativen Risiko berichtet.

Bei postmenopausalen Frauen mit dokumentierter Erkrankung (n=2.763, Durchschnitt 66.7 Jahre alt) in einer kontrollierten klinischen Studie zur Sekundärprävention von Herz-Kreislauf-Erkrankungen (Herz-und Östrogen/Gestagen-Ersatzstudie [IHR]), Behandlung mit täglichem CE (0.625 mg) plus MPA (2.5 mg) zeigten keinen kardiovaskulären Nutzen. Während eines durchschnittlichen Follow-up von 4.1 jahre, die Behandlung mit CE plus MPA reduzierte sterben Gesamtrate von KHK-Ereignissen bei postmenopausalen Frauen mit nachgewiesener koronarer Herzkrankheit nicht. Es gab mehr KHK-Ereignisse in der CE plus MPA-behandelten Gruppe als in der Placebo-Gruppe im Jahr 1, aber nicht in den folgenden Jahren. Zweitausend, dreihunderteinundzwanzig (2,321) Frauen aus dem ursprünglichen HERS-Prozess stimmten der Teilnahme an einer Open-Label-Erweiterung von IHR zu, HERS II. Durchschnittliche follow-up in HERS II war ein zusätzlicher 2.7 jahre, für insgesamt 6.8 Jahre insgesamt. Sterben Raten der KHK-Ereignisse waren bei Frauen in der CE plus MPA-Gruppe und der Placebo-Gruppe in HERS, HERS II und insgesamt vergleichbar

Venöse Thromboembolie

In der WHI-Östrogen-Allein-Studie war das Risiko für VTE (TVT und PE) bei Frauen, die täglich CE (0,625 mg) erhielten, allein im Vergleich zu Placebo (30 versus 22 pro 10.000 Frauenjahre) erhöht, obwohl nur das erhöhte Thrombose-Risiko eine statistische Signifikanz erreichte (23 versus 15 pro 10.000 Frauenjahre). Der Anstieg des VTE-Risikos wurde in den ersten 2 Jahren nachgewiesen³. Sollte ein VTE auftreten oder vermutet werden, sollte die Östrogen-Allein-Therapie sofort abgebrochen werden.

In der WHI-Östrogen-plus-Gestagen-Studie wurde bei Frauen, die täglich CE (0, 625 mg) plus MPA (2, 5 mg) erhielten, eine statistisch signifikante 2-fach höheren VTE-Rate berichtet als bei Frauen, die Placebo erhielten (35 versus 17 pro 10.000 Frauenjahre). Statistisch signifikante Risikosteigerungen sowohl für DVT (26 versus 13 pro 10.000 Frauenjahre) als auch für PE (18 vs. 8 pro 10.000 Frauenjahre) wurden ebenfalls nachgewiesen. Der Anstieg des VTE-Risikos wurde im ersten Jahr nachgewiesen und blieb bestehen⁴. Sollte ein VTE auftreten oder vermutet werden, sollte die Östrogen-plus-Gestagen-Therapie sofort abgebrochen werden.

Wenn möglich, sollten Östrogene mindestens 4 bis 6 Wochen vor einer Operation des Typen, der mit einem erhöhten Thromboembolierisiko einhergeht, oder während einer längeren Ruhigstellung abgesetzt werden.

Bösartige Neubildungen

endometriumkrebs

Bei einer Frau mit Gebärmutter wurde ein erhöhtes Risiko für Endometriumkarzinom bei Anwendung einer nicht dosierten Östrogentherapie berichtet. Das gemeldete Endometriumkarzinomrisiko bei ungebundenen Östrogenkonsumenten tritt etwa 2-bis 12-mal höher als bei Nichtkonsumenten und scheint von der Behandlungsdauer und der Östrogendosis abhängig zu sein. Die meisten Studien zeigen kein signifikant erhöhtes Risiko, das mit der Verwendung von Östrogenen für weniger als 1 Jahr verbunden ist. Das größte Risiko scheint mit längerem Gebrauch verbunden zu sein, mit einem erhöhten Risiko für das 15-bis 24-fache für 5 bis 10 Jahre oder mehr, und es wurde gezeigt, dass dieses Risiko mindestens 8 bis 15 Jahre nach Absetzen der Östrogentherapie anhält

Klinische überwachung aller Frauen mit östrogen allein oder östrogen-plus-Gestagen-Therapie ist wichtig. Angemessene diagnostische Maßnahmen, einschließlich einer gerichteten oder zufälligen Endometriumprobe, falls angezeigt, sollten ergriffen werden, um eine Malignität bei postmenopausalen Frauen mit nicht diagnostizierter persistierender oder wiederkehrender abnormaler Genitalblutung auszuschließen. Es gibt keine Hinweise darauf, dass die Verwendung von natürlichen Östrogenen zu einem anderen Endometrium-Risikoprofil führt als synthetische Östrogene mit äquivalenter Östrogendosis. Sterben Zugabe eines Gestagens zur postmenopausalen Östrogentherapie verringert nachweislich das Risiko einer Endometriumhyperplasie, die eine Vorstufe von Endometriumkarzinom sein kann

Brustkrebs

Sterben wichtigste randomisierte klinische Studie, die Informationen über Brustkrebs bei Östrogen-Alleinbenutzern liefert, ist die WHI-Substudy der täglichen CE (0.625 mg)-allein vor. In der WHI-Östrogen-Allein-Substudy war die tägliche CE-allein nach einer durchschnittlichen Nachuntersuchung von 7,1 Jahren nicht mit einem erhöhten Risiko für invasiven Brustkrebs verbunden [verwandten Risiko (RR) 0,80]⁵.

Sterben wichtigste randomisierte klinische Studie, die Informationen über Brustkrebs bei Östrogen-plus-Gestagen-Anwendern liefert, ist die WHI-Substudy der täglichen CE (0.625 mg) plus MPA (2.5 mg). Nach einem mittleren follow-up von 5.6 Jahre, die Östrogen-plus-Gestagen-Substudy berichtete über ein erhöhtes Risiko für invasiven Brustkrebs bei Frauen, die täglich CE plus MPA einnahmen. In dieser Substudy wurde die vorherige Anwendung von Östrogen-allein oder Östrogen plus Gestagen-Therapie von 26 Prozent der Frauen berichtet. Das relative Risiko für invasiven Brustkrebs Krieg 1.24, und das absolute Risiko betrug 41 gegenüber 33 Fällen pro 10.000 Frauenjahre, für CE plus MPA im Vergleich zu Placebo. Bei Frauen, die über eine vorherige Hormontherapie berichteten, betrug das relative Risiko für invasiven Brustkrebs 1.86, und das absolute Risiko betrug 46 gegenüber 25 Fällen pro 10.000 Frauenjahre, für CE plus MPA im Vergleich zu Placebo. Bei Frauen, die keine vorherige Anwendung einer Hormontherapie berichteten, betrug das relative Risiko für invasiven Brustkrebs 1.09, und das absolute Risiko betrug 40 gegenüber 36 Fällen pro 10.000 Frauenjahre für CE plus MPA im Vergleich zu Placebo. In derselben Studie waren invasive Brustkrebserkrankungen größer, waren eher knotenpositiv und wurden in einem fortgeschritteneren Stadium der CE - (0) diagnostiziert.625 mg) plus MPA (2.5-mg-Gruppe im Vergleich zur Placebo-Gruppe. Metastatische Erkrankung Krieg selten, ohne offensichtlichen Unterschied zwischen den beiden Gruppen. Andere prognostische Faktoren wie histologischer Subtyp, Grad und Hormonrezeptorstatus unterschieden sich nicht zwischen den Gruppen⁶.

In Übereinstimmung mit der klinischen WHI-Studie wurde in Beobachtungsstudien auch ein erhöhtes Brustkrebsrisiko für die Östrogen-plus-Gestagen-Therapie und ein geringeres erhöhtes Risiko für die Östrogen-Alleintherapie nach mehrjähriger Anwendung berichtet. Das Risiko nahm mit der Dauer der Anwendung zu und schien über etwa 5 Jahre nach Absetzen der Behandlung zum Ausgangswert zurückzukehren (nur die Beobachtungsstudien haben wesentliche Daten zum Risiko nach Absetzen). Beobachtungsstudien legen auch nahe, dass das Risiko für Brustkrebs größer Krieg, und wurde früher offensichtlich, mit Östrogen-plus-Gestagen-Therapie im Vergleich zu Östrogen-allein-Therapie. Diese Studien haben jedoch im Allgemeinen keine signifikanten Unterschiede im Brustkrebsrisiko bei verschiedenen Östrogen-plus-Gestagen-Kombinationen, Dosen oder Verabreichungswegen festgestellt

Es wurde berichtet, dass die Verwendung von Östrogen-allein und Östrogen plus Gestagen zu einem Anstieg abnormaler Mammogramme führt, die einer weiteren Bewertung bedürfen.

Alle Frauen sollten jährliche Brustuntersuchungen von einem Arzt erhalten und monatliche Brust-Selbstuntersuchungen durchführen. Darüber hinaus sollten Mammographieuntersuchungen basierend auf dem Alter des Patienten, den Risikofaktoren und den Ergebnissen der vorherigen Mammographie geplant werden.

Eierstockkrebs

Sterben WHI Östrogen-plus-Gestagen-Substudy berichtete über ein statistisch nicht signifikant erhöhtes Risiko für Eierstockkrebs. Nach einem durchschnittlichen Follow-up von 5, 6 Jahren betrug das relative Risiko für Eierstockkrebs bei CE plus MPA im Vergleich zu Placebo-1, 58 [95–Prozent-KI, 0, 77-3, 24]. Das absolute Risiko für CE plus MPA im Vergleich zu Placebo betrug 4 versus 3 Fälle pro 10.000 Frauenjahre.⁷

Eine Metaanalyse von 17 prospektiven und 35 retrospektiven epidemiologischen Studien ergab, dass Frauen, die eine Hormontherapie bei Wechseljahrsbeschwerden einnahmen, ein erhöhtes Risiko für Eierstockkrebs hatten. Sterben primäre Analyse unter Verwendung von Fall-Kontroll-Vergleichen umfasste 12.110 Krebsfälle aus den 17 prospektiven Studien. Sterben relativen Risiken im Zusammenhang mit der derzeitigen Anwendung der Hormontherapie waren 1.41 (95% Konfidenzintervall [CI] 1.32 biz-1.50) gab es keinen Unterschied in den Risikoschätzungen nach Dauer der Exposition (weniger als 5 Jahre [Median von 3 Jahren] vs. mehr als 5 Jahre [Median von 10 Jahren] der Verwendung vor der Krebsdiagnose). Das relative Risiko im Zusammenhang mit der kombinierten aktuellen und jüngsten Anwendung (Absetzen der Anwendung innerhalb von 5 Jahren vor der Krebsdiagnose) betrug 1.37 (95% ) 1.271.48), und das erhöhte Risiko Krieges sowohl für Östrogen-allein-als auch für Östrogen-Plus-Gestagen-Produkte signifikant. Sterben genaue Dauer der Hormontherapie, die mit einem erhöhten Risiko für Eierstockkrebs verbunden ist, ist jedoch unbekannt

Wahrscheinliche Demenz

In der LAUNEN Östrogen-allein-Zusatzstudie zu WHI wurde eine Bevölkerungszahl von 2.947 hysterektomierten Frauen im Alter von 65 bis 79 Jahren randomisiert zu täglichem CE (0, 625 mg)-allein oder Placebo.

Nach einem durchschnittlichen Follow-up von 5, 2 Jahren wurde bei 28 Frauen bei der Östrogen-Alleingruppe und 19 Frauen in der Placebo-Gruppe eine wahrscheinliche Demenz diagnostiziert. Das relative Risiko einer wahrscheinlichen Demenz für CE-allein im Vergleich zu Placebo betrug 1, 49 (95–Prozent-KI, 0, 83-2, 66). Das absolute Risiko einer wahrscheinlichen Demenz für CE-allein im Vergleich zu Placebo betrug 37 gegenüber 25 Fällen pro 10.000 Frauenjahre⁸.

In der Nebenstudie LAUNEN Östrogen plus Gestagen wurde eine Bevölkerung von 4.532 Frauen im Alter von 65 bis 79 Jahren nach der Menopause randomisiert täglich CE (0, 625 mg) plus MPA (2, 5 mg) oder Placebo. Nach einem durchschnittlichen Follow-up von 4 Jahren wurde bei 40 Frauen in der CE plus MPA-Gruppe und 21 Frauen in der Placebo-Gruppe eine wahrscheinliche Demenz diagnostiziert. Das relative Risiko einer wahrscheinlichen Demenz für CE plus MPA im Vergleich zu Placebo betrug 2, 05 (95–Prozent-KI, 1, 21-3, 48). Das absolute Risiko einer wahrscheinlichen Demenz für CE plus MPA im Vergleich zu Placebo betrug 45 gegenüber 22 Fällen pro 10.000 Frauenjahre⁸.

Wenn Daten aus den beiden Populationen in den LAUNEN-Östrogen-Allein-und Östrogen-Plus-Gestagen-Nebenstudien wie geplant im LAUNEN-Protokoll zusammengefasst wurden, betrug das gemeldete relative Gesamtrisiko für wahrscheinliche Demenz 1,76 (95–Prozent-KI, 1,19-2,60). Da beide Nebenstudien bei Frauen im Alter von 65 bis 79 Jahren durchgeführt wurden, ist nicht bekannt, ob diese Ergebnisse für jüngere Frauen nach der Menopause gelten⁸.

Gallenblasen-Krankheit

Bei postmenopausalen Frauen, die Östrogene erhielten, wurde über einen 2-bis 4-fachen Anstieg des Risikos für eine Gallenblasenerkrankung berichtet, die operiert werden muss.

Hyperkalzämie

Sterben Verabreichung von Östrogen kann bei Frauen mit Brustkrebs und Knochenmetastasen zu schwerer Hyperkalzämie führen. Wenn Hyperkalzämie auftritt, sollte die Verwendung des Arzneimittels gestoppt und geeignete Maßnahmen ergriffen werden, um den Serumkalziumspiegel zu senken.

Visuelle Anomalien

Bei Patienten, die Östrogene erhielten, wurde über eine Netzhautgefäßthrombose berichtet. Beenden Sie die Medikation bis zur Untersuchung, wenn ein plötzlicher teilweiser oder vollständiger Sehverlust oder ein plötzlicher Beginn von Proptose, Diplopie oder Migräne auftritt. Wenn die Untersuchung Papillödeme oder Netzhautgefäßläsionen aufdeckt, sollten Östrogene dauerhaft abgesetzt werden.

Zugabe Eines Gestagens, wenn Eine Frau Keine Hysterektomie Hatte

Studien über die Zugabe eines Gestagens für 10 oder mehr Tage eines Zyklus der Östrogenverabreichung oder täglich mit Östrogen in einem kontinuierlichen Regime haben eine geringere Inzidenz von Endometriumhyperplasie berichtet, als durch Östrogenbehandlung allein induziert werden würde. Endometriumhyperplasie kann ein Vorläufer von Endometriumkarzinom sein.

Es gibt jedoch mögliche Risiken, die mit der Verwendung von Gestagenen mit Östrogenen im Vergleich zu Östrogen-Allein-Therapien verbunden sein können. Dazu gehört ein erhöhtes Brustkrebsrisiko.

Erhöhter Blutdruck

In einer kleinen Anzahl von Fallberichten wurde ein erheblicher Blutdruckanstieg auf idiosynkratische Reaktionen auf Östrogene zurückgeführt. In einer großen, randomisierten, placebokontrollierten klinischen Studie wurde keine generalisierte Wirkung von Östrogenen auf den Blutdruck beobachtet.

Hypertriglyceridämie

Bei Frauen mit vorbestehender Hypertriglyceridämie kann die Östrogentherapie mit Erhöhungen der Plasma-Triglyceride verbunden sein, die zu Pankreatitis führen. Erwägen Sie den Abbruch der Behandlung, wenn eine Pankreatitis auftritt.

Leberfunktionsstörung und / oder vergangene cholestatische Gelbsucht

Östrogene können bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion schlecht metabolisiert werden. Bei Frauen mit cholestatischer Gelbsucht in der Vorgeschichte, die mit früherem Östrogenkonsum oder Schwangerschaft in Verbindung gebracht wurde, ist Vorsicht geboten, und im Falle eines erneuten Auftretens sollten sterben Medikamente abgesetzt werden.

Hypothyreose

Östrogen-Verabreichung führt zu einer erhöhten Schilddrüsen-bindendes globulin (TBG) Ebenen. Frauen mit normaler Schilddrüsenfunktion können sterben, erhöhte TBG kompensieren, indem sie mehr Schilddrüsenhormon produzieren und so die freien T4-und T3-Serumkonzentrationen im normalen Bereich beibehalten. Frauen, die auf eine Schilddrüsenhormonersatztherapie angewiesen sind und auch Östrogene erhalten, können erhöhte Dosen ihrer Schilddrüsenersatztherapie benötigen. Diese Frauen sollten ihre Schilddrüsenfunktion überwachen lassen, um ihren freien Schilddrüsenhormonspiegel in einem akzeptablen Bereich zu halten.

Flüssigkeitsretention

Östrogene können eine gewisse Flüssigkeitsretention verursachen. Frauen mit Erkrankungen, die von diesem Faktor beeinflusst werden können, wie Herz-oder Nierenfunktionsstörungen, erfordern eine sorgfältige Beobachtung, wenn Östrogen allein verschrieben wird.

Hypokalzämie

Sterben Östrogentherapie sollte bei Frauen mit Hypoparathyreoidismus mit Vorsicht angewendet werden, da östrogeninduzierte Hypokalzämie auftreten kann.

Exazerbation Der Endometriose

Einige Fälle von maligner Transformation von Restendometriumimplantaten wurden bei Frauen berichtet, die nach Hysterektomie mit Östrogen-Alleintherapie behandelt wurden. Bei Frauen, von denen bekannt ist, dass sie eine Restendometriose nach Hysterektomie haben, sollte die Zugabe von Gestagen in Betracht gezogen werden.

Erbliches Angioödem

Exogene Östrogene können sterben, Symptome eines Angioödems bei Frauen mit hereditärem Angioödem verschlimmern.

Verschlimmerung Anderer Bedingungen

Sterben Östrogentherapie kann Asthma, Diabetes mellitus, Epilepsie, Migräne, Porphyrie, systemischen Lupus erythematodes und Leberhämangiome verschlimmern und sollte bei Frauen mit diesen Erkrankungen mit Vorsicht angewendet werden.

Lichtempfindlichkeit/Photoallergy

Sterben sterben Auswirkungen der direkten Sonneneinstrahlung auf Armonil Septem-Applikationsstellen wurden in klinischen Studien nicht untersucht.

Anwendung Von Sonnenschutzmitteln Und Topischen Lösungen

Studien, die mit anderen zugelassenen topischen Östrogengelprodukten durchgeführt wurden, haben gezeigt, dass Sonnenschutzmittel das Potenzial haben, die systemische Exposition topisch aufgetragener Östrogengele zu verändern.

Sterben Wirkung von Sonnenschutzmitteln und anderen topischen Lotionen auf die systemische Exposition von Armonil Septem wurde in klinischen Studien nicht untersucht.

Entflammbarkeit Von Gelen auf Alkoholbasis

Gele auf Alkoholbasis sind brennbar. Vermeiden Sie Feuer, Flamme oder Rauchen, bis das Gel getrocknet ist. Der Verschluss des Bereichs, in dem das topische Arzneimittel mit Kleidung oder anderen Barrieren aufgetragen wird, wird erst empfohlen, wenn das Gel vollständig getrocknet ist.

Potenzial für Estradiolübertragung und Auswirkungen des Waschens

Es besteht ein Potenzial für den Arzneimitteltransfer von einer Person zur anderen nach physischem Kontakt der Armonil Septem-Applikationsstellen. In einer Studie zur Bewertung der übertragbarkeit auf Männer von Ihren weiblichen Kontakte gab es eine Erhöhung von östradiol über der Grundlinie in der männlichen Probanden, jedoch der Grad der übertragbarkeit in dieser Studie nicht schlüssig Krieg. Patienten wird empfohlen, Hautkontakt mit anderen Personen zu vermeiden, bis das Gel vollständig getrocknet ist. Sterben Applikationsstelle sollte nach dem Trocknen abgedeckt (bekleidet) werden.

Das Waschen der Applikationsstelle mit Wasser und Seife 1 Stunde nach der Anwendung führte zu einer 30 bis 38-prozentigen Abnahme der durchschnittlichen 24-Stunden-Exposition gegenüber Estradiol. Daher sollten Patienten sterben Anwendungsstelle mindestens eine Stunde nach der Anwendung nicht waschen.

Laboruntersuchungen

Es wurde nicht gezeigt, dass serumfollikelstimulierendes Hormon (FSH) und Östradiolspiegel bei der Behandlung von mittelschweren bis schweren vasomotorischen Symptomen nützlich sind.

Wechselwirkungen zwischen Drogen und Labortests

Beschleunigte Prothrombinzeit, partielle Thromboplastinzeit und Thrombozytenaggregationszeit, erhöhte Thrombozytenzahl, erhöhte Faktoren II, VII-Antigen, VIII-Antigen, VIII-Gerinnungsaktivität, IX, X, XII, VII-X-Komplex, II-VII-X-Komplex und Beta-Thromboglobulin, verringerte Anti-Faktor-Xa-und Antithrombin-III-Spiegel, verringerte Antithrombin-III-Aktivität, erhöhte Fibrinogen-und Fibrinogenaktivität, erhöhtes Plasminogen-Antigen und-aktivität.

Erhöhte schilddrüsenbindende Globulin (TBG) - Spiegel, die zu erhöhten zirkulierenden Gesamtschilddrüsenhormonspiegeln führen,gemessen durch proteingebundenes Jod (PBI), des T4-Spiegel (nach Spalte oder Radioimmunoassay) oder T3-Spiegel durch Radioimmunoassay. Sterben T3-Harzaufnahme ist verringert, was die erhöhte TBG widerspiegelt. Freie T4-und freie T3-Konzentrationen sind unverändert. Frauen mit Schilddrüsenersatztherapie benötigen möglicherweise höhere Dosen von Schilddrüsenhormon.

Andere Bindungsproteine können im Serum erhöht sein, beispielsweise Kortikosteroid-bindendes Globulin (CBG), Sexualhormon-bindendes Globulin (SHBG), was zu erhöhten zirkulierenden Kortikosteroiden und Sexualsteroiden führt. Freien Hormonkonzentrationen wie Testosteron und Estradiol können verringert werden. Andere Plasmaproteine können erhöht sein (Angiotensinogen/Reninsubstrat, Alpha-Lantitrypsin, Ceruloplasmin).

Erhöhte plasma-high-density-lipoprotein (HDL) und HDL2-Cholesterin-subfraktion Konzentration, reduziert low-density-lipoprotein (LDL) - Cholesterin-Konzentration, erhöhte Triglyceridwerte.

Beeinträchtigte Glukosetoleranz.

Informationen zur Patientenberatung

Sehen FDA-zugelassene Patientenetikettierung.

Blutungen

Informieren Sie postmenopausale Frauen darüber, wie wichtig es ist, vaginale sse sse Blutungen so schnell wie möglich ihrem Arzt zu melden.

Mögliche schwerwiegende Nebenwirkungen mit Östrogen-Alleintherapie

Informieren Sie postmenopausale Frauen über mögliche schwerwiegende Nebenwirkungen der Östrogen-Alleintherapie, einschließlich Herz-Kreislauf-Erkrankungen, malignen Neoplasmen und wahrscheinlicher Demenz.

Mögliche Weniger schwerwiegende, Aber Häufigere Nebenwirkungen mit Östrogen-Alleintherapie

Informieren Sie postmenopausale Frauen über mögliche weniger schwerwiegende, aber häufige Nebenwirkungen der Östrogen-Alleintherapie wie Kopfschmerzen, Brustschmerzen und-empfindlichkeit, Übelkeit und Erbrechen.

Gebrauchsanweisung

• Armonil Septem sollte einmal täglich etwa zur gleichen Zeit jeden Tag angewendet werden
• Tragen Sie Armonil Septem auf saubere, trockene und ungebrochene Haut (ohne Schnitte oder Kratzer) auf. Wenn Sie baden oder duschen, tragen Sie Ihr Armonil Septem unbedingt auf, nachdem Ihre Haut trocken ist. Sterben Anwendungsstelle sollte vor dem Anziehen oder Swim vollständig trocken sein
• Wenden Sie Armonil Septem entweder auf Ihren linken oder rechten Oberschenkel ein. Wechseln Sie jeden Tag zwischen Ihrem linken und rechten Oberschenkel, um Hautreizungen vorzubeugen

GELTEN:

Schritt 1: Waschen und trocknen Sie Ihre Hände gründlich.

Schritt 2: Setzen Sie sich in eine bequeme Position.

Schritt 3: Schneiden oder reißen Sie das Armonil Septem-Paket, wie in Abbildung A.

Abbildung A

Schritt 4: Drücken Sie mit Daumen und Zeigefinger den gesamten Inhalt der Packung auf die Haut des Oberschenkels, wie in Abbildung B gezeigt.

Abbildung B

Schritt 5: Verteilen Sie das Gel vorsichtig in einer dünnen Schicht auf Ihrem Oberschenkel auf einer Fläche von etwa 5 x 7 Zoll oder zwei Handflächenabdrücken, wie in Abbildung C gezeigt.

Abbildung C

Schritt 6: Lassen Sie das Gel vor dem Anziehen vollständig trocknen.

Schritt 7: Entsorgen Sie das leere Armonil Septem-Paket im Papierkorb.

Schritt 8: Waschen Sie Ihre Hände sofort nach dem Auftragen von Armonil Septem mit Wasser und Seife, um das verbleibende Gel zu entfernen und die Wahrscheinlichkeit einer Übertragung von Armonil Septem auf andere Personen zu verringern.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinflussung Der Fruchtbarkeit

Langfristige kontinuierliche Verabreichung von natürlichen und synthetischen Östrogenen bei bestimmten Tierarten erhöht sterben Häufigkeit von Karzinomen der Brust, Gebärmutter, Gebärmutterhals, Vagina, Hoden und Leber.

Sterben Verwendung In Bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Armonil Septem sollte während der Schwangerschaft nicht angewendet werden. Es scheint ein geringes oder gar kein erhöhtes Risiko für Geburtsfehler bei Kindern zu geben, die von Frauen geboren wurden, die während der frühen Schwangerschaft versehentlich Östrogene und Gestagene als orales Kontrazeptivum verwendet haben.

Stillende Mütter

Armonil Septem sollte während der Stillzeit nicht angewendet werden. Es wurde gezeigt, dass die Östrogenverabreichung bei stillenden Frauen die Menge und Qualität der Muttermilch verringert. Nachweisbare Mengen einer Östrogenen wurden in der Muttermilch von Frauen identifiziert, die eine Östrogentherapie erhalten. Vorsicht ist geboten, wenn Armonil Septem einer stillenden Frau verabreicht wird.

Pädiatrische Verwendung

Armonil Septem ist bei Kindern nicht indiziert. Klinische Studien wurden in der pädiatrischen Bevölkerung nicht durchgeführt.

Geriatrische Verwendung

Es gab nicht genügend geriatrische Frauen, die an Studien mit Armonil Septem beteiligt waren, um festzustellen, ob sich die über 65-Jährigen in ihrer Reaktion auf Armonil Septem von jüngeren Probanden unterscheiden.

Studie der Frauengesundheitsinitiative

In der WHI-Östrogen-Allein-Substudy (tägliche CE [0, 625 mg]-allein im Vergleich zu Placebo) bestand bei Frauen über 65 Jahren ein höheres verwandten Schlaganfallrisiko.

In der WHI-Östrogen-plus-Gestagen-Substudy (tägliche CE [0, 625 mg] plus MPA [2, 5 mg] im Vergleich zu Placebo) bestand bei Frauen über 65 Jahren ein höheres verwandten Risiko für einen nichtgeburtlichen Schlaganfall und invasiven Brustkrebs.

Sterben Frauengesundheitsinitiative Memory-Studie

In den LAUNEN-Nebenstudien einer postmenopausalen Frauen im Alter von 65 bis 79 Jahren bestand bei Frauen, die Östrogen-allein oder Östrogen plus Gestagen erhielten, ein erhöhtes Risiko, eine wahrscheinliche Demenz zu entwickeln, im Vergleich zu Placebo.

Da beide Nebenstudien bei Frauen im Alter von 65 bis 79 Jahren durchgeführt wurden, ist nicht bekannt, ob diese Ergebnisse für jüngere Frauen nach der Menopause gelten⁸.

Nierenfunktionsstörung

Sterben Wirkung einer Nierenfunktionsstörung auf die Pharmakokinetik von Armonil Septem wurde nicht untersucht.

Leberfunktionsstörung

Sterben Wirkung einer Leberfunktionsstörung auf die Pharmakokinetik von Armonil Septem wurde nicht untersucht.

VERWEIS

1. Rossouw JE, et al. Postmenopausale Hormontherapie und Risiko von Herz-Kreislauf-Erkrankungen nach Alter und Jahren seit den Wechseljahren. JAMA.2007,297:1465–1477.

2. Hsia J, et al. Konjugierte Pferdeöstrogene und koronare Herzkrankheit. Arch Int Med. 2006,166:357–365.

3. Curb JD, et al. Venenthrombose und konjugiertes Pferdeöstrogen bei Frauen ohne Gebärmutter.Arch Int Med. 2006,166:772–780.

4. Cushman M, et al. Östrogen Plus Gestagen und Risiko einer Venenthrombose. JAMA. 2004,292:1573–1580.

5. Stefanick ML, et al. Auswirkungen von konjugierten Pferdeöstrogenen auf Brustkrebs und Mammographie-Screening bei postmenopausalen Frauen mit Hysterektomie. JAMA. 2006,295:1647–1657.

6. Chlebowski RT, et al. Einfluss von Östrogen Plus Gestagen auf Brustkrebs und Mammographie bei gesunden Frauen nach der Menopause. JAMA. 2003,289:3234–3253.

7. Anderson GL, et al. Auswirkungen von Östrogen Plus Gestagen auf gynäkologische Krebsarten und damit verbundene diagnostische Verfahren. JAMA. 2003,290:1739–1748.

8. Shumaker SA, et al. Konjugierte Pferdeöstrogene und Inzidenz wahrscheinlicher Demenz und leichter kognitiver Beeinträchtigung bei postmenopausalen Frauen. JAMA. 2004,291:2947–2958.

Die folgenden schwerwiegenden Nebenwirkungen werden eine anderer Stelle in der Kennzeichnung diskutiert:

• Herz-Kreislauferkrankungen
• Bösartige Neubildungen

Erfahrung in klinischen Studien

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten Nebenwirkungsraten nicht direkt mit den Raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.

Sterben unten beschriebenen Daten spiegeln gepoolte Daten aus 5 klinischen Studien mit Armonil Septem breiter. Insgesamt 614 Frauen wurden 3 Monate lang Armonil Septem ausgesetzt (193 Frauen bei 0.025 mg pro Tag, 201 Frauen bei 0.05 mg pro Tag, 194 Frauen bei 0.1 mg pro Tag) in randomisierten Doppelblindstudien mit klinischer Wirksamkeit im Vergleich zu Placebo und aktivem Komparator. Alle Frauen waren postmenopausal, hatten einen Serumestradiolspiegel von weniger als 20 pg / ml und mindestens fünf mittelschwere bis schwere Hitzewallungen pro Woche oder mindestens 15 Hitzewallungen pro Woche jeglicher Schwere zu Studienbeginn. In dieser Tabelle sind weitere 25 postmenopausale hysterektomierte Frauen aufgeführt, die Armonil Septem 0 ausgesetzt sind.025 mg pro Tag für 6 bis 24 Monate (N=16 nach 24 Wochen) in einer randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Studie mit Armonil Septem zur Vorbeugung von Osteoporose

Tabelle 1: Behandlung-Emergente Nebenwirkungen, die bei einer Häufigkeit von ≥ 5 Prozent und häufiger bei Frauen, die Armonil Septem

Postmarketing-Erfahrung

Die folgenden Nebenwirkungen wurden bei der Anwendung des transdermalen Armonil Septem-Systeme nach der Zulassung festgestellt. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population unsicherer Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der Arzneimittelexposition herzustellen.

Urogenitalsysteme

Veränderungen im Blutungsmuster, Beckenschmerzen

Brust

Brustkrebs, Brustschmerzen, Brustspannen

Kreislauf

Veränderungen des Blutdrucks, Herzklopfen, Hitzewallungen

Magen

Erbrechen, Bauchschmerzen, Blähungen, Übelkeit

Haut

Alopezie, Hyperhidrose, Nachtschweiß, Urtikaria, Hautausschlag

Augen

Sehstörungen, Kontaktlinsen-Intoleranz,

Zentralnervensystem

Depression, Migräne, Parästhesien, Schwindel, Angstzustände, Reizbarkeit, Stimmungsschwankungen, Nervosität, Schlaflosigkeit, Kopfschmerzen

Vielfach

Müdigkeit, Menopausensymptome, Gewichtszunahme, Reaktion an der Applikationsstelle, anaphylaktische Reaktionen

Die folgenden schwerwiegenden Nebenwirkungen werden eine anderer Stelle in der Kennzeichnung diskutiert:

• Herz-Kreislauf-Erkrankungen.
• Bösartige Neubildungen.

Erfahrung in klinischen Studien

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten Nebenwirkungsraten nicht direkt mit den Raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.

Armonil Septem wurde in Dosen von 0,25, 0,5 und 1,0 Gramm pro Tag in einer 12-wöchigen, doppelblinden, placebokontrollierten Studie untersucht, an der insgesamt 495 Frauen nach der Menopause teilnahmen (86,5 Prozent Kaukasier). Sterben unerwünschten Ereignisse, die in einer der Behandlungsgruppen mit einer Rate von mehr als 5 Prozent auftraten, sind in Tabelle 1 zusammengefasst.

Tabelle 1: Anzahl ( % ) der Probanden mit häufigen Nebenwirkungen* in einer 12-wöchigen placebokontrollierten Studie mit Armonil Septem

In einer 12-wöchigen placebo-kontrollierten Studie mit Armonil Septem, Anwendung Ort Reaktionen gesehen wurden bei <1 Prozent der Probanden.

Postmarketing-Erfahrung

Die folgenden Nebenwirkungen wurden bei der Anwendung von Armonil Septem nach der Genehmigung festgestellt. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population unsicherer Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der Arzneimittelexposition herzustellen.

Urogenitalsysteme

Amenorrhoe, Dysmenorrhoe eingesetzt eingesetzt, Ovarialzyste, vaginaler Ausfluss

Br

Gynäkomastie

Kreislauf

Herzklopfen, ventrikuläre Extrasystolen

Magen

Blähungen

Haut

Hautausschlag Juckreiz, Urtikaria

Augen

Netzhautvenenverschluss

Zentralnervensystem

Zittern

Vielfach

Arthralgie, Hautausschlag an der Applikationsstelle, Asthenie, Beschwerden in der Brust, Müdigkeit, abnormales Gefühl, erhöhte Herzfrequenz, Schlaflosigkeit, Unwohlsein, Muskelkrämpfe, Schmerzen in den Extremitäten, Gewichtszunahme

Zusätzliche Postmarketing-Nebenwirkungen wurden bei Patienten berichtet, die andere Formen der Hormontherapie erhielten.

Eine Überdosierung von Östrogen kann Übelkeit, Erbrechen, Brustspannen, Bauchschmerzen, Schläfrigkeit und Müdigkeit sowie Entzugsblutungen bei Frauen verursachen. Die Behandlung einer Überdosierung besteht aus dem Absetzen der Armonil Septem-Therapie mit einer angemessenen symptomatischen Versorgung.

Eine Überdosierung von Östrogen kann Übelkeit und Erbrechen, Brustspannen, Bauchschmerzen, Schläfrigkeit und Müdigkeit sowie Entzugsblutungen bei Frauen verursachen. Die Behandlung einer Überdosierung besteht aus dem Absetzen der Armonil Septem-Therapie mit einer angemessenen symptomatischen Versorgung.

Es liegen keine pharmakodynamischen Daten für Armonil Septem vor.

Derzeit sind keine pharmakodynamischen Daten für Armonil Septem bekannt.

Absorption

Sterben transdermale Verabreichung von Armonil Septem führt zu mittleren Serumkonzentrationen von Estradiol, die mit denen vergleichbar sind, die von prämenopausalen Frauen in der frühen Follikelphase des Ovulationszyklus produziert werden. Sterben Pharmakokinetik von Estradiol nach Anwendung des transdermalen Armonil Septem-Systems wurde bei 197 gesunden Frauen nach der Menopause in sechs Studien untersucht. In fünf der Studien wurde das Armonil Septem transdermale System auf den Bauch angewendet, und in einer sechsten Studie wurde die Anwendung auf das Gesäß und den Bauch verglichen.

Das Armonil Septem transdermalen System setzt kontinuierlich Estradiol frei, das über intakte Haut transportiert wird, was zu anhaltenden zirkulierenden Estradiolspiegeln während einer 7-tägigen Behandlungsdauer führt. Sterben systemische Verfügbarkeit von Estradiol nach transdermaler Verabreichung tritt etwa 20-mal höher als nach oraler Verabreichung. Dieser Unterschied ist auf das Fehlen eines First-Pass-Metabolismus zurückzuführen, wenn Estradiol auf transdermalem Weg verabreicht wird.

In einer Bioverfügbarkeitsstudie wurde das Armonil Septem 6.5 cm2 mit dem Armonil Septem 12.5 cm2 als Referenz untersucht. Sterben mittleren Östradiolspiegel im Serum aus den beiden Größen sind in Abbildung 1 dargestellt.

Abbildung 1: Mittlere Serum-17β-Estradiolkonzentrationen im Vergleich zum Zeitprofil nach Anwendung eines transdermalen 6,5 cm2-Systems und Anwendung eines transdermalen Armonil Septem-Systeme von 12,5 cm2

Sterben Dosisproportionalität wurde für das transdermale Armonil Septem 6.5 cm2-System im Vergleich zum transdermalen Armonil Septem 12.5 cm2-System in einer 2-wöchigen Crossover-Studie mit einer 1-wöchigen Auswaschperiode zwischen den beiden transdermalen Systemen bei 24 postmenopausalen Frauen nachgewiesen.

Sterben Dosisproportionalität wurde auch für das transdermale Armonil Septem-System (12, 5 cm2 und 25 cm2) in einer einwöchigen Studie ein 54 postmenopausalen Frauen nachgewiesen. Sterben mittleren Steady-State-Spiegel (Cavg)des Östradiols während der Anwendung von Armonil Septem 25 cm2 und 12,5 cm2 am Bauch betrugen etwa 80 bzw.

In einer 3-wöchigen Mehrfachanwendungsstudie eine 24 postmenopausalen Frauen erzeugte das transdermale 25 cm2 Armonil Septem Septem-System durchschnittliche Spitzenestradiolkonzentrationen (Cmax) von auch also ungefähr 100 pg/ml. Sterben Trogwerte am Ende jedes Verschleißintervalls (Cmin) betragen also ungefähr 35 pg/ml. Fast identische Serumkurven wurden jede Woche gesehen, den Krieg auf eine geringe oder keine Ansammlung von Östradiol im Körper hinweist. Serum-Estron-Peak-und Trogspiegel betrug 60 bzw.

In einer randomisierten Einzeldosis-Crossover-Studie, die durchgeführt wurde, um die Wirkung der Applikationsstelle zu vergleichen, trugen 38 postmenopausale Frauen 1 Woche lang ein einzelnes Armonil Septem 25 cm2 Transdermales System auf Bauch und Gesäß. Sterbenestradiolserumkonzentrationsprofile sind in Abbildung 2 dargestellt. Werte von Cmax und Cav waren jeweils 25 Prozent und 17 Prozent höher mit dem Gesamtanwendung als mit dem Bauch Anwendung.

Abbildung 2: Beobachtete mittlere (± SE) Estradiolserumkonzentrationen für eine Woche Anwendung des Armonil Septem Transdermalen Systeme (25 cm2 ) auf Bauch und Gesäß von 38 postmenopausalen Frauen

Tabelle 2 enthält eine Zusammenfassung der pharmakokinetischen Parameter von Estradiol, die während der Bewertung des transdermalen Armonil Septem-Systeme bestimmt wurden.

Tabelle 2: Pharmakokinetische Zusammenfassung (mittlere Östradiolwerte)

Die relative Standardabweichung jedes pharmakokinetischen Parameter nach der Anwendung auf den Bauch betrug durchschnittlich 50 Prozent, wurde auf die beträchtliche Intersubjektvariabilität im Zusammenhang mit der transdermalen Arzneimittelabgabe hinweist. Die relative Standardabweichung jedes pharmakokinetischen Parameter nach der Anwendung auf das Gesäß Krieg niedriger als die nach der Anwendung auf den Bauch (z. B. für Cmax 39 Prozent gegenüber 62 Prozent und für Cavg 35 Prozent gegenüber 48 Prozent).

Verteilung

Sterben Verteilung von exogenen Östrogen ähnelt der von endogenen Östrogen. Östrogene sind im Körper weit verbreitet und finden sich im Allgemeinen in höheren Konzentrationen in den Zielorganen des Sexualhormons. Östrogene zirkulieren im Blut, das weitgehend eine SHBG und Albumin gebunden ist.

Stoffwechsel

Exogene Östrogene werden auf die gleiche Weise metabolisiert wie endogene Östrogene. Zirkulierende Östrogene existieren in einem dynamischen Gleichgewicht metabolischer Interkonversionen. Diese Transformationen finden hauptsächlich in der Leber statt. Estradiol wird reversibel in Östron umgewandelt, und beide können in Estriol umgewandelt werden, das ein Hauptmetabolit im Urin ist. Östrogene unterliegen auch einer enterohepatischen Rezirkulation über Sulfat - und Glucuronidkonjugation in der Leber, Gallensekretion von Konjugaten in den Darm und die Hydrolyse im Darm, gefolgt von Reabsorption. Bei postmenopausalen Frauen existiert ein signifikanter Anteil der zirkulierenden Östrogene als Sulfatkonjugate, insbesondere Östronsulfat, das als zirkulierendes Reservoir für die Bildung aktiverer Östrogene dient

Entscheidung

Östradiol, Östron und Östriol werden zusammen mit Glucuronid-und Sulfatkonjugaten im Urin ausgeschieden.

Haftung

Eine offene Studie über Adhäsionspotentiale von Placebo-transdermalen Systemen, die den Größen 6,5 cm2 und 12,5 cm2 von Armonil Septem entsprechen, wurde eine 112 gesunden Frauen im Alter von 45 bis 75 Jahren durchgeführt. Jede Frau hat beide transdermalen Systeme wöchentlich, auf dem oberen äußeren Bauch, für 3 aufeinanderfolgende Wochen angewendet. Es sollte beachtet werden, dass Unterbauch und oberer Quadranten des Gesäßes sterben zugelassenen Anwendungsorte für Armonil Septem sind.

Sterben Adhäsionsbewertung wurde visuell an den Tagen 2, 4, 5, 6, 7 jeder Woche des transdermalen Systemverschleißes durchgeführt. Insgesamt wurden 1.654 Inspektionsbeobachtungen für 333 transdermale Systeme jeder Größe durchgeführt.

Von diesen Beobachtungen zeigten etwa 90 Prozent im Wesentlichen keinen Auftrieb sowohl für das transdermale 6,5 cm2-als auch das 12,5 cm2-System. Von der Gesamtzahl der angewandten transdermalen Systeme zeigten etwa 5 Prozent für jede Größe eine vollständige Ablösung. Adhäsionspotentiale der Größen 18,75 cm2 und 25 cm2 transdermaler Systeme (0,075 mg pro Tag und 0,1 mg pro Tag) wurden nicht untersucht.

Absorption

Estradiol diffundiert über intakte Haut und in den systemischen Kreislauf durch einen passiven Absorptionsprozess, wobei sterben Diffusion über das Stratum corneum der geschwindigkeitsbegrenzende Faktor ist.

In einer 14-tägigen Phase-1-Mehrfachdosis-Studie zeigte Armonil Septem lineare und auch also ungefähr dosisproportionale Estradiol-Pharmakokinetik im Steady-State für AUC0-24 und Cmax nach einmaliger täglicher Dosierung auf die Haut des rechten oder linken Oberschenkels (Tabelle 2).

Tabelle 2: Mittlere (%CV) pharmakokinetische Parameter für Estradiol (nicht korrigiert für den Ausgangswert) am Tag 14 nach mehreren täglichen Dosen von Armonil Septem 0.1%

Sterben Steady-State-Serumkonzentration von Estradiol wird am Tag 12 nach täglicher Anwendung von Armonil Septem auf die Haut des Oberschenkels erreicht. Sterben mittleren (SD) Serumestradiolspiegel nach einmaliger täglicher Dosierung am Tag 14 sind in Abbildung 1 dargestellt.

Abbildung 1: Mittlere (SD) Serumestradiolkonzentrationen (Werte, die für den Ausgangswert nicht korrigiert wurden) am Tag 14 nach mehreren täglichen Dosen von Armonil Septem 0.1%

Sterben Wirkung von Sonnenschutzmitteln und anderen topischen Lotionen auf die systemische Exposition von Armonil Septem wurde nicht untersucht. Studien, die mit topischen Östrogengel-zugelassenen Produkten durchgeführt wurden, haben gezeigt, dass Sonnenschutzmittel das Potenzial haben, die systemische Exposition topisch aufgetragener Östrogengele zu verändern.

Verteilung

Sterben Verteilung von exogenen Östrogen ähnelt der von endogenen Östrogen. Östrogene sind im Körper weit verbreitet und finden sich im Allgemeinen in höheren Konzentrationen in den Zielorganen des Sexualhormons. Östrogene zirkulieren im Blut, das weitgehend eine SHBG und Albumin gebunden ist.

Stoffwechsel

Exogene Östrogene werden auf die gleiche Weise metabolisiert wie endogene Östrogene. Zirkulierende Östrogene existieren in einem dynamischen Gleichgewicht metabolischer Interkonversionen. Diese Transformationen finden hauptsächlich in der Leber statt. Estradiol wird reversibel in Östron umgewandelt, und beide können in Estriol umgewandelt werden, das ein Hauptmetabolit im Urin ist. Östrogene unterliegen auch einer enterohepatischen Rezirkulation über Sulfat - und Glucuronidkonjugation in der Leber, Gallensekretion von Konjugaten in den Darm und die Hydrolyse im Darm, gefolgt von Reabsorption. Bei postmenopausalen Frauen existiert ein signifikanter Anteil der zirkulierenden Östrogene als Sulfatkonjugate, insbesondere Östronsulfat, das als zirkulierendes Reservoir für die Bildung aktiverer Östrogene dient

Estradiol von Armonil Septem vermeidet den First-Pass-Stoffwechsel und liefert Östradiol-Östron-Verhältnisse im Steady-State im Bereich von 0,42 bis 0,65.

Entscheidung

Östradiol, Östron und Östriol werden zusammen mit Glucuronid-und Sulfatkonjugaten im Urin ausgeschieden. Sterben scheinbare terminale Halbwertszeit für Estradiol betrug etwa 10 Stunden nach der Verabreichung von Armonil Septem.

Sterben Verwendung In Bestimmten Populationen

In bestimmten Populationen, einschließlich Patienten mit Nieren-oder Leberfunktionsstörung, wurden keine pharmakokinetischen Studien durchgeführt.

Potenzial Für Estradiol Transfer

Sterben Wirkung des Östradioltransfers wurde bei gesunden Frauen nach der Menopause untersucht, die 1, 0 g Armonil Septem (Einzeldosis) topisch auf einen Oberschenkel anwendeten. Ein und 8 Stunden nach der Gelanwendung nahmen sie 15 Minuten lang direkten oder Oberschenkel-Arm-Kontakt mit einem Partner auf. Während bei den männlichen Probanden eine gewisse Erhöhung des Östradiolspiegels gegenüber dem Ausgangswert beobachtet wurde, Krieg der Grad der Übertragbarkeit in dieser Studie nicht schlüssig.

Auswirkungen des Waschens

Sterben Wirkung des Waschens an der Applikationsstelle auf die Hautoberfläche und die Serumkonzentrationen von Estradiol wurde bei 16 gesunden Frauen nach der Menopause nach der Anwendung von 1,0 g Armonil Septem auf eine 200 cm2-Fläche am Oberschenkel bestimmt. Das Waschen der Applikationsstelle mit Wasser und Seife 1 Stunde nach der Anwendung entfernt alle nachweisbaren Mengen ein Estradiol von der Oberfläche der Haut, und führte zu einer 30 bis 38 Prozent Abnahme der durchschnittlichen Gesamt 24-Stunden-Exposition gegenüber Estradiol.