Kompozisyon:
Uygulama:
Tedavide kullanılır:
Kovalenko Svetlana Olegovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 07.04.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
miyokard enfarktüsü (birkaç günden 35 güne kadar), iskemik inme (7 günden 6 aya kadar) veya periferik arter oklüzyon hastalığı teşhisi konan yetişkin hastalarda aterotrombotik komplikasyonların önlenmesi;
akut koroner sendromlu yetişkin hastalarda aterotrombotik komplikasyonların önlenmesi:
- asetilsalisilik asit ile kombinasyon halinde transdermal koroner müdahale ile stent uygulanan hastalar da dahil olmak üzere ST segmentini (kararsız anjina pektoris veya diş Q olmadan miyokard enfarktüsü) kaldırmadan;
- ilaç tedavisinde ST segmentinin yükselmesi (akut miyokard enfarktüsü) ve asetilsalisilik asit ile kombinasyon halinde trombolitik tedavi olasılığı ile;
atriyal fibrilasyon sırasında (titreme aritmi) inme dahil aterotrombotik ve tromboembolik komplikasyonların önlenmesi. Vasküler komplikasyonların gelişimi için en az bir risk faktörüne sahip olan atriyal fibrilasyonu (titreme aritmileri) olan yetişkin hastalar dolaylı antikoagülanlar alamaz ve düşük kanama riski (asetilsalisilik asit ile kombinasyon halinde) olan yetişkin hastalar.
Akut koroner sendromlu hastalarda aterotrombotik komplikasyonların (ASK ile kombinasyon halinde) ikincil önlenmesi:
- ilaç alması gereken hastalar ve transdermal koroner müdahalesi (stenium ile veya stenyum olmadan) veya aorokoroner bypass (AKSH) olduğu gösterilen hastalar da dahil olmak üzere ST segmentini (diş Q olmadan kararsız angina pektoris / miyokard enfarktüsü) kaldırmadan akut koroner sendrom ). Klopidograll almak, kardiyovasküler ölüm, miyokard enfarktüsü veya inme dahil kombine uç noktanın sıklığını ve kardiyovasküler ölüm, miyokard enfarktüsü, inme, refrakter iskemi dahil kombine uç noktasının sıklığını azalttı;
- ST segmentinin yükselişi ile akut miyokard enfarktüsü. Klopidogrhea almak, herhangi bir nedenden dolayı mortaliteyi ve ölüm, tekrarlanan miyokard enfarktüsü veya inme dahil kombine uç noktanın sıklığını azalttı.
Yetişkinler
İçeridene olursa olsun yemek.
Miyokard enfarktüsü (IM), iskemik inme (II) ve periferik arterlerin tanısı konmuş oklüzyon hastalığı. İlaç günde bir kez 75 mg alınır.
IM hastalarında tedavi, IM'den sonraki ilk günlerden 35. güne ve AI hastalarında - AI'den 7 gün ila 6 ay sonra başlayabilir
ST segmentini kaldırmadan akut koroner sendrom (kararsız anjina pektoris veya tart Q içermeyen IM). İlaçla tedavi, yük dozunun tek bir alımıyla başlar - 300 mg ve daha sonra - günde bir kez 75 mg (75-325 mg / gün dozlarında asetilsalisilik asit (ASK) ile kombinasyon halinde). Daha yüksek dozlarda ASC kullanımı kanama riskinde bir artış ile ilişkili olduğundan, önerilen ASC dozu 100 mg'ı geçmemelidir. Optimal tedavi süresi resmi olarak belirlenmemiştir. Klinik çalışmaların sonuçları, ST segmentini kaldırmadan akut koroner sendromun gelişmesinden 12 ay sonrasına kadar ilacın alınmasının tavsiye edildiğini doğrulamaktadır .
ST segmentinin yükselişi ile akut koroner sendrom (akut IM). İlaç, ASK ve trombositler (veya trombolitler olmadan) ile birlikte bir kerelik başlangıç 300 mg'lık bir yükleme dozu ile günde bir kez 75 mg alınmalıdır. Kombine tedavi, semptomlar ortaya çıktıktan sonra mümkün olduğunca erken başlar ve en az 4 hafta devam eder. Bu ekranda klopidogr ve ASK ile kombinasyon terapisi kullanımının etkinliği 4 haftadan fazla bir süredir araştırılmamıştır.
Percy fibrilasyon. Trombotik ve tromboembolik komplikasyonları önlemek için, ilaç günde 75 mg 1 kez ASK 75-100 mg / gün alarak alınmalıdır.
Bir sonraki dozun alınmasını geçmek. İlacın bir sonraki dozunu geçtikten 12 saat sonra, kaçırılan dozu hemen alın ve ardından normal zamanlarda aşağıdakileri alın.
İlacın bir sonraki dozunun kabulünden bu yana 12 saatten fazla bir süre geçtiyse, hasta normal zamanlarda bir sonrakini almalıdır. Çift doz almayın.
Genetik olarak CYP2C19 izopurmiyum fonksiyonunda bir azalma ile belirlenen hastalar. CYP2C19'un düşük aktivitesi, klopidogrulun anti-agresif etkisindeki bir azalma ile ilişkilidir. CYP2C19 izopiropi ısı izopermlerinin düşük aktivitesi olan hastalarda daha yüksek dozların (600 mg - yük dozu, daha sonra günde 150 mg) kullanım şekli klopidogrenin anti-agresif etkisini arttırır. Şu anda, klinik sonuçları dikkate alan klinik çalışmalar, bu hastalar için optimal doz rejimini oluşturmamıştır.
Özel hasta grupları
Yaşlılık. 75 yaşın üzerindeki hastalarda, klopidogrul tedavisi meme dozu almadan başlamalıdır.
Çocuklar. Çocuklarda ilaçla ilgili deneyim yoktur.
Karaciğer fonksiyonunun ihlali. Orta şiddette karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda klopidogrul ile klinik deneyim çok sınırlıdır, bu nedenle ilacı bu hasta grubunda kullanırken dikkatli olunmalıdır.
Böbrek fonksiyonlarının ihlali. Hafif ila orta şiddette böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda (Cl kreatinin 60-30 ml / dak) klopidogrul ile klinik deneyim sınırlıdır, bu nedenle ilacı bu hasta grubunda kullanırken dikkatli olunmalıdır.
klopidogrul veya ilacı oluşturan herhangi bir yardımcı maddeye karşı aşırı duyarlılık;
ciddi bozulmuş karaciğer fonksiyonu;
peptik ülser veya intrakraniyal kanama gibi akut kanama;
laktaz eksikliği, laktoz intoleransı, glikoz-galaktoz malabsorpsiyon sendromu;
gebelik;
emzirme dönemi;
18 yaşın altındaki çocuklar (güvenlik ve etkinlik belirlenmemiştir).
Dikkatle: kanamaya yatkınlığı olan orta derecede bozulmuş karaciğer fonksiyonu (sınırlı deneyim); bozulmuş böbrek fonksiyonu (sınırlı deneyim); kanama riskini artıran patolojik durumlar (dah. yaralanma, cerrahi müdahaleler) (bkz. "Özel talimatlar.") hastalıklar, kanamanın gelişimine yatkınlık vardır (özellikle gastrointestinal ve göz içi) NPV'lerle eşzamanlı kullanım, inhibitörler TsOG-2 dahil; warfarin'in eşzamanlı kullanımı, heparin veya glikoprotein inhibitörleri IIb / IIIa; CYP2C19 izopurmiyum aktivitesi düşük olan hastalar (önerilen dozlarda klopidogrl kullanırken, daha az aktif klopid ısıtılmış metabolit oluşur ve anti-agresif etkisi daha az belirgindir; dolayısıyla, akut koroner sendromlu önerilen dozlarda klopidogrl veya koroner arterlere transdermal müdahale kullanıldığında, kardiyovasküler komplikasyonların sıklığı daha yüksek olabilir, CYP2C19 izopurmiyumunun normal aktivitesi olan hastalara göre) diğer tienopiridinlere karşı aşırı duyarlılık (Örneğin. tiklopidin, anladım) (bkz. "Özel talimatlar").
klopidogrul veya ilacın yardımcı maddelerinden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık;
ciddi karaciğer yetmezliği;
peptik ülser veya intrakraniyal kanama gibi akut kanama;
galaktoz, laktaz eksikliği ve glikoz-galaktoz malabsorpsiyonunun nadir kalıtsal olarak açıklanamazlığı;
gebelik;
emzirme dönemi (bkz. “Hamilelik ve emzirme başvurusu”);
18 yaşın altındaki çocuklar (kullanımın güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir).
Dikkatle: orta derecede karaciğer yetmezliği, kanamaya yatkınlığın mümkün olduğu (sınırlı klinik deneyim) böbrek yetmezliği (sınırlı klinik deneyim) hastalıklar, kanamanın gelişimine yatkınlık vardır (özellikle gastrointestinal veya göz içi) ve hastalarda, aynı anda ilaç almak, gastrointestinal sistemin mukoza zarına zarar verebilir (ASK ve NPVP gibi, t.h. seçici inhibitörler TsOG-2); kanama riski yüksek olan hastalar: yaralanma, cerrahi müdahale veya diğer patolojik durumların yanı sıra ASK, heparin, warfarin, glikoprotein inhibitörleri IIb / IIIa, NPVP ile tedavi alma. TsOG-2'nin seçici inhibitörleri ve kullanımı kanama riski, SSRI'lar ile ilişkili diğer ilaçlar (bkz. “Etkileşim”, “Özel Talimatlar”); CYP2C8 izopurmiyumunun (repaglinid, paklitaksel) substratları olan ilaçlarla eşzamanlı kullanım (bkz. "Etkileşim"); CYP2C19 izopurmium aktivitesi düşük olan hastalar (bkz. Farmakokinetik alt bölüm Farmakogenetik, “Uygulama yöntemi ve dozlar”, “Özel talimatlar”); diğer tienopiridinlere (tiklopidin, prasugrel gibi) alerjik ve hematolojik reaksiyonlar için anamnez belirtileri (çapraz alerjik ve hematolojik reaksiyon olasılığı, bkz. "Özel talimatlar"); son zamanlarda geçici serebrovasküler kaza veya iskemik inme geçirdi (ASK ile birleştirildiğinde, bkz. "Özel talimatlar").
Klopidograll'un güvenliği, 1 yıl veya daha uzun süredir klopidogl tedavisi alan hastalarda araştırılmıştır. 75 mg / gün dozunda klopidogrl kullanımının güvenliği, yaş, cinsiyet ve ırktan bağımsız olarak 325 mg / gün dozunda asetilsalisilik asit kullanıldığında bununla karşılaştırılabilirdi. Aşağıdakiler klinik çalışmalarda gözlenen istenmeyen reaksiyonlardır. Ek olarak, istenmeyen reaksiyonların kendiliğinden raporları belirtilir. Klinik çalışmalarda ve klopidogrhea'nın pazarlama sonrası gözlemlerinde, en sık bildirilen, esas olarak tedavinin 1. ayında kanamanın gelişmesiydi.
Yan etkilerin gelişme sıklığının sınıflandırılması (WHO): çok sık - ≥1 / 10; genellikle - ≥1 / 100'den <1/10'a; seyrek olarak - ≥1 / 1000'den <1/100'e; nadiren - ≥1 / 1000'den <1/10'a; çok nadiren bulunur - 00.
Kan ve lenfatik sistemden: seyrek olarak - trombositopeni, lökopeni, eozinofili; nadiren - şiddetli nötropeni vakaları dahil nötropeni; çok nadiren - trombotik trombositopenik purpura (bkz. “Özel talimatlar”), aplastik anemi, kabuk tedavisi, agranülositoz, şiddetli trombositopeni, granülositopeni, hemofili A tarafından edinilen anemi .
Bağışıklık sisteminin yanından: çok nadiren - serum hastalığı, anafilaktoid reaksiyonlar; frekans bilinmiyor - tiyopiridinlere karşı çapraz reaktif aşırı duyarlılık (ör. tiklopidin, prasugrel).
Hareket bozuklukları : çok nadiren - karışıklık, halüsinasyon.
Sinir sisteminin yanından: seyrek olarak - intrakraniyal kanama (birkaç ölümcül sonuç vakası bildirilmiştir), baş ağrısı, baş dönmesi ve parestezi; çok nadiren - tat algısının ihlali.
Görüş gövdesinin yanından: seyrek olarak - göz küresinde kanama (konjonktiva, doku ve retina).
İşitme organı ve labirent bozuklukları tarafında: nadiren - baş dönmesi.
Gemilerin yanından: sıklıkla hematom; çok nadiren - ciddi kanama, ameliyat yarasından kanama, vaskülit, kan basıncının azalması.
Solunum sisteminden göğüs organları ve mediastinum: sık - burun kanaması; çok nadiren - solunum yollarından kanama (kan kement, pulmoner kanama), bronkospazm, interstisyel pnömonit, eozinofilik pnömoni.
Sindirim sisteminden: sık - gastrointestinal kanama, ishal, karın ağrısı, hazımsızlık; seyrek olarak - mide ülserleri ve duodenal bağırsaklar, gastrit, kusma, bulantı, kabızlık, şişkinlik; nadiren - çürük kanama; çok nadiren - gastrointestinal ve çürük kanama. h. ülseratif kolit veya lenfosit), stomatit.
Karaciğer ve safra yolundan: çok nadiren - hepatit, akut karaciğer yetmezliği, karaciğer fonksiyon göstergeleri normundan sapma.
Deriden ve deri altı dokusundan: sık — deri altı çürükler; seyrek — deri döküntüsü, cilt kaşıntı, mor (deri altı kanamaları) çok nadiren — bullseye dermatit (toksik epidermal nekroliz, Stevens-Johnson Sendromu, çok formlu eritem) akut genelleştirilmiş ekzontematöz boş, anjiyonörotik şişlik, eritematostik döküntü veya eksfolyatif döküntü, ürtiker, egzama ve düz liken; frekans bilinmiyor — ilaca bağlı aşırı duyarlılık sendromu, eozinofili ile tıbbi döküntü ve sistemik semptomlar (ELBİSE-Sindrom).
İskelet kasının ve bağ dokusunun yanından: çok nadiren - kaslarda ve eklemlerde kanamalar (hemartroz), artralji, artrit, kas ağrısı.
Böbreklerden ve idrar yollarından: seyrek - hematüri; çok nadiren - glomerülonefrit, kan serumunda kreatinin konsantrasyonunda bir artış.
Cinsel organlardan ve meme bezinden: nadiren - jinekomasti.
Uygulama yerinde genel bozukluklar ve bozukluklar: sık sık - damarların delinme yerinden kanama; çok nadiren - ateş.
Laboratuvar ve alet verileri: sıklıkla - kanama süresinin uzaması, nötrofil sayısında azalma, trombosit sayısında azalma.
Klinik çalışmalarda elde edilen veriler
Klopidogrel güvenliği, aşağıdakiler dahil 44.000'den fazla hastada incelenmiştir. H. yıl veya daha fazla tedavi gören 12.000'den fazla hastada. Genel olarak, çalışmada 75 mg / gün dozunda klopidogre toleransı CAPRIE hastaların yaşı, cinsiyeti ve ırkına bakılmaksızın 325 mg / gün dozunda ASK toleransına karşılık geldi. Beş büyük klinik çalışmada gözlenen klinik olarak anlamlı istenmeyen etkiler şunlardır: CAPRIE, CURE, CLARITY, COMMIT ve ACTIVE A.
Kanama ve kanama
Monoterapinin klopidogrl ve ASK ile karşılaştırılması . Klinik bir çalışmada CAPRIE klopidograll alan hastalarda ve ASK alan hastalarda tüm kanamanın toplam sıklığı% 9.3 idi.
Klopidogrel ve ASK kullanılırken şiddetli kanama sıklığı karşılaştırılabilirdi: sırasıyla% 1.4 ve 1.6.
Genel olarak, klopidogrel alan hastalarda ve ASK alan hastalarda gastrointestinal kanamanın gelişme sıklığı sırasıyla% 2 ve% 2.7 idi. hastaneye yatmayı gerektiren gastrointestinal kanama sıklığı sırasıyla% 0.7 ve% 1.1 idi.
Klopidogr alırken ASK almaya kıyasla başka bir lokalizasyonun toplam kanama oranı daha yüksekti (sırasıyla% 7.3'e karşılık% 6.5). Bununla birlikte, klopidogrel ve ASK kullanılırken şiddetli kanama sıklığı karşılaştırılabilirdi (sırasıyla% 0.6 veya% 0.4). Aşağıdaki kanamanın en sık bildirilen gelişimi: mor / kan akışı, burun kanaması. Hematom, hematüri ve göz kanaması gelişimi hakkında daha az yaygın olarak bildirilmiştir (esas olarak konjonktival). Klopidogrüller ve ASK kullanılırken intrakraniyal kanamaların sıklığı karşılaştırılabilirdi (sırasıyla% 0.4 veya% 0.5).
Klopidogrel + ASC ve plasebo + ASC kombinasyon tedavisinin karşılaştırılması Klinik bir çalışmada CURE klopidogrel + ASC alan hastalarda, plasebo + ASC alan hastalara kıyasla, büyük kanama (% 3.7'ye karşı% 3.7) ve küçük kanama (% 2.4'e karşı% 5.1) gelişme sıklığında bir artış vardı. Temel olarak, büyük kanamanın kaynakları gastrointestinal sistem ve arter delinme yerleridir. Klopidogrel + ASC alan hastalarda hayatı tehdit eden kanama sıklığı, plasebo + ASC alan hastalara kıyasla güvenilir bir şekilde farklılık göstermedi (sırasıyla% 2.2 ve% 1.8), ölümcül kanama sıklığı aynıydı (her iki tip için% 0.2) terapi).
Klopidogrel + ASC alan hastalarda hayatı tehdit eden büyük kanama insidansı, plasebo + ASC alan hastalara (sırasıyla% 1.6 ve% 1) kıyasla güvenilir bir şekilde daha yüksekti, ancak intrakraniyal kanamaların gelişme sıklığı aynıydı (% 0.1 her iki tedavi türü). Klopidogrled + ASC grubunda büyük kanamanın gelişme sıklığı, ASC dozuna (<100 mg:% 2.6; 100–200 mg:% 3.5;> 200 mg:% 4.9) ve ayrıca plasebo + ASC grubunda büyük kanamanın gelişme sıklığı (<100 mg: 2;.
Aort koroner bypass cerrahisinden 5 günden daha uzun bir süre önce antitrombosit tedavisini durduran hastalarda, müdahaleden sonraki 7 gün içinde büyük kanamanın gelişmesi vakalarında artış olmamıştır (klopidogrules + ASK grubunda% 4.4 ve plaseboda% 5.3) + ASK grubu).
Aorotokoroner bypass cerrahisinden önceki son beş gün içinde antitrombosit tedavisine devam eden hastalarda, müdahale sonrası bu olayların sıklığı% 9.6 (klopidogrel + ASC) ve% 6.3 (platsebo + ASC) idi.
Klinik bir çalışmada CLARITY büyük kanama sıklığı (intrakraniyal kanama veya hemoglobin> 5 g / dl'de bir azalma ile kanama olarak tanımlanır) her iki tedavi grubunda da karşılaştırılabilirdi (sırasıyla klopidogrel + ASC grubunda ve plasebo + ASC grubunda% 1.3'e karşı). Hasta alt gruplarında, başlangıç özelliklerine ve fibrinolitik tedavi veya heparinoterapi tipine göre bölünmüştür.
Klopidogrel + ASC ve plasebo + ASC tedavisinde ölümcül kanama (% 0.6'ya karşı% 0.8) ve intrakraniyal kanama (% 0.7'ye karşı% 0.5) insidansı buna göre düşüktü ve her iki tedavi grubunda da karşılaştırılabilirdi.
Klinik bir çalışmada KOMİT serebral olmayan büyük kanama veya serebral kanamanın toplam sıklığı düşüktü ve her iki tedavi grubunda da aynıydı (klopidogrel + ASC grubunda% 0.6 ve plasebo + ASC grubunda% 0.5).
Klinik bir çalışmada AKTİF-A klopidogrel + ASC grubunda büyük kanama insidansı plasebo + ASC grubundan daha yüksekti (sırasıyla% 6.7'ye karşılık% 4.3). Büyük kanama esas olarak her iki grupta da (% 5.3'e karşı% 3.5), özellikle LCD'den (% 3.5'e karşı% 1.8) gezi değildi. Klopidogrel + ASC grubunda, intrakraniyal kanamalar plasebo + ASC grubuna göre daha yüksekti (sırasıyla% 0.8'e karşı 1.4).
Ölümcül kanama (% 1.1'e karşı% 0.7) ve hemorajik inme (% 0.6'ya karşı% 0.8) insidansında bu tedavi grupları arasında istatistiksel olarak anlamlı bir fark yoktu.
Kan bozuklukları
Çalışmada CAPRIE ağır nötropeni (<0.45 · 109/ l) klopidogral alan 4 hastada (% 0.04) ve ASK alan 2 hastada (% 0.02) gözlendi
Klopidogrel alan 9599 hastanın ikisinde periferik kanda tam bir nötrofil eksikliği vardı, ASK alan 9586 hastanın hiçbirinde gözlenmedi. Klopidogrel alırken miyelotoksik etki riskinin oldukça düşük olmasına rağmen, klopidogrel alan hastanın sıcaklıkta bir artış varsa veya başka enfeksiyon belirtileri ortaya çıkarsa, hasta olası nötropeni açısından incelenmelidir. Klopidogrul tedavisinde bir vakada aplastik anemi gelişimi gözlenmiştir.
Şiddetli trombositop sıklığı (<80 · 109/ l) klopidogrül alan hastaların% 0.2'sini oluşturmuştur ve ASK alan hastaların% 0.1'i trombosit sayısında çok nadir görülen bir azalma olduğunu bildirmiştir ≤30 · 109/ l.
Araştırmada CURE ve CLARITY her iki tedavi grubunda da trombositopeni veya nötropeni olan benzer sayıda hasta gözlenmiştir.
CAPRIE, CURE, CLARITY COMMIT ve ACTIVE-A'nın klinik çalışmalarında gözlenen diğer klinik olarak anlamlı istenmeyen reaksiyonlar
Yukarıdaki klinik çalışmalar sırasında gözlenen istenmeyen reaksiyonların sıklığı WHO sınıflandırmasına göre sunulmaktadır: sıklıkla ≥% 10; genellikle ≥% 1 ve <% 10; seyrek olarak ≥% 0.1 ve <% 1; nadiren ≥% 0.01 ve <% 0.1; çok nadiren <% 0.01; frekans bilinmiyor - istenmeyen reaksiyonun mevcut değerini belirlemek için.
Sinir sisteminin yanından: seyrek olarak - baş ağrısı, baş dönmesi, parestezi; nadiren - baş dönmesi.
LCD'nin yanından: sık - dispepsi, karın ağrısı, ishal; seyrek - bulantı, gastrit, şişkinlik, kabızlık, kusma, mide ülseri, duodenum ülseri.
Deriden ve deri altı dokusundan: seyrek - döküntü, kaşıntı.
Kan ve lenfatik sistemden: seyrek olarak - kanama süresinde bir artış, periferik kandaki trombosit sayısında bir azalma; lökopeni, periferik kandaki nötrofil sayısında azalma, eozinofili.
İlaçla pazarlama sonrası deneyim
Kan ve lenfatik sistemden: frekans bilinmiyor — ciddi kanama vakaları, çoğunlukla deri altı, kas-iskelet sistemi, göz kanaması (konjonktival, doku ve retina) solunum yolundan kanama (hemoptizi, pulmoner kanama) burun kanaması, hematüri ve postoperatif yaralardan kanama; ölümcül sonuçları olan kanama vakaları (özellikle kafa içi kanamalar, gastrointestinal kanama ve morarma kanamaları) agranülositoz, granülositopeni, aplastik anemi / pancipitation, trombotik trombositopen purpura (TTP) edinilmiş hemofili A .
Kalpten : frekans bilinmiyor - Klopidogrel'e aşırı duyarlılık reaksiyonu nedeniyle Counis sendromu (vasospastik alerjik anjina pektoris / alerjik miyokard enfarktüsü).
Bağışıklık sisteminin yanından: frekans bilinmiyor - anafilaktoid reaksiyonlar, serum hastalığı; diğer tienopiridinler (tiklopidin, prasugrel gibi) ile çapraz alerjik ve hematolojik reaksiyonlar (bkz. "Özel talimatlar").
Hareket bozuklukları : frekans bilinmiyor - karışıklık, halüsinasyon.
Sinir sisteminin yanından: sıklığı bilinmiyor - tat kaybı bozuklukları, agevsia.
Gemilerin yanından: frekans bilinmiyor - vaskülit, kan basıncında azalma.
Solunum sisteminden göğüs organları ve mediastinum: bilinmeyen frekans - bronkospazm, interstitial pnömoni, eozinofilik pnömoni.
LCD'nin yanından: frekans bilinmiyor - kolit (dahil. ülseratif veya lenfosit), pankreatit, stomatit.
Karaciğer ve safra yolundan: frekans bilinmiyor - hepatit (bulaşıcı olmayan), akut karaciğer yetmezliği.
Deriden ve deri altı dokusundan: frekans bilinmiyor - maküler-papula eritatoz veya eksfolyatif döküntü, ürtiker, kaşıntı, anjiyonörotik şişme, bulz dermatit (çoklu eritem, Stevens-Johnson sendromu, toksik epidermal nekroliz), akut jeneralize eksonidomi nestuzinoz, ilaç sistemiELBİSE- sendrom), egzama, düz liken.
İskelet kasının ve bağ dokusunun yanından: frekans bilinmiyor - artralji (sütun ağrısı), artrit, kas ağrısı.
Böbreklerden ve idrar yollarından: frekans bilinmiyor - glomerülonefrit.
Uygulama yerinde genel bozukluklar ve bozukluklar: frekans bilinmiyor - ateş.
Cinsel organlardan ve meme bezinden: frekans bilinmiyor - jinekomasti.
Laboratuvar ve alet verileri: frekans bilinmiyor - karaciğerin fonksiyonel durumunun laboratuvar göstergeleri normundan sapma, kandaki kreatinin konsantrasyonunda bir artış.
Belirtiler : klopidogrel doz aşımı kanama süresinin uzamasına ve hemorajik komplikasyonların gelişmesine yol açabilir. Kanama varlığında yeterli tedavi gereklidir.
Tedavi: kanama sırasında uygun tıbbi önlemler gereklidir. Uzun kanama süresinin hızlı bir şekilde düzeltilmesi gerekiyorsa, trombosit kütlesinin taşması önerilir. Klopidogrel panzehiri kurulmamıştır.
Belirtiler : klopidogrel doz aşımı, kanama zamanında bir artışa yol açabilir ve daha sonra kanama şeklinde komplikasyonlar ortaya çıkabilir.
Tedavi: kanama sırasında uygun tıbbi önlemler gereklidir. Klopidogrel panzehiri kurulmamıştır. Uzun kanama süresinin hızlı bir şekilde iyileşmesi gerekiyorsa, trombosit kütlesinin taşması önerilir.
Klopidogrel, aktif metabolitlerinden biri trombosit agregasyonunun inhibitörü olan bir protlekarizmdir. Aktif hurda metal klopid ısıtıcıları, ADF'nin P2Y ile bağlanmasını seçici olarak inhibe eder12 trombosit reseptörleri ve daha sonra ADF aracılı glikoprotein GPIIb / IIIa kompleksinin aktivasyonu, bu da trombosit agregasyonunun inhibisyonuna yol açar.
Trombosit agregasyonunun baskılanması geri döndürülemez ve hücre yaşam döngüsü boyunca (yaklaşık 7-10 gün) devam eder, bu nedenle normal trombosit fonksiyonunun restorasyon oranı yenilenme hızına karşılık gelir. ADF'ye ek olarak, diğer agonistler tarafından indüklenen trombosit agregasyonu, ADF'nin etkisi altında trombositlerin artan aktivasyonunun blokajı ile de inhibe edilir
Aktif metabolit, bazıları polimorfizm ile karakterize edilebilen veya diğer ilaçların etkisi altında inhibe edilebilen CYP450 izopherlerinin etkisi altında oluşur, bu nedenle tüm hastalarda trombosit agregasyonunun yeterli inhibisyonu gözlenmez.
Klopidogr'u tedavinin ilk gününden itibaren 75 mg / gün'lük bir dozla tedavi ederken, ADF kaynaklı trombosit agregasyonunun önemli bir baskılanması vardır, bu da 3-7 gün içinde kademeli olarak artar ve daha sonra sabit bir seviyeye ulaşır (denge durumuna ulaşıldığında) . Denge durumunda, ortalama 75 mg / gün dozunda klopidogrel kullanıldığında trombosit agregasyonunun inhibisyon derecesi% 40 ila 60 arasında değişmektedir. Klopidogr alımını durdurduktan sonra, trombositlerin toplanması ve kanama süresi 5 gün içinde yavaş yavaş başlangıç değerlerine geri döndü.
Klopidogrel, herhangi bir lokalizasyonun damarlarının aterosklerotik lezyonları olan hastalarda, özellikle serebral, koroner veya periferik arterlerin hasarı ile aterotrombotik komplikasyonların gelişmesini önlemeye yardımcı olur.
Klopidogrel, aktif metabolitlerinden biri trombosit agregasyonunun inhibitörü olan bir protlekarizmdir. Trombositlerin toplanmasını baskılayan aktif bir metabolit oluşturmak için klopidogrel, sitokrom P450 (CYP450) sisteminin izoperikleri kullanılarak metabolize edilmelidir. Aktif hurda metal klopid ısıtıcıları, ADF'nin P2Y ile bağlanmasını seçici olarak inhibe eder12- trombosit reseptörü ve daha sonra ADF aracılı glikoprotein IIb / IIIa kompleksinin aktivasyonu, trombosit agregasyonunun baskılanmasına yol açar. Geri dönüşümsüz bağlanma nedeniyle, trombositler kalan yaşam döngüsü boyunca (yaklaşık 7-10 gün) ADF stimülasyonuna karşı bağışık kalır ve trombositlerin normal işlevi trombosit yenileme hızına karşılık gelen bir hızda geri yüklenir. ADF dışındaki agonistlerin neden olduğu trombosit agregasyonu, serbest bırakılan ADF tarafından trombositlerin artan aktivasyonunun bloke edilmesi ile de inhibe edilir
Aktif metabolit oluşumu, bazıları polimorfizm ile karakterize edilebilen veya diğer ilaçlar tarafından inhibe edilebilen P450 sisteminin izoperikleri kullanılarak meydana geldiğinden, tüm hastalar trombositlerin toplanmasını yeterince inhibe edemez.
Kabulün ilk gününden itibaren 75 mg'lık bir dozda günlük klopidogrl alımı ile, 3-7 gün içinde kademeli olarak artan ve daha sonra sabit bir seviyeye ulaşan (denge durumuna ulaşıldığında) ADF kaynaklı trombosit agregasyonunun önemli ölçüde baskılanması gözlenir. . Denge durumunda, trombosit agregasyonu ortalama% 40-60 oranında bastırılır. Klopidogr alımını durdurduktan sonra, trombositlerin toplanması ve kanama süresi 5 gün içinde yavaş yavaş orijinal seviyelerine döner.
Klinik araştırma AKTİF-A gösterdi, atriyal fibrilasyonu olan hastalarda, vasküler komplikasyonların gelişimi için en az bir risk faktörü olan, ancak dolaylı antikoagülanları kabul edemedi, asetilsalisilik asit ile kombinasyon halinde klopidogrile edilir (SORMAK) (sadece bir ASK almakla karşılaştırıldığında) birleştirilmiş strok sıklığını azalttı, miyokard enfarktüsü, merkezi sinir sisteminin damarları dışında tromboembolizm veya vasküler ölüm, inme riskini azaltarak daha fazla.
Asetilsalisilik asit ile kombinasyon halinde klopidogrül almanın etkinliği erken tespit edildi ve 5 yıla kadar sürdü. Asetilsalisilik asit ile kombinasyon halinde klopidograll alan hasta grubunda büyük vasküler komplikasyon riskindeki azalma, esas olarak inme sıklığında daha büyük bir azalmaya bağlıydı. ASK ile kombinasyon halinde klopidogr alırken herhangi bir şiddette inme gelişme riski azalmıştır, ayrıca ASK ile kombinasyon halinde klopidogrul tedavisi alan grupta miyokard enfarktüsü insidansını azaltma eğilimi vardı, ancak CNS damarlarının dışındaki tromboembolyum sıklığı veya vasküler ölüm açısından fark yoktu. Ek olarak, ASK ile kombinasyon halinde klopidograll almak, kardiyovasküler nedenlerle toplam hastaneye yatış gün sayısını azalttı.
Emme
75 mg / gün'lük bir dozda tek ve tekrarlanan bir alımdan sonra, hızla ısınan klopid emilir. Ortalama değerler Cmak 75 mg, T zamanında doz alındıktan sonra 2.2-2.5 ng / ml'lik bir kan plazmasında sabit klopid ısındımak - yaklaşık 45 dakika. Klopidogrel metabolitlerinin böbrek atılımı çalışmasına göre, emilim derecesi yaklaşık% 50'dir.
Dağıtım
Klopidogrel ve kan plazmasında dolaşan ana inaktif metaboliti, koşullarda insan kan plazmasının proteinleri ile geri dönüşümlü olarak ilişkilidir in vitro (Sırasıyla% 98 ve 94). Bu bağlantı çok çeşitli konsantrasyonlarda doymamış.
Metabolizma
Klopidogrel karaciğerde aktif olarak metabolize edilir. Koşullarda in vitro ve in vivo klopidograll iki şekilde metabolize edilir: birincisi - östrazlara aracılık eder ve inaktif metabolit oluşumu ile hidrolize yol açar - bir karbondioksit türevi (dolaşımdaki metabolitlerin% 85'i) ve diğeri - sitokromun çeşitli izopürleri ile katalize edilir P450. Başlangıçta, klopidogrel bir ara ürüne dönüşür - 2-okso-klopid ısındı. 2-okso-klopid savaşının sonraki metabolizması, klopidogrelin aktif bir metabolitinin - klopidogrulun tiol türevinin oluşumuna yol açar. Koşullarda in vitro bu yola CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 ve CYP2B6 izoperikleri aracılık eder. Aktif metabolit esas olarak CYP2C19 izopurmiyum kullanılarak oluşturulur, ancak CYP1A2, CYP2B6 ve CYP3A4 dahil olmak üzere diğer bazı izopherler de oluşumuna katılır. Aktif tiyolin metaboliti klopid warl, koşullarda vurgulanır in vitrotrombosit reseptörleri ile hızlı ve geri döndürülemez bir şekilde etkileşime girerek agregasyonlarını engeller. Cmak bir yük dozu (300 mg) klopidogrhea aldıktan sonra kan plazmasındaki aktif metabolit C'nin iki katıdırmak 4 günlük klopidogrel kullanımından sonra destekleyici bir dozda (75 mg / gün). Cmak kan plazmasında ilacı aldıktan yaklaşık 30-60 dakika sonra ulaşılır.
Sonuç
İçeri girdikten sonra 14C-sabit klopidogre, toplam radyoaktivitenin yaklaşık% 50'si, dozlamadan sonraki 120 saat içinde böbrekler ve bağırsaklar tarafından yaklaşık% 46 oranında atılır. Klopidin içindeki tek bir alımdan sonra 75 mg T dozunda ısındı1/2 yaklaşık 6 saattir. T1/2 tek ve tekrarlanan kullanımdan sonra inaktif metabolit plazmasında dolaşan ana kan 8 saattir.
Farmakogenetik
CYP2C19, hem aktif metabolit hem de ara metabolit - 2-okso-klopid ısıtılmış oluşumunda rol oynar. Farmakokinetik ve aktif hurda metalin anti-agresif etkisi ve ayrıca trombosit agregasyonunun koşullarda değerlendirilmesinin sonuçları ex vivo izopurme genotip CYP2C19'a bağlı olarak değişir.
CYP2C19 * 1 izofeni gen aleli tamamen fonksiyonel bir metabolizmaya karşılık gelirken, CYP2C19 * 2 ve CYP2C19 * 3 izinopherik gen alelleri fonksiyonel değildir. Antiferial gen sokakları CYP2C19 * 2 ve CYP2C19 * 3, Kafkas (% 85) ve Moğol (% 99) ırklarının çoğunda metabolizmada bir azalmaya neden olur. Metabolizmanın yokluğu veya azalması ile ilişkili diğer aleller daha az yaygındır ve bunlarla sınırlı olmamak üzere CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7 ve * 8 izopher gen alellerini içerir. CYP2C19 izodermentinin düşük aktivitesi olan hastalarda, yukarıda belirtilen fonksiyon kaybı olan iki gen aleli bulunmalıdır. Yayınlanmış çalışmalara göre, metabolizmada bir azalma ile birlikte CYP2C19 izopurmiyumunun düşük aktivitesine sahip genotiplerin sıklığı, Kafkas ırkının temsilcileri için yaklaşık% 2, Negroid ırkının insanları için% 4 ve insanlar için% 14'tür. Moğol ırk. CYP2C19 izofenotipini belirlemek için testler vardır. Araştırma ve meta-analize göre, ki bu çok yüksek insanları içeriyordu, yüksek, CYP2C19 izopurgeonunun orta ve düşük aktivitesi, çok yüksek gönüllülerde aktif metabolitin maruziyeti ve ADF kaynaklı trombosit agregasyonunun ortalama inhibisyon derecesi konusunda güvenilir bir fark yoktu, CYP2C19 izofeninin yüksek ve ara aktivitesi. Bu izofelementin düşük aktivitesine sahip gönüllüler için, aktif metabolitin maruziyeti, CYP2C19 izofermentinin yüksek aktivitesine sahip gönüllülerinkine kıyasla azalmıştır.
600 mg'lık dozlarda klopidogrl kullanıldığında, düşük metabolizması olan hastalarda dozu (600/150 mg) destekleyen yük dozu / 150 mg, aktif metabolitin maruziyeti 300/75 mg tedavi rejimini kullandığından daha yüksekti. Ek olarak, trombosit agregasyonunun inhibisyon derecesi, 300/75 mg şemasına göre klopidogral alan CYP2C19 izopidogrlementinin yüksek aktivitesine sahip hasta gruplarındaki ile benzerdi. Bununla birlikte, düşük izoferman CYP2C19 aktivitesi olan hasta grubunda klopidogre için ölçüm şeması, klinik sonuçların incelenmesini içeren çalışmalarda tanımlanmamıştır. Bugüne kadar yapılan klinik çalışmalarda, CYP2C19 izopurmiyum aktivitesi düşük olan hastalarda klinik sonuçlardaki farklılıkları tanımlamak için yeterli örnekleme bulunmamıştır.
Özel hasta grupları
Özel hasta gruplarında (yaşlı hastalar, çocuklar, böbrek ve karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalar) aktif cospodiochella metabolitinin farmakokinetiği araştırılmamıştır.
Yaşlı hastalar. Yaşlı gönüllüler (75 yaş üstü), genç gönüllülerle karşılaştırıldığında trombosit agregasyonu ve kanama süresi açısından farklılıklar ortaya koymamıştır. Yaşlı hastalarda dozun düzeltilmesi gerekli değildir.
Böbrek fonksiyonlarının ihlali. Şiddetli böbrek fonksiyon bozukluğu (Cl kreatinin 5-15 ml / dak) olan hastalarda 75 mg / gün dozunda klopidogrelin tekrar tekrar kullanıldıktan sonra, ADF kaynaklı trombosit agregasyonunun inhibisyon derecesi sağlıklı gönüllülerden% 25 daha düşüktür. . Bununla birlikte, kanama süresinin uzama derecesi, 75 mg / gün dozunda klopidogral alan sağlıklı gönüllülerinkine benzerdi.
Karaciğer fonksiyonunun ihlali. Şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda 10 gün boyunca 75 mg / gün dozunda klopidogrl kullanıldıktan sonra, ADF kaynaklı trombosit agregasyonunun inhibisyon derecesi ve kanama süresinin ortalama uzaması sağlıklı gönüllülerle karşılaştırılabilirdi.
Etnik özellikler. Ara veya azaltılmış metabolizma ile ilişkili CYP2C19 izofenium gen alellerinin prevalansı, çeşitli ırksal / etnik grupların temsilcileri için farklıdır (bkz. Farmakogenetik). Mongoloid ırk hastalarında klinik sonuçlar için CYP2C19 izopurmiyum genotiplemesinin değerini değerlendirmek için sınırlı edebi kanıt vardır.
Emme
İçinde 75 mg / gün'lük bir dozda bir kerelik yeniden kabul ile klopid hızla ısındı.
Orta Cmak kan plazmasındaki sabit klopidogrul (75 mg'lık bir zamanında doz aldıktan sonra yaklaşık 2.2-2.5 ng / ml) alındıktan yaklaşık 45 dakika sonra elde edilir. Kazınmış ısı metabolitlerinin böbrekler yoluyla salınmasına göre, emilimi yaklaşık% 50'dir.
Dağıtım
İn vitro klopidograll ve ana kan dolaşımındaki aktif olmayan metaboliti geri dönüşümlü olarak plazma proteinlerine bağlanır (sırasıyla% 98 ve 94) ve bu bağlantı 100 mg / ml'lik bir konsantrasyona doymamış.
Metabolizma
Klopid warl karaciğerde yoğun bir şekilde metabolize edilir. İn vitro ve in vivo klopidogrel iki şekilde metabolize edilir: birincisi esthearsus ve daha sonra inaktif türev karbondioksit (sistem kan akışında dolaşan metabolitlerin% 85'i) ve ikincisi P450 sitokrom sistemi ile hidroliz. Başlangıçta, klopidograll bir ara metabolit olan 2-okso-klopid warl'a metabolize edilir. Daha sonra 2-okso-klopid savaşının metabolizması, klopidogrelin aktif bir metabolitinin oluşumuna yol açar - klopidin ısıtılmış bir tiol türevi. İn vitro bu aktif metabolit esas olarak CYP2C19 izopurmiyum kullanılarak oluşturulur, ancak CYP1A2, CYP2B6 ve CYP3A4 dahil olmak üzere diğer bazı izopherler de oluşumuna katılır. Araştırmada vurgulanan klopidogrl'un aktif tiyolal metaboliti in vitrotrombosit reseptörlerine hızlı ve geri döndürülemez şekilde bağlanır, böylece agregasyonlarını inhibe eder.
Cmak Abbott-Clopidogrel'in meme dozunun tek seferlik alınmasından sonra aktif scrapidogrel metaboliti® (300 mg), Abbott-Clopidogrel destekleyici dozu aldıktan 4 gün sonra 2 kat daha yüksektir® (75 mg). Cmak aktif metabolit 30-60 dakika içinde elde edilir.
Sonuç
Bir kişi tarafından içeri alındıktan sonra 120 saat içinde 14Radyoaktivitenin yaklaşık% 50'si idrarla böbrekler yoluyla boşaltılır ve radyoaktivitenin yaklaşık% 46'sı bağırsaklardan boşaltılır. 75 mg T'lik tek bir dozdan sonra1/2 klopidogrel yaklaşık 6 saattir. Tekrarlanan T dozlarını aldıktan ve aldıktan sonra1/2 kanda dolaşan ana aktif olmayan metabolit 8 saattir.
Farmakogenetik
CYP2C19 izodermenti kullanılarak, hem aktif metabolit hem de ara metabolit oluşur - 2-okso-klopid ısıtılır. Trombosit agregasyonu üzerinde çalışırken farmakokinetik ve aktif hurda metalin anti-agresif etkisi ex vivoCYP2C19 izoporzim genotipine bağlı olarak değişir. CYP2C19 * 1 gen aleli tamamen fonksiyonel bir metabolizmaya karşılık gelirken, CYP2C19 * 2 ve CYP2C19 * 3 gen alelleri fonksiyonel değildir. CYP2C19 * 2 ve CYP2C19 * 3 gen sokakları, Kafkasya (% 85) ve Moğol ırklarının (% 99) çoğu temsilcisinde metabolizmanın azalmasına neden olur. Metabolizmanın yokluğu veya azalması ile ilişkili diğer aleller daha az yaygındır ve bunlarla sınırlı olmamak üzere CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7 ve * 8 gen alellerini içerir. CYP2C19 izodermentinin düşük aktivitesi olan hastalarda, yukarıda belirtilen fonksiyon kaybı olan iki gen aleli bulunmalıdır. Düşük izoperisyum CYP2C19 aktivitesi olan kişilerin fenotiplerinin yayınlanma sıklığı Kafkas ırkının insanlarında -% 2, Negroid ırkının insanlarında -% 4 ve Moğol ırkında -% 14'tür. Hastanın izoporsement genotip CYP2C19'u belirlemek için özel testler vardır.
Çapraz araştırmaya göre, (40 gönüllü) çok yüksek kişilerin katılımıyla, yüksek, CYP2C19 izopurmiyumunun orta ve düşük aktivitesi, aktif metabolitin maruziyetinde ve trombosit agregasyonunun inhibisyonunun ortalama değerlerinde önemli farklılıklar (IAT) indüklenmiş ADF, çok yüksek gönüllüler, CYP2C19 izofeninin yüksek ve ara aktivitesi tespit edilmedi. CYP2C19 izofremi aktivitesi düşük olan gönüllüler için, aktif metabolite maruz kalma, CYP2C19 izofremi aktivitesi yüksek olan gönüllülere kıyasla% 63-71 azalmıştır. 300 mg'lık bir tedavi rejimi kullanılırken, dozu destekleyen bir yükleme dozu / 75 mg (300 mg / 75 mg) CYP2C19 izofermentinin düşük aktivitesine sahip gönüllüler için, antitrombositik etki ortalama IAT değerleri ile azaltılmıştır, % 24 (24 saat sonra) ve% 37 (araştırmanın 5. gününde) IAT ile karşılaştırıldığında, % 39 (24 saat sonra) ve% 58 (araştırmanın 5. gününde) CYP2C19 ve% 37 izofermenti yüksek aktiviteye sahip gönüllüler (24 saat sonra) ve% 60 (araştırmanın 5. gününde) CYP2C19 izopurmiyumunun ara aktivitesi olan gönüllüler.
CYP2C19 izopurgeum aktivitesi düşük olan gönüllüler 600 mg'lık bir tedavi rejimine göre bir ilaç aldığında, bir dozu destekleyen bir yükleme dozu / 150 mg (600 mg / 150 mg) aktif metabolite maruz kalma, 300 mg / 75 mg'lık bir tedavi rejimine göre alındığından daha yüksekti. Dışında, IAT% 32 idi (24 saat sonra) ve% 61 (araştırmanın 5. gününde) CYP2C19 izopurmiyum aktivitesi düşük olan gönüllüler arasında daha fazlaydı, şemaya göre tedavi 300 mg / 75 mg, ve SUR2S19-metabolizması yoğunluğu daha yüksek olan hasta gruplarında böyleydi, şemaya göre tedavi 300 mg / 75 mg. Bununla birlikte, klinik sonuçlarda, bu gruptaki hastalar (CYP2C19 izofermentinin düşük aktivitesine sahip hastalar) için klopidograller için ölçüm rejimi henüz belirlenmemiştir. Bu çalışmanın sonuçlarına benzer, altı çalışmanın meta-analizi, 335 gönüllüden gelen verileri içerir, klopidogral alan ve denge konsantrasyonu elde edebilenler, gösterdi, CYP2C19 izopurmiyumunun yüksek aktivitesine sahip gönüllülerle karşılaştırılır, CYP2C19 izopurjunun ara aktivitesi olan gönüllüler arasında, aktif metabolite maruz kalma% 28 azalmıştır, ve CYP2C19 izopurmiyum aktivitesi düşük olan gönüllüler — % 72 oranında, IAT, IAT'deki farklılıklar ile% 5.9 ve% 21.4 oranında azaltılmıştır, sırasıyla.
Prospektif randomize kontrollü çalışmalarda klopidogrül alan hastalarda CYP2C19 genotipinin klinik sonuçlar üzerindeki etkisinin bir değerlendirmesi yapılmamıştır. Ancak, şu anda birkaç retrospektif analiz bulunmaktadır. Genotipleme sonuçları aşağıdaki klinik çalışmalardan elde edilir: CURE, CHARISMA, CLARITY-TIMI 28, TRITON-TIMI 38 ve AKTİF-Ave yayınlanmış birkaç kohort çalışmasında.
Çalışmada TRITON-TIMI 38 ve 3 kohort çalışması (Collet, Sibbing, Giusti) CYP2C19 izopurmiyumunun orta veya düşük aktivitesine sahip kombine gruptaki hastalar, yüksek CYP2C19 izofeni aktivitesine sahip hastalara kıyasla daha yüksek kardiyovasküler komplikasyon sıklığına (ölüm, miyokard enfarktüsü ve inme) veya stent trombozuna sahipti.
Çalışmada CHARISMA ve bir kohort çalışması (Simon), sadece CYP2C19 izofeni aktivitesi düşük olan hastalarda (CYP2C19 izopurmiyum aktivitesi yüksek olan hastalarla karşılaştırıldığında) kardiyovasküler komplikasyonların sıklığında bir artış gözlenmiştir.
Çalışmada CURE, CLARITY, AKTİF-A ve kohort çalışmalarından biri (Trenk)SUR2S19-metabolizmasının yoğunluğuna bağlı olarak kardiyovasküler komplikasyonların sıklığında artış olmamıştır.
Ayrı hasta grupları
Aktif cospodiochella metabolitinin farmakokinetiği özel hasta gruplarında araştırılmamıştır.
75 yaşın üzerindeki hastalar. 75 yaşın üzerindeki gönüllüler, genç gönüllülerle karşılaştırıldığında, trombositlerin toplanması ve kanama süresi konusunda farklılıklar almamıştır. Doz düzeltmesi gerektirmez.
18 yaşın altındaki çocuklar. Klinik veriler mevcut değil.
Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalar. Şiddetli böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda 75 mg / gün dozunda tekrarlanan klopidogrel dozlarından sonra (5 ila 15 ml / dakika arasında kreatinin) ADF kaynaklı trombosit agregasyonunun inhibisyonu, sağlıklı gönüllülerinkine kıyasla% 25 daha düşüktü, ancak, kanama süresinin uzatılması sağlıklı gönüllülerinkine benzerdi, günde 75 mg'lık bir dozda klopidogrillenmiş olarak alındı.
Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalar. Sağlıklı gönüllülere kıyasla ciddi karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda günlük 75 mg'lık bir dozda günlük klopidogre alımından sonra ADF kaynaklı trombosit agregasyonunun inhibisyon derecesinde önemli bir fark yoktu..
Irksal bağlantı. Bu izopurmanın orta ve düşük aktivitesini belirleyen CYP2C19 izofenium gen alellerinin prevalansı, çeşitli ırksal grupların temsilcilerinde farklılık gösterir. Moğol ırkının temsilcileri arasında yaygınlıklarına dair sınırlı edebi kanıtlar vardır, bu da iskemik komplikasyonların gelişimi için CYP2C19 izofenomenumunun genotipleme değerlerini değerlendirmelerine izin vermez.
- Toplanma karşıtı ilaç [Anti-agregants]
Çocukların ulaşabileceği yerlerden uzak tutun.
Klopidex ilacının raf ömrü®2 yıl.Pakette belirtilen son kullanma tarihinden sonra uygulamayın.
Bir film kabuğu ile kaplanmış tabletler | 1 tablo. |
aktif madde: | |
klopidogrel (form-I - 97.875'te ısıtılan klopid formunda) | 75 mg |
yardımcı maddeler: hiproloz - 6.125 mg; mannitol - 120.175 mg; MCC (PH 102) - 17.15 mg; makrogol 6000 - 2.45 mg; hint yağı hidrojene - 1.225 mg | |
film kabuğu: Opadry pembe (laktoz monogidrat - 2.8 mg, hipromelloz (15 cps) - 1.921 mg, titanyum dioksit (E171) - 1.656 mg, triasetin - 0.56 mg, demir boya oksit kırmızı (E172) - 0.06 |
Bir film kabuğu ile kaplanmış tabletler, 75 mg.
15 tablet. PVC / PVDH / alüminyum blisterde. 2 bl. bir karton pakete yerleştirilir.
Her biri 14 tablet. PVC / PVDH / alüminyum blisterde. 1 veya 4 bl. bir karton pakete yerleştirilir.
Tarifine göre.
- I20.0 Kararsız anjina pektoris
- I21 Akut miyokard enfarktüsü
- I25.2 Geçmiş miyokard enfarktüsü
- I48 Fibrilasyon ve titreyen atriyum
- I49.9 Kalp ritmi bozukluğu belirtilmemiş
- I63 Beyin enfarktüsü
- I73.9. Periferik damarların hastalığı belirtilmemiştir
- I74 Embolia ve artemorik tromboz
- Z100 * SINIF XXII Cerrahi uygulama
However, we will provide data for each active ingredient