Kompozisyon:
Uygulama:
Tedavide kullanılır:
Kovalenko Svetlana Olegovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 29.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Aynı kullanıma sahip ilk 20 ilaç:
Adjuvan meme kanseri
Sindroksin HCl, primer meme kanserinin rezeksiyonundan sonra aksiller lenf nodu tutulumu olan kadınların tedavisi için çok ajanlı adjuvan kemoterapinin bir parçası olarak endikedir.
Diğer kanser türleri
Sindroksin HCl tedavisi için endikedir
- akut lenfoblastik lösemi
- akut miyeloblastik lösemi
- Hodgkin lenfoma
- Hodgkin dışı lenfoma (NHL)
- metastatik meme kanseri
- metastatik Wilms tümörü
- metastatik nöroblastom
- metastatik yumuşak doku sarkomu
- metastatik kemik sarkomu
- metastatik yumurtalık kanseri
- metastatik geçiş hücresi mesanesi karsinomu
- metastatik tiroid karsinomu
- metastatik mide kanseri
- metastatik bronkojenik karsinom
Önerilen doz
Adjuvan meme kanseri
Önerilen Sindroksin HCl dozu, toplam dört döngü boyunca siklofosfamid ile kombinasyon halinde her 21 günlük tedavi döngüsünün ilk gününde intravenöz bolus olarak uygulanan 60 mg / m'dir.
Metastatik hastalık, lösemi veya lenfoma
- tek bir ajan olarak önerilen Sindroksin HCl dozu, 21 günde bir intravenöz olarak 60 ila 75 mg / m'dir.
- diğer kemoterapi ilaçlarıyla kombinasyon halinde önerilen Sindroksin HCl dozu 40 ila 75 mg / m'dir2 21 ila 28 günde bir intravenöz olarak.
- Önerilen doz aralığında daha düşük sindroksin dozunu veya daha önce tedavi edilen hastalarda, yaşlılarda veya obez hastalarda döngüler arasında daha uzun aralıkları kullanmayı düşünün.
- 550 mg / m'nin üzerindeki kümülatif dozlar, artmış kardiyomiyopati riski ile ilişkilidir.
Doz değişiklikleri
Kalp yetmezliği
Kardiyomiyopati belirtileri veya semptomları gelişen hastalarda sindroksosini durdurun.
Karaciğer yetmezliği
Sindroksin HCl, ciddi karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda (Child-Pugh sınıf C veya serum bilirubin> 5.0 mg / dL) kontrendikedir.
Toplam serum bilirubin konsantrasyonları artmış hastalarda Sindroksin HCl dozunu aşağıdaki gibi azaltın:
Serum bilirubin konsantrasyonu | Sindroksin HCL dozunun azaltılması |
1.2 - 3.0 mg / dL | % 50 |
3.1 - 5.0 mg / dL | % 75 |
5.0 mg / dL'den fazla | Sindroksosin HCl'yi başlatmayın Sindroksosin HCl'yi durdurun |
Hazırlık ve uygulama
Enjeksiyon için Sindroksosin HCl'nin hazırlanması
Aroksosin hidroklorürü,% 0.9 sodyum klorür enjeksiyonu, USP ile mL başına 2 mg'lık bir nihai konsantrasyon için aşağıdaki gibi sulandırın:
- 5 mL% 0.9 sodyum klorür enjeksiyonu, 10 mg Sindroksin HCl şişesinin sulandırılması için USP
- 10 mL% 0.9 sodyum klorür enjeksiyonu, 20 mg Sindroksin HCl şişesinin sulandırılması için USP
- 25 mL% 0.9 sodyum klorür enjeksiyonu, 50 mg Sindroksin HCl şişesinin sulandırılması için USP
- / li>
- 75 ml% 0.9 sodyum klorür enjeksiyonu, 150 mg areroksosin HCL şişesinin sulandırılması için USP
İçerikler eriyene kadar şişeyi hafifçe çalkalayın.
Sulandırılmış çözeltiyi ışıktan koruyun.
Sürekli intravenöz infüzyon için hazırlık
Sindroksin HCl çözeltisini veya yeniden yapılandırılmış çözeltiyi% 0.9 sodyum klorür enjeksiyonu, USP veya% 5 dekstroz enjeksiyonu, USP içinde seyreltin. Hazırlandıktan sonra infüzyon tamamlanana kadar ışıktan koruyun.
Yönetim
Uygulamadan önce, parenteral ilaçları, çözelti ve kap izin verdiğinde partikül ve renk değişikliği açısından görsel olarak kontrol edin. Çözeltinin renksiz, bulanık veya ince toz içerip içermediğini atın.
Soğutulmuş koşullar altında yeniden oluşturma sonrası enjeksiyon için şişelerin Sindroksin HCl enjeksiyonu veya Sindroksin HCl ile depolanması jelleşmiş bir ürünün oluşumuna yol açabilir. Ürünü hafif viskoz, mobil bir çözeltiye geri döndürmek için seçilen ürünü 2 ila 4 saat boyunca oda sıcaklığına [15o ila 30oC (59o ila 86oF)] yerleştirin.
İntravenöz enjeksiyon ile uygulama:
- Sindroksin HCl'yi merkezi bir intravenöz hat yoluyla intravenöz enjeksiyon veya% 0.9 sodyum klorür enjeksiyonu, USP,% 0.45 sodyum klorür enjeksiyonu, USP veya% 5 dekstroz enjeksiyonu, USP ile güvenli ve serbest akan periferik venöz hat olarak uygulayın .
- Sindroksin HCl'yi 3 ila 10 dakika intravenöz olarak uygulayın. Damar boyunca eritematöz şeritler infüzyon bölgesine veya yüz kızarmasına proximal olarak gelirse Sindroksin HCl uygulama oranını azaltın.
Sürekli İntravenöz İnfüzyon:
- İnfüzyon sadece merkezi bir kateter yoluyla. Damar boyunca eritematöz şeritler infüzyon bölgesine veya yüz kızarmasına proximal olarak gelirse Sindroksin HCl uygulama oranını azaltın.
- infüzyonun hazırlanmasından infüzyon atıcılarının tamamlanmasına kadar ışığın önünde.
Yönetim Şüpheli ekstravazasyon
Yanma veya batma veya peri-venöz infiltrasyon veya ekstravazasyon için diğer kanıtlar için Sindroksin HCl'den çıkın. Onaylanmış veya şüphelenilen ekstravazasyonu aşağıdaki gibi yönetin:
- ekstravasküler sıvıyı çıkarmaya çalışılana kadar iğneyi çıkarmayın.
- Çizgiyi durulamayın.
- Şantiyeye baskı yapmaktan kaçının.
- Şantiyeye 3 gün boyunca günde 4 kez 15 dakika aralıklı olarak buz uygulayın.
- ekstravazasyon ekstremitede ise, ekstremiteyi yükseltin.
- deksrazoksan yetişkinlerde düşünülmelidir.
Diğer ilaçlarla hoşgörüsüzlük
Sindroksin HCl'yi diğer ilaçlarla karıştırmayın. Sindroksin HCl heparin veya florourasil ile karıştırılırsa, yağış oluşabilir. Sindroksin HCl hidrolizine yol açabilecek alkalin çözeltilerle temastan kaçının.
Uygun kullanım ve bertaraf prosedürleri
Tehlikeli ilaçların kullanımı ve atılması için önerilere göre Sindroksosin HCl'yi tedavi edin ve atın.1 su, sabun ve su veya sodyum bikarbonat çözeltisi ile durulayarak cilt veya gözlerle kazara teması derhal tedavi edin.
Soyma fırçası ile cildi parçalamayın. Ziyaret etmek.
Sindroksin HCl, aşağıdaki hastalarda kontrendikedir
- Şiddetli miyokard yetmezliği
- Son zamanlarda (son 4-6 haftada) miyokard enfarktüsü
- Şiddetli kalıcı ilaca bağlı miyelosupresyon
- Şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu (Child Pugh Sınıf C veya serum bilirubin seviyeleri 5 mg / dL'den yüksek olarak tanımlanır)
- Anafilaksi dahil Sindroksosin HCl'ye şiddetli aşırı duyarlılık reaksiyonu
UYARILAR
Bir parçası olarak içerir "KORUMALAR" Bölüm
ÖNLEMLER
Kardiyomiyopati ve aritmiler
Kardiyomiyopati
Sindroksin HCl, akut sol ventrikül yetmezliği dahil miyokardiyal hasara neden olabilir. Kardiyomiyopati riski genellikle kümülatif maruziyetle orantılıdır. Sindroksin HCl için toplam kümülatif dozun hesaplanmasına önceki diğer antrasiklin veya antrasendion dozlarını dahil edin. Kardiyomiyopati tedavi sırasında veya tedavi tamamlandıktan sonra birkaç yıla kadar gelişebilir ve LVEF'de bir azalma ve konjestif kalp yetmezliği (CHF) belirtileri ve semptomlarını içerebilir. Kardiyomiyopatinin toplam kümülatif dozu 300 mg / m ile% 1 ila 2 olması muhtemeldir2 Sindroksin HCl, 400 mg / m'lik bir dozda% 3 ila 52 , 450 mg / m'lik bir dozda% 5 ila 82 ve 500 mg / m'lik bir dozda% 6 ila 202 Sindroksosin HCL'nin 3 haftada bir olup olmadığı tahmin edilmektedir. Mediasten ile radyasyon tedavisi alan veya siklofosfamid ve trastuzumab, katkı maddesi veya potansiyel olarak sinerjistik gibi bilinen diğer kardiyotoksik ajanlarla eşzamanlı tedavi alan hastalarda kardiyomiyopati riski artar.
Sindroksin HCl tedavisi sırasında veya sonrasında perikardit ve miyokardit de bildirilmiştir.
Sol ventrikül kalp fonksiyonunun değerlendirilmesi (ör. MUGA veya ekokardiyogram) Sindroksin HCl uygulanmasına başlamadan önce, akut değişiklikleri tespit etmek için tedavi sırasında ve tedaviden sonra gecikmiş kardiyotoksisiteyi tespit etmek için. Kümülatif doz 300 mg / m olduğunda incelemelerin sıklığını artırın2aşar. LVEF için her zaman aynı değerlendirme yöntemini kullanın
300 mg / m kümülatif Sindroksin HCl dozu alan hastalarda Sindroksin HCl uygulamasına bağlı olarak kardiyomiyopati insidansını ve şiddetini azaltmak için deksrazoksan kullanmayı düşünün2 Sindroxocin HCL aldı ve almaya devam ediyor .
Aritmiler
Sindroksin HCl, Sindroksin HCl uygulaması sırasında veya tedavi sırasında herhangi bir zamanda hayatı tehdit eden aritmiler dahil aritmilere yol açabilir. Sinüs taşikardisi, erken ventrikül kasılmaları ve ventriküler taşikardi ve bradikardi dahil taşiaritmiler oluşabilir. Spesifik olmayan ST-T dalga değişiklikleri, atriyoventriküler ve demet blokları dahil elektrokardiyografik değişiklikler de meydana gelebilir. Bu elektrokardiyografik değişiklikler geçici ve kendi kendine sınırlı olabilir ve Sindroksosin HCl'de doz değişikliği gerektirmeyebilir.
İkincil maligniteler
Sindroksin HCl ile tedaviden sonra sekonder akut miyeloid lösemi (AML) ve miyelodisplastik sendrom (MDS) gelişme riski artar. Kümülatif insidans, meme kanseri olan kadınların adjuvan tedavisi üzerine yapılan iki ayrı çalışmada beş yıl sonra% 0.2 ile 10 yıl sonra% 1.5 arasında değişmektedir. Bu lösemi genellikle tedaviden sonraki 1 ila 3 yıl içinde ortaya çıkar.
Ekstravazasyon ve doku nekrozu
Sindroksin HCl'nin ekstravazasyonu, kabarcıklanma, ülserasyon ve nekrozda ortaya çıkan ve etkilenen alanın ve cilt naklinin geniş bir eksizyonunu gerektiren ciddi lokal doku yaralanmalarına yol açabilir. Periferik bir venöz hat üzerinden uygulanırsa, tromboz veya perivenöz ekstravazasyon riskini en aza indirmek için Sindroksosini 10 dakika veya daha az infüze edin. Ekstravazasyon belirtileri veya semptomları ortaya çıkarsa, enjeksiyonu veya infüzyonu derhal durdurun. Batma veya yanma hissi yaşamayan hastalarda veya infüzyon iğnesi emildiğinde kan döndüğünde ekstravazasyon meydana gelebilir. Ekstravazasyondan şüpheleniliyorsa, bölgeye 3 gün boyunca günde 4 kez 15 dakika boyunca aralıklı buz uygulayın. Gerekirse, ekstravazasyon bölgesine en kısa sürede ve ekstravazasyondan sonraki ilk 6 saat içinde deksrazoksan uygulayın.
Şiddetli miyelosupresyon
Sindroksin HCl miyelosupresyona neden olabilir. Çalışma 1'de şiddetli miyelosupresyon insidansı: derece 4 lökopeni (% 0.3), derece 3 lökopeni (% 3) ve derece 4 trombositopeni (% 0.1) idi. Doza bağımlı, geri dönüşümlü nötropeni, sindroksin HCl'nin hematolojik toksisitesinin baskın tezahürüdür. Sindroksin HCl her 21 günde bir uygulanırsa, nötrofil sayısı uygulamadan 10 ila 14 gün sonra nadirinize ulaşır ve iyileşme genellikle 21'dir.
Temel bir kan sayımı muayenesi alın ve tedavi sırasında miyelosupresyon nedeniyle olası klinik komplikasyonlar açısından hastaları dikkatle izleyin.
Karaciğer yetmezliği olan hastalarda kullanın
Artmış serum bilirubinli hastalarda toksisite riski olan sindroksin klerensi azalır. Serum bilirubin düzeyleri 1.2-5.0 mg / dL olan hastalarda Sindroksin HCl dozunu azaltın. Sindroksin, ciddi karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda (Child Pugh Sınıf C veya serum bilirubin seviyeleri 5 mg / dL'den fazla olarak tanımlanır) kontrendikedir. Sindroksin HCl tedavisi öncesinde ve sırasında SGOT, SGPT, alkalin fosfataz ve bilirubin dahil karaciğer muayeneleri alın.
Tümör-Lizis sendromu
Sindroksin HCl, hızla büyüyen tümörleri olan hastalarda tümör lizis sendromunu tetikleyebilir. İlk tedaviden sonra kan, potasyum, kalsiyum, fosfat ve kreatinin içindeki ürik asit seviyelerini değerlendirin. Hiperürisemiyi önlemek için allopurinol ile hidrasyon, idrara çıkma ve profilaksi, tümör lizis sendromunun potansiyel komplikasyonlarını en aza indirebilir.
Radyasyon duyarlılığı ve radyasyon hatırlama
Sindroksin HCl, miyokard, mukoza zarı, cilt ve karaciğere radyasyona bağlı toksisiteyi artırabilir. Kutanöz ve pulmoner toksisite dahil ancak bunlarla sınırlı olmamak üzere radyasyon tedavisi, önceki radyasyon tedavisinden sonra Sindroksin HCl alan hastalarda ortaya çıkabilir.
embriyo-fetal toksisite
Sindroksin HCl hamile bir kadına verildiğinde fetal hasara neden olabilir. Sindroksin HCl, sıçanlarda ve tavşanlarda önerilen insan dozundan daha düşük dozlarda teratojenik ve embriyotoksikti.
Bu ilaç hamilelik sırasında kullanılırsa veya hasta bu ilacı alırken hamile kalırsa, hastaya fetusun potansiyel riskini bildirin.
Üreme potansiyeli olan kadın hastalara Sindroksin HCl tedavisi sırasında ve tedaviden 6 ay sonra oldukça etkili doğum kontrolü kullanmalarını tavsiye edin. Hastalara hamile veya hamile olduklarından şüpheleniliyorsa Sindroxocin HCl alırken doktorunuza başvurmalarını tavsiye edin.
Hasta tavsiye bilgileri
Bkz. FDA onaylı hasta etiketi (HASTA BİLGİLERİ ).
Hastalara aşağıdakilerden bahsedin:
- Sindroksin HCl geri dönüşümsüz miyokard hasarına neden olabilir. Sindroksin HCl tedavisi sırasında veya sonrasında hastalara kalp yetmezliği belirtileri için bir doktora görünmelerini önerin.
- sindroksin HCl'den tedaviye bağlı lösemi riski artar.
- Sindroksin HCl mutlak nötrofil sayısını azaltabilir, bu da enfeksiyon riskinin artmasına neden olur. Ateş veya enfeksiyon belirtileri tekrarlanırsa hastalara bir doktora başvurmalarını tavsiye edin.
- Sindroksin HCl hamilelik sırasında uygulanırsa fetal hasara neden olabilir. Üreme potansiyeli olan kadınlara Sindroksin HCl tedavisi sırasında ve tedaviden 6 ay sonra etkili doğum kontrolü kullanmalarını ve Sindroksin HCl tedavisi sırasında hamilelikten şüpheleniliyorsa doktorunuza başvurmalarını tavsiye edin.
- Sindroksin HCl, spermde kromozom hasarına neden olabilir, bu da doğurganlık kaybına ve doğum kusurları ile yavrulara yol açabilir. Hastalara tedavi sırasında ve tedaviden sonra 6 ay boyunca etkili doğum kontrol yöntemi kullanmalarını tavsiye edin.
- Sindroksin HCl kadınlarda erken menopoza ve erkeklerde doğurganlık kaybına neden olabilir.
- Sindroksosin HCl alırken bakımı durdurun.
- Sindroksin HCl bulantı, kusma, ishal, ağız / ağız ağrısı ve yaralara neden olabilir. Hastalara, yemek yemelerini ve içmelerini önleyen ciddi semptomlar geliştirmeleri durumunda bir doktora başvurmalarını tavsiye edin.
- Sindroksin HCl alopesine neden olur.
- Sindroksin HCl, uygulamadan 1 ila 2 gün sonra idrarınızın kırmızı görünmesine neden olabilir.
Klinik olmayan toksikoloji
Kanserojenez, mutajenez, doğurganlık bozukluğu
Sindroksin HCl ile tedavi, pazarlama sonrası raporlar nedeniyle ikincil malignite riskinin artmasına neden olur. Sindroksin HCl, in vitro Ames tahlilinde mutajenik ve birkaç in vitro tahlilde (CHO hücresi, V79 hamster hücresi, insan lenfoblastı ve SCE tahlillerinde) ve in vivo fare mikronükleus tahlilinde klastojenikti.
Sindroksin HCl, dişi sıçanlarda doğurganlığı 0.05 ve 0.2 mg / kg / gün dozlarında azalttı (vücut yüzeyine göre önerilen insan dozunun yaklaşık 0.005 ve 0.02 katı).
Tek bir intravenöz doz 0.1 mg / kg sindroksin HCl (vücut yüzeyine göre önerilen insan dozunun yaklaşık 0.01 katı) hayvan deneylerinde erkek üreme sistemi için toksikti ve testis atrofisine, seminal tübüllerin difüzör dejenerasyonuna ve oligospermi / sıçanlarda hipospermi. Sindroksin HCl, tavşan spermatozoasında DNA hasarını ve farelerde baskın ölümcül mutasyonları indükler.
Belirli popülasyonlarda kullanın
Gebelik
Gebelik kategorisi D
Riske genel bakış
Sindroksin HCl hamile bir kadına verildiğinde fetal hasara neden olabilir. Sindroksin HCl, sıçanlarda ve tavşanlarda yaklaşık 0.07 kez dozlarda teratojenik ve embriyotoksikti (vücut yüzeyi ile ilgili) önerilen insan dozu 60 mg / M. Bu ilaç hamilelik sırasında kullanılırsa, veya hasta bu ilacı alırken hamile kalırsa, hastaya fetusun potansiyel tehlikesi hakkında şikayet eder.
Hayvan verileri
Sindroksin HCl, 0.8 mg / kg / gün (yaklaşık.Vücut yüzeyine göre önerilen insan dozunun .07 katı) sıçanlarda organogenez sırasında uygulandığında. Teratojenisite ve embriyotoksisite, 4 döngü boyunca tek başına AC alan veya 4 döngü boyunca AC ile tedavi edilen, ardından 3 döngü ayrı tedavi periyodu CMF olan hastalardan toplanan veriler kullanılarak da gözlenmiştir. En duyarlı olanı, 1.25 mg / kg / gün ve daha yüksek dozlarda 6 ila 9 günlük gebelik süresiydi. Karakteristik malformasyonlar yemek borusu ve darmatrezi, trakeo-esofagus fistülü, idrar kesesi hipoplazisi ve kardiyovasküler anormalliklerdi. Sindroksin HCl embriyotoksik (embriyo-fetal ölümlerde artış) ve günde 0.4 mg / kg (yaklaşık.Organogenez sırasında uygulandığında tavşanlarda önerilen insan dozunun (vücut yüzeyine dayanarak) .07 katı.
Emziren anneler
Sindroksin sütte en az bir hemşirelik hastası tarafından tespit edilmiştir. Sindroksin HCl'den emziren bebeklerde ciddi yan etki potansiyeli nedeniyle, emzirmeyi bırakıp bırakmayacağına veya ilacın anne için önemini dikkate alarak durmaya karar verilmelidir.
Pediatrik kullanım
Pazarlama sonrası raporlara dayanarak, Sindroksin HCl ile tedavi edilen pediatrik hastalar geç kardiyovasküler disfonksiyon geliştirme riski altındadır. Risk faktörleri tedavide genç yaş (özellikle <5 yaş), yüksek kümülatif dozlar ve kombine modalite tedavisinin sürdürülmesidir. Sindroksin HCl alan tüm pediatrik hastalar için uzun süreli düzenli kardiyovasküler sürveyans önerilir. Sindroksin HCl, pediatrik hastalara uygulanan yoğun kemoterapinin bir bileşeni olarak prepubertal büyüme başarısızlığına katkıda bulunabilir ve ayrıca gonadların geçici olarak bozulmasına katkıda bulunabilir.
Yaşa göre önerilen doz ayarlaması yoktur. Sindroksin, 2 yaşından 20 yaşına kadar olan hastalarda yetişkinlere göre klerens artarken, Sindroksin klerensi 2 yaşından küçük çocuklarda yetişkinlere göre benzerdi.
Geriatrik uygulama
Metastatik meme kanseri için Sindroksin HCl bazlı kemoterapi alan 65 yaş ve üstü hastalarda klinik deneyim, genç hastalara kıyasla güvenlik ve etkinlik açısından genel bir fark göstermemiştir.
Üreme potansiyeli olan kadınlar ve erkekler
Doğum kontrolü
Dişiler
Sindroksin HCl hamilelik sırasında uygulanırsa fetal hasara neden olabilir. Üreme potansiyeli olan kadın hastalara Sindroksin HCl tedavisi sırasında ve tedaviden 6 ay sonra oldukça etkili doğum kontrolü kullanmalarını tavsiye edin. Hastalara hamile veya hamile olduklarından şüpheleniliyorsa Sindroxocin HCl alırken doktorunuza başvurmalarını tavsiye edin.
Erkek
Sindroksin HCl, olası genetik fetal anormalliklere yol açan spermatozoa ve testis dokusuna zarar verebilir. Üreme potansiyeli olan kadın cinsel partnerleri olan erkekler tedavi sırasında ve tedaviden sonra 6 ay boyunca etkili doğum kontrol yöntemi kullanmalıdır.
Kısırlık
Dişiler
Üreme potansiyeli olan kadınlarda Sindroksin HCl infertiliteye neden olabilir ve amenore yol açabilir. Erken menopoz meydana gelebilir. Menstruasyon ve yumurtlamanın restorasyonu tedavi yaşı ile ilgilidir.
Erkek
Sindroksin HCl oligospermi, azoospermi ve kalıcı doğurganlık kaybına yol açabilir. Bazı erkeklerde sperm sayısının normal olduğu bildirilmiştir. Bu, tedavinin bitiminden birkaç yıl sonra ortaya çıkabilir.
Karaciğer yetmezliği
Serum bilirubin düzeyleri yüksek olan hastalarda sindroksosinin klerensi azaldı. Serum bilirubin düzeyleri 1.2 mg / dL'nin üzerinde olan hastalarda Sindroksin HCl dozunu azaltın .
Sindroksin HCl, ciddi karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda (Child Pugh Sınıf C veya 5 mg / dL'den fazla serum bilirubin seviyeleri olarak tanımlanır) kontrendikedir.
Aşağıdaki yan etkiler etiketin diğer bölümlerinde açıklanmaktadır.
- Kardiyomiyopati ve aritmiler
- İkincil maligniteler
- Ekstravazasyon ve doku nekrozu
- Şiddetli miyelosupresyon
- Tümör lizis sendromu
- Radyasyon duyarlılığı ve radyasyon hatırlama
Meme kanserinde klinik çalışma deneyimi
Klinik araştırmalar çok farklı koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen yan etki oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve klinik uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.
Aksiller lenf düğümlerinin pozitif memenin adjuvan tedavisi için 4 döngüde her 3 haftada bir 60 mg / m (AC) dozunda Sindroksin HCl ve 600 mg / m (AC) dozunda Siklofosfamid alan 1492 kadından aşağıdaki güvenlik verileri toplanmıştır. kanser. Dolandırıcılık alan ortalama döngü sayısı 4. Bu çalışmada bildirilen seçilmiş yan etkiler Tablo 1'de listelenmiştir. Çalışmanın her iki bölümünde de hastalarda tedaviye bağlı ölüm bildirilmemiştir.
Tablo 1. Aksiller lenf düğümleri olan erken meme kanseri olan hastalarda seçilen yan etkiler
Pazarlama sonrası deneyim
Onaydan sonra Sindroksin HCl kullanılırken aşağıdaki yan etkiler tespit edilmiştir. Bu reaksiyonlar, belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklığınızı güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir.
Kalp - kardiyojenik şok
- cilt ve tırnak hiperpigmentasyonu, onkoliz, döküntü, kaşıntı, ışığa duyarlılık, ürtiker, akral eritem, palmar plantar eritrodisestezi
Sindirim sistemi - Bulantı, mukozit, stomatit, nekrotizan kolit, tiflit, gastrointestinal sistem kanaması, hematokesi, özofajit, anoreksiya, karın ağrısı, dehidrasyon, ishal, oral mukozanın hiperpigmentasyonu
Aşırı duyarlılık - anafilaksi
Laboratuvar anomalileri - Artan alanin aminotransferaz, artmış aspartat aminotransferaz
Nörolojik - Periferik duyusal ve motor nöropati, nöbetler, koma
Yeğen - konjonktivit, keratit, gözyaşı akışı
Dolaşım - fleboskleroz, flebit / tromboflebit, sıcak basması, tromboembolizm
Diğer - halsizlik / asteni, ateş, titreme, kilo alımı
AC * | Geleneksel CMF | |
N = 1492 | N = 739 | |
Hastaların yan etkileri% | ||
Lökopeni | ||
Sınıf 3 (1000-1.999 / mm'nin üzerinde) | 3.4 | 9.4 |
Sınıf 4 (<1000 / mm) | 0.3 | 0.3 |
Trombositopeni | ||
Not 3 (25.000-49.999 / mm)! | 0 | 0.3 |
Derece 4 (<25.000 / mm) | 0.1 | 0 |
Şok, sepsis | 2 | 1 |
Sistemik enfeksiyon | 2 | 1 |
Kusmak | ||
Kusma ≤12 saat | 34 | 25 |
Kusma> 12 saat | 37 | 12 |
Intracable | 5 | 2 |
Alopesi | 92 | 71 |
Kardiyak disfonksiyon | ||
Asemptomatik | 0.2 | 0.1 |
Geçici | 0.1 | 0 |
Semptomatik | 0.1 | 0 |
* 4 döngü boyunca tek başına AC alan veya 4 döngü için AC alan hastalardan toplanan verileri içerir Döngüler tedavi edildi, ardından 3 döngü CMF geldi |
Birkaç doz aşımı vakası tanımlanmıştır. Akut lenfoblastik lösemili 58 yaşında bir erkek, bir günde 10 kat aşırı dozda Sindroksin HCl (300 mg / m) aldı . Karbon filtrasyonu, hemopoietik büyüme faktörü (G-CSF), proton pompası inhibitörleri ve antimikrobiyal profilaksi ile tedavi edildi. Hasta 11 gün boyunca sinüs taşikardi, derece 4 nötropeni ve trombositopeni, şiddetli mukozit ve sepsis geçirdi. Hasta aşırı dozdan 26 gün sonra tamamen iyileşti. Osteojenik sarkomlu 17 yaşındaki bir kıza 2 gün boyunca günde 150 mg Sindroksin HCl verildi (hedeflenen doz 3 gün boyunca günde 50 mg idi). Hasta şiddetli mukozit geliştirdi - aşırı dozdan sonra 4. günde 7 ve 7. günde titreme ve pireksi. Hasta antibiyotik ve trombositlerle tedavi edildi ve aşırı dozdan 18 gün sonra iyileşti.
Farklı tümör tiplerine sahip hastalarda yapılan farmakokinetik çalışmalar, sindroksin'in intravenöz enjeksiyondan sonra çok fazlı bir eğilim izlediğini göstermiştir. Dağıtım yarılanma ömrü yaklaşık 5 dakikadır, terminal yarılanma ömrü 20 ila 48 saattir. Dört hastada sindroksin, 30 ila 70 mg / m doz aralığında dozdan bağımsız farmakokinetik gösterdi2.
Dağıtım
Sabit dağılımın hacmi 809 ila 1214 L / m arasında değişir2 Sindroksin ve ana metaboliti sindroksinolün plazma proteinlerine bağlanması yaklaşık% 75'tir ve 1.1 μg / mL'ye kadar sindroksin plazma konsantrasyonundan bağımsızdır
15 dakikalık intravenöz infüzyon olarak uygulanan 70 mg / m Sindroksin HCl tedavisinden sonra emziren bir hastanın sütünde sindroksin ölçüldü. Tedaviden 24 saat sonra pik süt konsantrasyonu, karşılık gelen plazma konsantrasyonundan 4.4 kat daha yüksekti. Sindroksin sütte 72 saate kadar tespit edilebilirdi.
Sindroksin kan-beyin bariyerini aşmaz.
Metabolizma
7-pozisyonundaki enzimatik azalma ve daunosamin şekerinin bölünmesi, yerel üretimi Sindroksikin HCl'nin kardiyotoksik aktivitesine katkıda bulunabilen serbest radikallerin oluşumu ile ilişkili olan aglikon ile sonuçlanır. Sindroksinolün hastalarda yerleşimi çok sınırlıdır, sindroksinolün terminal yarılanma ömrü sindroksosine benzer. Sindroksinol, D.H.'nin nispi maruziyeti Sindroksinol auc'u ile Sindroksosinin AUC'si arasındaki oran yaklaşık 0.5'tir.
Eliminasyon
Plazma klerensi 324 ila 809 mL / dak / m arasındadır2 ve ağırlıklı olarak metabolizma ve biliyer atılım yoluyladır. Dozun yaklaşık% 40'ı 5 gün içinde safrada görülürken, ilacın ve metabolitlerinin sadece% 5 ila 12'si aynı dönemde idrarda görülür. İdrarda dozun <% 3'ü 7 gün boyunca sindroksinol olarak elde edildi.
İdeal vücut ağırlığı% 130'dan fazla olan aşırı kilolu kadınlarda Sindroksosinin sistemik klerensi önemli ölçüde azalır. İdeal kilosu% 115'ten az olan normal hastalara kıyasla aşırı kilolu hastalarda dağılım hacmini değiştirmeden klerensde önemli bir azalma olmuştur.
Pediatrik hastalar
2 ay ila 20 yaş arası 60 çocuk ve ergene 10 ila 75 mg / m Sindroksosin HCl dozlarının uygulanmasından sonra Dolandırıcılık Aroksosin klerensinin ortalaması 1443 ± 114 mL / dak / M idi, 2 yaşın üzerindeki 52 çocukta temizlik (1540 mL / dk / m ) yetişkinlere göre artmıştır. Bununla birlikte, 2 yaşın altındaki bebeklerde (813 mL / dak / m) klerens, büyük çocuklara göre azaltılmış ve yetişkinlerde belirlenen klerens aralığına yaklaşmıştır.
Hastanın cinsiyeti
Cinsiyete göre önerilen doz ayarlaması yoktur. Daha önce antrasiklin tedavisi olmayan 6 erkek ve 21 kadınla yapılan yayınlanmış bir klinik çalışma, erkeklerde kadınlara göre anlamlı derecede daha yüksek medyan tiroksosin klerensi bildirmiştir (1088 mL / dak / m'ye karşı 433 mL / dak / m). Bununla birlikte, sindroksosinin terminal yarılanma ömrü erkeklerde kadınlara göre daha uzundu (54'e karşı 35 saat).
Karaciğer yetmezliği olan hastalar
Serum bilirubin artışı olan hastalarda sindroksin ve sindroksinol klerensi azaldı.