Kompozisyon:
Tedavide kullanılır:
Militian Inessa Mesropovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 03.04.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Fu Er, iki veya daha fazla tirozin kinaz inhibitörüne (TKI) direnç ve / veya intoleransı olan kronik veya hızlandırılmış faz kronik miyeloid lösemili (KML) yetişkin hastaların tedavisi için endikedir.
İndüksiyon Programı
İndüksiyon için önerilen başlangıç programı, 28 günlük bir döngü boyunca 28 günde bir 14 gün boyunca günde iki kez subkütan olarak uygulanan 1.25 mg / m²'dir. Hastalar hematolojik yanıt alana kadar döngüler 28 günde bir tekrarlanmalıdır.
Bakım Dozu
Önerilen bakım programı, 28 günlük bir döngü boyunca, her 28 günde bir 7 gün boyunca günde iki kez subkütan olarak uygulanan 1.25 mg / m²'dir. Hastalar klinik olarak tedaviden yararlandığı sürece tedavi devam etmelidir.
Doz Ayarlamaları ve Değişiklikleri
Hematolojik Toksisite
Fu Er tedavi döngüleri gecikebilir ve / veya döngü sırasında dozlama günlerinin sayısı hematolojik toksisiteler için azaltılabilir (ör. nötropeni, trombositopeni).
İndüksiyon ve ilk bakım döngüleri sırasında haftalık olarak tam kan sayımı (CBC) yapılmalıdır. İlk bakım döngülerinden sonra, CBC'leri iki haftada bir veya klinik olarak belirtildiği şekilde izleyin. Bir hasta Derece 4 nötropeni (mutlak nötrofil sayısı (ANC) 0,5 x 10'dan az yaşarsa9/ L) veya Derece 3 trombositopeni (trombosit sayısı 50 x 10'dan azdır)9/ L) bir döngü sırasında, ANC 1,0 x 10'a eşit veya daha büyük olana kadar bir sonraki döngüyü başlatmayı geciktirin9/ L ve trombosit sayısı 50 x 10'dan büyük veya ona eşittir9/ L. Ayrıca, bir sonraki döngü için, dozlama günlerinin sayısını 2 gün azaltın (ör. 12 veya 5 güne kadar).
Hematolojik Olmayan Toksisite
Klinik olarak anlamlı diğer hematolojik olmayan toksisiteyi semptomatik olarak yönetin. Toksisite çözülene kadar Fu Er'i kesin ve / veya geciktirin.
Hazırlık ve Yönetim Önlemleri
Fu Er bir sağlık kuruluşunda hazırlanmalı ve bir sağlık uzmanı tarafından yönetilmelidir. Omacetaxine mepesuccinat bir antineoplastik üründür. Özel elleçleme ve bertaraf prosedürlerini izleyin.
Subkütan enjeksiyondan önce Fu Er'i bir mL% 0.9 Sodyum Klorür Enjeksiyonu, USP ile sulandırın. Seyrelticinin eklenmesinden sonra, berrak bir çözelti elde edilene kadar hafifçe girdaplayın. Liyofilize toz bir dakikadan daha kısa sürede tamamen çözülmelidir. Ortaya çıkan çözelti 3.5 mg / mL Fu Er içerecektir.
Parenteral ilaç ürünleri, çözelti ve kap izin verdiğinde uygulamadan önce partikül madde ve renk değişikliği açısından görsel olarak incelenmelidir.
Cilt ile temasından kaçının. Fu Er ciltle temas ederse, etkilenen bölgeyi hemen ve iyice sabun ve suyla yıkayın.
Fu Er'i oda sıcaklığında saklandığında 12 saat içinde ve 2 ° C ila 8 ° C'de (36 ° F ila 46 ° F) saklandığında sulandırıldıktan sonraki 24 saat içinde kullanın. Sulandırılmış çözeltiyi ışıktan koruyun. Uygulamadan sonra, kullanılmayan herhangi bir çözelti uygun şekilde atılmalıdır1.
Yok.
UYARILAR
Bir parçası olarak dahil ÖNLEMLER Bölüm.
ÖNLEMLER
Miyelosupresyon
Fu Er ile yapılan kontrolsüz çalışmalarda, kronik faz ve hızlandırılmış faz KML hastalarında NCI CTC (sürüm 3.0) Derece 3 veya 4 trombositopeni (% 85,% 88), nötropeni (% 81,% 71) ve anemi (% 62, % 80). Miyelosupresyon ile ilişkili ölümler, güvenlik popülasyonundaki hastaların% 3'ünde meydana gelmiştir (N = 163). Nötropenili hastalar enfeksiyon riski altındadır ve sık sık izlenmeli ve enfeksiyon veya ateş belirtileri varsa bir doktora başvurmaları tavsiye edilmelidir. İndüksiyon ve ilk bakım döngüleri sırasında ve klinik olarak belirtildiği gibi sonraki bakım döngüleri sırasında her iki haftada bir tam kan sayımlarını izleyin. Klinik çalışmalarda miyelosupresyon genellikle geri dönüşümlüdür ve genellikle bir sonraki döngüyü geciktirerek ve / veya Fu Er ile tedavi günlerini azaltarak yönetilir.
Kanama
Fu Er, kanama riskini artıran ciddi trombositopeniye neden olur. CP ve AP KML hastalarıyla yapılan klinik çalışmalarda, Derece 3 ve 4 trombositopeni insidansı (sırasıyla% 85 ve% 88) gözlenmiştir. Güvenlik popülasyonunda Fu Er ile tedavi edilen hastaların% 2'sinde serebral kanamadan kaynaklanan ölümler meydana geldi. Aynı popülasyondaki hastaların% 2'sinde şiddetli, ölümcül olmayan gastrointestinal kanamalar meydana geldi. Çoğu kanama olayı şiddetli trombositopeni ile ilişkiliydi. Trombosit sayılarını CBC izlemenin bir parçası olarak tavsiye edildiği gibi izleyin. Trombosit sayısı kanama riskini artırabileceğinden 50.000 / μL'den az olduğunda antikoagülanlardan, aspirin ve steroidal olmayan antienflamatuar ilaçlardan (NSAID'ler) kaçının.
Hiperglisemi
Fu Er glikoz intoleransını indükleyebilir. Güvenlik popülasyonundaki hastaların% 11'inde derece 3 veya 4 hiperglisemi bildirilmiştir. Güvenlik popülasyonunda Fu Er ile tedavi edilen 1 hastada hiperosmolar ketotik olmayan hiperglisemi meydana geldi. Kan şekeri seviyelerini, özellikle diyabetli veya diyabet için risk faktörlü hastalarda sık sık izleyin. İyi glisemik kontrol kurulana kadar kötü kontrol edilen diyabetes mellituslu hastalarda Fu Er'den kaçının.
Embriyo-Fetal Toksisite
Fu Er, hamile bir kadına uygulandığında fetal zarara neden olabilir. Omasetaksin mepesüksinat hayvanlarda embriyo-fetal ölüme neden oldu. Üreme potansiyeli olan kadınlar Fu Er ile tedavi edilirken hamile kalmaktan kaçınmalıdır. Gebe kadınlarda Fu Er'in yeterli ve iyi kontrol edilen bir çalışması yoktur. Bu ilaç hamilelik sırasında kullanılırsa veya hasta bu ilacı alırken hamile kalırsa, hasta fetus için potansiyel tehlikeden haberdar edilmelidir.
Klinik Olmayan Toksikoloji
Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu
Omasetaksin mepesüksinat ile karsinojenisite çalışması yapılmamıştır. Omasetaksin mepesüksinat, Çin hamster yumurtalık (CHO) hücrelerinde bir in vitro kromozomal sapma test sisteminde genotoksikti, ancak bir test edildiğinde mutajenik değildi in vitro bakteriyel hücre deneyi (Ames testi) ve in vivo fare mikronükleus deneyi kullanılarak genetik hasara neden olmamıştır. Fu Er erkek doğurganlığını bozabilir. Farelerdeki çalışmalar erkek üreme organları üzerinde olumsuz etkiler göstermiştir. Testislerde seminifer tübüler epitelyumun iki taraflı dejenerasyonu ve epididimitlerde hipospermi / aspermi, en yüksek doz grubunda (2.33 mg / kg / gün 1.67 mg / kg / gün'e düşürüldü; 7 ila 5 mg / m² / gün) altı ay boyunca altı döngü boyunca omasetaksin mepesüksinat enjeksiyonu. Farelerde kullanılan dozlar, vücut yüzey alanına bağlı olarak klinik dozun (2.5 mg / m² / gün) yaklaşık iki ila üç katı idi.
Belirli Popülasyonlarda Kullanın
Gebelik
Gebelik Kategorisi D
Etki mekanizması ve hayvan çalışmalarından elde edilen bulgulara dayanarak, Fu Er hamile kadınlara uygulandığında fetal zarara neden olabilir. Bu ilaç hamilelik sırasında kullanılırsa veya hasta bu ilacı alırken hamile kalırsa, hasta bir fetusun potansiyel tehlikesinden haberdar edilmelidir. Embriyo-fetal gelişim çalışmasında, hamile farelere organogenez döneminde deri altından 0.21 veya 0.41 mg / kg / gün dozlarında omasetaksin mepesüksinat uygulandı. İlaca bağlı yan etkiler arasında embriyonik ölüm, atsız kemiklerde artış / kemik kemiklerinde azalma ve fetal vücut ağırlıklarında azalma vardı. Fetal toksisite, vücut yüzey alanı bazında önerilen günlük insan dozunun yaklaşık yarısı olan 0.41 mg / kg (1.23 mg / m²) dozlarında meydana geldi.
Hemşirelik Anneler
Omasetaksin mepesüksinatın anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Birçok ilaç anne sütüne geçtiği ve emziren bebeklerde ciddi advers reaksiyon potansiyeli nedeniyle, ilacın anneye önemi dikkate alınarak hemşireliğin kesilmesine veya ilacın kesilmesine karar verilmelidir.
Pediatrik Kullanım
Fu Er'in pediatrik hastalarda güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.
Geriatrik Kullanım
Kronik ve hızlandırılmış fazda KML etkinliği popülasyonları 23 (% 30) ve 16 (% 46) hasta ≥ 65 yaş idi. <65 yaş ve ≥ 65 yaş arasındaki yaş alt grupları için, CP KML'li genç hastalarda yaşlı hastalara kıyasla daha yüksek oranda majör sitogenetik yanıt (MCyR) ile alt gruplar arasında farklılıklar vardı (% 23'e karşı). AP KML'li yaşlı hastalarda sırasıyla% 9) ve daha yüksek majör hematolojik yanıt oranları (MaHR), genç hastalara kıyasla (% 31'e karşı. Sırasıyla% 0). 65 yaşın üzerindeki hastaların toksisite, özellikle hematolojik toksisite yaşama olasılığı daha yüksektir.
Böbrek Bozukluğu
Böbrek yetmezliğinin omasetaksin mepesüksin farmakokinetiği üzerindeki etkisini değerlendiren resmi bir çalışma yapılmamıştır.
Karaciğer yetmezliği
Karaciğer yetmezliğinin omasetaksin mepesüksin farmakokinetiği üzerindeki etkisini değerlendiren resmi bir çalışma yapılmamıştır.
Cinsiyetin Etkisi
Kronik faz KML popülasyonu etkinlik analizine dahil edilen 76 hastanın 47'si (% 62) erkek ve 29'u (% 38) kadındı. Kronik faz KML'si olan hastalarda, erkeklerde MCyR oranı kadınlardan daha yüksekti (% 21'e karşı. Sırasıyla% 14). Kronik faz KML'si olan erkek ve kadınlarda omasetaksin mepesüksinat güvenlik profilinde farklılıklar görülmüştür, ancak her gruptaki az sayıda hasta kesin bir değerlendirmeyi önler. Hızlandırılmış faz alt kümesinde, cinsiyetin etkinlik üzerindeki etkisi ile ilgili sonuçlar çıkarmak için yetersiz hasta sayısı vardı.
Aşağıdaki ciddi advers reaksiyonlar klinik çalışmalarda Fu Er ile ilişkilendirilmiştir ve etiketin diğer bölümlerinde daha ayrıntılı olarak tartışılmaktadır.
- Miyelosupresyon
- Kanama
- Hiperglisemi
Klinik araştırmalar çok çeşitli koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir. Fu Er için güvenlik verileri, TKI'ye dirençli ve / veya hoşgörüsüz kronik fazı olan toplam 163 yetişkin hastayı kaydeden 3 klinik çalışmadan alınmıştır (N = 108) ve hızlandırılmış aşama (N = 55) KML. Tüm hastalar, 28 günde bir 14 gün boyunca günde iki kez subkütan olarak uygulanan 1.25 mg / m²'lik bir dozdan oluşan başlangıç indüksiyon tedavisi ile tedavi edildi (indüksiyon döngüsü). Yanıt veren hastalar daha sonra her 28 günde bir 7 gün boyunca aynı doz ve günde iki kez programla tedavi edildi (bakım döngüsü).
Klinik Araştırmalar Deneyimi
Kronik Faz KML
Kronik faz KML'si olan 108 hasta için ortanca maruz kalma süresi 7.4 aydı (aralık 0 ila 43 ay). Ortanca toplam maruz kalma döngüleri 6 (aralık 1 ila 41) ve denemeler sırasında verilen ortalama toplam doz 131 mg / m² (aralık 1.2 ila 678) idi. Kronik faz KML'si olan hastaların% 87'si döngü 1 sırasında 14 günlük tedavi aldı. Döngü 2 ve 3'e göre, 14 günlük tedavi alan hastaların yüzdesi sırasıyla% 42 ve% 16'ya düşmüştür. En az 2 tedavi döngüsü alan 91 hastanın 79'unda (% 87) çalışma sırasında en az 1 döngü gecikmesi vardı. Döngü gecikmelerinin ortalama gün sayısı, daha fazla hasta indüksiyon döngüsü alırken döngü 2 (17 gün) ve döngü 3 (25 gün) için en yüksekti. Kronik faz KML hastalarının% 99'unda advers reaksiyonlar bildirilmiştir. Hastaların toplam% 18'inde çekilmeye yol açan advers reaksiyonlar vardı. Kesilmeye yol açan en sık görülen advers reaksiyonlar pansitopeni, trombositopeni ve artmış alanin aminotransferazdır (her biri% 2). Hastaların toplam% 87'si en az 1 Derece 3 veya Derece 4 tedavide ortaya çıkan advers reaksiyonlar bildirmiştir (Tablo 1).
Tablo 1: Olumsuz Reaksiyonlar Oluşuyora Hastaların En Az% 10'unda (Kronik Miyeloid Lösemi - Kronik Faz)
Olumsuz reaksiyonlar | Hasta sayısı (%) (N = 108) | |
Tüm reaksiyonlar | Derece 3 veya 4 reaksiyonları | |
En az 1 yaygın olarak görülen advers reaksiyonu olan hastalar | 107 (99) | 94 (87) |
Kan ve Lenf Sistemi Bozuklukları | ||
Trombositopeni | 82 (76) | 73 (68) |
Anemi | 66 (61) | 39 (36) |
Nötropeni | 57 (53) | 51 (47) |
Lenfopeni | 18 (17) | 17 (16) |
Kemik İliği Arızası | 11 (10) | 11 (10) |
Febril Nötropeni | 11 (10) | 11 (10) |
Gastrointestinal Hastalıklar | ||
İshal | 44 (41) | 1 (1) |
Bulantı | 38 (35) | 1 (1) |
Kabızlık | 15 (14) | 0 |
Karın Ağrısı / Üst Karın Ağrısı | 25 (23) | 0 |
Kusma | 13 (12) | 0 |
Genel Bozukluklar ve Uygulama Yeri Koşulları | ||
Yorgunluk | 31 (29) | 5 (5) |
Pyrexia | 27 (25) | 1 (1) |
Asteni | 25 (23) | 1 (1) |
Ödem Periferik | 17 (16) | 0 |
İnfüzyon ve enjeksiyon bölgesi ile ilgili reaksiyonlarb | 38 (35) | 0 |
Enfeksiyonlar ve Enfestasyonlarc | 52 (48) | 12 (11) |
Metabolizma ve Beslenme Bozuklukları | ||
Anoreksiya | 11 (10) | 1 (1) |
Kas-iskelet sistemi ve Bağ Doku Bozuklukları | ||
Artralji | 20 (19) | 1 (1) |
Aşırılıkta Ağrı | 14 (13) | 1 (1) |
Sırt ağrısı | 13 (12) | 2 (2) |
Miyalji | 12 (11) | 1 (1) |
Sinir Sistemi Bozuklukları | ||
Baş ağrısı | 22 (20) | 1 (1) |
Psikiyatrik Bozukluklar | ||
Uykusuzluk | 13 (12) | 1 (1) |
Solunum, Göğüs ve Mediastinal Bozukluklar | ||
Öksürük | 17 (16) | 1 (1) |
Epistaksis | 18 (17) | 1 (1) |
Deri ve Deri Altı Doku Bozuklukları | ||
Alopesi | 16 (15) | 0 |
Döküntü | 12 (11) | 0 |
a İlk doz ile son dozdan 30 gün sonra ortaya çıkar. bİnfüzyonla ilişkili reaksiyon, enjeksiyon yeri eritemi, enjeksiyon yeri hematomu, enjeksiyon yeri kanaması, enjeksiyon yeri aşırı duyarlılığı, enjeksiyon yeri endurasyonu, enjeksiyon yeri enflamasyonu, enjeksiyon yeri tahrişi, enjeksiyon yeri kütlesi, enjeksiyon yeri ödemi, enjeksiyon yeri kaşıntısı, enjeksiyon yeri döküntüsü ve enjeksiyon yeri reaksiyonu. c Enfeksiyon bakteriyel, viral, fungal ve belirtilmemiş içerir. |
Hastaların% 51'inde ciddi advers reaksiyonlar bildirilmiştir. Hastaların en az% 5'inde bildirilen ciddi advers reaksiyonlar kemik iliği yetmezliği ve trombositopeni (her biri% 10) ve ateşli nötropenidir (% 6). Hastaların% 8'inde ciddi advers enfeksiyon reaksiyonları bildirilmiştir. CP KML'li beş (% 5) hastada ölümler çalışırken meydana geldi. İki hasta serebral kanama nedeniyle öldü, biri çok organlı başarısızlık, biri hastalığın ilerlemesi ve diğeri bilinmeyen nedenlerden dolayı öldü.
Hızlandırılmış Faz KML
Ortalama toplam maruz kalma döngüleri 2 (aralık 1 ila 29) ve denemeler sırasında verilen ortalama toplam doz 70 mg / m² idi. Hızlandırılmış faz KML'si olan 55 hasta için ortanca maruz kalma süresi 1.9 aydı (aralık 0 ila 30 ay). Hızlandırılmış faz KML'si olan hastaların% 86'sı döngü 1 sırasında 14 günlük tedavi aldı. Döngü 2 ve 3'e göre, 14 günlük tedavi alan hastaların yüzdesi sırasıyla% 55 ve% 44'e düşmüştür. En az 2 tedavi döngüsü alan 40 hastanın 27'sinde (% 68) çalışma sırasında en az 1 döngü gecikmesi vardı. Döngü gecikmelerinin ortalama gün sayısı döngü 3 (31 gün) ve döngü 8 (36 gün) için en yüksekti. Hızlandırılmış faz KML'si olan% 100 hastada araştırmacı ilişkilendirmesine bakılmaksızın advers reaksiyonlar bildirilmiştir. Hastaların toplam% 33'ünde çekilmeye yol açan advers reaksiyonlar vardı. Yoksunluğa yol açan en sık görülen advers reaksiyonlar lökositoz (% 6) ve trombositopenidir (% 4). Hastaların toplam% 84'ü en az 1 Derece 3 veya Derece 4 tedavide ortaya çıkan advers reaksiyon bildirmiştir (Tablo 2).
Tablo 2: Olumsuz Reaksiyonlar Oluşuyora Hastaların En Az% 10'unda (Kronik Miyeloid Lösemi - Hızlandırılmış Faz)
Olumsuz reaksiyonlar | Hasta sayısı (%) (N = 55) | |
Tüm reaksiyonlar | Derece 3 veya 4 reaksiyonları | |
En az 1 yaygın olarak görülen advers reaksiyonu olan hastalar | 55 (100) | 47 (86) |
Kan ve Lenf Sistemi Bozuklukları | ||
Anemi | 28 (51) | 21 (38) |
Febril Nötropeni | 11 (20) | 9 (16) |
Nötropeni | 11 (20) | 10 (18) |
Trombositopeni | 32 (58) | 27 (49) |
Gastrointestinal Hastalıklar | ||
İshal | 19 (35) | 4 (7) |
Bulantı | 16 (29) | 2 (4) |
Kusma | 9 (16) | 1 (2) |
Karın Ağrısı / Üst Karın Ağrısı | 9 (16) | 0 |
Genel Bozukluklar ve Uygulama Yeri Koşulları | ||
Yorgunluk | 17 (31) | 5 (9) |
Pyrexia | 16 (29) | 1 (2) |
Asteni | 13 (24) | 1 (2) |
Titreme | 7 (13) | 0 |
İnfüzyon ve enjeksiyon bölgesi ile ilgili reaksiyonlarb | 12 (22) | 0 |
Enfeksiyonlar ve Enfestasyonlarc | 31 (56) | 11 (20) |
Metabolizma ve Beslenme Bozuklukları | ||
Anoreksiya | 7 (13) | 1 (2) |
Kas-iskelet sistemi ve Bağ Doku Bozuklukları | ||
Aşırılıkta Ağrı | 6 (11) | 1 (2) |
Sinir Sistemi Bozuklukları | ||
Baş ağrısı | 7 (13) | 0 |
Solunum, Göğüs ve Mediastinal Bozukluklar | ||
Öksürük | 8 (15) | 0 |
Dispne | 6 (11) | 1 (2) |
Epistaksis | 6 (11) | 1 (2) |
aİlk doz ile son dozdan 30 gün sonra ortaya çıkar. bİnfüzyonla ilişkili reaksiyon, enjeksiyon yeri eritemi, enjeksiyon yeri hematomu, enjeksiyon yeri kanaması, enjeksiyon yeri aşırı duyarlılığı, enjeksiyon yeri endurasyonu, enjeksiyon yeri enflamasyonu, enjeksiyon yeri tahrişi, enjeksiyon yeri kütlesi, enjeksiyon yeri ödemi, enjeksiyon yeri kaşıntısı, enjeksiyon yeri döküntüsü ve enjeksiyon yeri reaksiyonu. cEnfeksiyon bakteriyel, viral, fungal ve belirtilmemiş içerir. |
Hastaların% 60'ında ciddi advers reaksiyonlar bildirilmiştir. Hastaların en az% 5'inde bildirilen ciddi advers reaksiyonlar ateşli nötropeni (% 18), trombositopeni (% 9), anemi (% 7) ve ishaldir (% 6). Hastaların% 11'inde ciddi advers enfeksiyon reaksiyonları bildirilmiştir.
AP KML'li 5 (% 9) hastada ölüm meydana geldi. İki hasta serebral kanama ve üçü hastalığın ilerlemesi nedeniyle öldü.
Kronik ve Hızlandırılmış Faz KML'de Laboratuvar Anormallikleri
Kronik ve hızlandırılmış faz KML hastalarında bildirilen derece 3/4 laboratuvar anormallikleri Tablo 3'te açıklanmaktadır. Fu Er ile tedavi edilen tüm hastalarda miyelosupresyon meydana geldi. Kronik faz KML'si olan beş hasta ve hızlandırılmış faz KML'si olan 4 hasta, pansitopeni, trombositopeni, ateşli nötropeni veya kemik iliği nekrozu nedeniyle Fu Er'yi kalıcı olarak bıraktı. Güvenlik popülasyonunda bir hastada hiperosmolar ketotik olmayan hiperglisemi olayı bildirilmiştir ve benzer bir vaka literatürde bildirilmiştir. Kronik faz KML'si olan iki hasta, yüksek transaminazlar nedeniyle Fu Er'i kalıcı olarak bıraktı.
Tablo 3: Kronik Faz ve Hızlandırılmış Faz KML'si olan hastalarda Klinik Çalışmalarda Derece 3/4 Laboratuvar Anormallikleri
Kronik Faz% | Hızlandırılmış Faz% | |
Hematoloji Parametreleri | ||
Hemoglobin Azaldı | 62 | 80 |
Lökositler azaldı | 72 | 61 |
Nötrofiller Azaldı | 81 | 71 |
Trombositler azaldı | 85 | 88 |
Biyokimya Parametreleri | ||
Alanin aminotransferaz (ALT) Arttı | 6 | 2 |
Bilirubin Arttı | 9 | 6 |
Kreatinin Arttı | 9 | 16 |
Glikoz Arttı | 10 | 15 |
Ürik Asit Arttı | 56 | 57 |
Glikoz azaldı | 8 | 6 |
Güvenlik Nüfusundan Ek Veriler
Kronik faz ve hızlandırılmış faz KML hastalarının Fu Er klinik çalışmalarında% 1 ila% 10'dan daha düşük bir sıklıkta aşağıdaki advers reaksiyonlar bildirilmiştir. Her kategoride, advers reaksiyonlar frekans bazında sıralanır.
Kardiyak Bozukluklar: taşikardi, çarpıntı, akut koroner sendrom, anjina pektoris, aritmi, bradikardi, ventriküler ekstrasistoller.
Kulak ve Labirent Bozuklukları : kulak ağrısı, kulak kanaması, kulak çınlaması. Göz Bozuklukları: katarakt, bulanık görme, konjonktival kanama, kuru göz, lakrimasyon arttı, konjonktivit, diplopi, göz ağrısı, göz kapağı ödemi.
Gastrointestinal Hastalıklar : stomatit, ağız ülseri, karın şişliği, dispepsi, gastroözofageal reflü hastalığı, dişeti kanaması, aftöz stomatit, ağız kuruluğu, hemoroid, gastrit, gastrointestinal kanama, melena, ağız kanaması, ağız ağrısı, anal fissür, disfaji, dişeti ağrısı, diş eti ağrısı, diş eti iltihabı.
Genel Bozukluklar ve Uygulama Yeri Koşulları : mukozal inflamasyon, ağrı, göğüs ağrısı, hipertermi, grip benzeri hastalık, kateter bölgesi ağrısı, genel ödem, halsizlik.
Bağışıklık Sistemi Bozuklukları : aşırı duyarlılık.
Yaralanma, Zehirlenme ve Prosedürel Komplikasyonlar : kontüzyon, transfüzyon reaksiyonu.
Metabolizma ve Beslenme Bozuklukları : iştah azalması, diabetes mellitus, gut, dehidrasyon.
Kas-iskelet sistemi ve Bağ Doku Bozuklukları : kemik ağrısı, kas ağrısı, kas güçsüzlüğü, kas spazmları, kas-iskelet sistemi göğüs ağrısı, kas-iskelet ağrısı, kas-iskelet sistemi sertliği, kas-iskelet sistemi rahatsızlığı.
Sinir Sistemi Bozuklukları : baş dönmesi, serebral kanama, parestezi, konvülsiyon, hipoestezi, uyuşukluk, siyatik, yanma hissi, disgeus, titreme.
Psikiyatrik Bozukluklar: kaygı, depresyon, ajitasyon, kafa karışıklığı, zihinsel durum değişikliği.
Böbrek ve Üriner Bozukluklar : dizüri.
Solunum, Torasik ve Mediastinal Bozukluklar: faringolaringeal ağrı, burun tıkanıklığı, disfoni, üretken öksürük, rales, rinore, hemoptizi, sinüs tıkanıklığı.
Deri ve Deri Altı Doku Bozuklukları: eritem, kaşıntı, kuru cilt, peteşi, hiperhidroz, gece terlemeleri, ekimoz, purpura, cilt lezyonu, cilt ülseri, döküntü eritematöz, döküntü papüler, cilt pul pul dökülme, cilt hiperpigmentasyonu.
Vasküler Bozukluklar : hematom, hipertansiyon, sıcak basması, hipotansiyon.
Klinik programdaki bir hasta 5 gün boyunca günde iki kez 2.5 mg / m² aşırı doz aldı. Hastada gastrointestinal bozukluklar, dişeti kanaması, alopesi ve Derece 4 trombositopeni ve nötropeni vardı. Fu Er tedavisi geçici olarak kesildiğinde gastrointestinal bozukluklar ve hemorajik sendrom düzeldi ve nötrofil değerleri normal aralığa döndü. Alopesi ve trombositopeni (Derece 1) düzeldi ve Fu Er yeniden başlatıldı.
Omasetaksin mepesüksinatın doz orantılılığı bilinmemektedir. İlk doz ile kararlı durum arasında omasetaksin mepesüksinata sistemik maruziyette% 90 artış gözlendi.
Emilim
Omasetaksin mepesüksinatın mutlak biyoyararlanımı belirlenmemiştir. Omasetaksin mepesüksinat deri altı uygulamadan sonra emilir ve yaklaşık 30 dakika sonra maksimum konsantrasyonlara ulaşılır.
Dağıtım
Omasetaksin mepesüksinatın kararlı durum (ortalama ± SD) dağılım hacmi, 11 gün boyunca günde 1.25 mg / m²'lik deri altı uygulamasını takiben yaklaşık 141 ± 93.4 L'dir. Omasetaksin mepesüksinatın plazma proteinlerine bağlanması% 50'den az veya ona eşittir.
Metabolizma
Omasetaksin mepesüksinat, in vitro küçük hepatik mikrozomal oksidatif ve / veya esteraz aracılı metabolizması olan plazma esterazları yoluyla öncelikle 4'-DMHHT'ye hidrolize edilir.
Eliminasyon
Omasetaksin mepesüksinatın ana eliminasyon yolu bilinmemektedir. İdrarda değişmeden atılan omasetaksin mepesüksinatın ortalama yüzdesi% 15'ten azdır. Subkütan uygulamayı takiben omasetaksin mepesüksinatın ortalama yarılanma ömrü yaklaşık 6 saattir.