Idarubicin HEXAL

Yetişkinlerde akut miyeloid löseminin (AML) tedavisi için diğer onaylanmış antilösemik ilaçlarla kombinasyon halinde idarubisin HEXAL (enjeksiyon için idarubisin hidroklorür, USP) endikedir. Buna Fransız-Amerikan-İngiliz (FAB) M1 ila M7 sınıflandırmaları da dahildir.

Akut lenfositik olmayan lösemi (ANLL).

İntravenöz idarubisin kullanılamadığında örn. tıbbi, psikolojik veya sosyal nedenlerden dolayı, oral idarubisin, daha önce tedavi edilmemiş, nükseden veya refrakter akut lenfositik olmayan lösemili hastalarda remisyon indüksiyonu için kullanılabilir.

Idarubisin HEXAL, diğer sitotoksik ajanları içeren kombinasyon kemoterapi rejimlerinde kullanılabilir.

Antrasiklinler içermeyen ön hat kemoterapisinin başarısız olmasından sonra ileri meme kanseri tedavisinde tek bir ajan olarak.

IDAMYCIN PFS Yetişkinlerde akut miyeloid lösemi (AML) tedavisi için onaylanmış diğer antilösemik ilaçlarla kombinasyon halinde enjeksiyon endikedir. Buna Fransız-Amerikan-İngiliz (FAB) M1 ila M7 sınıflandırmaları da dahildir.

Sitotoksik ve antimitotik ajan.

Yetişkinler

- Akut miyeloid löseminin (AML) tedavisi için, tedavi edilmemiş hastalarda remisyon indüksiyonu veya nükseden veya refrakter hastalarda remisyon indüksiyonu için.

- Nükseden akut lenfoblastik löseminin (ALL) ikinci basamak tedavisi için.

Çocuklar

- Akut miyeloid löseminin (AML) sitarabin ile kombinasyon halinde remisyon indüksiyonu için birinci basamak tedavisi için.

- Nükseden akut lenfoblastik löseminin (ALL) ikinci basamak tedavisi için.

Idarubisin HEXAL Anlaşması, diğer sitotoksik ajanları içeren kombinasyon kemoterapi rejimlerinde kullanılabilir.

(Görmek UYARILAR)

AML'li yetişkin hastalarda indüksiyon tedavisi için aşağıdaki doz programı önerilir:

Idarubisin HEXAL (enjeksiyon için idarubisin hidroklorür, USP) sitarabin ile kombinasyon halinde yavaş (10 ila 15 dakika) intravenöz enjeksiyon ile 3 gün boyunca günde 12 mg / m². Sitarabin, 7 gün boyunca sürekli infüzyonla günde 100 mg / m² veya 25 mg / m² intravenöz bolus sitarabin ve ardından 5 gün sürekli infüzyon için günde 200 mg / m² sitarabin olarak verilebilir. İlk indüksiyon seyrinden sonra kesin lösemi kanıtı olan hastalarda ikinci bir kurs uygulanabilir. Şiddetli mukozit yaşayan hastalarda, bu toksisiteden iyileşme gerçekleşene ve% 25'lik bir doz azalması önerilinceye kadar ikinci kursun uygulanması ertelenmelidir. Karaciğer ve / veya böbrek yetmezliği olan hastalarda, Idarubisin HEXAL'in dozunun azaltılması düşünülmelidir. Bilirubin seviyesi% 5 mg'ı aşarsa idarubisin HEXAL uygulanmamalıdır. (Görmek UYARILAR.)

Remisyon ve hayatta kalma süresinin uzatılmasında konsolidasyonun yararı kanıtlanmamıştır. Konsolidasyon için kullanılacak isteğe bağlı rejimler konusunda fikir birliği yoktur. (Görmek Klinik çalışmalar ABD klinik çalışmalarında kullanılan dozlar için.)

Çözümün Hazırlanması

Idarubicin HEXAL ile ilişkili cilt reaksiyonları meydana gelebileceğinden, tozun işlenmesinde ve çözeltinin hazırlanmasında dikkatli olunmalıdır. Idarubicin HEXAL'e yanlışlıkla maruz kalan cilt sabun ve su ile iyice yıkanmalı ve gözler varsa, standart sulama teknikleri derhal kullanılmalıdır. İlacın hazırlanması ve uygulanması sırasında gözlük, eldiven ve koruyucu önlük kullanılması önerilir.

Idarubisin HEXAL 20 mg'lık şişeler, 1 mg / mL idarubisin hidroklorürün nihai konsantrasyonunu vermek için 20 mL Enjeksiyonluk Su, USP ile yeniden oluşturulmalıdır. Bakteriyostatik seyrelticiler önerilmez. Sulandırılmış çözelti hipotoniktir ve serbestçe akan intravenöz infüzyon yoluyla önerilen uygulama prosedürü izlenmelidir.

Flakon içeriği, sulandırma sırasında aerosol oluşumunu en aza indirmek için negatif bir basınç altındadır; bu nedenle, iğne takıldığında özel dikkat gösterilmelidir. Sulandırma sırasında üretilen herhangi bir aerosolün solunmasından kaçınılmalıdır.

Sulandırılmış çözeltiler, soğutma altında (2 ° ila 8 ° C, 36 ° ila 46 ° F) ve kontrollü oda sıcaklığında (15 ° ila 30 ° C, 59 ° ila 86) 72 saat (3 gün) fiziksel ve kimyasal olarak stabildir. ° F). Kullanılmayan çözeltileri uygun bir şekilde atın (bkz Kullanım ve Atma).

Idarubicin HEXAL uygulamasındaki bakım, can sıkıcı sızma olasılığını azaltacaktır. Ayrıca ürtiker ve eritematöz çizgi gibi lokal reaksiyon olasılığını da azaltabilir. İntravenöz Idarubisin HEXAL uygulaması sırasında, kan infüzyon iğnesinin aspirasyonunda iyi dönse bile, eşlik eden bir batma veya yanma hissi ile veya olmadan ekstravazasyon meydana gelebilir. Herhangi bir ekstravazasyon belirtisi veya semptomu meydana gelmişse, enjeksiyon veya infüzyon derhal sonlandırılmalı ve başka bir damarda yeniden başlatılmalıdır. Subkütan ekstravazasyonun meydana geldiği biliniyorsa veya şüpheleniliyorsa, ekstravazasyon alanı üzerine aralıklı buz paketlerinin (hemen ½ saat, daha sonra 3 gün boyunca günde ½ saat 4 kez) yerleştirilmesi ve etkilenen ekstremitenin yükseltilmesi önerilir. . Ekstravazasyon reaksiyonlarının ilerleyici doğası nedeniyle, enjeksiyon alanı sık sık incelenmeli ve ağrı, eritem, ödem veya vesikasyon gibi lokal reaksiyon belirtisi varsa plastik cerrahi konsültasyonu erken alınmalıdır. Ülserasyon başlarsa veya ekstravazasyon bölgesinde şiddetli kalıcı ağrı varsa, ilgili alanın erken geniş eksizyonu düşünülmelidir.

Idarubisin HEXAL yavaşça uygulanmalıdır (10 ila 15 dakika boyunca) serbestçe çalışan bir intravenöz Sodyum Klorür Enjeksiyon USP infüzyonunun tüpüne (% 0.9) veya% 5 Dekstroz Enjeksiyonu USP. Boru, bir Kelebek iğnesine veya başka bir uygun cihaza takılmalı ve tercihen büyük bir damara yerleştirilmelidir.

Uyumsuzluk

Spesifik uyumluluk verileri mevcut değilse, Idarubicin HEXAL diğer ilaçlarla karıştırılmamalıdır. Yağış heparin ile meydana gelir. Herhangi bir alkalin pH çözeltisi ile uzun süreli temas, ilacın bozulmasına neden olacaktır.

Parenteral ilaç ürünleri, çözelti ve kaplar izin verdiğinde uygulamadan önce partikül madde ve renk değişikliği açısından görsel olarak incelenmelidir.

Elleçleme ve Bertaraf

Antikanser ilaçlarının taşınması ve atılması için prosedürler dikkate alınmalıdır. Bu konuda çeşitli yönergeler yayınlanmıştır.^1-8 Kılavuzlarda önerilen tüm prosedürlerin gerekli veya uygun olduğuna dair genel bir anlaşma yoktur.

Kontrollü oda sıcaklığında, 15 ° ila 30 ° C (59 ° ila 86 ° F) saklayın ve ışıktan koruyun.

Yönetim Yolu: Sözlü

Dozaj genellikle vücut yüzey alanı temelinde hesaplanır.

Akut miyelojenöz lösemi (AML) olarak da adlandırılan yetişkin akut lenfositik olmayan lösemide (ANLL), önerilen doz programı 30 mg / m'dir² tek bir ajan olarak 3 gün boyunca veya 15 ila 30 mg / m arasında oral olarak verilir² diğer anti-lösemik ajanlarla kombinasyon halinde 3 gün boyunca oral olarak günlük.

İleri meme kanserinde, tek ajan olarak önerilen doz programı 45 mg / m'dir² hematolojik iyileşmeye bağlı olarak her 3 veya 4 haftada bir tekrarlanacak şekilde, tek bir günde veya art arda 3 güne bölünerek oral yoldan verilir.

Maksimum kümülatif doz 400 mg / m² tavsiye edilir.

Bununla birlikte, bu dozaj çizelgeleri hastanın hematolojik durumunu ve kombinasyon halinde kullanıldığında diğer sitotoksik ilaçların dozajlarını dikkate almalıdır.

Karaciğer yetmezliği olan hastalarda Idarubisin HEXAL'in dozunun azaltılması düşünülmelidir..

Kapsüller bir miktar su ile yutulmalı ve emilmemeli, ısırılmamalı veya çiğnenmemelidir. Idarubicin HEXAL Kapsülleri hafif bir yemekle de alınabilir.

(Görmek UYARILAR)

AML'li yetişkin hastalarda indüksiyon tedavisi için aşağıdaki doz programı önerilir:

IDAMYCIN PFS Sitarabin ile kombinasyon halinde yavaş (10 ila 15 dakika) intravenöz enjeksiyon ile 3 gün boyunca günde 12 mg / m² enjeksiyon. Sitarabin, 7 gün boyunca sürekli infüzyonla günde 100 mg / m² veya 25 mg / m² intravenöz bolus sitarabin ve ardından 5 gün sürekli infüzyon için günde 200 mg / m² sitarabin olarak verilebilir. İlk indüksiyon seyrinden sonra kesin lösemi kanıtı olan hastalarda ikinci bir kurs uygulanabilir. Şiddetli mukozit yaşayan hastalarda, bu toksisiteden iyileşme gerçekleşene ve% 25'lik bir doz azalması önerilinceye kadar ikinci kursun uygulanması ertelenmelidir. Karaciğer ve / veya böbrek yetmezliği olan hastalarda, IDAMYCIN PFS'de dozun azaltılması düşünülmelidir. Bilirubin seviyesi% 5 mg'ı aşarsa IDAMYCIN PFS uygulanmamalıdır. (Görmek UYARILAR.)

Remisyon ve hayatta kalma süresinin uzatılmasında konsolidasyonun yararı kanıtlanmamıştır. Konsolidasyon için kullanılacak isteğe bağlı rejimler konusunda fikir birliği yoktur. (Görmek Klinik çalışmalar ABD Klinik çalışmalarında kullanılan dozlar için.)

Hazırlık ve Yönetim Önlemleri

IDAMYCIN PFS ile ilişkili cilt reaksiyonları meydana gelebileceğinden, çözeltinin işlenmesinde dikkatli olunmalıdır. Yanlışlıkla IDAMYCIN PFS'ye maruz kalan cilt sabun ve su ile iyice yıkanmalı ve gözler varsa, standart sulama teknikleri derhal kullanılmalıdır. İlacın hazırlanması ve uygulanması sırasında gözlük, eldiven ve koruyucu önlük kullanılması önerilir.

IDAMYCIN PFS yönetimindeki bakım, can sıkıcı sızma olasılığını azaltacaktır. Ayrıca ürtiker ve eritematöz çizgi gibi lokal reaksiyon olasılığını da azaltabilir. İntravenöz IDAMYCIN PFS uygulaması sırasında, kan infüzyon iğnesinin aspirasyonunda iyi dönse bile, eşlik eden batma veya yanma hissi ile veya olmadan ekstravazasyon meydana gelebilir. Herhangi bir ekstravazasyon belirtisi veya semptomu meydana gelmişse, enjeksiyon veya infüzyon derhal sonlandırılmalı ve başka bir damarda yeniden başlatılmalıdır. Subkütan ekstravazasyonun meydana geldiği biliniyorsa veya şüpheleniliyorsa, ekstravazasyon alanı üzerine aralıklı buz paketlerinin (hemen ½ saat, daha sonra 3 gün boyunca günde ½ saat 4 kez) yerleştirilmesi ve etkilenen ekstremitenin yükseltilmesi önerilir. . Ekstravazasyon reaksiyonlarının ilerleyici doğası nedeniyle, enjeksiyon alanı sık sık incelenmeli ve ağrı, eritem, ödem veya vesikasyon gibi lokal reaksiyon belirtisi varsa plastik cerrahi konsültasyonu erken alınmalıdır. Ülserasyon başlarsa veya ekstravazasyon bölgesinde şiddetli kalıcı ağrı varsa, ilgili alanın erken geniş eksizyonu düşünülmelidir.

IDAMYCIN PFS yavaşça uygulanmalıdır (10 ila 15 dakika boyunca) serbestçe çalışan bir intravenöz Sodyum Klorür Enjeksiyonu infüzyonunun tüpüne, USP (% 0.9) veya% 5 Dekstroz Enjeksiyonu, USP. Boru, bir Kelebek iğnesine veya başka bir uygun cihaza takılmalı ve tercihen büyük bir damara yerleştirilmelidir.

Uyumsuzluk

Spesifik uyumluluk verileri mevcut değilse, IDAMYCIN PFS diğer ilaçlarla karıştırılmamalıdır. Yağış heparin ile meydana gelir. Herhangi bir alkalin pH çözeltisi ile uzun süreli temas, ilacın bozulmasına neden olacaktır.

Parenteral ilaç ürünleri, çözelti ve kaplar izin verdiğinde uygulamadan önce partikül madde ve renk değişikliği açısından görsel olarak incelenmelidir.

Elleçleme ve Bertaraf

Antikanser ilaçlarının taşınması ve atılması için prosedürler dikkate alınmalıdır. Bu konuda çeşitli yönergeler yayınlanmıştır.^1-8 Kılavuzlarda önerilen tüm prosedürlerin gerekli veya uygun olduğuna dair genel bir anlaşma yoktur.

Pozoloji

Dozaj genellikle vücut yüzey alanı (mg / m²). İntravenöz kullanım için.

Akut lenfositik olmayan lösemi (AML)

Yetişkinler: Akut lenfositik olmayan lösemi önerilen doz 12 mg / m² Sitarabin ile kombinasyon halinde 3 gün boyunca günlük IV. Akut lenfositik olmayan lösemide, tek bir ajan olarak veya kombinasyon halinde kullanılabilecek diğer doz programı 8 mg / m'dir² 5 gün boyunca günlük IV.

Çocuklar: önerilen doz aralığı 10-12 mg / m² i.v. sitarabin ile kombinasyon halinde 3 gün boyunca günlük.

Akut lenfositik lösemi (ALL)

Yetişkinler: Tek ajan olarak önerilen doz 12 mg / m'dir² i.v. 3 gün boyunca günlük.

Çocuklar: Tek ajan olarak önerilen doz 10 mg / m'dir² i.v. 3 gün boyunca günlük

Not: Bunlar sadece genel yönergelerdir. Tam dozaj için ayrı protokollere bakın.

Tüm dozaj çizelgeleri hastanın hematolojik durumunu ve kombinasyon halinde kullanıldığında diğer sitotoksik ilaçların dozajlarını dikkate almalıdır.

Uygulama şekli

Idarubicin HEXAL'in intravenöz uygulaması dikkatle yapılmalıdır. Idarubicin HEXAL'in, enjeksiyondan 5 ila 10 dakika süren, serbestçe çalışan% 0.9 sodyum klorür enjeksiyonunun intravenöz infüzyonunun tüpü yoluyla verilmesi önerilir. Bu teknik, şiddetli selülit, vezikasyon ve doku nekrozuna yol açabilecek tromboz veya perivenöz ekstravazasyon riskini en aza indirir. İğne yoluyla aspirasyon yoluyla yeterli kan dönüşü ile bile ortaya çıkabilecek ekstravazasyon riski nedeniyle doğrudan enjeksiyon önerilmez.

UYARILAR

Idarubisin HEXAL (enjeksiyon için idarubisin hidroklorür, USP), lösemi kemoterapisinde deneyimli bir doktorun gözetiminde uygulanması amaçlanmıştır.

Idarubicin HEXAL güçlü bir kemik iliği baskılayıcıdır. Fayda riski garanti etmedikçe, önceki ilaç tedavisi veya radyoterapi tarafından indüklenen önceden mevcut kemik iliği supresyonu olan hastalara Idarubisin HEXAL verilmemelidir.

İndüksiyon, konsolidasyon veya bakım için bu ajanın terapötik dozu verilen tüm hastalarda şiddetli miyelosupresyon meydana gelecektir. Dikkatli hematolojik izleme gereklidir. Şiddetli miyelosupresyon döneminde enfeksiyon ve / veya kanamaya bağlı ölümler bildirilmiştir. İlaç tolere edilebilirliğini izlemek ve ilaç toksisitesinden ödün veren bir hastayı korumak ve korumak için yeterli laboratuvar ve destekleyici kaynaklara sahip tesisler mevcut olmalıdır. Hızlı ve tamamen şiddetli hemorajik bir durumu ve / veya şiddetli bir enfeksiyonu tedavi etmek mümkün olmalıdır.

Önceden var olan kalp hastalığı ve yüksek kümülatif dozlarda antrasiklinlerle veya diğer potansiyel olarak kardiyotoksik ajanlarla önceki tedavi, idarubisin kaynaklı kardiyak toksisite riskinin artması için ortak faktörlerdir ve bu hastalarda idarubisin tedavisinin yarar-risk oranı tartılmalıdır. Idarubicin HEXAL ile .

Idarubicin HEXAL ile tedaviden sonra potansiyel olarak ölümcül konjestif kalp yetmezliği, akut hayatı tehdit eden aritmiler veya diğer kardiyomiyopatilerle ortaya çıkan miyokardiyal toksisite ortaya çıkabilir. Konjestif kalp yetmezliği ve / veya aritmilerin yönetimi için uygun terapötik önlemler endikedir.

Diğer antrasiklin bileşikleri için tarif edilen tipte kardiyak toksisite riskini en aza indirmek için tedavi sırasında kardiyak fonksiyon dikkatle izlenmelidir. Mediastinal perikardiyal bölgeye eşzamanlı veya önceki radyasyondan sonra veya anemili hastalarda bu tür miyokardiyal toksisite riski daha yüksek olabilir, kemik iliği depresyonu, enfeksiyonlar, lösemik perikardit ve / veya miyokardit, aktif veya uykuda kardiyovasküler hastalık, diğer antrasiklinler veya antrasendionlar ile önceki tedavi, ve kardiyak kasılma veya kardiyotoksik ilaçları baskılama yeteneğine sahip ilaçların birlikte kullanımı (Örneğin., trastuzumab, siklofosfamid ve paklitaksel). Hastanın kardiyak fonksiyonu sık izlenmedikçe, idarubisin dahil antrasiklinleri diğer kardiyotoksik ajanlarla uygulamayın. Diğer kardiyotoksik ajanlarla, özellikle uzun yarı ömürlü olanlarla tedaviyi bıraktıktan sonra antrasiklin alan hastalar da kardiyotoksisite gelişme riski altında olabilir. Kardiyotoksik ajanın kesilmesinden sonra en az 5 yarı ömür için antrasiklin bazlı tedavi kullanmaktan kaçının. Antrasiklinler bu zamandan önce kullanılırsa, kardiyak fonksiyonu dikkatlice izleyin. Konjestif kalp yetmezliğini tahmin etmek için güvenilir bir araç olmasa da, antrasiklinlerin neden olduğu kardiyomiyopati genellikle ön ventrikül ejeksiyon fraksiyonunun (LVEF) ön tedavi başlangıç değerlerinden azalması ile ilişkilidir.

Karaciğer ve / veya böbrek fonksiyon bozukluğu Idarubisin HEXAL'in düzenini etkileyebileceğinden, karaciğer ve böbrek fonksiyonu tedavi öncesi ve sırasında geleneksel klinik laboratuvar testleri (gösterge olarak serum bilirubin ve serum kreatinin kullanılarak) ile değerlendirilmelidir. Bazı Faz III klinik çalışmalarda, bilirubin ve / veya kreatinin serum seviyeleri% 2 mg'ı aşarsa tedavi verilmemiştir. Bununla birlikte, bir Faz III çalışmasında, bilirubin düzeyleri% 2.6 ila 5 mg arasında olan hastalar, dozda% 50 azalma ile antrasiklin aldı. Bilirubin ve / veya kreatinin seviyeleri normal aralığın üzerindeyse Idarubisin HEXAL'in dozunun azaltılması düşünülmelidir. (Görmek DOZAJ VE YÖNETİM.)

Gebelik Kategorisi D

İdarubisin, sıçanlarda 1.2 mg / m² / gün veya insan dozunun onda biri dozunda embriyotoksik ve teratojenikti, bu da barajlara toksik değildi. Idarubisin embriyotoksikti, ancak barajlar için toksik olan insan dozunun 2.4 mg / m² / gün veya iki onda biri dozunda bile tavşanda teratojenik değildi.

İdarubisin hakkında insan doğurganlığını olumsuz etkileyen veya teratogeneze neden olan kesin bir bilgi yoktur. İkinci trimesterde maternal idarubisine maruz kaldıktan sonra fetal ölümle ilgili bir rapor vardır.

Gebe kadınlarda yeterli ve iyi kontrollü bir çalışma yoktur. Idarubisin HEXAL hamilelik sırasında kullanılacaksa veya hasta tedavi sırasında hamile kalırsa, hasta fetus için potansiyel tehlikeden haberdar edilmelidir. Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlara hamilelikten kaçınmaları tavsiye edilmelidir.

ÖNLEMLER

Genel

Idarubicin HEXAL (enjeksiyon için idarubisin hidroklorür, USP) ile tedavi, hastanın yakından gözlemlenmesini ve dikkatli laboratuvar izlemesini gerektirir. Lösemik hücrelerin hızlı lizisine sekonder hiperürisemi indüklenebilir. Hiperürisemiyi önlemek ve tedaviye başlamadan önce herhangi bir sistemik enfeksiyonu kontrol etmek için uygun önlemler alınmalıdır.

Idarubicin HEXAL ekstravazasyonu ciddi lokal doku nekrozuna neden olabilir. İnfüzyon iğnesinin aspirasyonunda kan iyi dönse bile ekstravazasyon eşlik eden batma veya yanma hissi ile veya olmadan ortaya çıkabilir. Ekstravazasyon belirtileri veya semptomları ortaya çıkarsa, enjeksiyon veya infüzyon derhal sonlandırılmalı ve başka bir damarda yeniden başlatılmalıdır. (Görmek DOZAJ VE YÖNETİM.)

Laboratuvar Testleri

Sık sık tam kan sayımı ve hepatik ve böbrek fonksiyon testlerinin izlenmesi önerilir.

Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu

İdarubisin ile resmi uzun süreli karsinojenite çalışmaları yapılmamıştır. İdarubisin ve ilgili bileşiklerin deneysel modellerde (bakteriyel sistemler, kültürdeki memeli hücreleri ve dişi Sprague-Dawley sıçanları dahil) test edildiğinde mutajenik ve kanserojen özelliklere sahip oldukları gösterilmiştir.

13 hafta boyunca haftada 3 kez 1.8 mg / m² / gün (mg / m² bazında haftalık insan dozunun yaklaşık yedinci) veya insan dozunun 3 katı olarak verilen erkek köpeklerde, spermatogenez ve sperm inhibisyonu ile testis atrofisi gözlenmiştir. olgun sperm az veya hiç olmadan olgunlaşma. Bu etkiler 8 haftalık bir iyileşmeden sonra kolayca tersine çevrilmedi.

Gebelik Kategorisi D

(Görmek UYARILAR.)

Hemşirelik Anneler

Bu ilacın anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Birçok ilaç anne sütüne geçtiği ve emziren bebeklerde idarubisin kaynaklı ciddi advers reaksiyon potansiyeli nedeniyle, anneler bu ilacı almadan önce emzirmeyi bırakmalıdır.

Pediatrik Kullanım

Çocuklarda güvenlik ve etkinlik belirlenmemiştir.

Geriatrik Kullanım

İndüksiyon tedavisi gören 60 yaşın üzerindeki hastalarda konjestif kalp yetmezliği, ciddi aritmiler, göğüs ağrısı, miyokard enfarktüsü ve LVEF'te asemptomatik düşüşler genç hastalardan daha sık görülmüştür (bkz REKLAM REAKSİYONLARI).

Genel

İdarubisin sadece sitotoksik kemoterapi kullanımında deneyimli doktorların gözetiminde uygulanmalıdır.

Bu, hastalığın ciddi komplikasyonlarının ve / veya tedavisinin derhal ve etkili bir şekilde tedavi edilmesini sağlar (örn. kanama, ezici enfeksiyonlar) yapılabilir.

Hastalar idarubisin ile tedaviye başlamadan önce önceki sitotoksik tedavinin (stomatit, nötropeni, trombositopeni ve genel enfeksiyonlar gibi) akut toksisitelerinden kurtulmalıdır.

Kardiyak Fonksiyon

Kardiyotoksisite, erken ortaya çıkabilen antrasiklin tedavisi riskidir (yani. akut) veya geç (yani. gecikmeli) olaylar.

Erken (ör. Akut) Olaylar. İdarubisin erken kardiyotoksisitesi esas olarak sinüs taşikardisi ve / veya spesifik olmayan ST-T dalgası değişiklikleri gibi elektrokardiyogram (EKG) anormalliklerinden oluşur. Erken ventriküler kasılmalar ve ventriküler taşikardi, bradikardi, atriyoventriküler ve demet dal bloğu dahil taşiaritmiler de bildirilmiştir. Bu etkiler genellikle gecikmiş kardiyotoksisitenin daha sonraki gelişimini öngörmez, nadiren klinik öneme sahiptir ve genellikle idarubisin tedavisinin kesilmesinin bir nedeni değildir.

Geç (yani. Gecikmeli) Olaylar. Gecikmiş kardiyotoksisite genellikle tedavi sırasında geç veya tedavinin sona ermesinden sonraki 2 ila 3 ay içinde gelişir, ancak daha sonraki olaylar, tedavinin tamamlanmasından birkaç ay ila yıllar sonra da bildirilmiştir. Gecikmiş kardiyomiyopati, azalmış sol ventrikül ejeksiyon fraksiyonu (LVEF) ve / veya dispne, pulmoner ödem, bağımlı ödem, kardiyomegali, hepatomegali, oligüri, asit, plevral efüzyon ve dörtnala gibi konjestif kalp yetmezliği (CHF) belirtileri ve semptomları ile kendini gösterir. ritim. Perikardit / miyokardit gibi subakut etkiler de bildirilmiştir. Hayatı tehdit eden CHF, antrasikline bağlı kardiyomiyopatinin en şiddetli şeklidir ve ilacın kümülatif doz sınırlayıcı toksisitesini temsil eder.

IV veya oral idarubisin için kümülatif doz sınırları tanımlanmamıştır. Bununla birlikte, 150 ila 290 mg / m kümülatif IV dozları alan hastaların% 5'inde idarubisin ile ilişkili kardiyomiyopati bildirilmiştir² Oral idarubisin ile tedavi edilen hastalar hakkında 400 mg / m'ye kadar toplam kümülatif dozlar.² düşük bir kardiyotoksisite olasılığı önerir.

Kardiyak fonksiyon, hastalar idarubisin ile tedaviye başlamadan önce değerlendirilmeli ve ciddi kardiyak bozukluk riskini en aza indirmek için tedavi boyunca izlenmelidir. Risk, bozulma fonksiyonunun ilk belirtisinde idarubisinin derhal kesilmesi ile tedavi sırasında LVEF'in düzenli olarak izlenmesi yoluyla azaltılabilir. Kardiyak fonksiyonun tekrar tekrar değerlendirilmesi için uygun kantitatif yöntem (LVEF değerlendirmesi) Çoklu Geçitli Edinme (MUGA) taraması veya ekokardiyografi (ECHO) içerir. Özellikle artmış kardiyotoksisite için risk faktörleri olan hastalarda EKG ve MUGA taraması veya ECHO ile temel kardiyak değerlendirme önerilir. LVEF'in tekrarlanan MUGA veya ECHO tayinleri, özellikle daha yüksek kümülatif antrasiklin dozları ile yapılmalıdır. Değerlendirme için kullanılan teknik takip boyunca tutarlı olmalıdır.

Kardiyak toksisite için risk faktörleri arasında aktif veya uykuda kardiyovasküler hastalık, mediastinal / perikardiyal bölgeye önceden veya eşzamanlı radyoterapi, diğer antrasiklinler veya antrasenedionlar ile önceki tedavi ve kardiyak kasılma veya kardiyotoksik ilaçları baskılama yeteneğine sahip ilaçların birlikte kullanılması (ör. trastuzumab). İdarubisin içeren antrasiklinler, hastanın kardiyak fonksiyonu yakından izlenmedikçe diğer kardiyotoksik ajanlarla kombinasyon halinde uygulanmamalıdır. Diğer kardiyotoksik ajanlarla, özellikle trastuzumab gibi uzun yarı ömürlü olanlarla tedaviyi bıraktıktan sonra antrasiklin alan hastalar da kardiyotoksisite gelişme riski altında olabilir. Trastuzumabın bildirilen yarılanma ömrü yaklaşık 28-38 gündür ve 27 haftaya kadar dolaşımda kalabilir. Bu nedenle, doktorlar trastuzumab'ı mümkün olduğunca durdurduktan sonra 27 haftaya kadar antrasiklin bazlı tedaviden kaçınmalıdır. Antrasiklinler bu süreden önce kullanılırsa, kardiyak fonksiyonun dikkatle izlenmesi önerilir.

Kardiyak fonksiyon izleme, yüksek kümülatif doz alan hastalarda ve risk faktörü olan hastalarda özellikle katı olmalıdır. Bununla birlikte, kardiyak risk faktörleri mevcut olsun ya da olmasın, düşük kümülatif dozlarda idarubisin ile kardiyotoksisite oluşabilir.

Bebeklerde ve çocuklarda antrasiklin kaynaklı kardiyak toksisiteye daha fazla duyarlılık olduğu görülmektedir ve kardiyak fonksiyonun uzun süreli periyodik değerlendirmesi yapılmalıdır. İdarubisin ve diğer antrasiklinlerin veya antrasenionların toksisitesinin katkı maddesi olması muhtemeldir.

Hematolojik Toksisite

Idarubisin güçlü bir kemik iliği baskılayıcıdır. Bu ajanın terapötik dozu verilen tüm hastalarda şiddetli miyelosupresyon meydana gelecektir.

Hematolojik profiller, diferansiyel beyaz kan hücresi (WBC) sayıları da dahil olmak üzere idarubisin ile yapılan her tedavi döngüsü öncesinde ve sırasında değerlendirilmelidir.

Doza bağlı, geri dönüşümlü bir lökopeni ve / veya granülositopeni (nötropeni), idarubisin hematolojik toksisitesinin baskın tezahürüdür ve bu ilacın en yaygın akut doselimiting toksisitesidir.

Lökopeni ve nötropeni genellikle şiddetlidir; trombositopeni ve anemi de ortaya çıkabilir. Nötrofil ve trombosit sayıları genellikle ilaç uygulamasından 10 ila 14 gün sonra nadirlerine ulaşır; bununla birlikte, hücre sayıları genellikle üçüncü hafta boyunca normal seviyelere döner.

Şiddetli miyelosupresyon aşamasında, enfeksiyonlara ve / veya kanamalara bağlı ölümler bildirilmiştir.

Şiddetli miyelosupresyonun klinik sonuçları ateş, enfeksiyonlar, sepsis / septisemi, septik şok, kanama, doku hipoksi veya ölümü içerir. Ateşli nötropeni meydana gelirse, IV antibiyotik ile tedavi önerilir.

İkincil Lösemi

İdarubisin dahil antrasiklinlerle tedavi edilen hastalarda preleukemik fazlı veya fazsız sekonder lösemi bildirilmiştir. İkincil lösemi, bu tür ilaçlar DNA'ya zarar veren antineoplastik ajanlarla kombinasyon halinde verildiğinde, hastalar sitotoksik ilaçlarla yoğun bir şekilde ön tedavi edildiğinde veya antrasiklin dozları arttırıldığında daha yaygındır. Bu lösemilerin 1-3 yıllık bir gecikme süresi olabilir.

Gastrointestinal

Idarubisin emetijeniktir. Mukozit (esas olarak stomatit, daha az sıklıkla özofajit) genellikle ilaç uygulamasından sonra erken ortaya çıkar ve şiddetli ise birkaç gün içinde mukozal ülserasyonlara ilerleyebilir. Çoğu hasta tedavinin üçüncü haftasında bu advers olaydan kurtulur.

Bazen, akut lösemi veya diğer patolojiler öyküsü olan veya gastrointestinal komplikasyonlara yol açtığı bilinen ilaçlar alan oral idarubisin alan hastalarda ciddi gastrointestinal olay atakları (perforasyon veya kanama gibi) gözlenmiştir. Kanama ve / veya perforasyon riski yüksek olan aktif gastrointestinal hastalığı olan hastalarda, doktor oral idarubisin tedavisinin yararını riske karşı dengelemelidir.

Karaciğer ve / veya Böbrek Fonksiyonu

Karaciğer ve / veya böbrek fonksiyon bozukluğu idarubisin düzenini etkileyebileceğinden, karaciğer ve böbrek fonksiyonu tedavi öncesinde ve sırasında geleneksel klinik laboratuvar testleri (serum bilirubin ve serum kreatinin kullanılarak) ile değerlendirilmelidir. Bazı Faz III klinik çalışmalarda, bilirubin ve / veya kreatinin serum seviyeleri% 2.0 mg'ı aşarsa tedavi kontrendikedir. Diğer antrasiklinlerde, bilirubin seviyeleri% 1.2 ila 2.0 mg aralığındaysa, genellikle% 50 doz azalması kullanılır.

Tümör Lizis Sendromu

İdarubisin, neoplastik hücrelerin ('tümör lizis sendromu') hızlı ilaca bağlı lizisine eşlik eden geniş pürin katabolizmasının bir sonucu olarak hiperürisemiyi indükleyebilir. İlk tedaviden sonra kan ürik asit seviyeleri, potasyum, kalsiyum fosfat ve kreatinin değerlendirilmelidir. Hiperürisemiyi önlemek için hidrasyon, idrar alkalinizasyonu ve allopurinol ile profilaksi, tümör lizis sendromunun potansiyel komplikasyonlarını en aza indirebilir.

İmmünsüpresan Etkiler / Enfeksiyonlara Karşı Artan Duyarlılık

İdarubisin dahil kemoterapötik ajanlar tarafından bağışıklığı baskılanmış hastalarda canlı veya canlı zayıflatılmış aşıların (sarı humma gibi) uygulanması ciddi veya ölümcül enfeksiyonlara neden olabilir. İdarubisin alan hastalarda canlı aşı ile aşılamadan kaçınılmalıdır. Öldürülen veya inaktive edilen aşılar uygulanabilir; ancak, bu tür aşılara verilen yanıt azaltılabilir.

Üreme sistemi

İdarubisin hidroklorür ile tedavi edilen erkeklere, tedavi sırasında kontraseptif önlemler almaları ve uygun ve mevcutsa, tedavinin neden olduğu geri dönüşümsüz infertilite olasılığı nedeniyle spermin korunması konusunda tavsiye almaları önerilir.

Diğer

Diğer sitotoksik ajanlarda olduğu gibi, pulmoner emboli dahil tromboflebit ve tromboembolik fenomenler, idarubisin kullanımı ile tesadüfen bildirilmiştir.

Ürün, uygulamadan 1-2 gün sonra idrarın kırmızı renklenmesine neden olabilir ve hastalara bu durum bildirilmelidir.

UYARILAR

Idarubisin, lösemi kemoterapisinde deneyimli bir doktorun gözetiminde uygulanması amaçlanmıştır.

Idarubisin güçlü bir kemik iliği baskılayıcıdır. Fayda riski garanti etmedikçe, önceki ilaç tedavisi veya radyoterapi ile indüklenen önceden var olan kemik iliği supresyonu olan hastalara idarubisin verilmemelidir.

İndüksiyon, konsolidasyon veya bakım için bu ajanın terapötik dozu verilen tüm hastalarda şiddetli miyelosupresyon meydana gelecektir. Dikkatli hematolojik izleme gereklidir. Şiddetli miyelosupresyon döneminde enfeksiyon ve / veya kanamaya bağlı ölümler bildirilmiştir. İlaç tolere edilebilirliğini izlemek ve ilaç toksisitesinden ödün veren bir hastayı korumak ve korumak için yeterli laboratuvar ve destekleyici kaynaklara sahip tesisler mevcut olmalıdır. Hızlı ve tamamen şiddetli hemorajik bir durumu ve / veya şiddetli bir enfeksiyonu tedavi etmek mümkün olmalıdır.

Önceden var olan kalp hastalığı ve yüksek kümülatif dozlarda antrasiklinlerle veya diğer potansiyel olarak kardiyotoksik ajanlarla önceki tedavi, idarubisin kaynaklı kardiyak toksisite riskinin artması için ortak faktörlerdir ve bu hastalarda idarubisin tedavisinin yarar-risk oranı tartılmadan önce tartılmalıdır. idarubisin ile.

İdarubisin tedavisinden sonra potansiyel olarak ölümcül konjestif kalp yetmezliği, akut hayatı tehdit eden aritmiler veya diğer kardiyomiyopatiler ile ortaya çıkan miyokardiyal toksisite ortaya çıkabilir. Konjestif kalp yetmezliği ve / veya aritmilerin yönetimi için uygun terapötik önlemler endikedir.

Diğer antrasiklin bileşikleri için tarif edilen tipte kardiyak toksisite riskini en aza indirmek için tedavi sırasında kardiyak fonksiyon dikkatle izlenmelidir. Mediastinal perikardiyal bölgeye eşzamanlı veya önceki radyasyondan sonra veya anemili hastalarda bu tür miyokardiyal toksisite riski daha yüksek olabilir, kemik iliği depresyonu, enfeksiyonlar, lösemik perikardit ve / veya miyokardit, aktif veya uykuda kardiyovasküler hastalık, diğer antrasiklinler veya antrasendionlar ile önceki tedavi, ve kardiyak kasılma veya kardiyotoksik ilaçları baskılama yeteneğine sahip ilaçların birlikte kullanımı (Örneğin., trastuzumab, siklofosfamid ve paklitaksel). Hastanın kardiyak fonksiyonu sık izlenmedikçe idarubisin diğer kardiyotoksik ajanlarla uygulamayın. Diğer kardiyotoksik ajanlarla, özellikle uzun yarı ömürlü olanlarla tedaviyi bıraktıktan sonra antrasiklin alan hastalar da kardiyotoksisite gelişme riski altında olabilir. Kardiyotoksik ajanın kesilmesinden sonra en az 5 yarı ömür için antrasiklin bazlı tedavi kullanmaktan kaçının. Antrasiklinler bu zamandan önce kullanılırsa, kardiyak fonksiyonu dikkatlice izleyin. Konjestif kalp yetmezliğini tahmin etmek için güvenilir bir araç olmasa da, antrasiklinlerin neden olduğu kardiyomiyopati genellikle ön ventrikül ejeksiyon fraksiyonunun (LVEF) ön tedavi başlangıç değerlerinden azalması ile ilişkilidir.

Karaciğer ve / veya böbrek fonksiyon bozukluğu idarubisin düzenini etkileyebileceğinden, karaciğer ve böbrek fonksiyonu tedavi öncesi ve sırasında geleneksel klinik laboratuvar testleri (gösterge olarak serum bilirubin ve serum kreatinin kullanılarak) ile değerlendirilmelidir. Bazı Faz III klinik çalışmalarda, bilirubin ve / veya kreatinin serum seviyeleri% 2 mg'ı aşarsa tedavi verilmemiştir. Bununla birlikte, bir Faz III çalışmasında, bilirubin düzeyleri% 2.6 ila 5 mg arasında olan hastalar, dozda% 50 azalma ile antrasiklin aldı. Bilirubin ve / veya kreatinin seviyeleri normal aralığın üzerindeyse idarubisin dozunun azaltılması düşünülmelidir. (Görmek DOZAJ VE YÖNETİM.)

Gebelik Kategorisi D

İdarubisin, sıçanlarda 1.2 mg / m² / gün veya insan dozunun onda biri dozunda embriyotoksik ve teratojenikti, bu da barajlara toksik değildi. Idarubisin embriyotoksikti, ancak barajlar için toksik olan insan dozunun 2.4 mg / m² / gün veya iki onda biri dozunda bile tavşanda teratojenik değildi. İdarubisin hakkında insan doğurganlığını olumsuz etkileyen veya teratogeneze neden olan kesin bir bilgi yoktur. İkinci trimesterde maternal idarubisine maruz kaldıktan sonra fetal ölümle ilgili bir rapor vardır.

Gebe kadınlarda yeterli ve iyi kontrollü bir çalışma yoktur. İdarubisin hamilelik sırasında kullanılacaksa veya hasta tedavi sırasında hamile kalırsa, hasta fetus için potansiyel tehlikeden haberdar edilmelidir. Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlara hamilelikten kaçınmaları tavsiye edilmelidir.

ÖNLEMLER

Genel

İdarubisin ile tedavi, hastanın yakından gözlemlenmesini ve dikkatli laboratuvar izlemesini gerektirir. Lösemik hücrelerin hızlı lizisine sekonder hiperürisemi indüklenebilir. Hiperürisemiyi önlemek ve tedaviye başlamadan önce herhangi bir sistemik enfeksiyonu kontrol etmek için uygun önlemler alınmalıdır.

İdarubisinin ekstravazasyonu ciddi lokal doku nekrozuna neden olabilir. İnfüzyon iğnesinin aspirasyonunda kan iyi dönse bile ekstravazasyon eşlik eden batma veya yanma hissi ile veya olmadan ortaya çıkabilir. Ekstravazasyon belirtileri veya semptomları ortaya çıkarsa, enjeksiyon veya infüzyon derhal sonlandırılmalı ve başka bir damarda yeniden başlatılmalıdır. (Görmek DOZAJ VE YÖNETİM.)

Laboratuvar Testleri

Sık sık tam kan sayımı ve hepatik ve böbrek fonksiyon testlerinin izlenmesi önerilir.

Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu

İdarubisin ile resmi uzun süreli karsinojenite çalışmaları yapılmamıştır. İdarubisin ve ilgili bileşiklerin deneysel modellerde (bakteriyel sistemler, kültürdeki memeli hücreleri ve dişi Sprague- Dawley sıçanları dahil) test edildiğinde mutajenik ve kanserojen özelliklere sahip oldukları gösterilmiştir.

13 hafta boyunca haftada 3 kez 1.8 mg / m² / gün (mg / m² bazında haftalık insan dozunun yaklaşık yedinci) veya insan dozunun 3 katı olarak verilen erkek köpeklerde, spermatogenez ve sperm inhibisyonu ile testis atrofisi gözlenmiştir. olgun sperm az veya hiç olmadan olgunlaşma. Bu etkiler 8 haftalık bir iyileşmeden sonra kolayca tersine çevrilmedi.

Gebelik Kategorisi D

(Görmek UYARILAR.)

Hemşirelik Anneler

Bu ilacın anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Birçok ilaç anne sütüne geçtiği ve emziren bebeklerde idarubisin kaynaklı ciddi advers reaksiyon potansiyeli nedeniyle, anneler bu ilacı almadan önce emzirmeyi bırakmalıdır.

Pediatrik Kullanım

Çocuklarda güvenlik ve etkinlik belirlenmemiştir.

Geriatrik Kullanım

İndüksiyon tedavisi gören 60 yaşın üzerindeki hastalarda konjestif kalp yetmezliği, ciddi aritmiler, göğüs ağrısı, miyokard enfarktüsü ve LVEF'te asemptomatik düşüşler genç hastalardan daha sık görülmüştür (bkz REKLAM REAKSİYONLARI).

Genel

Idarubisin HEXAL sadece sitotoksik kemoterapi kullanımında deneyimli doktorların gözetiminde uygulanmalıdır.

Bu, hastalığın ciddi komplikasyonlarının ve / veya tedavisinin derhal ve etkili bir şekilde tedavi edilmesini sağlar (örn. kanama, aşırı ısınma enfeksiyonları) yapılabilir.

Hastalar Idarubicin HEXAL ile tedaviye başlamadan önce önceki sitotoksik tedaviye (stomatit, nötropeni, trombositopeni ve genel enfeksiyonlar gibi) bağlı akut toksisitelerden kurtulmalıdır

Kartik fonksiyon

Kardiyotoksisite, kendini erken olarak gösterebilen antrasiklinlerle bilinen bir tedavi riskidir (yani. akut) veya geç (yani. gecikmeli) olaylar.

Erken (akut) olaylar: Idarubicin HEXAL'in erken kardiyotoksisitesi esas olarak sinüs taşikardi ve / veya elektrokardiyogram (EKG) anormalliklerinden oluşur, örneğin spesifik olmayan ST-T dalga değişiklikleri. Erken ventriküler atımlar ve ventriküler taşikardi, bradikardi ve atriyoventriküler ve demet dal bloğu dahil taşiaritmi de bildirilmiştir. Bu etkiler genellikle gecikmiş kardiyotoksisitenin daha sonraki gelişiminin yordayıcıları değildir, nadiren klinik öneme sahiptir ve genel olarak Idarubicin HEXAL ile tedavinin kesilmesi için zemin oluşturmaz

Geç (gecikmeli) olaylar: Gecikmiş kardiyotoksisite genellikle tedavi sırasında geç bir aşamada veya tedaviyi bitirdikten sonraki 2 ila 3 ay içinde gelişir, ancak tedavinin tamamlanmasından birkaç ay ila yıl sonra daha sonraki olaylar da bildirilmiştir. Gecikmiş kardiyomiyopati, sol ventrikül ejeksiyon fraksiyonunda (LVEF) ve / veya dispne, pulmoner ödem, bağımlı ödem, kardiyomegali, hepatomegali, oligüri, asit, plevral efüzyon ve dörtnala ritmi gibi konjestif kalp yetmezliğinin belirti ve semptomlarında azalma olarak kendini gösterir. Perikardit / miyokardit gibi subakut etkiler de bildirilmiştir. Hayatı tehdit eden konjestif kalp yetmezliği, antrasikline bağlı kardiyomiyopatinin en şiddetli şeklidir ve ilacın kümülatif doz sınırlayıcı toksisitesini oluşturur.

IV veya oral Idarubisin HEXAL için kümülatif doz sınırları tanımlanmamıştır. Bununla birlikte, 150 ila 290 mg / m kümülatif IV dozları alan hastaların% 5'inde Idarubisin HEXAL ile ilişkili kardiyomiyopati bildirilmiştir² 400 mg / m'ye kadar toplam kümülatif dozlarla tedavi edilen hastalara ilişkin mevcut veriler.² Idarubicin HEXAL p.o. düşük bir kardiyotoksisite insidansı önerir.

Kardiyak fonksiyon Idarubicin HEXAL ile tedaviye başlamadan önce değerlendirilmeli ve ciddi kalp yetmezliği riskini en aza indirmek için tedavi boyunca izlenmelidir. Risk, tedavi boyunca LVEF'in düzenli olarak izlenmesi ve işlev bozukluğunun ilk belirtisinde Idarubicin HEXAL'in derhal kesilmesiyle azaltılabilir. Kardiyak fonksiyonun tekrar tekrar değerlendirilmesi için uygun kantitatif yöntemler (LVEF'in değerlendirilmesi) kardiyak sintintigrafi veya ekokardiyografiyi içerir. Özellikle kardiyotoksisite risk faktörleri yüksek olan hastalarda kardiyak veya miyokardiyal sintigrafi veya ekokardiyogram eşliğinde bir elektrokardiyogramdan oluşan bir temel kardiyak değerlendirme önerilir.

Tekrarlanan LVEF ölçümleri, özellikle daha yüksek kümülatif antrasiklin dozlarında kardiyak sintigrafi veya ekokardiyogram yoluyla yapılmalıdır. Değerlendirme için kullanılan teknik takip boyunca tutarlı olmalıdır.

Kardiyak toksisite için risk faktörleri arasında aktif veya uykuda kardiyovasküler hastalık, mediastinal / perikardiyal bölgeye önceden veya eşzamanlı radyoterapi, diğer antrasiklinler veya antrasenion ajanlarla önceki tedavi ve kardiyak kasılma veya kardiyotoksik ilaçları baskılayabilen ilaçların birlikte kullanımı (örneğin trastuzumab) bulunur. . Idarubisin HEXAL dahil olmak üzere antrasiklinler, hastanın kardiyak fonksiyonu yakından izlenmedikçe diğer kardiyotoksik ajanlarla kombinasyon halinde uygulanmamalıdır. Diğer kardiyotoksik ajanlarla, özellikle trastuzumab gibi uzun yarı ömürlü olanlarla tedaviyi bıraktıktan sonra antrasiklin alan hastalar da kardiyotoksisite gelişme riski altında olabilir. Trastuzumab'ın yarı ömrü yaklaşık 28-38 gündür ve 27 haftaya kadar dolaşımda kalabilir. Bu nedenle, doktorlar trastuzumabın kesilmesinden sonra 27 haftaya kadar antrasiklin bazlı tedaviden kaçınmalıdır. Bu süre içinde antrasiklinler kullanılırsa, kardiyak fonksiyonun dikkatle izlenmesi önerilir.

Kardiyak fonksiyon izleme, yüksek kümülatif dozlarla tedavi edilen hastalarda ve risk faktörleri olanlarda özellikle titiz olmalıdır. Bununla birlikte, kardiyak risk faktörlerinin varlığına bakılmaksızın, daha düşük kümülatif idaribisin dozları ile kardiyotoksisite ortaya çıkabilir.

Antrasikline bağlı kardiyak toksisiteye oldukça duyarlı oldukları için bebeklerde ve çocuklarda kardiyak fonksiyonun uzun süreli değerlendirmesi periyodik olarak yapılmalıdır.

Idarubicin HEXAL ve diğer antrasiklinlerin veya antrasenion ajanlarının neden olduğu toksisitenin katkı maddesi olması muhtemeldir.

Hematolojik toksisite

Idarubicin HEXAL güçlü bir kemik iliği baskılayıcıdır. Bu ilacın terapötik dozu verilen tüm hastalarda şiddetli miyelosupresyon meydana gelecektir.

Hematolojik profiller, diferansiyel beyaz kan hücresi (WBC) sayıları da dahil olmak üzere Idarubisin HEXAL ile yapılan her tedavi döngüsü öncesinde ve sırasında değerlendirilmelidir.

Doza bağlı geri dönüşümlü lökopeni ve / veya granülositopeni (nötropeni), Idarubisin HEXAL hematolojik toksisitesinin baskın tezahürüdür ve bu ilacın en yaygın akut doz sınırlayıcı toksisitesidir.

Lökopeni ve nötropeni genellikle şiddetlidir; trombositopeni ve anemi de ortaya çıkabilir. Nötrofil ve trombosit sayıları genellikle ilaç uygulamasından 10 ila 14 gün sonra nadirlerine ulaşır; bununla birlikte, hücre sayıları genellikle üçüncü hafta boyunca normal seviyelere döner.

Şiddetli miyelosupresyon aşamasında, enfeksiyonlara ve / veya kanamalara bağlı ölümler bildirilmiştir.

Şiddetli miyelosupresyonun klinik sonuçları ateş, enfeksiyonlar, sepsis / septisemi, septik şok, kanama, doku hipoksi veya ölümü içerir. Ateşli nötropeni meydana gelirse, IV antibiyotik ile tedavi önerilir.

İkincil lösemi

İkincil lösemi, preleukaemik fazlı veya fazsız, antrasiklinlerle tedavi edilen hastalarda bildirilmiştir, Idarubisin HEXAL dahil. İkincil lösemi, bu tür ilaçlar DNA'ya zarar veren antineoplastik ajanlarla kombinasyon halinde verildiğinde daha yaygındır, hastalar sitotoksik ilaçlarla ağır ön tedavi gördüklerinde, veya antrasiklin dozları artırıldığında. Bu lösemilerin 1-3 yıllık bir gecikme süresi olabilir.

Gastrointestinal

Idarubisin HEXAL emetijeniktir. Mukozit (esas olarak stomatit, daha az sıklıkla özofajit) genellikle ilaç uygulamasından sonra erken ortaya çıkar ve şiddetli ise birkaç gün içinde mukozal ülserasyonlara ilerleyebilir. Çoğu hasta tedavinin üçüncü haftasında bu advers olaydan kurtulur.

Bazen, akut lösemi veya diğer patolojiler öyküsü olan veya gastrointestinal komplikasyonlara yol açtığı bilinen ilaçlar alan oral Idarubisin HEXAL alan hastalarda ciddi gastrointestinal olay atakları (perforasyon veya kanama gibi) gözlenmiştir. Kanama ve / veya perforasyon riski yüksek aktif gastrointestinal hastalığı olan hastalarda, doktor oral Idarubisin HEXAL tedavisinin faydasını riske karşı dengelemelidir.

Karaciğer ve böbrek fonksiyonu

Karaciğer ve / veya böbrek fonksiyon bozukluğu Idarubisin HEXAL'in düzenini etkileyebileceğinden, karaciğer ve böbrek fonksiyonu tedaviden önce ve tedavi sırasında geleneksel klinik laboratuvar testleri (serum bilirubin ve serum kreatinin kullanılarak) ile değerlendirilmelidir. Bazı Faz III klinik çalışmalarda, bilirubin ve / veya kreatinin serum seviyeleri 2,0 mg / dl'yi aşarsa tedavi kontrendikedir. Diğer antrasiklinlerde bilirubin seviyeleri 1.2 - 2.0-mg / dl aralığındaysa, genellikle% 50 doz azalması kullanılır.

Enjeksiyon bölgesindeki etkiler

Fleboskleroz, küçük bir kaba enjeksiyondan veya aynı damara önceki enjeksiyonlardan kaynaklanabilir. Önerilen uygulama prosedürlerini takip etmek, enjeksiyon bölgesinde flebit / tromboflebit riskini en aza indirebilir.

Ekstravazasyon

İntravenöz enjeksiyon sırasında Idarubisin HEXAL ekstravazasyonu lokal ağrıya, şiddetli doku lezyonlarına (vezikasyon, şiddetli selülit) ve nekroza neden olabilir. Idarubicin HEXAL'in intravenöz uygulaması sırasında ekstravazasyon belirtileri veya semptomları ortaya çıkarsa, ilaç infüzyonu derhal durdurulmalıdır.

Ekstravazasyon durumunda, doku hasarını önlemek veya azaltmak için deksrazoksan kullanılabilir.

Tümör lizis sendromu

İdarubisin HEXAL, neoplastik hücrelerin ('tümör lizis sendromu') hızlı ilaca bağlı lizisine eşlik eden geniş pürin katabolizmasının bir sonucu olarak hiperürisemiyi indükleyebilir. İlk tedaviden sonra kan ürik asit seviyeleri, potasyum, kalsiyum, fosfat ve kreatinin değerlendirilmelidir. Hiperürisemiyi önlemek için hidrasyon, idrar alkalinizasyonu ve allopurinol ile profilaksi, tümör lizis sendromunun potansiyel komplikasyonlarını en aza indirebilir.

İmmünsüpresif etkiler / Enfeksiyonlara karşı artan duyarlılık

Idarubicin HEXAL dahil kemoterapötik ajanlar tarafından bağışıklığı baskılanmış hastalarda canlı veya canlı zayıflatılmış aşıların (sarı humma gibi) uygulanması ciddi veya ölümcül enfeksiyonlara neden olabilir. Idarubicin HEXAL alan hastalarda canlı aşı ile aşılamadan kaçınılmalıdır. Öldürülen veya inaktive edilen aşılar uygulanabilir; ancak, bu tür aşılara verilen yanıt azaltılabilir.

Üreme sistemi

Idarubicin HEXAL hidroklorür ile tedavi edilen erkeğin tedavi sırasında kontraseptif önlemler alması ve uygun ve mevcut olması durumunda tedavinin neden olduğu geri dönüşümsüz infertilite olasılığı nedeniyle spermin korunması konusunda tavsiye alması tavsiye edilir.

Diğer

Diğer sitotoksik ajanlarda olduğu gibi, pulmoner emboli de dahil olmak üzere tromboflebit ve tromboembolik fenomenler, Idarubicin HEXAL kullanımı ile tesadüfen bildirilmiştir

Bu ürün, uygulamadan 1-2 gün sonra idrarın kırmızı renklenmesine neden olabilir ve hastalara bu durum bildirilmelidir.

İdarubisinin araç veya makine kullanma yeteneği üzerindeki etkisi sistematik olarak değerlendirilmemiştir.

Idarubicin HEXAL'in araç ve makine kullanımı üzerindeki etkisi sistematik olarak değerlendirilmemiştir.

AML'li yaklaşık 550 hasta, dünya çapında kontrollü klinik çalışmalarda sitarabin ile kombinasyon halinde Idarubisin HEXAL (enjeksiyon için idarubisin hidroklorür, USP) almıştır. Ek olarak, akut lösemili 550'den fazla hasta, Idarubicin HEXAL'i tek bir ajan olarak veya kombinasyon halinde kullanan kontrolsüz çalışmalarda tedavi edilmiştir. Aşağıdaki tablo ABD Çalışma 2'de bildirilen olumsuz deneyimleri listelemektedir (bkz Klinik çalışmalar) ve diğer çalışmalardaki deneyimleri temsil eder. Bu olumsuz deneyimler, uyuşturucuyla ilgili olmadığı düşünülenler de dahil olmak üzere, bildirilen veya gözlemlenen tüm deneyimleri oluşturur. AML için indüksiyon tedavisi gören hastalar hastalıkları nedeniyle ciddi şekilde hastalanır, çoklu transfüzyonlar ve potansiyel olarak toksik antibiyotikler ve antifungal ajanlar dahil olmak üzere eşlik eden ilaçlar alırlar. Çalışma ilacının olumsuz deneyim profiline katkısının belirlenmesi zordur.

Aplazi süresi ve mukozit insidansı, özellikle ABD kontrollü bazı çalışmalarda konsolidasyon sırasında IDR kolunda DNR kolundan daha fazlaydı (bkz Klinik çalışmalar).

Aşağıdaki bilgiler ABD kontrollü klinik çalışmalara dayanan deneyimleri yansıtmaktadır.

Miyelosupresyon

Şiddetli miyelosupresyon, Idarubisin HEXAL tedavisi ile ilişkili ana toksisitedir, ancak lösemik klonu ortadan kaldırmak için ilacın bu etkisi gereklidir. Miyelosupresyon döneminde hastalar hayatı tehdit edici veya ölümcül olabilecek enfeksiyon ve kanama gelişme riski altındadır.

Gastrointestinal

Bulantı ve / veya kusma, mukozit, karın ağrısı ve ishal sık bildirilmiştir, ancak hastaların% 5'inden azında şiddetlidir (WHO Derece 4'e eşdeğer). Perforasyonlu şiddetli enterokolit nadiren bildirilmiştir. Enstrümantal müdahale ile perforasyon riski arttırılabilir. Şiddetli karın ağrısı gelişen hastalarda perforasyon olasılığı göz önünde bulundurulmalı ve tanı ve yönetim için uygun adımlar atılmalıdır.

Dermatolojik

Alopesi sık bildirilmiştir ve genel döküntü, ürtiker ve avuç içi ve tabanlarda büllöz eritrodermatöz döküntü dahil dermatolojik reaksiyonlar meydana gelmiştir. Dermatolojik reaksiyonlar genellikle eşlik eden antibiyotik tedavisine atfedildi. Enjeksiyon bölgesinde kurdeşen dahil lokal reaksiyonlar bildirilmiştir. Idarubisin HEXAL uygulaması ile önceki radyoterapiye bağlı cilt reaksiyonunun geri çağrılması meydana gelmiştir.

Karaciğer ve Böbrek

Karaciğer ve böbrek fonksiyon testlerinde değişiklikler gözlenmiştir. Bu değişiklikler genellikle geçiciydi ve sepsis ortamında ve hastalar potansiyel olarak hepatotoksik ve nefrotoksik antibiyotikler ve antifungal ajanlar alırken meydana geldi. Böbrek fonksiyonunda ciddi değişiklikler (WHO Derece 4'e eşdeğer) hastaların% 1'inden fazlasında görülmezken, hepatik fonksiyonda (WHO Derece 4'e eşdeğer) ciddi değişiklikler hastaların% 5'inden azında meydana gelmiştir.

Kardiyak

Konjestif kalp yetmezliği (sıklıkla aşırı sıvı yüküne atfedilir) atriyal fibrilasyon dahil ciddi aritmiler, göğüs ağrısı, AML için indüksiyon tedavisi gören hastalarda LVEF'de miyokard enfarktüsü ve asemptomatik düşüşler bildirilmiştir. Miyokardiyal yetmezlik ve aritmiler genellikle geri dönüşümlüdür ve sepsis ortamında meydana gelmiştir, anemi ve agresif intravenöz sıvı uygulaması. Olaylar 60 yaşın üzerindeki hastalarda ve önceden kardiyak hastalığı olanlarda daha sık bildirilmiştir.

İstenmeyen etkilerin sıklığı aşağıdaki kategorilere dayanmaktadır:

Çok yaygın (> 1/10)

Yaygın (> 1/100 ila <1/10)

Yaygın olmayan (> 1 / 1,000 ila <1/100)

Seyrek (> 1 / 10.000 ila <1 / 1.000)

Çok seyrek (<1 / 10.000)

Bilinmiyor (mevcut verilerden tahmin edilemiyor)

Seçilen advers reaksiyonların tanımı

Hematopoietik sistem

Açıklanan miyelosupresyon, idarubisin tedavisinin en ciddi olumsuz etkisidir. Bununla birlikte, bu lösemik hücrelerin ortadan kaldırılması için gereklidir.

Kardiyotoksisite

Hayatı tehdit eden CHF, antrasikline bağlı kardiyomiyopatinin en şiddetli şeklidir ve ilacın kümülatif doz sınırlayıcı toksisitesini temsil eder.

Gastrointestinal

Stomatit ve ciddi vakalarda mukoza ülseri, şiddetli kusma ve ishalin neden olduğu dehidrasyon; kolon delme riski vb.

Diğer advers reaksiyonlar: hiperürisemi

Hidrasyon, idrar alkalinizasyonu ve allopurinol ile profilaksi ile semptomların önlenmesi, tümör lizis sendromunun potansiyel komplikasyonlarını en aza indirebilir.

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Tıbbi ürünün yetkilendirilmesinden sonra şüpheli advers reaksiyonların bildirilmesi önemlidir. Tıbbi ürünün fayda / risk dengesinin sürekli izlenmesine izin verir.

Sağlık uzmanlarından şüpheli advers reaksiyonları www.mhra.gov.uk/yellowcard adresindeki Sarı Kart Şeması aracılığıyla bildirmeleri istenir.

AML'li yaklaşık 550 hasta dünya çapında kontrollü klinik çalışmalarda sitarabin ile kombinasyon halinde idarubisin almıştır. Ek olarak, akut lösemili 550'den fazla hasta, tek bir ajan olarak veya kombinasyon halinde idarubisin kullanan kontrolsüz çalışmalarda tedavi edilmiştir. Aşağıdaki tablo ABD'de bildirilen olumsuz deneyimleri listelemektedir

Çalışma 2 (bkz Klinik çalışmalar) ve diğer çalışmalardaki deneyimleri temsil eder. Bu olumsuz deneyimler, uyuşturucuyla ilgili olmadığı düşünülenler de dahil olmak üzere, bildirilen veya gözlemlenen tüm deneyimleri oluşturur. AML için indüksiyon tedavisi gören hastalar hastalıkları nedeniyle ciddi şekilde hastalanır, çoklu transfüzyonlar ve potansiyel olarak toksik antibiyotikler ve antifungal ajanlar dahil olmak üzere eşlik eden ilaçlar alırlar. Çalışma ilacının olumsuz deneyim profiline katkısının belirlenmesi zordur.

Aplazi süresi ve mukozit insidansı, özellikle ABD kontrollü bazı çalışmalarda konsolidasyon sırasında IDR kolunda DNR kolundan daha fazlaydı (bkz Klinik çalışmalar). Aşağıdaki bilgiler ABD kontrollü klinik çalışmalara dayanan deneyimleri yansıtmaktadır.

Miyelosupresyon

Şiddetli miyelosupresyon, idarubisin tedavisi ile ilişkili ana toksisitedir, ancak lösemik klonu ortadan kaldırmak için ilacın bu etkisi gereklidir. Miyelosupresyon döneminde hastalar hayatı tehdit edici veya ölümcül olabilecek enfeksiyon ve kanama gelişme riski altındadır.

Gastrointestinal

Bulantı ve / veya kusma, mukozit, karın ağrısı ve ishal sık bildirilmiştir, ancak hastaların% 5'inden azında şiddetlidir (WHO Derece 4'e eşdeğer). Perforasyonlu şiddetli enterokolit nadiren bildirilmiştir. Enstrümantal müdahale ile perforasyon riski arttırılabilir. Şiddetli karın ağrısı gelişen hastalarda perforasyon olasılığı göz önünde bulundurulmalı ve tanı ve yönetim için uygun adımlar atılmalıdır.

Dermatolojik

Alopesi sık bildirilmiştir ve genel döküntü, ürtiker ve avuç içi ve tabanlarda büllöz eritrodermatöz döküntü dahil dermatolojik reaksiyonlar meydana gelmiştir. Dermatolojik reaksiyonlar genellikle eşlik eden antibiyotik tedavisine atfedildi. Enjeksiyon bölgesinde kurdeşen dahil lokal reaksiyonlar bildirilmiştir. İdarubisin uygulamasıyla önceki radyoterapiye bağlı cilt reaksiyonunun hatırlanması meydana gelmiştir.

Karaciğer ve Böbrek

Karaciğer ve böbrek fonksiyon testlerinde değişiklikler gözlenmiştir. Bu değişiklikler genellikle geçiciydi ve sepsis ortamında ve hastalar potansiyel olarak hepatotoksik ve nefrotoksik antibiyotikler ve antifungal ajanlar alırken meydana geldi. Böbrek fonksiyonunda ciddi değişiklikler (WHO Derece 4'e eşdeğer) hastaların% 1'inden fazlasında görülmezken, hepatik fonksiyonda (WHO Derece 4'e eşdeğer) ciddi değişiklikler hastaların% 5'inden azında meydana gelmiştir.

Kardiyak

Konjestif kalp yetmezliği (sıklıkla aşırı sıvı yüküne atfedilir) atriyal fibrilasyon dahil ciddi aritmiler, göğüs ağrısı, AML için indüksiyon tedavisi gören hastalarda LVEF'de miyokard enfarktüsü ve asemptomatik düşüşler bildirilmiştir. Miyokardiyal yetmezlik ve aritmiler genellikle geri dönüşümlüdür ve sepsis ortamında meydana gelmiştir, anemi ve agresif intravenöz sıvı uygulaması. Olaylar 60 yaşın üzerindeki hastalarda ve önceden kardiyak hastalığı olanlarda daha sık bildirilmiştir.

Olumsuz reaksiyonların listesi

Olumsuz olayların sıklığı aşağıdaki kurallara göre sıralanır:

Çok yaygın (> 1/10); ortak (> 1/100 ila <1/10); nadir (> 1 / 1,000 ila <1/100); nadir (> 1 / 10,000 ila <1 / 1,000); çok nadir (<1 / 10.000); bilinmeyen (.

Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar :

Çok yaygın: Enfeksiyonlar

Yaygın olmayan: Sepsis, septisemi

İyi huylu, kötü huylu ve belirtilmemiş neoplazmalar (kistler ve polipler dahil)

Yaygın olmayan: İkincil lösemiler (akut miyeloid lösemi ve miyelodisplastik sendrom)

Kan ve lenfatik sistem bozuklukları

Çok yaygın: Anemi, şiddetli lökopeni ve nötropeni, trombositopeni

Bilinmiyor: Pansitopeni

Bağışıklık sistemi bozuklukları

Çok nadir: Anafilaksi

Endokrin bozuklukları

Çok yaygın: Anoreksiya

Yaygın olmayan: Dehidrasyon

Metabolizma ve beslenme bozuklukları

Yaygın olmayan: Hiperürisemi

Bilinmiyor: Tümör lizis sendromu

Sinir sistemi bozuklukları

Nadir: Serebral kanamalar

Kardiyak bozukluklar

<)

Yaygın olmayan: EKG anormallikleri (ör., spesifik olmayan ST segment değişiklikleri), miyokard enfarktüsü

Çok nadir: Perikardit, miyokardit, atriyoventriküler ve demet dal bloğu

Vasküler bozukluklar

Yaygın: Kanamalar, lokal flebit, tromboflebit

Yaygın olmayan: Şok

Çok nadir: Tromboembolizm, sifon

Gastrointestinal hastalıklar

Çok yaygın: Bulantı, kusma, mukozit / stomatit, ishal, karın ağrısı veya yanma hissi

Yaygın: Gastrointestinal sistem kanaması, karın ağrısı

Yaygın olmayan: Özofajit, kolit (şiddetli enterokolit / delikli nötropenik enterokolit dahil)

Çok nadir: Gastrik erozyonlar veya ülserasyonlar

Hepatobiliyer hastalıklar

Yaygın: Karaciğer enzimlerinin ve bilirubinin yükselmesi

Deri ve deri altı doku hastalıkları

Çok yaygın: Alopesi

Yaygın: Döküntü, kaşıntı, ışınlanmış cildin aşırı duyarlılığı ('radyasyon geri çağırma reaksiyonu')

Yaygın olmayan: Deri ve tırnak hiperpigmentasyonu, ürtiker, selülit (muhtemelen şiddetli), doku nekrozu

Çok nadir: Akral eritem

Bilinmiyor: Lokal reaksiyon

Böbrek ve idrar hastalıkları

Çok yaygın: Tedaviden sonra 1-2 gün boyunca idrarda kırmızı renk

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar

Çok yaygın: Ateş, baş ağrısı, titreme

Seçilen advers reaksiyonların tanımı

Hematopoietik sistem

Açıklanan miyelosupresyon, Idarubicin HEXAL tedavisinin en ciddi olumsuz etkisidir. Bununla birlikte, bu lösemik hücrelerin ortadan kaldırılması için gereklidir.

Kardiyotoksisite

Hayatı tehdit eden konjestif kalp yetmezliği, antrasikline bağlı kardiyomiyopatinin en şiddetli şeklidir ve ilacın kümülatif doz sınırlayıcı toksisitesini temsil eder.

Gastrointestinal

Stomatit ve ciddi vakalarda mukoza ülseri, şiddetli ishal ve kusmadan kaynaklanan dehidrasyon, kolon perforasyonu riski vb.

Yönetim sitesi

Diğer advers reaksiyonlar: hiperürisemi

Hidrasyon, idrar alkalinizasyonu ve allopurinol ile profilaksi ile semptomların önlenmesi, tümör lizis sendromunun potansiyel komplikasyonlarını en aza indirebilir.

Pediyatrik popülasyon

İstenmeyen etkiler, çocukların antrasikline bağlı kardiyak toksisitesine daha fazla duyarlılık dışında yetişkinlerde ve çocuklarda benzerdir.

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Tıbbi ürünün yetkilendirilmesinden sonra şüpheli advers reaksiyonların bildirilmesi önemlidir. Tıbbi ürünün fayda / risk dengesinin sürekli izlenmesine izin verir. Sağlık uzmanlarından şüpheli advers reaksiyonları Sarı Kart Şeması Web Sitesi üzerinden bildirmeleri istenir: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Idarubisin HEXAL'e (enjeksiyon için idarubisin hidroklorür, USP) bilinen bir antidot yoktur. AML tedavisi alan hastalarda iki ölümcül doz aşımı vakası bildirilmiştir. Dozlar 3 gün boyunca 135 mg / m² ve üç günlük bir süre boyunca 45 mg / m² idarubisin ve 90 mg / m² daunorubisin idi.

İdarubisin ile aşırı dozun şiddetli ve uzun süreli miyelosupresyona ve muhtemelen gastrointestinal toksisitenin şiddetinin artmasına neden olacağı öngörülmektedir. Trombosit transfüzyonları, antibiyotikler ve mukozitin semptomatik tedavisi dahil olmak üzere yeterli destekleyici bakım gereklidir. Akut doz aşımının kardiyak fonksiyon üzerindeki etkisi tam olarak bilinmemektedir, ancak maruz kalan 2 hastanın 1'inde şiddetli aritmi meydana gelmiştir. Çok yüksek dozlarda idarubisin akut kardiyak toksisiteye neden olabileceği ve daha yüksek gecikmiş kalp yetmezliği insidansı ile ilişkili olabileceği öngörülmektedir.

Diyalize giren hastalarda idarubisin ile eleme çalışmaları yapılmamıştır. Plazma havuzunda bulunan düşük bağlanmamış fraksiyon ile birlikte derin çok bölmeli davranış, geniş ekstravasküler dağılım ve doku bağlanması, terapötik etkinliğin veya toksisitenin geleneksel periton veya hemodiyaliz ile değiştirilmesini olası kılmaz.

Çok yüksek dozlarda idarubisin 24 saat içinde akut miyokard toksisitesine ve bir ila iki hafta içinde şiddetli miyelosupresyona neden olması beklenebilir.

Aşırı dozdan sonra birkaç aya kadar antrasiklinlerde gecikmiş kalp yetmezliği görülmüştür.

Oral idarubisin ile tedavi edilen hastalar olası gastrointestinal kanama ve ciddi mukozal hasar açısından gözlenmelidir.

İdarubisin için bilinen bir antidot yoktur. AML tedavisi alan hastalarda iki ölümcül doz aşımı vakası bildirilmiştir. Dozlar 3 gün boyunca 135 mg / m² ve üç günlük bir süre boyunca 45 mg / m² idarubisin ve 90 mg / m² daunorubisin idi.

İdarubisin ile aşırı dozun şiddetli ve uzun süreli miyelosupresyona ve muhtemelen gastrointestinal toksisitenin şiddetinin artmasına neden olacağı öngörülmektedir. Trombosit transfüzyonları, antibiyotikler ve mukozitin semptomatik tedavisi dahil olmak üzere yeterli destekleyici bakım gereklidir. Akut doz aşımının kardiyak fonksiyon üzerindeki etkisi tam olarak bilinmemektedir, ancak maruz kalan 2 hastanın 1'inde şiddetli aritmi meydana gelmiştir. Çok yüksek dozlarda idarubisin akut kardiyak toksisiteye neden olabileceği ve daha yüksek gecikmiş kalp yetmezliği insidansı ile ilişkili olabileceği öngörülmektedir.

Diyalize giren hastalarda idarubisin ile eleme çalışmaları yapılmamıştır. Plazma havuzunda bulunan düşük bağlanmamış fraksiyon ile birlikte derin çok bölmeli davranış, geniş ekstravasküler dağılım ve doku bağlanması, terapötik etkinlik ortoksisitesinin geleneksel periton veya hemodiyaliz ile değiştirilmesini olası kılmaz.

Çok yüksek dozlarda Idarubisin HEXAL'in 24 saat içinde akut miyokard toksisitesine ve bir ila iki hafta içinde şiddetli miyelosupresyona neden olması beklenebilir. Aşırı dozdan birkaç ay sonrasına kadar antrasiklinlerde gecikmiş kalp yetmezliği görülmüştür.

Oral Idarubisin HEXAL ile tedavi edilen hastalar, olası gastrointestinal kanama ve şiddetli mukozal hasar açısından gözlenmelidir.

Farmakoterapötik grup: Antrasiklinler ve ilgili maddeler, ATC kodu: L01DB06

Idarubisin, DNA ile interkalatlaşan ve topoizomeraz II ile etkileşime giren ve nükleik asit sentezi üzerinde inhibitör bir etkiye sahip olan antimitotik ve sitotoksik bir ajandır.

Bileşik, doksorubisin ve daunorubisin ile karşılaştırıldığında hücresel alım oranının artmasına neden olan yüksek bir lipofilikliğe sahiptir. Idarubisinin daunorubisin açısından daha yüksek bir potansiyele sahip olduğu ve hem i.v. tarafından murin lösemi ve lenfomalara karşı etkili bir ajan olduğu gösterilmiştir. ve sözlü yollar. Çalışmalar in vitro insan ve murin antrasikline dirençli hücreler üzerinde, doksorubisin ve daunorubisin ile karşılaştırıldığında idarubisin için daha düşük bir çapraz direnç derecesi gösterilmiştir. Hayvanlarda yapılan kardiyotoksisite çalışmaları, idarubisinin daunorubisin ve doksorubisin'den daha iyi bir terapötik indekse sahip olduğunu göstermiştir. Ana metabolit olan idarubisinol göstermiştir in vitro ve in-vivo deneysel modellerde antitümoral aktivite. Sıçanlarda, ana ilaçla aynı dozlarda uygulanan idarubisinol, idarubisin'den açıkça daha az kardiyotoksiktir.

Farmakoterapötik grup: Sitotoksik antibiyotikler; Antrasiklinler ve ilgili maddeler

ATC kodu: L01DB06

Idarubisin HEXAL, topoizomeraz II enzimi ile etkileşime giren ve nükleik asit sentezi üzerinde inhibitör bir etkiye sahip olan DNA'yı interkalize eden bir antrasiklindir. Antrasiklin yapısının 4. pozisyonunun modifikasyonu, bileşiğe yüksek bir lipofiliklik verir, bu da doksorubisin ve daunorubisin ile karşılaştırıldığında hücresel alım oranının artmasına neden olur. Idarubisin HEXAL'in daunorubisin açısından daha fazla potansiyele sahip olduğu ve hem i.v. tarafından murin lösemi ve lenfomalara karşı etkili bir ajan olduğu gösterilmiştir. ve sözlü yollar. Çalışmalar in vitro insan ve murin antrasikline dirençli hücreler üzerinde, doksorubisin ve daunorubisin ile karşılaştırıldığında Idarubisin HEXAL için daha düşük bir çapraz direnç derecesi gösterilmiştir. Hayvanlarda yapılan kardiyotoksisite çalışmaları, Idarubisin HEXAL'in daunorubisin ve doksorubisin'den daha iyi bir terapötik indekse sahip olduğunu göstermiştir. Ana metabolit olan Idarubicin HEXALol göstermiştir in vitro ve in vivo, deneysel modellerde antitümöral aktivite. Sıçan içinde, ana ilaçla aynı dozlarda uygulanan Idarubicin HEXALol, Idarubicin HEXAL'den açıkça daha az kardiyotoksiktir

Genel Farmakokinetik

Tek bir ajan olarak 3 ila 4 gün boyunca günde 10 ila 12 mg / m² idarubisin intravenöz uygulanmasını takiben normal böbrek ve karaciğer fonksiyonuna sahip yetişkin lösemi hastalarında farmakokinetik çalışmalar yapılmıştır veya sitarabin ile birleştirilmiştir. İdarubisinin plazma konsantrasyonları en iyi iki veya üç bölmeli açık modelle tanımlanır. Plazmadan idarubisinin eliminasyon hızı yavaştır, tek bir ajan olarak kullanıldığında tahmini ortalama terminal yarılanma ömrü 22 saat (aralık, 4 ila 48 saat) ve kombinasyon halinde kullanıldığında 20 saat (aralık, 7 ila 38 saat) ile yavaştır sitarabin. Birincil aktif metabolit olan idarubisinolün ortadan kaldırılması, tahmini ortalama terminal yarılanma ömrü 45 saati aşan ana ilacınkinden oldukça yavaştır; dolayısıyla plazma seviyeleri 8 günden daha uzun bir süre boyunca korunur.

Dağıtım

Düzen profili, muhtemelen geniş doku bağlanmasını yansıtan çok yüksek bir dağılım hacmine sahip hızlı bir dağıtım fazı gösterir. Lösemi hastalarında hücresel (çekirdekli kan ve kemik iliği hücreleri) ilaç konsantrasyonları çalışmaları, enjeksiyondan birkaç dakika sonra pik hücresel idarubisin konsantrasyonlarına ulaşıldığını göstermiştir. Çekirdekli kan ve kemik iliği hücrelerinde idarubisin ve idarubisinol konsantrasyonları plazma konsantrasyonlarının yüz katından fazladır. Plazma ve hücrelerdeki idarubisin kaybolma oranları, yaklaşık 15 saatlik bir terminal yarılanma ömrü ile karşılaştırılabilirdi. Hücrelerdeki idarubisinolün terminal yarılanma ömrü yaklaşık 72 saattir. Lösemi hastalarında dozlamanın 2. ve 3. Günleri için tahmin edilen ilaç ve metabolit birikiminin derecesi, ilk dozdan sonra elde edilen ortalama plazma seviyelerine ve yarı ömre göre sırasıyla 1.7 ve 2.3 kattır ve günlük x 3 rejiminden sonra kinetik. İnsan plazma proteinlerine bağlı idarubisin ve idarubisinol yüzdeleri, farmakokinetik çalışmalarda elde edilen maksimum plazma seviyelerine benzer konsantrasyonlarda sırasıyla ortalama% 97 ve% 94'tür. Bağlanma konsantrasyondan bağımsızdır. Plazma klerensi, geniş ekstrahepatik metabolizmayı gösteren beklenen hepatik plazma akışının iki katıdır.

Metabolizma

Oluşan birincil aktif metabolit idarubisinoldür. İdarubisinol sitotoksik aktiviteye sahip olduğundan, muhtemelen idarubisinin etkilerine katkıda bulunur.

Eliminasyon

İlaç ağırlıklı olarak biliyer ve daha az ölçüde, çoğunlukla idarubisinol formunda renal atılım ile elimine edilir.

Böbrek ve karaciğer fonksiyonları normal olan hastalara oral uygulamadan sonra, idarubisin 2-4 saatlik bir pik zamanla hızla emilir., 10-35 saat arasında değişen bir terminal plazma T½ ile sistemik dolaşımdan elimine edilir ve 33 ila 60 saat arasında değişen bir plazma T½ ile daha yavaş elimine edilen aktif bir metabolit olan idarubisinole yoğun bir şekilde metabolize edilir. İlaç çoğunlukla, esas olarak idarubisinol formunda, değişmemiş ilaç olarak dozun% 1-2'sini ve idarubisinol olarak% 4.6'ya kadar olan idrar atılımı ile safra atılımı ile elimine edilir.

Mutlak biyoyararlanımın ortalama değerlerinin% 18 ila 39 arasında değiştiği gösterilmiştir (çalışmalarda gözlenen bireysel değerler% 3 ila 77 arasında), oysa aktif metabolit idarubisinolden elde edilen veriler üzerinde hesaplanan ortalama değerler biraz daha yüksektir (29 -% 58; aşırılıklar% 12 - 153).

Lösemik hastalarda hücresel (çekirdekli kan ve kemik iliği hücreleri) ilaç konsantrasyonları çalışmaları, alımın hızlı olduğunu ve ilacın plazmada ortaya çıkmasına neredeyse paralel olduğunu göstermiştir. Çekirdekli kan ve kemik iliği hücrelerindeki idarubisin ve idarubisinol konsantrasyonları plazma konsantrasyonlarının iki yüz katından fazladır. Plazma ve hücrelerdeki idarubisin ve idarubisinol kaybolma oranları neredeyse karşılaştırılabilirdi.

Genel Farmakokinetik

Tek bir ajan olarak 3 ila 4 gün boyunca günde 10 ila 12 mg / m² idarubisin intravenöz uygulanmasını takiben normal böbrek ve karaciğer fonksiyonuna sahip yetişkin lösemi hastalarında farmakokinetik çalışmalar yapılmıştır veya sitarabin ile birleştirilmiştir. İdarubisinin plazma konsantrasyonları en iyi iki veya üç bölmeli açık modelle tanımlanır. Plazmadan idarubisinin eliminasyon hızı yavaştır, tek bir ajan olarak kullanıldığında tahmini ortalama terminal yarılanma ömrü 22 saat (aralık, 4 ila 48 saat) ve kombinasyon halinde kullanıldığında 20 saat (aralık, 7 ila 38 saat) ile yavaştır sitarabin. Birincil aktif metabolit olan idarubisinolün ortadan kaldırılması, tahmini ortalama terminal yarılanma ömrü 45 saati aşan ana ilacınkinden oldukça yavaştır; dolayısıyla plazma seviyeleri 8 günden daha uzun bir süre boyunca korunur.

Dağıtım

Düzen profili, muhtemelen geniş doku bağlanmasını yansıtan çok yüksek bir dağılım hacmine sahip hızlı bir dağıtım fazı gösterir. Lösemi hastalarında hücresel (çekirdekli kan ve kemik iliği hücreleri) ilaç konsantrasyonları çalışmaları, enjeksiyondan birkaç dakika sonra pik hücresel idarubisin konsantrasyonlarına ulaşıldığını göstermiştir. Çekirdekli kan ve kemik iliği hücrelerinde idarubisin ve idarubisinol konsantrasyonları plazma konsantrasyonlarının yüz katından fazladır. Plazma ve hücrelerdeki idarubisin kaybolma oranları, yaklaşık 15 saatlik bir terminal yarılanma ömrü ile karşılaştırılabilirdi. Cell Hücrelerdeki idarubisinolün terminal yarılanma ömrü yaklaşık 72 saattir. Lösemi hastalarında dozlamanın 2. ve 3. Günleri için tahmin edilen ilaç ve metabolit birikiminin derecesi, ilk dozdan sonra elde edilen ortalama plazma seviyelerine ve yarı ömre göre sırasıyla 1.7 ve 2.3 kattır ve günlük Ã-3 rejiminden sonra kinetik. İnsan plazma proteinlerine bağlı idarubisin ve idarubisinol yüzdeleri, farmakokinetik çalışmalarda elde edilen maksimum plazma seviyelerine benzer konsantrasyonlarda sırasıyla ortalama% 97 ve% 94'tür. Bağlanma konsantrasyondan bağımsızdır. Plazma klerensi, geniş ekstrahepatik metabolizmayı gösteren beklenen hepatik plazma akışının iki katıdır.

Metabolizma

Oluşan birincil aktif metabolit idarubisinoldür. İdarubisinol sitotoksik aktiviteye sahip olduğundan, muhtemelen idarubisinin etkilerine katkıda bulunur.

Eliminasyon

İlaç ağırlıklı olarak biliyer ve daha az ölçüde, çoğunlukla idarubisinol formunda renal atılım ile elimine edilir.

Yetişkinlerde, 10 ila 60 mg / m oral uygulamayı takiben² Idarubisin HEXAL, Idarubisin HEXAL, dozlamadan 1 ila 4 saat sonra elde edilen maksimum 4-12.65 ng / ml plazma konsantrasyonları ile hızla emildi. Terminal yarılanma ömrü 12.7Â ± 6.0 saatti (ortalama ± SD). Yetişkinlerde intravenöz Idarubisin HEXAL uygulamasını takiben, terminal yarılanma ömrü, oral uygulamadan sonra gözlemlenene benzer şekilde 13.9Â ± 5.9 saat idi.

İ.v.'den sonra. uygulama, Idarubicin HEXAL, bir plazma T ile yavaşça elimine edilen aktif bir metabolit olan Idarubicin HEXALol'a yoğun bir şekilde metabolize edilir_½ 41-69 saat arasında değişmektedir. İlaç, çoğunlukla formda veya Idarubisin HEXALol şeklinde biliyer ve renal atılım ile elimine edilir.

Lösemik hastalarda hücresel (çekirdekli ve kemik iliği kan hücreleri) ilaç konsantrasyonları çalışmaları, enjeksiyondan birkaç dakika sonra pik hücresel Idarubisin HEXAL konsantrasyonlarına ulaşıldığını göstermiştir.

İdarubisin HEXAL ve Idarubicin HEXALol konsantrasyonları çekirdeklenmiş kan ve kemik iliği hücreleri plazma konsantrasyonlarının yüz katından fazladır. Plazma ve hücrelerdeki idarubisin HEXAL kaybolma oranları, yaklaşık 15 saatlik bir terminal yarılanma ömrü ile neredeyse karşılaştırılabilirdi. Idarubicin HEXALol'ün hücrelerdeki terminal yarılanma ömrü yaklaşık 72 saattir.

Pediyatrik Nüfus:

15 ila 40 mg / m arasında değişen dozlarda intravenöz Idarubisin HEXAL alan 7 pediatrik hastada farmakokinetik ölçümler²/ 3 günlük tedavi, 8.5 saatlik medyan Idarubisin HEXAL yarılanma ömrü gösterdi (aralık: 3.6 - 26.4 saat). Aktif metabolit Idarubicin HEXALol, tedavinin 3 günü boyunca birikerek 43.7 saatlik medyan yarılanma ömrü gösterir (aralık: 27.8 - 131 saat).

Ayrı bir çalışmada, oral Idarubisin HEXAL alan 15 pediyatrik hastada 30 ila 50 mg / m arasında değişen dozlarda farmakokinetik ölçümler²/ tedavinin 3 günü boyunca, Idarubicin HEXAL'in maksimum plazma konsantrasyonu 10.6 ng / mL idi (40 mg / m'de 2.7 - 16.7 ng / mL aralığı)² doz). Idarubicin HEXAL'in medyan terminal yarılanma ömrü 9.2 saattir (aralık: 6.4 - 25.5 saat). 3 günlük tedavi süresi boyunca önemli miktarda Idarubisin HEXALol birikimi görülmüştür. IV'ten sonra Idarubisin HEXAL'in gözlenen terminal yarılanma ömrü değeri, pediyatrik hastalarda oral uygulamayı takiben karşılaştırılabilirdi.

C'den beri_mak Idarubicin HEXAL'in oral uygulamalardan sonra çocuklarda ve yetişkinlerde benzer olması, emilim kinetiğinin yetişkinler ve çocuklar arasında farklı olmadığı görülmektedir.

Hem oral hem de IV uygulamalardan sonra, çocuklarda ve yetişkinlerde Idarubicin HEXAL'in eliminasyon yarılanma ömrü değerleri farklıdır:

Toplam vücut temizleme değerleri 30 - 107,9 L / s / m'dir² Idarubicin HEXAL için yetişkinler için bildirilen 18 - 33 L / s / m değerlerinden daha yüksektir² pediyatrik popülasyonlar için rapor edilmiştir. Idarubicin HEXAL hem yetişkinlerde hem de çocuklarda çok büyük bir dağılıma sahiptir, ilacın çoğunun dokulara bağlı olduğunu düşündürmektedir, daha kısa eliminasyon yarılanma ömrü ve daha düşük toplam vücut klerensi, çocuklarda yetişkinlere kıyasla daha küçük bir dağılım hacmi ile tamamen açıklanmamıştır.

Başka klinik öncesi güvenlik verisi mevcut değildir.

LD50 (ortalama değerler) intravenöz Idarubisin HEXAL farelerde 4.4 mg / kg, sıçanlarda 2.9 mg / kg ve köpeklerde yaklaşık 1.0 mg / kg idi. Tek bir dozdan sonra ana hedefler hemolimfopoietik sistem, özellikle köpekler, gastrointestinal sistemdi. Idarubisin HEXAL'in tekrarlanan intravenöz uygulamasından sonra sıçanlarda ve köpeklerde toksik etkiler araştırıldı. Yukarıdaki türlerde intravenöz Idarubisin HEXAL'in ana hedefi hemolimfopoietik sistem, gastrointestinal sistem, böbrek, karaciğer ve erkek ve dişi üreme organlarıydı.

Kalp ile ilgili olarak, subakut ve kardiyotoksisite çalışmaları intravenöz Idarubisin HEXAL'in hafif ila orta derecede kardiyotoksik olduğunu, sadece ölümcül dozları gösterdiğini, doksorubisin ve daunorubisin berraklığı ölümcül olmayan dozlarda miyokardiyal değişikliklere neden olduğunu göstermektedir.

Idarubisin HEXAL, çoğu in vitro veya in vivo yapılan genotoksikti. İntravenöz Idarubisin HEXAL üreme organları için toksik, sıçanlarda embriyotoksik ve teratojenikti. Perinatal ve postnatal dönemlerde 0.2 mg / kg / güne kadar dozlar uygulanan farelerin hem annelerinde hem de farelerin dölünde kayda değer bir etki tespit edilmemiştir. Bileşiğin anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Antrasiklinler ve diğer sitotoksik ilaçlar gibi intravenöz Idarubisin HEXAL, sıçanlarda kanserojendi. Köpeklerde yapılan yerel bir güvenlik çalışması, ilacın ekstravazasyondan doku nekrozuna neden olduğunu gösterdi.

Bilinmiyor.

Herhangi bir alkalin pH çözeltisi ile uzun süreli temastan kaçınılmalıdır, çünkü ilaç bozulmasına neden olabilir. İdarubisin HEXAL hidroklorür, bir çökelti oluşturabileceğinden heparin ile karıştırılmamalıdır.

Hiçbiri belirtilmedi.

Idarubisin HEXAL Accord çözeltisi, 5 ila 10 dakikalık bir süre boyunca serbestçe çalışan bir intravenöz infüzyonu olan% 0.9 sodyum klorür içeren bir infüzyon hattı yoluyla intravenöz olarak uygulanmalıdır.

Bu yöntem, şiddetli selülit ve nekroza yol açabilecek tromboz ve perivasküler ekstravazasyon risklerini en aza indirir. Fleboskleroz, küçük damarlara enjeksiyondan veya aynı damara tekrarlanan enjeksiyonlardan kaynaklanabilir.

Bu maddenin toksik doğası nedeniyle aşağıdaki koruma önerileri verilmiştir:

- Personel doğru kullanım yöntemi konusunda eğitilmelidir

- Hamile kadınlar bu ilaçla çalışmamalıdır

- İlacı kullanan personel koruyucu giysiler giymelidir: gözlük, tulum, tek kullanımlık eldiven ve maske

- Bir tarafta plastikleştirilmiş emici kağıtla korunan bir yüzey ile bir çalışma alanı oluşturulmalıdır

- Eldivenler dahil olmak üzere uygulama veya temizlik için kullanılan tüm aletler, yüksek sıcaklıklarda yakılmak üzere yüksek riskli kaplara atılmalıdır

Dökülmeler veya sızıntılar seyreltik sodyum hipoklorit çözeltisi (% 1 klor) ve daha sonra su ile işlenmelidir.

Tüm temizlik malzemeleri daha sonra yukarıda tarif edildiği gibi atılmalıdır.

Deri veya gözlerle yanlışlıkla temas, su, sabun ve su veya sodyum bikarbonat çözeltisi ile iyice yıkanarak derhal tedavi edilmelidir; tıbbi yardım gerekebilir. Kullanılmayan çözeltileri atın.

Kalan herhangi bir ilacın yanı sıra sulandırma, seyreltme ve uygulama için kullanılan tüm malzemeler, sitotoksik ajanlar için geçerli olan hastane prosedürüne ve tehlikeli atıkların ortadan kaldırılmasına ilişkin mevcut mevzuata uygun olarak imha edilmelidir.