Acnesol (OTHER DERMATOLOGICAL)

Acnesol-Kapseln (ANDERE DERMATOLOGISCHE Kapseln) (Tretinoin) sind indiziert zur Induktion einer Remission bei Patienten mit akuter promyelozytischer Leukämie (APL), französisch-amerikanisch-britischer (FAB) Klassifikation M3 (einschließlich der M3-Variante), gekennzeichnet durch das Vorhandensein der t(15,17) - Translokation und/oder das Vorhandensein des PML / RARa-Gens, das auf eine Anthracyclin-Chemotherapie refraktär ist oder einen Rückfall erlitten hat oder für das eine Anthracyclin-basierte Chemotherapie kontraindiziert ist. Acnesol (ANDERE DERMATOLOGISCHE) (Tretinoin) ist für die Produktion der Remission nur. Die optimalen Konsolidierungs - oder Erhaltungsschemata wurden nicht definiert, aber alle Patienten sollten nach Abschluss der Induktionstherapie mit Acnesol (OTHER DERMATOLOGICAL) (Tretinoin) eine akzeptierte Form der Remissionskonsolidierung und/oder Erhaltungstherapie für APL erhalten)

Acnesol (ANDERE DERMATOLOGISCHE) tritt zur topischen Anwendung bei der Behandlung von Akne vulgaris indiziert. Die Sicherheit und Wirksamkeit der Langzeitanwendung dieses Produkte bei der Behandlung anderer Erkrankungen wurde nicht nachgewiesen.

Sterben empfohlene Dosis beträgt 45 mg/m²/ tag in zwei gleichmäßig verteilten Dosen verabreicht, bis eine vollständige Remission dokumentiert ist. Sterben Therapie sollte 30 Tage nach Erreichen der vollständigen Remission oder nach 90 Tagen Behandlung abgebrochen werden, je nachdem, wurde zuerst eintritt.

Wenn nach Beginn der Behandlung mit Acnesol (OTHER DERMATOLOGICAL) (Tretinoin) das Vorhandensein der t (15,17) - Translokation nicht durch Zytogenetika und/oder Polymerase-Kettenreaktionsstudien bestätigt wird und der Patient nicht auf Acnesol (OTHER DERMATOLOGICAL) (Tretinoin) angesprochen hat , sollte eine alternative Therapie in Betracht gezogen werden, die für akute myeloische Leukämie geeignet ist.

Acnesol (ANDERE DERMATOLOGISCHE) (Tretinoin) ist für die Produktion der Remission nur. Optimale Konsolidierungs-oder Wartungsschemata wurden nicht bestimmt. Alle Patienten sollten daher nach einer Induktionstherapie mit Acnesol (OTHER DERMATOLOGICAL) (Tretinoin) ein Standard-Konsolidierungs-und/oder Erhaltungs-Chemotherapieschema für APL erhalten , sofern nicht anders kontraindiziert.

Acnesol (ANDERES DERMATOLOGISCHES) Gel, Creme oder Flüssigkeit sollte einmal täglich vor dem Ruhestand auf die Haut aufgetragen werden, auf der Akne-Läsionen auftreten, wobei das gesamte betroffene Gebiet leicht abgedeckt wird. Flüssigkeit: Die Flüssigkeit kann mit einer Fingerspitze, einem Gazepad oder einem Wattestäbchen aufgetragen werden. Wenn Gaze oder Baumwolle verwendet wird, sollte darauf geachtet werden, dass sie nicht so stark übersättigt wird, dass die Flüssigkeit in Bereiche gelangt, in denen eine Behandlung nicht beabsichtigt ist. Gel: Übermäßige Anwendung führt zu einem "Pilling" des Gels, wodurch sterben Wahrscheinlichkeit einer übermäßigen Anwendung durch den Patienten minimiert wird. Anwendung kann ein vorübergehendes Gefühl von Wärme oder leichtes Stechen verursachen. In Fällen, in denen es erforderlich vor Krieg, sterben, Therapie vorübergehend abzubrechen oder die Häufigkeit der Anwendung zu verringern, kann die Therapie wieder aufgenommen oder die Häufigkeit der Anwendung erhöht werden, wenn die Patienten die Behandlung tolerieren können

Änderungen des Fahrzeugs, der Arzneimittelkonzentration oder der Dosisfrequenz sollten durch sorgfältige Beobachtung des klinischen therapeutischen Ansprechens und der Hauttoleranz genau überwacht werden.

Während der ersten Therapiewochen kann eine offensichtliche Verschlimmerung entzündlicher Läsionen auftreten. Dies ist auf die Wirkung des Medikaments auf tiefe, zuvor unsichtbare Läsionen zurückzuführen und sollte nicht als Grund für den Abbruch der Therapie angesehen werden.

Therapeutische Ergebnisse sollten nach zwei bis drei Wochen bemerkt werden, aber mehr als sechs Wochen Therapie können erforderlich sein, bevor bestimmte positive Wirkungen gesehen werden.

Sobald sterben Akne-Läsionen zufriedenstellend reagiert haben, kann es möglich sein, die Verbesserung mit weniger häufigen Anwendungen oder anderen Darreichungsformen aufrechtzuerhalten.

Patienten, die mit Acnesol (OTHER DERMATOLOGICAL) (Tretinoin) Aknebehandlung behandelt werden, können Kosmetika verwenden, aber der zu behandelnde Bereich sollte gründlich gereinigt werden, bevor das Medikament angewendet wird. (Sehen VORKEHRUNG.)

Acnesol (ANDERE DERMATOLOGISCHE) (Tretinoin) tritt bei Patienten mit einer bekannten Überempfindlichkeit gegen Acnesol (ANDERE DERMATOLOGISCHE) (Tretinoin) , einen seiner Bestandteile oder andere Retinoide kontraindiziert. Acnesol (ANDERE DERMATOLOGISCHE) (Tretinoin) sollte nicht einen Patienten verabreicht werden, die empfindlich auf Parabene reagieren, die als Konservierungsmittel in der Gelatinekapsel verwendet werden.

Sterben Verwendung des Produkte sollte abgebrochen werden, wenn eine Überempfindlichkeit gegen einen der Inhaltsstoffe festgestellt wird.

UNWETTERWARNUNGEN

Schwangerschaft Kategorie D - Siehe Boxed WARNUNGEN

Tretinoin hat teratogene und embryotoxische Wirkungen bei Mäusen, Ratten, Hamstern, Kaninchen und Zopfaffen und kann bei Verabreichung an eine schwangere Frau zu fetalen Schäden führen. Tretinoin verursacht bei allen untersuchten Tieren fetale Resorptionen und eine Abnahme der lebenden Föten. Grobe äußere, Weichteil-und Skelettveränderungen traten bei Dosen von mehr als 0, 7 mg/kg/Tag bei Mäusen, 2 mg/kg/Tag bei Ratten, 7 mg/kg/Tag bei Hamstern und bei einer Dosis von 10 mg/kg/Tag auf die einzige getestete Dosis bei Zopf-Affen (etwa 1/20, 1/4 und 1/2 bzw.² Grundlagen).

Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen. Obwohl sterben Erfahrung mit Menschen, denen Acnesol (OTHER DERMATOLOGICAL) (Tretinoin) verabreicht wurde, äußerst begrenzt ist, wurden beim Menschen erhöhte Spontanaborte und schwerwiegende fetale Anomalien des Menschen im Zusammenhang mit der Verwendung anderer Retinoide dokumentiert. Zu den gemeldeten Defekten gehören Anomalien des ZNS, des Bewegungsapparates, des äußeren Ohrs, des Auges, des Thymus und der großen Gefäße sowie Gesichtsdysmorphie, Gaumenspalte und Nebenschilddrüsenhormonmangel. Einige dieser Anomalien waren tödlich. Fälle von IQ-Werten unter 85 mit oder ohne offensichtliche ZNS-Anomalien wurden ebenfalls berichtet. Alle Föten, die während der Schwangerschaft exponiert sind, können betroffen sein, und gegenwärtig gibt es kein vorpartales Mittel, um festzustellen, welche Föten betroffen sind und nicht

Eine wirksame Empfängnisverhütung muss von allen Frauen während der Acnesol (OTHER DERMATOLOGICAL) (Tretinoin) - Therapie und für 1 Monat nach Absetzen der Therapie angewendet werden. Empfängnisverhütung muss auch bei Unfruchtbarkeit oder die Menopause in der Vorgeschichte angewendet werden, es sei denn, eine Hysterektomie durchgeführt wurde. Wann immer eine Empfängnisverhütung erforderlich ist, wird empfohlen, zwei zuverlässige Verhütungsformen gleichzeitig anzuwenden, es sei denn, Abstinenz ist die gewählte Methode. Wenn während der Behandlung eine Schwangerschaft auftritt, sollten der Arzt und der Patientin besprechen, ob es wünschenswert ist, die Schwangerschaft fortzusetzen oder zu beenden

Patienten ohne sterben t (15,17) Translokation

Der Beginn der Therapie mit Acnesol (OTHER DERMATOLOGICAL) (Tretinoin) kann auf der morphologischen Diagnose einer akuten promyelozytären Leukämie beruhen. Die Bestätigung der Diagnose von APL sollte durch Nachweis des genetischen Marker t(15,17) durch zytogenetische Studien gesucht werden. Wenn diese negativ sind, sollte die PML/RARa-Fusion mit molekulardiagnostischen Techniken gesucht werden. Sterben Ansprechrate anderer AML-Subtypen auf Acnesol (OTHER DERMATOLOGICAL) (Tretinoin) wurde nicht nachgewiesen, daher sollten Patienten, bei denen der genetische Marker fehlt, für eine alternative Behandlung in Betracht gezogen werden.

Retinsäureapl (RA-APL-Syndrom

Bei bis zu 25% der mit Acnesol (OTHER DERMATOLOGICAL) (Tretinoin) behandelten APL-Patienten tritt ein Syndrom auf , das tödlich sein kann (siehe boxed WARNUNGEN und NEBENWIRKUNG).

Leukozytose bei Präsentation und schnell entwickelnde Leukozytose während Acnesol (ANDERE DERMATOLOGISCHE) Behandlung

Sehen boxed WARNUNGEN.

Pseudotumor Cerebri

Retinoide, einschließlich Acnesol (ANDERE DERMATOLOGISCHE) (Tretinoin) , wurden insbesondere bei pädiatrischen Patienten mit Pseudotumor cerebri (benigner intrakranieller Hypertonie) in Verbindung gebracht. Sterben gleichzeitige Anwendung anderer Mittel, von denen bekannt ist, dass sie Pseudotumor cerebri/intrakranielle Hypertonie verursachen, wie Tetracycline, könnte das Risiko für diesen Zustand erhöhen (siehe VORSICHTSMAßNAHMEN: WECHSELWIRKUNGEN MIT MEDIKAMENTEN). Frühe Anzeichen und Symptome von pseudotumor cerebri beinhalten Papillenödem, Kopfschmerzen, übelkeit und Erbrechen, sowie Sehstörungen. Patienten mit diesen Symptomen sollten auf Pseudotumor cerebri untersucht werden, und falls vorhanden, sollte eine angemessene Behandlung in Verbindung mit einer neurologischen Beurteilung eingeleitet werden.

Lipid

Bei bis zu 60% der Patienten traten Hypercholesterinämie und/oder Hypertriglyceridämie auf, die nach Abschluss der Behandlung reversibel waren. Sterben klinischen Folgen einer vorübergehenden Erhöhung von Triglyceriden und Cholesterin sind unbekannt, aber Venenthrombose und Myokardinfarkt wurden bei Patienten berichtet, bei denen normalerweise ein geringes Risiko für solche Komplikationen besteht.

Testergebnisse für erhöhte Leberfunktion

Erhöhte Leberfunktionstestergebnisse treten bei 50% bis 60% der Patienten während der Behandlung auf. Sterben Ergebnisse des Leberfunktionstests sollten während der Behandlung sorgfältig überwacht und einem vorübergehenden Entzug von Acnesol (OTHER DERMATOLOGICAL) (Tretinoin) in Betracht gezogen werden, wenn die Testergebnisse das >5-fache der Obergrenze der Normalwerte erreichen. Die meisten dieser Anomalien lösen sich jedoch ohne Unterbrechung von Acnesol (OTHER DERMATOLOGICAL) (Tretinoin) oder nach Abschluss der Behandlung auf.

VORKEHRUNG

Allgemein

Acnesol (ANDERE DERMATOLOGISCHE) (Tretinoin) hat potenziell signifikante toxische Nebenwirkungen bei APL-Patienten. Patienten, die sich einer Therapie unterziehen, sollten bei Anzeichen von Atemwegserkrankungen und/oder Leukozytose genau beobachtet werden (siehe boxed WARNUNGEN). Unterstützende Pflege, die für APL-Patienten geeignet ist, z. B. Blutungsprophylaxe, sofortige Infektionstherapie, sollte während der Therapie mit Acnesol (OTHER DERMATOLOGICAL) (Tretinoin) aufrechterhalten werden.

Während des ersten Behandlungsmonats besteht das Risiko einer Thrombose (sowohl venös als auch arteriell), an der jedes Organsystem beteiligt sein kann (siehe NEBENWIRKUNG). Daher ist Vorsicht geboten, wenn Patienten mit der Kombination von Acnesol (ANDEREN DERMATOLOGISCHEN) (Tretinoin) und Antifibrinolytika wie Tranexaminsäure, Aminocapronsäure oder Aprotinin behandelt werden (siehe WECHSELWIRKUNGEN MIT MEDIKAMENTEN).

Die Fähigkeit , Maschinen zu fahren oder zu bedienen, kann bei Patienten, die mit Acnesol (OTHER DERMATOLOGICAL) (Tretinoin) behandelt werden, beeinträchtigt sein, insbesondere wenn Schwindel oder starke Kopfschmerzen auftreten.

Mikrodosierte Progesteronpräparate ("Minipille ein") können eine unzureichende Verhütungsmethode während der Behandlung mit Acnesol (OTHER DERMATOLOGICAL) (Tretinoin) sein.

Laboruntersuchungen

Das hämatologische Profil des Patienten, das Gerinnungsprofil, die Leberfunktionstestergebnisse sowie der Triglycerid-und Cholesterinspiegel sollten häufig überwacht werden.

Karzinogene, Mutagen und Befruchtung der Fruchtbarkeit

Es wurden keine langfristigen Karzinogenitätsstudien mit Tretinoin durchgeführt. Im kurzfristigen Karzinogenitätsstudien, Tretinoin in einer Dosis von 30 mg / kg / Tag (etwa 2 mal die menschliche Dosis auf einem mg / m² basis) wurde gezeigt, um die Rate von Diethylnitrosamin (DEN)-induzierten Mausleberadenomen und Karzinomen zu erhöhen. Tretinoin Krieg negativ, wenn es in den Ames-und chinesischen Hamster-V79-Zell-HGPRT-Assays auf Mutagenität getestet wurde. Ein zweifacher Anstieg des Schwesterchromatidaustauschs (SCE) wurde in menschlichen diploiden Fibroblasten, aber auch in anderen Chromosomenaberrationstests, einschließlich eines in-vitro - - - -assay in menschlichen peripheren Lymphozyten und einem in vivo maus-Mikronukleus-Test zeigte keine klastogene oder aneuploidogene Wirkung. In Studien eine Ratten mit Dosen von bis zu 5 mg/kg/Tag (etwa 2/3 der menschlichen Dosis auf mg/m) wurden keine nachteiligen Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit und die Fortpflanzungsfähigkeit beobachtet² Grundlagen). In einer 6-wöchigen toxikologischen Studie einen Hunden wurde eine minimale bis deutliche Hodendegeneration mit einer erhöhten Anzahl unreifer Spermatozoen bei 10 mg/kg/Tag beobachtet (etwa das 4-fache der äquivalenten menschlichen Dosis in mg / m²).

Stillende Mütter

Es ist nicht bekannt, ob dieses Medikament in die Muttermilch ausgeschieden wird. Da viele Arzneimittel in die Muttermilch ausgeschieden werden und bei stillenden Säuglingen schwerwiegende Nebenwirkungen von Acnesol (OTHER DERMATOLOGICAL) (Tretinoin) auftreten können, sollten Mütter sterben Stillzeit vor der Einnahme dieses Arzneimittels abbrechen.

Pädiatrische Verwendung

Es gibt begrenzte klinische Daten zur pädiatrischen Anwendung von Acnesol (OTHER DERMATOLOGICAL) (Tretinoin). Von 15 pädiatrischen Patienten (Altersgruppe: 1 bis 16 Jahre), die mit Acnesol (OTHER DERMATOLOGICAL) (Tretinoin) behandelt wurden, betrug sterben Inzidenz einer vollständigen Remission 67%. Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten unter 1 Jahr wurden nicht nachgewiesen. Bei einigen pädiatrischen Patienten treten starke Kopfschmerzen und Pseudotumor cerebri auf, die zur Linderung eine analgetische Behandlung und eine Lumbalpunktion erfordern. Erhöhte Vorsicht wird bei der Behandlung von pädiatrischen Patienten empfohlen. Bei pädiatrischen Patienten mit schwerer und/oder unerträglicher Toxizität kann eine Dosisreduktion in Betracht gezogen werden, jedoch sterben Wirksamkeit und Sicherheit von Acnesol (OTHER DERMATOLOGICAL) (Tretinoin) in Dosen von weniger als 45 mg / m²/Tag wurden in der pädiatrischen Bevölkerung nicht bewertet.

Geriatrische Verwendung

Von der Gesamtzahl der Probanden in klinischen Studien mit Acnesol (OTHER DERMATOLOGICAL) (Tretinoin) waren 21,4% 60 und älter. Es wurden keine allgemeinen Unterschiede in der Sicherheit oder Wirksamkeit zwischen diesen Probanden und jüngeren Probanden beobachtet, und andere berichtete klinische Erfahrungen haben keine Unterschiede in den Reaktionen zwischen älteren und jüngeren Patienten festgestellt, aber eine größere Empfindlichkeit einiger älterer Personen kann nicht ausgeschlossen werden.

UNWETTERWARNUNGEN

Keine Informationen zur Verfügung gestellt.

VORKEHRUNG

Allgemein

Wenn eine Reaktion auftritt, die auf Empfindlichkeit oder chemische Reizung hindeutet, sollte die Anwendung des Medikaments abgebrochen werden. Sterben Sonneneinstrahlung, einschließlich Sonnenschein, sollte während der Anwendung von Acnesol (ANDERE DERMATOLOGISCHE) minimiert werden, und Patienten mit Sonnenbrand sollte geraten werden, das Produkt nicht zu verwenden, bis es vollständig erholt ist, da die Anfälligkeit für Sonnenlicht infolge der Verwendung von Tretinoin erhöht ist. Patienten, die aufgrund von beruflicher Tätigkeit einer erheblichen Sonnenexposition ausgesetzt sein müssen, und Patienten mit inhärenter Sonnenempfindlichkeit sollten besondere Vorsicht walten lassen. Sterben Verwendung von Sonnenschutzmitteln und Schutzkleidung über behandelten Bereichen wird empfohlen, wenn eine Exposition nicht vermieden werden kann

Wetterextreme wie Wind oder Kälte können auch für Patienten, die mit Tretinoin behandelt werden, irritierend sein. Acnesol (ANDERE DERMATOLOGISCHE) (Tretinoin) Aknebehandlung sollte von den Augen, dem Mund, den Nasenwinkeln und den Schleimhäuten ferngehalten werden. Sterben topische Anwendung kann ein schweres lokales Erythem und Peeling an der Applikationsstelle hervorrufen. Wenn der Grad der lokalen Reizung stirbt rechtfertigt, sollten sterben Patienten angewiesen werden, das Medikament seltener zu verwenden, die Anwendung vorübergehend einzustellen oder die Anwendung ganz einzustellen. Es wurde berichtet, dass Tretinoin starke Reizungen der ekzematösen Haut verursacht und bei Patienten mit dieser Erkrankung mit äußerster Vorsicht angewendet werden sollte

Karzinogenese

Langfristige Tierversuche zur Bestimmung des krebserzeugenden Potenzials von Tretinoin wurden nicht durchgeführt. Studien einer haarlosen Albino-Mäusen legen nahe, dass Tretinoin das tumorgene Potenzial von schwach krebserregendem Licht aus einem Sonnensimulator beschleunigen kann. In anderen Studien, wenn leicht pigmentierte haarlose Mäuse, die mit Tretinoin behandelt wurden, krebserregenden Dosen von UVB-Licht ausgesetzt wurden, war die Inzidenz und Rate der Entwicklung von Hauttumoren reduziert. Aufgrund signifikant unterschiedlicher Versuchsbedingungen ist kein strikter Vergleich dieser unterschiedlichen Daten möglich. Obwohl die Bedeutung dieser Studien für den Menschen nicht klar ist, sollten Patienten Sonneneinstrahlung vermeiden oder minimieren

Schwangerschaft

Teratogene Wirkungen-Schwangerschaftskategorie C

Oral es wurde gezeigt, dass Tretinoin bei Ratten teratogen ist, wenn es in Dosen verabreicht wird, die das 1000-fache der aktuellen menschlichen Dosis betragen. Es wurde gezeigt, dass orales Tretinoin bei Ratten fetotoxisch tritt, wenn es in Dosen verabreicht wird, die das 500-fache der aktuellen menschlichen Dosis betragen.

Topische tretinoin hat sich bei Ratten und Kaninchen nicht als teratogen Prins Prins erwiesen, wenn es in Dosen von 100 und 320 mal der topischen menschlichen Dosis verabreicht wurde (unter der Annahme, dass ein 50 kg Erwachsener 250 mg 0,1% ige Creme topisch anwendet). Bei diesen topischen Dosen trat jedoch bei beiden Arten eine verzögerte Ossifikation einer Reihe von Knochen auf. Diese Veränderungen können als Varianten der normalen Entwicklung angesehen werden und werden normalerweise nach dem Absetzen korrigiert. Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen. Tretinoin sollte während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der potenzielle Nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt

Stillende Mütter

Es ist nicht bekannt, ob dieses Medikament in die Muttermilch ausgeschieden wird. Da viele Medikamente in die Muttermilch ausgeschieden werden, ist Vorsicht geboten, wenn Acnesol (ANDERE dermatologische) einer stillenden Frau verabreicht wird.

VIELE SIND BRENNBAR. Hinweis: Von Hitze und Flamme fernhalten. Rohr fest verschlossen halten.

Praktisch alle Patienten leiden unter einer medikamentösen Toxizität, insbesondere Kopfschmerzen, Fieber, Schwäche und Müdigkeit. Diese Nebenwirkungen sind selten dauerhaft oder irreversibel und erfordern normalerweise keine Unterbrechung der Therapie. Einige der unerwünschten Ereignisse treten häufig bei Patienten mit APL auf, einschließlich Blutungen, Infektionen, gastrointestinalen Blutungen, disseminierter intravaskulärer Koagulation, Lungenentzündung, Septikämie und Hirnblutungen. Im Folgenden werden die unerwünschten Ereignisse unabhängig von der Arzneimittelbeziehung beschrieben, die bei Patienten beobachtet wurden, die mit Acnesol (OTHER DERMATOLOGICAL) (Tretinoin) behandelt wurden

Typische Retinoid Toxizität

Die am häufigsten berichteten unerwünschten Ereignisse ähnelten denen, die bei Patienten mit hohen Dosen von Vitamin A beschrieben wurden, und beinhalteten Kopfschmerzen (86%), Fieber (83%), Haut - /Schleimhauttrockenheit (77%), Knochenschmerzen (77%), Übelkeit/Erbrechen (57%), Hautausschlag (54%), Mukositis (26%), Juckreiz (20%), vermehrtes Schwitzen (20%), Sehstörungen (17%), Augenerkrankungen (17%), Alopezie (14%), Hautveränderungen (14%), veränderte Sehschärfe (6%).%), Knochenentzündung (3%), Gesichtsfelddefekte (3%).

RA-APL-Syndrom

APL-Patienten, die mit Acnesol (OTHER DERMATOLOGICAL) (Tretinoin) behandelt wurden, hatten ein potenziell tödliches Syndrom, das durch Fieber, Dyspnoe, akute Atemnot, Gewichtszunahme, radiographische Lungeninfiltrate, Pleura-und Perikardergüsse, Ödeme sowie Leber -, Nieren-und Multiorganversagen gekennzeichnet Krieg. Dieses Syndrom wurde gelegentlich von einer beeinträchtigten Myokardkontraktilität und episodischer Hypotonie begleitet und mit oder ohne begleitende Leukozytose beobachtet. Einige Patienten sind aufgrund einer fortschreitenden Hypoxämie und eines Multiorganversagens abgelaufen. Das Syndrom tritt im Allgemeinen während des ersten Behandlungsmonats auf, wobei einige Fälle nach der ersten Dosis von Acnesol (OTHER DERMATOLOGICAL) (Tretinoin) gemeldet werden). Das Management des Syndroms wurde nicht streng definiert, aber hochdosierte Steroide, die bei den ersten Anzeichen des Syndroms verabreicht werden, scheinen sterben Morbidität und Mortalität zu reduzieren. Die Behandlung mit Dexamethason, 10 mg intravenös alle 12 Stunden für 3 Tage oder bis zur Auflösung der Symptome verabreicht, sollte unverzüglich bei dem ersten Verdacht auf Symptome (eine oder mehrere der folgenden: Fieber, Dyspnoe, Gewichtszunahme, abnorme brustauskultatorische Befunde oder radiologische Anomalien). Sechzig Prozent oder mehr der mit Acnesol (OTHER DERMATOLOGICAL) (Tretinoin) behandelten Patienten benötigen aufgrund dieser Symptome möglicherweise hochdosierte Steroide. Die Mehrheit der Patienten erfordert keine Beendigung der Acnesol (ANDERE DERMATOLOGISCHE) (Tretinoin) Therapie während der Behandlung des Syndroms

Körper als Ganzes

Allgemeine Störungen im Zusammenhang mit der Verabreichung von Acnesol (OTHER DERMATOLOGICAL) (Tretinoin) und/oder im Zusammenhang mit APL umfassten Unwohlsein (66%), Zittern (63%), Blutungen (60%), Infektionen (58%), periphere Ödeme (52%), Schmerzen (37%), Brustbeschwerden (32%), Ödeme (29%), disseminierte intravaskuläre Koagulation (26%), Gewichtszunahme (23%), Reaktionen an der Injektionsstelle (17%), Anorexie (17%), Gewichtsabnahme (17%), myalgie (14%), Flankenschmerzen (9%), Zellulitis (8%), Gesichtsödem (6%), Flüssigkeitsungleichgewicht (6%), Blässe (6%), Lymphstörungen (6%), Azidose (3%), Hypothermie (3%), Aszites (3%).

Erkrankungen des Atmungssystems

Erkrankungen des Atmungssystems wurden häufig bei APL-Patienten berichtet, denen Acnesol (OTHER DERMATOLOGICAL) (Tretinoin) verabreicht wurde. Die meisten dieser Ereignisse sind Symptome des RA-APL-Syndroms (siehe boxed WARNUNGEN). Nebenwirkungen des Atmungssystems waren Erkrankungen der oberen Atemwege (63%), Dyspnoe (60%), Ateminsuffizienz (26%), Pleuraerguss (20%), Lungenentzündung (14%), Rasselgeräusche (14%), exspiratorisches Keuchen (14%), Erkrankungen der unteren Atemwege (9%), Lungeninfiltration (6%), Asthma bronchiale (3%), Lungenödem (3%), Kehlkopfödem (3%), nicht näher bezeichnete Lungenerkrankung (3%).

Ohr-Störungen

Ohrenerkrankungen wurden konsequent berichtet, mit Ohrenschmerzen oder Völlegefühl in den Ohren von 23% der Patienten berichtet. Hörverlust und andere nicht näher bezeichnete Ohrstörungen wurden bei 6% der Patienten beobachtet, mit seltenen (<1%) Berichten über irreversiblen Hörverlust.

Gastrointestinale Störungen

Zu den GI-Störungen gehörten GI-Blutungen (34%), Bauchschmerzen (31%), andere gastrointestinale Störungen (26%), Durchfall (23%), Verstopfung (17%), Dyspepsie (14%), Bauchdehnung (11%), Hepatosplenomegalie (9%), Hepatitis (3%), Geschwür (3%), nicht näher bezeichnete Lebererkrankung (3%).

Herz-Kreislauf - und Herzfrequenz - und Rhythmusstörungen

Arrhythmien (23%), Spülung (23%), Hypotonie (14%), Hypertonie (11%), Venenentzündung (11%), Herzinsuffizienz (6%) und für 3% der Patienten: Herzstillstand, Myokardinfarkt, vergrößertes Herz, Herzgeräusch, Ischämie, Schlaganfall, Myokarditis, Perikarditis, pulmonale Hypertonie, sekundäre Kardiomyopathie.

Störungen des zentralen und peripheren Nervensystems und psychiatrischen

Schwindel (20%), Parästhesien (17%), Angstzustände (17%), Schlaflosigkeit (14%), Depressionen (14%), Verwirrtheit (11%), Hirnblutungen (9%), intrakranielle Hypertonie (9%), Erregung (9%), Halluzination (6%) und für 3% der Patienten: abnormaler Gang, Agnosie, Aphasie, Asterixis, Kleinhirnödem, Kleinhirnerkrankungen, Krämpfe, Koma, ZNS-Depression, Dysarthrie, Enzephalopathie, gesichtslähmung, Hemiplegie, Hyporeflexie, Hypotaxie, kein Lichtreflex, neurologische Reaktion, Rückenmarksstörung, Tremor, Beinschwäche, Bewusstlosigkeit, Demenz, Vergesslichkeit, Schläfrigkeit, langsame Sprache.

Störungen des Harnsystems

Niereninsuffizienz (11%), Dysurie (9%), akutes Nierenversagen (3%), Miktionsfrequenz (3%), nierentubuläre Nekrose (3%), vergrößerte Prostata (3%).

Verschiedene unerwartete Ereignisse

Einzelfälle von Erythema nodosum, Basophilie und Hyperhistaminämie, Sweet-Syndrom, Organomegalie, Hyperkalzämie, Pankreatitis und Myositis wurden berichtet.

Zusätzliche Nebenwirkungen, die mit Acnesol (OTHER DERMATOLOGICAL) (Tretinoin) berichtet wurden)

Kreislauf

Fälle von Thrombose (sowohl venös als auch arteriell) einen verschiedenen Stellen (z. B. zerebrovaskulärer Unfall, Myokardinfarkt, Niereninfarkt) wurden selten berichtet (siehe Voraussichtliche Maßnahmen: Allgemein).

Hämatologisch

Seltene Fälle von Thrombozytose wurden berichtet.

Haut

Genitale Ulzeration

Verschiedene unerwartete Ereignisse

Seltene Fälle von Vaskulitis, die überwiegend sterben Haut betreffen, wurden berichtet.

Sterben Haut bestimmter empfindlicher Personen kann übermäßig rot, ödematös, blasig oder verkrustet werden. Wenn diese Wirkungen auftreten, sollte das Medikament entweder abgesetzt werden, bis die Unversehrtheit der Haut wiederhergestellt ist, oder das Medikament sollte auf ein Niveau eingestellt werden, das der Patient tolerieren kann. Eine echte Kontaktallergie gegen topisches Tretinoin tritt selten auf. Vorübergehende Hyper - oder Hypopigmentierung wurde bei wiederholter Anwendung von Acnesol (ANDERE DERMATOLOGISCHE). Es wurde berichtet, dass einige Personen während der Behandlung mit Acnesol (ANDERE DERMATOLOGISCHE) eine erhöhte Anfälligkeit für Sonnenlicht haben). Bis heute sind alle Nebenwirkungen von Acnesol (ANDERE DERMATOLOGISCHE) nach Absetzen der Therapie reversibel (siehe DOSIERUNG UND VERWERTUNG Abschnitt).

Bei Überdosierung mit Acnesol (ANDERE DERMATOLOGISCHE) (Tretinoin) können reversibel Anzeichen einer Hypervitaminose A (Kopfschmerzen , Übelkeit, Erbrechen, mukokutane Symptome) auftreten. Sterben maximale tolerierte Dosis bei Patienten mit myelodysplastischem Syndrom oder soliden Tumoren betrug 195 mg / m²/Tag. Sterben maximale tolerierte Dosis bei pädiatrischen Patienten war mit 60 mg/m niedriger²/Tag. Eine Überdosierung mit anderen Retinoiden wurde mit vorübergehenden Kopfschmerzen, Gesichtsrötung, Cheilose, Bauchschmerzen, Schwindel und Ataxie in Verbindung gebracht. Diese Symptome haben sich schnell ohne offensichtliche Resteffekte aufgelöst.

Es gibt keine spezifische Behandlung im Falle einer Überdosierung, es ist jedoch wichtig, dass der Patient in einer speziellen hämatologischen Einheit behandelt wird.

Wenn Medikamente übermäßig angewendet werden, werden keine schnelleren oder besseren Ergebnisse erzielt und es können deutliche Rötungen, Schalen oder Beschwerden auftreten. Orale Einnahme des Arzneimittels kann zu den gleichen Nebenwirkungen führen wie bei übermäßiger oraler Einnahme von Vitamin A.