Kompozisyon:
Tedavide kullanılır:
Oliinyk Elizabeth Ivanovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 24.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Dozaj Formları ve Güçlü Yönleri
“OGT” ile 100 mg beyaz opak sert jelatin kapsül 918 ”kapakta siyah,“ 100 ”siyah üzerine basılmıştır vücut.
Depolama ve Taşıma
Zavesca içeren sert jelatin kapsüllerde tedarik edilir 100 mg miglustat. Zavesca 100 mg kapsüller “OGT” ile beyaz opaktır 918 ”kapakta siyah,“ 100 ”siyah üzerine basılmıştır vücut.
Zavesca 100 mg kapsüller blister kartlarda paketlenir. Altı her kartonda 15 kapsüllük blister kartlar verilir.
NDC 66215-201-90: 90 kapsül içeren karton.
NDC 66215-201-15: 15 kapsül içeren blister kart
Depolama
20 ° C ila 25 ° C'de (68 ° ila 77 ° F) saklayın. Geziler 15 ° C ila 30 ° C (59 ° F ila 86 ° F) arasında izin verilir..
Üretici: Actelion Pharmaceuticals US Inc., 5000 Shoreline Court, Ste 200, Güney San Francisco, CA 94080, ABD, (650) 624 6900. Revize : Kasım 2017
Tip 1 Gaucher Hastalığı
Zavesca bir glukosilseramid sentaz inhibitörüdür hafif ila yetişkin hastaların tedavisi için monoterapi olarak endikedir enzim replasman tedavisinin terapötik olmadığı orta tip 1 Gaucher hastalığı seçenek (ör. alerji, aşırı duyarlılık veya zayıf venöz erişim nedeniyle).
Yönetim Talimatları
Terapi doktorlar tarafından yönlendirilmelidir Gaucher hastalığının tedavisinde bilgili.
Yetişkin hastaların tedavisi için önerilen doz tip 1 Gaucher hastalığı ile oral yoldan üç uygulanan bir 100 mg kapsüldür düzenli aralıklarla günde bir kez. Bir doz kaçırılırsa, bir sonraki Zavesca kapsülü bir sonraki planlanan zamanda alınmalıdır.
Dozu 100 mg'a düşürmek gerekebilir gibi advers reaksiyonlar nedeniyle bazı hastalarda günde bir veya iki kez kapsül titreme veya ishal.
Böbrek Yetmezliği Olan Hastalar
Hafif böbrek yetmezliği olan hastalarda (ayarlanmıştır kreatinin klerensi 50-70 mL / dak / 1.73 m²), Zavesca uygulaması gerekir günde iki kez 100 mg'lık bir dozda başlayın. Orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda (30-50 mL / dak / 1.73 m²'lik ayarlanmış kreatinin klerensi), Zavesca yönetimi günde bir 100 mg kapsül dozunda başlamalıdır. Zavesca kullanımı Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalar (kreatinin klerensi <30 mL / dak / 1.73 m²) önerilmez.
Yok
UYARILAR
Bir parçası olarak dahil ÖNLEMLER Bölüm.
ÖNLEMLER
Terapi bilgili doktorlar tarafından yönlendirilmelidir Gaucher hastalığı olan hastaların yönetimi.
Periferik Nöropati
Klinik çalışmalarda periferik nöropati vakaları vardır Gaucher'ın Zavesca ile tedavi edilen hastalarının% 3'ünde bildirilmiştir. Tüm hastalar Zavesca tedavisi almak başlangıçtan geçmeli ve nörolojik değerlendirmeleri tekrarlamalıdır yaklaşık 6 aylık aralıklarla. Periferik semptomlar geliştiren hastalar ağrı, halsizlik, uyuşma ve karıncalanma gibi nöropatiye dikkat edilmelidir Zavesca tedavisinin riskinin / faydasının yeniden değerlendirilmesi ve kesilmesi tedavi düşünülebilir.
Titreme
Hastaların yaklaşık% 30'u titreme veya bildirmiştir tedavi sırasında mevcut titremenin alevlenmesi. Bu titreme olarak tanımlandı ellerin abartılı fizyolojik titremesi. Titreme genellikle içeride başladı tedavinin ilk ayı ve çoğu durumda 1 ila 3 ay arasında düzeldi tedavi sırasında. Tremoru iyileştirmek veya tedaviyi bırakmak için dozu azaltın titreme dozun azaltılmasından sonraki günlerde düzelmez.
İshal ve Kilo Kaybı
İshal ve kilo kaybı klinik çalışmalarda yaygındı Zavesca ile tedavi edilen hastaların yaklaşık% 85'inde ve% 65'ine kadar görülür tedavi edilen hastaların sırasıyla. İshal bunun sonucu gibi görünüyor Zavesca'nın bağırsak disakkaridazları üzerindeki inhibitör aktivitesi gastrointestinal sistemde sükraz-izomaltaz emilimin azalmasına neden olur ortaya çıkan ozmotik ile ince bağırsakta diyet disakkaritlerinin ishal. Kilo kaybının ishalden kaynaklanıp kaynaklanmadığı ve ilişkili olup olmadığı belirsizdir gastrointestinal şikayetler, gıda alımında azalma veya bunların bir kombinasyonu bu veya diğer faktörler. Kilo kaybı insidansı en belirgindi tedavinin ilk 12 ayı. İshal devam ederek zamanla azaldı Zavesca tedavisi ve bireyselleştirilmiş diyet modifikasyonuna cevap verebilir (ör., indirgeme sükroz, laktoz ve diğer karbonhidrat alımının), Zavesca'yı aralarında almak yemekler ve / veya anti-ishal ilaçları, en yaygın olarak loperamid. Hastalar tedavi sırasında yüksek karbonhidrat içerikli gıdalardan kaçınmaları istenebilir ishal varsa Zavesca ile.
Kalıcı gastrointestinal olayları olan hastalar Zavesca ile tedavi sırasında devam eder ve normal yanıt vermeyenler müdahaleler (ör. diyet modifikasyonu), belirlemek için değerlendirilmelidir altta yatan önemli gastrointestinal hastalığın olup olmadığı. Güvenlik Zavesca ile tedavi anlamlı olan hastalarda değerlendirilmemiştir inflamatuar bağırsak hastalığı gibi gastrointestinal hastalık ve devam etti Zavesca'lı bu hastaların tedavisi sadece dikkate alındıktan sonra yapılmalıdır tedavinin devam etmesinin riskleri ve yararları.
Trombosit Sayımındaki İndirimler
Zavesca'nın kullanımını değerlendiren klinik çalışmalarda tip 1 Gaucher hastalığı dışındaki endikasyonların tedavisi, hafif azalmalar bazı hastalarda kanama ile ilişkisi olmayan trombosit sayıları gözlenmiştir; bu çalışmadaki hastaların yaklaşık% 40'ında düşük trombosit sayısı vardı (olarak tanımlanmıştır 150 Ã-10'un altında9/ L) Zavesca ile tedaviye başlamadan önce. Tip 1 Gaucher hastalarında trombosit sayımlarının izlenmesi önerilir hastalık. Trombosit sayısındaki hafif azalmalar kanama ile ilişkili olmadan sayılır tip 1 Gaucher hastalığı olan hastalarda geçiş yapıldı enzim replasman tedavisi (ERT) Zavesca.
Hasta Danışmanlığı Bilgileri
Görmek FDA onaylı hasta etiketlemesi (HASTA BİLGİLERİ)
Hastalar İçin Bilgi
- Hastalara en yaygın ciddi advers olduğunu söyleyin Zavesca ile bildirilen reaksiyonlar periferik nöropatidir. Hastalara tavsiye derhal ellerde ve ayaklarda herhangi bir uyuşma, karıncalanma, ağrı veya yanma olduğunu bildirin.
- Hastalara diğer advers reaksiyonların dahil olduğunu söyleyin trombosit sayısında titreme ve azalma. Hastalara derhal rapor vermelerini tavsiye edin mevcut bir titremede titreme gelişimi veya kötüleşmesi.
- Hastalara diğer ciddi advers reaksiyonları önerin ishal ve kilo kaybını içerir. Hastalara diyete uymalarını tavsiye edin Talimatlar.
- Hastalara bir sonraki Zavesca kapsülünü almasını tavsiye edin bir sonraki planlanan zamanda bir doz kaçırılırsa.
- Hastaları potansiyel riskleri ve yararları hakkında bilgilendirin Zavesca ve alternatif tedavi modları.
Klinik Olmayan Toksikoloji
Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu
Karsinogenez
İki yıllık karsinojenite çalışmaları yapılmıştır 500 mg / kg / gün'e kadar oral dozlarda CD-1 farelerinde ve Sprague Dawley'de miglustat 180 mg / kg / güne kadar oral dozlarda sıçanlar. Miglustat için oral uygulama 104 hafta, 210, 420'de kalın bağırsağın mukinoöz adenokarsinomlarını üretti ve 500 mg / kg / gün (önerilen insan dozunun sırasıyla yaklaşık 3, 6 ve 7 katı) vücut yüzey alanına göre) erkek farelerde ve 420 ve 500 mg / kg / gün (vücut yüzeyine göre önerilen insan dozunun yaklaşık 6 ve 7 katı alan) dişi farelerde. Adenokarsinomlar CD-1 farelerinde nadir kabul edildi ve büyüklerde inflamatuar ve hiperplastik lezyonların varlığında meydana geldi hem erkeklerin hem de kadınların bağırsakları. Sıçanlarda, miglustat oral uygulaması 100 hafta boyunca interstisyel hücre adenomu insidanslarında artış üretildi testis 30, 60 ve 180 mg / kg / gün (önerilenin yaklaşık 1, 2 ve 5 katı) vücut yüzey alanına göre sırasıyla insan dozu).
Mutajenez
Miglustat bir pilde mutajenik veya klastojenik değildi bakteriyel ters mutasyon (Ames) dahil in vitro ve in vivo deneylerin, kromozomal sapma (insan lenfositlerinde), memeli hücrelerinde mutasyon (Çin hamster yumurtalık) ve fare mikronükleus deneyleri.
Doğurganlığın Bozukluğu
Erkek sıçanlar, 20 mg / kg / gün miglustat (sistemik vücuda dayalı insan terapötik sistemik maruziyetinden daha az maruz kalma yüzey alanı karşılaştırmaları, mg / m²) çiftleşmeden 14 gün önce oral gavaj vardı sperm morfolojisi ve motilitesinde değişiklik ile spermatogenezde azalma ve azalma doğurganlık. Azalan spermatogenez, 6 haftalık ilacın ardından geri dönüşümlüdür geri çekilme. Daha yüksek bir doz 60 mg / kg / gün (insan terapötikinin 2 katı vücut yüzey alanı karşılaştırmasına dayanan sistemik maruziyet, mg / m²) seminifer ile sonuçlanmıştır tübül ve testis atrofisi / dejenerasyonu.
Dişi sıçanlara 20, 60, 180 oral gavaj dozları verildi mg / kg / gün çiftleşmeden 14 gün önce başlayıp gebelik boyunca devam eder. 20 mg / kg / gün gözlenen etkiler (sistemik maruziyet insandan daha az) vücut yüzey alanı karşılaştırmalarına dayalı terapötik sistemik maruziyet) dahil edilmiştir korpora lutea azaldı, implantasyon sonrası kayıp arttı ve canlı azaldı doğumlar.
Belirli Popülasyonlarda Kullanın
Gebelik
Gebelik Kategorisi C
Risk Özeti
Yeterli ve iyi kontrol edilen bir çalışma yoktur Hamile kadınlarda Zavesca. Bununla birlikte, hayvan üreme çalışmaları yapılmıştır Zavesca için yürütüldü. Bu hayvan çalışmalarında, canlı doğumların azalması ve daha önce miglustat ile oral yoldan dozlanan sıçanlarda fetal ağırlıkta azalma gözlenmiştir çiftleşme sırasında ve organogenez sırasında ve daha yüksek maruziyetlerle dozlarda İnsan terapötik sistemik maruziyetinin 2 katı. Anne ölümü ve azaldı sırasında miglustat ile oral yoldan dozlanan tavşanlarda vücut ağırlığı artışı gözlenmiştir insan terapötik sistemik maruziyetinden daha az maruziyetli dozlarda organogenez. Zavesca hamilelik sırasında sadece potansiyel fayda haklı çıkarsa kullanılmalıdır fetus için potansiyel risk.
Klinik Düşünceler
Hastalıkla İlişkili Anne ve Embriyo-Fetal Risk
Tip 1 Gaucher hastalığı olan kadınların riski artar spontan düşük, özellikle hastalık belirtileri tedavi edilmezse ve kontrollü ön kavrama ve hamilelik sırasında. Hamilelik şiddetlenebilir mevcut Tip 1 Gaucher hastalığı belirtileri veya yeni hastalık ile sonuçlanır tezahürleri. Tip 1 Gaucher hastalığı belirtileri olumsuz etkilere yol açabilir hamilelik sonuçları, hepatosplenomegali dahil gebelik ve trombositopeninin normal büyümesi, bu da artışa neden olabilir kanama ve olası kanama.
Emek veya Teslimat
Sıçanlarda distosi ve gecikmiş doğum gözlendi sistemik maruziyette laktasyon yoluyla 6. günde miglustat gebeliği ile dozlanır İnsan terapötik sistemik maruziyetinin ≥2 katı.
Veri
Hayvan Verileri
Dişi sıçanlarda oral gavaj ile miglustat verilen dozlarda Çiftleşmeden ve devam etmeden 14 gün önce başlayan 20, 60, 180 mg / kg / gün gebelik günü 17 (organogenez), tam doğum dahil olmak üzere canlı doğumları azalttı doz ortasında ve altında çöp kaybı ve azalmış fetal ağırlık gözlenmiştir yüksek doz grupları (sistemik maruziyetler insan terapötikinin ≥2 katıdır vücut yüzey alanı karşılaştırmasına dayalı sistemik maruziyet). Hamile sıçanlarda gebelikten itibaren 20, 60, 180 mg / kg / gün dozlarında oral gavaj ile miglustat verilir 6. gün emzirme (postpartum gün 20), distosi ve gecikmiş doğum orta ve yüksek doz gruplarında gözlenmiştir (sistemik maruziyet ≥2 vücut yüzeyine göre insan terapötik sistemik maruziyetinin katları karşılaştırma). Ayrıca, canlı doğumlarda azalma ve yavru vücut ağırlıkları gözlenmiştir > 20 mg / kg / gün (insan terapötikinden daha az sistemik maruziyetler) vücut yüzey alanı karşılaştırmasına dayalı sistemik maruziyet).
Oral gavaj ile miglustat verilen hamile tavşanlarda 6-18 gebelik günlerinde (organogenez) 15, 30, 45 mg / kg / gün dozları, anne ölümü ve azalmış vücut ağırlığı artışı 15 mg / kg / gün olarak gözlenmiştir (sistemik maruziyetler, insan terapötik sistemik maruziyetinden daha azdır vücut yüzey alanı karşılaştırmaları).
Sıçanlarda doğum öncesi ve sonrası gelişim çalışması hayır göstermiştir oral dozlarda doğum öncesi ve sonrası gelişim üzerinde herhangi bir olumsuz etkinin kanıtı 180 mg / kg / gün'e kadar (önerilen günlük insan dozunun yaklaşık 6 katı 5 mg / kg vücut yüzey alanına göre).
Hemşirelik Anneler
Miglustat'ın insanda mevcut olup olmadığı bilinmemektedir süt. Çünkü birçok ilaç anne sütüne geçer ve bu nedenle miglustat emziren bebeklerde ciddi advers reaksiyon potansiyeli, bir karar hemşireliği bırakmalı veya ilacı bırakmalı, alınmalıdır ilacın emziren kadına önemini dikkate alır.
Pediatrik Kullanım
Pediatrikte Zavesca'nın güvenliği ve etkinliği hastalar kurulmamıştır.
Kombine klinik araştırmada güvenlik veri seti 45 18 yaşından küçük hastalar Zavesca'ya maruz kalanlar dışındaki endikasyonlarda tip 1 Gaucher hastalığı, ayarlanan medyan ağırlık ve yükseklik yüzdelik dilimleri tedavinin ilk yılında yaş ve cinsiyet azaldı, ancak daha sonra stabilize. Bu çalışmalarda ortalama maruz kalma süresi 2 ila 2.6 arasında değişmektedir yıl; bazı pediatrik hastalar 4 yıla kadar maruz bırakıldı. Ancak, pediyatrik hastalarda Zavesca'nın uzun süreli kilo ve boy kazancı üzerindeki etkisi belirsiz.
Geriatrik Kullanım
Zavesca'nın klinik çalışmaları yeterli değildi yanıt verip vermediklerini belirlemek için 65 yaş ve üstü hasta sayısı genç hastalardan farklı. Bildirilen diğer klinik deneyimler tanımlanmamıştır yaşlı ve genç hastalar arasındaki yanıtlardaki farklılıklar. Genel olarak, doz yaşlı bir hasta için seçim dikkatli olmalı, genellikle dozlama aralığının düşük ucu, daha yüksek azalma sıklığını yansıtır karaciğer, böbrek ve kalp fonksiyonu ve eşlik eden hastalık veya diğer ilaçlar terapi.
Böbrek Bozukluğu
Miglustat'ın büyük ölçüde atıldığı bilinmektedir böbrek ve bu ilaca karşı advers reaksiyon riski daha yüksek olabilir böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalar.
Hafif böbrek yetmezliği olan hastalarda (ayarlanmıştır kreatinin klerensi 50-70 mL / dak / 1.73 m²), Zavesca uygulaması gerekir günde iki kez 100 mg'lık bir dozda başlayın.
Orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda (ayarlanmıştır kreatinin klerensi 30-50 mL / dak / 1.73 m²), Zavesca uygulaması gerekir günde bir kez 100 mg'lık bir dozda başlayın.
Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda Zavesca kullanımı (kreatinin klerensi <30 mL / dak / 1.73 m²) önerilmez.
Yaşlı hastaların azalması daha olasıdır böbrek fonksiyonu, doz seçiminde dikkatli olunmalıdır ve bunun için yararlı olabilir böbrek fonksiyonlarını izlemek. Hemodiyalizin yerleşimi üzerindeki etkisi Zavesca araştırılmadı.
Üreme Potansiyeli Kadınları ve Erkekleri
Kısırlık
Sperm konsantrasyonu, motilite veya morfoloji üzerinde etkisi yoktur oral yoldan iki kez 100 mg miglustat alan 7 sağlıklı yetişkin erkekte görülmüştür 6 hafta boyunca günlük. Sperm morfolojisinde değişiklik gösteren spermatogenezde azalma ve miglustat ile oral yoldan dozlanan sıçanlarda motilite ve doğurganlığın azalması gözlenmiştir İnsan terapötikinden daha az maruziyette dozlarla çiftleşmeden 14 gün önce vücut yüzey alanı karşılaştırmalarına (mg / m²) dayalı sistemik maruziyet. Azalmış spermatogenez, 6 haftalık ilaç çekilmesinin ardından sıçanlarda geri dönüşümlüdür.
YAN ETKİLER
Aşağıdaki ciddi advers reaksiyonlar açıklanmaktadır etiketlemenin altında ve başka bir yerinde:
- Periferik Nöropati
- Titreme
- İshal ve kilo kaybı
- Trombosit sayısındaki azalmalar
Klinik Araştırmalar Deneyimi
Çünkü klinik araştırmalar yaygın olarak yapılmaktadır değişen durumlar, a'nın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları ilaç, bir başkasının klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ilaç ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.
Aşağıda açıklanan veriler 80 hastanın maruziyetini yansıtmaktadır iki açık etiketli, kontrolsüz, monoterapi çalışmasında tip 1 Gaucher hastalığı olan bir açık etiketli, aktif kontrollü çalışma ve iki uzantı Zavesca günde üç kez 50 mg ila 200 mg arasında değişen dozlarda. Hastalar öyleydi ilk tedavide 18 ila 69 yaş arası. Nüfus eşit olarak dağıtıldı cinsiyete göre.
Bildirilen en yaygın ciddi advers reaksiyon Klinik çalışmalarda Zavesca tedavisi periferik nöropatiydi.
Hastalarda en sık bildirilen advers reaksiyonlar ilişkili olduğu düşünülen Zavesca (≥% 5 oranında) ile tedavi edildi Zavesca Tablo 1 ve 2'de gösterilmektedir..
Müdahale gerektiren en yaygın advers reaksiyonlar ishal ve titreme idi..
İki açık etiketli, kontrolsüz monoterapi çalışmasında yetişkin tip 1 Gaucher hastalığı hastaları başlangıç dozunda Zavesca ile tedavi edildi Günde üç kez 100 mg (günde üç kez 100 ila 200 mg doz aralığı) 28 hastada 12 ay [Çalışma 1] veya günde üç kez 50 mg'lık bir dozda 18 hastada 6 aya kadar [Çalışma 2]. Aşağıdaki Tablo 1 advers reaksiyonları listelemektedir hastaların%% 5'inde yapılan denemeler sırasında meydana gelenler.
Tablo 1: Hastaların%% 5'inde Olumsuz Reaksiyonlar
Zavesca'nın İki Açık Etiketli, Kontrolsüz Monoterapi Denemesi
Olumsuz reaksiyon insidansı | ||
Çalışma 1 (günde üç kez 100 mg başlangıç dozu) | Çalışma 2 (günde üç kez 50 mg) | |
Hastalar Çalışmaya girdi (n) | 28 | 18 |
Gövde Sistemi - Tercih Edilen Terim | rapor eden hastaların yüzdesi | rapor eden hastaların yüzdesi |
Gastrointestinal Sistem | ||
İshal | 89 | 89 |
Şişkinlik | 29 | 44 |
Karın Ağrısı | 18 | 50 |
Bulantı | 14 | 22 |
Kusma | 4 | 11 |
Şişkinlik | 0 | 6 |
Anoreksiya | 7 | 0 |
Dispepsi | 7 | 0 |
Epigastrik ağrı gıda ile ilişkili değildir | 0 | 6 |
Metabolik ve Beslenme Bozuklukları | ||
Kilo vermek | 39 | 67 |
Merkezi ve Çevresel Sinir Sistemi | ||
Baş ağrısı | 21 | 22 |
Titreme | 11 | 11 |
Baş dönmesi | 0 | 11 |
Bacak krampları | 4 | 11 |
Parestezi | 7 | 0 |
Migren | 0 | 6 |
Görme Bozuklukları | ||
Görsel Bozukluk | 0 | 17 |
Kas-iskelet sistemi hastalıkları | ||
Kramplar | 0 | 11 |
Trombosit, Kanama ve Pıhtılaşma Bozuklukları | ||
Trombositopeni | 7 | 6 |
Üreme bozuklukları, kadın | ||
Adet bozukluğu | 0 | 6 |
Açık etiketli, aktif kontrollü bir çalışmada 36 yetişkin tipi 1 Gaucher hastalığı hastaları Zavesca, imiglucerase veya Zavesca ile tedavi edildi artı 12 aya kadar imigluseraz [Çalışma 3]. Tablo 2 olumsuzları listelemektedir hastaların%% 5'inde çalışma sırasında meydana gelen reaksiyonlar.
Tablo 2: Açık Etiketli Aktif Kontrollü Çalışmada Hastaların% ≥5'inde Olumsuz Reaksiyonlar
Olumsuz reaksiyon insidansı | ||
Zavescaalone | Sadece imiglucerase | |
Hastalar Çalışmaya girdi (n) | 12 | 12 |
Gövde Sistemi - Tercih Edilen Terim | rapor eden hastaların yüzdesi | rapor eden hastaların yüzdesi |
Gastrointestinal Sistem | ||
İshal | 100 | 0 |
Karın Ağrısı | 67 | 0 |
Şişkinlik | 50 | 0 |
Kabızlık | 8 | 0 |
Bulantı | 8 | 0 |
Kuru Ağız | 8 | 0 |
Bir bütün olarak beden | ||
Ağrı | 0 | 8 |
Genelleştirilmiş zayıflık | 17 | 0 |
Karın distansiyonu | 8 | 0 |
Sırt ağrısı | 8 | 0 |
Uzuvlarda ağırlık | 8 | 0 |
Metabolik ve Beslenme Bozuklukları | ||
Kilo vermek | 67 | 0 |
Merkezi ve Çevresel Sinir Sistemi | ||
Titreme | 17 | 0 |
Baş dönmesi | 8 | 0 |
Bacak krampları | 8 | 0 |
Kararsız yürüyüş | 8 | 0 |
Psikiyatrik bozukluklar | ||
Bellek kaybı | 8 | 0 |
İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ
Zavesca'nın birlikte yönetimi artmış gibi görünüyordu imigluserazın% 70 oranında temizlenmesi, bu sonuçlar kesin değildir çünkü az sayıda hasta çalışmış ve hastalar değişken olduğu için imigluseraz dozları.
Gebelik Kategorisi C
Risk Özeti
Yeterli ve iyi kontrol edilen bir çalışma yoktur Hamile kadınlarda Zavesca. Bununla birlikte, hayvan üreme çalışmaları yapılmıştır Zavesca için yürütüldü. Bu hayvan çalışmalarında, canlı doğumların azalması ve daha önce miglustat ile oral yoldan dozlanan sıçanlarda fetal ağırlıkta azalma gözlenmiştir çiftleşme sırasında ve organogenez sırasında ve daha yüksek maruziyetlerle dozlarda İnsan terapötik sistemik maruziyetinin 2 katı. Anne ölümü ve azaldı sırasında miglustat ile oral yoldan dozlanan tavşanlarda vücut ağırlığı artışı gözlenmiştir insan terapötik sistemik maruziyetinden daha az maruziyetli dozlarda organogenez. Zavesca hamilelik sırasında sadece potansiyel fayda haklı çıkarsa kullanılmalıdır fetus için potansiyel risk.
Klinik Düşünceler
Hastalıkla İlişkili Anne ve Embriyo-Fetal Risk
Tip 1 Gaucher hastalığı olan kadınların riski artar spontan düşük, özellikle hastalık belirtileri tedavi edilmezse ve kontrollü ön kavrama ve hamilelik sırasında. Hamilelik şiddetlenebilir mevcut Tip 1 Gaucher hastalığı belirtileri veya yeni hastalık ile sonuçlanır tezahürleri. Tip 1 Gaucher hastalığı belirtileri olumsuz etkilere yol açabilir hamilelik sonuçları, hepatosplenomegali dahil gebelik ve trombositopeninin normal büyümesi, bu da artışa neden olabilir kanama ve olası kanama.
Emek veya Teslimat
Sıçanlarda distosi ve gecikmiş doğum gözlendi sistemik maruziyette laktasyon yoluyla 6. günde miglustat gebeliği ile dozlanır İnsan terapötik sistemik maruziyetinin ≥2 katı.
Veri
Hayvan Verileri
Dişi sıçanlarda oral gavaj ile miglustat verilen dozlarda Çiftleşmeden ve devam etmeden 14 gün önce başlayan 20, 60, 180 mg / kg / gün gebelik günü 17 (organogenez), tam doğum dahil olmak üzere canlı doğumları azalttı doz ortasında ve altında çöp kaybı ve azalmış fetal ağırlık gözlenmiştir yüksek doz grupları (sistemik maruziyetler insan terapötikinin ≥2 katıdır vücut yüzey alanı karşılaştırmasına dayalı sistemik maruziyet). Hamile sıçanlarda gebelikten itibaren 20, 60, 180 mg / kg / gün dozlarında oral gavaj ile miglustat verilir 6. gün emzirme (postpartum gün 20), distosi ve gecikmiş doğum orta ve yüksek doz gruplarında gözlenmiştir (sistemik maruziyet ≥2 vücut yüzeyine göre insan terapötik sistemik maruziyetinin katları karşılaştırma). Ayrıca, canlı doğumlarda azalma ve yavru vücut ağırlıkları gözlenmiştir > 20 mg / kg / gün (insan terapötikinden daha az sistemik maruziyetler) vücut yüzey alanı karşılaştırmasına dayalı sistemik maruziyet).
Oral gavaj ile miglustat verilen hamile tavşanlarda 6-18 gebelik günlerinde (organogenez) 15, 30, 45 mg / kg / gün dozları, anne ölümü ve azalmış vücut ağırlığı artışı 15 mg / kg / gün olarak gözlenmiştir (sistemik maruziyetler, insan terapötik sistemik maruziyetinden daha azdır vücut yüzey alanı karşılaştırmaları).
Sıçanlarda doğum öncesi ve sonrası gelişim çalışması hayır göstermiştir oral dozlarda doğum öncesi ve sonrası gelişim üzerinde herhangi bir olumsuz etkinin kanıtı 180 mg / kg / gün'e kadar (önerilen günlük insan dozunun yaklaşık 6 katı 5 mg / kg vücut yüzey alanına göre).
Aşağıdaki ciddi advers reaksiyonlar açıklanmaktadır etiketlemenin altında ve başka bir yerinde:
- Periferik Nöropati
- Titreme
- İshal ve kilo kaybı
- Trombosit sayısındaki azalmalar
Klinik Araştırmalar Deneyimi
Çünkü klinik araştırmalar yaygın olarak yapılmaktadır değişen durumlar, a'nın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları ilaç, bir başkasının klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ilaç ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.
Aşağıda açıklanan veriler 80 hastanın maruziyetini yansıtmaktadır iki açık etiketli, kontrolsüz, monoterapi çalışmasında tip 1 Gaucher hastalığı olan bir açık etiketli, aktif kontrollü çalışma ve iki uzantı Zavesca günde üç kez 50 mg ila 200 mg arasında değişen dozlarda. Hastalar öyleydi ilk tedavide 18 ila 69 yaş arası. Nüfus eşit olarak dağıtıldı cinsiyete göre.
Bildirilen en yaygın ciddi advers reaksiyon Klinik çalışmalarda Zavesca tedavisi periferik nöropatiydi.
Hastalarda en sık bildirilen advers reaksiyonlar ilişkili olduğu düşünülen Zavesca (≥% 5 oranında) ile tedavi edildi Zavesca Tablo 1 ve 2'de gösterilmektedir..
Müdahale gerektiren en yaygın advers reaksiyonlar ishal ve titreme idi..
İki açık etiketli, kontrolsüz monoterapi çalışmasında yetişkin tip 1 Gaucher hastalığı hastaları başlangıç dozunda Zavesca ile tedavi edildi Günde üç kez 100 mg (günde üç kez 100 ila 200 mg doz aralığı) 28 hastada 12 ay [Çalışma 1] veya günde üç kez 50 mg'lık bir dozda 18 hastada 6 aya kadar [Çalışma 2]. Aşağıdaki Tablo 1 advers reaksiyonları listelemektedir hastaların%% 5'inde yapılan denemeler sırasında meydana gelenler.
Tablo 1: Hastaların%% 5'inde Olumsuz Reaksiyonlar
Zavesca'nın İki Açık Etiketli, Kontrolsüz Monoterapi Denemesi
Olumsuz reaksiyon insidansı | ||
Çalışma 1 (günde üç kez 100 mg başlangıç dozu) | Çalışma 2 (günde üç kez 50 mg) | |
Hastalar Çalışmaya girdi (n) | 28 | 18 |
Gövde Sistemi - Tercih Edilen Terim | rapor eden hastaların yüzdesi | rapor eden hastaların yüzdesi |
Gastrointestinal Sistem | ||
İshal | 89 | 89 |
Şişkinlik | 29 | 44 |
Karın Ağrısı | 18 | 50 |
Bulantı | 14 | 22 |
Kusma | 4 | 11 |
Şişkinlik | 0 | 6 |
Anoreksiya | 7 | 0 |
Dispepsi | 7 | 0 |
Epigastrik ağrı gıda ile ilişkili değildir | 0 | 6 |
Metabolik ve Beslenme Bozuklukları | ||
Kilo vermek | 39 | 67 |
Merkezi ve Çevresel Sinir Sistemi | ||
Baş ağrısı | 21 | 22 |
Titreme | 11 | 11 |
Baş dönmesi | 0 | 11 |
Bacak krampları | 4 | 11 |
Parestezi | 7 | 0 |
Migren | 0 | 6 |
Görme Bozuklukları | ||
Görsel Bozukluk | 0 | 17 |
Kas-iskelet sistemi hastalıkları | ||
Kramplar | 0 | 11 |
Trombosit, Kanama ve Pıhtılaşma Bozuklukları | ||
Trombositopeni | 7 | 6 |
Üreme bozuklukları, kadın | ||
Adet bozukluğu | 0 | 6 |
Açık etiketli, aktif kontrollü bir çalışmada 36 yetişkin tipi 1 Gaucher hastalığı hastaları Zavesca, imiglucerase veya Zavesca ile tedavi edildi artı 12 aya kadar imigluseraz [Çalışma 3]. Tablo 2 olumsuzları listelemektedir hastaların%% 5'inde çalışma sırasında meydana gelen reaksiyonlar.
Tablo 2: Açık Etiketli Aktif Kontrollü Çalışmada Hastaların% ≥5'inde Olumsuz Reaksiyonlar
Olumsuz reaksiyon insidansı | ||
Zavescaalone | Sadece imiglucerase | |
Hastalar Çalışmaya girdi (n) | 12 | 12 |
Gövde Sistemi - Tercih Edilen Terim | rapor eden hastaların yüzdesi | rapor eden hastaların yüzdesi |
Gastrointestinal Sistem | ||
İshal | 100 | 0 |
Karın Ağrısı | 67 | 0 |
Şişkinlik | 50 | 0 |
Kabızlık | 8 | 0 |
Bulantı | 8 | 0 |
Kuru Ağız | 8 | 0 |
Bir bütün olarak beden | ||
Ağrı | 0 | 8 |
Genelleştirilmiş zayıflık | 17 | 0 |
Karın distansiyonu | 8 | 0 |
Sırt ağrısı | 8 | 0 |
Uzuvlarda ağırlık | 8 | 0 |
Metabolik ve Beslenme Bozuklukları | ||
Kilo vermek | 67 | 0 |
Merkezi ve Çevresel Sinir Sistemi | ||
Titreme | 17 | 0 |
Baş dönmesi | 8 | 0 |
Bacak krampları | 8 | 0 |
Kararsız yürüyüş | 8 | 0 |
Psikiyatrik bozukluklar | ||
Bellek kaybı | 8 | 0 |
Bilgi verilmedi.
Emilim
100 mg oral dozdan sonra, maksimum süre gözlenir Gaucher'da miglustat (tmax) plazma konsantrasyonu 2 ila 2.5 saat arasında değişmektedir hastalar. Plazma konsantrasyonları, karakterize edilen iki yönlü bir düşüş gösterir kısa bir dağıtım aşaması ve daha uzun bir eliminasyon aşaması. Etkili miglustat'ın yarılanma ömrü yaklaşık 6 ila 7 saattir, bu da bunu tahmin eder kararlı duruma üçün başlamasından 1,5 ila 2 gün sonra ulaşılacaktır günlük dozlama.
Miglustat, günde üç kez 50 ve 100 mg dozunda Gaucher hastaları, dozla orantılı farmakokinetik sergiler. miglustat farmakokinetiği, tekrarlanan üç dozdan sonra değiştirilmemiştir 12 aya kadar günde bir kez.
Sağlıklı kişilerde Zavesca ile birlikte uygulama gıda, miglustat emilim oranında bir azalmaya neden olur (maksimum plazma konsantrasyonu [Cmax]% 36 azaldı ve tmax 2 saat gecikti) ancak vardı miglustat emilim derecesi üzerinde istatistiksel olarak anlamlı bir etkisi yoktur (plazma altındaki alan konsantrasyon zaman eğrisi [EAA]% 14 azalmıştır). 100 mg miglustat kapsülünün ortalama oral biyoyararlanımı yaklaşık% 97'dir açlık koşulları altında uygulanan oral bir çözeltiye göre. miglustat farmakokinetiği yetişkin tip 1 Gaucher hastalığı arasında benzerdi tek doz miglustat uygulamasından sonra hastalar ve sağlıklı kişiler 100 mg.
Dağıtım
Miglustat plazma proteinlerine bağlanmaz. Ortalama görünür Gaucher hastalarında miglustat dağılım hacmi 83-105 litredir. At kararlı durum, altı beyin omurilik sıvısında miglustat konsantrasyonu Gaucher olmayan hastalar plazmada% 31.4-67.2 idi ve bu da miglustat olduğunu gösterdi kan beyin bariyerini geçer.
Metabolizma ve Boşaltım
Miglustat'ın ana atılım yolu böbrek yoluyladır. 100 mg'lık tek bir dozun uygulanmasını takiben 14C-miglustat sağlıklı gönüllüler, radyoaktivitenin% 83'ü idrarda ve% 12'si idrarda geri kazanılmıştır dışkı. Sağlıklı kişilerde, uygulanan dozun% 67'si değişmeden atılmıştır 72 saatin üzerinde idrarda. İdrarda en bol metabolit miglustat glukuronid idi dozun% 5'ini oluşturur. Radyoaktivitenin terminal yarılanma ömrü plazma 150 saatti, a ile bir veya daha fazla metabolit bulunduğunu düşündürdü uzun süreli yarılanma ömrü. Bu gözlemi oluşturan metabolit bunu yapmamıştır tanımlanmış, ancak birikebilir ve konsantrasyonlarını aşan konsantrasyonlara ulaşabilir sabit durumda miglustat.