Abbatin

Abbatin

Montelukast

Abbatin ist in der Behandlung von Asthma als Ergänzende Therapie bei Patienten mit leichten bis mittelschweren persistenten Asthma indiziert, die auf inhalierten Kortikosteroiden unzureichend kontrolliert werden und bei denen die Î2-Agonisten kurz wirkende œas-neededâ € bieten Unzureichende klinische Kontrolle von Asthma. Bei Asthmapatienten, bei denen Abbatin bei Asthma indiziert ist, kann Abbatin auch eine symptomatische Linderung der saisonalen allergischen Rhinitis bringen.

Abbatin also indiziert in der Prophylaxe von Asthma, in dem die vorherrschende Verbindung ist die Ausübung induzierte Bronchokonstriktion.

Dosierung

The recommended dose for adults and adolescents 15 years of age and older with asthma, or with asthma and concomitant seasonal allergic rhinitis, is one 10 mg tablet daily to be taken in the evening.

Allgemeine Empfehlungen

Die therapeutische Wirkung von Abbatin auf die Parameter der asthmakontrolle tritt innerhalb eines Tages auf. Abbatin kann mit oder ohne Nahrung eingenommen werden. Patienten wird empfohlen, die Einnahme von Abbatin fortzusetzen, auch wenn Ihr Asthma unter Kontrolle ist, sowie in Zeiten der Verschlimmerung des Asthmas. Abbatin darf nicht in Kombination mit anderen Produkten verwendet werden, die den gleichen Wirkstoff montelukast enthalten.

Bei älteren Patienten oder Patienten mit leichter bis mittelschwerer Nieren-oder leberfunktionsstörung ist keine Dosisanpassung erforderlich. Es gibt keine Daten zu Patienten mit schwerer leberfunktionsstörung. Die Dosierung ist die gleiche für männliche und weibliche Patienten.

Behandlung mit Abbatin in Verbindung mit anderen Asthma-Behandlungen

Abbatin kann dem bestehenden Behandlungsschema eines Patienten Hinzugefügt werden.

Inhalativ Kortikosteroide: Treatment with Abbatin can be used as add-on therapy in patients when inhaled corticosteroids plus “as needed” short acting Î2-agonisten provide unangemessen clinical control. Abbatin should not be abruptly substituted for inhaled corticosteroids.

Pädiatrische Bevölkerung

Abbatin 10 mg filmtabletten dürfen Kindern unter 15 Jahren nicht verabreicht werden. Die Sicherheit und Wirksamkeit von Abbatin 10 mg filmtabletten bei Kindern unter 15 Jahren ist nicht erwiesen.

5 mg Kautabletten sind für Kinder im Alter von 6 bis 14 Jahren erhältlich.

4 mg Kautabletten sind für Kinder im Alter von 2 bis 5 Jahren erhältlich.

Das 4 mg Granulat ist für Pädiatrische Patienten im Alter von 6 Monaten bis 5 Jahren erhältlich.

Art der Anwendung

Orale Anwendung.

Die Patienten sollten darauf hingewiesen werden, niemals orale montelukast pour akute Asthmaanfälle zu behandeln und Ihre üblichen geeigneten Relief-Medikamente für diesen Zweck leicht available zu halten. Bei akuten Anfällen sollte ein kurzzeitiger inhalativer Î2-Agonist verwendet werden. Patienten sollten so schnell wie möglich Ihren Arzt aufsuchen, wenn Sie mehr kurzwirksame I2-Agonisten-Hospitalisierungen benötigen als eine Wohnung.

Dieses Medikament sollte nicht abrupt durch inhalative oder orale Kortikosteroide ersetzt werden.

Es gibt keine Daten, die zeigen, dass orale Kortikosteroide reduziert werden können, wenn montelukast gleichzeitig verabreicht wird.

In seltenen Fällen können Patienten, die mit antiasthmatischen Mitteln, einschließlich montelukast, behandelt werden, eine systematische Eosinophilie aufweisen, die manchmal klinische Merkmale einer Vaskulitis aufweist, die mit dem Churg-Strauss-Syndrom kompatibel sind, eine Erkrankung, die Häufig mit systemischer kortikosteroidtherapie behandelt wird. Diese Fälle wurden manchmal mit der Reduktion oder Beendigung der oralen kortikosteroidtherapie in Verbindung gebracht. Obwohl kein kausaler Zusammenhang mit leukotrienrezeptorantagonismus festgestellt wurde, sollten ärzte bei Ihren Patienten auf Eosinophilie, vaskulitische Eruptionen, Verschlechterung der lungensymptome, herzkomplikationen und/oder neuropathie achten. Patienten, die diese Symptome entwickeln, sollten neu bewertet und Ihre behandlungsschemata bewertet werden

Die Behandlung mit montelukast hat keinen Einfluss auf die Notwendigkeit für Patienten mit Aspirin-empfindlichem Asthma, Aspirin und andere nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente zu vermeiden.

Patienten mit seltenen hereditären Problemen wie Galactose-Intoleranz, Lapp-lactase-Mangel oder glucose-galactose-Malabsorption sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.

Abbatin hat keinen oder nur wenig Einfluss auf die Fähigkeit, Maschinen zu fahren und zu bedienen. Jedoch haben Leute Schläfrigkeit oder Schwindel berichtet.

Montelukast ist in den klinischen Studien als Klage bewertet worden:

- 10 mg filmtabletten bei ca. 4.000 Erwachsenen und Jugendlichen mit Asthma im Alter von 15 Jahren und älter.

-10 mg filmtabletten bei etwa 400 Erwachsenen und Jugendlichen mit Asthma und saisonaler allergischer Rhinitis im Alter von 15 Jahren und älter.

- 5 mg Kautabletten bei etwa 1.750 Kindern mit Asthma im Alter von 6 bis 14 Jahren.

Nebenwirkungen im Zusammenhang mit dem folgenden Arzneimittel wurden in klinischen Studien Häufig (>1/100 bis <1/10) bei mit montelukast behandelten Asthmapatienten und mit einer höheren Inzidenz als bei mit placebo behandelten Patienten berichtet:

Körpersystemklasse Erwachte und Jugendliche Patienten ab 15 Jahren (zwei 12-Wöchige Studien

Bei längerer Behandlung in klinischen Studien mit einer begrenzten Anzahl von Patienten bis zu 2 Jahren für Erwachsene und bis zu 12 Monaten für Pädiatrische Patienten im Alter von 6 bis 14 Jahren hat sich das Sicherheitsprofil nicht geändert.

Tabellarische zusammenfassung der nebenwirkungen

Die Nebenwirkungen, die nach der Markteinführung berichtet wurden, sind in der nachstehenden Tabelle nach systemorganklasse und spezifischen Nebenwirkungen aufgeführt. Die häufigkeitskategorien wurden auf der Grundlage relevanter klinischer Studien geschätzt.

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Meldung von vermuteten Nebenwirkungen

Es ist wichtig, verdächtige Nebenwirkungen nach der Zulassung des Arzneimittels zu melden. Es ermöglicht eine kontinuierliche überwachung des nutzen-Risiko-Verhältnisses des Medikaments. Angehörige der Gesundheitsberufe werden gebeten, jede vermutete unbeschreibliche Wirkung über das System der gelben Karte an folgende adresse zu melden: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

In Studien zu chronischem Asthma wurde montelukast 22 Wochen lang in Dosen von bis zu 200 mg/Tag an Erwachsene Patienten und in Kurzzeitstudien bis zu 900 mg/Tag an Patienten für etwa eine Woche ohne klinisch signifikante Nebenwirkungen verabreicht.

Fälle einer akuten überdosierung wurden nach Markteinführung und in klinischen Studien mit montelukast berichtet. Dazu gehören Berichte bei Erwachsenen und Kindern mit einer Dosis von bis zu 1.000 mg (etwa 61 mg/kg bei einem 42 Monate alten Kind). Die beobachteten klinischen und Laborergebnisse stimmten mit dem Sicherheitsprofil bei Erwachsenen und Kindern überein. In der Mehrzahl der Fälle von überdosierung wurden keine unerreichbaren Erfahrungen berichtet.

Symptome einer überdosierung

Die häufigsten nebenwirkungen waren konsistent mit dem sicherheitsprofil von montelukast und umfassten bauchschmerzen, schläfrigkeit, durst, kopfschmerzen, erbrechen und psychomotorische hyperaktivität.

Behandlung von überdosierung

Es liegen keine spezifischen Informationen zur Behandlung einer überdosierung mit montelukast vor. Es ist nicht bekannt, ob montelukast durch Hämodialyse oder Peritoneal dialysierbar ist.

Pharmazeutische Gruppe: Leukotriene receptor antagonist

ATC-Code: R03D C03

Wirkmechanismus

Cysteinyl-Leukotriene (LTC4, LTD4, LTE4) sind starke entzündliche Eicosanoide, die von verschiedenen Zellen, einschließlich Mastzellen und eosinophilen, freigesetzt werden. Diese wichtigen proasthmatischen Mediatoren binden an cysteinyl leukotriene-Rezeptoren (Cylt) . Der CysLT-Typ-1-rezeptor (CysLT1) findet sich in den menschlichen Atemwegen (einschließlich der glatten Muskelzellen der Atemwege und der Makrophagen der Atemwege) und in anderen proinflammatorischen Zellen (einschließlich eosinophilen und einigen myeloischen Stammzellen). Zysten wurden mit der Pathophysiologie von Asthma und allergischer Rhinitis korreliert. Bei Asthma umfassen Leukotrien-vermittelte Wirkungen Bronchokonstriktion, schleimsekretion, vaskuläre Permeabilität und eosinophile Rekrutierung. Bei allergischer Rhinitis werden Zysten nach Exposition gegenüber einem Allergen bei frühen und späten Reaktionen aus der Nasenschleimhaut freigesetzt und sind mit Symptomen einer allergischen Rhinitis verbunden. Es hat sich gezeigt, dass die Intranasale Herausforderung mit Zysten den Widerstand der Nasenatmung und die Symptome der nasalen Obstruktion erhöht.

Pharmakodynamische Anwendungen

Montelukast ist eine mündlich aktive Verbindung, die mit hoher Affinität und Selektivität zum Empfänger CysLT1 bindet. In klinischen Studien hemmt montelukast Bronchokonstriktion aufgrund inhalierter LTD4 in Dosen von weniger als 5 mg. Bronchodilatation wurde innerhalb von 2 Stunden nach oraler Verabreichung beobachtet. Der bronchodilatationseffekt, der durch einen Î2-Agonisten verursacht wurde, war Additiv zu dem, der durch montelukast verursacht wurde. Die Behandlung mit montelukast hemmte sowohl die frühe als auch die späte Bronchokonstriktion aufgrund der Anfechtung des Antigens. Montelukast verringerte im Vergleich zu placebo die peripheren Blut-eosinophilen bei Erwachsenen und pädiatrischen Patienten. In einer separaten Studie verringerte die Behandlung mit montelukast die eosinophilen in den Atemwegen (gemessen im Sputum) und im peripheren Blut signifikant und verbesserte gleichzeitig die klinische Kontrolle von Asthma

Klinische Wirksamkeit und Sicherheit

In Studien an Erwachsenen zeigte montelukast, 10 mg einmal täglich, im Vergleich zu placebo, eine signifikante Verbesserung des morgendlichen VE1 (10,4% vs. 2,7% Veränderung gegenüber dem Ausgangswert), der maximalen exspiratorischen Flussrate AM (24,5 L/min vs. 3,3 L/min Veränderung gegenüber dem Ausgangswert) und eine signifikante Abnahme der gesamtanwendung von Î2-Agonisten (-26,1% vs. -4,6% Veränderung gegenüber dem Ausgangswert). Die von den Patienten gemeldete Verbesserung der Tages-und nachtaktiven Asthmasymptome war signifikant besser als die von placebo.

Studien an Erwachsenen haben gezeigt, dass montelukast die klinische Wirkung von inhaliertem Kortikosteroid verstärken kann (prozentuale Veränderung gegenüber dem Ausgangswert für inhaliertes beclomethason und montelukast gegenüber beclomethason für VEF1: 5.43% gegenüber 1.04%

Eine klinische Studie wurde durchgeführt, um montelukast zur symptomatischen Behandlung der saisonalen allergischen Rhinitis bei Erwachsenen und Jugendlichen Asthmapatienten ab 15 Jahren mit begleitender saisonaler allergischer Rhinitis zu bewerten. In dieser Studie zeigten montelukast 10 mg einmal täglich verabreichte Tabletten eine statistisch signifikante Verbesserung der täglichen Rhinitis-Symptom-score im Vergleich zu placebo. Die punktzahl der täglichen symptome von rhinitis ist der durchschnitt der punktzahl der nasalen symptome tagfahrlicht (durchschnitt verstopfte nase, schnupfen, niesen, juckreiz in der nase) und des scores für die symptome nächtliche (durchschnitt verstopfte nase beim erwachen, schwierigkeiten beim einschlafen und scores in der nacht erwachen). Die Gesamtbewertungen der allergischen Rhinitis durch Patienten und ärzte wurden im Vergleich zu placebo signifikant verbessert. Die Bewertung der Wirksamkeit von Asthma war kein Hauptziel dieser Studie

In einer 8-wöchigen Studie bei pädiatrischen Patienten im Alter von 6 bis 14 Jahren verbesserte montelukast 5 mg einmal täglich im Vergleich zu placebo die Atemfunktion signifikant (vef1 8,71% gegenüber 4,16% Veränderung vom Ausgangswert

Eine signifikante Reduktion der belastungsinduzierten Bronchokonstriktion (EIB) wurde in einer 12-wöchigen Studie bei Erwachsenen gezeigt (maximaler Abfall VON vef1 22.33% für montelukast gegenüber 32.40% für placebo

Bei patienten mit asthma empfindlich auf aspirin empfangen gleichzeitig kortikosteroide inhalative und / oder orale behandlung mit montelukast im vergleich zu placebo führte zu einer signifikanten verbesserung der kontrolle von asthma (VEF1 8,55% vs. -1,74% veränderung gegenüber dem ausgangswert und senkung der allgemeinen nutzung Von Î2-agonisten -27,78% vs. 2,09% veränderung gegenüber dem ausgangswert).

Absorption

Montelukast ist nach oraler Verabreichung schnell resorbiert. Bei der 10 mg Filmtablette wird die mittlere maximale Plasmakonzentration (CMAX) 3 Stunden (TMAX) nach Verabreichung bei Erwachsenen auf nüchternen Magen erreicht. Die Durchschnittliche orale Bioverfügbarkeit beträgt 64%. Orale Bioverfügbarkeit und CMAX werden nicht durch eine standardmahlzeit beeinflusst. Sicherheit und Wirksamkeit wurden in klinischen Studien nachgewiesen, in denen die 10 mg Filmtablette unabhängig vom Zeitpunkt der Nahrungsaufnahme verabreicht wurde.

Bei der 5 mg Kautablette wird die Cmax bei Erwachsenen auf nüchternen Magen innerhalb von 2 Stunden erreicht. Die Durchschnittliche orale Bioverfügbarkeit beträgt 73% und wird durch eine standardmahlzeit auf 63% reduziert.

Verteilung

Montelukast ist zu mehr als 99% an Plasmaproteine gebunden. Das Verteilungsvolumen im Gleichgewichtszustand des montelukast liegt im Durchschnitt zwischen 8 und 11 Liter. Studien an Ratten mit radioaktiv markiertem montelukast weisen auf eine minimale Verteilung über die Blut-Hirn-Schranke hin. Darüber hinaus waren die Konzentrationen von radioaktiv markiertem Material 24 Stunden nach der Dosis in allen anderen Geweben minimal.

Biotransformation

Montelukast ist weitgehend metabolisiert. In Studien mit therapeutischen Dosen sind die Plasmakonzentrationen von montelukast-Metaboliten im steady-State bei Erwachsenen und Kindern nicht nachweisbar.

Cytochrom P450 2c8 ist das hauptenzym im Metabolismus von montelukast. Darüber hinaus können CYP 3A4 und 2C9 einen geringen Beitrag leisten, obwohl Itraconazol, ein CYP 3A4-Inhibitor, die pharmakokinetischen Variablen von montelukast bei gesunden Probanden, die 10 mg montelukast täglich erhalten, nicht beeinflusst. Basierend auf in-vitro-Ergebnissen in menschlichen lebermikrosomen hemmen therapeutische Plasmakonzentrationen von montelukast die cytochrome P450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2c19 oder 2d6 nicht. Der Beitrag der Metaboliten zur therapeutischen Wirkung von montelukast ist minimal.

Entsorgung

Die Plasma-clearance von montelukast beträgt bei gesunden Erwachsenen durchschnittlich 45 ml / min. Nach einer oralen Dosis von radioaktiv markiertem montelukast wurden 86% der Radioaktivität in 5-tägigen fäkalproben und <0,2% im Urin zurückgewonnen. Zusammen mit den Schätzungen der oralen Bioverfügbarkeit von montelukast zeigt dies an, dass montelukast und seine Metaboliten fast ausschließlich über die Galle ausgeschieden werden.

Merkmale bei Patienten

Für ältere Menschen oder leichte bis mittelschwere Leberfunktionsstörungen ist keine Dosisanpassung erforderlich. Studien bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion wurden nicht durchgeführt. Da montelukast und seine Metaboliten über die Galle ausgeschieden werden, sollte bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion keine Dosisanpassung erforderlich sein. Es liegen keine Daten zur Pharmakokinetik von montelukast bei Patienten mit schwerer leberfunktionsstörung vor (child-Pugh-score >9).

Bei hohen Dosen von montelukast (das 20-und 60-fache der empfohlenen Dosis für Erwachsene) wurde eine Abnahme der Theophyllin-Plasmakonzentration beobachtet. Dieser Effekt wurde bei der empfohlenen Dosis von 10 mg einmal täglich nicht beobachtet.

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Nicht anwendbar.

Unbenutzte Teile des Arzneimittels oder Abfälle müssen gemäß den örtlichen Anforderungen entsorgt werden.