Kompozisyon:
Tedavide kullanılır:
Fedorchenko Olga Valeryevna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 10.04.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Liofilize toz veya beyaz veya neredeyse beyaz liyofilizat.
Geri yüklenen çözüm: yabancı kapanımları olmayan şeffaf renksiz sıvı.
Bu hastalığın klinik olarak anlamlı nörolojik belirtileri olan birinci tip (nöronopatik belirtiler olmadan) veya üçüncü tip (kronik nöronopatik belirtilerle) Goshe hastalığı tanısı doğrulanmış hastalarda uzun süreli enzim replasman tedavisi. Goshe hastalığının eurolojik olmayan belirtileri aşağıdaki semptomlardan birini veya daha fazlasını içerir:
- anemi (demir eksikliği gibi diğer nedenlerin hariç tutulmasından sonra);
- trombositopeni;
- kemik hastalıkları (D vitamini eksikliği gibi diğer nedenlerin hariç tutulmasından sonra);
- hepatomegalia veya splenomegalia.
İnfüzyon formunda B / c.
İlacın her şişesi sadece tek kullanımlıktır.
İyileşme ve üreme sonrası (bkz. “İlacın restorasyonu ve ıslahı için talimatlar”) ilaç 1-2 saat içinde infüzyonlarla / infüzyonlarla uygulanır. Alternatif olarak, 1 ED / kg / dakikayı aşmayan bir hızda uygun bir doz girebilirsiniz.
Goshe hastalığının heterojenliği ve çok sistemli doğası nedeniyle, dozlama modu her hasta için bireysel olmalı ve hastalığın klinik belirtilerinin kapsamlı bir değerlendirmesine dayanmalıdır.
Çeşitli dozlama modları, hastalığın nörolojik belirtilerinin bir kısmı veya tamamı ile ilişkili olarak etkinlik göstermiştir. 2 haftada bir 60 ED / kg'lık başlangıç dozlarının kullanılması, 6 aylık tedavi boyunca hematolojik ve viseral parametrelerde bir iyileşme gösterdi ve tedaviye devam edilmesi, ilerlemenin askıya alınmasına veya kemik lezyonlarının şiddetinin azalmasına neden oldu.
Haftada 3 kez 2.5 ED / kg'ın altındaki dozların kullanılması veya her 2 haftada bir 15 ED / kg'lık tek giriş hematolojik göstergelerde ve organomegalide bir iyileşme gösterdi, ancak kemik sisteminin parametrelerini etkilemedi.
Genellikle, kullanılan infüzyon sıklığı ve hasta için en uygun olanı 2 haftada 1 kezdir; verilerin çoğu bu infüzyon sıklığı için özel olarak sunulmaktadır.
Hastanın tedaviye tepkisini düzenli olarak değerlendirmek ve hastanın hastalığın tüm klinik belirtilerine verdiği yanıtın kapsamlı bir değerlendirmesine dayanarak kullanılan dozları (artış veya azalma) ayarlamak gerekir. Sadece hastanın tedaviye bireysel tepkisinin net bir tanımından ve stabilizasyonundan sonra (hastalığın tüm ilgili klinik belirtileri ile ilgili olarak) etkili tedaviye devam etmek için bir doz düzeltmesi yapılabilir, hastanın tedaviye verdiği yanıtın ve genel sağlığının dikkatle izlenmesine devam edilmesi şartıyla. Tipik olarak, hasta kontrol muayeneleri arasındaki aralıklar 6 ila 12 ay arasında değişir.
Goshe hastalığının kronik nöronopatik belirtileri olan hastalarda ilacın nörolojik semptomlarla ilişkili olarak etkinliği üzerine çalışmalar yapılmamıştır, bu nedenle bu belirtileri tedavi etmek için özel bir doz rejimi oluşturulmamıştır.
İlacı geri yükleme ve yükseltme talimatları
Liofilizat, enjeksiyon için su ile geri yüklenir, ardından enjeksiyon için% 0.9'luk bir sodyum klorür çözeltisinin ekilmesi ve daha sonra infüzyon yoluyla / enjekte edilir. Hasta için ayrı ayrı dozaj rejimine dayanarak, içeriği geri yüklenmesi gereken şişe sayısını belirlemek ve buzdolabından çıkarmak gerekir. Bazı durumlarda, şişelerin içeriğinin eksik kullanılmasını önlemek için hafif bir doz değişikliğine izin verilir. Dozlar, tam şişe sayısına karşılık gelen en yakın değere yuvarlanabilir, ancak aylık giriş dozu önemli ölçüde değişmez.
İlacın geri kazanımı ve ıslahı aseptik koşullarda yapılmalıdır.
Kurtarma
Her şişenin içeriği 5.1 ml eklenerek geri yüklenir (200 ED dozlama için) veya 10.2 ml (400 ED dozlama için) enjeksiyon için su, güçlü bir jet ile enjeksiyon için su girişinden kaçınmak, bundan sonra çözelti, köpük oluşumuna izin verilmeden dikkatlice karıştırılır. Geri yüklenen çözeltinin hacmi 5.3 ml (200 ED dozlaması için) veya 10.6 ml'dir (400 ED dozlaması için) ve geri yüklenen çözeltinin pH değeri yaklaşık 6.1'dir. Geri yüklenen çözelti şeffaf, renksiz olmalı ve yabancı parçacıklar içermemelidir. İyileştikten sonra, şişelerin içeriğinin hemen kilidini açmalısınız. Üremeden önce, yabancı partiküllerin varlığı ve renk değişikliği için geri yüklenen çözeltinin görsel bir incelemesinin yapılması gerekir. Ortaya çıkan çözeltide yabancı parçacıklar varsa veya çözeltinin rengi değiştiğinde şişeleri kullanmayın!
Üreme
Geri yüklenen çözelti, 1 ml'lik (200 ED / 5 ml veya 400 ED / 10 ml) 40 ED sim içerir. Her şişeden geri yüklenen çözeltinin geri kazanılabilir hacmi 5.0 ml (200 ED dozlaması için) veya 10.0 ml'dir (400 ED dozlaması için). Öngörülen doza bağlı olarak, geri kazanılan çözeltinin geri kazanılan hacimleri, karşılık gelen dozajın birkaç şişesinden birleştirilir ve toplam 100-200 ml'ye enjeksiyonlar için / enjeksiyonlarda bir sodyum klorür çözeltisi ile% 0.9 oranında seyreltilir. Ortaya çıkan çözelti dikkatlice karıştırılır.
Aşağıda organ sistemleri ve oluşum sıklığına göre sınıflandırılan istenmeyen reaksiyonlar (genellikle ≥1 / 100 ila <1/10 ve nadiren ≥1 / 1000 ila <1/100). Her grupta, şiddetlerini azaltmak için istenmeyen reaksiyonlar listelenir.
Merkezi sinir sisteminin ve periferik sinir sisteminin yanından | Nadiren - baş dönmesi, baş ağrısı, parestezi |
Kalbin yanından | Nadiren - taşikardi, siyanoz |
Vasküler sistemin yanından | Nadiren - gelgit, hipotansiyon |
Solunum sisteminden | Genellikle - solunum semptomları |
LCD'nin yanından | Nadiren - kusma, bulantı, spastik karın ağrısı, ishal |
Deriden ve deri altı dokusundan | Genellikle - ürtiker / anjiyonörotik şişme, kaşıntı, döküntü |
Kas-iskelet sistemi ve bağ dokusunun yanından | Nadiren - artralji |
Enjeksiyon bölgesinde genel bozukluklar ve istenmeyen reaksiyonlar | Nadiren - enjeksiyon bölgesinde rahatsızlık, yanma ve şişme hissi, enjeksiyon bölgesinde steril apse, göğüs bölgesinde rahatsızlık, ateş, titreme, yorgunluk hissi |
Az sayıda hasta ilacın uygulama yöntemiyle ilişkili istenmeyen etkiler bildirmiştir: venopunktur yerinde rahatsızlık, kaşıntı, yanma, şişme veya steril apse.
Hastaların yaklaşık% 3'ünde aşırı duyarlılık reaksiyonu olduğundan şüpheleniliyor. İnfüzyon sırasında veya bitiminden kısa bir süre sonra benzer semptomlar ortaya çıktı; kaşıntı, gelgitler, ürtiker / anjiyonörotik ödem, göğüste rahatsızlık, taşikardi, siyanoz, solunum semptomları ve pastesi içeriyordu. Hipotansiyon ile ilişkili hipotansiyon gelişimi nadiren bildirilmiştir. Bu tür belirtiler ortaya çıkarsa, hastalar ilacın infüzyonunu durdurmalı ve ilgili doktora danışmalıdır. Genellikle, bu tür semptomlar ortaya çıktığında, antihistaminikler ve / veya kortikosteroid ilaçlar reçete edilir.
İlacın aşırı doz vakası bildirilmemiştir.
İmigluzeraz (rekombinant makrofag amaçlı β-glukoserebrosidaz), glukolipid glukoserebrozidin glikoz ve seramide hidrolizini, membran lipitlerinin normal bozulmasıyla katalize eder.
Temel olarak, hematopoetik hücre metabolizmasının bir sonucu olarak glukoserebrozid oluşur. Goshe hastalığı, β-glukoserebrozidaz enzim aktivitesinin fonksiyonel bir eksikliği ile karakterizedir, bu da bu lipit ile boğulmuş ve “Goshe hücreleri” olarak adlandırılan doku makrofajlarında glukoserebrozid lipit birikmesine yol açar. Goce hücreleri genellikle karaciğer, dalak ve kemik iliğinde ve bazen de akciğerlerde, böbreklerde ve bağırsaklarda bulunur. Hastalığın sekonder hematolojik belirtileri arasında Goshe hastalığının ilerleyici hepatosplenomagalia özelliği ile birlikte şiddetli anemi ve trombositopeni bulunur. Gosha hastalığının en yaygın ve çoğu zaman en tükenmekte olan ve devre dışı bırakan etkileri iskelet komplikasyonlarıdır. Olası iskelet komplikasyonları arasında osteonekroz, sekonder patolojik kırıklı osteofen, yeniden modelleme eksikliği, osteoskleroz ve kemik lanetleri bulunur.
Hastalığın nörolojik belirtileri ile ilgili olarak ilacın etkinliği hakkında kontrollü bir klinik çalışma yoktu. Bu nedenle, enzim replasman tedavisinin hastalığın nörolojik belirtileri ile ilgili etkileri hakkında bir sonuç yoktur.
İnfüzyonlarda / infüzyonlarda (7.5; 15, 30, 60 ED / kg) 4 doz imigluzerazın bir sonucu olarak, 1 saat içinde 30. dakikada stabil enzim aktivitesine ulaşıldı. İnfüzyondan sonra, plazmada enzim aktivitesi T'den hızla azaldı1/2 3.6 ila 10.4 dakika arasında. Plazma Cl 9.8 ila 20.3 ml / dakika / kg arasında değişmektedir (ortalama değer ± standart sapma - 14.5 ± 4.0 ml / dakika / kg). Vss hasta ağırlığı açısından, 0.09 ila 0.15 l / kg arasında değişmektedir (ortalama değer ± standart sapma - 0.12 ± 0.02 l / kg). Muhtemelen, bu göstergeler infüzyon dozuna veya süresine bağlı değildir, ancak her doz ve infüzyon hızını sadece 1 veya 2 hasta inceledi.
- Eimgluzeraz enzimi [Fermentler ve anti-çerçeveler]
İlacın etkileşimi ile ilgili herhangi bir çalışma yapılmamıştır. Bu nedenle, ilaç diğer ilaçlarla karıştırılmamalıdır.
Aktif bileşene veya ilacın diğer bileşenlerine karşı artan hassasiyet.
Dikkatli: ilaç, antikor oluşumu veya Ceredaz'a (algluseraz) karşı aşırı duyarlılık semptomları gelişen hastalara uygulandığında.
Çocukların ulaşabileceği yerlerden uzak tutun.
Cerezim ilacının raf ömrü®2 yıl.Pakette belirtilen son kullanma tarihinden sonra uygulamayın.
İnfüzyon için bir çözelti hazırlamak için liofilizat | 1 fl. |
aktif madde: | |
mimogluzeraza * | 200 ED ** |
400 ED ** | |
* Rekombinant DNA teknolojisi kullanılarak Çin hamsterlarının yumurtalıklarının hücreleri tarafından üretilen modifiye bir glukoserebrozidaz formu | |
** ED, 37 ° C sıcaklıkta 1 dakika boyunca sentetik substrat p-nitrofenil-p-D-glukopiranozun (pNP-Glc) 1 μmol hidrolizini katalize eden enzim miktarını gösterir | |
yardımcı maddeler: mannitol; sodyum sitrat dihidrat; limon asidi monohidrat; polisorbat 80 |
İnfüzyonlar, 200 ünite veya 400 ünite için bir çözelti hazırlamak için liyofilizat. 20 ml kapasiteli tip 1 cam şişelerde, silikonlu bütil tapa ve markanın plastik kapağının takıldığı alüminyum kapak ile kapatılmıştır "Kaçmak."; karton paket içinde 1 şişe.
Hamile kadınların imigluzeraz kullanımı hakkında yeterli verileri yoktur. Ceresim® bariz bir gereklilik durumu dışında (anne ve fetus için fayda / risk oranının açık belirtileri ve analizi ile) hamile kadınlarda kullanılmamalıdır.
Sütlü mimikülüserazın ayırt edilip edilmediği bilinmemektedir, bu nedenle ilacı emziren annelerde kullanırken dikkatli olunmalıdır.
Tarifine göre.
Tedavi, Goshe hastalığının tedavisinde deneyimli bir doktor tarafından denetlenmelidir.
Doktor veya tıbbi çalışanların, hastalığın kronik nöronopatik belirtileri olan hastalar da dahil olmak üzere Gosha hastalığı olan hastaları özel bir kayıtta kaydetmeleri tavsiye edilir.
İlaç sodyum içerir ve% 0.9 sodyum klorür çözeltisinden sonra uygulanır. Geri kazanımdan sonra çözelti, 0.62 mmol sodyum (200 ED / 5 ml) veya 1.24 mmol sodyum (400 ED / 10 ml) içerir. Kontrollü sodyum alımı olan bir diyetteki hastalara ilacı reçete ederken bu bilgiler dikkate alınmalıdır.
Çözeltinin hastaya hazırlandıktan hemen sonra veya en geç 3 saat içinde uygulanması tavsiye edilir. % 0.9 sodyum klorür çözeltisi ile yetiştirilen ilacın bir çözeltisi, ışıktan korunan bir yerde 2-8 ° C sıcaklıkta saklandığında kimyasal stabilitesini 24 saat korur, ancak mikrobiyolojik güvenlik, geri yükleme sırasında aseptik koşulların gözlemlenmesine bağlıdır. ve ilacın genişletilmesi. İlaç koruyucu içermez.
Kullanılmayan tüm ilaçlar ve artık malzemeler belirlenen gerekliliklere uygun olarak imha edilmelidir.
Aşırı duyarlılık
Şimdiye kadar elde edilen veriler, miglutseraza karşı IgG antikorlarının ilk yılında, tedavi alan hastaların yaklaşık% 15'inin oluştuğunu göstermektedir. Bu tür hastalarda IgG antikorlarının oluşumunun büyük olasılıkla tedavinin ilk 6 ayında meydana geldiği ve 12 aylık tedaviden sonra Cerezim'e karşı antikorların nadiren oluştuğu varsayılmaktadır. Bu bağlamda, tedaviye reaksiyonda şüpheli bir azalma olan hastalarda mimagluseraz'a IgG antikorlarının oluşumunun periyodik olarak izlenmesi tavsiye edilir.
Cerezim (imigluzeraz) antikorları olan hastalarda, aşırı duyarlılık reaksiyonları geliştirme riski daha yüksektir (bkz. bölüm "Birleştirme eylemleri"). Hasta beklenen aşırı duyarlılık reaksiyonlarını geliştirirse, mimagluseraza'ya karşı antikorların varlığı üzerine bir çalışma yapılması önerilir. Diğer protein içeren ilaçların kullanımında olduğu gibi, alerjik duyarlılığın ağır reaksiyonlarının geliştirilmesi mümkündür. Bu tür reaksiyonlar meydana gelirse, ilacın infüzyonu derhal durdurulmalı ve uygun önlemler alınmalıdır.
Pulmoner hipertansiyon
Pulmoner hipertansiyon, Goshe hastalığının iyi bilinen bir komplikasyonudur. Enzim replasman tedavisi alan ve almayan hastalarda pulmoner hipertansiyon gözlenir. Fermantasyon replasman tedavisi ile pulmoner hipertansiyon gelişimi arasında bir ilişki yoktur. Solunum semptomları olan hastalar pulmoner hipertansiyon açısından incelenmelidir.
Terapötik verimlilik her hasta için ayrı ayrı değerlendirilmelidir. İmigluseraz kullanılarak tedavi sırasında iyileştirmenin standart olarak izlenmesi, her 3 ayda bir hemoglobin ve trombosit seviyesinin ölçülmesini içerir, dalak ve karaciğer büyüklüğünün değerlendirilmesi (BT veya MRI) her 12 ayda bir, Tüm femurun MRG'si, femur ve omurganın röntgeni, her 12 ayda bir densitometri, metabolik biyobelirteçlerin tanımı, chitotriozidase gibi, her 3 ayda bir.
Goshe hastalığının tedaviden önceki şiddet derecesi, hastanın semptomları ve yaşı göz önüne alındığında, ilgili doktorun takdirine bağlı olarak ek izleme gerekebilir.
Terapötik hedeflere ulaşıldığında ve ilgili doktor tarafından kapsamlı bir değerlendirmeden sonra, izleme sıklığı azaltılabilir.
Fiziksel ve zihinsel reaksiyonların hızını artıran bir araba kullanma veya iş yapma yeteneği üzerindeki etkisi. Ceresim® araba kullanma ve mekanizmaları kullanma yeteneğini etkilemez veya önemli ölçüde etkilemez.
- D55 Enzim bozukluklarına bağlı anemi
- D69.6 Kansız trombositopeni
- E75.2 Diğer sfingolipidozlar
- G63.3 Diğer endokrin hastalıklar ve metabolik bozukluklar için polinöropati (E00-E07 +, E15-E16 +, E20-E34 +, E70-E89 +)
- M89.8 Belirtilen diğer kemik lezyonları
- M89.9. Kemik hastalığı belirtilmemiştir
- R16.0 Hepatomegalia diğer başlıklarda sınıflandırılmamıştır
- R16.1 Splenomegali diğer başlıklarda sınıflandırılmamıştır