Kompozisyon:
Militian Inessa Mesropovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 13.05.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
PRIMAXIN I.M. ciddi enfeksiyonların tedavisi için endikedir (listelenmiştir) kas içi tedavinin uygun olduğu hafif ila orta şiddette. PRIMAXIN I.M. şiddetli veya hayatı tehdit eden tedavi için tasarlanmamıştır bakteriyel sepsis veya endokardit dahil enfeksiyonlar veya majör vakalarda şok gibi fizyolojik bozukluklar.
PRIMAXIN I.M. duyarlılığın neden olduğu enfeksiyonların tedavisi için endikedir aşağıda listelenen koşullarda belirtilen mikroorganizmaların suşları:
- Alt solunum yolu enfeksiyonları, pnömoni ve bronşit dahil KOAH (kronik obstrüktif akciğer hastalığı) alevlenmesine neden oldu tarafından Streptococcus pneumoniae ve Haemophilus influenzae.
- Karın içi enfeksiyonlar, akut gangrenöz veya delikli dahil D Grubu streptokokların neden olduğu peritonitli apandisit ve apandisit dahil Enterococcus faecalis *; Streptococcus viridans grup*; Escherichia coli; Klebsiella pneumoniae *; Pseudomonas aeruginosa *; Bacteroides Türler dahil B. fragilis, B. distasonis *, B. intermedius * ve B. tetaiotaomicron *; Fusobacterium Türler; ve Peptostreptococcus * Türler.
- Cilt ve cilt yapısı enfeksiyonları, apse, selülit dahil enfekte cilt ülserleri ve yara enfeksiyonları Staphylococcus aureus penisilinaz üreten suşlar dahil; Streptococcus pyogenes *; D grubu streptokok dahil Enterococcus faecalis; Acinetobacter türleri * A dahil . calcoaceticus *; Citrobacter türleri *; Escherichia coli; Enterobacter cloacae; Klebsiella pneumoniae *; Pseudomonas aeruginosa *; ve Bakteroidler türler * B. fragilis * dahil.
- Jinekolojik enfeksiyonlar, doğum sonrası endomiyometrit dahil, neden D Grubu'na göre streptokok dahil Enterococcus faecalis *; Escherichia coli; Klebsiella pneumoniae *; Bacteroides intermedius *; ve Peptostreptococcus türler *.
Diğer beta-laktam antibiyotiklerde olduğu gibi, bazı Pseudomonas aeruginosa suşları PRIMAXIN I.M ile tedavi sırasında oldukça hızlı bir şekilde direnç geliştirebilir. Sırasında Pseudomonas aeruginosa enfeksiyonlarının tedavisi, periyodik duyarlılık testi klinik olarak uygun olduğunda yapılmalıdır.
İlaca dirençli bakterilerin gelişimini azaltmak ve etkinliğini korumak PRIMAXIN I.M. ve diğer antibakteriyel ilaçlar, PRIMAXIN I.M. kullanılmalıdır sadece kanıtlanmış veya şüphelenilen enfeksiyonları tedavi etmek veya önlemek için duyarlı bakterilerden kaynaklanır. Ne zaman kültür ve duyarlılık bilgisi mevcutsa, antibakteriyel seçiminde veya değiştirilmesinde dikkate alınmalıdır terapi. Bu tür verilerin yokluğunda, yerel epidemiyoloji ve duyarlılık kalıplar ampirik tedavi seçimine katkıda bulunabilir.
* Bu organ sistemindeki bu organizmanın etkinliği daha az çalışılmıştır 10 enfeksiyon.
PRIMAXIN I.M. sadece kas içi kullanım içindir.
PRIMAXIN I.M. için dozaj önerileri imipenem miktarını temsil eder uygulanacak. Eşdeğer miktarda silastatin de mevcuttur.
Alt solunum yolu enfeksiyonları, cilt ve cilt yapısı enfeksiyonları olan hastalar, ve hafif ila orta şiddette jinekolojik enfeksiyonlar tedavi edilebilir Şiddetine bağlı olarak her 12 saatte bir 500 mg veya 750 mg uygulanır enfeksiyon.
Karın içi enfeksiyon 12 saatte bir 750 mg ile tedavi edilebilir.
DOZAJ KILAVUZLARI
Tür††/ Enfeksiyonun Yeri | Şiddeti | Dozaj Rejimi |
Alt solunum yolu Deri ve cilt yapısı Jinekolojiktir | Hafif / Orta | Enfeksiyon şiddetine bağlı olarak 500 veya 750 mg q 12 saat |
Karın içi | Hafif / Orta | 750 mg q 12 saat |
†† |
Günde 1500 mg'dan fazla toplam günlük IM dozu önerilmez.
Herhangi bir hasta için dozaj, ve enfeksiyonun şiddeti, enfekte edici patojen (ler) in duyarlılığı, ve böbrek fonksiyonu.
Tedavi süresi enfeksiyonun tipine ve şiddetine bağlıdır. Genel olarak PRIMAXIN I.M. en az iki gün devam etmelidir enfeksiyon belirtileri ve semptomları düzeldi. Tedavinin güvenliği ve etkinliği on dört günden fazla kurulmamıştır.
PRIMAXIN I.M. a'ya derin kas içi enjeksiyon ile uygulanmalıdır büyük kas kütlesi (gluteal kaslar veya uyluğun lateral kısmı gibi) 21 gauge 2 "iğne ile. Yanlışlıkla önlemek için aspirasyon gereklidir bir kan damarına enjeksiyon.
Böbrek Fonksiyonu Bozulmuş Yetişkinler
PRIMAXIN I.M.'nin güvenliği ve etkinliği hastalarda çalışılmamıştır kreatinin klerensi 20 mL / dak / 1.73 m'den az olan2 Serum kreatinin. tek başına böbrek fonksiyonunun yeterince doğru bir ölçüsü olmayabilir. Kreatinin boşluk (Tcc) aşağıdaki denklemden tahmin edilebilir:
Tcc (Kadın) = değerin 0.85 × üstünde
Yönetime Hazırlık
PRIMAXIN I.M.% 1.0 lidokain HCl çözeltisi ile kullanıma hazırlanmalıdır†→→ (epinefrin olmadan). PRIMAXIN I.M. 500, 2 mL ve PRIMAXIN I.M. ile hazırlanmalıdır. 750, 3 mL lidokain HCl ile. Bir süspansiyon oluşturmak için çalkalayın, daha sonra flakonun tüm içeriğini kas içine çekin ve enjekte edin. PRIMAXIN I.M.'nin süspansiyonu lidokain HCl'de hazırlandıktan sonraki bir saat içinde kullanılmalıdır. Not: IM formülasyonu IV kullanımı için değildir.
Uyumluluk ve Kararlılık
Sulandırmadan önce:
Kuru toz 25 ° C'nin (77 ° F) altındaki bir sıcaklıkta saklanmalıdır.
IM Yönetimi için askıya alma
PRIMAXIN I.M.'nin süspansiyonları beyaz ila açık ten rengidir. Varyasyonları bu aralıktaki renk ürünün gücünü etkilemez.
PRIMAXIN I.M.'nin süspansiyonu lidokain HCl'de bir tane içinde kullanılmalıdır hazırlandıktan bir saat sonra. PRIMAXIN I.M. fiziksel olarak karıştırılmamalıdır diğer antibiyotiklere eklendi. Bununla birlikte, PRIMAXIN I.M. eşzamanlı olarak uygulanabilir ancak aminoglikozitler gibi diğer antibiyotiklerle ayrı bölgelerde.
†→→Paket genelgesine bakın lidokain HCl için ayrıntılı bilgi için KONTRENDİKASYONLAR UYARILAR, ÖNLEMLER, ve REKLAM REAKSİYONLARI .
UYARILAR
CİDDİ VE MESLEKİ YAĞLI HİPERSENSİTİVİTE (anafilaktik) REAKSİYONLAR VAR BETA-LACTAMS İLE TEDAVİ ALAN HASTALARDA RAPORLANMAKTADIR. BU TEPKİLER ÇOKLU OLMAK İÇİN HASSASİYET TARİHİ İLE BİREYSELLERDE OCCUR'A DAHA FAZLA GİBİ ALERJENLER. PENİKİLİN TARİHİ İLE BİREYSEL RAPORLAR VAR BAŞKA BİR ŞEKİLDE TEDAVİ EDİLDİĞİNDE DENEYİMLİ ŞİDDETLİLİK BETA-LACTAM. PRIMAXIN® I.M. İLE TEDAVİ BAŞLATMADAN ÖNCE (imipenem ve silastatin), DİKKATLİ SORGU PENİKİLLERE ÖNCEKİ HİPERSENSİTE REAKSİYONLARI İLE İLGİLİ YAPILMALIDIR CEPHALOSPORINS, DİĞER BETA-LACTAMS VE DİĞER ALERJENLER. ALERJİK BİR REAKSİYON VARSA OCCURS, PRIMAXIN® DURDURULMALIDIR . CİDDİ ANAPİLAKTİK REAKSİYONLAR EPİNEPHRİN İLE HEMEN ACİL TEDAVİ GEREKTİRİN. OKSİJEN, INTRAVENOUS STEROİDLER VE HAVA YOLU YÖNETİMİ, ENTÜBASYON DAHİL OLABİLİR GÖSTERİLDİĞİ GİBİ .
Nöbet Potansiyeli
Nöbetler ve miyoklonik aktivite gibi diğer CNS olumsuz deneyimleri vardır PRIMAXIN I.M ile tedavi sırasında bildirilmiştir
İmipenem dahil karbapenemler serum valproik asit konsantrasyonlarını azaltabilir subterapötik seviyelere ulaşarak nöbet kontrolünün kaybına neden olur. Serum valproik karbapenem başlatıldıktan sonra asit konsantrasyonları sık sık izlenmelidir terapi. Alternatif antibakteriyel veya antikonvülsan tedavi düşünülmelidir serum valproik asit konsantrasyonları terapötik aralığın altına düşerse veya a nöbet meydana gelir .
Clostridium difficile ilişkili ishal (CDAD) ile bildirilmiştir PRIMAXIN I.M. dahil olmak üzere neredeyse tüm antibakteriyel ajanların kullanımı ve değişebilir hafif ishalden ölümcül kolite kadar şiddette. Antibakteriyel tedavi ajanlar kolonun normal florasını değiştirir ve aşırı büyümesine yol açar C. difficile.
C. difficile gelişime katkıda bulunan A ve B toksinleri üretir CDAD .
Hipertoksin üreten suşları C. difficile morbiditenin artmasına neden olur ve mortalite, çünkü bu enfeksiyonlar antimikrobiyal tedaviye dirençli olabilir ve kolektomi gerektirebilir. CDAD mevcut tüm hastalarda dikkate alınmalıdır antibiyotik kullanımını takiben ishal ile. Dikkatli tıbbi geçmiş gereklidir çünkü CDAD'ın uygulamadan iki ay sonra meydana geldiği bildirilmiştir antibakteriyel ajanların.
CDAD'dan şüpheleniliyor veya onaylanıyorsa, devam eden antibiyotik kullanımı buna karşı değildir C. difficile durdurulması gerekebilir. Uygun sıvı ve elektrolit yönetimi, protein takviyesi, antibiyotik tedavisi C. difficile, ve klinik değerlendirmede belirtildiği gibi cerrahi değerlendirme yapılmalıdır.
Lidokain HCl - Lidokain HCl için ambalaj sirkülerine bakın.
ÖNLEMLER
Genel
Miyoklonik aktivite veya nöbetler gibi CNS olumsuz deneyimleri bildirilmiştir PRIMAXIN I.M. ile Bu deneyimler en sık hastalarda meydana gelmiştir CNS bozuklukları ile (ör., beyin lezyonları veya nöbet öyküsü) böbrek fonksiyon bozukluğu. Ancak, rapor bulunmayan raporlar vardı altta yatan CNS bozukluğu tanınmış veya belgelenmiştir. Antikonvülsan tedavi yapılmalıdır nöbet bozukluğu olduğu bilinen hastalarda devam edilmelidir.
Diğer antibiyotiklerde olduğu gibi, PRIMAXIN I.M.'nin uzun süreli kullanımı aşırı büyümeye neden olabilir kabul edilemez organizmaların. Hastanın durumunun tekrar tekrar değerlendirilmesi esastır. Süperenfeksiyon tedavi sırasında ortaya çıkarsa, uygun önlemler alınmalıdır.
PRIMAXIN I.M.'nin reçete edilmesi kanıtlanmış veya şiddetle şüphelenilen bir kişinin yokluğunda bakteriyel enfeksiyon veya profilaktik endikasyonun fayda sağlaması olası değildir hastaya ve ilaca dirençli bakterilerin gelişme riskini artırır.
Bir kan damarına yanlışlıkla enjeksiyon yapılmasını önlemek için dikkatli olunmalıdır. Ek önlemler için bakınız lidokain HCl için paket sirküleri.
Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu
Kanserojen değerlendirmek için hayvanlarda uzun süreli çalışmalar yapılmamıştır imipenem-cilastatin potansiyeli. Genetik toksisite çalışmaları yapıldı çeşitli bakteriyel ve memeli testleri in vivo ve in vitro. Kullanılan testler: V79 memeli hücre mutajenez deneyi (imipenem-cilastatin tek başına sodyum ve tek başına imipenem), Ames testi (tek başına silastatin sodyum ve imipenem tek başına), planlanmamış DNA sentez deneyi (imipenem-cilastatin sodyum) ve içinde vivo fare sitogenetik testi (imipenem-cilastatin sodyum). Bunların hiçbiri testler genetik değişikliklere dair herhangi bir kanıt göstermiştir.
Erkek ve dişi sıçanlarda üreme testleri imipenem-cilastatin ile gerçekleştirildi 80 mg / kg / güne kadar intravenöz dozlarda ve subkütan dozda sodyum 320 mg / kg / gün, 2.1 kez *** önerilen maksimum günlük insan dozu kas içi formülasyon (mg / m2 vücut yüzey alanı temeli). Hafif canlı fetal vücut ağırlığındaki düşüşler en yüksek dozaj seviyesiyle sınırlandırıldı. Doğurganlık, üreme performansı üzerinde başka hiçbir olumsuz etki gözlenmemiştir yavruların fetal canlılığı, büyümesi veya doğum sonrası gelişimi.
Gebelik: Teratojenik Etkiler
Gebelik Kategorisi C: Silastatin sodyum ile teratoloji çalışmaları tavşanlara intravenöz olarak uygulanan 30, 100 ve 300 mg / kg / gün dozlarında ve sıçanlara deri altından yaklaşık olarak 40, 200 ve 1000 mg / kg / gün uygulanır 3.9 ve 6.5 kat *** önerilen maksimum günlük insan dozu (mg / m2 vücut yüzey alanı temeli) PRIMAXIN'in kas içi formülasyonunun (25 mg / kg / gün) iki türde, sırasıyla, üzerinde olumsuz etkilere dair bir kanıt göstermemiştir fetus. İmipenem verilen tavşanlarda teratojenisite kanıtı gözlenmemiştir 15, 30 veya 60 mg / kg / gün intravenöz dozlarda ve sıçanlara intravenözde imipenem verildi 225, 450 veya 900 mg / kg / gün dozları, yaklaşık 0.8 ve 5.8 kata kadar *** önerilen maksimum günlük insan dozu (mg / m2 vücut yüzeyi alan bazında).
İntravenöz dozlarda imipenem-cilastatin sodyum ile teratoloji çalışmaları 20 ve 80 ve yaklaşık (fareye) eşit 320 mg / kg / gün subkütan doz ve önerilen maksimum günlük kas içi insanın 2.1 katına kadar *** (sıçanlar) doz (mg / m2 vücut yüzey alanı bazında) sırasında hamile kemirgenlerde majör organogenez dönemi, teratojenisite kanıtı göstermedi.
İmipenem-cilastatin sodyum, hamile tavşanlara deri altından uygulandığında kas içi formülasyonun olağan insan dozunun üzerindeki dozajlarda (1000-1500 mg / gün), vücut ağırlığı kaybına, ishale ve anne ölümlerine neden oldu. Karşılaştırılabilir olduğunda emipenem-cilastatin sodyum dozları, gebe olmayan tavşanlara, vücuda verildi kilo kaybı, ishal ve ölümler de gözlendi. Bu hoşgörüsüzlük değil bu türdeki diğer beta-laktam antibiyotiklerle görülenden farklı olarak ve muhtemelen bağırsak florasının değiştirilmesi nedeniyle.
İmipenem-cilastatin verilen hamile sinomolgus maymunlarında bir teratoloji çalışması 40 mg / kg / gün (bolus intravenöz enjeksiyon) veya 160 mg / kg / gün dozlarında sodyum (deri altı enjeksiyon) kusma, yetersizlik, maternal toksisite ile sonuçlanmıştır bazı durumlarda vücut ağırlığı kaybı, ishal, kürtaj ve ölüm. Buna karşılık, hayır gebe olmayan sinomolgus maymunları olduğunda önemli toksisite gözlenmiştir 180 mg / kg / gün'e kadar (deri altı) imipenem-cilastatin sodyum dozları verildi enjeksiyon). İmipenem-cilastatin sodyum dozları (yaklaşık 100 mg / kg / gün veya önerilen maksimum günlük insan dozunun yaklaşık 1.3 katı *** kas içi formülasyon) hamile sinomolgus maymunlarına uygulandı insan klinik kullanımını taklit eden intravenöz infüzyon hızında minimaldir anne hoşgörüsüzlüğü (ara sıra kusma), anne ölümü yok, kanıtı yok teratojenisite, ancak kontrol gruplarına göre embriyonik kayıpta bir artış.
İmipenem-cilastatin olduğunda fetus veya laktasyon üzerinde hiçbir olumsuz etki gözlenmemiştir sodyum, dozajlarda gebelikte geç sıçanlara deri altından uygulandı 320 mg / kg / gün'e kadar, önerilen maksimum günlük insan dozunun 2.1 katı (açık mg / m2 vücut yüzey alanı temeli).
Bununla birlikte, hamile kadınlarda yeterli ve iyi kontrol edilen bir çalışma yoktur. PRIMAXIN I.M. hamilelik sırasında sadece potansiyel fayda varsa kullanılmalıdır anne ve fetus için potansiyel riski haklı çıkarır.
Hemşirelik Anneler
İmipenem-cilastatin sodyum veya lidokain HCl'nin (seyreltici) anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Birçok ilaç anne sütüne geçtiği için PRIMAXIN I.M. emziren bir kadına uygulanır.
Pediatrik Kullanım
12 yaşın altındaki pediatrik hastalarda güvenlik ve etkinlik belirlenmemiştir.
Geriatrik Kullanım
PRIMAXIN I.M.'nin klinik çalışmaları yeterli sayıda konu içermiyordu gençlerden farklı tepki verip vermediklerini belirlemek için 65 yaş ve üstü denekler; ancak, PRIMAXIN I.V. yeterli sayıda 65 yaş ve üstü deneklerin güvenlik açısından genel farklılıkları ortaya çıkmamıştır veya bu konular ve genç konular arasındaki etkinlik (pakete bakın PRIMAXIN I.V. için dairesel). Bildirilen diğer klinik deneyimler tanımlanmamıştır yaşlı ve genç hastalar arasındaki yanıtlardaki farklılıklar. Genel olarak, yaşlı bir hasta için doz seçimi genellikle dikkatli olmalıdır dozlama aralığının düşük ucu, daha yüksek azalma sıklığını yansıtır karaciğer, böbrek veya kalp fonksiyonu ve eşlik eden hastalık veya başka bir ilaç terapi.
Bu ilacın böbrek ve risk tarafından önemli ölçüde atıldığı bilinmektedir Böbrek yetmezliği olan hastalarda bu ilaca toksik reaksiyonların daha yüksek olması mümkündür işlevi. Çünkü yaşlı hastaların böbrek fonksiyonlarında azalma olasılığı daha yüksektir doz seçiminde dikkatli olunmalıdır ve renal izlemeniz yararlı olabilir işlevi. Böbrek yetmezliği durumunda doz ayarlaması gereklidir .
*** 1.6 m hasta vücut yüzey alanına dayanmaktadır2 (ağırlık 60 kg).
PRIMAXIN I.M .
PRIMAXIN I.M.'nin çoklu doz klinik çalışmalarında 686 hastada aşağıdaki advers reaksiyonlar bildirilmiştir:
Yerel Olumsuz Reaksiyonlar
PRIMAXIN I.M. ile muhtemelen, muhtemelen veya kesinlikle ilişkili olduğu bildirilen en sık görülen advers lokal klinik reaksiyon. enjeksiyon bölgesinde ağrıydı (% 1.2).
Sistemik Olumsuz Reaksiyonlar
PRIMAXIN I.M. ile muhtemelen, muhtemelen veya kesinlikle ilişkili olduğu bildirilen en sık bildirilen sistemik advers klinik reaksiyonlar. bulantı (% 0.6), ishal (% 0.6), kusma (% 0.3) ve döküntü (% 0.4) idi.
Olumsuz Laboratuvar Değişiklikleri
Bildirilen ilaç ilişkisine bakılmaksızın olumsuz laboratuvar değişiklikleri klinik çalışmalar sırasında:
Hemic: hemoglobin ve hematokrit, eozinofili azaldı ve WBC'yi azalttı, trombositleri arttırdı ve azalttı, eritrositleri azalttı ve protrombin süresini arttırdı.
Karaciğer: artmış AST, ALT, alkalin fosfataz ve bilirubin.
Böbrek: artan BUN ve kreatinin.
İdrar tahlili: kırmızı kan hücrelerinin varlığı, beyaz kan hücreleri, dökümler, ve idrardaki bakteriler.
Potansiyel REKLAM ETKİLERİ:
Ek olarak, PRIMAXIN I.M. ile yapılan klinik çalışmalarda gözlenmeyen çeşitli yan etkiler, PRIMAXIN I.V.'nin intravenöz uygulaması ile bildirilmiştir. (Enjeksiyon için İmipenem ve Silastatin). Aşağıda listelenenler doktorlara uyarı bilgisi olarak hizmet edecektir.
Sistemik Olumsuz Reaksiyonlar
En sık bildirilen sistemik advers klinik reaksiyonlar PRIMAXIN I.V. (Imipenem ve Enjeksiyon için Silastatin) ateş, hipotansiyon, nöbetlerdi baş dönmesi, kaşıntı, ürtiker ve uyku hali.
Muhtemelen ek advers sistemik klinik reaksiyonlar bildirilmiştir veya ilacın pazarlanmasından bu yana kesinlikle uyuşturucuyla ilgili veya raporlananlar listelenmiştir şiddeti azaltmak için her vücut sistemi içinde: Gastrointestinal : psödomembranöz kolit (psödomembranöz kolit semptomlarının başlangıcı olabilir antibiyotik tedavisi sırasında veya sonrasında ortaya çıkar
Olumsuz Laboratuvar Değişiklikleri
Bildirilen ilaç ilişkisine bakılmaksızın olumsuz laboratuvar değişiklikleri klinik çalışmalar sırasında veya ilacın pazarlanmasından bu yana bildirilenler:
Karaciğer: artmış LDH; Hemic: pozitif Coombs test, azalmış nötrofiller, agranülositoz, artmış monositler, anormal protrombin zamanı, artmış lenfositler, artmış bazofiller; Elektrolitler: azalmış serum sodyum, artmış potasyum, artmış klorür; İdrar tahlili: idrar proteini, idrar bilirubin ve idrar ürobilinojen varlığı.
Lidokain HCl - Lidokain HCl için ambalaj sirkülerine bakın.
Following intramuscular administrations of 500 or 750 mg doses of imipenem-cilastatin sodium in a 1:1 ratio with 1% lidocaine, peak plasma levels of imipenem antimicrobial activity occur within 2 hours and average 10 and 12 µg/mL, respectively. For cilastatin, peak plasma levels average 24 and 33 g/mL, respectively, and occur within 1 hour. When compared to intravenous administration of imipenem-cilastatin sodium, imipenem is approximately 75% bioavailable following intramuscular administration while cilastatin is approximately 95% bioavailable. The absorption of imipenem from the IM injection site continues for 6 to 8 hours while that for cilastatin is essentially complete within 4 hours. This prolonged absorption of imipenem following the administration of the intramuscular formulation of imipenem-cilastatin sodium results in an effective plasma half- life of imipenem of approximately 2 to 3 hours and plasma levels of the antibiotic which remain above 2 g/mL for at least 6 or 8 hours, following a 500 mg or 750 mg dose, respectively. This plasma profile for imipenem permits IM administration of the intramuscular formulation of imipenem-cilastatin sodium every 12 hours with no accumulation of cilastatin and only slight accumulation of imipenem.
A comparison of plasma levels of imipenem after a single dose of 500 mg or 750 mg of imipenem-cilastatin sodium (intravenous formulation) administered intravenously or of imipenem-cilastatin sodium (intramuscular formulation) diluted with 1% lidocaine and administered intramuscularly is as follows:
PLASMA CONCENTRATIONS OF IMIPENEM (µg/mL)
TIME | 500 MG | 750 MG | ||
I.V. | I.M. | I.V. | I.M. | |
25 min | 45.1 | 6.0 | 57.0 | 6.7 |
1 hr | 21.6 | 9.4 | 28.1 | 10.0 |
2 hr | 10.0 | 9.9 | 12.0 | 11.4 |
4 hr | 2.6 | 5.6 | 3.4 | 7.3 |
6 hr | 0.6 | 2.5 | 1.1 | 3.8 |
12 hr | ND** | 0.5 | ND** | 0.8 |
** ND: Not Detectable (<0.3 µg/mL) |
Imipenem urine levels remain above 10 µg/mL for the 12-hour dosing interval following the administration of 500 mg or 750 mg doses of the intramuscular formulation of imipenem-cilastatin sodium. Total urinary excretion of imipenem averages 50% while that for cilastatin averages 75% following either dose of the intramuscular formulation of imipenem-cilastatin sodium.
Imipenem, when administered alone, is metabolized in the kidneys by dehydropeptidase I resulting in relatively low levels in urine. Cilastatin sodium, an inhibitor of this enzyme, effectively prevents renal metabolism of imipenem so that when imipenem and cilastatin sodium are given concomitantly, increased levels of imipenem are achieved in the urine. The binding of imipenem to human serum proteins is approximately 20% and that of cilastatin is approximately 40%.
In a clinical study in which a 500-mg dose of the intramuscular formulation of imipenem-cilastatin sodium was administered to healthy subjects, the average peak level of imipenem in interstitial fluid (skin blister fluid) was approximately 5.0 µg/mL within 3.5 hours after administration.
Imipenem-cilastatin sodium is hemodialyzable. However, usefulness of this procedure in the overdosage setting is questionable.
Microbiology
The bactericidal activity of imipenem results from the inhibition of cell wall synthesis. Its greatest affinity is for penicillin-binding proteins (PBPs) 1A, 1B, 2, 4, 5 and 6 of Escherichia coli, and 1A, 1B, 2, 4 and 5 of Pseudomonas aeruginosa. The lethal effect is related to binding to PBP 2 and PBP 1B.
Imipenem has a high degree of stability in the presence of beta-lactamases, including penicillinases and cephalosporinases produced by gram-negative and gram-positive bacteria. It is a potent inhibitor of beta-lactamases from certain gram-negative bacteria which are inherently resistant to many beta-lactam antibiotics, e.g., Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp. and Enterobacter spp.
Imipenem has in vitro activity against a wide range of gram-positive and gram-negative organisms. Imipenem has been shown to be active against most strains of the following microorganisms both in vitro and in clinical infections treated with the intramuscular formulation of imipenem-cilastatin sodium as described in the INDICATIONS section.
Gram-positive aerobes:
Staphylococcus aureus including penicillinase-producing strains
(NOTE: Methicillin-resistant staphylococci should be reported as resistant to
imipenem.)
Group D streptococcus including Enterococcus faecalis (formerly S.
faecalis)
(NOTE: Imipenem is inactive in vitro against Enterococcus faecium
(formerly S. faecium).)
Streptococcus pneumoniae
Streptococcus pyogenes (Group A streptococci)
Streptococcus viridans group
Gram-negative aerobes:
Acinetobacter spp., including A. calcoaceticus
Citrobacter spp.
Enterobacter cloacae
Escherichia coli
Haemophilus influenzae
Klebsiella pneumoniae
Pseudomonas aeruginosa
(NOTE: Imipenem is inactive in vitro against Xanthomonas (Pseudomonas)
maltophilia and P. cepacia.)
Gram-positive anaerobes:
Peptostreptococcus spp.
Gram-negative anaerobes:
Bacteroides spp., including
Bacteroides distasonis
Bacteroides intermedius (formerly B. melaninogenicus intermedius)
Bacteroides fragilis
Bacteroides thetaiotaomicron
Fusobacterium spp.
Imipenem exhibits in vitro minimal inhibitory concentrations (MICs) of 4 µg/mL or less against most ( ≥ 90%) strains of the following microorganisms; however, the safety and effectiveness of imipenem in treating clinical infections due to these microorganisms have not been established in adequate and well-controlled clinical trials.
Gram-positive aerobes:
Bacillus spp.
Listeria monocytogenes
Nocardia spp.
Group C streptococci
Group G streptococci
Gram-negative aerobes:
Aeromonas hydrophila
Alcaligenes spp.
Capnocytophaga spp.
Enterobacter agglomerans
Haemophilus ducreyi
Klebsiella oxytoca
Neisseria gonorrhoeae including penicillinase-producing strains
Pasteurella spp.
Proteus mirabilis
Providencia stuartii
Gram-positive anaerobes:
Clostridium perfringens
Gram-negative anaerobes:
Prevotella bivia
Prevotella disiens
Prevotella melaninogenica
Veillonella spp.
In vitro tests show imipenem to act synergistically with aminoglycoside antibiotics against some isolates of Pseudomonas aeruginosa.
Susceptibility Tests
Dilution techniques:
Use a standardized dilution method1 (broth, agar, microdilution) or equivalent with imipenem powder. The MIC values obtained should be interpreted according to the following criteria:
MIC (µg/mL) | Interpretation |
≤ 4 | Susceptible |
8 | Moderately Susceptible |
≥ 16 | Resistant |
A report of "susceptible" indicates that the pathogen is likely to be inhibited by generally achievable blood levels. A report of "moderately susceptible" suggests that the organism would be susceptible if high dosage is used or if the infection is confined to tissues and fluids in which high antibiotic levels are attained. A report of "resistant" indicates that achievable concentrations are unlikely to be inhibitory and other therapy should be selected.
Standardized susceptibility test procedures require the use of laboratory control organisms. Standard imipenem powder should provide the following MIC values:
Organism | MIC (µg/mL) |
E. coli ATCC 25922 | 0.06-0.25 |
S. aureus ATCC 29213 | 0.015-0.06 |
E. faecalis ATCC 29212 | 0.5-2.0 |
P. aeruginosa ATCC 27853 | 1.0-4.0 |
Diffusion techniques:
Quantitative methods that require measurement of zone diameters give the most precise estimate of antibiotic susceptibility. One such standard procedure2, which has been recommended for use with disks to test susceptibility of organisms to imipenem, uses the 10-µg imipenem disk. Interpretation involves the correlation of the diameters obtained in the disk test with the minimum inhibitory concentration (MIC) for imipenem.
Reports from the laboratory giving results of the standard single-disk susceptibility test with a 10-µg imipenem disk should be interpreted according to the following criteria:
Zone Diameter (mm) | Interpretation |
≥ 16 | Susceptible |
14-15 | Moderately Susceptible |
≤ 13 | Resistant |
Standardized procedures require the use of laboratory control organisms. The 10- g imipenem disk should give the following zone diameters:
Organism | Zone Diameter (mm) |
E. coli ATCC 25922 | 26-32 |
P. aeruginosa ATCC 27853 | 20-28 |
For anaerobic bacteria, the MIC of imipenem can be determined by agar or broth dilution (including microdilution) techniques3.
The MIC values obtained should be interpreted according to the following criteria:
MIC (µg/mL) | Interpretation |
≥ 4 | Susceptible |
8 | Moderately Susceptible |
≤ 16 | Resistant |
REFERENCES
1. National Committee for Clinical Laboratory Standards, Methods for Dilution Antimicrobial Susceptibility Tests for Bacteria that Grow Aerobically - Fourth Edition. Approved Standard NCCLS Document M7-A4, Vol. 17, No. 2 NCCLS, Villanova, PA, 1997.
2. National Committee for Clinical Laboratory Standards, Performance Standards for Antimicrobial Disk Susceptibility Tests - Sixth Edition. Approved Standard NCCLS Document M2-A6, Vol. 17, No. 1 NCCLS, Villanova, PA, 1997.
3. National Committee for Clinical Laboratory Standards, Method for Antimicrobial Susceptibility Testing of Anaerobic Bacteria - Third Edition. Approved Standard NCCLS Document M11-A3, Vol. 13, No. 26 NCCLS, Villanova, PA, 1993.