Kompozisyon:
Tedavide kullanılır:
Fedorchenko Olga Valeryevna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 22.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Diğer kemoterapi tıbbi ürünleri ile birlikte Тепадина endikedir:
- yetişkin ve pediatrik hastalarda hematolojik hastalıklarda allojenik veya otolog hematopoetik progenitör hücre nakli (HPCT) öncesinde kondisyonlama tedavisi olarak toplam vücut ışınlaması (TBI) olsun veya olmasın;
- yetişkin ve pediatrik hastalarda katı tümörlerin tedavisi için HPCT destekli yüksek doz kemoterapi uygun olduğunda.
Önerilen doz ve programda tiyotepa ile tedavinin sonucu, tüm hastalarda meydana gelen derin miyelosupresyondur. Şiddetli granülositopeni, trombositopeni, anemi veya bunların herhangi bir kombinasyonu gelişebilir. Diferansiyel beyaz kan hücresi sayıları ve trombosit sayıları dahil olmak üzere sık tam kan sayımlarının tedavi sırasında ve iyileşme sağlanana kadar yapılması gerekir. Trombosit ve kırmızı kan hücresi desteğinin yanı sıra Granülosit-koloni uyarıcı faktör (G-CSF) gibi büyüme faktörlerinin kullanımı tıbbi olarak belirtildiği gibi kullanılmalıdır. Tiyotepa tedavisi sırasında ve nakilden sonra en az 30 gün boyunca günlük beyaz kan hücresi sayımı ve trombosit sayısı önerilir.
Nötropenik dönemde enfeksiyonların önlenmesi ve yönetimi için anti-enfektiflerin (bakteriyel, fungal, viral) profilaktik veya ampirik kullanımı düşünülmelidir.
Karaciğer yetmezliği olan hastalarda tiyotepa çalışılmamıştır. Tiyotepa esas olarak karaciğer yoluyla metabolize olduğundan, özellikle şiddetli karaciğer yetmezliği olanlarda karaciğer fonksiyonlarında önceden var olan bozukluğu olan hastalarda tiyotep kullanıldığında dikkatli olunmalıdır. Bu tür hastaları tedavi ederken, hepatotoksisitenin erken tespiti için serum transaminaz, alkalin fosfataz ve bilirubinin nakilden sonra düzenli olarak izlenmesi önerilir.
Önceden radyasyon tedavisi almış, üç kemoterapi döngüsüne eşit veya daha büyük veya daha önce progenitör hücre nakli almış hastalar, hepatik veno-oklüzif hastalık riski altında olabilir.
Kalp hastalığı öyküsü olan hastalarda dikkatli olunmalı ve tiyotepa alan hastalarda kardiyak fonksiyon düzenli olarak izlenmelidir.
Böbrek hastalıkları öyküsü olan hastalarda dikkatli olunmalı ve tiyotepa tedavisi sırasında böbrek fonksiyonlarının periyodik olarak izlenmesi düşünülmelidir.
Tiyotepa, diğer sitotoksik ajanlar (busulfan, fludarabin ve siklofosfamid) tarafından üretilen etkilere katkıda bulunabilecek pulmoner toksisiteyi indükleyebilir.
Önceki beyin ışınlaması veya kraniyospinal ışınlama ciddi toksik reaksiyonlara katkıda bulunabilir (ör. ensefalopati).
İnsanlarda bilinen bir kanserojen olan tiyotepa ile sekonder malignite riskinin artması hastaya açıklanmalıdır.
Canlı zayıflatılmış aşılar (sarı humma aşıları hariç), fenitoin ve fosfenitoin ile birlikte kullanılması önerilmez.
Her iki tıbbi ürün de aynı kondisyonlama tedavisinde mevcut olduğunda tiyotepa siklofosfamid ile eşzamanlı olarak uygulanmamalıdır. Herhangi bir siklofosfamid infüzyonu tamamlandıktan sonra Тепадина verilmelidir.
Tiyotepa ve CYP2B6 veya CYP3A4 inhibitörlerinin birlikte kullanımı sırasında, hastalar klinik olarak dikkatle izlenmelidir.
Çoğu alkilleyici ajan olarak, tiyotepa erkek veya dişi doğurganlığını bozabilir. Erkek hastalar tedaviye başlamadan önce sperm kriyoprezervasyonu aramalı ve tedavi sırasında ve tedavinin kesilmesinden sonraki yıl boyunca bir çocuğa baba olmamalıdır.
Тепадина, araç ve makine kullanma yeteneği üzerinde büyük etkiye sahip olabilir. Baş dönmesi, baş ağrısı ve bulanık görme gibi tiyotepanın bazı advers reaksiyonlarının bu fonksiyonları etkileyebileceği muhtemeldir.
Emilim
Tiyotepa gastrointestinal sistemden güvenilmez bir şekilde emilir: asit instabilitesi tiyotepanın oral yoldan uygulanmasını önler.
Dağıtım
Tiyotepa oldukça lipofilik bir bileşiktir. İntravenöz uygulamadan sonra, aktif maddenin plazma konsantrasyonları hızlı bir dağıtım fazına sahip iki bölmeli bir modele uyar. Tiyotepanın dağılım hacmi büyüktür ve 40.8 l / m arasında olduğu bildirilmiştir2 75 l / m'ye kadar2toplam vücut suyuna dağılımı gösterir. Tiyotepanın görünen dağılım hacmi, uygulanan dozdan bağımsız olarak ortaya çıkar. Plazmadaki proteinlere bağlanmayan fraksiyon% 70-90'dır; tiyotepanın gama globulinine önemsiz bağlanması ve minimal albümin bağlanması (% 10-30) bildirilmiştir.
İntravenöz uygulamadan sonra, CSF tıbbi ürün maruziyeti plazmada elde edilene neredeyse eşittir; tiyotepa için CSF'deki AUC'nin plazmaya ortalama oranı 0.93'tür. Tiyotepanın ilk bildirilen aktif metaboliti olan TEPA'nın CSF ve plazma konsantrasyonları, ana bileşiğin konsantrasyonlarını aşar.
Biyotransformasyon
Tiyotepa hızlı ve kapsamlı hepatik metabolizmaya uğrar ve infüzyondan sonraki 1 saat içinde idrarda metabolitler tespit edilebilir. Metabolitler aktif alkilleyici ajanlardır, ancak tiyotepanın antitümör aktivitesinde oynadıkları rol açıklığa kavuşturulmaya devam etmektedir. Tiyotepa, sitokrom P450 CYP2B ve CYP3A izoenzim aileleri yoluyla majör ve aktif metabolit TEPA'ya (trietilenfosforamid) oksidatif kükürt giderir. Toplam atılan tiyotepa miktarı ve tanımlanan metabolitleri, toplam alkilleme aktivitesinin% 54-100'ünü oluşturur ve bu da diğer alkilleyici metabolitlerin varlığını gösterir. GSH konjugatlarının N-asetilsistein konjugatlarına dönüştürülmesi sırasında GSH, sisteinilglisin ve sistein konjugatları oluşur. Bu metabolitler idrarda bulunmaz ve oluşursa muhtemelen safrada veya ara metabolitler hızla tiyotepa-merkaptrat haline dönüştürülür.
Eliminasyon
Tiyotepanın toplam klerensi 11.4 ila 23.2 l / s / m arasında değişmektedir2 Eliminasyon yarılanma ömrü 1.5 ila 4.1 saat arasında değişmektedir. Tanımlanan metabolitler TEPA, monoklorotepa ve tiyotepa-merkapturat idrarla atılır. Tiyotepa ve TEPA'nın idrarla atılımı sırasıyla 6 ve 8 saat sonra neredeyse tamamlanmıştır. Tiyotepa ve metabolitlerinin ortalama idrarla geri kazanımı, değişmemiş tıbbi ürün ve monoklorotepa için% 0.5 ve TEPA ve tiyotepa-merkapturat için% 11'dir.
Doğrusallık / doğrusal olmama
Yüksek doz tiyotepada metabolik klerens mekanizmalarının doygunluğuna dair açık bir kanıt yoktur.
Özel popülasyonlar
Pediyatrik popülasyon
2 ila 12 yaş arasındaki çocuklarda yüksek doz tiyotepanın farmakokinetiğinin, 75 mg / m alan çocuklarda bildirilenlerden farklı olduğu görülmemektedir2 veya benzer dozlar alan yetişkinler.
Böbrek yetmezliği
Böbrek yetmezliğinin tiyotepa eliminasyonu üzerindeki etkileri değerlendirilmemiştir.
Karaciğer yetmezliği
Karaciğer yetmezliğinin tiyotepa metabolizması ve eliminasyon üzerindeki etkileri değerlendirilmemiştir.
Тепадина'nın hazırlanması
Antikanser tıbbi ürünlerinin uygun şekilde taşınması ve atılması için prosedürler dikkate alınmalıdır. Tüm transfer prosedürleri, tercihen dikey bir laminer akış güvenlik başlığı kullanarak aseptik tekniklere sıkı sıkıya bağlı kalmayı gerektirir.
Diğer sitotoksik bileşiklerde olduğu gibi, cilt veya mukoza zarlarıyla kazara teması önlemek için Тепадина çözeltilerinin kullanımı ve hazırlanmasında dikkatli olunmalıdır. Yanlışlıkla tiyotepaya maruz kalma ile ilişkili topikal reaksiyonlar meydana gelebilir. Aslında, çözeltinin infüzyon için hazırlanmasında eldiven kullanılması tavsiye edilir. Tiyotepa çözeltisi cilde yanlışlıkla temas ederse, cilt derhal ve sabun ve su ile iyice yıkanmalıdır. Tiyotepa yanlışlıkla mukoza zarlarına temas ederse, suyla iyice yıkanmalıdır.
Sulandırma
Тепадина enjeksiyon için 10 ml steril su ile sulandırılmalıdır.
İğne takılmış bir şırınga kullanarak, enjeksiyon için aseptik olarak 10 ml steril su çekin.
Şırınganın içeriğini kauçuk tıpa yoluyla şişeye enjekte edin.
Şırıngayı ve iğneyi çıkarın ve tekrarlanan ters çevirmelerle manuel olarak karıştırın.
Sadece partikül madde içermeyen renksiz çözeltiler kullanılmalıdır. Sulandırılmış çözeltiler bazen opalesans gösterebilir; bu tür çözümler hala uygulanabilir.
İnfüzyon torbasında daha fazla seyreltme
Sulandırılmış çözelti hipotoniktir ve uygulamadan önce 500 ml sodyum klorür 9 mg / ml ile daha fazla seyreltilmelidir (% 0.9) enjeksiyon çözeltisi (Doz 500 mg'dan yüksekse 1000 ml) veya uygun miktarda sodyum klorür 9 mg / ml ile (% 0.9) 0.5 ila 1 mg / ml arasında bir nihai Тепадина konsantrasyonu elde etmek için.
Yönetim
Тепадина infüzyon çözeltisi uygulamadan önce partikül madde açısından görsel olarak incelenmelidir. Çökelti içeren çözeltiler atılmalıdır.
Her infüzyondan önce ve sonra, kalıcı kateter hattı enjeksiyon için yaklaşık 5 ml sodyum klorür 9 mg / ml (% 0.9) çözeltisi ile yıkanmalıdır.
İnfüzyon çözeltisi, 0.2 um sıralı filtre ile donatılmış bir infüzyon seti kullanılarak hastalara uygulanmalıdır. Filtreleme, çözelti gücünü değiştirmez.
Bertaraf
Тепадина yalnızca tek kullanımlıktır.
Kullanılmayan ürünler veya atık malzemeler yerel gerekliliklere uygun olarak imha edilmelidir.