Kompozisyon:
Tedavide kullanılır:
Fedorchenko Olga Valeryevna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 24.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Dozaj Formları ve Güçlü Yönleri
Enjeksiyon için SYNRIBO 3.5 mg omasetaksin içerir mepesüksinat; steril, koruyucu içermeyen, beyaz ila kirli beyaz liyofilize tek kullanımlık bir şişede toz.
SYNRIBO (Omasetaksin mepesüksinat) Enjeksiyon için 8 mL şeffaf cam tek kullanımlık flakon içinde verilir bireysel kartonlar. Her flakon 3.5 mg SYNRIBO (omasetaksin) içerir mepesüksinat) Enjeksiyon için (NDC 63459-177-14).
Depolama ve Taşıma
20 ° C ila 25 ° C (68 ° F ila 77 ° F); 15 ° C ila 30 ° C (59 ° F ila 86 ° F) arasında gezilere izin verilir. Kullanana kadar saklayın ışıktan korumak için karton ürün. Omasetaksin mepesüksinat birdir antineoplastik ürün. Özel elleçleme ve bertaraf prosedürlerini izleyin1.
REFERANSLAR
1. OSHA Tehlikeli İlaçlar. OSHA. http://www.osha.gov/SLTC/hazardousdrugs/index.html.
Dağıtımı: Teva Pharmaceuticals USA, Inc. Kuzey Galler, PA 19454. Revize: Şubat 2014.
SYNRIBO için endikedir kronik veya hızlandırılmış faz kronik miyeloid lösemili (KML) yetişkin hastaların iki veya daha fazla tiroza direnç ve / veya intoleransı ile tedavisi kinaz inhibitörleri (TKI).
İndüksiyon Programı
İndüksiyon için önerilen başlangıç programı 1.25'tir mg / m² art arda 14 kez günde iki kez deri altından uygulanır 28 günlük bir döngü boyunca her 28 günde bir. Döngüler her 28'de bir tekrarlanmalıdır hastalar hematolojik yanıt alana kadar geçen günler.
Bakım Dozu
Önerilen bakım programı 1.25 mg / m²'dir 28 günde bir, 28 günde bir, birbirini takip eden 7 gün boyunca günde iki kez deri altından döngü. Hastalar klinik olarak yarar sağladığı sürece tedavi devam etmelidir terapiden.
Doz Ayarlamaları ve Değişiklikleri
Hematolojik Toksisite
SYNRIBO tedavi döngüleri gecikebilir ve / veya sayı olabilir döngü sırasında dozlama günlerinin hematolojik toksisiteler için azaltılması (ör. nötropeni, trombositopeni).
Haftalık tam kan sayımı (CBC) yapılmalıdır indüksiyon ve ilk bakım döngüleri sırasında. İlk bakımdan sonra döngüleri, CBC'leri iki haftada bir veya klinik olarak belirtildiği şekilde izleyin. Bir hasta varsa Derece 4 nötropeni (mutlak nötrofil sayısı (ANC) 0.5'ten az) yaşar x 109/ L) veya Derece 3 trombositopeni (trombosit sayısı 50 x'den azdır) 109/ L) bir döngü sırasında, ANC olana kadar bir sonraki döngüyü başlatmayı geciktirin 1,0 x 10'a eşit veya daha büyük9/ L ve trombosit sayısı daha fazladır 50 x 10'a eşit veya daha büyük9/ L. Ayrıca, bir sonraki döngü için, azaltın 2 gün dozlama gün sayısı (ör. 12 veya 5 güne kadar).
Hematolojik Olmayan Toksisite
Klinik olarak anlamlı diğer hematolojik olmayanları yönetin semptomatik olarak toksisite. Toksisite oluncaya kadar SYNRIBO'yu kesin ve / veya geciktirin çözüldü.
Hazırlık ve Yönetim Önlemleri
SYNRIBO bir sağlık kuruluşunda hazırlanmalı ve bir sağlık uzmanı tarafından yönetilir. Omasetaksin mepesüksinat birdir antineoplastik ürün. Özel elleçleme ve bertaraf prosedürlerini izleyin.
SYNRIBO'yu bir mL% 0.9 Sodyum Klorür ile sulandırın Subkütan enjeksiyondan önce enjeksiyon, USP. Seyrelticinin eklenmesinden sonra berrak bir çözelti elde edilene kadar hafifçe girdaplayın. Liyofilize toz olmalıdır bir dakikadan daha kısa sürede tamamen çözülmelidir. Ortaya çıkan çözüm olacaktır 3.5 mg / mL SYNRIBO içerir .
Parenteral ilaç ürünleri görsel olarak incelenmelidir partikül madde ve çözeltiden önce uygulamadan önce renk değişikliği ve konteyner izni.
Cilt ile temasından kaçının. SYNRIBO gelirse cilt ile temas, etkilenen bölgeyi hemen ve iyice sabunla yıkayın ve Su.
Saklandığında SYNRIBO'yu sulandırıldıktan sonraki 12 saat içinde kullanın oda sıcaklığında ve 2 ° C'de saklanırsa sulandırıldıktan sonraki 24 saat içinde 8 ° C (36 ° F ila 46 ° F). Sulandırılmış çözeltiyi ışıktan koruyun. Sonra uygulama, kullanılmayan herhangi bir çözelti uygun şekilde atılmalıdır1.
Yok.
UYARILAR
Bir parçası olarak dahil ÖNLEMLER Bölüm.
ÖNLEMLER
Miyelosupresyon
SYNRIBO ile kontrolsüz çalışmalarda, hastalar kronik faz ve hızlandırılmış faz KML deneyimli NCI CTC (sürüm 3.0) Sınıfı 3 veya 4 trombositopeni (% 85,% 88), nötropeni (% 81,% 71) ve anemi (% 62, % 80). Miyelosupresyon ile ilgili ölümler% 3'ünde meydana geldi güvenlik popülasyonundaki hastalar (N = 163). Nötropenili hastalar enfeksiyon riski artar ve sık sık izlenmeli ve tavsiye edilmelidir enfeksiyon veya ateş belirtileri varsa bir doktora başvurmak. Monitör indüksiyon ve ilk bakım döngüleri sırasında haftalık tam kan sayımı ve klinik olarak belirtildiği gibi sonraki bakım döngüleri sırasında her iki haftada bir. Klinik çalışmalarda miyelosupresyon genellikle geri dönüşümlüdür ve genellikle SYNRIBO ile bir sonraki döngüyü geciktirerek ve / veya tedavi günlerini azaltarak yönetilir
Kanama
SYNRIBO artan şiddetli trombositopeniye neden olur kanama riski. CP ve AP CML hastalarıyla yapılan klinik çalışmalarda, yüksek Derece 3 ve 4 trombositopeni insidansı (sırasıyla% 85 ve% 88) idi gözlemlenen. Serebral kanamadan kaynaklanan ölümler hastaların% 2'sinde meydana geldi güvenlik popülasyonunda SYNRIBO ile tedavi edilir. Şiddetli, ölümcül olmayan, aynı popülasyondaki hastaların% 2'sinde gastrointestinal kanamalar meydana geldi. Çoğu kanama olayı şiddetli trombositopeni ile ilişkiliydi. Monitör trombosit, önerildiği gibi CBC izlemesinin bir parçası olarak sayılır. Antikoagülanlardan, aspirin ve steroidal olmayanlardan kaçının trombosit sayısı daha az olduğunda antienflamatuar ilaçlar (NSAID'ler) Kanama riskini artırabilecekleri için 50.000 / μL.
Hiperglisemi
SYNRIBO glikoz intoleransını indükleyebilir. Derece 3 veya 4 güvenlik popülasyonundaki hastaların% 11'inde hiperglisemi bildirilmiştir. Hiperosmolar ketotik olmayan hiperglisemi, tedavi edilen 1 hastada meydana geldi Güvenlik popülasyonunda SYNRIBO. Kan şekeri seviyelerini sık sık izleyin özellikle diyabetli veya diyabet için risk faktörlü hastalarda. Kaçının İyi kontrol edilene kadar diyabetes mellituslu hastalarda SYNRIBO glisemik kontrol kurulmuştur.
Embriyo-Fetal Toksisite
SYNRIBO a'ya uygulandığında fetal zarara neden olabilir hamile kadın. Omasetaksin mepesüksinat hayvanlarda embriyo-fetal ölüme neden oldu. Üreme potansiyeli olan kadınlar, hamile kalmaktan kaçınmalıdır SYNRIBO ile tedavi edildi. Yeterli ve iyi kontrol edilen bir çalışma yoktur Gebe kadınlarda SYNRIBO. Bu ilaç hamilelik sırasında kullanılırsa veya hasta bu ilacı alırken hamile kalır, hasta olmalıdır fetus için potansiyel tehlikeden haberdar.
Klinik Olmayan Toksikoloji
Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu
Herhangi bir kanserojenlik çalışması yapılmamıştır omasetaksin mepesüksinat. Omasetaksin mepesüksinat bir in içinde genotoksikti Çin hamster yumurtalık (CHO) hücrelerinde vitro kromozomal sapma test sistemi, ancak test edildiğinde mutajenik değildi in vitro bakteriyel hücre deneyi (Ames test) ve bir in vivo fare mikronükleusu kullanarak genetik hasara neden olmadı tahlil. SYNRIBO erkek doğurganlığını bozabilir. Farelerdeki çalışmalar olumsuz olduğunu gösterdi erkek üreme organları üzerindeki etkiler. Seminiferin iki taraflı dejenerasyonu testislerde tübüler epitel ve epididimitlerde hipospermi / aspermi vardı en yüksek doz grubunda rapor edilmiştir (2.33 mg / kg / gün 1.67 mg / kg / gün'e düşürülmüştür; 7 subkütan omasetaksin enjeksiyonunu takiben 5 mg / m² / gün) altı ay boyunca altı döngü boyunca mepesüksinat. Farelerde kullanılan dozlar klinik dozun yaklaşık iki ila üç katı (2.5 mg / m² / gün) vücut yüzey alanına göre.
Belirli Popülasyonlarda Kullanın
Gebelik
Gebelik Kategorisi D
Mekanizmasına dayanarak eylem ve hayvan çalışmalarından elde edilen bulgular, SYNRIBO ne zaman fetal zarara neden olabilir hamile kadınlara uygulanır. Bu ilaç hamilelik sırasında kullanılıyorsa veya hasta bu ilacı alırken hamile kalır, hasta olmalıdır bir fetus için potansiyel tehlikeden haberdar. Embriyo-fetal gelişimde çalışma, hamile farelere deri altından omasetaksin mepesüksinat uygulandı 0.21 veya 0.41 mg / kg / gün dozlarında organogenez döneminde. Uyuşturucuya bağlı yan etkiler arasında embriyonik ölüm, atsız bir artış vardı kemikler / azaltılmış kemik kemikleşmesi ve azalmış fetal vücut ağırlıkları. Fetal toksisite 0.41 mg / kg (1.23 mg / m²) dozlarında meydana geldi vücut yüzey alanında önerilen günlük insan dozunun yaklaşık yarısı temeli.
Hemşirelik Anneler
Bilinmiyor mu? omasetaksin mepesüksinat anne sütüne geçer. Çünkü birçok ilaç var anne sütüne atıldı ve ciddi olumsuzluk potansiyeli nedeniyle emziren bebeklerde reaksiyon, bırakılıp bırakılmayacağına karar verilmelidir hemşirelik veya ilacı bırakmak, önemini dikkate alarak anneye ilaç.
Pediatrik Kullanım
Güvenliği ve etkinliği Pediyatrik hastalarda SYNRIBO oluşturulmamıştır.
Geriatrik Kullanım
Kronik ve hızlandırılmış faz KML etkinlik popülasyonları 23 (% 30) ve 16 (% 46) hasta ≥ 65 idi yaş. <65 yaş ve ≥ 65 yaş alt grupları için yaş, alt gruplar arasında daha yüksek oranlarla farklılıklar vardı CP KML'si olan genç hastalarda majör sitogenetik yanıtlar (MCyR'ler) karşılaştırıldı yaşlı hastalarda (% 23'e karşı. Sırasıyla% 9) ve daha yüksek majör oranları AP KML'si olan yaşlı hastalarda hematolojik yanıtlar (MaHR) ile karşılaştırıldığında genç hastalar (% 31'e karşı. Sırasıyla% 0). ≥ 65 yaş arası hastalar toksisite, özellikle hematolojik toksisite yaşama olasılığı daha yüksektir.
Böbrek Bozukluğu
Değerlendiren resmi bir çalışma yok böbrek yetmezliğinin omasetaksin mepesüksinat farmakokinetiği üzerindeki etkisi yürütüldü.
Karaciğer yetmezliği
Değerlendiren resmi bir çalışma yok karaciğer yetmezliğinin omasetaksinin farmakokinetiği üzerindeki etkisi mepesüksinat yapılmıştır.
Cinsiyetin Etkisi
Dahil edilen 76 hastanın kronik faz KML popülasyonu etkinlik analizi, hastaların 47'si (% 62) erkek, 29'u (% 38) kadındı. Kronik faz KML'si olan hastalar için MCyR erkeklerde oran kadınlardan daha yüksekti (% 21'e karşı. Sırasıyla% 14). Vardı erkeklerde omasetaksin mepesüksinatın güvenlik profilinde belirtilen farklılıklar ve kronik faz KML'si olan kadınlar, her birinde az sayıda hasta olmasına rağmen grup kesin bir değerlendirmeyi önler. Yetersiz hasta sayısı vardı hızlandırılmış aşama alt kümesinde toplumsal cinsiyet etkisi ile ilgili sonuçlar çıkarmak etkinliği.
Sitokrom P450 Enzimleri (CYP'ler): Omacetaxine mepesüksinat, in vitro CYP450 enzimlerinin bir substratı değildir. Omasetaksin mepesüksinat ve 4'-DMHHT inhibe etmez büyük CYP'ler in vitro klinik olarak beklenebilecek konsantrasyonlarda. omasetaksin mepesüksinat veya 4'-DMHHT potansiyeli CYP450 enzimlerini indüklemek için belirlenmemiştir.
Taşıyıcı Sistemleri: Omacetaxine mepesuccinat in vitro bir P-glikoprotein (P-gp) substratıdır. Omasetaksin mepesüksinat ve 4'DMHHT, P-gp aracılı loperamid akışını inhibe etmez klinik olarak beklenebilecek konsantrasyonlarda vitro.
Gebelik Kategorisi D
Mekanizmasına dayanarak eylem ve hayvan çalışmalarından elde edilen bulgular, SYNRIBO ne zaman fetal zarara neden olabilir hamile kadınlara uygulanır. Bu ilaç hamilelik sırasında kullanılıyorsa veya hasta bu ilacı alırken hamile kalır, hasta olmalıdır bir fetus için potansiyel tehlikeden haberdar. Embriyo-fetal gelişimde çalışma, hamile farelere deri altından omasetaksin mepesüksinat uygulandı 0.21 veya 0.41 mg / kg / gün dozlarında organogenez döneminde. Uyuşturucuya bağlı yan etkiler arasında embriyonik ölüm, atsız bir artış vardı kemikler / azaltılmış kemik kemikleşmesi ve azalmış fetal vücut ağırlıkları. Fetal toksisite 0.41 mg / kg (1.23 mg / m²) dozlarında meydana geldi vücut yüzey alanında önerilen günlük insan dozunun yaklaşık yarısı temeli.
Aşağıdaki ciddi advers reaksiyonlar olmuştur klinik çalışmalarda SYNRIBO ile ilişkilidir ve daha ayrıntılı olarak tartışılmaktadır etiketin diğer bölümlerinde.
- Miyelosupresyon
- Kanama
- Hiperglisemi
Çünkü klinik araştırmalar yaygın olarak yapılmaktadır değişen durumlar, a'nın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları ilaç, bir başkasının klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ilaç ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir. Güvenlik verileri SYNRIBO, toplam 163 yetişkin hastayı kaydeden 3 klinik çalışmadan alınmıştır TKI dirençli ve / veya hoşgörüsüz kronik faz (N = 108) ile hızlandırılmıştır faz (N = 55) KML. Tüm hastalar başlangıç indüksiyon tedavisi ile tedavi edildi subkütan olarak iki kez uygulanan 1.25 mg / m²'lik bir dozdan oluşur her 28 günde bir 14 gün üst üste (indüksiyon döngüsü). Yanıtlama hastalar daha sonra aynı doz ve günde iki kez 7 için tedavi edildi 28 günde bir ardışık günler (bakım döngüsü).
Klinik Araştırmalar Deneyimi
Kronik Faz KML
108 hasta için ortanca maruz kalma süresi kronik faz KML 7.4 aydı (aralık 0 ila 43 ay). Ortanca toplam maruz kalma döngüleri 6 (aralık 1 ila 41) idi ve medyan toplam doz verildi denemeler sırasında 131 mg / m² (1.2 ila 678 aralığı) idi. Arasında kronik faz KML'si olan hastalarda,% 87'si döngü sırasında 14 günlük tedavi gördü 1. Döngü 2 ve 3'e göre, 14 günlük tedavi alan hastaların yüzdesi sırasıyla% 42 ve% 16'ya düştü. En az 91 hastadan 2 tedavi döngüsü, 79 (% 87) deneme sırasında en az 1 döngü gecikmesine sahipti. Döngü gecikmelerinin ortalama gün sayısı döngü 2 (17 gün) için en yüksekti ve daha fazla hasta indüksiyon döngüsü alırken döngü 3 (25 gün). Kronik faz KML hastalarının% 99'unda advers reaksiyonlar bildirilmiştir Hastaların toplam% 18'inde çekilmeye yol açan advers reaksiyonlar vardı. en sık kesilmeye yol açan advers reaksiyonlar olmuştur pansitopeni, trombositopeni ve artmış alanin aminotransferaz (her biri % 2). Hastaların toplam% 87'si en az 1 Derece 3 veya Derece 4 bildirmiştir tedaviye bağlı advers reaksiyonlar (Tablo 1).
Tablo 1: Olumsuz Reaksiyonlar Oluşuyora içinde
Hastaların en az% 10'u (Kronik Miyeloid Lösemi - Kronik Faz)
Olumsuz reaksiyonlar | Hasta sayısı (%) (N = 108) |
|
Tüm reaksiyonlar | Derece 3 veya 4 reaksiyonları | |
En az 1 yaygın olarak görülen advers reaksiyonu olan hastalar | 107 (99) | 94 (87) |
Kan ve Lenf Sistemi Bozuklukları | ||
Trombositopeni | 82 (76) | 73 (68) |
Anemi | 66 (61) | 39 (36) |
Nötropeni | 57 (53) | 51 (47) |
Lenfopeni | 18 (17) | 17 (16) |
Kemik İliği Arızası | 11 (10) | 11 (10) |
Febril Nötropeni | 11 (10) | 11 (10) |
Gastrointestinal Hastalıklar | ||
İshal | 44 (41) | 1 (1) |
Bulantı | 38 (35) | 1 (1) |
Kabızlık | 15 (14) | 0 |
Karın Ağrısı / Üst Karın Ağrısı | 25 (23) | 0 |
Kusma | 13 (12) | 0 |
Genel Bozukluklar ve Uygulama Yeri Koşulları | ||
Yorgunluk | 31 (29) | 5 (5) |
Pyrexia | 27 (25) | 1 (1) |
Asteni | 25 (23) | 1 (1) |
Ödem Periferik | 17 (16) | 0 |
İnfüzyon ve enjeksiyon bölgesi ile ilgili reaksiyonlarb | 38 (35) | 0 |
Enfeksiyonlar ve Enfestasyonlarc | 52 (48) | 12 (11) |
Metabolizma ve Beslenme Bozuklukları | ||
Anoreksiya | 11 (10) | 1 (1) |
Kas-iskelet sistemi ve Bağ Doku Bozuklukları | ||
Artralji | 20 (19) | 1 (1) |
Aşırılıkta Ağrı | 14 (13) | 1 (1) |
Sırt ağrısı | 13 (12) | 2 (2) |
Miyalji | 12 (11) | 1 (1) |
Sinir Sistemi Bozuklukları | ||
Baş ağrısı | 22 (20) | 1 (1) |
Psikiyatrik Bozukluklar | ||
Uykusuzluk | 13 (12) | 1 (1) |
Solunum, Göğüs ve Mediastinal Bozukluklar | ||
Öksürük | 17 (16) | 1 (1) |
Epistaksis | 18 (17) | 1 (1) |
Deri ve Deri Altı Doku Bozuklukları | ||
Alopesi | 16 (15) | 0 |
Döküntü | 12 (11) | 0 |
a İlk doz ile 30 gün arasındaki dönemde meydana gelir
son dozdan sonra. bİnfüzyonla ilişkili reaksiyon, enjeksiyon yeri eritemi, içerir enjeksiyon yeri hematomu, enjeksiyon yeri kanaması, enjeksiyon yeri aşırı duyarlılık, enjeksiyon yeri endurasyonu, enjeksiyon yeri enflamasyonu, enjeksiyon yeri tahrişi, enjeksiyon yeri kütlesi, enjeksiyon yeri ödemi, enjeksiyon şantiye kaşıntı, enjeksiyon yeri döküntüsü ve enjeksiyon yeri reaksiyonu. c Enfeksiyon bakteriyel, viral, fungal ve belirtilmemiş içerir. |
Ciddi advers reaksiyonlar vardı hastaların% 51'i için rapor edilmiştir. En azından ciddi advers reaksiyonlar bildirildi Hastaların% 5'i kemik iliği yetmezliği ve trombositopeni (her biri% 10) ve ateşli nötropeni (% 6). Enfeksiyonların ciddi advers reaksiyonları bildirilmiştir hastaların% 8'i için. Ölümler, çalışma sırasında beş (% 5) hastada meydana geldi CP KML. İki hasta serebral kanama nedeniyle, biri çoklu organ nedeniyle öldü başarısızlık, biri hastalığın ilerlemesi nedeniyle ve biri bilinmeyen nedenlerden dolayı.
Hızlandırılmış Faz KML
Ortalama toplam maruz kalma döngüleri 2 (aralık 1 ila 29) ve denemeler sırasında verilen ortalama toplam doz 70 mg / m² idi. 55 hasta için ortanca maruz kalma süresi hızlandırılmış faz KML ile 1.9 ay (aralık 0 ila 30 ay) idi. Of hızlandırılmış faz KML'si olan hastalarda% 86'sı 14 günlük tedavi gördü döngü 1. Döngü 2 ve 3'e göre, 14 gün alan hastaların yüzdesi tedavi sırasıyla% 55 ve% 44'e düştü. 40 hastanın en az 2 tedavi döngüsü aldı, 27 (% 68) en az 1 döngüye sahipti denemeler sırasında gecikme. Döngü gecikmelerinin ortalama gün sayısı en fazlaydı döngü 3 (31 gün) ve döngü 8 (36 gün) için. Ne olursa olsun advers reaksiyonlar hızlandırılmış faza sahip% 100 hasta için araştırmacı atfedilmesi bildirilmiştir KML. Hastaların toplam% 33'ünde çekilmeye yol açan advers reaksiyonlar vardı. Geri çekilmeye yol açan en sık görülen advers reaksiyonlar olmuştur lökositoz (% 6) ve trombositopeni (% 4). Hastaların toplam% 84'ü en az 1 Derece 3 veya Derece 4 tedavisi ortaya çıkan advers reaksiyonu bildirmiştir (Tablo 2).
Tablo 2: Olumsuz Reaksiyonlar Oluşuyora içinde
Hastaların en az% 10'u (Kronik Miyeloid Lösemi - Hızlandırılmış Faz)
Olumsuz reaksiyonlar | Hasta sayısı (%) (N = 55) |
|
Tüm reaksiyonlar | Derece 3 veya 4 reaksiyonları | |
En az 1 yaygın olarak görülen advers reaksiyonu olan hastalar | 55 (100) | 47 (86) |
Kan ve Lenf Sistemi Bozuklukları | ||
Anemi | 28 (51) | 21 (38) |
Febril Nötropeni | 11 (20) | 9 (16) |
Nötropeni | 11 (20) | 10 (18) |
Trombositopeni | 32 (58) | 27 (49) |
Gastrointestinal Hastalıklar | ||
İshal | 19 (35) | 4 (7) |
Bulantı | 16 (29) | 2 (4) |
Kusma | 9 (16) | 1 (2) |
Karın Ağrısı / Üst Karın Ağrısı | 9 (16) | 0 |
Genel Bozukluklar ve Uygulama Yeri Koşulları | ||
Yorgunluk | 17 (31) | 5 (9) |
Pyrexia | 16 (29) | 1 (2) |
Asteni | 13 (24) | 1 (2) |
Titreme | 7 (13) | 0 |
İnfüzyon ve enjeksiyon bölgesi ile ilgili reaksiyonlarb | 12 (22) | 0 |
Enfeksiyonlar ve Enfestasyonlarc | 31 (56) | 11 (20) |
Metabolizma ve Beslenme Bozuklukları | ||
Anoreksiya | 7 (13) | 1 (2) |
Kas-iskelet sistemi ve Bağ Doku Bozuklukları | ||
Aşırılıkta Ağrı | 6 (11) | 1 (2) |
Sinir Sistemi Bozuklukları | ||
Baş ağrısı | 7 (13) | 0 |
Solunum, Göğüs ve Mediastinal Bozukluklar | ||
Öksürük | 8 (15) | 0 |
Dispne | 6 (11) | 1 (2) |
Epistaksis | 6 (11) | 1 (2) |
aİlk doz ile 30 gün arasındaki dönemde meydana gelir
son dozdan sonra. bİnfüzyonla ilişkili reaksiyon, enjeksiyon yeri eritemi, içerir enjeksiyon yeri hematomu, enjeksiyon yeri kanaması, enjeksiyon yeri aşırı duyarlılık, enjeksiyon yeri endurasyonu, enjeksiyon yeri enflamasyonu, enjeksiyon yeri tahrişi, enjeksiyon yeri kütlesi, enjeksiyon yeri ödemi, enjeksiyon şantiye kaşıntı, enjeksiyon yeri döküntüsü ve enjeksiyon yeri reaksiyonu. cEnfeksiyon bakteriyel, viral, fungal ve belirtilmemiş içerir. |
Ciddi advers reaksiyonlar vardı hastaların% 60'ı için rapor edilmiştir. En azından ciddi advers reaksiyonlar bildirildi Hastaların% 5'i ateşli nötropeni (% 18), trombositopeni (% 9), anemi idi (% 7) ve ishal (% 6). Enfeksiyonların ciddi advers reaksiyonları bildirilmiştir hastaların% 11'i için.
Ölüm çalışırken meydana geldi AP KML'si olan 5 (% 9) hastada. İki hasta serebral kanama nedeniyle öldü ve üçü hastalığın ilerlemesi nedeniyle.
Laboratuvar Anormallikleri Kronik ve Hızlandırılmış Faz KML
Sınıf 3/4 laboratuvarı kronik ve hızlandırılmış faz KML hastalarında bildirilen anormalliklerdir Tablo 3'te tarif edilmiştir. Miyelosupresyon tedavi edilen tüm hastalarda meydana geldi SYNRIBO . Kronik faz KML'si olan beş hasta ve 4 hızlandırılmış faz KML'si olan hastalar nedeniyle SYNRIBO'yu kalıcı olarak bıraktı pansitopeni, trombositopeni, ateşli nötropeni veya kemik iliği nekrozu. Bir hastada hiperosmolar ketotik olmayan hiperglisemi olayı bildirilmiştir güvenlik popülasyonunda ve benzer bir vakada rapor edilmiştir Edebiyat. Kronik faz KML'si olan iki hasta kalıcı olarak kesildi Yüksek transaminazlar nedeniyle SYNRIBO.
Tablo 3: Derece 3/4 Laboratuvar Anormallikleri
Kronik Faz ve Hızlandırılmış Faz KML'si olan hastalarda Klinik Çalışmalar
Kronik Faz% | Hızlandırılmış Faz% | |
Hematoloji Parametreleri | ||
Hemoglobin Azaldı | 62 | 80 |
Lökositler azaldı | 72 | 61 |
Nötrofiller Azaldı | 81 | 71 |
Trombositler azaldı | 85 | 88 |
Biyokimya Parametreleri | ||
Alanin aminotransferaz (ALT) Arttı | 6 | 2 |
Bilirubin Arttı | 9 | 6 |
Kreatinin Arttı | 9 | 16 |
Glikoz Arttı | 10 | 15 |
Ürik Asit Arttı | 56 | 57 |
Glikoz azaldı | 8 | 6 |
Güvenlikten Ek Veriler Nüfus
Aşağıdaki advers reaksiyonlar hastaların SYNRIBO klinik çalışmalarında hastalarda bildirilmiştir kronik faz ve hızlandırılmış faz KML'si% 1 ila% 10'dan az bir frekansta. Her kategoride, advers reaksiyonlar frekans bazında sıralanır.
Kardiyak Bozukluklar: taşikardi, çarpıntı, akut koroner sendrom, anjina pektoris, aritmi, bradikardi, ventriküler ekstrasistoller.
Kulak ve Labirent Bozuklukları : kulak ağrısı, kulak kanaması, kulak çınlaması. Göz Bozuklukları: katarakt, bulanık görme, konjonktival kanama, kuru göz, lakrimasyon arttı, konjonktivit, diplopi, göz ağrısı, göz kapağı ödemi.
Gastrointestinal Hastalıklar : stomatit, ağız ülserasyon, karın şişliği, hazımsızlık, gastroözofageal reflü hastalığı, dişeti kanaması, aftöz stomatit, ağız kuruluğu, hemoroid, gastrit, gastrointestinal kanama, melena, ağız kanaması, ağız ağrısı, anal fissür, disfaji, dişeti ağrısı, diş eti iltihabı.
Genel Bozukluklar ve Yönetim Sitesi Koşulları : mukozal inflamasyon, ağrı, göğüs ağrısı, hipertermi, grip benzeri hastalık, kateter bölgesi ağrısı, genel ödem, halsizlik.
Bağışıklık Sistemi Bozuklukları : aşırı duyarlılık.
Yaralanma, Zehirlenme ve Prosedürel Komplikasyonlar : kontüzyon, transfüzyon reaksiyonu.
Metabolizma ve Beslenme Bozukluklar: azaldı iştah, diabetes mellitus, gut, dehidrasyon.
Kas-iskelet sistemi ve Bağ Doku Bozuklukları : kemik ağrısı, kas ağrısı, kas güçsüzlüğü, kas spazmları, kas-iskelet sistemi göğüs ağrısı, kas-iskelet ağrısı, kas-iskelet sertliği, kas-iskelet sistemi rahatsızlığı.
Sinir Sistemi Bozuklukları : baş dönmesi, serebral kanama, parestezi, konvülsiyon, hipoestezi, uyuşukluk, siyatik, yanma duyum, disgeus, titreme.
Psikiyatrik Bozukluklar: kaygı, depresyon, ajitasyon, kafa karışıklığı durumu, zihinsel durum değişikliği.
Böbrek ve Üriner Bozukluklar : dizüri.
Solunum, Torasik ve Mediastinal Bozukluklar: faringolaringeal ağrı, burun tıkanıklığı, disfoni, üretken öksürük, rales, rinore, hemoptizi, sinüs tıkanıklığı.
Deri ve Deri Altı Doku Bozukluklar: eritem, kaşıntı, kuru cilt, peteşiler, hiperhidroz, gece terlemeleri, ekimoz, purpura, cilt lezyonu, cilt ülseri, eritematöz döküntü, papüler döküntü, cilt pul pul dökülme, cilt hiperpigmentasyonu.
Vasküler Bozukluklar : hematom, hipertansiyon, sıcak basması, hipotansiyon.
Klinikte bir hasta program 5 gün boyunca günde iki kez 2.5 mg / m² aşırı doz aldı. Hastada gastrointestinal bozukluklar, dişeti kanaması, başvurdu alopesi ve Derece 4 trombositopeni ve nötropeni. SYNRIBO tedavisi sırasında gastrointestinal bozukluklar ve hemorajik geçici olarak kesildi sendrom düzeldi ve nötrofil değerleri normal aralığa döndü. alopesi ve trombositopeni (Derece 1) düzeldi ve SYNRIBO yeniden başlatıldı.
Doz orantılılığı omasetaksin mepesüksinat bilinmemektedir. Sistemik maruziyette% 90 artış ilk doz ile kararlı durum arasında omasetaksin mepesüksinat gözlendi.
Emilim
Mutlak biyoyararlanımı omasetaksin mepesüksinat belirlenmemiştir. Omacetaxine mepesuccinattır deri altı uygulamadan sonra emilir ve maksimum konsantrasyonlar yaklaşık 30 dakika sonra elde edilir.
Dağıtım
Kararlı durum (ortalama ± SD) omasetaksin mepesüksinat dağılım hacmi yaklaşık 141 ± 93.4'tür L günde iki kez 1.25 mg / m² deri altı uygulamasını takiben 11 gün boyunca. Omasetaksin mepesüksinatın plazma proteinlerine bağlanması daha azdır % 50'ye eşit veya daha fazla.
Metabolizma
Omacetaxine mepesuccinattır öncelikle küçük hepatik mikrozomal oksidatif ve / veya plazma esterazları ile hidrolize edilir in vitro esteraz aracılı metabolizma.
Eliminasyon
Ana eleme yolu omasetaksin mepesüksinat bilinmemektedir. Omasetaksinin ortalama yüzdesi idrarda değişmeden atılan mepesüksinat% 15'ten azdır. Ortalama deri altı uygulamayı takiben omasetaksin mepesüksinatın yarılanma ömrü yaklaşık 6 saat.