Primaxin I.V.

Alt Solunum Yolu Enfeksiyonları

İntravenöz kullanım için PRIMAXIN endikedir duyarlı suşların neden olduğu alt solunum yolu enfeksiyonlarının tedavisi nın-nin Staphylococcus aureus (penisilinaz üreten izolatlar), Acinetobacter türler, Enterobacter türler, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella türler, Serratia marcescens.

Üriner Yol Enfeksiyonları (karmaşık ve karmaşık olmayan)

PRIMAXIN, idrar yollarının tedavisi için endikedir duyarlı suşların neden olduğu enfeksiyonlar (karmaşık ve komplike olmayan) Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (penisilinaz üreten izolatlar), Enterobacter türler, Escherichia coli, Klebsiella türler, Morganella Morganii, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Pseudomonas aeruginosa.

Karın İçi Enfeksiyonlar

PRIMAXIN tedavisi için endikedir duyarlı suşların neden olduğu karın içi enfeksiyonlar Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (penisilinaz üreten izolatlar), Staphylococcus epidermidis, Citrobacter türler, Enterobacter türler, Escherichia coli, Klebsiella türler, Morganella morganii, Proteus türler, Pseudomonas aeruginosa, Bifidobacterium türler, Clostridium türler, Eubacterium türler, Peptococcus türler, Peptostreptococcus türler, Propionibacterium türler, Bakteroidler dahil türler B. fragilis, Fusobacterium Türler.

Jinekolojik Enfeksiyonlar

PRIMAXIN jinekolojik tedavisi için endikedir duyarlı suşların neden olduğu enfeksiyonlar Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (penisilinaz üreten izolatlar), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus agalactiae (Grup B streptokoklar), Enterobacter türler, Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Klebsiella türler, Proteus türler, Bifidobacterium türler, Peptococcus türler, Peptostreptococcus türler, Propionibacterium türler, Bakteroidler dahil türler B. fragilis.

Bakteriyel Septisemi

PRIMAXIN bakteriyel tedavi için endikedir duyarlı suşların neden olduğu septisemi Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (penisilinaz üreten izolatlar), Enterobacter türler, Escherichia coli, Klebsiella türler, Pseudomonas aeruginosa, Serratia türler, Bakteroidler dahil türler B. fragilis.

Kemik ve Eklem Enfeksiyonları

PRIMAXIN, kemik ve eklem tedavisi için endikedir duyarlı suşların neden olduğu enfeksiyonlar Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (penisilinaz üreten izolatlar), Staphylococcus epidermidis, Enterobacter türler, Pseudomonas aeruginosa.

Cilt ve Cilt Yapısı Enfeksiyonları

PRIMAXIN cilt ve cildin tedavisi için endikedir duyarlı suşların neden olduğu yapı enfeksiyonları Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (penisilinaz üreten izolatlar), Staphylococcus epidermidis, Acinetobacter türler, Citrobacter türler, Enterobacter türler, Escherichia coli, Klebsiella türler, Morganella Morganii, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Pseudomonas aeruginosa, Serratia türler, Peptococcus türler, Peptostreptococcus türler, Bakteroidler dahil türler B. fragilis, Fusobacterium Türler.

Endokardit

PRIMAXIN endokardit tedavisi için endikedir duyarlı suşların neden olduğu Staphylococcus aureus (penisilinaz üreten izolatları).

Kullanım Sınırlamaları

• PRIMAXIN menenjitli hastalarda endike değildir çünkü güvenlik ve etkinlik belirlenmemiştir.
• PRIMAXIN, pediyatrik hastalarda önerilmez Nöbet riski nedeniyle CNS enfeksiyonları .
• PRIMAXIN pediatrik hastalarda daha az önerilmez veri bulunmadığından, böbrek fonksiyon bozukluğu olan 30 kg'dan fazla .
• Organ sistemi fonksiyonlarının periyodik değerlendirmesi böbrek, karaciğer ve hematopoietik, uzun süreli tedavi sırasında tavsiye edilir.

Kullanımı

İlaca dirençli bakterilerin gelişimini azaltmak ve PRIMAXIN ve diğer antibakteriyel ilaçların, PRIMAXIN'in etkinliğini korumak sadece kanıtlanmış veya şüphelenilen enfeksiyonları tedavi etmek için kullanılmalıdır duyarlı bakterilerden kaynaklanır. Kültür ve duyarlılık bilgi mevcuttur, seçim veya değiştirmede dikkate alınmalıdır antibakteriyel tedavi. Bu tür verilerin yokluğunda, yerel epidemiyoloji ve duyarlılık paternleri ampirik tedavi seçimine katkıda bulunabilir.

Yetişkinlerde Dozaj

Sadece İntravenöz Enjeksiyon için

• Yetişkin hastalarda PRIMAXIN dozu temel alınmalıdır aşağıdaki Tablo 1'de gösterildiği gibi şüpheli veya teyit edilmiş patojen duyarlılığı hakkında. PRIMAXIN için dozaj önerileri, imipenem miktarını temsil eder uygulanmalıdır. Eşdeğer miktarda silastatin de bulunur çözüm.
• Bu dozlar kreatinin hastaları için kullanılmalıdır 90 mL / dk'ya eşit veya daha büyük boşluk. Dozda bir azalma olmalıdır kreatinin klerensi 90 mL / dakikadan az olan hastalar için gösterildiği gibi yapılır Tablo 3 .
• Maksimum toplam günlük dozajın aşılmamasını tavsiye edin 4 g / gün.
• 20 ila 30'un üzerinde intravenöz infüzyon ile 500 mg uygulayın dakika.
• 40 ila 60'ın üzerinde intravenöz infüzyon ile 1000 mg uygulayın dakika.
• İnfüzyon sırasında bulantı gelişen hastalarda infüzyon hızı yavaşlayabilir.

Tablo 1: Yetişkin Hastalarda PRIMAXIN Dozu Kreatinin Açıklığı 90 mL / dk'ya eşit veya daha büyük

Pediatrik Hastalarda Dozaj

PRIMAXIN, pediyatrik hastalarda önerilmez Nöbet riski nedeniyle CNS enfeksiyonları .

PRIMAXIN <30 pediatrik hastalarda önerilmez veri bulunmadığından böbrek yetmezliği olan kg .

Yetişkinlerde yapılan çalışmalara dayanarak, maksimum toplam günlük doz pediyatrik hastalarda 4 g / günü geçmemelidir .

Pediyatrik hastalar için önerilen doz CNS dışı enfeksiyonlar aşağıdaki Tablo 2'de gösterilmiştir:

Tablo 2: Pediatrikte Önerilen PRIMAXIN Dozu CNS Olmayan Enfeksiyonlar İçin Hastalar

Böbrek yetmezliği olan yetişkin hastalarda dozaj

Kreatinin klerensi 90 mL / dakikadan az olan hastalar Tablo 3'te belirtildiği gibi PRIMAXIN dozunun azaltılmasını gerektirir. Serum kreatinin, böbrek fonksiyonunun sabit bir durumunu temsil etmelidir. Kullanın Kreatinin klerensini hesaplamak için aşağıda açıklanan Cockroft-Gault yöntemi:

Tablo 3: Yetişkin Hastalar için PRIMAXIN Dozu Tahmini Kreatinin Açıklığına (CLcr) Dayalı Çeşitli Böbrek Fonksiyon Grupları

Kreatinin açıklığı 30'dan az olan hastalarda 15 mL / dk'ya eşit veya daha büyük, nöbet riski artabilir . Hastalar kreatinin klerensi 15 mL / dakikadan az olan PRIMAXIN almamalıdır hemodiyaliz 48 saat içinde kurulmazsa. Yetersiz periton uygulanan hastalar için PRIMAXIN kullanımını öneren bilgiler diyaliz.

Hemodiyaliz Hastalarında Dozaj

Kreatinin açıklığı daha az olan hastaları tedavi ederken hemodiyalize giren 15 mL / dk'dan daha fazla dozaj önerilerini kullanın kreatinin açıklığı 30'dan az veya eşit olan hastalar için yukarıdaki Tablo 3'te 15 mL / dk'ya kadar . Her ikisi de imipenem ve silastatin hemodiyaliz sırasında dolaşımdan temizlenir. Hasta hemodiyalizden sonra ve zamanlanmış aralıklarla PRIMAXIN almalıdır hemodiyaliz seansının sonundan itibaren. Diyaliz hastaları, özellikle bunlar arka plan CNS hastalığı ile dikkatle izlenmelidir; hastalar için hemodiyaliz, PRIMAXIN sadece fayda ağır bastığında önerilir potansiyel nöbet riski. .

İntravenöz için PRIMAXIN Çözeltisinin Sulandırılması ve Hazırlanması Yönetim

PRIMAXIN Flakonları

• Benzil alkol içeren seyrelticileri kullanmayın PRIMAXIN'i yenidoğanlara uygulanmak üzere yeniden oluşturun çünkü yenidoğanlarda toksisite ile ilişkili. Toksisite gösterilmemesine rağmen üç aylıktan büyük pediatrik hastalarda, küçük pediatrik hastalarda bu yaş aralığında benzil alkol toksisitesi için de risk altında olabilir.
• Şişelerin içeriği eklenerek yeniden oluşturulmalıdır flakon için yaklaşık 10 mL uygun seyreltici. Uygun listesi seyrelticiler aşağıdaki gibidir:
  • % 0.9 Sodyum Klorür Enjeksiyonu
  • % 5 veya% 10 Dekstroz Enjeksiyonu
  • % 5 Dekstroz ve% 0.9 Sodyum Klorür Enjeksiyonu
  • % 0.225 veya% 0.45 salin ile Dekstroz Enjeksiyonu çözüm
  • % 0.15 potasyum klorür ile% 5 Dekstroz Enjeksiyonu çözüm
  • Mannitol% 5 ve% 10
• PRIMAXIN'in Sulandırılmış Çözümleri renksizdir sarıya. Bu aralıktaki renk varyasyonları, gücünü etkilemez ürün.
• Sulandırılmış süspansiyon tarafından uygulanmamalıdır doğrudan İntravenöz İnfüzyon
• Sulandırıldıktan sonra flakonu iyice çalkalayın ve aktarın daha önce 100 mL uygun bir infüzyon çözeltisine süspansiyon intravenöz infüzyon ile uygulama.
• Ortaya çıkan süspansiyonun transferini bir ile tekrarlayın şişenin tam transferini sağlamak için ilave 10 mL infüzyon çözeltisi infüzyon çözeltisinin içeriği. Ortaya çıkan karışımı temizlenene kadar çalkalayın.
• Parenteral ilaç ürünleri görsel olarak incelenmelidir partikül madde ve uygulamadan önce, çözelti olduğunda renk değişikliği ve konteyner izni.

PRIMAXIN ADD-Vantage® Şişeleri

Sulandırılmış Çözümlerin Depolanması

Şişeler (İstismar Sonrası)

• PRIMAXIN, tek dozluk şişelerde verildiği gibi ve uygun seyrelticilerle yeniden yapılandırıldı oda sıcaklığında 4 saat veya 24 saat boyunca tatmin edici gücü korur soğutma altında (5 ° C). PRIMAXIN çözeltilerini dondurmayın

ADD-Vantage® Şişeleri (Sulandırıldıktan Sonra)

• PRIMAXIN, tek doz ADD-Vantage® şişelerinde verildiği gibi ve uygun seyrelticilerle yeniden oluşturulmuş, odada 4 saat boyunca tatmin edici bir gücü korur sıcaklık.

PRIMAXIN'in Diğer Antibakteriyellerle Uyumsuzluğu ve Uyumluluğu İlaçlar

• PRIMAXIN'i başkalarıyla karıştırmayın veya fiziksel olarak eklemeyin antibakteriyel ilaçlar
• PRIMAXIN diğerleriyle birlikte uygulanabilir aminoglikozitler gibi antibakteriyel ilaçlar.

UYARILAR

Bir parçası olarak dahil ÖNLEMLER Bölüm.

ÖNLEMLER

Aşırı duyarlılık Reaksiyonları

Ciddi ve bazen ölümcül aşırı duyarlılık tedavi gören hastalarda (anafilaktik) reaksiyonlar bildirilmiştir beta-laktamlar. Bu reaksiyonların a çoklu alerjenlere duyarlılık öyküsü. Bireylerin raporları var şiddetli yaşamış penisilin aşırı duyarlılık öyküsü ile başka bir betalaktam ile tedavi edildiğinde aşırı duyarlılık reaksiyonları. Önce PRIMAXIN ile tedaviye başlanması konusunda dikkatli bir araştırma yapılmalıdır penisilinler, sefalosporinler, diğerlerine karşı önceki aşırı duyarlılık reaksiyonları beta-laktamlar ve diğer alerjenler. PRIMAXIN'e alerjik reaksiyon meydana gelirse, ilacı derhal bırakın. Ciddi anafilaktik reaksiyonlar gerektirir klinik olarak belirtildiği gibi acil acil tedavi.

Nöbet Potansiyeli

Nöbetler ve diğer CNS olumsuz deneyimleri konfüzyon durumları ve miyoklonik aktivite, tedavi sırasında bildirilmiştir PRIMAXIN ile, özellikle önerilen dozajlar aşıldığında . Bu deneyimler en sık hasta olanlarda meydana gelmiştir CNS bozuklukları (ör., beyin lezyonları veya nöbet öyküsü) ve / veya tehlikeye atılmıştır böbrek fonksiyonu . Ancak var tanımayan veya tanımayan hastalarda CNS olumsuz deneyimlerinin raporlarıdır altta yatan CNS bozukluğu veya böbrek fonksiyon bozukluğu belgelenmiştir.

Hastalarda antikonvülsan tedaviye devam edilmelidir bilinen nöbet bozuklukları ile. Fokal titreme, miyoklonus veya nöbetler meydana gelirse hastalar nörolojik olarak değerlendirilmeli, antikonvülsan tedaviye alınmalıdır henüz kurulmamışsa ve PRIMAXIN dozajını belirlemek için yeniden incelenmiştir azaltılması veya antibakteriyel ilacın kesilmesi gerekip gerekmediği.

Valproik ile Etkileşim Nedeniyle Artan Nöbet Potansiyeli Asit

Literatürdeki vaka raporları bunu göstermiştir PRIMAXIN dahil olmak üzere karbapenemlerin alan hastalara birlikte uygulanması valproik asit veya divalproeks sodyum, valproik asitte bir azalmaya neden olur konsantrasyonları. Valproik asit konsantrasyonları terapötik seviyenin altına düşebilir bu etkileşimin bir sonucu olarak değişir, bu nedenle riskini artırır atılım nöbetleri. Valproik asit veya divalproeks dozunun arttırılması sodyum bu etkileşimin üstesinden gelmek için yeterli olmayabilir. Eşzamanlı kullanım PRIMAXIN ve valproik asit / divalproex sodyumun genellikle tavsiye edilmez. Enfeksiyonları tedavi etmek için karbapenemler dışındaki antibakteriyeller düşünülmelidir nöbetleri valproik asit veya divalproeks üzerinde iyi kontrol edilen hastalarda sodyum. PRIMAXIN uygulaması gerekiyorsa, tamamlayıcı anti-konvülsan tedavi düşünülmelidir . Kapat özellikle önerilen dozaj ve dozaj programlarına uyulması gerekmektedir konvulsif aktiviteye yatkın bilinen faktörleri olan hastalarda.

Clostridium Difficile ile İlişkili İshal (CDAD)

Clostridium difficile ilişkili ishal (CDAD) dahil olmak üzere neredeyse tüm antibakteriyel ajanların kullanımı ile bildirilmiştir PRIMAXIN ve hafif ishalden ölümcül kolite kadar şiddet içerebilir. Antibakteriyel ajanlarla tedavi, kolonun normal florasını değiştirir aşırı büyümeye yol açar C. difficile.

C. difficile A ve B toksinlerini üretir CDAD'ın geliştirilmesine katkıda bulunmak .

Hipertoksin üreten suşları C. difficile sebep olmak morbidite ve mortaliteyi arttırdı, çünkü bu enfeksiyonlar refrakter olabilir antimikrobiyal tedavi ve kolektomi gerektirebilir. CDAD hep dikkate alınmalıdır antibakteriyel ilaç kullanımını takiben ishal ile başvuran hastalar. Dikkatli CDAD'ın ikiden fazla olduğu bildirildiğinden tıbbi geçmiş gereklidir antibakteriyel ajanların uygulanmasından aylar sonra.

CDAD'dan şüpheleniliyor veya onaylanıyorsa, devam eden antibakteriyel uyuşturucu kullanımına karşı değil C. difficile durdurulması gerekebilir. Uygun sıvı ve elektrolit yönetimi, protein takviyesi, antibakteriyel ilaç tedavisi C. difficileve cerrahi değerlendirme klinik olarak belirtildiği gibi kurulmalıdır.

İlaca Dirençli Bakterilerin Gelişimi

Diğer antibakteriyel ilaçlarda olduğu gibi, uzun süreli kullanımı PRIMAXIN, algılanamayan organizmaların aşırı büyümesine neden olabilir. Tekrarlandı hastanın durumunun değerlendirilmesi önemlidir. Süperenfeksiyon sırasında meydana gelirse terapi, uygun önlemler alınmalıdır.

PRIMAXIN'in kanıtlanmış veya yokluğunda reçete edilmesi şüpheli bakteriyel enfeksiyon veya profilaktik endikasyon olası değildir hastaya fayda sağlamak ve gelişme riskini arttırmak ilaca dirençli bakteriler.

Hasta Danışmanlığı Bilgileri

Hastaya FDA onaylı hastayı okumasını tavsiye edin etiketleme (Kullanım Talimatları).

• Hastalara alerjik reaksiyonlar da dahil olmak üzere tavsiyelerde bulunun ciddi alerjik reaksiyonlar meydana gelebilir ve ciddi reaksiyonlar gerektirir acil tedavi. Daha önce aşırı duyarlılık reaksiyonlarını bildirmelidirler PRIMAXIN, diğer karbapenemler, beta-laktamlar veya diğer alerjenlere.
• Antibakteriyel ilaçların dahil olduğu hastalara danışın PRIMAXIN sadece bakteriyel enfeksiyonları tedavi etmek için kullanılmalıdır. Tedavi etmezler viral enfeksiyonlar (ör., soğuk algınlığı). PRIMAXIN tedavi etmek için reçete edildiğinde bakteriyel bir enfeksiyon, hastalara ortak olmasına rağmen söylenmelidir tedavi sırasında erken kendinizi daha iyi hissedin, ilaç alınmalıdır tam olarak belirtildiği gibi. Dozları atlamak veya tam yolunu tamamlamamak tedavi (1) acil tedavinin etkinliğini azaltabilir ve (2) bakterilerin direnç geliştirme ve olmayacak olma olasılığını arttırmak gelecekte PRIMAXIN veya diğer antibakteriyel ilaçlar tarafından tedavi edilebilir.
• Hastalara doktorlarını bilgilendirmeleri için danışmanlık yapın:
  • merkezi sinir sistemi bozuklukları varsa inme veya nöbet öyküsü. Tedavi sırasında nöbetler bildirilmiştir PRIMAXIN ve yakından ilişkili antibakteriyel ilaçlarla.
  • valproik asit veya sodyum valproat alıyorlarsa. Kandaki valproik asit konsantrasyonları terapötik aralığın altına düşebilir PRIMAXIN ile birlikte uygulama üzerine. PRIMAXIN ile tedavi gerekiyorsa ve devam eden, alternatif veya tamamlayıcı anti-konvülsan ilaçlara nöbetlerin önlenmesi ve / veya tedavisi gerekebilir.
• Hastalara ishalin yaygın bir sorun olduğunu söyleyin antibakteriyel ilaçlar tarafından ve genellikle ilaç kesildiğinde düzelir. Bazen sık sulu veya kanlı ishal ortaya çıkabilir ve a'nın bir işareti olabilir daha ciddi bağırsak enfeksiyonu. Şiddetli sulu veya kanlı ishal varsa gelişir, hastalar sağlık uzmanlarına başvurmalıdır.

Klinik Olmayan Toksikoloji

Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu

Hayvanlarda uzun süreli çalışmalar yapılmamıştır imipenemcilastatinin kanserojen potansiyelini değerlendirir. Çeşitli bakteriyel ve genetik toksisiteyi değerlendirmek için memeli testleri yapıldı. Kullanılan testler şunlardı: V79 memeli hücre mutajenez deneyi (tek başına silastatin sodyum ve tek başına imipenem), Ames testi (tek başına silastatin sodyum ve tek başına imipenem) planlanmamış DNA sentez deneyi (imipenemcilastatin sodyum) ve in vivo fare sitogenetik test (imipenem-cilastatin sodyum). Bu testlerin hiçbiri göstermedi genetik değişikliklerin kanıtı.

Doğurganlık veya üreme performansının bozulmasıydı intravenözde imipenem-cilastatin verilen erkek ve dişi sıçanlarda gözlenmez 80 mg / kg / gün'e kadar ve 320 mg / kg / gün subkütan dozda dozlar. Sıçanlarda, 320 mg / kg / gün'lük bir doz yaklaşık olarak önerilen en yüksek doza eşitti vücut yüzey alanına göre insan dozu.

Belirli Popülasyonlarda Kullanın

Gebelik

Gebelik Kategorisi C

Yeterli ve iyi kontrol edilen bir çalışma yoktur PRIMAXIN hamile kadınlarda. PRIMAXIN hamilelik sırasında sadece aşağıdaki durumlarda kullanılmalıdır potansiyel fayda anne ve fetus için potansiyel riski haklı çıkarır.

İmipenem ve ile gelişimsel toksisite çalışmaları maymunlara, tavşanlara uygulanan silastatin sodyum (tek başına veya kombinasyon halinde) sıçanlar ve fareler teratojenisite kanıtı göstermediler. Imipenem öyleydi 60 ve 900'e kadar dozlarda tavşanlara ve sıçanlara intravenöz olarak uygulanır mg / kg / gün, maksimum yaklaşık 0.4 ve 2.9 zamana kadar vücut yüzeyine göre PRIMAXIN'in bir bileşeni olarak önerilen insan günlük dozu alanı. 300'e kadar dozlarda tavşana intravenöz olarak silastatin sodyum verildi mg / kg / gün ve 1000 mg / kg / güne kadar dozlarda deri altından sıçanlara a olarak önerilen maksimum insan günlük dozunun yaklaşık 1.9 ve 3.2 katı PRIMAXIN bileşeni, vücut yüzey alanına göre. İmipenem-cilastatin sodyum 80 mg / kg / güne kadar dozlarda intravenöz olarak ve dozlarda subkütan olarak verildi farelere ve sıçanlara 320 mg / kg / gün'e kadar (daha yüksek doz yaklaşık olarak eşittir vücut yüzey alanına göre önerilen en yüksek insan günlük dozu). Yaklaşık 100 mg / kg / gün intravenöz imipenem-silastatin sodyum dozları (vücut yüzeyine göre önerilen maksimum insan günlük dozunun 0.6 katı alan) hamile sinomolgus maymunlarına bir infüzyon hızında taklit edilir insan klinik kullanımı teratojenisite ile ilişkili değildi, ancak bir kontrollere göre embriyonik kayıp artışı. Ancak, bir hamile sinomolgus maymunlarına verilen 40 mg / kg imipenem-cilastatin dozu bolus intravenöz enjeksiyon dahil önemli maternal toksisiteye neden oldu ölüm ve embriyofetal kayıp.

Fetus veya emzirme üzerinde hiçbir olumsuz etki görülmemiştir imipenem-cilastatin sodyum deri altından uygulandığında gözlenir 320 mg / kg / gün'e kadar dozajlarda gebelikte geç sıçanlar, yaklaşık olarak eşittir önerilen en yüksek insan dozu (vücut yüzey alanına göre). Rağmen a yüksek dozda canlı fetal vücut ağırlığında hafif bir azalma gözlendi fetal canlılık, büyüme veya doğum sonrası gelişim üzerinde olumsuz bir etkisi olmamıştır yavrular.

Hemşirelik Anneler

İmipenem-cilastatin sodyumun olup olmadığı bilinmemektedir anne sütüne atıldı. Birçok ilaç anne sütüne geçtiği için dikkatli olun PRIMAXIN emziren bir kadına uygulandığında kullanılmalıdır.

Pediatrik Kullanım

PRIMAXIN'in pediyatrik hastalarda kullanımı desteklenmektedir PRIMAXIN'in yetişkinlerde ve yeterli düzeyde kontrol edilen çalışmalarından elde edilen kanıtlar pediyatrik hastalarda klinik çalışmalar .

PRIMAXIN, pediyatrik hastalarda önerilmez Nöbet riski nedeniyle CNS enfeksiyonları.

PRIMAXIN pediatrik hastalarda daha az önerilmez veri bulunmadığından 30 kg'dan fazla böbrek yetmezliği.

Geriatrik Kullanım

Yaklaşık 3600 denekten ≥18 yaş pazarlama sonrası çalışmalar da dahil olmak üzere PRIMAXIN'in klinik çalışmalarında yaklaşık olarak 2800 PRIMAXIN aldı. PRIMAXIN alan deneklerden veriler alınmıştır yaklaşık 65 yaş ve üstü yaklaşık 800 kişide mevcuttur 75 yaş ve üstü 300 kişi. Güvenlik veya genel bir fark yok bu konular ve genç konular arasında etkinlik gözlenmiştir. Diğer bildirilen klinik deneyim, yanıtlardaki farklılıkları tanımlamamıştır yaşlı ve genç hastalar arasında, ancak bazı yaşlıların daha fazla duyarlılığı bireyler göz ardı edilemez.

Bu ilacın, tarafından büyük ölçüde atıldığı bilinmektedir böbrek ve bu ilaca toksik reaksiyon riski hastalarda daha büyük olabilir böbrek fonksiyon bozukluğu ile. Çünkü yaşlı hastaların olma olasılığı daha yüksektir böbrek fonksiyonlarında azalma, doz seçiminde dikkatli olunmalıdır ve olabilir böbrek fonksiyonlarını izlemek için yararlıdır.

Yaşa göre doz ayarlaması gerekmez . Böbrek yetmezliği durumunda doz ayarlaması yapılır gerekli .

Böbrek Bozukluğu

Böbrek hastalarında doz ayarlaması gereklidir değer düşüklüğü . Yetişkin hastalar 30 mL / dk'ya eşit veya daha az kreatinin açıklıkları (ister olmasın) hemodiyalize giren nöbet aktivitesi riski bunlardan daha yüksekti böbrek fonksiyon bozukluğu olmadan . Bu nedenle, dozlama yönergelerine yakından bağlılık ve düzenli olarak izlenmesi bu hastalar için kreatinin klerensi önerilir.

Ganciclovir

Genel nöbetler, gansiklovir ve PRIMAXIN aldı. Bu ilaçlar eşzamanlı olarak kullanılmamalıdır PRIMAXIN ile potansiyel faydalar risklerden daha ağır basmadığı sürece.

Probenesid

PRIMAXIN ve probenesidin birlikte uygulanması imipenemin plazma seviyesinde ve yarılanma ömründe artışlara neden olur. Bu nedenle, PRIMAXIN ile birlikte probenesid verilmesi önerilmez

Valproik Asit

Literatürdeki vaka raporları bunu göstermiştir PRIMAXIN dahil olmak üzere karbapenemlerin alan hastalara birlikte uygulanması valproik asit veya divalproeks sodyum, valproik asitte bir azalmaya neden olur konsantrasyonları. Valproik asit konsantrasyonları terapötik seviyenin altına düşebilir bu etkileşimin bir sonucu olarak değişir, bu nedenle riskini artırır atılım nöbetleri. Bu etkileşimin mekanizması bilinmemekle birlikte in vitro veriler ve hayvan çalışmaları karbapenemlerin inhibe edebileceğini düşündürmektedir valproik asidin glukuronid metabolitinin (VPA-g) valproik hidrolizi asit, böylece valproik asidin serum konsantrasyonlarını azaltır . PRIMAXIN ve valproik ile birlikte kullanımı asit / divalproeks sodyum genellikle önerilmez. Antibakteriyeller dışında karbonbenemlerin nöbetleri olan hastalarda enfeksiyonları tedavi ettiği düşünülmelidir valproik asit veya divalproeks sodyum üzerinde iyi kontrol edilir.

Aşağıdaki ciddi advers reaksiyonlar açıklanmaktadır Uyarılar ve Önlemler bölümünde daha ayrıntılı bilgi.

• Aşırı duyarlılık Reaksiyonları
• Nöbet Potansiyeli
• Etkileşim nedeniyle Nöbet Potansiyelinin Artırılması Valproik Asit
• Clostridium difficile-İlişkili İshal (CDAD)
• İlaca Dirençli Bakterilerin Gelişimi

Klinik Araştırmalar Deneyimi

Çünkü klinik araştırmalar yaygın olarak yapılmaktadır değişen durumlar, a'nın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları ilaç, bir başkasının klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ilaç ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.

Yetişkin Hastalar

Klinik araştırmalar sırasında 1.723 hasta vardı PRIMAXIN ile tedavi edildi. Tablo 4 bildirilen advers reaksiyon insidansını göstermektedir PRIMAXIN ile tedavi edilen yetişkin hastaların klinik araştırmaları sırasında .

Tablo 4: Bildirilen Olumsuz Reaksiyonların İnsidansı (%) * PRIMAXIN ile Tedavi Edilen Yetişkin Hastaların Klinik Araştırmaları sırasında

% 0.2'den daha az bir oranda bildirilen ek advers reaksiyonlar ilacın pazarlanmasından bu yana bildirilen veya bildirilen hastaların her bir vücutta listelenmiştir şiddeti azaltmak için sistem .

Tablo 5: İçinde Meydana Gelen Ek Olumsuz Reaksiyonlar Her Vücut Sisteminde Sırayla Listelenen Yetişkin Hastaların% 0,2'sinden azı Önem Derecesi Azalıyor

Olumsuz Laboratuvar Değişiklikleri

Aşağıdaki olumsuz laboratuvar değişiklikleri bildirilmiştir klinik çalışmalar sırasında:

Karaciğer: Artan alanin aminotransferaz (ALT veya SGPT), aspartat aminotransferaz (AST veya SGOT), alkalin fosfataz, bilirubin ve laktat dehidrojenaz (LDH)

Hemic: Artan eozinofiller, pozitif Coombs test, artan WBC, artan trombositler, azalmış hemoglobin ve hematokrit, artmış monositler, anormal protrombin zamanı, artmış lenfositler artan bazofiller

Elektrolitler: Azalmış serum sodyum, arttı potasyum, artan klorür

Böbrek: Artan BUN, kreatinin

İdrar tahlili: İdrar proteini varlığı, idrar kırmızısı kan hücreleri, idrar beyaz kan hücreleri, idrar dökümü, idrar bilirubin ve idrar ürobilinojen.

Pediatrik Hastalar

Tablo 6: Bildirilen Olumsuz Reaksiyonların İnsidansı (%) * 3'ten Büyük veya Eşit Çocuk Hastaların Klinik Araştırmaları sırasında PRIMAXIN ile Tedavi Edilen Yaş Ayları

Tablo 7: Bildirilen Olumsuz Reaksiyonların İnsidansı (%) * Pediatrik Hastaların Klinik Araştırmaları Sırasında 3 Ay'a Kadar Yenidoğanlar PRIMAXIN ile tedavi edilen yaş

Olumsuz Laboratuvar Değişiklikleri

Aşağıdaki olumsuz laboratuvar değişiklikleri bildirilmiştir 3 aylık 178 pediatrik hastanın çalışması: artmış AST (SGOT), hemoglobin / hematokrit azalması, trombosit artışı, eozinofiller artışı artmış ALT (SGPT), artmış idrar proteini, azalmış nötrofiller.

Aşağıdaki olumsuz laboratuvar değişiklikleri bildirilmiştir 135 hastanın çalışması (3 aylıktan yenidoğan): artmış eozinofiller, artmış AST (SGPT), artmış serum kreatinin, artmış / azalmış trombosit sayı, artmış / azalmış bilirubin, artmış ALT (SGPT), artmış alkalin fosfataz, artmış / azalmış hematokrit.

Pazarlama Sonrası Deneyim

Aşağıdaki advers reaksiyonlar tanımlanmıştır PRIMAXIN'in onay sonrası kullanımı sırasında. Çünkü bu reaksiyonlar rapor edilmiştir belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak, her zaman mümkün değildir sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin edin veya ilaçla nedensel bir ilişki kurun maruz kalma.

Tablo 8: Posta Sırasında Belirlenen Olumsuz Reaksiyonlar PRIMAXIN'in Onay Kullanımı

Olumsuz Laboratuvar Değişiklikleri

İlaç olduğundan beri bildirilen advers laboratuvar değişiklikleri pazarlanan:

Hematolojik: agranülositoz.

Yayınlanmış literatürün incelenmesi ve kendiliğinden advers reaksiyon raporları benzer bir advers reaksiyon spektrumu önerdi yetişkin ve pediatrik hastalar.

Eylem Mekanizması

PRIMAXIN, imipenem ve silastatinin bir kombinasyonudur. Imipenem bir penem antibakteriyel ilaçtır . Silastatin sodyum böbrek metabolizmasını sınırlayan bir renal dehidropeptidaz inhibitörüdür imipenem.

Farmakokinetik

PRIMAXIN'in 20 dakika boyunca intravenöz infüzyonu sonuçlanır 21 ila arasında değişen imipenem antimikrobiyal aktivitenin pik plazma seviyelerinde 500 mg doz için 58 mcg / mL ve 1000 mg doz için 41 ila 83 mcg / mL. Bu dozlarda, imipenem antimikrobiyal aktivitenin plazma seviyeleri azalır 4 ila 6 saat içinde 1 mcg / mL'nin altında veya daha az. En yüksek plazma silastatin seviyeleri 20 dakikalık bir intravenöz PRIMAXIN infüzyonunun ardından 31 ila 49 arasında değişir 500 mg doz için mcg / mL ve 1000 mg doz için 56 ila 88 mcg / mL.

Dağıtım

İmipenemin insan serum proteinlerine bağlanmasıdır yaklaşık% 20 ve silastatinin yaklaşık% 40'ıdır.

İmipenem'in insan dokularına nüfuz ettiği gösterilmiştir vitre mizah, sulu mizah, akciğer, periton sıvısı, CSF, kemik, dahil interstisyel sıvı, cilt ve fasya. Yeterli olmadığı için ve bu ek vücut bölgelerinde imipenem tedavisinin iyi kontrollü çalışmaları, bu doku konsantrasyonu verilerinin klinik önemi bilinmemektedir.

1 gram PRIMAXIN dozundan sonra, aşağıdaki ortalama imipenem seviyeleri ölçüldü (genellikle nerede olduğu dışında dozdan 1 saat sonra) belirtilen) Tablo 9'da listelenen doku ve sıvılarda:

Tablo 9: Ortalama İmipenem Seviyeleri

Metabolizma

Imipenem, tek başına uygulandığında, içinde metabolize edilir dehidropeptidaz I ile böbrekler, idrarda nispeten düşük seviyelere neden olur. Bu enzimin bir inhibitörü olan silastatin sodyum, renalleri etkili bir şekilde önler imipenem metabolizması böylece imipenem ve silastatin sodyum verildiğinde eşzamanlı olarak, yeterli antibakteriyel imipenem seviyelerine ulaşılır idrar.

Eliminasyon

Her bileşenin plazma yarılanma ömrü yaklaşık 1'dir saat. Uygulanan imipenemin yaklaşık% 70'i idrarda geri kazanılır 10 saat içinde başka idrar atılımı tespit edilemez. İdrar 10 mcg / mL'yi aşan imipenem konsantrasyonları 8'e kadar korunabilir 500 mg dozda PRIMAXIN ile saatler. Silastatinin yaklaşık% 70'i sodyum dozu, uygulamadan sonraki 10 saat içinde idrarda geri kazanılır PRIMAXIN. Imipenem-cilastatin sodyum hemodiyaliz edilebilir .

Plazma veya idrarda imipenem / silastatin birikimi yoktur her 6 saatte bir sık uygulanan rejimlerde gözlenir böbrek fonksiyonu normal olan hastalar.

Özel Nüfuslar

Geriatrik Hastalar

Sağlıklı yaşlı gönüllülerde (65 ila 75 yaş arası) yaşları için normal böbrek fonksiyonu), tek bir dozun farmakokinetiği imipenem 500 mg ve silastatin 500 mg, 20'nin üzerinde intravenöz olarak uygulanır dakikalar hafif böbrek olanlarda beklenenlerle tutarlıdır dozaj değişikliğinin gerekli olmadığı düşünülen bozukluk. Ortalama imipenem ve silastatinin plazma yarılanma ömürleri 91 ± 7 dakika ve 69 ± 15'tir dakika. Çoklu dozlamanın farmakokinetiği üzerinde hiçbir etkisi yoktur imipenem veya silastatin ve imipenem / silastatin birikimi yoktur gözlemlenen.

Pediatrik Hastalar

3 aydan <3'e kadar olan hastalarda 25 mg / kg / doz dozlar yaş ve 3-12 yaş arası hastalarda 15 mg / kg / doz ilişkilendirilmiştir imipenem ortalama yalak plazma konsantrasyonları 1.1 ± 0.4 mcg / mL ve 60 dakikalık çoklu infüzyonlardan sonra sırasıyla 0.6 ± 0.2 mcg / mL; oluk idrar imipenem konsantrasyonları her iki doz için 10 mcg / mL'yi aşmıştır. Bu dozlar, aşağıdakiler için yeterli plazma ve idrar konsantrasyonları sağlamıştır CNS dışı enfeksiyonların tedavisi.

Daha küçük prematüre bebeklerin doz aralıklı bir çalışmasında (670-1.890 g) yaşamın ilk haftasında, 20 mg / kg q12h ila 15-30'luk bir doz dakika infüzyonu ortalama pik ve yalak plazma imipenem ile ilişkilendirildi çoklu dozlardan sonra sırasıyla 43 mcg / mL ve 1.7 mcg / mL konsantrasyonları. Bununla birlikte, yenidoğanlarda orta derecede silastatin birikimi meydana gelebilir çoklu doz PRIMAXIN. Bu birikimin güvenliği bilinmemektedir.

Mikrobiyoloji

Eylem Mekanizması

PRIMAXIN, imipenem ve silastatinin bir kombinasyonudur. imipenemin bakterisidal aktivitesi, hücre duvarının inhibisyonundan kaynaklanır sentez. En büyük afinitesi penisilin bağlayıcı proteinler (PBP'ler) 1A'dır 1B, 2, 4, 5 ve 6 Escherichia colive 1A, 1B, 2, 4 ve 5 Pseudomonas aeruginosa Ölümcül etki PBP 2 ve PBP 1B'ye bağlanma ile ilgilidir.

Imipenem varlığında yüksek derecede stabiliteye sahiptir tarafından üretilen hem penisilinazlar hem de sefalosporinazlar olan beta-laktamazlar Gram-negatif ve Gram-pozitif bakteriler. Güçlü bir inhibitörüdür doğası gereği Gram-negatif bakterilerden betalaktamazlar çoğu beta-laktam antibakteriyeline dirençli, ör., Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., ve Enterobacter spp.

Direnç

Imipenem in vitro inaktiftir Enterococcus fecium, Stenotrophomonas maltophilia ve bazı izolatları Burkholderia cepacia Metisiline dirençli stafilokoklar rapor edilmelidir. imipenem'e dayanıklı.

Diğer Antimikrobiyallerle Etkileşim

İn vitro testler imipenemin sinerjik olarak hareket ettiğini gösterir Pseudomonas aeruginosa'nın bazı izolatlarına karşı aminoglikozit antibakteriyeller.

Antimikrobiyal Aktivite

Imipenem'in çoğuna karşı aktif olduğu gösterilmiştir hem in vitro hem de klinik olarak aşağıdaki mikroorganizmaların izolatları enfeksiyonlar .

Aerobik Bakteriler

Gram pozitif Bakteriler

Enterococcus faecalis
Staphylococcus aureus
Staphylococcus epidermidis
Streptococcus agalactiae (Grup B streptokoklar)
Streptococcus pneumoniae
Streptococcus pyogenes

Gram-negatif Bakteriler

Acinetobacter spp.
Citrobacter spp.
Enterobacter spp.
Escherichia coli
Gardnerella vaginalis
Haemophilus influenzae
Haemophilus parainfluenzae
Klebsiella spp.
Morganella morganii
Proteus vulgaris
Providencia rettgeri
Pseudomonas aeruginosa
Serratia spp., S. marcescens dahil

Anaerobik Bakteriler

Gram Pozitif Bakteriler

Bifidobacterium spp.
Clostridium spp.
Eubacterium spp.
Peptococcus spp.
Peptostreptococcus spp.
Propionibacterium spp.

Gram-negatif Bakteriler

Bakteroidler spp., B. fragilis dahil
Fusobacterium spp.

Aşağıdaki in vitro veriler mevcuttur, ancak bunlar mevcuttur klinik önemi bilinmemektedir. Aşağıdaki bakterilerin en az yüzde 90'ı in vitro minimum inhibitör konsantrasyonu (MIC) eşit veya daha az gösterir benzer cins izolatlarına karşı imipenem için duyarlı kırılma noktasına veya organizma grubu. Bununla birlikte, imipenemin klinik tedavide etkinliği bu bakterilere bağlı enfeksiyonlar yeterli ve yeterli düzeyde belirlenmemiştir iyi kontrol edilen klinik çalışmalar.

Aerobik Bakteriler

Gram pozitif Bakteriler

Bacillus spp.
Listeria monocytogenes
Nocardia spp.
Staphylococcus saprophyticus
C Grubu streptokoklar
Grup G streptokoklar
Viridans grubu streptokoklar

Gram-negatif Bakteriler

Aeromonas hydrophila
Alkaligenler spp.
Capnocytophaga spp.
Haemophilus ducreyi
Neisseria gonorrhoeae
Pasteurella spp.
Providencia stuartii

Anaerobik Bakteriler

Prevotella bivia
Prevotella disiens
Prevotella melaninojenika
Veillonella spp.

Duyarlılık Test Yöntemleri

Mümkün olduğunda, klinik mikrobiyoloji laboratuvarı in vitro duyarlılık testleri sonuçlarının kümülatif raporlarını sunmalıdır yerel hastanelerde ve uygulama alanlarında doktora kullanılan antimikrobiyal ilaçlar nozokomiyal ve duyarlılık profilini tanımlayan periyodik raporlar olarak topluluk tarafından edinilen patojenler. Bu raporlar doktora yardımcı olmalıdır tedavi için antibakteriyel bir ilaç seçilmesi.

Seyreltme Teknikleri

Antimikrobiyalleri belirlemek için kantitatif yöntemler kullanılır MIC'ler. Bu MIC'ler bakterilerin duyarlılığına ilişkin tahminler sağlar antimikrobiyal bileşikler. MIC'ler standartlaştırılmış bir yöntem kullanılarak belirlenmelidir test yöntemi (et suyu ve / veya agar).^1,2 MIC değerleri olmalıdır Tablo 10'da verilen kesme noktalarına göre yorumlanmıştır.

Difüzyon Teknikleri

Bölgenin ölçülmesini gerektiren nicel yöntemler çaplar ayrıca duyarlılığının tekrarlanabilir tahminlerini sağlayabilir antimikrobiyal bileşiklere bakteri. Bölge boyutu a kullanılarak belirlenmelidir standart test yöntemi.^2,3 Bu prosedür kağıt diskler kullanır bakterilerin duyarlılığını test etmek için 10 mcg imipenem ile emprenye edilmiştir imipenem. Disk difüzyon kesme noktaları Tablo 10'da verilmiştir.

Anaerobik Teknikler

Anaerobik bakteriler için imipenem duyarlılığı standart bir test yöntemi ile belirlenebilir.⁴ MIC değerleri elde edilenler Tabloda verilen sınır noktalarına göre yorumlanmalıdır 10.

Tablo 10: Duyarlılık Testi Yorumlayıcı Kriterler Imipenem için *

“Duyarlı”(S) antimikrobiyal ilacın patojenin büyümesini inhibe etmesi muhtemeldir antimikrobiyal ilaç genellikle yerinde elde edilebilen konsantrasyona ulaşır enfeksiyon. “Orta”(I) sonucun olduğunu gösterir şüpheli olarak düşünülmeli ve mikroorganizma tam değilse alternatif klinik olarak uygun ilaçlara duyarlı, test yapılmalıdır tekrarladı. Bu kategori vücut bölgelerinde olası klinik uygulanabilirliği ima eder ilacın fizyolojik olarak konsantre olduğu veya yüksek olduğu durumlarda ilacın dozu kullanılabilir. Bu kategori ayrıca bir tampon bölge sağlar kontrolsüz küçük teknik faktörlerin büyük tutarsızlıklara neden olmasını önler yorumlamada. “Dayanıklı”(R) antimikrobiyal ilacın, antimikrobiyal ise patojenin büyümesini inhibe etmesi muhtemel değildir ilaç genellikle enfeksiyon bölgesinde elde edilebilen konsantrasyonlara ulaşır; diğer terapi seçilmelidir.

Kalite Kontrol

Standart duyarlılık testi prosedürleri gerektirir doğruluğunu ve hassasiyetini izlemek ve sağlamak için laboratuvar kontrollerinin kullanılması tahlilde kullanılan sarf malzemeleri ve reaktifler ve bireylerin teknikleri testi yapmak.^1,2,3,4 Standart imipenem tozu sağlamalıdır Tablo 11'de belirtilen aşağıdaki MIC değerleri aralığı. Difüzyon için 10 mcg disk kullanan teknikte, Tablo 11'deki kriterlere ulaşılmalıdır.

Tablo 11: Kabul Edilebilir Kalite Kontrol Aralıkları Imipenem

REFERANSLAR

1.Klinik ve Laboratuvar Standartları Enstitüsü (CLSI). Yöntemler Seyreltme için Büyüyen Bakteriler için Antimikrobiyal Duyarlılık Testleri Aerobik; Onaylı Standart -Onuncu Baskı. CLSI belgesi M07-A10, Klinik ve Laboratuvar Standartları Enstitüsü, 950 West Valley Road, Suite 2500, Wayne, Pennsylvania 19087, ABD, 2015.

2.Klinik ve Laboratuvar Standartları Enstitüsü (CLSI). Performans Antimikrobiyal Duyarlılık Testi Standartları; Yirmi altıncı Bilgi Ek, CLSI belgesi M100-S26, Klinik ve Laboratuvar Standartları Enstitü, 950 West Valley Road, Suite 2500, Wayne, Pennsylvania 19087, ABD, 2016. 20 Referans Kimliği: 4028434

3.Klinik ve Laboratuvar Standartları Enstitüsü (CLSI). Performans Antimikrobiyal Disk Difüzyon Duyarlılık Testleri için Standartlar; Onaylandı Standart - Onikinci Baskı. CLSI belgesi M02-A12, Klinik ve Laboratuvar Standartlar Enstitüsü, 950 West Valley Road, Suite 2500, Wayne, Pennsylvania 19087, ABD, 2015.

4.Klinik ve Laboratuvar Standartları Enstitüsü (CLSI). Yöntemler Anaerobik Bakterilerin Antimikrobiyal Duyarlılık Testi için; Onaylandı Standart - Sekizinci Baskı. CLSI belgesi M11-A8 Klinik ve Laboratuvar Standartlar Enstitüsü, 950 West Valley Road, Suite 2500, Wayne, Pennsylvania 19087, ABD 2012.

Dozaj Formları ve Güçlü Yönleri

Enjeksiyon için PRIMAXIN steril bir toz karışımıdır şişeler ve ADD-Vantage® şişeleri dahil tek dozluk kaplarda sulandırma içeren:

• 250 mg imipenem (susuz eşdeğeri) ve 250 mg silastatin sodyum
• 500 mg imipenem (susuz eşdeğeri) ve 500 mg silastatin sodyum

PRIMAXIN, steril bir toz karışımı olarak tedarik edilir şişeler ve ADD-Vantage® şişeleri içeren tek doz kaplar imipenem (susuz eşdeğeri) ve silastatin sodyum aşağıdaki gibidir:

Depolama ve Taşıma

Sulandırmadan Önce

Kuru toz aşağıdaki sıcaklıkta saklanmalıdır 25 ° C (77 ° F).

Merck Sharp & Dohme Corp., MERCK'nin bir yan kuruluşudur & CO., INC., Whitehouse İstasyonu, NJ 08889, ABD. Revize: Aralık 2016