Kompozisyon:
Tedavide kullanılır:
Militian Inessa Mesropovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 09.04.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Beyaz veya neredeyse beyaz liyofilize toz veya gözenekli kütle.
Geri yüklenen çözüm: renksiz şeffaf veya hafif opalize sıvı.
Goshe I tipi hastalığı olan hastaların uzun süreli tedavisi.
AT (infüzyon kullanarak).
VPRIV, Gosha hastalığı olan hastaların tedavisinde deneyimli bir doktorun gözetiminde kullanılmalıdır. 3 kez veya daha fazla kullanılan, tedaviye iyi tolerans gösteren hastalarda, ilacın bir sağlık görevlisinin gözetiminde evde daha fazla kullanılmasına devam etmek mümkündür.
Dozlar
Önerilen doz 2 haftada 1 kez 60 ED / kg'dır.
Doz, beklenen etkinin elde edilmesine ve korunmasına bağlı olarak ayrı ayrı ayarlanabilir. Klinik çalışmalarda, ilacın dozları 2 haftada 1 kez 15 ila 60 ED / kg 1 kez kullanıldı. 60 ED / kg'ın üzerindeki dozların kullanımı araştırılmamıştır.
Fermantasyon replasman tedavisi
Gosha I tipi hastalık için enzim replasman tedavisi amacıyla mimikülüseraz alan hastalarda, önceki tedavinin iptalinden hemen sonra VPRIV ilacı ile tedaviye başlayabilirsiniz, ilaç aynı dozda ve aynı sıklıkta reçete edilir. kullanın.
Karaciğer ve böbrek fonksiyonlarının ihlali. Velagluzeraz alfa'nın farmakokinetiği ve farmakodinamiğinin özellikleri göz önüne alındığında, karaciğer ve böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda dozun düzeltilmesi gerekli değildir.
Çocuklar. Klinik çalışmalarda 94 hastanın 20'si (% 21) çocukluk (4 ila 17 yaş) idi. Yetişkinlerde ve çocuklarda performans ve güvenlik profilleri yakındı.
Yaşlı hastalar (65 yaş üstü). Doz düzeltmesi gerekli değildir.
Giriş yöntemi
Sadece infüzyonlarda / infüzyonlarda!
İnfüzyon giriş süresi 60 dakikadır. VPRIV'ü tanıtmadan önce üremek gerekir. Şişenin içeriği sadece tek kullanımlıktır. İlaç sadece 0.22 mikron çapında bir filtre yoluyla uygulanmalıdır. Aseptik kurallarına uyulmalıdır.
VPRIV ilacının restorasyonu ve keşfi için talimatlar
1. İçeriği hastanın vücut ağırlığı ve önerilen doz dikkate alınarak yetiştirilmesi gereken şişe sayısı belirlenmelidir.
2. Gerekli sayıda şişe buzdolabından çıkarılır.
400 ED / ml şişe yetiştirme: her şişeye enjeksiyon için 4.3 ml steril su koyun.
Flakon yetiştiriciliği 200 ED / ml: her şişeye enjeksiyon için 2.2 ml steril su yerleştirin.
3. Üremeden sonra şişeleri dikkatlice çevirin. Sallamayın. 400 üniteli şişe, 4 ml (100 ED / ml) ve 200 ED - 2 ml (100 ED / ml) arasında ekstra bir hacim içerecektir.
4. Bir sonraki boşanmadan önce, şişenin içeriğini değerlendirmek gerekir (çözüm zayıf şeffaf ve renksiz olmalıdır - bkz. "Dozaj formunun tanımı"); çözelti renk değiştirmişse veya içinde yabancı inklüzyonlar bulunmuşsa ilaç kullanılmamalıdır.
5. İlacın hesaplanan hacmi karşılık gelen şişe sayısından çıkarılmalı ve sodyum klorür çözeltisinin% 0.9'u 100 ml'ye seyreltilmelidir. Dikkatlice karıştırın. Sallamayın.
İlacın sokulması üremeden sonraki 24 saat içinde başlamalıdır.
İstenmeyen reaksiyonlara ilişkin veriler, 4-71 yaş arası 94 hastada ilacın kullanımı ile ilgili 5 klinik çalışma hakkında bilgi içermektedir (46 erkek ve 48 kadın) Goshe I tipi hastalık ile, alfa velagluceraz, 2 haftada 1 kez 15 ila 60 ED / kg dozlarında kullanıldı. 54 hastada tedavi ilk kez yapıldı ve 40 hastada daha önce bir mimoglucerazo kullanıldı.
Klinik çalışmalarda hastalarda en ciddi istenmeyen reaksiyonlar aşırı duyarlılık reaksiyonlarıdır.
En sık görülen istenmeyen reaksiyonlar infüzyonla ilişkili reaksiyonlardır. İlacın infüzyon uygulamasıyla ilişkili aşağıdaki semptomlar en sık not edilir: baş ağrısı, baş dönmesi, kan basıncında azalma, kan basıncında artış, bulantı, yorgunluk / asteni, ateş / vücut sıcaklığını arttırın. İlaç sadece infüzyonla ilişkili istenmeyen reaksiyonlar nedeniyle iptal edildi.
Gosha I tipi hastalığı olan 1'den fazla hastada belirtilen istenmeyen reaksiyonlar aşağıda listelenmiştir. Bilgiler MedDRA'ya (organ sınıfı sistemine göre) ve oluşum sıklığına bağlı olarak sunulur: çok sık (≥1 / 10) ve sıklıkla (≥1 / 100 ila <1/10). Her grupta, şiddeti azaltmak için yan reaksiyonlar sunulmaktadır.
Bağışıklık sisteminin yanından: sıklıkla - aşırı duyarlılık reaksiyonları.
Sinir sisteminin yanından: çok sık - baş ağrısı, baş dönmesi.
MSS'nin yanından: sık - taşikardi, kan basıncında artış, kan basıncında azalma, yüzün cildine kan "sopa".
LCD'nin yanından: sıklıkla - karın ağrısı / üst karın, bulantı.
Deriden ve deri altı dokusundan: sık - döküntü, ürtiker.
İskelet kasının ve bağ dokusunun yanından: çok sık - kemiklerde ağrı, eklemler, sırt ağrısı.
Uygulama yerinde genel bozukluklar ve bozukluklar: çok sık - infüzyon, yorgunluk / asteni, ateş / ateş ile ilişkili reaksiyonlar.
Laboratuvar ve alet verileri: sıklıkla - ACTV'de bir artış, nötralize edici antikorlara pozitif bir reaksiyon.
Çocuklarda. 4-17 yaş arası çocuklarda ilaç tolerans profili, yetişkinlerde karşılık gelen gözlemlerden farklı değildi.
Bilinmeyen aşırı dozda ilaç vakaları. Maksimum doz 60 ED / kg'dır.
Goshe hastalığı, lizozomal enzim β-glukoserebrozidaz eksikliğine yol açan glukoserebrozidaz geninin (GBA) mutasyonunun neden olduğu otozomal resesif bir hastalıktır. Lizozomal enzimin eksikliği, özellikle makrofajlarda glukoserebroz birikmesine neden olur ve bu da köpüklü hücrelerin veya “Goshe hücrelerinin” taşmasına ve büyümesine yol açar.
Hastalık lizozomal birikim hastalıkları (LBN) grubuna aittir, klinik belirtiler organlarda ve dokularda “Goshe hücrelerinin” dağılımından kaynaklanır ve hepatomegali, splenomegali, kemik iliği hasarı, iskelet kemikleri ve akciğerleri içerir. Karaciğer ve dalakta glukoserebrozid birikimi organomegaliye yol açar. Kemik dokusuna verilen hasara, iskeletin kemiklerinde deformasyon ve anormalliklerin yanı sıra kemik lanetleri eşlik eder. Kemik iliği ve dalağında hücre birikimi klinik olarak eksprese edilmiş anemi ve trombositopeniye yol açar.
Velagluzeraz alfa, insan hücre hattında gen aktivasyon teknolojisi kullanılarak üretilir. Velagluzeraza alfa glikoproteindir. Monomer, 63 kDa'lık bir moleküler ağırlığa sahiptir, sekansı doğal glukoserebrozidaz enzimine benzeyen 497 amino asit içerir. N-glikozaminoglikanlarla bağlanmak için 5 potansiyel alan içerir, bunların 4'ü serbest değildir. Velagluzeraza alfa, ağırlıklı olarak mannoz içeriği yüksek olan glikozaminoglikanlar içerir, bu da enzimin mannoz için reseptörlerin hedef katılımı ile fagosit hücreleri ile içselleştirilmesine katkıda bulunur.
Velagluzeraz alfa, glukoserebrozidin hidrolizini lizozomlarda glikoz ve seramid oluşumu ile hızlandıran ve birikmiş glukoserebrozid konsantrasyonunu azaltan ve böylece hastalığın patogenetik mekanizmaları üzerinde faydalı bir etkiye sahip olan β-glukoserebrozidaz enziminin etkisini değiştirir veya güçlendirir. Goshe. Alfa velagluzeraz kullanımına, Goshe I hastalığı olan hastalarda hemoglobin konsantrasyonunda bir artış ve toplam kan trombosit sayısı eşlik eder.
Uygulamada / uygulamada, kan plazmasındaki alfa velagluzeraz konsantrasyonu ilk 20 dakika C'de önemli ölçüde artarmak kan plazmasında, kural olarak, 40-60 dakika içinde elde edilir. Alfa velagluzerazın 15, 30, 45 ve 60 ED / kg dozlarında sokulmasından sonra, enzimin konsantrasyonu monofasiyal veya iki fazlı bir eğri olan T ile hızla azaltılır1/2 ortalama 5 ila 12 dakika arasındadır.
Alfa velagluzerazın farmakokinetiğinin parametreleri doğrusal veya doğrusal bir profile yakın C'ye sahiptirmak ve 15 ila 60 ED / kg doz artışı ile EAA artışı. V'de eşit koşul elde edilirdvücut ağırlığının yaklaşık% 10'udur. Alfa velagluzerazın yüksek klerensi (6.7-7.6 ml / dak / kg) korunur ve reseptörlerin mannoza katılımıyla enzimin makrofajlarla hızlı emilmesi eşlik eder.
Çocuklarda (4 ila 17 yaş arası) alfa velagluzerazların clience, yetişkinlerde (19 ila 62 yaş arası) karşılık gelen göstergelerden farklı değildir. Gosha I tipi hastalığı olan her iki cinsiyetten hastalarda farmakokinetikte anlamlı bir fark yoktu.
Farmakokinetik çalışması sırasında, velagluseraz'a karşı antikor üretimi vakası yoktu. Bu nedenle, antikorların alfa velagluzerazın farmakokinetik profili üzerindeki etkisini değerlendirmek imkansızdır.
Klinik öncesi güvenlik verileri
Klinik öncesi çalışmalar sırasında, hem tek hem de çoklu dozlama ile toksik etkilerin yanı sıra üreme ve embriyotoksisite incelenirken ilacın farmakolojik güvenliğe göre olumsuz etkisi belirlenmemiştir.
- Enzim aracı [Fermanlar ve anti-çerçeveler]
Etkileşim çalışması üzerine hiçbir çalışma yapılmamıştır. VPRIV ilacını diğer ilaçlarla kullanırken hastalara herhangi bir semptom hakkında doktorları bilgilendirmeleri tavsiye edilmelidir.
VPRIV ilacının bir şişedeki diğer ilaçlarla karıştırılması ve enjekte edilmesi kesinlikle yasaktır.
Bir aktif maddeye veya yardımcı maddelerden herhangi birine karşı şiddetli alerjik reaksiyonlar.
Çocukların ulaşabileceği yerlerden uzak tutun.
VPRIV ilacının raf ömrü®infüzyonlar için bir çözüm hazırlamak için liofilizat 200 ED - 1.5 yıl.
400 ED - 3 yıl infüzyon için bir çözelti hazırlamak için liofilizat.
400 ED - 3 yıl infüzyon için bir çözelti hazırlamak için liofilizat.
Pakette belirtilen son kullanma tarihinden sonra uygulamayın.
İnfüzyon için bir çözelti hazırlamak için liofilizat | 1 fl. |
aktif madde: | |
velagluzeraza alfa | 200 ED * (5 mg) |
400 ED (10 mg) | |
yardımcı maddeler: sükroz - 100/200 mg; sodyum sitrat dihidrat - 25.88 / 51.76 mg; monogydrat limon asidi - 2.52 / 5.04 mg; polisorbat-20 - 0.22 / 0.44 mg | |
* bir birim enzim - 1 mikronu dönüştürmek için gerekli olan enzim miktarı p-nitrofenil β-D-glukopiranosid at p-nitrofenol 37 ° C'de 1 dakika |
İnfüzyon için bir çözelti hazırlamak için liofilizat. 5 ml kapasiteli borosilikat cam (tip I) şişelerde 200 ED alfa velagluzeraz için, butilkauchuk mantarı ile taşlanmış, flor içeren reçine ile kaplanmış ve üstüne patlayıcı plastik disk tipi ile donatılmış alüminyum kapak ile kapatılmıştır ters çevirme.
20 ml kapasiteli borosilikat cam (tip I) şişelerde 400 ED alfa velagluzeraz için, butilkauchuk mantarına sarılmış, flor içeren reçine ile kaplanmış ve üstte yırtılmış plastik disk tipi ile donatılmış bir alüminyum kapak ile kapatılmıştır ters çevirme 1 fl. bir karton pakete yerleştirilir.
Şu anda VPRIV'ün hamile kadınlar olarak kullanımı hakkında veri bulunmamaktadır. Klinik öncesi çalışmalar, gebelik, embriyonik / fetoplasental ve fetüsün doğum sonrası gelişimi ve doğum süreci ile ilgili doğrudan veya dolaylı yan etkileri göstermez. Bir ilaç reçete ederken, hamile kadınlar dikkatli olmalıdır.
Emzirme sırasında ilacın kadınlar tarafından kullanımına ilişkin veriler mevcut değildir. Alfa velagluzerazın anne sütüne nüfuz edip etmediği tespit edilmemiştir. Birçok ilacın anne sütüne nüfuz etmesinin mümkün olması nedeniyle, emzirme sırasında ilacın dikkatli kullanılması önerilir.
Kadınlarda çocuk doğurma yaşının kullanımı. Gaucher hastalığından muzdarip çocuk doğurma çağındaki kadınlarda, hamilelik sırasında hastalığın seyri mümkündür. Fayda / risk oranı her hamilelik vakasında değerlendirilmelidir. Hamilelik yönetimi ve hasta izlemenin yanı sıra tedavinin etkinliğini değerlendirmek için bireysel bir yaklaşıma ihtiyaç vardır.
Üreme yeteneği üzerindeki etkisi. Deneysel çalışmalar üreme yeteneği bozukluğu belirtisi göstermedi. Farmakoloji çalışmalarında ilacın olumsuz etkisi, tek ve tekrarlanan doz kullanımında toksisite, üreme toksisitesi testlerinde ve fetal gelişimin değerlendirilmesinde belirlenmemiştir; hayvan çalışmaları üreme yeteneği üzerindeki olumsuz etkiyi doğrulamamıştır.
Tarifine göre.
Artan hassasiyet. Protein içeren bir ilacın infüzyonu ile aşırı duyarlılık reaksiyonlarının geliştirilmesi mümkündür. İlaçla tedavi sırasında, hastaya gerekirse yeterli tıbbi bakım sağlanmalıdır. Hayatı tehdit eden anafilaktik reaksiyonlar durumunda, acil tedavi önlemleri alınır.
Diğer enzim replasman tedavisi ilaçlarını kullanırken anamnez aşırı duyarlılık semptomları olan hastalarda ilacın dikkatli kullanılması önerilir.
İnfüzyon girişiyle ilgili reaksiyonlar. Klinik çalışmalarda, infüzyon uygulamasıyla ilişkili en sık görülen reaksiyonlar. Reaksiyonların şiddeti çoğunlukla ışık olarak derecelendirildi. İlk kez tedavi edilen hastalarda, 6 ay içinde daha fazla sayıda reaksiyon kaydedildi.
İnfüzyon uygulamasıyla ilişkili reaksiyonların tedavisi, reaksiyonların şiddet derecesine bağlıdır, ve içerir, ilacın uygulama oranında bir azalma ile birlikte, antihistaminikler ve antipiretik ajanlar gibi ilaçların kullanımı, düşük dozlarda kortikosteroidler; ilaç uygulamasının kısa süreli olarak kesilmesi de önerilir, ardından infüzyon devam eder.
Bazı durumlarda, hastalara semptomatik tedavi gösterildiğinde, antihistaminikler ve / veya kortikosteroidler kullanılır. Premedikasyon, kural olarak, klinik çalışmalarda gerçekleştirilmemiştir.
İmmünojenisite. Klinik çalışmalarda, 94 hastadan biri (hastaların% 1'i) analiz sırasında alfa velagluzeraza karşı IgG antikoru tanımlamıştır in vitro nötralize ettikleri tespit edilmiştir. Bu hasta infüzyon içinde / içinde ilişkili reaksiyonlar tespit etmedi. Velagluseraz'a karşı ISE sınıfı antikor tespit edilmedi.
Sodyum. İlacın, 200 ED içeren bir şişede 400 ED ve 6.07 mg sodyum içeren bir şişede 12.15 mg sodyum içermesi nedeniyle, sodyum içeriğine sahip bir diyete ihtiyaç duyan hastalarda bu durum dikkate alınmalıdır.
Kullanılmayan ilaçların imhası için özel önlemler. Kullanılmayan ilaç veya kalıntıları yerel gerekliliklere uygun olarak imha edilmelidir.
İnfüzyon için restore edilmiş ve çözünmüş çözelti. Işığa karşı korunan bir yerde 2 ila 8 ° C sıcaklıklarda 24 saat boyunca depolama sırasında ilacın kimyasal ve fiziksel stabilitesi doğrulandı.
Mikrobiyolojik açıdan, ilaç üremeden hemen sonra kullanılmalıdır. İlacın daha sonra kullanılmasıyla, boşanmış çözeltinin raf ömrü, belirtilen saklama koşullarına tabi olarak 24 saati geçmemelidir, depolama gereksinimlerine uyulmaması sorumluluğu tüketiciye aittir.
Araç ve mekanizma kullanma yeteneği üzerindeki etkisi. VPRIV, araba veya diğer mekanizmaları kullanma yeteneğini olumsuz etkilemez.
- E75.2 Diğer sfingolipidozlar