PMS-Valacyclovir

12 ila 18 yaş arası yetişkinler ve ergenler:

yeni tespit edilen ve tekrarlayan genital herpes dahil olmak üzere VPG'nin neden olduğu cilt enfeksiyonlarının ve mukoza zarlarının tedavisi (Herpes genitalis)labial herpes yanı sıra (Herpes labialis);

genital herpes dahil olmak üzere WLG'nin neden olduğu cilt enfeksiyonlarının ve mukoza zarlarının nüksetmesinin önlenmesi (baskı). h. immün yetmezliği olan yetişkinlerde;

parankimatöz organların nakli sonrası CMV ve hastalıkların neden olduğu enfeksiyonların önlenmesi.

Yetişkinler:

kuşak uçuklarının tedavisi (Herpes zoster) ve oftalmik kuşaklı uçuk.

Yetişkinler:

kirişlerin tedavisi (Herpes zoster) (ilaç ağrı sendromu satın almaya yardımcı olur, akut ve postherpetik nevralji dahil olmak üzere kirlenmiş likenlerin neden olduğu ağrılı hastaların süresini ve yüzdesini azaltır);

ilk tespit edilen ve tekrarlayan genital herpes dahil olmak üzere VPG'nin neden olduğu cilt enfeksiyonlarının ve mukoza zarlarının tedavisi (Herpes genitalis) ve labial herpes (Herpes labialis);

genital herpes dahil WLG'nin neden olduğu cilt enfeksiyonlarının ve mukoza zarlarının nüksetmesinin önlenmesi (baskı);

güvenli seks ile birlikte bir alt basınç tedavisi olarak alındığında genital herpes'in sağlıklı bir partnere bulaşmasının önlenmesi.

12 yaş ve üstü yetişkinler ve ergenler:

CMV enfeksiyonunun önlenmesi ve ayrıca organ nakli sonrası transplantasyonun (böbrek nakli olan hastalarda) akut reddi, fırsatçı enfeksiyonlar ve diğer herpes-virüs enfeksiyonlarının (VPG, VVV) reaksiyonu.

İçeride, yemekten bağımsız olarak, haplar suyla yıkanmalıdır.

İlk tespit edilen ve tekrarlayan genital herpes (Herpes genitalis) ve labial herpes (Herpes labialis) dahil olmak üzere WLG'nin neden olduğu cilt enfeksiyonlarının ve mukoza zarlarının tedavisi

İmmünokompetan yetişkinler ve 12 ila 18 yaş arası ergenler. Önerilen doz günde 2 kez 500 mg'dır. Nüks durumunda, tedavi 3 veya 5 gün sürmelidir. Daha şiddetli bir formda ortaya çıkabilen primer herpes durumunda, tedavi mümkün olduğunca erken başlamalı ve süresi 5 ila 10 gün arasında artırılmalıdır. LPG'nin nüksetmesinde en doğru olanı, pro-dromal dönemde veya hastalığın ilk semptomlarının başlamasından hemen sonra PMS-Valasiklovir ilacının reçetesidir. Valakiklovir kullanımı, WLG'nin neden olduğu nüksetmenin ilk belirti ve semptomlarında kullanılırsa hasar gelişimini önleyebilir

Labial herpes için alternatif bir tedavi olarak, PMS-Valasiklovir'in 1 gün boyunca günde 2 kez 2000 mg'lık bir dozda kullanılması etkilidir. İkinci doz, ilk doz alındıktan yaklaşık 12 saat sonra (ancak 6 saatten önce değil) alınmalıdır. Bu dozlama modunu kullanırken, tedavi süresi 1 günü geçmemelidir, t.to. bu tedavi sürecinin süresini aşmak ek klinik faydalara yol açmaz.

Terapi, labial herpes'in en erken semptomlarıyla başlamalıdır (yani. kıstırma, kaşıntı, yanma).

Genital herpes dahil olmak üzere WLG'nin neden olduğu cilt enfeksiyonlarının ve mukoza zarlarının nüksetmesinin önlenmesi (supresyon). H. immün yetmezliği olan yetişkinlerde

İmmünokompetan yetişkinler ve 12 ila 18 yaş arası ergenler. İmmün yetmezliği olan hastalarda, önerilen doz günde bir kez 500 mg'dır. 6-12 aylık tedaviden sonra tedavinin etkinliğini değerlendirmek gerekir.

İmmün yetmezliği olan yetişkinler. İmmün yetmezliği olan yetişkin hastalarda, önerilen doz günde 2 kez 500 mg'dır. 6-12 aylık tedaviden sonra tedavinin etkinliğini değerlendirmek gerekir.

Parankimatöz organların nakli sonrası CMV ve hastalıkların neden olduğu enfeksiyonların önlenmesi

12 ila 18 yaş arası yetişkinler ve ergenler. Önerilen doz, nakilden sonra mümkün olduğunca erken atanan günde 4 kez 2000 mg'dır. Cl kreatininine bağlı olarak doz azaltılmalıdır. Tedavi süresi genellikle 90 gündür, ancak yüksek riskli hastalarda tedavinin seyri uzatılabilir.

Kirişlerin (Herpes zoster) ve oftalmik kuşak uçuklarının tedavisi

Yetişkinler. Önerilen doz 7 gün boyunca günde 3 kez 1000 mg'dır.

Özel hasta grupları

Çocuklar. PMS-Valasiklovir tedavisinin çocuklarda etkinliği araştırılmamıştır.

Yaşlı hastalar. Yaşlı hastalarda böbrek fonksiyonunun olası ihlali dikkate alınmalıdır, PMS-Valacyclovir ilacının dozu buna göre ayarlanmalıdır. Yeterli su-elektrolit dengesi sağlanmalıdır.

Böbrek fonksiyonlarının ihlali. Şiddetli böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda PMS-Valasiklovir dozunun azaltılması önerilir (bkz. Tablo 2'deki dozlama modu). Bu gibi hastalarda, yeterli bir su-elektrolit dengesini korumak gerekir.

Tablo 2

Böbrek fonksiyon bozukluğu olan 12 ila 18 yaş arası yetişkinlerde ve ergenlerde kullanım için PMS-Valasiklovir dozunun düzeltilmesi

Kanıt için ek bilgi: ilk tanımlanmış ve tekrarlayan genital herpes (Herpes genitalis) ve labial herpes (Herpes labialis) dahil olmak üzere WLG'nin neden olduğu cilt enfeksiyonlarının ve mukoza zarlarının tedavisi.

Cl kreatinin değerleri 50 ml / dak / 1.73 m'den az olan çocuklarda PMS-Valasiklovir kullanımı ile ilgili deneyim² yok.

Parankimatöz organların nakli sonrası CMV ve hastalıkların neden olduğu enfeksiyonların önlenmesi için ek bilgi.

Özellikle böbrek fonksiyonunun hızla değiştiği bir zamanda, örneğin transplantasyon veya implantasyondan hemen sonra Cl kreatininin belirlenmesi gerekirken, PMS-Valasiklovir dozu Cl kreatininine göre ayarlanır.

Kirişlerin (Herpes zoster) ve oftalmik girderplerin kanıt tedavisi için ek bilgi.

Periyodik hemodiyalize giren hastalarda hemodiyalizden sonra PMS-Valasiklovir kullanılmalıdır.

Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalar. Pulmoner sirozlu (sentetik karaciğer fonksiyonuna sahip) yetişkin hastalarda tek bir 1000 mg valasiklovir dozu kullanan bir çalışmaya dayanarak, PMS-Valasiklovir ilacının doz düzeltmesi gerekli değildir.

Şiddetli derecede karaciğer fonksiyon bozukluğu (dekompanse siroz), sentetik karaciğer fonksiyon bozukluğu ve portokaval anastomozların varlığı olan yetişkin hastalarda farmakokinetik veriler, PMS-Valasiklovir ilacının doz düzeltmesi ihtiyacını göstermez, ancak bunlarla klinik deneyim patolojiler sınırlıdır.

VPG ve CMV'nin neden olduğu enfeksiyonları olan hastalar için günde 4000 mg'dan fazla dozlar hakkında bilgi “Özel Talimatlar” bölümünde belirtilmiştir.

İçeride, ne olursa olsun, içme suyu.

Yetişkinler

Hipes zoster tedavisi: Önerilen doz 7 gün boyunca günde 3 kez 1000 mg'dır.

VPG'nin neden olduğu enfeksiyonların tedavisi: Bölümün tedavisi için önerilen doz, 5 gün boyunca günde 2 kez 500 mg'dır.

Hastalığın ortaya çıkışının daha ciddi vakalarında, tedavi mümkün olduğunca erken başlamalı ve süresi 5 ila 10 gün arasında artırılabilir. Nüks durumunda, tedavi 3 veya 5 gün sürmelidir. LPG'nin nüksetmesinde, PMS-Valacyclovir ilacının amacı ideal kabul edilir^® prodromal dönemde veya hastalığın ilk semptomlarının başlamasından hemen sonra. Labial herpes tedavisine alternatif olarak, PMS-Valacyclovir kullanımı etkilidir^® günde 2 kez 2 g'lık bir dozda. İkinci doz, ilk doz alındıktan yaklaşık 12 saat sonra (ancak 6 saatten önce değil) alınmalıdır. Bu dozlama modunu kullanırken, tedavi süresi 1 gündür. Terapi, labial herpes'in en erken semptomlarıyla başlamalıdır (yani. kıstırma, kaşıntı, yanma).

WLG'nin neden olduğu enfeksiyonların nüksetmesinin önlenmesi (baskı): bağışıklığı korunmuş hastalarda, önerilen doz günde 1 kez 500 mg'dır. İmmün yetmezliği olan hastalarda, önerilen doz günde 2 kez 500 mg'dır.

Sağlıklı bir partnere genital herpes bulaşmasının önlenmesi: nüksetmiş enfekte immünokompetan bireyler için yılda en fazla 9 kez, önerilen PMS-Valasiklovir dozu^® her gün bir yıl veya daha fazla günde bir kez 500 mg'dır.

Diğer hasta popülasyonlarında enfeksiyonun önlenmesine ilişkin veriler mevcut değildir.

12 yaş ve üstü yetişkinler ve ergenler

Transplantasyondan sonra CMV enfeksiyonunun önlenmesi: önerilen doz, nakilden sonra mümkün olduğunca erken atanan günde 4 kez 2 g'dır.

Kreatinin klerensine bağlı olarak doz azaltılmalıdır.

Tedavi süresi 90 gündür, ancak yüksek riskli hastalarda tedavinin seyri uzatılabilir.

Özel hasta grupları

Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalar. VPG'nin neden olduğu kirişlerin ve enfeksiyonların tedavisi, VPG'nin neden olduğu enfeksiyonun nüksetmesinin önlenmesi (supresyonu), genital herpes'in sağlıklı bir partnere bulaşmasının önlenmesi: PMS-Valasiklovir dozu^® böbrek fonksiyonunda önemli bir azalma olan hastalarda azaltılması önerilir (bkz. tablo 1). Bu gibi hastalarda yeterli hidrasyon sağlanmalıdır.

PMS-Valacyclovir ile deneyim^® Cl kreatinin değerleri 50 ml / dak / 1.73 m'den az olan çocuklarda² Hayır.

Tablo 1

Hemodiyaliz hastalarına PMS-Valasiklovir kullanmaları önerilir^® hemodiyaliz seansının bitiminden hemen sonra, Cl kreatininli hastalar 15 ml / dakikadan az olanlarla aynı dozda.

Transplantasyondan sonra CMV enfeksiyonunun önlenmesi: PMS-Valacyclovir hedef modu^® böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda, aşağıdaki tablo 2'ye göre kurulmalıdır.

Tablo 2

¹ Hemodiyaliz hastalarında PMS-Valasiklovir ilacı^® hemodiyaliz seansının bitiminden sonra atanmalıdır.

Kreatinin klerensini, özellikle böbrek fonksiyonunun hızla değiştiği bir zamanda, örneğin transplantasyon veya implantasyondan hemen sonra, PMS-Valasiklovir dozu a^® kreatinin klerensi göstergelerine göre ayarlanır.

Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalar. Korumalı sentetik fonksiyonu olan hafif veya orta şiddette karaciğer fonksiyon bozukluğu olan yetişkin hastalarda, PMS-Valasiklovir dozunun düzeltilmesi^® gerekli değil. Şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu (dekompanse siroz), sentetik karaciğer fonksiyon bozukluğu ve portokaval anastomozların varlığı olan yetişkin hastalarda farmakokinetik veriler de PMS-Valasiklovir dozunun ayarlanması gerektiğini göstermez^®ancak, bu patoloji ile ilgili klinik deneyim sınırlıdır.

12 yaşın altındaki çocuklar. PMS-Valacyclovir kullanımı hakkında veri yok^® çocuklarda.

Yaşlı hastalar. Böbreklerin fonksiyonunun önemli bir ihlali haricinde, dozun düzeltilmesi gerekli değildir. Yeterli su-elektrolit dengesi sağlanmalıdır.

İçeride, ne olursa olsun, içme suyu.

Kiriş yalama tedavisi: yetişkinler - önerilen doz 7 gün boyunca günde 3 kez 1000 mg'dır.

VPG'nin neden olduğu enfeksiyonların tedavisi: yetişkinler - epizod tedavisi için önerilen doz 5 gün boyunca günde 2 kez 500 mg'dır. Hastalığın ortaya çıkışının daha ciddi vakalarında, tedavi mümkün olduğunca erken başlamalı ve süresi 5 ila 10 gün arasında artırılmalıdır. Nüks durumunda, tedavi 3 veya 5 gün sürmelidir. LPG'nin nüksetmesinde, pro-dromal dönemde veya hastalığın ilk semptomlarının başlamasından hemen sonra PMS-Valasiklovir ilacının kullanımı ideal kabul edilir.

Labirent herpes tedavisine alternatif olarak, PMS-Valacyclovir'in günde 2 kez 2 g'lık bir dozda kullanılması etkilidir. İkinci doz, ilk doz alındıktan yaklaşık 12 saat sonra (ancak 6 saatten önce değil) alınmalıdır. Bu dozlama modunu kullanırken, tedavi süresi 1 gündür. Terapi, labial herpes'in en erken semptomlarıyla başlamalıdır (yani. kıstırma, kaşıntı, yanma).

WLG'nin neden olduğu enfeksiyonların nüksetmesinin önlenmesi (baskı): yetişkinler - bağışıklığı korunmuş hastalarda, önerilen doz günde bir kez 500 mg'dır. İmmün yetmezliği olan hastalarda, önerilen doz günde 2 kez 500 mg'dır.

Sağlıklı bir eşin genital herpes enfeksiyonunun önlenmesi: relapsları yılda en fazla 9 kez olan enfekte immünokompetan bireyler için, önerilen PMS-Valasiklovir dozu bir yıl veya daha fazla bir süre boyunca günde bir kez 500 mg'dır.

Diğer hasta popülasyonlarında enfeksiyonun önlenmesine ilişkin veriler mevcut değildir.

Transplantasyondan sonra CMV enfeksiyonunun önlenmesi: 12 yaş ve üstü yetişkinler ve ergenler - önerilen doz günde 4 kez 2 g'dır, nakilden sonra mümkün olduğunca erken reçete edilir. Kreatinin klerensine bağlı olarak doz azaltılmalıdır. Tedavi süresi 90 gündür, ancak yüksek riskli hastalarda tedavinin seyri uzatılabilir.

Özel hasta grupları

Böbrek fonksiyonlarının ihlali. VPG'nin neden olduğu kirişlerin ve enfeksiyonların tedavisi, VPG'nin neden olduğu enfeksiyonun nüksetmesinin önlenmesi (supresyonu), genital herpesin sağlıklı bir partnere bulaşmasının önlenmesi. Böbrek fonksiyonunda önemli bir azalma olan hastaların PMS-Valasiklovir dozuna indirgenmesi önerilir (bkz. tablo). Bu gibi hastalarda yeterli hidrasyon sağlanmalıdır. Cl kreatinin değerleri 50 ml / dak / 1.73 m'den az olan çocuklarda PMS-Valasiklovir kullanımı ile deneyim² Hayır.

Hemodiyaliz hastalarına, hemodiyaliz seansının bitiminden hemen sonra, Cl kreatinin 15 ml / dakikadan az olan hastalarla aynı dozda PMS-Valasiklovir kullanmaları önerilir.

* Hemodiyaliz hastalarında, hemodiyaliz seansının bitiminden sonra PMS-Valasiklovir atanmalıdır.

Kreatinin klerensinin, özellikle böbrek fonksiyonunun hızla değiştiği dönemlerde, örneğin transplantasyon veya implantasyondan hemen sonra, PMS-Valasiklovir dozu kreatinin klerensi göstergelerine göre ayarlanırken, genellikle gereklidir.

Karaciğer fonksiyonunun ihlali. Korumalı sentetik fonksiyonu olan hafif veya orta şiddette karaciğer fonksiyon bozukluğu olan yetişkin hastalarda, PMS-Valasiklovir dozunun düzeltilmesi gerekli değildir. Şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu (dekompanse siroz), sentetik karaciğer fonksiyon bozukluğu ve portokaval anastomozların varlığı olan yetişkin hastalarda farmakokinetik veriler de PMS-Valasiklovir dozunun ayarlanması gerektiğini göstermez, ancak bu patoloji ile klinik deneyim sınırlıdır.

12 yaşın altındaki çocuklar. Çocuklarda PMS-Valacyclovir kullanımı hakkında veri yoktur.

Yaşlı hastalar. Böbreklerin fonksiyonunun önemli bir ihlali haricinde, dozun düzeltilmesi gerekli değildir. Yeterli su-elektrolit dengesi sağlanmalıdır.

valasiklovir, asiklovir ve ilacın bir parçası olan diğer herhangi bir bileşene karşı aşırı duyarlılık;

12 yaşına kadar çocukluk;

kuşaklı herpes ve oftalmik kirişlerin tedavisinde 18 yaşına kadar çocukluk.

valaciklvir, asiklovir veya ilacın herhangi bir bileşenine karşı aşırı duyarlılık;

nakilden sonra CMV enfeksiyonunun önlenmesi ile 12 yaşına kadar çocukluk;

diğer tüm endikasyonlar için 18 yıla kadar çocukluk (belirtilen yaş grubu için klinik çalışmalar hakkında yetersiz veri nedeniyle).

Dikkatle: böbrek yetmezliği olan hastalar; klinik olarak eksprese edilmiş HIV enfeksiyonu formları olan hastalar; eşzamanlı nefrotoksik ilaç alımı.

İstenmeyen reaksiyonlar, ana sistem ve organlara göre sınıflandırmaya ve aşağıdaki gibi tanımlanan oluşum sıklığına göre aşağıda listelenmiştir: çok sık (≥1 / 10); sıklıkla (≥1 / 100, <1/10); seyrek olarak (≥1 / 1000, <1/100); nadiren (≥1 / 1000, <1 /10000000.

Klinik araştırma verileri

Sinir sisteminin yanından: sık - baş ağrısı.

LCD'nin yanından: sık sık - mide bulantısı.

Pazarlama sonrası araştırma verileri

Kan sisteminden ve kan oluşturan organlardan: çok nadiren - lökopeni, trombositopeni. Bağışıklığı azalmış hastalarda çoğunlukla lökopeni gözlendi.

Bağışıklık sisteminin yanından: çok nadiren - anafilaksi.

Sinir sisteminden ve ruhtan: nadiren - baş dönmesi, konfüzyon, halüsinasyonlar, bilincin baskısı; çok nadiren - ajitasyon, titreme, ataksi, dizartri, psikotik semptomlar, kramplar, ensefalopati, koma.

Yukarıda listelenen semptomlar çoğunlukla geri dönüşümlüdür ve genellikle böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda veya diğer yatkınlık koşullarına karşı görülür. CMV enfeksiyonunun önlenmesi için yüksek dozlarda (8 g / gün) valasiklovir alan nakledilmiş bir organı olan yetişkin hastalarda, nörolojik reaksiyonlar daha düşük dozlar almaktan daha sık gelişir.

Solunum sisteminden ve mediastinum organlarından: seyrek - nefes darlığı.

LCD'nin yanından: nadiren - mide rahatsızlığı, kusma, ishal.

Karaciğer ve safra yolundan: çok nadiren - bazen hepatit belirtileri olarak kabul edilen fonksiyonel karaciğer örneklerinin geri dönüşümlü bozuklukları.

Deriden ve deri altı yağından: seyrek olarak - ışığa duyarlılık belirtileri dahil döküntüler; nadiren kaşıntı; çok nadiren - ürtiker, anjiyonörotik şişlik.

Üriner sistemden: seyrek olarak - hematüri (genellikle diğer böbrek bozuklukları ile ilişkilidir); nadiren bozulmuş böbrek fonksiyonu; çok nadiren - böbrek yetmezliğinden korkma, böbrek kolik. Renal kolik, böbrek fonksiyon bozukluğu ile ilişkili olabilir. Böbrek tübüllerinin aydınlanmasında asiklovir kristallerinin biriktiği vakaları bildirilmiştir.

Tedavi sırasında yeterli içme rejimi gözlenmelidir.

Diğer: Şiddetli bağışıklık bozukluğu olan hastalarda, özellikle HIV enfeksiyonunun geniş kapsamlı bir aşaması olan, uzun süre yüksek dozlarda valasiklivir (günde 8 g) alan yetişkin hastalarda, böbrek yetmezliği, mikroanjiyopatik hemolitik anemi ve trombositopeni vakaları vardı. (bazen kombinasyon halinde). Aynı altta yatan ve / veya eşlik eden hastalıkları olan ancak valasiklovir almayan hastalarda benzer komplikasyonlar kaydedildi.

İstenmeyen reaksiyonlar, ana sistem ve organlara göre sınıflandırmaya ve aşağıdaki gibi tanımlanan oluşum sıklığına göre aşağıda listelenmiştir: çok sık - ≥1 / 10; genellikle - ≥1 / 100 ve <1/10; nadiren - ≥1 / 1000 ve <1/100; nadiren -1/1000 ve <1/1000;.

Klinik araştırma verileri

Sinir sisteminin yanından: sık - baş ağrısı.

LCD'nin yanından: sık sık - mide bulantısı.

Pazarlama sonrası araştırma verileri

Kan sisteminden ve kan oluşturan organlardan: çok nadiren - lökopeni, trombositopeni. Bağışıklığı azalmış hastalarda çoğunlukla lökopeni gözlendi.

Bağışıklık sisteminin yanından: çok nadiren - anafilaksi.

Sinir sisteminden ve ruhtan: nadiren - baş dönmesi, konfüzyon, halüsinasyonlar, bilincin baskısı; çok nadiren - ajitasyon, titreme, ataksi, dizartri, psikotik semptomlar, kramplar, ensefalopati, koma. Yukarıda listelenen semptomlar çoğunlukla geri dönüşümlüdür ve genellikle böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda veya diğer yatkınlık koşullarına karşı görülür. PMS-Valasiklovir ilacının yüksek dozlarını (günde 8 g) alan nakledilmiş bir organı olan yetişkin hastalarda^® CMV enfeksiyonunun önlenmesi için nörolojik reaksiyonlar, daha düşük dozlar almaktan daha sık gelişir.

Solunum sisteminden ve mediastinum organlarından: seyrek - nefes darlığı.

LCD'nin yanından: nadiren - mide rahatsızlığı, kusma, ishal.

Karaciğer ve safra yolundan: çok nadiren - bazen hepatit belirtileri olarak kabul edilen fonksiyonel karaciğer örneklerinin geri dönüşümlü bozuklukları.

Deriden ve deri altı yağından: seyrek olarak - ışığa duyarlılık belirtileri dahil döküntüler; nadiren kaşıntı; çok nadiren - ürtiker, anjiyonörotik şişlik.

Üriner sistemden: nadiren bozulmuş böbrek fonksiyonu; çok nadiren - akut böbrek yetmezliği, böbrek kolik. Renal kolik, böbrek fonksiyon bozukluğu ile ilişkili olabilir.

Diğer: Şiddetli bağışıklık bozukluğu olan hastalarda, özellikle HIV enfeksiyonunun geniş kapsamlı bir aşaması olan, uzun süre yüksek dozlarda valasiklivir (günde 8 g) alan yetişkin hastalarda, böbrek yetmezliği, mikroanjiyopatik hemolitik anemi ve trombositopeni vakaları vardı. (bazen kombinasyon halinde). Aynı altta yatan ve / veya eşlik eden hastalıkları olan ancak valasiklovir almayan hastalarda benzer komplikasyonlar kaydedildi.

Şu anda, aşırı dozda valasiklovir hakkındaki veriler yeterli değildir.

Belirtiler : gastrointestinal sistemden kısmen emilen 20 g'a kadar bir asidiklovir süperdozunun tek alımına ilacın toksik etkisi eşlik etmedi. Birkaç gün boyunca içe doğru alınırken süper yüksek dozlarda akiklovir, bulantı, kusma, baş ağrısı, karışıklık gelişti; girişte - serum kreatinin konsantrasyonunda bir artış, böbrek yetmezliği, konfüzyon, halüsinasyon, uyarılma, kramplar, koma gelişimi.

Tedavi: toksik etki belirtilerini tanımlamak için hastalar yakından izlenmelidir. Hemodiyaliz, kan atiklik giderimini önemli ölçüde artırır ve aşırı dozda valasiklovir olan hastalar için bir seçim yöntemi olarak düşünülebilir.

Belirtiler : akut böbrek yetmezliği ve karışıklık, halüsinasyonlar, ajitasyon, bilinç baskısı ve tavsiye edilen dozların üzerinde valatsiklovir dozları alan hastalarda bulantı ve kusma gibi nörolojik bozukluklar gözlenmiştir. Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda ve doz rejimine uyulmaması nedeniyle önerilen valasiklovir dozlarının tekrar tekrar aşırılığını alan yaşlı hastalarda benzer durumlar daha sık gözlenmiştir.

Tedavi: hastalar yakından izlenmelidir. Hemodiyaliz, asiklovirin kandan çıkarılmasına büyük ölçüde katkıda bulunur ve aşırı dozda PMS-Valasiklovir olan hastaları yürütürken bir seçim yöntemi olarak düşünülebilir^®.

Etki mekanizması. Valaciklovir antiviral bir ajandır, asiklovirin L-valin kompleks esteridir. Atziklovir, pürin nükleosidinin (guanin) bir analogudur. İnsan vücudunda, valaciklovir hızlı ve neredeyse tamamen, muhtemelen Valatsiklovydrolase enziminin etkisi altında asiklovir ve valine dönüşür.

Asiklovir, aktiviteye sahip spesifik bir herpes virüsü inhibitörüdür in vitro 1 ve 2 tipi basit herpes virüslerine (VPG), suçiçeği zoster virüsüne (VZV) karşı (Varicella zoster virüsü), sitomegalovirüs (CMV), Epstein-Barr virüsü (WEB) ve insan herpes virüsü tip 6. Asiklovir, fosforilasyondan hemen sonra viral DNA sentezini inhibe eder ve aktif bir forma - asiklovirtrifosfat - dönüşür.

Fosforilasyonun ilk aşaması virusspesifik enzimlerin aktivitesini gerektirir. VPG, VZV ve VEB için, böyle bir enzim, sadece virüsten etkilenen hücrelerde bulunan viral timidinkinazdır. Kısmen fosforil seçiciliği, CMV tarafından dolaylı olarak UL97 fosfat transfer geninin ürünü ile korunur. Asiklovirin spesifik bir viral enzim tarafından aktive edilmesi ihtiyacı, seçiciliğini büyük ölçüde açıklar. Asiklovirin fosforilasyon işlemi (mono-trifosfata dönüşür) hücre kinazları ile sona erer.

Asiklovirtrifosfat, viral DNA polimerazı rekabetçi bir şekilde inhibe eder ve nükleosidin bir analogu olan, zincirin bağlı rüptürüne, DNA sentezinin sonlandırılmasına ve dolayısıyla virüsün replikasyonunun engellenmesine yol açan viral DNA'ya gömülür.

Atisiklovir direnci genellikle konakçı vücutta virüsün aşırı sömürülmesine yol açan timidinkinaz eksikliğinden kaynaklanır. Nadir durumlarda, asiklovir duyarlılığındaki bir azalma, viral timidinkinaz veya DNA polimeraz yapısını ihlal eden virüs suşlarının ortaya çıkmasından kaynaklanır. Bu virüs çeşitlerinin virülansı, vahşi doğasında böyle vahşi bir suşa benzer.

Havadaki patlayıcı ve patlayıcı suşlarının kapsamlı bir çalışmasının sonuçlarına dayanmaktadır, hastalardan seçildi, atiklovir tedavisi almak veya önleme amacıyla kullanmak, yüklü, valasiklovir duyarlılığı azaltılmış virüslerin oldukça nadir olduğunu, ancak şiddetli bağışıklık ihlali olan hastalarda nadir durumlarda bulunabilir, Örneğin, kemik iliği veya organ nakli alıcıları, hastalar, malign neoplazmlar için kemoterapi almak, ve HIV bulaşmış.

Valaciklovir ağrı sendromu almaya yardımcı olur: süresini azaltır ve akut postherpetik nevralji dahil olmak üzere kuşaklı herpes nedeniyle ağrı çeken hastaların yüzdesini azaltır.

Valaciklovir antiviral bir ajandır, asiklovirin L-valin kompleks esteridir. Atziklovir, pürin nükleosidinin (guanin) bir analogudur.

İnsan vücudunda, valaciklovir, valatsiklovydrolase enziminin etkisi altında hızlı ve tamamen asiklovir ve valine dönüşür. Atsiklovir sahiptir in vitro 1. ve 2. tiplerin basit herpes virüslerine (VPG), su çiçeği virüsüne ve kuşaklı herpes'e (VZV - suçiçeği-zoster virüsü, Suçiçeği zoster virüsü), CMV, Epstein-Barr virüsü (WEB) ve 6. tip insan herpes virüsü. Asiklovir, fosforilasyondan hemen sonra viral DNA sentezini inhibe eder ve aktif bir forma - asiklovirtrifosfat - dönüşür.

Fosforilasyonun ilk aşaması virusspesifik enzimlerin aktivitesini gerektirir. VPG, VZV ve VEB için böyle bir enzim, virüsten etkilenen hücrelerde bulunan viral timidinkinazdır. Kısmi fosforilizasyon seçiciliği CMV tarafından korunur ve UL97 fosfotransferaz geninin ürünü aracılığıyla aracılık eder. Asiklovirin spesifik bir viral enzim tarafından aktivasyonu, seçiciliğini büyük ölçüde açıklar.

Asiklovirin fosforilasyon işlemi (mono-trifosfata dönüşür) hücre kinazları ile sona erer. Asiklovirtrifosfat, viral DNA polimerazı rekabetçi bir şekilde inhibe eder ve nükleosidin bir analogu olan, zincirin bağlı rüptürüne, DNA sentezinin sonlandırılmasına ve dolayısıyla virüsün replikasyonunun engellenmesine yol açan viral DNA'ya gömülür.

Valasiklovir duyarlılığı azaltılmış VPG ve VVV bağışıklığı korunmuş hastalarda, bunlar oldukça nadirdir, ancak bazen ciddi bağışıklık bozuklukları olan hastalarda, örneğin kemik iliği nakli, malign neoplazmalar ve HIV ile enfekte kişiler için kemoterapide bulunabilir.

Direnç genellikle, konakçı vücutta virüsün aşırı yayılmasına yol açan timidinkinaz eksikliğinden kaynaklanır. Bazen asiklovir duyarlılığındaki azalma, viral timidinkinaz veya DNA polimeraz yapısını ihlal eden virüs suşlarının ortaya çıkmasından kaynaklanır. Bu virüs çeşitlerinin virülansı, vahşi doğasında böyle vahşi bir suşa benzer.

Emme. İçeri girdikten sonra, valaciklovir LCD'den iyi emilir, hızlı ve neredeyse tamamen asiklovir ve valine dönüşür. Bu dönüşüm muhtemelen valasiklovirhidralazlı bir karaciğer enzimi tarafından gerçekleştirilir.

Valasiklovir 1000 mg'lık bir dozda alındığında, asiklovirin biyoyararlanımı% 54'tür ve yemekten azalmaz.

Valaciklovir'in farmakokinetiği bağımlı değildir. Emme hızı ve derecesi, dozdaki artışla azalır ve C'de daha az orantılı bir artışa yol açar_mak terapötik doz aralığına kıyasla kan plazmasında ve 500 mg'ın üzerindeki dozlarda biyoyararlanımda azalma.

Tablo 1

Normal karaciğer fonksiyonuna sahip sağlıklı gönüllüler tarafından 250 ila 2000 mg arasında tek doz valasiklvir alırken asiklovirin farmakokinetiğinin değerlendirilmesinin sonuçları

Değerler C_mak ve AUC ortalama standart sapmayı yansıtır.

T. için değerler_mah medyan değeri ve değer aralığını yansıtır.

C_mak kan plazmasındaki valasiklovir, asiklovir konsantrasyonunun sadece% 4'üdür, ulaşıldığı zamanın medyanı ilacı aldıktan sonra 30 ila 100 dakika arasındadır. İlacı aldıktan 3 saat sonra, valasiklovir konsantrasyonu kantitatif tayin seviyesine veya altına ulaşır.

Valaciklovir ve asiklovir, tek ve çoklu alımdan sonra benzer farmakokinetik parametrelere sahiptir. VZV ve VPG, valaciklovir'i içeri aldıktan sonra valaciklovir ve asiklovirin farmakokinetiğini önemli ölçüde değiştirmez.

Dağıtım. Valasiklovirin kan plazmasının proteinleri ile bağlanma derecesi çok düşüktür (% 15). Beyin omurilik sıvısına (CSW) nüfuz etme derecesi, kan plazmasında CSW'deki AUC'nin AUC'ye oranı olarak tanımlanır ve asiklovir ve metabolit 8-hidroksiyakiklovir (8-OH-ACV) için yaklaşık% 25'tir; 9- (karboksimetoksimetik) metaboliti için yaklaşık% 2.5 (CMMG).

Metabolizma. İçeri girdikten sonra valasiklovir, bağırsaklardaki sistem metabolizması ve / veya hepatik metabolizma yoluyla bir asiklovir ve L-valine dönüşür. Atsiklvir küçük metabolitlere dönüşür: (CMMG) etil alkol ve aldehithidrojenazın etkisi altında; 8-ON-ACV - aldehidoksidazın etkisi altında. Toplam kan plazmasına maruz kalmanın yaklaşık% 88'i asiklovirde,% 11 - CMMG ve% 1 - 8-OH-ACV'de. Valatsiklovir ve asiklovir, sitokrom P450 sisteminin izoperikleri tarafından metabolize edilmez.

Sonuç. Böbrek fonksiyonu normal olan hastalarda T_1/2 bir valasiklovirin tek veya çoklu alımından sonra kan plazmasından aziklovir yaklaşık 3 saattir. Kabul edilen valatsiklovir dozunun% 1'inden azı değişmemiş böbrekler tarafından görüntülenir. Valaciklovir, esas olarak bir asiklovir (kabul edilen dozun% 80'inden fazlası) ve bir asiklovirin metaboliti - şeklinde böbrekler tarafından vücuttan atılır CMMG.

Özel hasta grupları

Böbrek fonksiyonlarının ihlali. Asiklovir atılımı böbreklerin fonksiyonu ile ilişkilidir, asiklovirin maruziyeti artan böbrek yetmezliği şiddeti ile artar. Böbrek yetmezliğinin terminal aşaması olan hastalarda ortalama T_1/2 valasiklovir kullandıktan sonra asiklovir, normal böbrek fonksiyonu ile yaklaşık 3 saate kıyasla yaklaşık 14 saattir.

Asiklovir ve metabolitlerinin sergilenmesi CMMG ve kan plazması ve CSW'de 8-OH-ACV, normal böbrek fonksiyonu olan 6 hastada çoklu valasiklovir dozlarından sonra stabil bir durumda değerlendirildi (ortalama cl kreatinin 111 ml / dak, Aralık — 91-144 ml / dak) her 6 saatte bir 2000 mg almak, ve ciddi böbrek yetmezliği olan 3 hastada (ortalama cl kreatinin 26 ml / dak, Aralık — 17–31 ml / dakika) her 12 saatte bir 1.500 mg almak. Kan plazmasındaki ve CSW'deki böbreklerin normal fonksiyonuna kıyasla ciddi derecede böbrek yetmezliği ile asiklovir konsantrasyonu CMMG ve 8-OH-ACV'ler sırasıyla 2, 4 ve 5-6 kat daha yüksekti. CSW'de asiklovir penetrasyon derecesinde bir fark yoktu (Kv plazmasında AUC'nin kan plazmasında AUC'ye oranı olarak tanımlanmıştır) CMMG veya şiddetli böbrek yetmezliği ve normal böbrek fonksiyonu olan iki popülasyon arasında 8-GH-ACV.

Karaciğer fonksiyonunun ihlali. Farmakokinetik veriler, karaciğer yetmezliği olan hastalarda valasiklvirin asiklovir'e dönüşüm oranının azaldığını, ancak bu dönüşümün derecesini azaltmadığını göstermektedir. T_1/2 asiklovir karaciğer fonksiyonuna bağlı değildir.

Gebelik. Geç gebelikte valasiklovir ve akiklvir farmakokinetiği üzerine bir çalışmada, 1000 mg / gün dozunda günlük valasiklvir alımı ile stabil bir durumda günlük EAA değerinde bir artış tespit edilmiştir, 1200 mg / gün dozunda aciklivir içine alındığında AUC'den yaklaşık 2 kat daha yüksekti.

HIV enfeksiyonu. HIV enfeksiyonu olan hastalarda, 1000 veya 2000 mg valasiklovirin bir veya daha fazla dozunun oral yoldan verilmesinden sonra asiklovirin dağılımı ve farmakokinetik özellikleri sağlıklı gönüllülere göre değişmeden kalır.

Organ nakli. C_mak organ nakli sonrası hastalarda asiklovir, günde 4 kez 2000 mg valasiklvir almak C ile karşılaştırılabilir veya daha yüksekti_makaynı dozu alan sağlıklı gönüllülerde gözlenir.

Günlük başına belirlenen EAA değerleri belirgin şekilde daha yüksek olarak karakterize edilebilir.

Emme

İçeri girdikten sonra, valaciklovir LCD'den iyi emilir, hızlı ve neredeyse tamamen asiklovir ve valine dönüşür. Bu dönüşüm valasiklovirhidralazlı bir karaciğer enzimi tarafından katalize edilir. 250-2000 mg'lık bir dozda tek bir valasiklovir alımından sonra ortalama C_mak normal böbrek fonksiyonu olan sağlıklı gönüllülerde plazmada asiklovir 10-37 μmol / L (2.2-8.3 μg / ml) ve ortalama T'dir_mak - 1-2 saat. Valasiklovir 1000 mg'lık bir dozda alındığında, asiklovirin biyoyararlanımı% 54'tür ve yemeğe bağlı değildir. C_mak plazma valasiklovir, asiklovir konsantrasyonunun sadece% 4'üdür, ortalama T_mak plazmada valasiklovir - bir doz aldıktan 30-100 dakika sonra, plazmada valasiklvirin kantitatif tayini sınırına 3 saat önce ulaşılır. Valaciklovir ve asiklovir, içe alındıktan sonra benzer farmakokinetik parametrelere sahiptir.

Dağıtım

Valasiklovirin plazma proteinleri ile bağlanma derecesi çok düşüktür (sadece% 15).

Sonuç

Böbrek fonksiyonu normal olan hastalarda T_1/2 valasiklovir aldıktan sonra plazma asiklovir yaklaşık 3 saattir ve böbrek yetmezliğinin son aşaması olan hastalarda ortalama T_1/2 saat 2 civarında. Valaciklovir, esas olarak bir asiklovir (% 80'den fazla doz) ve 9-karboksimetoksimetilguanin asiklovirinin bir metaboliti şeklinde böbrekler tarafından vücuttan atılır, valasiklovirin% 1'inden azı değişmeden elimine edilir.

Özel hasta grupları

Valakiklovir ve asiklovirin farmakokinetiği, VPG ve VV ile enfekte hastalarda önemli ölçüde değişmez

Geç gebelikte, 1000 mg valasiklovir aldıktan sonra günlük AUC dengesi, 1200 mg / gün dozunda asiklovir alırken yaklaşık 2 kat daha yüksekti.

HIV ile enfekte hastalarda, valasiklovir içinde 1000 veya 2000 mg'lık bir dozda alındıktan sonra asiklovirin farmakokinetik parametreleri, sağlıklı gönüllülerde gözlenenlerle karşılaştırılabilir.

Günde 4 kez 2000 mg'lık bir dozda valasiklovir alan nakil alıcıları için C_mak asiklovir, aynı dozları aldıktan sonra sağlıklı gönüllülerde gözlenen konsantrasyonla karşılaştırılabilir veya aşılmışken, günlük başına EAA önemli ölçüde daha yüksekti.

Klinik olarak anlamlı etkileşimler belirlenmemiştir.

Asiklovir, böbrekler tarafından, esas olarak değişmemiş haliyle aktif böbrek sekresyonu yoluyla atılır. Bu atılım mekanizması ile ilaçların birlikte kullanımı plazmada asiklovir konsantrasyonunda bir artışa yol açabilir.

Aynı şekilde görüntülenen 1000 mg'lık bir dozda bir valasiklovir ve simetidin ve probenesid preparatlarının atanmasından sonra, AUC asiklovirinde bir artış gözlenir ve böylece asiklovirin renal cirenleri azalır. Bununla birlikte, asiklovirin geniş terapötik indeksi nedeniyle, valasiklovirin dozunun düzeltilmesi gerekli değildir.

Labial herpes tedavi edilirken, CMV'nin neden olduğu hastalıkları önlerken ve tedavi ederken, valasiklvirin daha yüksek dozlarda (4000 mg / gün ve üzeri) ve atılım yolu için asiklovir ile rekabet eden ilaçların eşzamanlı kullanımı durumunda dikkatli olunmalıdır. . bir veya her iki ilacın veya metabolitlerinin kan plazma konsantrasyonunda bir artış tehdidi vardır. Bu ilaçların eşzamanlı kullanımı ile AUC asiklovir ve inaktif metabolit mikofenolat mofetilinde (organ nakli sonrası hastalarda kullanılan immünedepresan) bir artış kaydedildi.

Valaciklvir'in frotoksik olmayan ilaçlarla eşzamanlı kullanımı. H. aminoglikozitler, organik platin bileşikleri, iyotlu kontrast madde, metotreksat, pentamidin, foskanet, siklosporin ve taksolimus, özellikle böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda dikkatle yapılmalıdır ve böbrek fonksiyonunun düzenli olarak izlenmesini gerektirir.

Klinik olarak anlamlı etkileşimler belirlenmemiştir.

Asiklovir, aktif böbrek sekresyonu yoluyla, esas olarak değişmemiş haliyle böbrekler tarafından atılır. Bu atılım mekanizması ile ilaçların birlikte kullanımı plazmada asiklovir konsantrasyonunda bir artışa yol açabilir.

PMS-Valacyclovir'in atanmasından sonra^® PMS-Valasiklovir ile aynı şekilde görüntülenen 1 g, simetidin ve probenezid dozunda^®AUC asiklovir, vb. hakkında artırmak. böbrek klerensini azaltın. Bununla birlikte, geniş terapötik asiklovir indeksi nedeniyle, PMS-Valasiklovir'in doz düzeltmesi^® bu durumda gerekli değildir.

PMS-Valacyclovir'in eşzamanlı kullanımı durumunda dikkatli olunmalıdır^® daha yüksek dozlarda (4 g / gün ve üstü) ve geri çekilme yolu için asiklovir ile rekabet eden ilaçlar, t.to. bir veya her iki ilacın veya metabolitlerinin plazma konsantrasyonunda bir artış tehdidi vardır. Bu ilaçları kullanırken transplantasyonda kullanılan immünosüpresif bir ilaç olan AUC asiklovir ve mofetil mikofenolatın inaktif metabolitinde bir artış kaydedildi.

PMS-Valasiklovir birleştirilirken de dikkatli olunmalıdır (böbrek fonksiyonunun izlenmesi)^® diğer böbrek fonksiyonlarını etkileyen ilaçlarla daha yüksek dozlarda (4 g / gün ve üstü) (ör. siklosporin, taksolimus).