Kompozisyon:
Tedavide kullanılır:
Fedorchenko Olga Valeryevna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 20.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Тиофосфамид лиофилизированный для инъекций, diğer kemoterapi tıbbi ürünleri ile birlikte endikedir:
- yetişkin ve pediatrik hastalarda hematolojik hastalıklarda allojenik veya otolog hematopoetik progenitör hücre nakli (HPCT) öncesinde kondisyonlama tedavisi olarak toplam vücut ışınlaması (TBI) olsun veya olmasın;
- yetişkin ve pediatrik hastalarda katı tümörlerin tedavisi için HPCT destekli yüksek doz kemoterapi uygun olduğunda.
Тиофосфамид лиофилизированный для инъекций uygulaması hematopoietik progenitör hücre nakli öncesinde kondisyonlama tedavisinde deneyimli bir doktor tarafından denetlenmelidir.
Pozoloji
HPCT öncesi hematolojik hastalıkları veya katı tümörleri olan hastalarda diğer kemoterapötik tıbbi ürünlerle birlikte farklı dozlarda, farklı dozlarda uygulanır
Yetişkin ve pediatrik hastalarda HPCT (otolog veya allojenik) ve hastalığa göre pozoloji bildirilmiştir.
Yetişkinler
OTOLOJİ HPCT
Hematolojik hastalıklar
Hematolojik hastalıklarda önerilen doz 125 mg / m arasında değişir2/ gün (3.38 mg / kg / gün) ila 300 mg / m2/ gün (8.10 mg / kg / gün), diğer kemoterapötik tıbbi ürünlerle kombinasyona bağlı olarak, toplam maksimum kümülatif 900 mg / m dozunu aşmadan, otolog HPCT'den 2 ila 4 gün önce uygulanan tek bir günlük infüzyon olarak2 (24.32 mg / kg), tüm kondisyonlama tedavisi sırasında.
LİMOMA
Önerilen doz 125 mg / m arasında değişir2/ gün (3.38 mg / kg / gün) ila 300 mg / m2/ gün (8.10 mg / kg / gün), diğer kemoterapötik tıbbi ürünlerle kombinasyona bağlı olarak, toplam maksimum kümülatif 900 mg / m dozunu aşmadan, otolog HPCT'den 2 ila 4 gün önce uygulanan tek bir günlük infüzyon olarak2 (24.32 mg / kg), tüm kondisyonlama tedavisi sırasında.
MERKEZİ SİNYO SİSTEMİ (CNS) LİMFOMU
Önerilen doz 185 mg / m'dir2/ gün (5 mg / kg / gün), otolog HPCT'den önce art arda 2 gün boyunca, toplam maksimum 370 mg / m kümülatif dozu aşmadan uygulanan tek bir günlük infüzyon olarak2 (10 mg / kg), tüm kondisyonlama tedavisi sırasında.
ÇOKLU MYELOMA
Önerilen doz 150 mg / m arasında değişir2/ gün (4.05 mg / kg / gün) ila 250 mg / m2/ gün (6.76 mg / kg / gün), diğer kemoterapötik tıbbi ürünlerle kombinasyona bağlı olarak, toplam maksimum 750 mg / m kümülatif dozu aşmadan, otolog HPCT'den önce 3 gün boyunca uygulanan tek bir günlük infüzyon olarak2 (20.27 mg / kg), tüm kondisyonlama tedavisi sırasında.
Katı tümörler
Katı tümörlerde önerilen doz 120 mg / m arasında değişir2/ gün (3.24 mg / kg / gün) ila 250 mg / m2/ gün (6.76 mg / kg / gün), diğer kemoterapötik tıbbi ürünlerle kombinasyona bağlı olarak, toplam maksimum kümülatif 800 mg dozunu aşmadan, otolog HPCT'den 2 ila 5 gün önce uygulanan bir veya iki günlük infüzyona bölünür. / m2 (21.62 mg / kg), tüm kondisyonlama tedavisi sırasında.
MEME KANSERİ
Önerilen doz 120 mg / m arasında değişir2/ gün (3.24 mg / kg / gün) ila 250 mg / m2/ gün (6.76 mg / kg / gün), diğer kemoterapötik tıbbi ürünlerle kombinasyona bağlı olarak, toplam maksimum kümülatif 800 mg / m dozunu aşmadan, otolog HPCT'den 3 ila 5 gün önce uygulanan tek bir günlük infüzyon olarak2 (21.62 mg / kg), tüm kondisyonlama tedavisi sırasında.
CNS TUMOURS
Önerilen doz 125 mg / m arasında değişir2/ gün (3.38 mg / kg / gün) ila 250 mg / m2/ gün (6.76 mg / kg / gün), diğer kemoterapötik tıbbi ürünlerle kombinasyona bağlı olarak, toplam maksimum kümülatif 750 mg dozunu aşmadan, otolog HPCT'den 3 ila 4 gün önce uygulanan bir veya iki günlük infüzyona bölünür. / m2 (20.27 mg / kg), tüm kondisyonlama tedavisi sırasında.
OVARIAN KANSERİ
Önerilen doz 250 mg / m'dir2/ gün (6.76 mg / kg / gün), otolog HPCT'den 2 gün önce, toplam maksimum kümülatif dozu 500 mg / m'yi aşmadan uygulanan tek bir günlük infüzyon olarak2 (13.51 mg / kg), tüm kondisyonlama tedavisi sırasında.
GERM HÜCRE SAYISI
Önerilen doz 150 mg / m arasında değişir2/ gün (4.05 mg / kg / gün) ila 250 mg / m2/ gün (6.76 mg / kg / gün), diğer kemoterapötik tıbbi ürünlerle kombinasyona bağlı olarak, toplam maksimum 750 mg / m kümülatif dozu aşmadan, otolog HPCT'den önce 3 gün boyunca uygulanan tek bir günlük infüzyon olarak2 (20.27 mg / kg), tüm kondisyonlama tedavisi sırasında.
ALLOJENİK HPCT
Hematolojik hastalıklar
Hematolojik hastalıklarda önerilen doz 185 mg / m arasında değişir2/ gün (5 mg / kg / gün) ila 481 mg / m2/ gün (13 mg / kg / gün), diğer kemoterapötik tıbbi ürünlerle kombinasyona bağlı olarak, toplam maksimum kümülatif 555 mg dozunu aşmadan, allojenik HPCT'den 1 ila 3 gün önce uygulanan bir veya iki günlük infüzyona bölünür. / m2 (15 mg / kg), tüm kondisyonlama tedavisi sırasında.
LİMOMA
Lenfomada önerilen doz 370 mg / m'dir2/ gün (10 mg / kg / gün), toplam maksimum kümülatif 370 mg / m dozunu aşmadan, allojenik HPCT'den önce iki günlük infüzyona bölünür2 (10 mg / kg), tüm kondisyonlama tedavisi sırasında.
ÇOKLU MYELOMA
Önerilen doz 185 mg / m'dir2/ gün (5 mg / kg / gün), toplam maksimum kümülatif dozu 185 mg / m'yi aşmadan, allojenik HPCT'den önce tek bir günlük infüzyon olarak2 (5 mg / kg), tüm kondisyonlama tedavisi sırasında.
LEUKAEMIA
Önerilen doz 185 mg / m arasında değişir2/ gün (5 mg / kg / gün) ila 481 mg / m2/ gün (13 mg / kg / gün), diğer kemoterapötik tıbbi ürünlerle kombinasyona bağlı olarak, toplam maksimum kümülatif 555 mg dozunu aşmadan, allojenik HPCT'den 1 ila 2 gün önce uygulanan bir veya iki günlük infüzyona bölünür. / m2 (15 mg / kg), tüm kondisyonlama tedavisi sırasında.
THALASSEMIA
Önerilen doz 370 mg / m'dir2/ gün (10 mg / kg / gün), toplam maksimum kümülatif 370 mg / m dozunu aşmadan, allojenik HPCT'den önce uygulanan iki günlük infüzyona bölünür2 (10 mg / kg), tüm kondisyonlama tedavisi sırasında.
Pediyatrik popülasyon
OTOLOJİ HPCT
Katı tümörler
Katı tümörlerde önerilen doz 150 mg / m arasında değişir2/ gün (6 mg / kg / gün) ila 350 mg / m2/ gün (14 mg / kg / gün), diğer kemoterapötik tıbbi ürünlerle kombinasyona bağlı olarak, toplam maksimum 1050 mg / m kümülatif dozu aşmadan, otolog HPCT'den 2 ila 3 gün önce uygulanan tek bir günlük infüzyon olarak2 (42 mg / kg), tüm kondisyonlama tedavisi sırasında.
CNS TUMOURS
Önerilen doz 250 mg / m arasında değişir2/ gün (10 mg / kg / gün) ila 350 mg / m2/ gün (14 mg / kg / gün), diğer kemoterapötik tıbbi ürünlerle kombinasyona bağlı olarak, toplam maksimum kümülatif 1050 mg / m dozunu aşmadan, otolog HPCT'den önce 3 gün boyunca uygulanan tek bir günlük infüzyon olarak2 (42 mg / kg), tüm kondisyonlama tedavisi sırasında.
ALLOJENİK HPCT
Hematolojik hastalıklar
Hematolojik hastalıklarda önerilen doz 125 mg / m arasında değişir2/ gün (5 mg / kg / gün) ila 250 mg / m2/ gün (10 mg / kg / gün), diğer kemoterapötik tıbbi ürünlerle kombinasyona bağlı olarak, toplam maksimum kümülatif 375 mg dozunu aşmadan, allojenik HPCT'den 1 ila 3 gün önce uygulanan bir veya iki günlük infüzyona bölünür. / m2 (15 mg / kg), tüm kondisyonlama tedavisi sırasında.
LEUKAEMIA
Önerilen doz 250 mg / m'dir2/ gün (10 mg / kg / gün), toplam maksimum 250 mg / m kümülatif dozu aşmadan, allojenik HPCT'den önce uygulanan iki günlük infüzyona bölünür2 (10 mg / kg), tüm kondisyonlama tedavisi sırasında.
THALASSEMIA
Önerilen doz 200 mg / m arasında değişir2/ gün (8 mg / kg / gün) ila 250 mg / m2/ gün (10 mg / kg / gün), toplam maksimum 250 mg / m kümülatif dozu aşmadan allojenik HPCT'den önce uygulanan iki günlük infüzyona bölünür2 (10 mg / kg), tüm kondisyonlama tedavisi sırasında.
REFRABOR SİTOPENİ
Önerilen doz 125 mg / m'dir2/ gün (5 mg / kg / gün), toplam maksimum kümülatif dozu 375 mg / m'yi aşmadan, allojenik HPCT'den önce art arda 3 gün boyunca uygulanan tek bir günlük infüzyon olarak2 (15 mg / kg), tüm kondisyonlama tedavisi sırasında.
GENETİK HASTALIKLAR
Önerilen doz 125 mg / m'dir2/ gün (5 mg / kg / gün), toplam maksimum kümülatif dozu 250 mg / m'yi aşmadan, allojenik HPCT'den önce art arda 2 gün boyunca uygulanan tek bir günlük infüzyon olarak2 (10 mg / kg), tüm kondisyonlama tedavisi sırasında.
SICKLE CELL ANAEMIA
Önerilen doz 250 mg / m'dir2/ gün (10 mg / kg / gün), toplam maksimum 250 mg / m kümülatif dozu aşmadan, allojenik HPCT'den önce uygulanan iki günlük infüzyona bölünür2 (10 mg / kg), tüm kondisyonlama tedavisi sırasında.
Özel popülasyonlar
Böbrek yetmezliği
Böbrek yetmezliği olan hastalarda çalışma yapılmamıştır. Tiyotepa ve metabolitleri idrarla zayıf bir şekilde atıldığından, hafif veya orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda doz modifikasyonu önerilmez. Ancak, dikkatli olunması önerilir.
Karaciğer yetmezliği
Karaciğer yetmezliği olan hastalarda tiyotepa çalışılmamıştır. Tiyotepa esas olarak karaciğer yoluyla metabolize olduğundan, özellikle şiddetli karaciğer yetmezliği olanlarda karaciğer fonksiyonlarında önceden var olan bozukluğu olan hastalarda tiyotep kullanıldığında dikkatli olunmalıdır. Hepatik parametrelerin geçici değişiklikleri için doz modifikasyonu önerilmez.
Yaşlı
Yaşlı hastalarda tiyotep uygulaması spesifik olarak araştırılmamıştır. Bununla birlikte, klinik çalışmalarda, 65 yaşın üzerindeki hastaların bir kısmı diğer hastalarla aynı kümülatif dozu almıştır. Doz ayarlaması gerekli görülmemiştir.
Uygulama şekli
Тиофосфамид лиофилизированный для инъекций, nitelikli bir sağlık uzmanı tarafından merkezi bir venöz kateter yoluyla 2-4 saat intravenöz infüzyon olarak uygulanmalıdır.
Her Тиофосфамид лиофилизированный для инъекций flakon enjeksiyon için 10 ml steril su ile sulandırılmalıdır.
Tıbbi ürünü kullanmadan veya uygulamadan önce alınması gereken önlemler
Yanlışlıkla tiyotepaya maruz kalma ile ilişkili topikal reaksiyonlar meydana gelebilir. Bu nedenle, çözeltinin infüzyon için hazırlanmasında eldiven kullanılması önerilir. Tiyotepa çözeltisi cilde yanlışlıkla temas ederse, cilt hemen sabun ve su ile iyice yıkanmalıdır. Tiyotepa yanlışlıkla mukoza zarlarına temas ederse, suyla iyice yıkanmalıdır.
Aktif maddeye karşı aşırı duyarlılık.
Gebelik ve emzirme.
Sarı humma aşısı ve canlı virüs ve bakteriyel aşılarla birlikte kullanım.
Önerilen doz ve programda tiyotepa ile tedavinin sonucu, tüm hastalarda meydana gelen derin miyelosupresyondur. Şiddetli granülositopeni, trombositopeni, anemi veya bunların herhangi bir kombinasyonu gelişebilir. Diferansiyel beyaz kan hücresi sayıları ve trombosit sayıları dahil olmak üzere sık tam kan sayımlarının tedavi sırasında ve iyileşme sağlanana kadar yapılması gerekir. Trombosit ve kırmızı kan hücresi desteğinin yanı sıra Granülosit-koloni uyarıcı faktör (G-CSF) gibi büyüme faktörlerinin kullanımı tıbbi olarak belirtildiği gibi kullanılmalıdır. Tiyotepa tedavisi sırasında ve nakilden sonra en az 30 gün boyunca günlük beyaz kan hücresi sayımı ve trombosit sayısı önerilir.
Nötropenik dönemde enfeksiyonların önlenmesi ve yönetimi için anti-enfektiflerin (bakteriyel, fungal, viral) profilaktik veya ampirik kullanımı düşünülmelidir.
Karaciğer yetmezliği olan hastalarda tiyotepa çalışılmamıştır. Tiyotepa esas olarak karaciğer yoluyla metabolize olduğundan, özellikle şiddetli karaciğer yetmezliği olanlarda karaciğer fonksiyonlarında önceden var olan bozukluğu olan hastalarda tiyotep kullanıldığında dikkatli olunmalıdır. Bu tür hastaları tedavi ederken, hepatotoksisitenin erken tespiti için serum transaminaz, alkalin fosfataz ve bilirubinin nakilden sonra düzenli olarak izlenmesi önerilir.
Önceden radyasyon tedavisi almış, üç kemoterapi döngüsüne eşit veya daha büyük veya daha önce progenitör hücre nakli almış hastalar, hepatik veno-oklüzif hastalık riski altında olabilir.
Kalp hastalığı öyküsü olan hastalarda dikkatli olunmalı ve tiyotepa alan hastalarda kardiyak fonksiyon düzenli olarak izlenmelidir.
Böbrek hastalıkları öyküsü olan hastalarda dikkatli olunmalı ve tiyotepa tedavisi sırasında böbrek fonksiyonlarının periyodik olarak izlenmesi düşünülmelidir.
Tiyotepa, diğer sitotoksik ajanlar (busulfan, fludarabin ve siklofosfamid) tarafından üretilen etkilere katkıda bulunabilecek pulmoner toksisiteyi indükleyebilir.
Önceki beyin ışınlaması veya kraniyospinal ışınlama ciddi toksik reaksiyonlara katkıda bulunabilir (ör. ensefalopati).
İnsanlarda bilinen bir kanserojen olan tiyotepa ile sekonder malignite riskinin artması hastaya açıklanmalıdır.
Canlı zayıflatılmış aşılar (sarı humma aşıları hariç), fenitoin ve fosfenitoin ile birlikte kullanılması önerilmez.
Her iki tıbbi ürün de aynı kondisyonlama tedavisinde mevcut olduğunda tiyotepa siklofosfamid ile eşzamanlı olarak uygulanmamalıdır. Herhangi bir siklofosfamid infüzyonu tamamlandıktan sonra teslim edilmelidir.
Tiyotepa ve CYP2B6 veya CYP3A4 inhibitörlerinin birlikte kullanımı sırasında, hastalar klinik olarak dikkatle izlenmelidir.
Çoğu alkilleyici ajan olarak, tiyotepa erkek veya dişi doğurganlığını bozabilir. Erkek hastalar tedaviye başlamadan önce sperm kriyoprezervasyonu aramalı ve tedavi sırasında ve tedavinin kesilmesinden sonraki yıl boyunca bir çocuğa baba olmamalıdır.
Тиофосфамид лиофилизированный для инъекций araç ve makine kullanımı üzerinde büyük etkisi olabilir. Baş dönmesi, baş ağrısı ve bulanık görme gibi tiyotepanın bazı advers reaksiyonlarının bu fonksiyonları etkileyebileceği muhtemeldir.
Güvenlik profilinin özeti
Tiyotepanın güvenliği, klinik çalışmalardan yayınlanan verilerde bildirilen advers olayların gözden geçirilmesi yoluyla incelenmiştir. Bu çalışmalarda toplam 6.588 yetişkin hasta ve 902 pediatrik hasta hematopoietik progenitör hücre nakli öncesinde kondisyon tedavisi için tiyotepa almıştır.
Hematolojik, hepatik ve solunum sistemlerini içeren ciddi toksisiteler, kondisyon rejimi ve nakil sürecinin beklenen sonuçları olarak kabul edildi. Bunlar, doğrudan ilişkili olmasa da, özellikle allojenik HPCT'de morbidite ve mortalitenin başlıca nedenleri olan enfeksiyon ve Greft-versus konakçı hastalığı (GvHD) içerir
Tiyotepa dahil olmak üzere farklı kondisyonlama tedavilerinde bildirilen en sık görülen advers reaksiyonlar şunlardır: enfeksiyonlar, sitopeni, akut GvHD ve kronik GvHD, gastrointestinal bozukluklar, hemorajik sistit, mukozal inflamasyon.
Lökoensefalopati
Metotreksat ve radyoterapi dahil olmak üzere daha önce birden fazla kemoterapisi olan yetişkin ve pediatrik hastalarda tiyotepa tedavisini takiben lökoensefalopati vakaları gözlenmiştir. Bazı vakaların ölümcül bir sonucu vardı.
Tabloda advers reaksiyonların listesi
Yetişkinler
Yetişkin hastalarda izole bir vakadan daha fazlası olarak bildirilen tiyotepa dahil olmak üzere en azından muhtemelen kondisyonlama tedavisi ile ilişkili olduğu düşünülen advers reaksiyonlar, sistem organ sınıfı ve sıklığına göre aşağıda listelenmiştir. Her frekans grubunda, istenmeyen etkiler azalan ciddiyet sırasına göre sunulmaktadır. Frekanslar şu şekilde tanımlanır: çok yaygın (> 1/10), yaygın ((> 1/100 ila <1/10), nadir (> 1 / 1,000 ila <1/100), nadir (> 1 / 10,000) çok nadir (<1 / 10,000), bilinmeyen veriler (.
| Sistem organ sınıfı | Çok yaygın | Yaygın | Yaygın olmayan | Bilinmiyor |
| Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar | Enfeksiyon duyarlılığı arttı Sepsis | Toksik şok sendromu | ||
| İyi huylu, malign ve belirtilmemiş neoplazmalar (kistler ve polipler dahil) | Tedaviye bağlı ikinci malignite | |||
| Kan ve lenfatik sistem bozuklukları | Lökopeni Trombositopeni Febril nötropeni Anemi Pansitopeni Granülositopeni | |||
| Bağışıklık sistemi bozuklukları | Akut greft ve konakçı hastalık Kronik greft ve konakçı hastalık | Aşırı duyarlılık | ||
| Endokrin bozuklukları | Hipopituitarizm | |||
| Metabolizma ve beslenme bozuklukları | Anoreksiya İştah azalması Hiperglisemi | |||
| Psikiyatrik bozukluklar | Karışıklık durumu Zihinsel durum değişir | Anksiyete | Deliryum Sinirlilik Halüsinasyon Ajitasyon | |
| Sinir sistemi bozuklukları | Baş dönmesi Baş ağrısı Görme bulanık Ensefalopati Konvülsiyon Paraestezi | İntrakraniyal anevrizma Ekstrapiramidal bozukluk Bilişsel bozukluk Serebral kanama | Lökoensefalopati | |
| Göz bozuklukları | Konjonktivit | Katarakt | ||
| Kulak ve iç kulak hastalıkları | İşitme engelli Ototoksisite Kulak çınlaması | |||
| Kardiyak bozukluklar | Aritmi | Taşikardi Kardiyak yetmezlik | Kardiyomiyopati Miyokardit | |
| Vasküler bozukluklar | Lenfoödem Hipertansiyon | Kanama Emboli | ||
| Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar | İdiyopatik pnömoni sendromu Epistaksis | Pulmoner ödem Öksürük Pnömonit | Hipoksi | |
| Gastrointestinal hastalıklar | Bulantı Stomatit Özofajit Kusma İshal Dispepsi Karın ağrısı Enteritis Kolit | Kabızlık Gastrointestinal perforasyon Ileus | Gastrointestinal ülser | |
| Hepatobiliyer hastalıklar | Venooklüzif karaciğer hastalığı Hepatomegali Sarılık | |||
| Deri ve deri altı doku hastalıkları | Döküntü Kaşıntı Alopesi | Eritem | Pigmentasyon bozukluğu Eritrodermik sedef hastalığı | Stevens-Johnson sendromu ve toksik epidermal nekroliz gibi ciddi toksik cilt reaksiyonları |
| Kas-iskelet sistemi ve bağ dokusu bozuklukları | Sırt ağrısı Miyalji Artralji | |||
| Böbrek ve idrar hastalıkları | Sistit hemorajik | Dizüri Oligüri Böbrek yetmezliği Sistit Hematüri | ||
| Üreme sistemi ve meme hastalıkları | Azoospermi Amenore Vajinal kanama | Menopoz semptomları Kısırlık kadın İnfertilite erkek | ||
| Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar | Pyrexia Asteni Titreme Genel ödem Enjeksiyon yeri iltihabı Enjeksiyon bölgesi ağrısı Mukozal inflamasyon | Çok organlı arıza Ağrı | ||
| Soruşturma | Ağırlık arttı Kan bilirubin arttı Transaminazlar arttı Kan amilaz arttı | Kan kreatinin arttı Kan üre arttı Gama-glutamiltransferaz arttı Kan alkalin fosfataz arttı Aspartat aminotransferaz arttı |
Pediyatrik popülasyon
Pediyatrik hastalarda izole bir vakadan daha fazlası olarak bildirilen tiyotepa dahil olmak üzere en azından muhtemelen kondisyonlama tedavisi ile ilişkili olduğu düşünülen advers reaksiyonlar, sistem organ sınıfı ve sıklığına göre aşağıda listelenmiştir. Her frekans grubunda, istenmeyen etkiler azalan ciddiyet sırasına göre sunulmaktadır. Frekanslar şu şekilde tanımlanır: çok yaygın (> 1/10), yaygın ((> 1/100 ila <1/10), nadir (> 1 / 1,000 ila <1/100), nadir (> 1 / 10,000) çok nadir (<1 / 10,000), bilinmeyen veriler (.
| Sistem organ sınıfı | Çok yaygın | Yaygın | Bilinmiyor |
| Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar | Enfeksiyon duyarlılığı arttı Sepsis | Trombositopenik purpura | |
| İyi huylu, malign ve belirtilmemiş neoplazmalar (kistler ve polipler dahil) | Tedaviye bağlı ikinci malignite | ||
| Kan ve lenfatik sistem bozuklukları | Trombositopeni Febril nötropeni Anemi Pansitopeni Granülositopeni | ||
| Bağışıklık sistemi bozuklukları | Akut greft ve konakçı hastalık Kronik greft ve konakçı hastalık | ||
| Endokrin bozuklukları | Hipopituitarizm Hipogonadizm Hipotiroidizm | ||
| Metabolizma ve beslenme bozuklukları | Anoreksiya Hiperglisemi | ||
| Psikiyatrik bozukluklar | Zihinsel durum değişir | Genel tıbbi durum nedeniyle zihinsel bozukluk | |
| Sinir sistemi bozuklukları | Baş ağrısı Ensefalopati Konvülsiyon Serebral kanama Bellek bozukluğu Paresis | Ataksi | Lökoensefalopati |
| Kulak ve iç kulak hastalıkları | İşitme engelli | ||
| Kardiyak bozukluklar | Kardiyak arrest | Kardiyovasküler yetmezlik Kardiyak yetmezlik | |
| Vasküler bozukluklar | Kanama | Hipertansiyon | |
| Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar | Pnömonit | İdiyopatik pnömoni sendromu Pulmuner hemoraj Pulmoner ödem Epistaksis Hipoksi Solunum durması | Pulmoner arteriyel hipertansiyon |
| Gastrointestinal hastalıklar | Bulantı Stomatit Kusma İshal Karın ağrısı | Enteritis Bağırsak tıkanıklığı | |
| Hepatobiliyer hastalıklar | Venooklüzif karaciğer hastalığı | Karaciğer yetmezliği | |
| Deri ve deri altı doku hastalıkları | Döküntü Eritem Desquamation Pigmentasyon bozukluğu | Stevens-Johnson sendromu ve toksik epidermal nekroliz gibi ciddi toksik cilt reaksiyonları | |
| Kas-iskelet sistemi ve bağ dokusu bozuklukları | Büyüme geriliği | ||
| Böbrek ve idrar hastalıkları | Mesane bozuklukları | Böbrek yetmezliği Sistit hemorajik | |
| Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar | Pyrexia Mukozal inflamasyon Ağrı Çok organlı arıza | ||
| Soruşturma | Kan bilirubin arttı Transaminazlar arttı Kan kreatinin arttı Aspartat aminotransferaz arttı Alanin aminotransferaz arttı | Kan üre arttı Kan elektrolitleri anormal Protrombin zaman oranı arttı |
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
Tıbbi ürünün yetkilendirilmesinden sonra şüpheli advers reaksiyonların bildirilmesi önemlidir. Tıbbi ürünün fayda / risk dengesinin sürekli izlenmesine izin verir. Sağlık uzmanlarından şüpheli advers reaksiyonları bildirmeleri istenir
Sarı Kart Şeması
Web sitesi: www.mhra.gov.uk/yellowcard veya Google Play veya Apple App Store'da MHRA Sarı Kart arayın
Aşırı dozda tiyotepa ile ilgili deneyim yoktur. Doz aşımı durumunda beklenen en önemli advers reaksiyonlar miyeloablasyon ve pansitopenidir.
Tiyotepa için bilinen bir antidot yoktur.
Hematolojik durumun yakından izlenmesi ve tıbbi olarak belirtildiği gibi kuvvetli destekleyici önlemlerin alınması gerekir.
Farmakoterapötik grup: Antineoplastik ajanlar, Alkilleyici Ajanlar, ATC kodu: L01AC01
Etki mekanizması
Tiyotepa, azot hardalıyla kimyasal ve farmakolojik olarak ilişkili çok fonksiyonlu bir sitotoksik ajandır. Tiyotepanın radyomimetik etkisinin, ışınlama terapisinde olduğu gibi DNA bağlarını bozan etilen imin radikallerinin salınmasıyla meydana geldiğine inanılmaktadır. pürin bazı ile şeker arasındaki bağlantıyı kopararak ve alkillenmiş guanin serbest bırakarak, guaninin N-7'de alkillenmesi ile.
Klinik güvenlik ve etkinlik
Şartlandırma tedavisi sitoredüksiyon ve ideal olarak hastalığın ortadan kaldırılmasını sağlamalıdır. Thiotepa, doz sınırlayıcı toksisitesi olarak kemik iliği ablasyonuna sahiptir ve otolog HPCT infüzyonu ile önemli doz artışına izin verir. Allojenik HPCT'de, greftin konakçı reddinin üstesinden gelmek için kondisyonlama tedavisi yeterince immünosüpresif ve miyeloablatif olmalıdır. Yüksek miyeloablatif özellikleri nedeniyle, tiyotepa alıcı immünosupresyonunu ve miyeloablasyonu arttırır, böylece aşılama güçlendirilir; bu GvHD ile ilişkili GvL etkilerinin kaybını telafi eder. Alkilleyici ajan olarak tiyotepa, tümör hücresi büyümesinin en derin inhibisyonunu üretir in vitro tıbbi ürün konsantrasyonundaki en küçük artışla. Miyelotoksik dozların ötesinde doz artışına rağmen ekstramedüller toksisite eksikliği nedeniyle, tiyotepa otolog ve allojenik HPCT'den önce diğer kemoterapi tıbbi ürünleri ile birlikte onlarca yıldır kullanılmaktadır
Tiyotepanın etkinliğini destekleyen yayınlanmış klinik çalışmaların sonuçları özetlenmiştir:
Otolog HPCT
Hematolojik hastalıklar
Gravür: Tiyotepa dahil olmak üzere şartlandırma tedavilerinin miyeloablatif olduğu kanıtlanmıştır.
Hastalıksız Hayatta Kalma (DFS): Otolog HPCT'yi takiben tiyotepa içeren kondisyonlama tedavilerinin hematolojik hastalıkları olan hastaların tedavisi için etkili terapötik stratejiler olduğunu doğrulayan beş yılda yaklaşık% 43 bildirilmiştir.
Tekrar at: Tiyotepa içeren tüm kondisyonlama tedavilerinde, 1 yıldan fazla nüks oranlarının% 60 veya daha düşük olduğu bildirilmiştir; bu, doktorlar tarafından etkinliği kanıtlama eşiği olarak kabul edilmiştir. Değerlendirilen bazı şartlandırma tedavilerinde 5 yılda% 60'ın altındaki nüks oranları da bildirilmiştir.
Genel Hayatta Kalma (OS): İşletim sistemi% 29 ila% 87 arasında değişmekte olup, takip 22 ila 63 ay arasında değişmektedir.
Rejim İlgili Ölüm (RRM) ve Nakille İlgili Ölüm Oranı TRM :% 2.5 ila% 29 arasında değişen RRM değerleri bildirilmiştir. TRM değerleri 1 yılda% 0 ila% 21 arasında değişmekte olup, hematolojik hastalıkları olan yetişkin hastalarda otolog HPCT için tiyotepa dahil kondisyonlama tedavisinin güvenliğini doğrulamaktadır.
Katı tümörler
Gravür: Tiyotepa dahil olmak üzere şartlandırma tedavilerinin miyeloablatif olduğu kanıtlanmıştır.
Hastalıksız Hayatta Kalma (DFS): 1 yıldan uzun takip periyotları ile bildirilen yüzdeler, otolog HPCT'yi takiben tiyotepa içeren kondisyonlama tedavilerinin katı tümörlü hastaları tedavi etmek için etkili seçenekler olduğunu doğrulamaktadır.
Tekrar at: Tiyotepa içeren tüm kondisyonlama tedavilerinde, 1 yıldan fazla nüks oranlarının% 60'tan düşük olduğu bildirilmiştir; bu, doktorlar tarafından etkinliği kanıtlama eşiği olarak kabul edilmiştir. Bazı durumlarda, sırasıyla 5 yıl ve 6 yılda% 35 ve% 45 nüks oranları bildirilmiştir.
Genel Hayatta Kalma: İşletim sistemi% 30 ile% 87 arasında değişmekte olup, takip 11.7 ile 87 ay arasında değişmektedir.
Rejim İlgili Ölüm (RRM) ve Nakille İlgili Ölüm (TRM):% 0 ila% 2 arasında değişen RRM değerleri bildirilmiştir. TRM değerleri, katı tümörlü yetişkin hastalarda otolog HPCT için tiyotepa dahil olmak üzere kondisyonlama tedavisinin güvenliğini doğrulayan% 0 ila% 7.4 arasında değişmektedir.
Allojenik HPCT
Hematolojik hastalıklar
Gravür: Bildirilen tüm kondisyonlama tedavilerinde aşılama (% 92-% 100) sağlanmış ve beklenen zamanda gerçekleştiği düşünülmüştür. Bu nedenle tiyotepa dahil kondisyonlama tedavilerinin miyeloablatif olduğu sonucuna varılabilir.
GvHD (greft ve konakçı hastalık): değerlendirilen tüm kondisyonlama tedavileri düşük akut GvHD derece III-IV insidansına (% 4 ila% 24) izin verdi.
Disease Serbest Hayatta Kalma (DFS): 1 yıldan fazla ve 5 yıla kadar takip periyotlarıyla bildirilen yüzdeler, allojenik HPCT'yi takiben tiyotepa içeren kondisyonlama tedavilerinin hematolojik hastalıkları olan hastaların tedavisi için etkili seçimler olduğunu doğrulamaktadır.
Tekrar at: Tiyotepa içeren tüm kondisyonlama tedavilerinde, 1 yıldan fazla nüks oranlarının% 40'tan düşük olduğu bildirilmiştir (bu, doktorlar tarafından etkinliği kanıtlama eşiği olarak kabul edilmiştir). Bazı durumlarda, 5 yıl 10 yıl içinde% 40'ın altındaki nüks oranları da bildirilmiştir.
Genel Hayatta Kalma: OS,% 31 ile% 81 arasında değişmekte olup, takip 7.3 ile 120 ay arasında değişmektedir.
Rejim İlgili Ölüm (RRM) ve Nakille İlgili Ölüm Oranı (TRM): hematolojik hastalıkları olan yetişkin hastalarda allojenik HPCT için tiyotepa dahil kondisyonlama tedavilerinin güvenliğini doğrulayan düşük değerler bildirilmiştir.
Pediyatrik popülasyon
Otolog HPCT
Katı tümörler
Gravür: Tiyotepa dahil olmak üzere bildirilen tüm koşullandırma rejimleriyle elde edilmiştir.
Hastalıksız Hayatta Kalma (DFS): 36 ila 57 aylık bir takip ile DFS, bildirilen çalışmalarda% 46 ila% 70 arasında değişmektedir. Tüm hastaların yüksek riskli katı tümörler için tedavi edildiği göz önüne alındığında, DFS sonuçları otolog HPCT'yi takiben tiyotepa içeren kondisyonlama tedavilerinin katı tümörlü pediyatrik hastaları tedavi etmek için etkili terapötik stratejiler olduğunu doğrulamaktadır.
Tekrar at: Tiyotepa içeren bildirilen tüm şartlandırma rejimlerinde, 12 ila 57 aylık nüks oranları% 33 ila% 57 arasında değişmektedir. Tüm hastaların nüks veya zayıf prognoz katı tümörlerine maruz kaldığı düşünüldüğünde, bu oranlar tiyotepaya dayalı kondisyonlama rejimlerinin etkinliğini destekler.
Genel Hayatta Kalma (OS): OS,% 17 ile% 84 arasında değişmekte olup, takip 12.3 ile 99.6 ay arasında değişmektedir.
Rejim İlgili Ölüm (RRM) ve Nakille İlgili Ölüm Oranı (TRM):% 0 ile% 26,7 arasında değişen RRM değerleri bildirilmiştir. TRM değerleri, katı tümörlü pediyatrik hastalarda otolog HPCT için tiyotepa dahil olmak üzere kondisyonlama tedavilerinin güvenliğini doğrulayan% 0 ila% 18 arasında değişmektedir.
Allojenik HPCT
Hematolojik hastalıklar
Gravür: % 96 -% 100 başarı oranına sahip tiyotepa dahil olmak üzere değerlendirilen tüm koşullandırma rejimleri ile elde edilmiştir. Hematolojik iyileşme beklenen zamandadır.
Hastalıksız Hayatta Kalma (DFS): 1 yıldan fazla takip ile% 40 -% 75'lik yüzdeler bildirilmiştir. DFS sonuçları, allojenik HPCT'yi takiben tiyotepa içeren kondisyonlama tedavisinin hematolojik hastalıkları olan pediyatrik hastaların tedavisi için etkili terapötik stratejiler olduğunu doğrulamaktadır.
Relapse: Tiyotepa içeren bildirilen tüm şartlandırma rejimlerinde, nüksetme oranı% 15 -% 44 aralığındaydı. Bu veriler, tüm hematolojik hastalıklarda tiyotepaya dayalı kondisyonlama rejimlerinin etkinliğini desteklemektedir.
Genel Hayatta Kalma (OS): İşletim sistemi% 50 ila% 100 arasında değişmekte olup, takip 9.4 ila 121 ay arasında değişmektedir.
Rejim İlgili Ölüm (RRM) ve Nakille İlgili Ölüm Oranı (TRM):% 0 ila% 2.5 arasında değişen RRM değerleri bildirilmiştir. TRM değerleri, hematolojik hastalıkları olan pediyatrik hastalarda allojenik HPCT için tiyotepa dahil olmak üzere kondisyonlama tedavisinin güvenliğini doğrulayan% 0 ila% 30 arasında değişmektedir.
Emilim
Tiyotepa gastrointestinal sistemden güvenilmez bir şekilde emilir: asit instabilitesi tiyotepanın oral yoldan uygulanmasını önler.
Dağıtım
Tiyotepa oldukça lipofilik bir bileşiktir. İntravenöz uygulamadan sonra, aktif maddenin plazma konsantrasyonları hızlı bir dağıtım fazına sahip iki bölmeli bir modele uyar. Tiyotepanın dağılım hacmi büyüktür ve 40.8 l / m arasında olduğu bildirilmiştir2 75 l / m'ye kadar2toplam vücut suyuna dağılımı gösterir. Tiyotepanın görünen dağılım hacmi, uygulanan dozdan bağımsız olarak ortaya çıkar. Plazmadaki proteinlere bağlanmayan fraksiyon% 70-90'dır; tiyotepanın gama globulinine önemsiz bağlanması ve minimal albümin bağlanması (% 10-30) bildirilmiştir.
İntravenöz uygulamadan sonra, CSF tıbbi ürün maruziyeti plazmada elde edilene neredeyse eşittir; tiyotepa için CSF'deki AUC'nin plazmaya ortalama oranı 0.93'tür. Tiyotepanın ilk bildirilen aktif metaboliti olan TEPA'nın CSF ve plazma konsantrasyonları, ana bileşiğin konsantrasyonlarını aşar.
Biyotransformasyon
Tiyotepa hızlı ve kapsamlı hepatik metabolizmaya uğrar ve infüzyondan sonraki 1 saat içinde idrarda metabolitler tespit edilebilir. Metabolitler aktif alkilleyici ajanlardır, ancak tiyotepanın antitümör aktivitesinde oynadıkları rol açıklığa kavuşturulmaya devam etmektedir. Tiyotepa, sitokrom P450 CYP2B ve CYP3A izoenzim aileleri yoluyla majör ve aktif metabolit TEPA'ya (trietilenfosforamid) oksidatif kükürt giderir. Toplam atılan tiyotepa miktarı ve tanımlanan metabolitleri, toplam alkilleme aktivitesinin% 54-100'ünü oluşturur ve bu da diğer alkilleyici metabolitlerin varlığını gösterir. GSH konjugatlarının N-asetilsistein konjugatlarına dönüştürülmesi sırasında GSH, sisteinilglisin ve sistein konjugatları oluşur. Bu metabolitler idrarda bulunmaz ve oluşursa muhtemelen safrada veya ara metabolitler hızla tiyotepa-merkaptrat haline dönüştürülür.
Eliminasyon
Tiyotepanın toplam klerensi 11.4 ila 23.2 l / s / m arasında değişmektedir2 Eliminasyon yarılanma ömrü 1.5 ila 4.1 saat arasında değişmektedir. Tanımlanan metabolitler TEPA, monoklorotepa ve tiyotepa-merkapturat idrarla atılır. Tiyotepa ve TEPA'nın idrarla atılımı sırasıyla 6 ve 8 saat sonra neredeyse tamamlanmıştır. Tiyotepa ve metabolitlerinin ortalama idrarla geri kazanımı, değişmemiş tıbbi ürün ve monoklorotepa için% 0.5 ve TEPA ve tiyotepa-merkapturat için% 11'dir.
Doğrusallık / doğrusal olmama
Yüksek doz tiyotepada metabolik klerens mekanizmalarının doygunluğuna dair açık bir kanıt yoktur.
Özel popülasyonlar
Pediyatrik popülasyon
2 ila 12 yaş arasındaki çocuklarda yüksek doz tiyotepanın farmakokinetiğinin, 75 mg / m alan çocuklarda bildirilenlerden farklı olduğu görülmemektedir2 veya benzer dozlar alan yetişkinler.
Böbrek yetmezliği
Böbrek yetmezliğinin tiyotepa eliminasyonu üzerindeki etkileri değerlendirilmemiştir.
Karaciğer yetmezliği
Karaciğer yetmezliğinin tiyotepa metabolizması ve eliminasyon üzerindeki etkileri değerlendirilmemiştir.
Geleneksel akut ve tekrar doz toksisitesi çalışmaları yapılmamıştır.
Tiyotepanın genotoksik olduğu gösterilmiştir in vitro ve in vivove farelerde ve sıçanlarda kanserojen.
Tiyotepanın doğurganlığı bozduğu ve erkek farelerde spermatogeneze müdahale ettiği ve dişi farelerde yumurtalık fonksiyonunu bozduğu gösterilmiştir. Farelerde ve sıçanlarda teratojenik, tavşanlarda foeto-ölümcül idi. Bu etkiler insanlarda kullanılanlardan daha düşük dozlarda görülmüştür.
Тиофосфамид лиофилизированный для инъекций hazırlanması
Antikanser tıbbi ürünlerinin uygun şekilde taşınması ve atılması için prosedürler dikkate alınmalıdır. Tüm transfer prosedürleri, tercihen dikey bir laminer akış güvenlik başlığı kullanarak aseptik tekniklere sıkı sıkıya bağlı kalmayı gerektirir.
Diğer sitotoksik bileşiklerde olduğu gibi, cilt veya mukoza ile yanlışlıkla teması önlemek için Тиофосфамид лиофилизированный для инъекций çözümlerinin kullanımı ve hazırlanmasında dikkatli olunmalıdır. Yanlışlıkla tiyotepaya maruz kalma ile ilişkili topikal reaksiyonlar meydana gelebilir. Aslında, çözeltinin infüzyon için hazırlanmasında eldiven kullanılması tavsiye edilir. Tiyotepa çözeltisi cilde yanlışlıkla temas ederse, cilt derhal ve sabun ve su ile iyice yıkanmalıdır. Tiyotepa yanlışlıkla mukoza zarlarına temas ederse, suyla iyice yıkanmalıdır.
Sulandırma
Тиофосфамид лиофилизированный для инъекций enjeksiyon için 10 ml steril su ile sulandırılmalıdır.
İğne takılmış bir şırınga kullanarak, enjeksiyon için aseptik olarak 10 ml steril su çekin.
Şırınganın içeriğini kauçuk tıpa yoluyla şişeye enjekte edin.
Şırıngayı ve iğneyi çıkarın ve tekrarlanan ters çevirmelerle manuel olarak karıştırın.
Sadece partikül madde içermeyen renksiz çözeltiler kullanılmalıdır. Sulandırılmış çözeltiler bazen opalesans gösterebilir; bu tür çözümler hala uygulanabilir.
İnfüzyon torbasında daha fazla seyreltme
Sulandırılmış çözelti hipotoniktir ve uygulamadan önce 500 ml sodyum klorür 9 mg / ml ile daha fazla seyreltilmelidir (% 0.9) enjeksiyon çözeltisi (Doz 500 mg'dan yüksekse 1000 ml) veya uygun miktarda sodyum klorür 9 mg / ml ile (% 0.9) 0.5 ve 1 mg / ml arasında nihai bir Тиофосфамид лиофилизированный для инъекций konsantrasyonu elde etmek için.
Yönetim
Тиофосфамид лиофилизированный для инъекций infüzyon çözeltisi, uygulamadan önce partikül madde açısından görsel olarak incelenmelidir. Çökelti içeren çözeltiler atılmalıdır.
Her infüzyondan önce ve sonra, kalıcı kateter hattı enjeksiyon için yaklaşık 5 ml sodyum klorür 9 mg / ml (% 0.9) çözeltisi ile yıkanmalıdır.
İnfüzyon çözeltisi, 0.2 um sıralı filtre ile donatılmış bir infüzyon seti kullanılarak hastalara uygulanmalıdır. Filtreleme, çözelti gücünü değiştirmez.
Bertaraf
Тиофосфамид лиофилизированный для инъекций sadece tek kullanımlıktır.
Kullanılmayan ürünler veya atık malzemeler yerel gerekliliklere uygun olarak imha edilmelidir.
