Aristada

Aristada

Darreichungsformen und Stärken

ARISTADA ist eine weiße bis cremefarbene wässrige Extended-Release suspension in einer Einweg-Fertigspritze zur intramuskulären injektion in den Deltoid - oder Gesäßmuskel bei der Dosis von 441 mg Stärke und in der Gesäßmuskel bei Dosisstärken von 662 mg, 882 mg und 1064 mg.

ARISTADA ist wie in Tabelle 6 beschrieben erhältlich.

Tabelle 6: Präsentationen von ARISTADA

Dosisstärke	Volumen	Intramuskulär injizieren	Farbetikett
441 mg	1,6 mL	Oberarm-oder Gesäßmuskel	Hellblau
662 mg	2.4 mL	Nur Gesäßmuskel	Grün
882 mg	3.2 mL	Nur Gesäßmuskel	Burgund
1064 mg	3.9 mL	Nur Gesäßmuskel	Dunkelblau

Lagerung und Handhabung

ARISTADA extended-release injizierbare suspension is erhältlich in stärken von 441 mg in 1,6 mL, 662 mg in 2.4 mL, 882 mg in 3,2 mL und 1064 mg in 3,9 mL. Das Kit enthält eine 5-ml-Fertigspritze mit ARISTADA sterile wässrige Suspension und Sicherheitsnadeln.

Das 441 mg Stärke Kit (UNZUSTELLBARKEITSBERICHT 65757-401-03, hellblau label) enthält drei sicherheit nadeln, eine 1-zoll (25mm) 21 gauge, eine 1½-zoll (38 mm) 20 gauge, und eine 2-zoll (50mm) 20 gauge nadel.

Das 662 mg Stärke Kit (UNZUSTELLBARKEITSBERICHT 65757-402-03, grünes Etikett) enthält zwei Sicherheitsnadeln, eine 1½-Zoll (38 mm) 20 Gauge und eine 2-Zoll (50 mm) 20 messnadel.

882 mg Stärke kit (UNZUSTELLBARKEITSBERICHT 65757-403-03, Burgund label) enthält zwei Sicherheitsnadeln, eine 1½-Zoll (38 mm) 20 Gauge und eine 2-Zoll (50 mm) 20 messnadel.

Das 1064 mg Stärke Kit (UNZUSTELLBARKEITSBERICHT 65757-404-03, dunkelblau label) enthält zwei Sicherheitsnadeln, eine 1½-Zoll (38 mm) 20 gauge und eine 2-Zoll (50 mm) 20 gauge-Nadel.

Storage

Lagerung bei Raumtemperatur 20°C bis 25°C (68°F bis 77°F) mit Ausflügen zwischen 15°C und 30°C (zwischen 59°F und 86°F).

Hergestellt und vermarktet von: Alkermes, Inc. 852 Winter Straße Waltham, MA 02451-1420. Überarbeitet: Juni 2017

ARISTADA ist angezeigt für behandlung von Schizophrenie.

Empfohlene Dosierung

ARISTADA ist nur intramuskulär zu verabreichen Injektion durch einen Arzt. Für Patienten, die noch nie aripiprazol, Feststellung der Verträglichkeit mit oralem Aripiprazol vor Beginn die Behandlung mit ARISTADA. Aufgrund der Halbwertszeit von oralem Aripiprazol kann es dauern bis zu 2 Wochen, um die Verträglichkeit vollständig zu beurteilen. Siehe die Verschreibung informationen zur oralen Aripiprazol für die empfohlene Dosierung und Verabreichung der oralen Formulierung.

Je nach individuellen Bedürfnissen des Patienten, Behandlung mit ARISTADA kann in einer Dosis von 441 mg, 662 mg oder 882 mg verabreicht werden monatlich 882 mg alle 6 Wochen oder 1064 mg alle 2 Wochen Monat. Die Dosen von 441 mg, 662 mg, 882 mg und 1064 mg entsprechen 300 mg, 450 mg, 600 mg und 724 mg Aripiprazol. In Verbindung mit der ersten ARISTADA-Injektion verabreichen behandlung mit oralem Aripiprazol an 21 aufeinanderfolgenden Tagen.

Tabelle 1: ARISTADA-Dosierung-Häufigkeit und Ort Injektion

Dosis	Dosierung Frequenz	Ort der intramuskulären Injektion
441 mg	Monatlich	Oberarm oder Gesäß
662 mg	Monatlich	Glutealregion
882 mg	Monatlich oder alle 6 Wochen	Glutealregion
1064 mg	Alle 2 Monate	Glutealregion

Verwenden Sie die folgenden ARISTADA Dosen für Patienten, die stabilisiert auf oralem Aripiprazol, wie in Tabelle 2 gezeigt.

Tabelle 2: ARISTADA-Dosen basierend auf oralem Aripiprazol Tägliche Gesamtdosis

Orale Aripiprazol-Dosis	Intramuskuläre Dosis ARISTADA	Begleitende orale Aripiprazol (Dauer)
10 mg pro Tag	441 mg jeden Monat	Die ersten 21 Tage
15 mg pro Tag	662 mg jeden Monat 882 mg alle 6 Wochen 1064 mg alle 2 Monate	Die ersten 21 Tage
20 mg oder höher pro Tag	882 mg jeden Monat	Die ersten 21 Tage

In Verbindung mit der ersten ARISTADA Injektion, setzen Sie die Behandlung mit oralem Aripiprazol für 21 aufeinanderfolgende Tage fort.

Dosis kann nach Bedarf angepasst werden. Bei der Herstellung von Dosis und dosisintervall Anpassungen, die Pharmakokinetik und Retard eigenschaften von ARISTADA sollten berücksichtigt werden.

Verpasste Dosen

Wenn eine Dosis verpasst wird, verabreichen Sie die nächste Injektion von ARISTADA so schnell wie möglich. Wenn die Zeit seit der letzten ARISTADA verstrichen ist injektion überschreitet die in Tabelle 3 angegebene Zeitdauer, verwenden Sie orales Aripiprazol ergänzung mit der nächsten ARISTADA-Injektion wie unten empfohlen.

Tabelle 3: Empfehlung zur gleichzeitigen oralen Anwendung Aripiprazol-Ergänzung nach verpassten Dosen^ein

Die Dosis der letzten ARISTADA-Injektion des Patienten	Dauer seit der letzten Injektion
Keine orale Ergänzung erforderlich	Ergänzung mit 7 Tagen oralem Aripiprazol	Ergänzung mit 21 Tagen oralem Aripiprazol
Monatliche 441 mg	≤ 6 Wochen	> 6 und ≤ 7 Wochen	> 7 Wochen
Monatliche 662 mg	≤ 8 Wochen	> 8 und ≤ 12 Wochen	> 12 Wochen
Monatliche 882 mg	≤ 8 Wochen	> 8 und ≤ 12 Wochen	> 12 Wochen
882 mg alle 6 Wochen	≤ 8 Wochen	> 8 und ≤ 12 Wochen	> 12 Wochen
1064 mg alle 2 Monate	≤ 10 Wochen	> 10 und ≤ 12 Wochen	> 12 Wochen
ein Der Patient sollte mit dem gleichen ergänzen die dosis von oralem Aripiprazol als wenn der Patient ARISTADA begann (siehe Tabelle 2).

Frühe Dosierung

Das empfohlene ARISTADA-Dosierungsintervall beträgt monatlich für die 441 mg, 662 mg und 882 mg-Dosen alle 6 Wochen für die 882 mg-Dosis, oder alle 2 Monate für die 1064 mg-Dosis und sollte beibehalten werden. Im Falle von frühe Dosierung, eine ARISTADA-Injektion sollte nicht früher als 14 Tage gegeben werden nach der vorherigen Injektion.

Dosisanpassungen für CYP450 Überlegungen

Siehe die Verschreibungsinformationen für oral aripiprazol für Empfehlungen in Bezug auf Dosisanpassungen aufgrund von Drogen wechselwirkungen, für die ersten 21 Tage, wenn der Patient oral einnimmt aripiprazol gleichzeitig mit der ersten Dosis von ARISTADA.

Einmal stabilisiert auf ARISTADA, siehe die Dosierung empfehlungen unten für Patienten, die CYP2D6-Hemmer, CYP3A4-Hemmer einnehmen, oder CYP3A4-Induktoren:

• Keine Dosisänderungen empfohlen für ARISTADA, wenn CYP450 modulatoren werden für weniger als 2 Wochen hinzugefügt.
• Nehmen Sie Dosisänderungen ein ARISTADA vor, wenn CYP450-Modulatoren sind hinzugefügt für mehr als 2 Wochen (siehe Tabelle 4).

Tabelle 4: ARISTADA Dosisanpassungen bei gleichzeitiger CYP450-Modulator Verwenden

Sterben Gleichzeitige Medizin	Dosisänderung für ARISTADAein
Starke CYP3A4-Inhibitor	Reduzieren Sie die Dosis von ARISTADA auf die nächste niedrigere Stärke. Bei Patienten, die 441 mg ARISTADA einnehmen, tritt bei Verträglichkeit keine Dosisanpassung erforderlich. Für Patienten, von denen bekannt ist, dass sie schlechte Metabolisierer von CYP2D6 sind: Reduzieren Sie die Dosis auf 441 mg von 662 mg, 882 mg, oder 1064 mg. Bei Patienten, die 441 mg ARISTADA einnehmen, tritt bei Verträglichkeit keine Dosisanpassung erforderlich.
Starke CYP2D6-Hemmer	Reduzieren Sie die Dosis von ARISTADA auf die nächste niedrigere Stärke. Bei Patienten, die 441 mg ARISTADA einnehmen, tritt bei Verträglichkeit keine Dosisanpassung erforderlich. Für Patienten, von denen bekannt ist, dass sie schlechte Metabolisierer von CYP2D6 sind:
Sowohl starker CYP3A4-Inhibitor als auch starker CYP2D6-Inhibitor	Vermeiden Sie die Anwendung bei Patienten mit einer Dosis von 662 mg, 882 mg oder 1064 mg. Bei Patienten, die 441 mg ARISTADA einnehmen, tritt bei Verträglichkeit keine Dosisanpassung erforderlich.
CYP3A4-Induktoren	Keine Dosisanpassung für 662 mg, 882 mg oder 1064 mg-Dosis erhöhen Sie die 441 mg, die Dosis auf 662 mg.
einFür die 882 mg, die Dosis, die alle 6 verabreicht wird wochen und die 1064 mg alle 2 Monate verteilt, die nächste niedere Stärke sollte monatlich 441 mg verabreich werden.

Wichtige Verwaltungsanweisungen

Das kit enthält eine Spritze mit ARISTADA steril wässrige Suspension und 2 oder 3 Sicherheitsnadeln je nach Dosis (a 2-Zoll 20 gauge nadel mit gelb nadel hub, eine 1 ½ - zoll 20 gauge nadel mit gelb nadel hub, und eine 1-zoll 21 gauge nadel mit grün nadel hub (441 mg kit nur)) zur intramuskulären Injektion. Alle Materialien sollten im Raum gelagert werden Temperatur.

1. 5-ML-SPRITZE mit ARISTADA sterile wässrige Aussetzung
2. 20-GAUGE-NADEL, 2-ZOLL mit gelb Nadel-hub
3. 20-GAUGE-NADEL, 1 ½ -ZOLL mit gelb nadel-hub
4. 21-GAUGE-NADEL, 1-ZOLL mit grün nadel hub

1. TIPPS und schützen Sie die Sptze.

1. Tipps sterben spritze mindestens 10 mal zu lösen jedes Material, das sich möglicherweise angesiedelt hat.
2. Schütteln sterben Spritze kräftig für ein Minimum von 30 Sekunden, um eine gleichmäßige Aufhängung zu gewährleisten. Wenn die Spritze nicht innerhalb von 15 verwendet wird minuten, schütteln wieder für 30 sekunden.

2. WÄHLEN die Injektionsnadel.

1. Wählen Injektionsstelle.
2. Wählen nadellänge basierend auf der Injektionsstelle. Für Patienten mit einer größeren Menge an subkutanem Gewebe, das die injektionsstelle Muskel, verwenden Sie die längere der nadeln zur verfügung gestellt.

Tabelle 5: Injektionsstelle und zugänge Nadellänge

INJEKTIONSSTELLE	NADEL LÄNGE
441 mg-Dosis
Deltoid	21 GAUGE, 1-ZOLL-oder 20-GAUGE -, 1½-ZOLL -
Glutealregion	20 GAUGE, 1½-ZOLL-oder 20-GAUGE, 2-ZOLL
662 mg-Dosis
Glutealregion	20 GAUGE, 1½-ZOLL-oder 20-GAUGE, 2-ZOLL
882 mg-Dosis
Glutealregion	20 GAUGE, 1½-ZOLL-oder 20-GAUGE, 2-ZOLL
1064 mg-Dosis
Glutealregion	20 GAUGE, 1½-ZOLL-oder 20-GAUGE, 2-ZOLL

3. BEFESTEN die Injektionsnadel.

Befesten die entsprechende nadel sicher mit einem drehbewegung im Uhrzeigersinn. NICHT überanstrengen. Überhöhte Geschwindigkeit könnte Folgen haben nadel Nabe knacken.

4. PRIME die Spritze, um Luft zu entfernen.

1. Bringen sterben Spritze in aufrechter position und tipps sterben Spritze, um Luft nach oben zu bringen.

b. Entfernen luft durch Drücken der Kolbenstange. Ein nur wenige Tropfen Suspension werden freigesetzt.

5. VERWALTEN der gesamte Inhalt intramuskulär. Injizieren Sie nicht auf einem anderen Weg. Injizieren in eine schnelle und kontinuierliche weise (weniger als 10 Sekunden).

6. ENTSORGEN der Nadel. Decken Sie die Nadel durch drücken der Sicherheitsvorrichtung. Gebrauchte und unbenutzte Gegenstände ordnungsgemäß entsorgen Container.

ARISTADA ist kontraindiziert in patienten mit einer bekannten Überempfindlichkeitsreaktion auf Aripiprazol. Überempfindlichkeitsreaktionen reichten von Pruritus/Urtikaria bis Anaphylaxie.

UNWETTERWARNUNGEN

Enthalten als Teil der VORKEHRUNG Abschnitt.

VORKEHRUNG

Erhöhte Mortalität Bei Älteren Patienten Mit Demenz Psychose

Ältere Patienten mit demenzbedingter Psychose behandelt bei Antipsychotika besteht ein erhöhtes Sterberisiko. Analysen von 17 placebokontrollierte Studien (modale Dauer von 10 Wochen), hauptsächlich bei Patienten die Einnahme von atypischen Antipsychotika ergab ein Todesrisiko bei medikamentös behandelten patienten mit einem 1,6-bis 1,7-fachen Todesrisiko in Placebo-Behandlung Patient. Im Verlauf einer typischen 10-wöchigen kontrollierten Studie stieg die Rate von der Tod bei medikamentös behandelten Patienten betrug etwa 4,5%, verglichen mit einer Rate von etwa 2,6% in der placebo-Gruppe.

Obwohl die Todesursachen vielfältig waren, die meisten der die Todesfälle schienen entweder kardiovaskulär zu sein (z. B. Herzinsuffizienz, plötzlicher Tod) oder infektiös (z. B. Lungenentzündung) in der Natur. Beobachtungsstudien legen nahe, dass, ähnlich wie atypische Antipsychotika, Behandlung mit konventionellen Antipsychotika können die Mortalität erhöhen. Das Ausmaß, in dem die Ergebnisse von erhöhte Mortalität in Beobachtungsstudien kann auf die Antipsychotikum im Gegensatz zu einigen Merkmalen (s) der Patienten ist nicht klar. ARISTADA ist nicht für die Behandlung von Patienten mit demenzbedingte Psychose.

Zerebrovaskuläre Nebenwirkungen, einschließlich Schlaganfall

In placebokontrollierten Studien mit Risperidon, aripiprazol und Olanzapin bei älteren Patienten mit Demenz gab es eine höhere Inzidenz von zerebrovaskulären Nebenwirkungen (zerebrovaskulär unfälle und vorübergehende ischämische Attacken) einschließlich Todesfälle im Vergleich zu placebo-behandelten Patienten. ARISTADA ist nicht für die Behandlung von patienten mit demenzbedingter Psychose.

Neuroleptisches malignes Syndrom

Ein potenziell tödlicher Symptomkomplex, auf den manchmal Bezug genommen wird als neuroleptisches malignes Syndrom (NMS) kann in Verbindung mit auftreten Antipsychotika, einschließlich ARISTADA. Klinische Manifestationen von NMS sind hyperpyrexie, Muskelsteifigkeit, veränderter mentaler Status und Anzeichen von autonomer instabilität (unregelmäßiger Puls oder Blutdruck, Tachykardie, Diaphorese und Herzrhythmusstörungen). Zusätzliche Anzeichen können erhöhtes Kreatin sein phosphokinase, Myoglobinurie (Rhabdomyolyse) und akutes Nierenversagen.

Die diagnostische Bewertung von Patienten mit diesem Syndrom ist kompliziert. Bei der Diagnose ist es wichtig, Fälle zu identifizieren in dem die klinische Darstellung sowohl schwere medizinische Erkrankungen (z., lungenentzündung, systemische Infektion usw.) und unbehandelt oder unzureichend behandelt extrapyramidale Anzeichen und Symptome (EPS). Weitere wichtige Überlegungen in der Differentialdiagnose umfassen zentrale anticholinerge Toxizität, Hitzschlag, drogenfieber und primäre Pathologie des Zentralnervensystems.

Die Verwaltung von NMS sollte Folgendes umfassen: (1) sofortige absetzen von Antipsychotika und anderen Medikamenten, die für gleichzeitige Therapie, (2) intensive symptomatische Behandlung und medizinische überwachung, und (3) Behandlung von begleitenden ernsthaften medizinischen Problemen, für die spezifische Behandlungen sind verfügbar. Es gibt keine allgemeine Vereinbarung über spezifische pharmakologische Behandlungsschemata für unkomplizierte NMS.

Wenn ein Patient ein Antipsychotikum zu benötigen scheint behandlung nach der Genesung von NMS sollte die Wiedereinführung der medikamentösen Therapie sein genau überwacht, da Rezidive von NMS gemeldet wurden.

Tardive Dyskinesie

Ein Syndrom potenziell irreversibler, unwillkürlicher, dyskinetische Bewegungen können sich bei Patienten entwickeln, die mit Antipsychotika behandelt werden. Obwohl die Prävalenz des Syndroms am höchsten zu sein scheint unter den ältere Menschen, insbesondere ältere Frauen, ist es unmöglich vorherzusagen, welche Patienten entwickeln Sie das Syndrom. Ob sich Antipsychotika in ihren Produkten unterscheiden das Potenzial, tardive Dyskinesie zu verursachen, ist unbekannt.

Das Risiko der Entwicklung einer tardiven Dyskinesie und der die Wahrscheinlichkeit, dass es irreversibel wird, scheint mit der Dauer zuzunehmen der Behandlung und der kumulativen Gesamtdosis von verabreichten Antipsychotika um den Patienten zu erhöhen, aber das Syndrom kann sich nach relativ kurzer Zeit entwickeln behandlungszeiten bei niedrigen Dosen, obwohl dies ungewöhnlich ist.

Tardive Dyskinesie kann teilweise oder vollständig überweisen, wenn antipsychotische Behandlung wird zurückgezogen. Antipsychotische Behandlung selbst kann unterdrücken (oder teilweise unterdrücken) die Anzeichen und Symptome des Syndroms und kann maskieren Sie somit den zugrunde liegenden Prozess. Die Wirkung der symptomatischen Unterdrückung auf die langfristiger Verlauf des Syndroms ist unbekannt.

Angesichts dieser Überlegungen sollte ARISTADA verschrieben werden auf eine Weise, die das Auftreten von Tardive höchstwahrscheinlich minimiert dyskinesie. Chronische antipsychotische Behandlung sollte im Allgemeinen reserviert werden für patienten, die an einer chronischen Krankheit leiden, von der bekannt ist, dass sie darauf anspricht antipsychotika. Bei Patienten, die eine chronische Behandlung benötigen, die kleinste dosis und die kürzeste Dauer der Behandlung, die eine zufriedenstellende klinische antwort sollte gesucht werden. Die Notwendigkeit einer weiteren Behandlung sollte sein regelmäßig neu bewertet.

Wenn Anzeichen und Symptome einer tardiven Dyskinesie bei a auftreten patienten, die mit einem Absetzen des ARISTADA-Arzneimittels behandelt wurden, sollten in Betracht gezogen werden. Einige Patienten können jedoch trotz der Anwesenheit eine Behandlung mit ARISTADA benötigen des Syndroms.

Metabolische Veränderungen

Atypische Antipsychotika wurden assoziiert mit metabolische Veränderungen, die Hyperglykämie/Diabetes mellitus, Dyslipidämie umfassen, und Gewichtszunahme. Während alle Medikamente in der Klasse gezeigt wurden, um einige zu produzieren metabolische Veränderungen, jedes Medikament hat sein eigenes spezifisches Risikoprofil.

Hyperglykämie/ Diabetes Mellitus

Hyperglykämie, in einigen Fällen extrem und assoziiert mit bei Patienten wurde über Ketoazidose oder hyperosmolares Koma oder Tod berichtet mit atypischen Antipsychotika behandelt. Es gab Berichte über Hyperglykämie bei Patienten, die mit oralem Aripiprazol behandelt wurden. Bewertung der Beziehung zwischen atypischer antipsychotischer Anwendung und Glukoseanomalien wird kompliziert durch die Möglichkeit eines erhöhten Hintergrundrisikos für Diabetes mellitus bei patienten mit Schizophrenie und der zunehmenden Inzidenz von Diabetes mellitus in der Allgemeinen Bevölkerung. Angesichts dieser Verwirrungen, die Beziehung zwischen atypische Antipsychotika und Hyperglykämie-bedingte Nebenwirkungen sind nicht vollständig verstanden. Epidemiologische Studien deuten jedoch auf eine erhöhte risiko von Hyperglykämie-bedingten Nebenwirkungen bei Patienten, die mit der atypische Antipsychotika

Patienten mit einer etablierten Diagnose von diabetes mellitus, der mit atypischen Antipsychotika begonnen wird, sollte überwacht werden regelmäßig zur Verschlechterung der Glukosekontrolle. Patienten mit Risikofaktoren für diabetes mellitus (e.g., Fettleibigkeit, Familienanamnese von Diabetes), die mit der Behandlung beginnen mit atypischen Antipsychotika sollte Nüchternblutzuckertests unterzogen werden bei der Beginn der Behandlung und periodisch während der Behandlung. Jeder patient die Behandlung mit atypischen Antipsychotika sollte auf Symptome von Hyperglykämie einschließlich Polydipsie, Polyurie, Polyphagie und Schwäche. Patienten, die während der Behandlung mit atypischen Antipsychotika Symptome einer Hyperglykämie entwickeln sollte Nüchternblutzuckertests unterzogen werden. In einigen Fällen hat Hyperglykämie behoben, als das atypische Antipsychotikum abgesetzt wurde, jedoch einige patienten benötigen eine Fortsetzung der antidiabetischen Behandlung. absetzen des verdächtigen Medikaments

In der langfristigen, offenen Schizophrenie-Studie mit ARISTADA, 14% der Patienten mit normalem Hämoglobin A1c ( < 5.7%) zu Studienbeginn entwickelte erhöhte Werte (≥5,7%) nach dem Ausgangswert.

Dyslipidämie

Unerwünschte Veränderungen der Lipide wurden beobachtet in patienten mit atypischen Antipsychotika behandelt.

In der langfristigen, offenen Schizophrenie-Studie mit ARISTADA, Verschiebungen im Ausgangsfasten Gesamtcholesterin von normal (< 200 mg / dl) bis hoch (≥240 mg/dl) wurden bei 1% der Patienten berichtet, Verschiebungen in baseline Fasten LDL-Cholesterin von normal ( < 100 mg/dL) zu hoch (≥ 160 mg / dl) wurden bei 1% der Patienten berichtet und Verschiebungen im Ausgangswert Fasten Triglyceride von normal ( < 150 mg/dL) zu hoch ( ≥ 200 mg/dL) wurden bei 8% der Patienten berichtet. In der gleichen Studie verschiebt sich das Baseline-Fasten Gesamtcholesterin von Borderline (≥ 200 mg / dl und < 240 mg / dl) bis hoch (≥ 240 mg / dl) wurden bei 15% der Patienten berichtet, Verschiebungen im Ausgangsfasten LDL-Cholesterin von Borderline (≥ 100 mg / dl und < 160 mg / dl) bis hoch (≥ 160 mg / dl) wurden bei 8% der Patienten berichtet und Verschiebungen im Ausgangswert Fasten Triglyceride von borderline ( ≥ 150 mg/dL < 200 mg/dL) zu hohe (≥200 mg/dl) wurden bei 35% der Patienten berichtet. Darüber hinaus ist die anteil der Patienten mit Verschiebungen des HDL-Cholesterins im Fasten von normal (≥ 40 mg / dl) bis niedrig (<40 mg/dl) wurde bei 15% der Patienten berichtet

Gewichtszunahme

Gewichtszunahme wurde mit atypischen Antipsychotika beobachtet verwenden. Klinische Überwachung des Gewichts wird empfohlen.

Der Anteil der erwachsenen Patienten mit Gewichtszunahme ≥ 7% des Körpergewichts sind in Tabelle 7 dargestellt.

Tabelle 7: Anteil der erwachsenen Patienten mit Gewicht in der 12-wöchigen, placebokontrollierten Schizophrenie-Studie mit fester Dosis

	Placebo N = 207 (%)	ARISTADA
441 mg N = 207 (%)	882 mg N = 208 (%)
Gewichtszunahme
≥ 7% Anstieg gegenüber dem Ausgangswert	6	10	9

Pathologisches Glücksspiel und andere Zwanghaftes Verhalten

Fallberichte nach dem Inverkehrbringen schlagen Sie vor, dass Patienten intensiven Drang verspüren können, insbesondere beim Spielen, und die Unfähigkeit, diese Triebe während der Einnahme von Aripiprazol zu kontrollieren. Andere zwanghafte Triebe, die seltener berichtet werden, umfassen: sexuelle Triebe, Einkaufen, essen oder Essattacken und andere impulsive oder zwanghafte Verhaltensweisen. Da patienten können diese Verhaltensweisen nicht als abnormal erkennen, es ist wichtig für verschreibende Ärzte, die Patienten oder ihre Betreuer speziell nach der Entwicklung fragen von neuen oder intensiven Spiel drängt, zwanghafte sexuelle Triebe, zwanghaftes Einkaufen, binge oder zwanghaftes Essen oder andere Triebe während der Behandlung mit aripiprazol. Es sollte beachtet werden, dass Impulskontrollsymptome sein können verbunden mit der zugrunde liegenden Störung. In einigen Fällen, wenn auch nicht alle, fordert es wurde berichtet, dass sie aufgehört haben, als die Dosis reduziert wurde oder das Medikament abgesetzt. Zwanghaftes Verhalten kann zu Schäden für den Patienten führen und andere, wenn nicht erkannt. Erwägen Sie eine Dosisreduktion oder das Absetzen des Medikaments, wenn ein Patient entwickelt solche Triebe

Orthostatische Hypotonie

Aripiprazol kann orthostatische Hypotonie verursachen, vielleicht aufgrund seines α1-adrenergen Rezeptorantagonismus. Assoziierte Nebenwirkungen im Zusammenhang mit orthostatischer Hypotonie können Schwindel, Benommenheit und Tachykardien. Im Allgemeinen sind diese Risiken zu Beginn der Behandlung am größten und während der Dosiseskalation. Patienten mit erhöhtem Risiko für diese Nebenwirkungen reaktionen oder mit erhöhtem Risiko, Komplikationen durch Hypotonie zu entwickeln umfassen diejenigen mit Dehydratation, Hypovolämie, Behandlung mit blutdrucksenkenden medikamente, Geschichte von Herz-Kreislauf-Erkrankungen (e.g., herzinsuffizienz, Myokardinfarkt infarkt, Ischämie oder Leitungsstörungen), Geschichte der zerebrovaskulären krankheit, sowie Patienten, die antipsychotisch-naiv sind. Bei solchen Patienten, erwägen Sie die Verwendung einer niedrigeren Anfangsdosis und überwachen Sie orthostatische Vitalzeichen

Orthostatische Hypotonie wurde für einen Patienten berichtet in die ARISTADA 882 mg Gruppe (0,5%) und keine Patienten in der ARISTADA 441 mg und placebo-Gruppen in der 12-wöchigen Schizophrenie-Wirksamkeitsstudie. In der langfristigen offenen Schizophrenie-Studie orthostatisch hypotonie wurde für 1 (0, 2%) mit ARISTADA behandelten Patienten berichtet. Orthostatische Hypotonie wurde als Abnahme des systolischen Blutdrucks definiert ≥ 20 mmHg, begleitet von einem Anstieg der Herzfrequenz ≥ 25 bpm, wenn im Vergleich stehen zu Rückenlage Werte.

Fallen

Antipsychotika einschließlich ARISTADA können Somnolenz verursachen, posturale Hypotonie oder motorische und sensorische Instabilität, die zu Stürzen führen kann und, folglich, Frakturen oder andere Verletzungen. Für Patienten mit Krankheiten, bedingungen oder Medikamente, die diese Effekte verschlimmern könnten, sind vollständig. risikobewertungen bei Beginn der antipsychotischen Behandlung und rezidiv für diese Patienten auf langfristige antipsychotische Therapie.

Leukopenie, Neutropenie Und Agranulozytose

In klinischen Studien und/oder postmarketing-Erfahrung, ereignisse von Leukopenie und Neutropenie wurden temporal im Zusammenhang mit berichtet antipsychotika. Agranulozytose wurde ebenfalls berichtet.

Mögliche Risikofaktoren für Leukopenie / Neutropenie sind vorbestehende niedrige Anzahl weißer Blutkörperchen(WBC) / absolute Neutrophilenzahl (ANC) und Geschichte der drogeninduzierten Leukopenie / Neutropenie. Bei Patienten mit einer Geschichte einer klinisch signifikanten niedrigen WBC / ANC oder medikamenteninduzierten Leukopenie / Neutropenie, führen Sie ein komplettes Blutbild (CBC) häufig während der ersten Monate von Therapie. Bei solchen Patienten sollten Sie zuerst das Absetzen von ARISTADA in Betracht ziehen zeichen eines klinischen signifikanten Rückgangs der WBC in Abwesenheit anderer Erreger Erfolgsfaktoren.

Überwachen Sie Patienten mit klinisch signifikanter Neutropenie für Fieber oder andere Symptome oder Anzeichen einer Infektion und umgehend behandeln, wenn eine solche symptome oder Anzeichen treten auf. ARISTADA bei Patienten mit schweren neutropenie (absolute Neutrophilenzahl < 1000 / mm3) und folgen ihrer WBC bis Recovery.

Anfall

Wie bei anderen Antipsychotika, verwenden Sie ARISTADA vorsichtig bei Patienten mit Anfällen in der Vorgeschichte oder bei Erkrankungen, die niedriger sind die Anfallsschwelle. Bedingungen, die die Anfallsschwelle senken, können mehr sein prävalent in einer Bevölkerung von 65 Jahren oder älter.

Potenzial für kognitive und motorische Beeinträchtigungen

ARISTADA hat wie andere Antipsychotika das Potenzial beeinträchtigen Urteil, Denken oder motorische Fähigkeiten. Patienten sollten gewarnt werden betrieb gefährlicher Maschinen, einschließlich Kraftfahrzeuge, bis sie vernünftig sind sicher, dass die Therapie mit ARISTADA sie nicht nachteilig beeinflusst.

Regulierung der Körpertemperatur

Störung der Fähigkeit des Körpers, den Körper zu reduzieren die Temperatur wurde Antipsychotika zugeschrieben. Angemessene Pflege ist beraten bei der Verschreibung von ARISTADA für Patienten, die erleben werden bedingungen, die zu einer Erhöhung der Kernkörpertemperatur beitragen können, (z. B. anstrengendes Training, extreme Hitze, gleichzeitige Einnahme medikamente mit anticholinerger Aktivität oder Dehydration).

Dysphagie

Ösophagus Dysmotilität und Aspiration wurden verbunden mit Antipsychotika. ARISTADA und andere Antipsychotika sollte vorsichtig bei Patienten mit einem Risiko für Aspirationspneumonie angewendet werden.

Informationen zur Patientenberatung

Raten Sie Patienten, die FDA-zugelassene Patientenmarkierung zu lesen (Medikamente-Ein Leitfaden).

Pathologisches Glücksspiel und andere zwanghafte Verhaltensweisen

Beraten Sie Patienten und ihre Betreuer über die Möglichkeit dass sie zwanghafte Triebe zum Einkaufen erleben können, intensive Triebe zum Spielen, zwanghafte sexuelle Triebe, Essattacken und / oder andere zwanghafte Triebe und die unfähigkeit, diese Triebe zu kontrollieren. In einigen Fällen, aber nicht allen, waren die Triebe es wird berichtet, dass es gestoppt wurde, als die Dosis reduziert oder gestoppt wurde.

Neuroleptisches malignes Syndrom

Beratung von Patienten über eine potenziell tödliche Krankheit reaktion bezeichnet als NMS, die in Verbindung mit verabreichung von Antipsychotika. Patienten beraten, sich an einen Arzt zu wenden anbieter oder melden Sie sich in der Notaufnahme, wenn Anzeichen oder Symptome auftreten von NMS.

Tardive Dyskinesie

Beraten Sie Patienten, dass abnormale unwillkürliche Bewegungen haben wurde mit der Verabreichung von Antipsychotika in Verbindung gebracht. Patienten beraten benachrichtigen Sie ihren Arzt, wenn sie Bewegungen bemerken, die sie nicht können kontrolle in Gesicht, Zunge oder anderem Körperteil.

Metabolische Veränderungen (Hyperglykämie und Diabetes Mellitus, Dyslipidämie und Gewichtszunahme)

Aufklärung der Patienten über das Risiko von Stoffwechselveränderungen, wie symptome von Hyperglykämie und Diabetes mellitus zu erkennen, und die Notwendigkeit für spezifische Überwachung, einschließlich Blutzucker, Lipide und Gewicht.

Orthostatische Hypotonie

Aufklärung der Patienten über das Risiko einer orthostatischen hypotonie (Symptome sind Schwindelgefühl oder Benommenheit beim Stehen), insbesondere zum Zeitpunkt des Beginns der Behandlung, des erneuten Beginns der Behandlung oder erhöhung der Dosis.

Fallen

Beraten Sie Patienten und ihre Betreuer über die Möglichkeit dass sie Somnolenz, Haltungshypotonie oder motorische und sensorische instabilität, die zum Sturzrisiko führen kann, insbesondere bei Patienten mit krankheiten, Zustände oder Medikamente, die diese Effekte verschlimmern könnten.

Leukopenie / Neutropenie

Beraten Sie Patienten mit einer bereits vorhandenen niedrigen WBC-Zahl oder einem geschichte der drogeninduzierten Leukopenie / Neutropenie, dass sie ihre CBC haben sollten überwacht, während ARISTADA empfangen.

Störungen Der Kognitiven Und Motorischen Leistung

Weil ARISTADA das Potenzial haben kann, zu beeinträchtigen urteilsvermögen, Denken oder motorische Fähigkeiten, weisen Patienten an, vorsichtig zu sein betrieb gefährlicher Maschinen, einschließlich Kraftfahrzeuge, bis sie vernünftig sind sicher, dass die ARISTADA-Therapie sie nicht nachteilig beeinflusst.

Hitzeeinwirkung und Austrocknung

Beratung von Patienten hinsichtlich einer angemessenen Pflege in der Praxis überhitzung und Austrocknung.

Begleitmedikation

Beraten Patienten, ihre Ärzte zu informieren, wenn sie sind einnahme oder Plan, verschreibungspflichtige oder rezeptfreie Medikamente einzunehmen, da es gibt ein Potenzial für Interaktionen.

Schwangerschaft

Beraten Sie Patienten, dass ARISTADA extrapyramidal verursachen kann und / oder Entzugserscheinungen bei einem Neugeborenen und um ihren Arzt zu benachrichtigen mit einer bekannten oder vermuteten Schwangerschaft. Beraten Sie Patienten, dass es eine Schwangerschaft gibt expositionsregister, das die Schwangerschaftsergebnisse bei Frauen überwacht, die ARISTADA ausgesetzt sind während der Schwangerschaft.

Für weitere Informationen, besuchen Sie www.ARISTADA.com oder rufen Sie 1-866-274-7823

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Karzinogenese

Lebenslange Karzinogenität studien wurden nicht mit Aripiprazol Lauoxil durchgeführt.

Lebenslange Karzinogenitätsstudien mit oralem Aripiprazol wurden in ICR-Mäusen und in Sprague-Dawley (SD) und F344-Ratten durchgeführt. Aripiprazol wurde für 2 Jahre in der Diät in Dosen von 1, 3, 10 verabreicht und 30 mg/kg / Tag an ICR-Mäuse und 1, 3 und 10 mg/kg / Tag an F344-Ratten (0.2 bis 5 Zeiten und 0.3 bis 3 mal die orale maximale empfohlene menschliche Dosis [MRHD] von 30 mg / Tag basierend auf mg / m2). Zusätzlich wurden SD-Ratten oral dosiert für 2 Jahre bei 10, 20, 40 und 60 mg / kg / Tag (3 bis 19 mal die orale MRHD basierend auf mg/m2). Aripiprazol induzierte keine Tumore bei männlichen Mäusen oder Ratten. In der weiblichen mäuse, die Inzidenz von Hypophysenadenomen und Brustdrüsen Adenokarzinome und Adenoakanthome wurden in diätetischen Dosen erhöht, die sind 0.1 bis 0.9-fache Exposition des Menschen bei der oralen MRHD basierend auf AUC und 0.5 bis 5 mal die orale MRHD auf mg / m2 Basis. Bei weiblichen Ratten, die Inzidenz von Brust - Drüsenfibroadenome wurden bei einer diätetischen Dosis erhöht, die 0 ist.1 mal in der menschlichen exposition bei der oralen MRHD basierend auf AUC und 3 mal die orale MRHD auf mg / m2 Basis, und die Inzidenz von adrenokortikalen Karzinomen und kombinierten adrenokortikalen adenome / Karzinome wurden in einer oralen Dosis erhöht, die 14 mal menschlich ist exposition bei oraler MRHD basierend auf AUC und 19-facher oraler MRHD auf mg / m2-Basis

Proliferative Veränderungen in der hypophyse und Brustdrüse von Nagetieren wurden nach chronischen beobachtet verabreichung anderer Antipsychotika und werden berücksichtigt prolaktin-vermittelt. Die Relevanz für die menschliche Risiko der Ergebnisse prolaktin-vermittelte endokrine Tumoren bei Nagetieren sind unbekannt.

Mutagenese

Aripiprazole lauroxil war nicht Mutagene in der in-vitro - - bacterial reverse mutation assay oder clastogenic in der in-vitro - - Chromosomenaberrationstest in menschlichen peripheren Blutlymphozyten.

Aripiprazol und sein Metabolit (2,3-DCPP) waren in der in-vitro - - Chromosomenaberrationstest in Chinesische Hamster Lunge (CHL) Zellen sowohl in Gegenwart und Abwesenheit von metabolischen Aktivierung. Der Metabolit, 2,3-DCPP, produziert Erhöhungen in numerischer Fehlentwicklungen in der in-vitro - - assay in CHL-Zellen in Abwesenheit von metabolischen Aktivierung. Eine positive Antwort wurde in der mündlichen erhalten in vivo mikronukleus assay an Mäusen, aber die Resonanz war aufgrund eines Mechanismus nicht berücksichtigt Relevanz für den Menschen.

Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Tierdaten für Aripiprazol Lauroxil

In einer Fruchtbarkeitsstudie an Ratten war Aripiprazol Lauoxil intramuskulär verabreicht. Männer wurden mit Dosen von 18, 49 oder 144 behandelt mg / Tier, die ungefähr das 0,4-bis 3-fache des empfohlenen Maximums betragen humandosis [MRHD] von 1064 mg auf mg / m2-Basis an den Tagen 1, 21 und 42 vor und durch Paarung wurden Weibchen in diesen Dosen behandelt, die ungefähr 0,6 bis 5 mal die MRHD auf mg / m2 Basis, einmal 14 Tage vor der Paarung.

Bei Frauen wurde persistierendes Diestrus in allen Dosen beobachtet und die mittlere Anzahl von Zyklen wurde bei der höchsten Dosis signifikant verringert zusammen mit einer Erhöhung des Kopulationsintervalls (Verzögerung der Paarung). Zusätzliche Veränderungen bei der hohen Dosis beinhalteten leichte Erhöhungen der Corpora lutea und Präimplantationsverlust, Rückgang der Paarungs -, Fruchtbarkeits-und Fruchtbarkeitsindizes bei Frauen und niedrigeren Paarungs - und Fruchtbarkeitsindizes bei Männern.

Tierdaten für Aripiprazol

Weibliche Ratten wurden mit oralen Aripiprazol-Dosen von 2, 6 und 20 mg / kg / Tag, die das 0,6-bis 6-fache des empfohlenen oralen Maximums betragen humandosis [MRHD] von 30 mg / Tag auf mg / m2-Basis ab 2 Wochen vor der Paarung durch Tag 7 der Schwangerschaft. Unregelmäßigkeiten im Menstruationszyklus und erhöhte Korpora lutea wurde bei allen Dosen beobachtet, es wurde jedoch keine Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit beobachtet. Ein erhöhter Präimplantationsverlust wurde beim 2-und 6-fachen der oralen MRHD auf gefunden mg / m2 Basis und verringertes fetales Gewicht wurde bei der höchsten Dosis festgestellt, die 6 ist mal die orale MRHD auf mg/m2 Basis.

Männliche Ratten wurden mit oralen Aripiprazol-Dosen von 20, 40 und 60 mg / kg / Tag, die 6 bis 19 mal die orale MRHD auf mg/m2 Basis sind, ab 9 Wochen vor und durch Paarung. Störungen der Spermatogenese bei die höchste Dosis und Prostataatrophie bei den mittleren und hohen Dosen wurden festgestellt die 13-und 19-fache der oralen MRHD auf mg / m2-Basis sind, jedoch keine Beeinträchtigung von fruchtbarkeit wurde beobachtet.

Die Verwendung In Bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Schwangerschafts-Expositionsregister

Es gibt ein Schwangerschaftsexpositionsregister, das überwacht schwangerschaftsergebnisse bei Frauen, die ARISTADA während der Schwangerschaft ausgesetzt sind. Für mehr informationen, kontaktieren Sie das nationale Schwangerschaftsregister für atypische Antipsychotika bei 1-866-961-2388 oder besuchen http://womensmentalhealth.org/clinical-and-research-programs/pregnancyregistry/.

Risiko-Zusammenfassung

Neugeborene, die während des dritten Antipsychotika ausgesetzt waren trimester der Schwangerschaft sind für extrapyramidale und/oder Entzug gefährdet Symptome nach der Lieferung. Begrenzte veröffentlichte Daten zur Anwendung von Aripiprazol in schwangere Frauen reichen nicht aus, um über medikamentöse Risiken für die Geburt zu informieren defekte oder Fehlgeburten. Es wurde keine Teratogenität bei der Fortpflanzung von Tieren beobachtet studien mit intramuskulärer Verabreichung von Aripiprazol Lauoxil an Ratten und kaninchen während der Organogenese in Dosen bis zu 5 bzw. empfohlene Höchstdosis für den Menschen (MRHD) von 1064 mg basierend auf der Körperoberfläche (mg/m2). Aripiprazol verursachte jedoch Entwicklungstoxizität und mögliche teratogene Wirkungen bei Ratten und Kaninchen. Der hintergrund Risiko von schweren Geburtsfehlern und Fehlgeburten für den angegebenen bevölkerung unbekannt. In der U.R. allgemeine Bevölkerung, die geschätzte hintergrund Risiko von schweren Geburtsfehlern und Fehlgeburten in klinisch anerkannt schwangerschaften ist 2-4% bzw.. Beraten schwangere Frauen der potenzielles Risiko für einen Fötus

Klinische Überlegungen

Fetale / neonatale Nebenwirkungen

Extrapyramidale und / oder Entzugserscheinungen, einschließlich Unruhe, Hypertonie, Hypotonie, tremor, Somnolenz, Atemnot und fütterungsstörungen wurden bei Neugeborenen berichtet, die ausgesetzt waren Antipsychotika während des dritten Trimesters der Schwangerschaft. Diese Symptome haben in der Schwere variiert. Überwachen Sie Neugeborene auf extrapyramidalen und / oder Entzug symptome und Symptome angemessen verwalten. Einige Neugeborene erholen sich innerhalb weniger Stunden oder Tage ohne spezifische Behandlung, andere erforderten einen längeren Krankenhausaufenthalt.

Daten

Tierdaten zu Aripiprazol Lauoxil

Aripiprazol Lauoxil verursachte keine nachteiligen Entwicklungsstörungen oder mütterliche Wirkungen bei Ratten oder Kaninchen bei intramuskulärer Verabreichung während die Periode der Organogenese in Dosen von 18, 49 oder 144 mg / Tier bei Schwangeren ratten, die ungefähr das 0,6-bis 5-fache der maximal empfohlenen menschlichen Dosis betragen (MRHD) von 1064 mg auf mg / m2-Basis und in Dosen von 241, 723 und 2893 mg / m2 bei schwangeren Kaninchen, die etwa 1 bis 15 mal die MRHD auf mg / m2 Basis sind. Aripiprazol verursachte jedoch Entwicklungstoxizität und mögliche teratogene Effekte bei Ratten und Kaninchen.

Tierdaten für Aripiprazol

Schwangere Ratten wurden mit oralen Dosen von 3, 10 behandelt und 30 mg / kg / Tag, die ungefähr das 1-bis 10-fache des empfohlenen oralen Maximums betragen humandosis [MRHD] von 30 mg / Tag auf mg / m2 Basis von Aripiprazol während des Zeitraums der Organogenese. Die Behandlung mit der höchsten Dosis verursachte eine leichte Verlängerung von schwangerschaft und Verzögerung der fetalen Entwicklung, wie durch verminderte fetale Gewicht und undescended Hoden. Verzögerte skelettale Ossifikation wurde bei 3 beobachtet und 10 mal die orale MRHD auf mg / m2 Basis.

Bei 3 und 10 mal die orale MRHD auf mg / m2 Basis, geliefert nachwuchs hatte vermindertes Körpergewicht. Erhöhte Inzidenz von hepatodiaphragmatische Knötchen und Zwerchfellhernie wurden bei Nachkommen beobachtet aus der höchsten Dosisgruppe (die anderen Dosisgruppen wurden nicht auf diese untersucht Schmuckzubehör). Eine geringe Inzidenz von Zwerchfellhernie wurde auch bei den Föten beobachtet der höchsten Dosis ausgesetzt. Postnatal, verzögerte Vaginalöffnung wurde bei gesehen 3 und 10 mal die orale MRHD auf mg / m2-Basis und beeinträchtigte Fortpflanzungsleistung (verringerte Fruchtbarkeitsrate, Corpora lutea, Implantate, lebende Föten und erhöhte postimplantationsverlust, wahrscheinlich durch Auswirkungen auf weibliche Nachkommen vermittelt) zusammen mit einigen mütterlichen Toxizität wurden bei der höchsten Dosis gesehen, jedoch, dort es gab keine Hinweise darauf, dass diese Entwicklungseffekte sekundär waren mütterliche Toxizität

Bei schwangeren Kaninchen, die mit oralen Dosen von 10, 30 behandelt wurden, und 100 mg / kg / Tag, die 2 bis 11 mal die Exposition des Menschen bei der oralen MRHD basieren auf AUC und 6 bis 65 mal die orale MRHD auf mg / m2 Basis von Aripiprazol während die Periode der Organogenese verringerte den mütterlichen Nahrungsverbrauch und erhöhte sich abtreibungen wurden bei der höchsten Dosis sowie erhöhte fetale Mortalität gesehen. Vermindertes fötales Gewicht und erhöhte Inzidenz von fusionierten Sternebrae waren beobachtet bei 3 und 11 mal die orale MRHD basierend auf AUC.

Bei Ratten, die mit oralen Dosen von 3, 10 und 30 behandelt wurden mg / kg / Tag, die 1 bis 10 mal die orale MRHD auf mg/m2 Basis von Aripiprazol sind perinatal und postnatal (vom Tag 17 der Schwangerschaft bis zum Tag 21 postpartale), leichte mütterliche Toxizität und leicht verlängerte Schwangerschaft. gesehen bei der höchsten Dosis. Eine Zunahme der Totgeburten und eine Abnahme der Welpen gewicht (bis ins Erwachsenenalter andauernd) und Überleben wurden ebenfalls bei dieser Dosis beobachtet.

Laktation

Risiko-Zusammenfassung

Aripiprazol ist jedoch in der menschlichen Muttermilch vorhanden, es liegen nicht genügend Daten vor, um die Menge in der Muttermilch, die Auswirkungen auf das gestillte Kind oder die Auswirkungen auf die Milchproduktion. Die Entwicklung und gesundheitliche Vorteile des Stillens sollten zusammen mit der Mutter berücksichtigt werden klinischer Bedarf an ARISTADA und mögliche nachteilige Auswirkungen auf das Gestillte säugling von ARISTADA oder aus dem zugrunde liegenden mütterlichen Zustand.

Pädiatrische Verwendung

Sicherheit und Wirksamkeit von ARISTADA bei Patienten < 18 das Alter wurde nicht bewertet.

Geriatrische Verwendung

Die Sicherheit und Wirksamkeit von ARISTADA bei Patienten > 65 das Alter wurde nicht bewertet.

CYP2D6 Schlechte Metabolisierer

Dosisanpassung wird in bekannten CYP2D6 Armen empfohlen metabolisierer aufgrund hoher Aripiprazol-Konzentrationen. Ungefähr 8% Kaukasier und 3-8% der schwarzen / Afroamerikaner können CYP2D6 nicht metabolisieren substrate und werden als schlechte Metabolisierer (PM) klassifiziert.

Leber-und Nierenfunktionsstörung

Keine Dosisanpassung für ARISTADA ist erforderlich, basierend auf einem leberfunktion des Patienten (leichte bis schwere Leberfunktionsstörung, Child-Pugh-Score zwischen 5 und 15) oder Nierenfunktion (leichte bis schwere Nierenfunktionsstörung, glomeruläre Filtrationsrate zwischen 15 und 90 mL/minute).

Andere spezifische Populationen

Keine Dosisanpassung für ARISTADA ist auf der grundlage des Geschlechts, der Rasse oder des Raucherstatus eines Patienten.

, für die ersten 21 Tage, wenn der Patient oral aripiprazol gleichzeitig mit der ersten Dosis von ARISTADA.

Einmal stabilisiert auf ARISTADA, siehe die Dosierung empfehlungen unten für Patienten, die CYP2D6-Hemmer, CYP3A4-Hemmer einnehmen, oder CYP3A4-Induktoren:

• Keine Dosisänderungen empfohlen für ARISTADA, wenn CYP450 modulatoren werden für weniger als 2 Wochen hinzugefügt.
• Nehmen Sie Dosisänderungen ein ARISTADA vor, wenn CYP450-Modulatoren sind hinzugefügt für mehr als 2 Wochen (siehe Tabelle 4).

Tabelle 4: ARISTADA Dosisanpassungen bei gleichzeitiger CYP450-Modulator Verwenden

Sterben Gleichzeitige Medizin	Dosisänderung für ARISTADAein
Starke CYP3A4-Inhibitor	Reduzieren Sie die Dosis von ARISTADA auf die nächste niedrigere Stärke. Bei Patienten, die 441 mg ARISTADA einnehmen, tritt bei Verträglichkeit keine Dosisanpassung erforderlich. Für Patienten, von denen bekannt ist, dass sie schlechte Metabolisierer von CYP2D6 sind: Reduzieren Sie die Dosis auf 441 mg von 662 mg, 882 mg, oder 1064 mg. Bei Patienten, die 441 mg ARISTADA einnehmen, tritt bei Verträglichkeit keine Dosisanpassung erforderlich.
Starke CYP2D6-Hemmer	Reduzieren Sie die Dosis von ARISTADA auf die nächste niedrigere Stärke. Bei Patienten, die 441 mg ARISTADA einnehmen, tritt bei Verträglichkeit keine Dosisanpassung erforderlich. Für Patienten, von denen bekannt ist, dass sie schlechte Metabolisierer von CYP2D6 sind: Keine doseadjustment erforderlich.
Sowohl starker CYP3A4-Inhibitor als auch starker CYP2D6-Inhibitor	Vermeiden Sie die Anwendung bei Patienten mit einer Dosis von 662 mg, 882 mg oder 1064 mg. Bei Patienten, die 441 mg ARISTADA einnehmen, tritt bei Verträglichkeit keine Dosisanpassung erforderlich.
CYP3A4-Induktoren	Keine Dosisanpassung für 662 mg, 882 mg oder 1064 mg-Dosis erhöhen Sie die 441 mg, die Dosis auf 662 mg.
einFür die 882 mg, die Dosis, die alle 6 verabreicht wird wochen und die 1064 mg alle 2 Monate verteilt, die nächste niedere Stärke sollte monatlich 441 mg verabreich werden.

Wichtige Verwaltungsanweisungen

Das kit enthält eine Spritze mit ARISTADA steril wässrige Suspension und 2 oder 3 Sicherheitsnadeln je nach Dosis (a 2-Zoll 20 gauge nadel mit gelb nadel hub, eine 1 ½ - zoll 20 gauge nadel mit gelb nadel hub, und eine 1-zoll 21 gauge nadel mit grün nadel hub (441 mg kit nur)) zur intramuskulären Injektion. Alle Materialien sollten im Raum gelagert werden Temperatur.

1. 5-ML-SPRITZE mit ARISTADA sterile wässrige Aussetzung
2. 20-GAUGE-NADEL, 2-ZOLL mit gelb Nadel-hub
3. 20-GAUGE-NADEL, 1 ½ -ZOLL mit gelb nadel-hub
4. 21-GAUGE-NADEL, 1-ZOLL mit grün nadel hub

1. TIPPS und schützen Sie die Sptze.

1. Tipps sterben spritze mindestens 10 mal zu lösen jedes Material, das sich möglicherweise angesiedelt hat.
2. Schütteln sterben Spritze kräftig für ein Minimum von 30 Sekunden, um eine gleichmäßige Aufhängung zu gewährleisten. Wenn die Spritze nicht innerhalb von 15 verwendet wird minuten, schütteln wieder für 30 sekunden.

2. WÄHLEN die Injektionsnadel.

1. Wählen Injektionsstelle.
2. Wählen nadellänge basierend auf der Injektionsstelle. Für Patienten mit einer größeren Menge an subkutanem Gewebe, das die injektionsstelle Muskel, verwenden Sie die längere der nadeln zur verfügung gestellt.

Tabelle 5: Injektionsstelle und zugänge Nadellänge

INJEKTIONSSTELLE	NADEL LÄNGE
441 mg-Dosis
Deltoid	21 GAUGE, 1-ZOLL-oder 20-GAUGE -, 1½-ZOLL -
Glutealregion	20 GAUGE, 1½-ZOLL-oder 20-GAUGE, 2-ZOLL
662 mg-Dosis
Glutealregion	20 GAUGE, 1½-ZOLL-oder 20-GAUGE, 2-ZOLL
882 mg-Dosis
Glutealregion	20 GAUGE, 1½-ZOLL-oder 20-GAUGE, 2-ZOLL
1064 mg-Dosis
Glutealregion	20 GAUGE, 1½-ZOLL-oder 20-GAUGE, 2-ZOLL

3. BEFESTEN die Injektionsnadel.

Befesten die entsprechende nadel sicher mit einem drehbewegung im Uhrzeigersinn. NICHT überanstrengen. Überhöhte Geschwindigkeit könnte Folgen haben nadel Nabe knacken.

4. PRIME die Spritze, um Luft zu entfernen.

1. Bringen sterben Spritze in aufrechter position und tipps sterben Spritze, um Luft nach oben zu bringen.

b. Entfernen luft durch Drücken der Kolbenstange. Ein nur wenige Tropfen Suspension werden freigesetzt.

5. VERWALTEN der gesamte Inhalt intramuskulär. Injizieren Sie nicht auf einem anderen Weg. Injizieren in eine schnelle und kontinuierliche weise (weniger als 10 Sekunden).

6. ENTSORGEN der Nadel. Decken Sie die Nadel durch drücken der Sicherheitsvorrichtung. Gebrauchte und unbenutzte Gegenstände ordnungsgemäß entsorgen Container.

WIE GELIEFERT

Darreichungsformen und Stärken

ARISTADA ist eine weiße bis cremefarbene wässrige Extended-Release suspension in einer Einweg-Fertigspritze zur intramuskulären injektion in den Deltoid - oder Gesäßmuskel bei der Dosis von 441 mg Stärke und in der Gesäßmuskel bei Dosisstärken von 662 mg, 882 mg und 1064 mg.

ARISTADA ist wie in Tabelle 6 beschrieben erhältlich.

Tabelle 6: Präsentationen von ARISTADA

Dosisstärke	Volumen	Intramuskulär injizieren	Farbetikett
441 mg	1,6 mL	Oberarm-oder Gesäßmuskel	Hellblau
662 mg	2.4 mL	Nur Gesäßmuskel	Grün
882 mg	3.2 mL	Nur Gesäßmuskel	Burgund
1064 mg	3.9 mL	Nur Gesäßmuskel	Dunkelblau

Lagerung und Handhabung

ARISTADA extended-release injizierbare suspension is erhältlich in stärken von 441 mg in 1,6 mL, 662 mg in 2.4 mL, 882 mg in 3,2 mL und 1064 mg in 3,9 mL. Das Kit enthält eine 5-ml-Fertigspritze mit ARISTADA sterile wässrige Suspension und Sicherheitsnadeln.

Das 441 mg Stärke Kit (UNZUSTELLBARKEITSBERICHT 65757-401-03, hellblau label) enthält drei sicherheit nadeln, eine 1-zoll (25mm) 21 gauge, eine 1½-zoll (38 mm) 20 gauge, und eine 2-zoll (50mm) 20 gauge nadel.

Das 662 mg Stärke Kit (UNZUSTELLBARKEITSBERICHT 65757-402-03, grünes Etikett) enthält zwei Sicherheitsnadeln, eine 1½-Zoll (38 mm) 20 Gauge und eine 2-Zoll (50 mm) 20 messnadel.

882 mg Stärke kit (UNZUSTELLBARKEITSBERICHT 65757-403-03, Burgund label) enthält zwei Sicherheitsnadeln, eine 1½-Zoll (38 mm) 20 Gauge und eine 2-Zoll (50 mm) 20 messnadel.

Das 1064 mg Stärke Kit (UNZUSTELLBARKEITSBERICHT 65757-404-03, dunkelblau label) enthält zwei Sicherheitsnadeln, eine 1½-Zoll (38 mm) 20 gauge und eine 2-Zoll (50 mm) 20 gauge-Nadel.

Storage

Lagerung bei Raumtemperatur 20°C bis 25°C (68°F bis 77°F) mit Ausflügen zwischen 15°C und 30°C (zwischen 59°F und 86°F).

Hergestellt und vermarktet von: Alkermes, Inc. 852 Winter Straße Waltham, MA 02451-1420. Überarbeitet: Juni 2017

Side Effects & Drug Interactions

SEITENEFFEKTE

Die folgenden erörtert werden mehr details in anderen abschnitte der Kennzeichnung:

• Erhöhte Mortalität bei Älteren Patienten mit Demenzbedingte Psychose
• Zerebrovaskuläre Nebenwirkungen, abschließend Schlaganfall
• Neuroleptisches malignes Syndrom
• Tardive Dyskinesie
• Metabolische Veränderungen
• Pathologisches Glücksspiel und andere zwanghafte Verhaltensweisen
• Orthostatische Hypotonie
• Gefallen
• Leukopenie, Neutropenie und Agranulozytose
• Anfall
• Potenzial für kognitive und motorische Beeinträchtigungen
• Regulierung der Körpertemperatur
• Dysphagie

Klinische Studien Erfahrung

Weil klinische Studien unter Bedingungen durchgeführt werden unterschiedliche Bedingungen, Nebenwirkungen, die in den klinischen Studien eines medikament kann nicht direkt mit Raten in den klinischen Studien eines anderen verglichen werden drogen und kann nicht die in der Praxis beobachteten Raten widerspiegeln.

ARISTADA

Patientenexposition

ARISTADA wurde für die Sicherheit in 1019 Erwachsenen bewertet patienten in klinischen Studien bei Schizophrenie.

Häufig beobachtete Nebenwirkungen

Die häufigste Nebenwirkung (Inzidenz ≥ 5% und mindestens doppelt so hoch war die Placebo-Rate bei Patienten, die mit ARISTADA behandelt wurden akathisia.

Nebenwirkungen, die bei einer Inzidenz von 2% auftreten oder Mehr in ARISTADA-Behandelten Patienten

Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Verwendung von ARISTADA (Inzidenz von 2% oder mehr, gerundet auf das nächste Prozent und ARISTADA Inzidenz größer als Placebo), die aufgetreten sind, sind in Tabelle 8 gezeigt.

Tabelle 8: Nebenwirkungen bei 2% oder mehr von ARISTADA-behandelten Patienten und die bei größerer Inzidenz als in der Placebo-behandelte Patienten in der 12-wöchigen, placebokontrollierten, Vorhören festen Dosis Schizophrenie-Studie

Nebenwirkungen-System-Organklasse Bevorzugter Begriff	Placebo N=207 (%)	Aripiprazol Lauoxil
441 mg N=207 (%)	882 mg N=208 (%)
Allgemeine Störungen und Bedingungen des Verabreichungsortes
Schmerzen an der Injektionsstelle		3	4
Untersuchung
Erhöhtes Gewicht	1	2	2
Erhöhte Kreatinphosphokinase im Blut	0	2	1
Störungen des Nervensystems
Akathisia	4	11	11
Kopfschmerz	3	3	5
Psychiatrischen Störungen
Schlaflosigkeit	2	3	4
Unruhe	1	3	1

In einem offenen Etikett pharmakokinetische Studie, die Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Verwendung von 441 mg monatlich waren 882 mg alle 6 Wochen und 1064 mg alle 2 Monate ähnlich. die Dosisgruppen.

Reaktionen an der Injektionsstelle

Reaktionen an der Injektionsstelle waren berichtet von 4% der mit 441 mg ARISTADA behandelten Patienten und 5% der Patienten behandelt mit 882 mg ARISTADA im Vergleich zu 2% der mit placebo behandelten Patienten. Die meisten davon waren Schmerzen an der Injektionsstelle (3%, 4% und 2% in der 441 mg ARISTADA, 882 mg ARISTADA-bzw. Placebo-Gruppen) und die meisten waren assoziiert mit die erste Injektion und verringerte sich mit jeder nachfolgenden Injektion auf weniger als oder gleich 1% für beide Dosen von ARISTADA und placebo. Andere Injektionsstelle reaktionen (Verhärtung, Schwellung und Rötung) traten bei weniger als 1 auf%. In einem offene pharmakokinetische Studie mit 441 mg monatlich, 882 mg alle 6 wochen und 1064 mg alle 2 Monate waren die Reaktionen an der Injektionsstelle ähnlich. die Dosisgruppen

Extrapyramidale Symptome

In der 12-wöchigen Schizophrenie wirksamkeitsstudie für mit ARISTADA behandelte Patienten, die Inzidenz anderer EPS-bedingter Ereignisse, ausgenommen Akathisie und unruhe, war 5% und 7% für Patienten auf 441 mg bzw., gegenüber 4% bei Placebo-behandelten Patienten (Tabelle 9).

Tabelle 9: Inzidenz von EPS im Vergleich zu Placebo

Unerwartete Reaktion Begriff	Placebo	ARISTADA
441 mg N=207 (%)	882 mg N=208 (%)
Akathisia	4	11	11
Unruhe	1	3	1
Weitere EPS	4	5	7
Dystonie	1	2	2
Parkinsonismus	3	3	4

Dystonie

Symptome von Dystonie, verlängert abnormale Kontraktionen von Muskelgruppen können bei anfälligen Personen auftreten während der ersten Tage der Behandlung. Dystonische Symptome sind: Krampf der nackenmuskulatur, manchmal zu Engegefühl des Halses fortschreitend, Schlucken schwierigkeiten, Atembeschwerden und / oder Protrusion der Zunge. Während diese symptome können bei niedrigen Dosen auftreten, sie treten häufiger und mit größerer schweregrad mit hoher Potenz und bei höheren Dosen der ersten Generation antipsychotika. Ein erhöhtes Risiko für akute Dystonie wird bei Männern beobachtet und jüngere Altersgruppen.

Andere Nebenwirkungen Beobachtet in Klinischen Studien

Die folgende Auflistung nicht reaktionen einbeziehen: 1) bereits in früheren Tabellen oder anderswo in kennzeichnung, 2) für die eine Arzneimittelursache fern war, 3) die so allgemein waren, dass nicht informativ sein, 4) die nicht als signifikant klinisch angesehen wurden implikationen oder 5), die mit einer Rate gleich oder weniger als Placebo auftraten.

Herzstillstand - angina pectoris, tachykardie, Herzklopfen

Gastrointestinale Störungen - Verstopfung, trockener Mund

Allgemeine Störungen - Asthenie

Skelett - muskelschwäche

Störungen des Nervensystems - Schwindel

Psychiatrischen Störungen - angst, Selbstmord

Nebenwirkungen In der Klinischen Studien mit oralem Aripiprazol

Das Folgende ist eine Liste von zusätzliche Nebenwirkungen, die in klinischen Studien mit oral Aripiprazol und nicht oben für ARISTADA berichtet.

Blut - und Lymphsystem Störung: Thrombozytopenie

Herzerkrankungen: bradykardie, Vorhofflattern, kardiorespiratorischer Stillstand, atrioventrikulärer Block, Vorhofflimmern, myokardischämie, Myokardinfarkt, Herz-Lungen-Versagen

Augenerkrankungen: photophobie, Diplopie

Gastrointestinale Störungen: gastroösophageale reflux-Krankheit

Allgemeine Störungen und Bedingungen des Verabreichungsortes: peripheres Ödem, Brustschmerzen, Gesichtsödem

Hepatobiliäre Störungen: hepatitis, Gelbsucht

Störungen des Immunsystems: überempfindlichkeit

Verletzungen, Vergiftungen und Verfahrenskomplikationen: fallen, Hitzschlag

Untersuchung: gewicht verringert, Leberenzym erhöht, Blutzucker erhöht, Blutlaktatdehydrogenase erhöht, gamma-Glutamyltransferase erhöht, Blutprolaktin erhöht, Blutharnstoff erhöhte Blut-Kreatinin erhöht, Blut-bilirubin erhöht, Elektrokardiogramm QT verlängert, glykosyliertes Hämoglobin erhöht

Stoffwechsel - und Ernährungsstörungen: Magersucht, hypokaliämie, Hyponatriämie, hypoglykämie

Erkrankungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes: Muskel dichtheit, Rhabdomyolyse, Mobilität verringert

Störungen des Nervensystems: gedächtnisstörungen, zahnradsteifigkeit, Hypokinesie, myoklonus, Bradykinesie, Akinesie, Myoklonus, koordinationsstörungen, Sprachstörungen, Choreoathetose

Psychiatrischen Störungen: aggression, Verlust der libido, delirium, Libido erhöht, anorgasmie, Tic, Mordgedanken, Katatonie, schlaf zu Fuß

Nieren - und Harnwegserkrankungen: Harnverhalt, nocturie

Der Geschlechtsorgane und der Brustdrüse Störungen: erektilen dysfunktion, gynäkomastie, menstruation unregelmäßig, amenorrhoe, brustschmerzen, priapismus

Respiratorische, thorakale und mediastinale Störungen: nasal staus, dyspnoe

Erkrankungen der Haut und des Unterhautgewebes: Ausschlag, hyperhidrose, Pruritus, Lichtempfindlichkeitsreaktion, Alopezie, Urtikaria

Gefäßerkrankungen: hypotonie, Hypertonie

Postmarketing-Erfahrung

Die folgenden Nebenwirkungen wurden identifiziert während der Anwendung von Aripiprazol zum Einnehmen nach der Zulassung. Weil diese Reaktionen sind freiwillig aus einer Bevölkerung von unsicherer Größe gemeldet, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen Kausalzusammenhang herzustellen beziehung zur Arzneimittelexposition: Auftreten allergischer Reaktionen (anaphylaktisch reaktion, Angioödem, Laryngospasmus, pruritus/Urtikaria oder Oropharyngeal spasmus), pathologisches Glücksspiel, Schluckauf und Blutzuckerschwankungen.

WECHSELWIRKUNGEN MIT MEDIKAMENTEN

Medikamente mit klinisch wichtigen Wechselwirkungen mit ARISTADA

Tabelle 10: Klinisch wichtige Arzneimittelwirkungen mit ARISTADA

Begleitender Arzneimittelname oder Arzneimittelklasse	Klinische Begründung	Klinische Empfehlung
Starke CYP3A4-Inhibitoren (z. B. Itraconazol, Clarithromycin) oder starke CYP2D6-Inhibitoren (z. B. Chinidin, Fluoxetin, Paroxetin)	Sterben gleichzeitige Anwendung von oralem Aripiprazol mit starken CYP3A4 - oder CYP2D6-Hemmern erhöhte sterben Exposition von Aripiprazol im Vergleich zur Anwendung von oralem Aripiprazol allein.	Bei gleichzeitiger Anwendung von ARISTADA mit einem starken CYP3A4-Hemmer oder CYP2D6-Inhibitor, der für mehr als 2 Wochen reduzieren Sie die ARISTADA-Rate.
Starker CYP3A4-Induktor (z. B. Carbamazepin, Rifampicin)	Sterben gleichzeitige Anwendung von oralem Aripiprazol und Carbamazepin verringerte sterben Exposition von Aripiprazol im Vergleich zur Anwendung von oralem Aripiprazol allein.	Bei gleichzeitiger Anwendung von ARISTADA mit einem starken CYP3A4-Induktor für mehr als 2 Wochen sollten Sie sterben, ARISTADA-Dosis erhöhen.
Blutdrucksenkende Medikamente	Aufgrund seines alpha-adrenergen Antagonismus hat Aripiprazol das Potenzial, die Wirkung bestimmter blutdrucksenkender Mittel zu verstärken.	Überwachen Sie den Blutdruck und passen Sie die Dosis entsprechend ein.
Benzodiazepin (z. B. Lorazepam)	Sterben Intensität der Sedierung Krieg bei der Kombination von oralem Aripiprazol und Lorazepam im Vergleich zu Aripiprazol allein größer. Sterben beobachtete orthostatische Hypotonie Krieg bei der Kombination größer als bei Lorazepam allein.	Überwachen Sie Sedierung und Blutdruck. Die Dosis entspricht anpassen.

Medikamente ohne klinisch Wichtige Interaktionen mit ARISTADA

Basierend auf pharmakokinetischen Studien bei oralem Aripiprazol ist keine Dosisanpassung von ARISTADA erforderlich, wenn gleichzeitig mit Famotidin, Valproat, Lithium verabreicht.

Darüber hinaus keine Dosierung eine Anpassung ist für Substrate von CYP2D6 (z. B. Dextromethorphan) erforderlich, fluoxetin, Paroxetin oder Venlafaxin), CYP2C9 (z. B. Warfarin), CYP2C19 (z. B. Omeprazol, Warfarin, Escitalopram) oder CYP3A4 (z. B. Dextromethorphan) bei gleichzeitiger Anwendung mit ARISTADA. Zusätzlich ist keine Dosisanpassung möglich notwendig für Valproat, Lithium, Lamotrigin oder Sertralin, wenn zusammen mit ARISTADA verabreicht.

Schwangerschafts-Expositionsregister

Es gibt ein Schwangerschaftsexpositionsregister, das überwacht schwangerschaftsergebnisse bei Frauen, die ARISTADA während der Schwangerschaft ausgesetzt sind. Für mehr informationen, kontaktieren Sie das nationale Schwangerschaftsregister für atypische Antipsychotika bei 1-866-961-2388 oder besuchen http://womensmentalhealth.org/clinical-and-research-programs/pregnancyregistry/.

Risiko-Zusammenfassung

Neugeborene, die während des dritten Antipsychotika ausgesetzt waren trimester der Schwangerschaft sind für extrapyramidale und/oder Entzug gefährdet Symptome nach der Lieferung. Begrenzte veröffentlichte Daten zur Anwendung von Aripiprazol in schwangere Frauen reichen nicht aus, um über medikamentöse Risiken für die Geburt zu informieren defekte oder Fehlgeburten. Es wurde keine Teratogenität bei der Fortpflanzung von Tieren beobachtet studien mit intramuskulärer Verabreichung von Aripiprazol Lauoxil an Ratten und kaninchen während der Organogenese in Dosen bis zu 5 bzw. empfohlene Höchstdosis für den Menschen (MRHD) von 1064 mg basierend auf der Körperoberfläche (mg/m2). Aripiprazol verursachte jedoch Entwicklungstoxizität und mögliche teratogene Wirkungen bei Ratten und Kaninchen. Der hintergrund Risiko von schweren Geburtsfehlern und Fehlgeburten für den angegebenen bevölkerung unbekannt. In der U.R. allgemeine Bevölkerung, die geschätzte hintergrund Risiko von schweren Geburtsfehlern und Fehlgeburten in klinisch anerkannt schwangerschaften ist 2-4% bzw.. Beraten schwangere Frauen der potenzielles Risiko für einen Fötus

Klinische Überlegungen

Fetale / neonatale Nebenwirkungen

Extrapyramidale und / oder Entzugserscheinungen, einschließlich Unruhe, Hypertonie, Hypotonie, tremor, Somnolenz, Atemnot und fütterungsstörungen wurden bei Neugeborenen berichtet, die ausgesetzt waren Antipsychotika während des dritten Trimesters der Schwangerschaft. Diese Symptome haben in der Schwere variiert. Überwachen Sie Neugeborene auf extrapyramidalen und / oder Entzug symptome und Symptome angemessen verwalten. Einige Neugeborene erholen sich innerhalb weniger Stunden oder Tage ohne spezifische Behandlung, andere erforderten einen längeren Krankenhausaufenthalt.

Daten

Tierdaten zu Aripiprazol Lauoxil

Aripiprazol Lauoxil verursachte keine nachteiligen Entwicklungsstörungen oder mütterliche Wirkungen bei Ratten oder Kaninchen bei intramuskulärer Verabreichung während die Periode der Organogenese in Dosen von 18, 49 oder 144 mg / Tier bei Schwangeren ratten, die ungefähr das 0,6-bis 5-fache der maximal empfohlenen menschlichen Dosis betragen (MRHD) von 1064 mg auf mg / m2-Basis und in Dosen von 241, 723 und 2893 mg / m2 bei schwangeren Kaninchen, die etwa 1 bis 15 mal die MRHD auf mg / m2 Basis sind. Aripiprazol verursachte jedoch Entwicklungstoxizität und mögliche teratogene Effekte bei Ratten und Kaninchen.

Tierdaten für Aripiprazol

Schwangere Ratten wurden mit oralen Dosen von 3, 10 behandelt und 30 mg / kg / Tag, die ungefähr das 1-bis 10-fache des empfohlenen oralen Maximums betragen humandosis [MRHD] von 30 mg / Tag auf mg / m2 Basis von Aripiprazol während des Zeitraums der Organogenese. Die Behandlung mit der höchsten Dosis verursachte eine leichte Verlängerung von schwangerschaft und Verzögerung der fetalen Entwicklung, wie durch verminderte fetale Gewicht und undescended Hoden. Verzögerte skelettale Ossifikation wurde bei 3 beobachtet und 10 mal die orale MRHD auf mg / m2 Basis.

Bei 3 und 10 mal die orale MRHD auf mg / m2 Basis, geliefert nachwuchs hatte vermindertes Körpergewicht. Erhöhte Inzidenz von hepatodiaphragmatische Knötchen und Zwerchfellhernie wurden bei Nachkommen beobachtet aus der höchsten Dosisgruppe (die anderen Dosisgruppen wurden nicht auf diese untersucht Schmuckzubehör). Eine geringe Inzidenz von Zwerchfellhernie wurde auch bei den Föten beobachtet der höchsten Dosis ausgesetzt. Postnatal, verzögerte Vaginalöffnung wurde bei gesehen 3 und 10 mal die orale MRHD auf mg / m2-Basis und beeinträchtigte Fortpflanzungsleistung (verringerte Fruchtbarkeitsrate, Corpora lutea, Implantate, lebende Föten und erhöhte postimplantationsverlust, wahrscheinlich durch Auswirkungen auf weibliche Nachkommen vermittelt) zusammen mit einigen mütterlichen Toxizität wurden bei der höchsten Dosis gesehen, jedoch, dort es gab keine Hinweise darauf, dass diese Entwicklungseffekte sekundär waren mütterliche Toxizität

Bei schwangeren Kaninchen, die mit oralen Dosen von 10, 30 behandelt wurden, und 100 mg / kg / Tag, die 2 bis 11 mal die Exposition des Menschen bei der oralen MRHD basieren auf AUC und 6 bis 65 mal die orale MRHD auf mg / m2 Basis von Aripiprazol während die Periode der Organogenese verringerte den mütterlichen Nahrungsverbrauch und erhöhte sich abtreibungen wurden bei der höchsten Dosis sowie erhöhte fetale Mortalität gesehen. Vermindertes fötales Gewicht und erhöhte Inzidenz von fusionierten Sternebrae waren beobachtet bei 3 und 11 mal die orale MRHD basierend auf AUC.

Bei Ratten, die mit oralen Dosen von 3, 10 und 30 behandelt wurden mg / kg / Tag, die 1 bis 10 mal die orale MRHD auf mg/m2 Basis von Aripiprazol sind perinatal und postnatal (vom Tag 17 der Schwangerschaft bis zum Tag 21 postpartale), leichte mütterliche Toxizität und leicht verlängerte Schwangerschaft. gesehen bei der höchsten Dosis. Eine Zunahme der Totgeburten und eine Abnahme der Welpen gewicht (bis ins Erwachsenenalter andauernd) und Überleben wurden ebenfalls bei dieser Dosis beobachtet.

Die folgenden erörtert werden mehr details in anderen abschnitte der Kennzeichnung:

• Erhöhte Mortalität bei Älteren Patienten mit Demenzbedingte Psychose
• Zerebrovaskuläre Nebenwirkungen, abschließend Schlaganfall
• Neuroleptisches malignes Syndrom
• Tardive Dyskinesie
• Metabolische Veränderungen
• Pathologisches Glücksspiel und andere zwanghafte Verhaltensweisen
• Orthostatische Hypotonie
• Gefallen
• Leukopenie, Neutropenie und Agranulozytose
• Anfall
• Potenzial für kognitive und motorische Beeinträchtigungen
• Regulierung der Körpertemperatur
• Dysphagie

Klinische Studien Erfahrung

Weil klinische Studien unter Bedingungen durchgeführt werden unterschiedliche Bedingungen, Nebenwirkungen, die in den klinischen Studien eines medikament kann nicht direkt mit Raten in den klinischen Studien eines anderen verglichen werden drogen und kann nicht die in der Praxis beobachteten Raten widerspiegeln.

ARISTADA

Patientenexposition

ARISTADA wurde für die Sicherheit in 1019 Erwachsenen bewertet patienten in klinischen Studien bei Schizophrenie.

Häufig beobachtete Nebenwirkungen

Die häufigste Nebenwirkung (Inzidenz ≥ 5% und mindestens doppelt so hoch war die Placebo-Rate bei Patienten, die mit ARISTADA behandelt wurden akathisia.

Nebenwirkungen, die bei einer Inzidenz von 2% auftreten oder Mehr in ARISTADA-Behandelten Patienten

Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Verwendung von ARISTADA (Inzidenz von 2% oder mehr, gerundet auf das nächste Prozent und ARISTADA Inzidenz größer als Placebo), die aufgetreten sind, sind in Tabelle 8 gezeigt.

Tabelle 8: Nebenwirkungen bei 2% oder mehr von ARISTADA-behandelten Patienten und die bei größerer Inzidenz als in der Placebo-behandelte Patienten in der 12-wöchigen, placebokontrollierten, Vorhören festen Dosis Schizophrenie-Studie

Nebenwirkungen-System-Organklasse Bevorzugter Begriff	Placebo N=207 (%)
441 mg N=207 (%)	882 mg N=208 (%)
Allgemeine Störungen und Bedingungen des Verabreichungsortes
Schmerzen an der Injektionsstelle	2	3	4
Untersuchung
Erhöhtes Gewicht	1	2	2
Erhöhte Kreatinphosphokinase im Blut	0	2	1
Störungen des Nervensystems
Akathisia	4	11	11
Kopfschmerz	3	3	5
Psychiatrischen Störungen
Schlaflosigkeit	2	3	4
Unruhe	1	3	1

In einem offenen Etikett pharmakokinetische Studie, die Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Verwendung von 441 mg monatlich waren 882 mg alle 6 Wochen und 1064 mg alle 2 Monate ähnlich. die Dosisgruppen.

Reaktionen an der Injektionsstelle

Reaktionen an der Injektionsstelle waren berichtet von 4% der mit 441 mg ARISTADA behandelten Patienten und 5% der Patienten behandelt mit 882 mg ARISTADA im Vergleich zu 2% der mit placebo behandelten Patienten. Die meisten davon waren Schmerzen an der Injektionsstelle (3%, 4% und 2% in der 441 mg ARISTADA, 882 mg ARISTADA-bzw. Placebo-Gruppen) und die meisten waren assoziiert mit die erste Injektion und verringerte sich mit jeder nachfolgenden Injektion auf weniger als oder gleich 1% für beide Dosen von ARISTADA und placebo. Andere Injektionsstelle reaktionen (Verhärtung, Schwellung und Rötung) traten bei weniger als 1 auf%. In einem offene pharmakokinetische Studie mit 441 mg monatlich, 882 mg alle 6 wochen und 1064 mg alle 2 Monate waren die Reaktionen an der Injektionsstelle ähnlich. die Dosisgruppen

Extrapyramidale Symptome

In der 12-wöchigen Schizophrenie wirksamkeitsstudie für mit ARISTADA behandelte Patienten, die Inzidenz anderer EPS-bedingter Ereignisse, ausgenommen Akathisie und unruhe, war 5% und 7% für Patienten auf 441 mg bzw., gegenüber 4% bei Placebo-behandelten Patienten (Tabelle 9).

Tabelle 9: Inzidenz von EPS im Vergleich zu Placebo

Unerwartete Reaktion Begriff	Placebo N=207 (%)	ARISTADA
441 mg N=207 (%)	882 mg N=208 (%)
Akathisia	4	11	11
Unruhe	1	3	1
Weitere EPS	4	5	7
Dystonie	1	2	2
Parkinsonismus	3	3	4

Dystonie

Symptome von Dystonie, verlängert abnormale Kontraktionen von Muskelgruppen können bei anfälligen Personen auftreten während der ersten Tage der Behandlung. Dystonische Symptome sind: Krampf der nackenmuskulatur, manchmal zu Engegefühl des Halses fortschreitend, Schlucken schwierigkeiten, Atembeschwerden und / oder Protrusion der Zunge. Während diese symptome können bei niedrigen Dosen auftreten, sie treten häufiger und mit größerer schweregrad mit hoher Potenz und bei höheren Dosen der ersten Generation antipsychotika. Ein erhöhtes Risiko für akute Dystonie wird bei Männern beobachtet und jüngere Altersgruppen.

Andere Nebenwirkungen Beobachtet in Klinischen Studien

Die folgende Auflistung nicht reaktionen einbeziehen: 1) bereits in früheren Tabellen oder anderswo in kennzeichnung, 2) für die eine Arzneimittelursache fern war, 3) die so allgemein waren, dass nicht informativ sein, 4) die nicht als signifikant klinisch angesehen wurden implikationen oder 5), die mit einer Rate gleich oder weniger als Placebo auftraten.

Herzstillstand - angina pectoris, tachykardie, Herzklopfen

Gastrointestinale Störungen - Verstopfung, trockener Mund

Allgemeine Störungen - Asthenie

Skelett - muskelschwäche

Störungen des Nervensystems - Schwindel

Psychiatrischen Störungen - angst, Selbstmord

Nebenwirkungen In der Klinischen Studien mit oralem Aripiprazol

Das Folgende ist eine Liste von zusätzliche Nebenwirkungen, die in klinischen Studien mit oral Aripiprazol und nicht oben für ARISTADA berichtet.

Blut - und Lymphsystem Störung: Thrombozytopenie

Herzerkrankungen: bradykardie, Vorhofflattern, kardiorespiratorischer Stillstand, atrioventrikulärer Block, Vorhofflimmern, myokardischämie, Myokardinfarkt, Herz-Lungen-Versagen

Augenerkrankungen: photophobie, Diplopie

Gastrointestinale Störungen: gastroösophageale reflux-Krankheit

Allgemeine Störungen und Bedingungen des Verabreichungsortes: peripheres Ödem, Brustschmerzen, Gesichtsödem

Hepatobiliäre Störungen: hepatitis, Gelbsucht

Störungen des Immunsystems: überempfindlichkeit

Verletzungen, Vergiftungen und Verfahrenskomplikationen: fallen, Hitzschlag

Untersuchung: gewicht verringert, Leberenzym erhöht, Blutzucker erhöht, Blutlaktatdehydrogenase erhöht, gamma-Glutamyltransferase erhöht, Blutprolaktin erhöht, Blutharnstoff erhöhte Blut-Kreatinin erhöht, Blut-bilirubin erhöht, Elektrokardiogramm QT verlängert, glykosyliertes Hämoglobin erhöht

Stoffwechsel - und Ernährungsstörungen: Magersucht, hypokaliämie, Hyponatriämie, hypoglykämie

Muskel dichtheit, Rhabdomyolyse, Mobilität verringert

Störungen des Nervensystems: gedächtnisstörungen, zahnradsteifigkeit, Hypokinesie, myoklonus, Bradykinesie, Akinesie, Myoklonus, koordinationsstörungen, Sprachstörungen, Choreoathetose

Psychiatrischen Störungen: aggression, Verlust der libido, delirium, Libido erhöht, anorgasmie, Tic, Mordgedanken, Katatonie, schlaf zu Fuß

Nieren - und Harnwegserkrankungen: Harnverhalt, nocturie

Der Geschlechtsorgane und der Brustdrüse Störungen: erektilen dysfunktion, gynäkomastie, menstruation unregelmäßig, amenorrhoe, brustschmerzen, priapismus

Respiratorische, thorakale und mediastinale Störungen: nasal staus, dyspnoe

Erkrankungen der Haut und des Unterhautgewebes: Ausschlag, hyperhidrose, Pruritus, Lichtempfindlichkeitsreaktion, Alopezie, Urtikaria

Gefäßerkrankungen: hypotonie, Hypertonie

Postmarketing-Erfahrung

Die folgenden Nebenwirkungen wurden identifiziert während der Anwendung von Aripiprazol zum Einnehmen nach der Zulassung. Weil diese Reaktionen sind freiwillig aus einer Bevölkerung von unsicherer Größe gemeldet, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen Kausalzusammenhang herzustellen beziehung zur Arzneimittelexposition: Auftreten allergischer Reaktionen (anaphylaktisch reaktion, Angioödem, Laryngospasmus, pruritus/Urtikaria oder Oropharyngeal spasmus), pathologisches Glücksspiel, Schluckauf und Blutzuckerschwankungen.

Menschliche Erfahrung

Der größte bekannte Fall von akuter Einnahme mit einem bekannten ergebnis: 1260 mg Aripiprazol zum Einnehmen (42-mal das empfohlene Maximum tagesdosis) bei einem Patienten, der sich vollständig erholt hat.

Häufige Nebenwirkungen (berichtet in mindestens 5% aller überdosierungsfälle) berichtet mit oraler Aripiprazol-Überdosierung (allein oder in kombination mit anderen Substanzen) umfassen Erbrechen, Somnolenz und Zittern. Andere klinisch wichtige Anzeichen und Symptome, die bei einem oder mehreren Patienten beobachtet werden mit Aripiprazol Überdosierungen (allein oder mit anderen Substanzen) umfassen Azidose, aggression, Aspartataminotransferase erhöht, Vorhofflimmern, bradykardie, Koma, Verwirrungszustand, Krämpfe, Blutkreatinphosphokinase erhöhtes, depressives Bewusstseinsniveau, Bluthochdruck, Hypokaliämie, Hypotonie, lethargie, Bewusstlosigkeit, QRS-Komplex verlängert, QT verlängert, Lungenentzündung Aspiration, Atemstillstand, Status epilepticus und Tachykardie

Management Von Überdosierung

Rufen Sie im Falle einer Überdosierung das Giftkontrollzentrum an sofort bei 1-800-222-1222.

Aripiprazol zeigt hohe affinität zu Dopamin D2 und D3 (Kis 0.34 und 0.8 nM bzw.), Serotonin 5-HT1A und 5-HT2A-Rezeptoren (Kis 1.7 und 3.4 nM), moderate Affinität für Dopamin D4 -, serotonin-5-HT2C und 5-HT7, alpha1-adrenerge und Histamin-H1-Rezeptoren (Kis 44 nM, 15 nM 39 nM 57 nM 61 nM), and moderate affinität zur Serotonin-Wiederaufnahmestelle (Ki 98 nM). Aripiprazol hat keine nennenswerte Affinität für cholinerge Muskarinrezeptoren (IC50 > 1000 nM). Aktionen an anderen Rezeptoren als D2, 5-HT1A und 5-HT2A könnten einige erklären die Nebenwirkungen von aripiprazol (e.g., die orthostatische Hypotonie beobachtet mit Aripiprazol kann durch seine Antagonistenaktivität erklärt werden bei adrenerge alpha1-Rezeptoren)

Abbildung 2: Die Auswirkungen von Andere Medikamente auf Dehydro-aripiprazol Pharmakokinetik

Die Auswirkungen von Aripiprazol auf die Expositionen anderer Arzneimittel sind in Abbildung 3 zusammengefasst.

Abbildung 3: Die Auswirkungen von Orales Aripiprazol zur Pharmakokinetik anderer Arzneimittel

Spezifische Bevölkerungsstudien

Eine pharmakokinetische Bevölkerung die Analyse zeigte keinen Einfluss von Sex, Rasse oder Rauchen auf die Pharmakokinetik von ARISTADA.

Aufnahmen von aripiprazol und dehydro-aripiprazol mit orale Aripiprazol in bestimmten Populationen sind in Abbildung zusammengefasst 4 und Abbildung 5, respectively.

Abbildung 4: Auswirkungen von intrinsischen Faktoren auf Aripiprazol Pharmakokinetik

Abbildung 5: Auswirkungen von intrinsischen Faktoren auf Dehydro-aripiprazol Pharmakokinetik

Tier-Toxikologie Und/Oder Pharmakologie

Die intramuskuläre Verabreichung von aripiprazol lauroxil zu ratten und Hunde waren in allen Dosen mit Gewebereaktionen an der Injektionsstelle assoziiert bei Ratten, die bis zu 6 Monate in Dosen von 15, 29 und 103 mg/Tier behandelt wurden (die sind etwa 0.3 bis 2 mal und 0.5 bis 3 mal die maximal empfohlene Dosis dosis [MRHD] von 1064 mg auf mg / m2 Basis bei Männern und Frauen, beziehungsweise) und bei Hunden, die bis zu 9 Monate in Dosen von 147, 662 und 2058 mg/Tier behandelt wurden (was sind ungefähr 0.5 bis 6 mal und 0.6 bis 8 mal die MRHD bei Männern und Frauen, die jeweils auf mg/m2-basis). Diese Injektionsstelle Gewebe Reaktionen bestand aus lokalisierter granulomatöser Entzündung und Granulombildung. Vorübergehend beeinträchtigte Gliedmaßenfunktion und Schwellung traten bei Hunden auf. Der granulome lösten sich 2 Monate nach der letzten Injektion in nicht vollständig auf die 6-monatige Rattenstudie und 4 Monate nach der letzten Injektion im 9-Monat Hund Studie (niedrig-Dosis-Gruppen wurden nicht geprüft für Reversibilität in diese Studien).

Oral verabreichtes Aripiprazol produziert retinal degeneration bei Albino-Ratten in einer 26-wöchigen Studie zur chronischen Toxizität in einer Dosis von 60 mg / kg, das 19-fache der oralen MRHD von 30 mg / Tag auf mg / m2-Basis, und in einem 2-jährige Karzinogenitätsstudie in Dosen von 40 mg / kg und 60 mg/ kg, die 13 und 19-fache der oralen MRHD auf mg / m2-Basis und 7-bis 14-fache Exposition beim Menschen bei die mündliche MRHD basierend auf AUC. Bewertung der Netzhaut von Albinomäusen und von affen zeigten keine Anzeichen einer Netzhautdegeneration. Zusätzliche Studien zu weitere Evaluationen des Mechanismus wurden nicht durchgeführt. Die Relevanz davon die Gefährdung des Menschen ist unbekannt.

Klinische Studien

Wirksamkeit Von ARISTADA (441 mg monatlich und 882 mg monatlich)

Die Wirksamkeit von ARISTADA bei der Behandlung von Patienten mit Schizophrenie wurde teilweise auf der Grundlage von Wirksamkeitsdaten von versuche mit der oralen Formulierung von Aripiprazol. Darüber hinaus ist die Wirksamkeit von ARISTADA wurde in einer 12-wöchigen, randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierte Studie mit fester Dosis bei erwachsenen Patienten mit Schizophrenie meeting DSM-IV-TR-Kriterien [Studie 1, n = 622, 207 (ARISTADA 441 mg monatlich), 208 (ARISTADA 882 mg monatlich) und 207 (placebo)]. Nach der Gründung verträglichkeit gegenüber oralem Aripiprazol, Patienten erhielten orales Aripiprazol oder Placebo täglich für die ersten 3 Wochen. Die intramuskulären (IM) Injektionen waren verabreicht an den Tagen 1, 29 und 57

Die Wirksamkeit wurde anhand der Positiven und Negativen Syndrom-Skala (PANSS) und Clinical Global Impression Improvement Scale (CGI-I):

• Sterben PANSS ist eine 30-Punkte-Skala, die positiv misst symptome der Schizophrenie (7 Artikel), negative Symptome der Schizophrenie (7 items) und allgemeine Psychopathologie (16 items), jeweils auf einer Skala von 1 bewertet (während) bis 7 (extrem). Sterben Gesamtergebnisse von PANSS liegen zwischen 30 und 210.
• Sterben CGI-ich Raten Verbesserung der psychischen Erkrankungen auf einer Skala von 1 (sehr verbesserte) bis 7 (sehr viel schlechter) basierend auf der Änderung von baseline-im klinischen Zustand.

Berechtigte Patienten waren 18 bis 70 Jahre alt mit PANSS Gesamtpunktzahl von 70 bis 120 und eine Punktzahl von ≥ 4 für mindestens 2 der ausgewählten Positive Kriterien. Die Patienten mussten auch einen CGI - S-Score von ≥ 4.

Die primäre Wirksamkeitsvariable war die Änderung von baseline zum Endpunkt (Tag 85) in PANSS Gesamtpunktzahl. Statistisch signifikant trennung von Placebo auf PANSS Gesamtpunktzahländerung wurde in jedem beobachtet ARISTADA Dosisgruppe (Tabelle 11).

Tabelle 11: Ergebnisse der primären Wirksamkeit

Studiennummer	Behandlungsgruppe	Primäre Wirksamkeit Messen: PANSS-Gesamt-Score
Mittlere Baseline-Score (SD)	LS Mittlere Änderung von der Basislinie (SE)	Placebo-Differenz subtrahiertein (95% CI)
Studie 1	ARISTADA 441 mg monatlichB	92.6 (10.2)	-20.9 (1.4)	-10.9 (-14.5, -7.3)
	ARISTADA 882 mg monatlichB	92.0 (10.8)	-21.8 (1.4)	-11.9 (-15.4, -8.3)
		93.9 (11.3)	-9.8 (1.4)	--
SD: Standardabweichung, SE: Standardfehler, LS-Mittelwert: mittelwert der kleinsten Quadrate, CI: Konfidenzintervall, nicht für mehrere angepasst Vergleiche. ein Differenz (Droge minus Placebo) in den kleinsten Quadraten der mittleren Veränderung von Grundlinie. B Dosen, die nachweislich wirksam sind.

Abbildung 6: Wechsel von Baseline-im PANSS-Gesamtpunktzahl

Abkürzungen: AL= ARISTADA, PBO=Placebo, PANSS=Positive und negative Syndromeskala. Vertikale gepunktete Linie zeigt das Ende der oralen Supplementierung an.

Untergruppenanalysen nicht schlagen Sie klare Hinweise auf eine unterschiedliche Reaktionsfähigkeit beim Behandlungsergebnis vor in Abhängigkeit von Alter, Geschlecht, Rasse oder Gewicht.

Der sekundäre Wirksamkeitsendpunkt wurde als CGI-I-Score am Tag 85 definiert. Beide ARISTADA-Behandlungsgruppen zeigte statistisch signifikant bessere CGI - I-Werte als Placebo.

Wirksamkeit Von ARISTADA 662 mg Monatlich 882 mg Alle 6 Wochen Und 1064 mg Alle 2 Monate

Die Wirksamkeit von ARISTADA 662 mg monatlich, 882 mg alle 6 wochen und 1064 mg alle 2 Monate bei der Behandlung von Erwachsenen mit Schizophrenie wurde durch pharmakokinetische Überbrückung festgestellt, die zeigte, dass diese Dosierungsschemata führten zu Plasma-Aripiprazol-Konzentrationen, die innerhalb sind der Bereich wird durch Dosen von 441 mg monatlich und 882 mg monatlich bereitgestellt. Wie abgebildet in Abbildung 6 zeigten die Dosen von 441 mg monatlich und 882 mg monatlich klinische ähnliche Reaktionen in der placebokontrollierten ARISTADA-Studie.

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Juni 2017