Kompozisyon:
Uygulama:
Tedavide kullanılır:
Fedorchenko Olga Valeryevna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 26.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Aynı kullanıma sahip ilk 20 ilaç:
IDAMYCIN (enjeksiyon için idarubisin hidroklorür, USP)
NDC 0013-2526-86 20 mg tek doz şişe. Mevcut tek şişeler.
REFERANSLAR
1. ONS Klinik Uygulama Komitesi. Kanser Kemoterapisi Uygulama Yönergeleri ve Önerileri. Pittsburgh, Pa: Onkoloji Hemşireliği Toplum. 1999: 32-41.
2. Parenteral'ın Güvenli Kullanımı için Öneriler Antineoplastik İlaçlar. Washington DC; Güvenlik Bölümü, Klinik Merkezi Eczane Bölümü ve Kanser Hemşireliği Hizmetleri, Ulusal Sağlık Enstitüleri; 1992. ABD Sağlık ve İnsan Hizmetleri Dairesi, Halk Sağlığı Servisi Yayın NIH 92-2621.
3. AMA Bilimsel İşler Konseyi. İçin yönergeler Parenteral Antineoplastiklerin kullanımı. JAMA. 1985; 253: 1590-1591.
4. Sitotoksik Maruz Kalma Ulusal Çalışma Komisyonu - Sitotoksik Maddelerin Ele Alınması İçin Öneriler. 1987. Louis P.'den edinilebilir Jeffrey, Sc.D., Cytotoksik Maruz Kalma Ulusal Çalışma Komisyonu Başkanı, Massachusetts Eczacılık ve Müttefik Sağlık Bilimleri Koleji, 179 Longwood Avenue, Boston, MA 02115.
5. Avustralya Klinik Onkoloji Derneği: Yönergeler ve Antineoplastik Ajanların Güvenli Kullanımı için Öneriler. Med J Avustralya. 1983; 1: 426-428.
6. Jones RB, Frank R, Mass T. Güvenli Kullanım Kemoterapötik Ajanlar: Mount Sinai Tıp Merkezi'nden bir rapor. CA Kanser J Kliniği. 1983; 33: 258-263.
7. Amerikan Hastane Eczacıları Derneği. ASHP Sitotoksik ve Tehlikeli İlaçların Taşınması Hakkında Teknik Yardım Bülteni. Am J Hosp Pharm. 1990; 47: 1033-1049.
8. Tehlikeli İlaçlara Mesleki Maruz Kalmanın Kontrol Edilmesi (OSHA Çalışma-Uygulama Yönergeleri). Ben J Health-Syst Pharm. 1996; 53: 1669-1685.
Dağıtımı: Pharmacia & Upjohn Company, Division Pfizer Inc., NY, NY 10017. Revize: Aralık 2014
IDAMYCIN (enjeksiyon için idarubisin hidroklorür, USP) diğer onaylanmış antilösemik ilaçlarla kombinasyon, yetişkinlerde akut miyeloid lösemi (AML) tedavisi. Buna dahildir Fransız-Amerikan-İngiliz (FAB) sınıflandırmaları M1 - M7.
(Görmek UYARILAR)
AML'li yetişkin hastalarda indüksiyon tedavisi için aşağıdaki doz programı önerilir:
IDAMYCIN (enjeksiyon için idarubisin hidroklorür, USP) 12 yavaş (10 ila 15 dakika) intravenöz enjeksiyon ile 3 gün boyunca günlük mg / m² sitarabin ile kombinasyon halinde. Sitarabin günde 100 mg / m² olarak verilebilir 7 gün boyunca sürekli infüzyonla veya 25 mg / m² intravenöz sitarabin olarak bolus ve ardından 5 gün boyunca günde 200 mg / m² sitarabin infüzyon. İlkinden sonra kesin lösemi kanıtı olan hastalarda indüksiyon rotası, ikinci bir kurs uygulanabilir. Yönetimi Şiddetli mukozit yaşayan hastalarda ikinci kurs ertelenmelidir bu toksisiteden iyileşme gerçekleşene ve% 25'lik bir doz azalması gerçekleşene kadar tavsiye. Karaciğer ve / veya böbrek yetmezliği olan hastalarda dozun azaltılması IDAMYCIN dikkate alınmalıdır. IDAMYCIN uygulanmamalıdır bilirubin seviyesi% 5 mg'ı aşıyor. (Görmek UYARILAR.)
Sürenin uzatılmasında konsolidasyonun yararı remisyon ve hayatta kalma kanıtlanmamıştır. Hakkında bir fikir birliği yoktur konsolidasyon için kullanılacak isteğe bağlı rejimler. (Görmek Klinik çalışmalar için ABD klinik çalışmalarında kullanılan dozlar.)
Çözümün Hazırlanması
Tozun işlenmesinde ve hazırlanmasında dikkatli olun IDAMYCIN ile ilişkili cilt reaksiyonları olabileceğinden çözelti uygulanmalıdır meydana gelir. Yanlışlıkla IDAMYCIN'e maruz kalan cilt iyice yıkanmalıdır sabun ve su ve gözler varsa standart sulama teknikleri hemen kullanılmalıdır. Gözlük, eldiven ve koruyucu önlük kullanımı ilacın hazırlanması ve uygulanması sırasında önerilir.
IDAMYCIN 20 mg'lık şişeler 20 mL ile sulandırılmalıdır 1 mg / mL nihai konsantrasyon vermek için Enjeksiyonluk Su, USP idarubisin hidroklorür. Bakteriyostatik seyrelticiler önerilmez. sulandırılmış çözelti hipotoniktir ve önerilen uygulamadır serbestçe akan intravenöz infüzyon yoluyla prosedür izlenmelidir.
Flakon içeriği negatif basınç altındadır sulandırma sırasında aerosol oluşumunu en aza indirir; bu nedenle, özel bakım iğne takıldığında alınmalıdır. Üretilen herhangi bir aerosolün solunması sulandırma sırasında kaçınılmalıdır.
Sulandırılmış çözeltiler fiziksel ve kimyasal olarak yapılır soğutma altında (2 ° ila 8 ° C, 36 ° ila 46 ° F) 72 saat (3 gün) stabil ve kontrollü oda sıcaklığında (15 ° ila 30 ° C, 59 ° ila 86 ° F). Kullanılmayan atın çözümleri uygun bir şekilde (bkz Kullanım ve Atma).
IDAMYCIN yönetimindeki bakım azalacaktır can sıkıcı sızma şansı. Yerel olma şansını da azaltabilir ürtiker ve eritematöz çizgi gibi reaksiyonlar. İntravenöz sırasında IDAMYCIN ekstravazasyonunun uygulanması, a kan iyi dönse bile eşlik eden batma veya yanma hissi infüzyon iğnesinin aspirasyonu. Herhangi bir ekstravazasyon belirtisi veya belirtisi varsa meydana geldiğinde, enjeksiyon veya infüzyon derhal sonlandırılmalı ve başka bir damarda yeniden başladı. Subkütan olduğu biliniyorsa veya şüpheleniliyorsa ekstravazasyon meydana geldi, aralıklı buz paketlerinin (½ hemen saat, daha sonra 3 gün boyunca günde 4 kez ½ saat) ekstravazasyon alanı ve etkilenen ekstremitenin yükseltilmesi. Nedeniyle ekstravazasyon reaksiyonlarının ilerleyici doğası, enjeksiyon alanı olmalıdır sık sık incelenir ve varsa plastik cerrahi konsültasyonu erken alınır ağrı, eritem, ödem veya vezikasyon gibi lokal reaksiyonun herhangi bir belirtisidir. Eğer ülserasyon başlar veya bölgesinde şiddetli kalıcı ağrı vardır ekstravazasyon, ilgili alanın erken geniş eksizyonu düşünülmelidir.
IDAMYCIN yavaşça uygulanmalıdır (10 ila 15'in üzerinde) dakika) serbestçe çalışan bir intravenöz Sodyum infüzyonunun tüpüne Klorür Enjeksiyonu USP (% 0.9) veya% 5 Dekstroz Enjeksiyonu USP. Borulama yapılmalıdır Kelebek iğnesine veya başka bir uygun cihaza takılmalı ve takılmalıdır tercihen büyük bir damara.
Uyumsuzluk
Belirli uyumluluk verileri mevcut değilse, IDAMYCIN diğer ilaçlarla karıştırılmamalıdır. Yağış ile gerçekleşir heparin. Herhangi bir alkalin pH çözeltisi ile uzun süreli temas ile sonuçlanacaktır ilacın bozulması.
Parenteral ilaç ürünleri görsel olarak incelenmelidir partikül madde ve çözeltiden önce uygulamadan önce renk değişikliği ve konteynerler izin verir.
Elleçleme ve Bertaraf
Antikanser ilaçlarının taşınması ve atılması için prosedürler dikkate alınmalıdır. Bu konuda çeşitli yönergeler yayınlanmıştır.1-8 Tüm prosedürlerin tavsiye edildiği konusunda genel bir anlaşma yoktur yönergeler gerekli veya uygundur.
Kontrollü oda sıcaklığında, 15 ° ila 30 ° C (59 ° ila 86 ° F) ve ışıktan koruyun.
Bilgi verilmedi.
UYARILAR
IDAMYCIN (enjeksiyon için idarubisin hidroklorür, USP) deneyimli bir doktorun gözetiminde uygulama amaçlıdır lösemi kemoterapisinde.
IDAMYCIN güçlü bir kemik iliği baskılayıcıdır. İDAMİCİN önceden kemik iliği supresyonu olan hastalara verilmemelidir fayda gerektirmedikçe önceki ilaç tedavisi veya radyoterapi ile indüklenir risk.
Verilen tüm hastalarda şiddetli miyelosupresyon meydana gelecektir indüksiyon, konsolidasyon veya bakım için bu ajanın terapötik bir dozu. Dikkatli hematolojik izleme gereklidir. Enfeksiyon ve / veya nedeniyle ölümler şiddetli miyelosupresyon döneminde kanama bildirilmiştir. İlacı izlemek için yeterli laboratuvar ve destekleyici kaynaklara sahip tesisler tolere edilebilirlik ve ilaç toksisitesinden ödün verilmiş bir hastayı korumak ve korumak mevcut olmalıdır. Hızlı ve tamamen şiddetli bir tedavi mümkün olmalıdır hemorajik durum ve / veya şiddetli enfeksiyon.
Önceden var olan kalp hastalığı ve önceki tedavi yüksek kümülatif dozlarda antrasiklinler veya diğer potansiyel olarak kardiyotoksik ajanlar idarubisin kaynaklı kardiyak toksisite riskinin artması için ortak faktörlerdir ve bu hastalarda idarubisin tedavisinin fayda / risk oranı olmalıdır IDAMYCIN ile tedaviye başlamadan önce tartılır
Potansiyel olarak ölümcül olarak ortaya çıkan miyokardiyal toksisite konjestif kalp yetmezliği, akut hayatı tehdit eden aritmiler veya diğer kardiyomiyopatiler IDAMYCIN ile tedaviden sonra ortaya çıkabilir. İçin uygun terapötik önlemler konjestif kalp yetmezliği ve / veya aritmilerin yönetimi endikedir.
Kardiyak fonksiyon sırasında dikkatle izlenmelidir tipte kardiyak toksisite riskini en aza indirmek için tedavi diğer antrasiklin bileşikleri için tarif edilmiştir. Böyle miyokard riski toksisite, eşzamanlı veya önceki radyasyondan sonra daha yüksek olabilir mediastinal perikardiyal bölge veya anemisi olan hastalarda kemik iliği depresyon, enfeksiyonlar, lösemik perikardit ve / veya miyokardit, aktif veya hareketsiz kardiyovasküler hastalık, diğer antrasiklinlerle önceki tedavi veya antrasenionlar ve baskılama yeteneğine sahip ilaçların birlikte kullanımı kardiyak kasılma veya kardiyotoksik ilaçlar (ör., trastuzumab, siklofosfamid ve paklitaksel). İdarubisin dahil antrasiklinleri uygulamayın hastanın kardiyak fonksiyonu izlenmedikçe diğer kardiyotoksik ajanlar sık. Başkalarıyla tedaviyi bıraktıktan sonra antrasiklin alan hastalar kardiyotoksik ajanlar, özellikle uzun yarı ömürlü olanlar da bir kardiyotoksisite gelişme riski artar. Antrasiklin bazlı kullanmaktan kaçının kardiyotoksik kesildikten sonra en az 5 yarılanma ömrü tedavisi ajan. Antrasiklinler bu zamandan önce kullanılırsa, dikkatlice izleyin kardiyak fonksiyon. Konjestifi tahmin etmek için güvenilir bir araç olmasa da kalp yetmezliği, antrasiklinlerin neden olduğu kardiyomiyopati genellikle ilişkilidir sol ventrikül ejeksiyon fraksiyonunun (LVEF) azalması ile ön işlem taban çizgisi değerleri.
Karaciğer ve / veya böbrek fonksiyon bozukluğu etkileyebileceğinden IDAMYCIN, karaciğer ve böbrek fonksiyonlarının yerleşimi ile değerlendirilmelidir geleneksel klinik laboratuvar testleri (serum bilirubin ve serum kullanılarak) kreatinin olarak) tedavi öncesi ve sırasında. Bazı Aşamalarda III klinik çalışmalar, bilirubin ve / veya kreatinin durumunda tedavi verilmemiştir serum seviyeleri% 2 mg'ı aştı. Bununla birlikte, bir Faz III çalışmasında, hastalar % 2.6 ila 5 mg arasındaki bilirubin seviyeleri% 50 ile antrasiklin aldı dozda azalma. IDAMYCIN dozunun azaltılması düşünülmelidir bilirubin ve / veya kreatinin seviyeleri normal aralığın üzerindedir. (Görmek DOZAJ VE YÖNETİM.)
Gebelik Kategorisi D
İdarubisin, sıçandaki embriyotoksik ve teratojenikti 1.2 mg / m² / gün veya insan dozunun onda biri olan bir doz barajlara toksik değildir. İdarubisin embriyotoksikti ancak tavşanda teratojenik değildi 2.4 mg / m² / gün veya iki onda bir dozda bile insan dozu barajlar için zehirlidir.
İdarubisin hakkında kesin bir bilgi yoktur insan doğurganlığını olumsuz yönde etkiler veya teratojeneze neden olur. Vardı sırasında idarubisine maternal maruziyetten sonra fetal ölümün bir raporu ikinci üç aylık dönem.
Gebe kalmada yeterli ve iyi kontrol edilen bir çalışma yoktur KADIN. IDAMYCIN hamilelik sırasında kullanılacaksa veya hasta olursa tedavi sırasında hamile olan hasta potansiyel tehlikeden haberdar edilmelidir fetüse. Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlara kaçınmaları tavsiye edilmelidir gebelik.
ÖNLEMLER
Genel
IDAMYCIN ile tedavi (idarubisin hidroklorür için enjeksiyon, USP) hastanın yakından gözlemlenmesini ve dikkatli olmasını gerektirir laboratuvar izleme. Lösemik hücrelerin hızlı lizisine sekonder hiperürisemi uyarılabilir. Hiperürisemiyi önlemek için uygun önlemler alınmalıdır tedaviye başlamadan önce herhangi bir sistemik enfeksiyonu kontrol etmek.
IDAMYCIN ekstravazasyonu ciddi lokal dokuya neden olabilir nekroz. Ekstravazasyon eşlik eden bir batma ile veya eşlik etmeden meydana gelebilir veya infüzyon aspirasyonunda kan iyi dönse bile yanma hissi iğne. Ekstravazasyon belirtileri veya semptomları ortaya çıkarsa enjeksiyon veya infüzyon derhal sonlandırılmalı ve başka bir damarda yeniden başlatılmalıdır. (Görmek DOZAJ VE YÖNETİM.)
Laboratuvar Testleri
Sık sık tam kan sayımı ve hepatik izleme ve böbrek fonksiyon testleri önerilir.
Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu
Resmi uzun süreli karsinojenite çalışmaları yapılmamıştır idarubisin ile yapılır. İdarubisin ve ilgili bileşiklerin olduğu gösterilmiştir deneysel modellerde test edildiğinde mutajenik ve kanserojen özelliklere sahiptir (bakteriyel sistemler, kültürdeki memeli hücreleri ve dişi dahil) Sprague-Dawley sıçanları).
Haftada 3 kez 1.8 mg / m² / gün verilen erkek köpeklerde (mg / m² bazında haftalık insan dozunun yaklaşık yedide biri) haftalar veya insan dozunun 3 katı testis atrofisi gözlendi olgun sperm az veya hiç olmadan spermatogenez ve sperm olgunlaşmasının inhibisyonu. Bu etkiler 8 haftalık bir iyileşmeden sonra kolayca tersine çevrilmedi.
Gebelik Kategorisi D
(Görmek UYARILAR.)
Hemşirelik Anneler
Bu ilacın insana atılıp atılmadığı bilinmemektedir süt. Çünkü birçok ilaç anne sütüne geçer ve bu nedenle idarubisin emziren bebeklerde ciddi advers reaksiyon potansiyeli anneler bu ilacı almadan önce emzirmeyi bırakmalıdır.
Pediatrik Kullanım
Çocuklarda güvenlik ve etkinlik olmamıştır kurdu.
Geriatrik Kullanım
60 yaşın üzerindeki hastalar geçiyordu indüksiyon tedavisi konjestif kalp yetmezliği, ciddi aritmiler yaşadı LVEF'de göğüs ağrısı, miyokard enfarktüsü ve asemptomatik düşüşler daha fazla genç hastalardan daha sık (bkz REKLAM REAKSİYONLARI).
YAN ETKİLER
Yaklaşık 550 AML hastası alındı IDAMYCIN (enjeksiyon için idarubisin hidroklorür, USP) ile kombinasyon halinde dünya çapında kontrollü klinik çalışmalarda sitarabin. Ayrıca, 550'den fazla akut lösemili hastalar kontrolsüz çalışmalarda tedavi edilmiştir Tek bir ajan olarak veya kombinasyon halinde IDAMYCIN. Aşağıdaki tablo olumsuzları listelemektedir ABD Çalışma 2'de bildirilen deneyimler (bkz Klinik çalışmalar) ve öyle diğer çalışmalardaki deneyimlerin temsilcisi. Bu olumsuz deneyimler dikkate alınmayanlar da dahil olmak üzere raporlanan veya gözlemlenen tüm deneyimleri oluşturur uyuşturucuyla ilgili olmak. AML için indüksiyon tedavisi gören hastalar ciddidir hastalıkları nedeniyle hasta, birden fazla transfüzyon alıyor ve eşlik ediyor potansiyel olarak toksik antibiyotikler ve antifungal ajanlar dahil ilaçlar. çalışma ilacının olumsuz deneyim profiline katkısı zordur kurmak.
İndüksiyon Aşaması Olumsuz Deneyimler | Hastaların yüzdesi | |
IDR (N = 110) |
DNR (N = 118) |
|
Enfeksiyon | % 95 | % 97 |
Bulantı ve Kusma | % 82 | % 80 |
Saç dökülmesi | % 77 | % 72 |
Karın Krampları / İshal | % 73 | % 68 |
Kanama | % 63 | % 65 |
Mukozit | % 50 | % 55 |
Dermatolojik | % 46 | % 40 |
Zihinsel Durum | % 41 | % 34 |
Pulmoner-Klinik | % 39 | % 39 |
Ateş (başka yerde sınıflandırılmamış) | % 26 | % 28 |
Baş ağrısı | % 20 | % 24 |
Kardiyak-Klinik | % 16 | % 24 |
Nörolojik-Periferik Sinirler | 7% | 9% |
Pulmoner Alerji | 2% | 4% |
Nöbet | 4% | 5% |
Cerebellar | 4% | 4% |
Aplazi süresi ve mukozit insidansı idi IDR kolunda DNR kolundan daha büyük, özellikle konsolidasyon sırasında ABD kontrollü bazı denemeler (bkz Klinik çalışmalar).
Aşağıdaki bilgiler, temel alınan deneyimi yansıtmaktadır ABD kontrollü klinik çalışmalar.
Miyelosupresyon
Şiddetli miyelosupresyon ilişkili başlıca toksisitedir IDAMYCIN tedavisi ile, ancak ilacın bu etkisi için gereklidir lösemik klonu yok et. Miyelosupresyon döneminde hastalar hayatı tehdit edebilecek enfeksiyon ve kanama gelişme riski altındadır veya ölümcül.
Gastrointestinal
Bulantı ve / veya kusma, mukozit, karın ağrısı ve ishal sık bildirilmiştir, ancak şiddetliydi (WHO Derece 4'e eşdeğer) hastaların% 5'inden azında. Perforasyonlu şiddetli enterokolit olmuştur nadiren bildirildi. Perforasyon riski enstrümantal olarak arttırılabilir müdahale. Perforasyon olasılığı hastalarda dikkate alınmalıdır şiddetli karın ağrısı ve tanı için uygun adımlar geliştiren ve yönetim alınmalıdır.
Dermatolojik
Alopesi sık ve dermatolojik olarak bildirilmiştir genel döküntü, ürtiker ve büllöz eritrodermatöz dahil reaksiyonlar avuç içi ve taban döküntüsü meydana gelmiştir. Dermatolojik reaksiyonlar vardı genellikle eşlik eden antibiyotik tedavisine atfedilir. Yerel reaksiyonlar dahil enjeksiyon bölgesinde kovanlar bildirilmiştir. Cilt reaksiyonunun geri çağrılması nedeniyle IDAMYCIN uygulamasıyla önceden radyoterapi meydana gelmiştir.
Karaciğer ve Böbrek
Karaciğer ve böbrek fonksiyon testlerinde değişiklikler olmuştur gözlemlenen. Bu değişiklikler genellikle geçiciydi ve ayarında meydana geldi sepsis ve hastalar potansiyel olarak hepatotoksik alırken ve nefrotoksik antibiyotikler ve antifungal ajanlar. Böbrek fonksiyonunda ciddi değişiklikler (WHO Derece 4'e eşdeğer) hastaların% 1'inden fazlasında görülmemiştir hepatik fonksiyonda ciddi değişiklikler (WHO Derece 4'e eşdeğer) daha az meydana geldi hastaların% 5'inden fazlası.
Kardiyak
Konjestif kalp yetmezliği (sıklıkla sıvıya atfedilir) aşırı yük), atriyal fibrilasyon, göğüs ağrısı, ciddi aritmiler LVEF'te miyokard enfarktüsü ve asemptomatik düşüşler bildirilmiştir AML için indüksiyon tedavisi gören hastalar. Miyokard yetmezliği ve aritmiler genellikle geri dönüşümlüdür ve sepsis ortamında meydana gelir anemi ve agresif intravenöz sıvı uygulaması. Olaylar öyleydi 60 yaşın üzerindeki hastalarda ve daha sık bildirilenlerde daha sık görülür önceden var olan kalp hastalığı.
İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ
Bilgi verilmedi.
Yaklaşık 550 AML hastası alındı IDAMYCIN (enjeksiyon için idarubisin hidroklorür, USP) ile kombinasyon halinde dünya çapında kontrollü klinik çalışmalarda sitarabin. Ayrıca, 550'den fazla akut lösemili hastalar kontrolsüz çalışmalarda tedavi edilmiştir Tek bir ajan olarak veya kombinasyon halinde IDAMYCIN. Aşağıdaki tablo olumsuzları listelemektedir ABD Çalışma 2'de bildirilen deneyimler (bkz Klinik çalışmalar) ve öyle diğer çalışmalardaki deneyimlerin temsilcisi. Bu olumsuz deneyimler dikkate alınmayanlar da dahil olmak üzere raporlanan veya gözlemlenen tüm deneyimleri oluşturur uyuşturucuyla ilgili olmak. AML için indüksiyon tedavisi gören hastalar ciddidir hastalıkları nedeniyle hasta, birden fazla transfüzyon alıyor ve eşlik ediyor potansiyel olarak toksik antibiyotikler ve antifungal ajanlar dahil ilaçlar. çalışma ilacının olumsuz deneyim profiline katkısı zordur kurmak.
İndüksiyon Aşaması Olumsuz Deneyimler | Hastaların yüzdesi | |
IDR (N = 110) |
DNR (N = 118) |
|
Enfeksiyon | % 95 | % 97 |
Bulantı ve Kusma | % 82 | % 80 |
Saç dökülmesi | % 77 | % 72 |
Karın Krampları / İshal | % 73 | % 68 |
Kanama | % 63 | % 65 |
Mukozit | % 50 | % 55 |
Dermatolojik | % 46 | % 40 |
Zihinsel Durum | % 41 | % 34 |
Pulmoner-Klinik | % 39 | % 39 |
Ateş (başka yerde sınıflandırılmamış) | % 26 | % 28 |
Baş ağrısı | % 20 | % 24 |
Kardiyak-Klinik | % 16 | % 24 |
Nörolojik-Periferik Sinirler | 7% | 9% |
Pulmoner Alerji | 2% | 4% |
Nöbet | 4% | 5% |
Cerebellar | 4% | 4% |
Aplazi süresi ve mukozit insidansı idi IDR kolunda DNR kolundan daha büyük, özellikle konsolidasyon sırasında ABD kontrollü bazı denemeler (bkz Klinik çalışmalar).
Aşağıdaki bilgiler, temel alınan deneyimi yansıtmaktadır ABD kontrollü klinik çalışmalar.
Miyelosupresyon
Şiddetli miyelosupresyon ilişkili başlıca toksisitedir IDAMYCIN tedavisi ile, ancak ilacın bu etkisi için gereklidir lösemik klonu yok et. Miyelosupresyon döneminde hastalar hayatı tehdit edebilecek enfeksiyon ve kanama gelişme riski altındadır veya ölümcül.
Gastrointestinal
Bulantı ve / veya kusma, mukozit, karın ağrısı ve ishal sık bildirilmiştir, ancak şiddetliydi (WHO Derece 4'e eşdeğer) hastaların% 5'inden azında. Perforasyonlu şiddetli enterokolit olmuştur nadiren bildirildi. Perforasyon riski enstrümantal olarak arttırılabilir müdahale. Perforasyon olasılığı hastalarda dikkate alınmalıdır şiddetli karın ağrısı ve tanı için uygun adımlar geliştiren ve yönetim alınmalıdır.
Dermatolojik
Alopesi sık ve dermatolojik olarak bildirilmiştir genel döküntü, ürtiker ve büllöz eritrodermatöz dahil reaksiyonlar avuç içi ve taban döküntüsü meydana gelmiştir. Dermatolojik reaksiyonlar vardı genellikle eşlik eden antibiyotik tedavisine atfedilir. Yerel reaksiyonlar dahil enjeksiyon bölgesinde kovanlar bildirilmiştir. Cilt reaksiyonunun geri çağrılması nedeniyle IDAMYCIN uygulamasıyla önceden radyoterapi meydana gelmiştir.
Karaciğer ve Böbrek
Karaciğer ve böbrek fonksiyon testlerinde değişiklikler olmuştur gözlemlenen. Bu değişiklikler genellikle geçiciydi ve ayarında meydana geldi sepsis ve hastalar potansiyel olarak hepatotoksik alırken ve nefrotoksik antibiyotikler ve antifungal ajanlar. Böbrek fonksiyonunda ciddi değişiklikler (WHO Derece 4'e eşdeğer) hastaların% 1'inden fazlasında görülmemiştir hepatik fonksiyonda ciddi değişiklikler (WHO Derece 4'e eşdeğer) daha az meydana geldi hastaların% 5'inden fazlası.
Kardiyak
Konjestif kalp yetmezliği (sıklıkla sıvıya atfedilir) aşırı yük), atriyal fibrilasyon, göğüs ağrısı, ciddi aritmiler LVEF'te miyokard enfarktüsü ve asemptomatik düşüşler bildirilmiştir AML için indüksiyon tedavisi gören hastalar. Miyokard yetmezliği ve aritmiler genellikle geri dönüşümlüdür ve sepsis ortamında meydana gelir anemi ve agresif intravenöz sıvı uygulaması. Olaylar öyleydi 60 yaşın üzerindeki hastalarda ve daha sık bildirilenlerde daha sık görülür önceden var olan kalp hastalığı.
IDAMYCIN (idarubisin) için bilinen bir antidot yoktur enjeksiyon için hidroklorür, USP). Hastalarda iki ölümcül doz aşımı vakası AML tedavisi aldığı bildirilmiştir. Dozlar 135 mg / m² üzerindeydi 3 gün ve 45 mg / m² idarubisin ve 90 mg / m² üç günlük bir süre boyunca daunorubisin.
İdarubisin ile aşırı dozun olacağı öngörülmektedir şiddetli ve uzun süreli miyelosupresyon ve muhtemelen artmış gastrointestinal toksisitenin şiddeti. Yeterli destekleyici bakım dahil trombosit transfüzyonu, antibiyotikler ve mukozitin semptomatik tedavisi gerekli. Akut doz aşımının kalp fonksiyonu üzerindeki etkisi tam olarak bilinmemektedir ancak maruz kalan 2 hastanın birinde şiddetli aritmi meydana geldi. Bu çok yüksek dozlarda idarubisin akut kardiyak toksisiteye neden olabileceğini öngörmüştür ve gecikmiş kalp yetmezliği insidansı ile ilişkili olabilir.
Hastalarda idarubisin ile eleme çalışmaları diyalize girmedi. Derin çok bölmeli davranış, geniş ekstravasküler dağılım ve doku bağlanması ile birleştiğinde plazma havuzunda bulunan düşük bağlanmamış fraksiyon bunu mümkün kılmaz terapötik etkinlik veya toksisite geleneksel periton veya ile değiştirilecektir hemodiyaliz.
Genel Farmakokinetik
Yetişkinlerde farmakokinetik çalışmalar yapılmıştır intravenöz sonrası normal böbrek ve karaciğer fonksiyonlu lösemi hastaları 3 ila 4 gün boyunca günde 10 ila 12 mg / m² idarubisin uygulanması tek bir ajan olarak veya sitarabin ile kombine edilir. Plazma konsantrasyonları idarubisin en iyi iki veya üç bölmeli açık model ile tanımlanır. idarubisinin plazmadan eliminasyon oranı, tahmini bir ortalama ile yavaştır tek olarak kullanıldığında 22 saatlik terminal yarılanma ömrü (aralık, 4 ila 48 saat) ajan ve birlikte kullanıldığında 20 saat (aralık, 7 ila 38 saat) sitarabin. Birincil aktif metabolit olan idarubisinolün eliminasyonu tahmini ortalama ile ana ilacınkinden oldukça yavaş 45 saati aşan terminal yarılanma ömrü; dolayısıyla plazma seviyeleri 8 günden fazla bir süre devam etti.
Dağıtım
Düzenleme profili hızlı bir dağıtım aşaması gösterir muhtemelen geniş dokuyu yansıtan çok yüksek bir dağılım hacmine sahiptir ciltleme. Hücresel (çekirdekli kan ve kemik iliği hücreleri) ilaç çalışmaları lösemi hastalarındaki konsantrasyonlar, pik hücresel idarubisin olduğunu göstermiştir konsantrasyonlara enjeksiyondan birkaç dakika sonra ulaşılır. Konsantrasyonları çekirdeklenmiş kan ve kemik iliği hücrelerinde idarubisin ve idarubisinol daha fazladır plazma konsantrasyonlarının yüz katından fazla. Idarubisin kaybolma oranları plazma ve hücreler yaklaşık 15'lik bir terminal yarılanma ömrü ile karşılaştırılabilirdi saatler. Hücrelerdeki idarubisinolün terminal yarılanma ömrü yaklaşık 72 saattir. lösemi hastalarında öngörülen ilaç ve metabolit birikiminin kapsamı Ortalama plazma seviyelerine ve elde edilen yarı ömre bağlı olarak dozlamanın 2. ve 3. günleri ilk dozdan sonra, sırasıyla 1.7 ve 2.3 kattır ve hiçbir değişiklik önermez günlük x 3 rejimini takiben kinetikte. İdarubisin ve insan plazma proteinlerine bağlı idarubisinolün ortalaması sırasıyla% 97 ve% 94 idi elde edilen maksimum plazma seviyelerine benzer konsantrasyonlarda farmakokinetik çalışmalar. Bağlanma konsantrasyondan bağımsızdır. Plazma klerens, geniş olduğunu gösteren beklenen hepatik plazma akışının iki katıdır ekstrahepatik metabolizma.
Metabolizma
Oluşan birincil aktif metabolit idarubisinoldür. Gibi idarubisinol sitotoksik aktiviteye sahiptir, muhtemelen etkilere katkıda bulunur idarubisin.
Eliminasyon
İlaç ağırlıklı olarak biliyer ve a ile elimine edilir daha az oranda renal atılım ile, çoğunlukla idarubisinol formunda.