Idamycin PFS

IDAMYCIN PFS Enjeksiyonu (idarubisin hidroklorür enjeksiyon)

Tek Doz Cytosafe ™ Şişeleri: Sadece steril tek kullanımlık koruyucu içermez.

NDC 0013-2576-91 5 mg / 5 mL flakon (1 mg / mL), tek flakon.
NDC 0013-2586-91 10 mg / 10 mL şişe (1 mg / mL), tek şişeler.
NDC 0013-2596-91 20 mg / 20 mL flakon (1 mg / mL), tek şişeler.

2 ° ila 8 ° C (36 ° ila 46 ° F) soğutma altında saklayın ve ışıktan korumak. Kullanım zamanına kadar kartonda saklayın.

REFERANSLAR

1. ONS Klinik Uygulama Komitesi. Kanser Kemoterapisi Uygulama Yönergeleri ve Önerileri. Pittsburgh, PA: Onkoloji Hemşireliği Toplum. 1999: 32-41.

2. Parenteral'ın Güvenli Kullanımı için Öneriler Antineoplastik İlaçlar. Washington DC; Güvenlik Bölümü, Klinik Merkezi Eczane Bölümü ve Kanser Hemşireliği Hizmetleri, Ulusal Sağlık Enstitüleri; 1992. ABD Sağlık ve İnsan Hizmetleri Dairesi, Halk Sağlığı Servisi Yayını NIH 92-2621.

3. AMA Bilimsel İşler Konseyi. İçin yönergeler Parenteral Antineoplastiklerin kullanımı. JAMA. 1985; 253: 1590-1591.

4. Sitotoksik Maruz Kalma Ulusal Çalışma Komisyonu - Sitotoksik Maddelerin İşlenmesi için Öneriler. 1987. Louis P.'den edinilebilir Jeffrey, Sc.D., Cytotoksik Maruz Kalma Ulusal Çalışma Komisyonu Başkanı, Massachusetts Eczacılık ve Müttefik Sağlık Bilimleri Koleji, 179 Longwood Avenue, Boston, MA 02115.

5. Avustralya Klinik Onkoloji Derneği: Yönergeler ve Antineoplastik Ajanların Güvenli Kullanımı için Öneriler. Med J Avustralya. 1983; 1: 426-428.

6. Jones RB, Frank R, Mass T. Güvenli Kullanım Kemoterapötik Ajanlar: Mount Sinai Tıp Merkezi'nden bir rapor. CA Kanser J Clin.1983; 33: 258-263.

7. Amerikan Hastane Eczacıları Derneği. ASHP Sitotoksik ve Tehlikeli İlaçların Taşınması Hakkında Teknik Yardım Bülteni. Am J Hosp Pharm. 1990; 47: 1033-1049.

8. Tehlikeli İlaçlara Mesleki Maruz Kalmanın Kontrol Edilmesi (OSHA Çalışma-Uygulama Yönergeleri). Ben J Health-Syst Pharm. 1996; 53: 1669-1685.

Dağıtımı: Pharmacia & Upjohn Co., Bölümü Pfizer Inc., New York, NY 10017. Ocak 2015

IDAMYCIN PFS Onaylanan diğer enjeksiyonlarla birlikte enjeksiyon akut miyeloid löseminin tedavisi için antilösemik ilaçlar endikedir (AML) yetişkinlerde. Buna Fransız-Amerikan-İngiliz (FAB) sınıflandırmaları M1 dahildir M7'den.

(Görmek UYARILAR)

AML'li yetişkin hastalarda indüksiyon tedavisi için aşağıdaki doz programı önerilir:

IDAMYCIN PFS Enjeksiyonu 3 gün boyunca günde 12 mg / m² yavaş yavaş (10 ila 15 dakika) sitarabin ile kombinasyon halinde intravenöz enjeksiyon. sitarabin, 7 gün boyunca sürekli infüzyonla günde 100 mg / m² olarak verilebilir veya sitarabin olarak 25 mg / m² intravenöz bolus ve ardından günde 200 mg / m² sitarabin 5 gün boyunca sürekli infüzyon. Kesin kanıtı olan hastalarda ilk indüksiyon rotasından sonra lösemi, ikinci bir kurs uygulanabilir. İkinci dersin uygulanması, hastalarda ertelenmelidir bu toksisiteden kurtuluncaya kadar şiddetli mukozit yaşayın ve% 25'lik bir dozun azaltılması önerilir. Karaciğer ve / veya hastalarında böbrek yetmezliği, IDAMYCIN PFS'nin dozunun azaltılması düşünülmelidir. Bilirubin seviyesi% 5 mg'ı aşarsa IDAMYCIN PFS uygulanmamalıdır. (Görmek UYARILAR.)

Sürenin uzatılmasında konsolidasyonun yararı remisyon ve hayatta kalma kanıtlanmamıştır. Hakkında bir fikir birliği yoktur konsolidasyon için kullanılacak isteğe bağlı rejimler. (Görmek Klinik çalışmalar için ABD Klinik çalışmalarında kullanılan dozlar.)

Hazırlık ve Yönetim Önlemleri

Çözümün ele alınmasında dikkatli olunmalıdır IDAMYCIN PFS ile ilişkili cilt reaksiyonları oluşabilir. Cilt yanlışlıkla IDAMYCIN PFS'ye maruz kalan sabun ve su ile iyice yıkanmalıdır gözler dahil, standart sulama teknikleri kullanılmalıdır hemen. Gözlük, eldiven ve koruyucu önlük kullanılması önerilir ilacın hazırlanması ve uygulanması sırasında.

IDAMYCIN PFS yönetimindeki bakım azalacaktır can sıkıcı sızma şansı. Yerel olma şansını da azaltabilir ürtiker ve eritematöz çizgi gibi reaksiyonlar. İntravenöz sırasında IDAMYCIN PFS ekstravazasyonunun uygulanması, eşlik eden veya eşlik etmeyen bir uygulama olabilir kan aspirasyonunda iyi dönse bile batma veya yanma hissi infüzyon iğnesi. Herhangi bir ekstravazasyon belirtisi veya belirtisi meydana gelmişse, enjeksiyon veya infüzyon derhal sonlandırılmalı ve başka bir tanesinde yeniden başlatılmalıdır damar. Subkütan ekstravazasyonun meydana geldiği biliniyorsa veya şüpheleniliyorsa, aralıklı buz paketlerinin (saat önce saat, sonra ½ saat) önerilmesi önerilir 3 gün boyunca günde 4 kez) ekstravazasyon alanına yerleştirilir etkilenen ekstremite yükselir. İlerici doğası nedeniyle ekstravazasyon reaksiyonları, enjeksiyon alanı sık sık incelenmelidir ve bir lokal belirtisi varsa erken plastik cerrahi konsültasyonu ağrı, eritem, ödem veya vezikasyon gibi reaksiyonlar. Ülserasyon başlarsa veya ekstravazasyon bölgesinde erken geniş şiddetli kalıcı ağrı vardır ilgili alanın eksizyonu dikkate alınmalıdır.

IDAMYCIN PFS yavaşça uygulanmalıdır (10 ila 15'in üzerinde) dakika) serbestçe çalışan bir intravenöz Sodyum infüzyonunun tüpüne Klorür Enjeksiyonu, USP (% 0.9) veya% 5 Dekstroz Enjeksiyonu, USP. Borulama yapılmalıdır Kelebek iğnesine veya başka bir uygun cihaza takılmalı ve takılmalıdır tercihen büyük bir damara.

Uyumsuzluk

Belirli uyumluluk verileri mevcut değilse, IDAMYCIN PFS diğer ilaçlarla karıştırılmamalıdır. Yağış ile gerçekleşir heparin. Herhangi bir alkalin pH çözeltisi ile uzun süreli temas, bozulmaya neden olacaktır ilacın.

Parenteral ilaç ürünleri görsel olarak incelenmelidir partikül madde ve çözeltiden önce uygulamadan önce renk değişikliği ve konteynerler izin verir.

Elleçleme ve Bertaraf

Antikanser ilaçlarının taşınması ve atılması için prosedürler dikkate alınmalıdır. Bu konuda çeşitli yönergeler yayınlanmıştır.^1-8 Tüm prosedürlerin tavsiye edildiği konusunda genel bir anlaşma yoktur yönergeler gerekli veya uygundur.

Bilgi verilmedi.

UYARILAR

Idarubisin, lösemi kemoterapisinde deneyimli bir doktorun gözetimi.

Idarubisin güçlü bir kemik iliği baskılayıcıdır. Önceden var olan kemik iliği olan hastalara idarubisin verilmemelidir yarar olmadıkça önceki ilaç tedavisi veya radyoterapi tarafından indüklenen baskılama riski garanti eder.

Verilen tüm hastalarda şiddetli miyelosupresyon meydana gelecektir indüksiyon, konsolidasyon veya bakım için bu ajanın terapötik bir dozu. Dikkatli hematolojik izleme gereklidir. Enfeksiyon ve / veya nedeniyle ölümler şiddetli miyelosupresyon döneminde kanama bildirilmiştir. İlacı izlemek için yeterli laboratuvar ve destekleyici kaynaklara sahip tesisler tolere edilebilirlik ve ilaç toksisitesinden ödün verilmiş bir hastayı korumak ve korumak mevcut olmalıdır. Hızlı ve tamamen a tedavi etmek mümkün olmalıdır şiddetli hemorajik durum ve / veya şiddetli enfeksiyon.

Önceden var olan kalp hastalığı ve önceki tedavi yüksek kümülatif dozlarda antrasiklinler veya diğer potansiyel olarak kardiyotoksik ajanlar idarubisin kaynaklı kardiyak toksisite riskinin artması için ortak faktörlerdir ve bu hastalarda idarubisin tedavisinin fayda / risk oranı olmalıdır idarubisin ile tedaviye başlamadan önce tartılır.

Potansiyel olarak ölümcül olarak ortaya çıkan miyokardiyal toksisite konjestif kalp yetmezliği, akut hayatı tehdit eden aritmiler veya diğerleri idarubisin tedavisinden sonra kardiyomiyopatiler oluşabilir. Uygun terapötik konjestif kalp yetmezliği ve / veya aritmilerin yönetimi için önlemler vardır belirtilen.

Kardiyak fonksiyon sırasında dikkatle izlenmelidir tipte kardiyak toksisite riskini en aza indirmek için tedavi diğer antrasiklin bileşikleri için tarif edilmiştir. Bu tür miyokardiyal toksisite riski eşzamanlı veya önceki radyasyondan sonra daha yüksek olabilir mediastinal perikardiyal bölge veya anemisi olan hastalarda kemik iliği depresyon, enfeksiyonlar, lösemik perikardit ve / veya miyokardit, aktif veya hareketsiz kardiyovasküler hastalık, diğer antrasiklinler veya antrasenedionlar ile önceki tedavi, ve kardiyak kasılmayı baskılayabilen ilaçların birlikte kullanımı veya kardiyotoksik ilaçlar (ör., trastuzumab, siklofosfamid ve paklitaksel). Yap hastanın olmadığı sürece idarubisin diğer kardiyotoksik ajanlarla uygulanmaz kardiyak fonksiyon sık izlenir. Antrasiklin alan hastalar diğer kardiyotoksik ajanlarla, özellikle uzun olanlarla tedaviyi bıraktıktan sonra yarı ömürler, kardiyotoksisite gelişme riski de artabilir. Daha sonra en az 5 yarım ömür için antrasiklin bazlı tedavi kullanmaktan kaçının kardiyotoksik ajanın kesilmesi. Antrasiklinler daha önce kullanılırsa bu kez, kalp fonksiyonunu dikkatlice izleyin. Güvenilir olmasa da konjestif kalp yetmezliğini, kardiyomiyopatiyi indükleyen araçlar antrasiklinler genellikle sol ventrikülün azalması ile ilişkilidir ön işlem taban çizgisi değerlerinden fırlatma fraksiyonu (LVEF).

Karaciğer ve / veya böbrek fonksiyon bozukluğu etkileyebileceğinden idarubisin, karaciğer ve böbrek fonksiyonlarının yerleşimi değerlendirilmelidir geleneksel klinik laboratuvar testleri ile (serum bilirubin ve serum kullanarak) kreatinin olarak) tedavi öncesi ve sırasında. Bazı Aşamalarda III klinik çalışmalar, bilirubin ve / veya kreatinin durumunda tedavi verilmemiştir serum seviyeleri% 2 mg'ı aştı. Bununla birlikte, bir Faz III çalışmasında, hastalar % 2.6 ila 5 mg arasındaki bilirubin seviyeleri% 50 ile antrasiklin aldı dozda azalma. İdarubisin dozunun azaltılması, bilirubin ve / veya kreatinin seviyeleri normal aralığın üzerindedir. (Görmek DOZAJ VE YÖNETİM.)

Gebelik Kategorisi D

İdarubisin, sıçandaki embriyotoksik ve teratojenikti 1.2 mg / m² / gün veya insan dozunun onda biri, toksik olmayan bir doz barajlar. Idarubisin embriyotoksikti, ancak bir dozda bile tavşanda teratojenik değildi barajlar için toksik olan insan dozunun 2.4 mg / m² / gün veya iki onda biri. Orada insan doğurganlığını olumsuz etkileyen idarubisin hakkında kesin bir bilgi değildir veya teratojeneze neden olur. Sonra fetal bir ölümle ilgili bir rapor var ikinci trimesterde anne idarubisine maruz kalma.

Yeterli ve iyi kontrol edilen bir çalışma yoktur hamile kadınlar. İdarubisin hamilelik sırasında kullanılacaksa veya hasta tedavi sırasında hamile kalır, hasta potansiyelden haberdar edilmelidir fetus için tehlike. Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlara kaçınmaları tavsiye edilmelidir gebelik.

ÖNLEMLER

Genel

İdarubisin ile tedavi, yakından gözlemlenmesini gerektirir hasta ve dikkatli laboratuvar izleme. Hiperürisemi sekonder ila hızlı lösemik hücrelerin lizisi indüklenebilir. Uygun önlemler alınmalıdır hiperürisemiyi önlemek ve başlamadan önce herhangi bir sistemik enfeksiyonu kontrol etmek terapi.

İdarubisinin ekstravazasyonu ciddi lokal dokuya neden olabilir nekroz. Ekstravazasyon eşlik eden bir batma ile veya eşlik etmeden meydana gelebilir veya infüzyon aspirasyonunda kan iyi dönse bile yanma hissi iğne. Ekstravazasyon belirtileri veya semptomları ortaya çıkarsa enjeksiyon veya infüzyon derhal sonlandırılmalı ve başka bir damarda yeniden başlatılmalıdır. (Görmek DOZAJ VE YÖNETİM.)

Laboratuvar Testleri

Sık sık tam kan sayımı ve hepatik izleme ve böbrek fonksiyon testleri önerilir.

Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu

Resmi uzun süreli karsinojenite çalışmaları yapılmamıştır idarubisin ile yapılır. İdarubisin ve ilgili bileşiklerin olduğu gösterilmiştir deneysel modellerde test edildiğinde mutajenik ve kanserojen özelliklere sahiptir (bakteriyel sistemler, kültürdeki memeli hücreleri ve dişi Sprague- Dawley dahil fareler).

Haftada 3 kez 1.8 mg / m² / gün verilen erkek köpeklerde (yaklaşık bir tane haftalık insan dozunun yedinci mg / m² bazında) 13 hafta veya 3 kat daha fazla insan dozu, spermatogenez inhibisyonu ile testis atrofisi gözlenmiştir ve olgun sperm az veya hiç olmadan sperm olgunlaşması. Bu etkiler değildi 8 haftalık bir iyileşmeden sonra kolayca tersine çevrilir.

Gebelik Kategorisi D

(Görmek UYARILAR.)

Hemşirelik Anneler

Bu ilacın insana atılıp atılmadığı bilinmemektedir süt. Çünkü birçok ilaç anne sütüne geçer ve bu nedenle idarubisin, annelerden emziren bebeklerde ciddi advers reaksiyon potansiyeli bu ilacı almadan önce hemşireliği bırakmalıdır.

Pediatrik Kullanım

Çocuklarda güvenlik ve etkinlik olmamıştır kurdu.

Geriatrik Kullanım

60 yaşın üzerindeki hastalar geçiyordu indüksiyon tedavisi konjestif kalp yetmezliği, ciddi aritmiler yaşadı LVEF'te göğüs ağrısı, miyokard enfarktüsü ve asemptomatik düşüşler daha sık görülür genç hastalardan daha (bkz REKLAM REAKSİYONLARI).

YAN ETKİLER

Yaklaşık 550 AML hastası alındı kontrollü klinik çalışmalarda sitarabin ile kombinasyon halinde idarubisin Dünya çapında. Ek olarak, akut lösemili 550'den fazla hasta tedavi edilmiştir tek bir ajan olarak veya içinde idarubisin kullanan kontrolsüz çalışmalarda kombinasyonu. Aşağıdaki tablo ABD'de bildirilen olumsuz deneyimleri listelemektedir

Çalışma 2 (bkz Klinik çalışmalar) ve öyle diğer çalışmalardaki deneyimlerin temsilcisi. Bu olumsuz deneyimler dikkate alınmayanlar da dahil olmak üzere raporlanan veya gözlemlenen tüm deneyimleri oluşturur uyuşturucuyla ilgili olmak. AML için indüksiyon tedavisi gören hastalar ciddidir hastalıkları nedeniyle hasta, birden fazla transfüzyon alıyor ve eşlik ediyor potansiyel olarak toksik antibiyotikler ve antifungal ajanlar dahil ilaçlar. çalışma ilacının olumsuz deneyim profiline katkısı zordur kurmak.

Aplazi süresi ve mukozit insidansı idi IDR kolunda DNR kolundan daha büyük, özellikle konsolidasyon sırasında ABD kontrollü bazı denemeler (bkz Klinik çalışmalar). Aşağıdaki bilgi, ABD kontrollü klinik çalışmalara dayanan deneyimi yansıtmaktadır.

Miyelosupresyon

Şiddetli miyelosupresyon ilişkili başlıca toksisitedir idarubisin tedavisi ile, ancak ilacın bu etkisi için gereklidir lösemik klonu yok et. Miyelosupresyon döneminde hastalar hayatı tehdit edebilecek enfeksiyon ve kanama gelişme riski altındadır veya ölümcül.

Gastrointestinal

Bulantı ve / veya kusma, mukozit, karın ağrısı ve ishal sık bildirilmiştir, ancak şiddetliydi (WHO Derece 4'e eşdeğer) hastaların% 5'inden azında. Perforasyonlu şiddetli enterokolit olmuştur nadiren bildirildi. Perforasyon riski enstrümantal olarak arttırılabilir müdahale. Perforasyon olasılığı hastalarda dikkate alınmalıdır şiddetli karın ağrısı ve tanı için uygun adımlar geliştiren ve yönetim alınmalıdır.

Dermatolojik

Alopesi sık ve dermatolojik olarak bildirilmiştir genel döküntü, ürtiker ve büllöz eritrodermatöz dahil reaksiyonlar avuç içi ve taban döküntüsü meydana gelmiştir. Dermatolojik reaksiyonlar genellikle idi eşlik eden antibiyotik tedavisine atfedilir. Kurdeşen dahil lokal reaksiyonlar enjeksiyon bölgesinde rapor edilmiştir. Önceden cilt reaksiyonunu hatırlama idarubisin uygulaması ile radyoterapi meydana gelmiştir.

Karaciğer ve Böbrek

Karaciğer ve böbrek fonksiyon testlerinde değişiklikler olmuştur gözlemlenen. Bu değişiklikler genellikle geçiciydi ve ayarında meydana geldi sepsis ve hastalar potansiyel olarak hepatotoksik ve nefrotoksik alırken antibiyotikler ve antifungal ajanlar. Böbrek fonksiyonunda ciddi değişiklikler (eşdeğer WHO Derece 4) hastaların% 1'inden fazlasında görülmezken, ciddi değişiklikler meydana geldi hepatik fonksiyonda (WHO Derece 4'e eşdeğer)% 5'in altında meydana geldi hastalar.

Kardiyak

Konjestif kalp yetmezliği (sıklıkla sıvıya atfedilir) aşırı yük), atriyal fibrilasyon, göğüs ağrısı, ciddi aritmiler hastalarda miyokard enfarktüsü ve LVEF'de asemptomatik düşüşler bildirilmiştir AML için indüksiyon tedavisi görüyor. Miyokardiyal yetmezlik ve aritmiler genellikle geri dönüşümlüdür ve sepsis, anemi ve agresif intravenöz sıvı uygulaması. Olaylar daha fazla rapor edildi 60 yaşın üzerindeki hastalarda ve önceden kardiyak olanlarda sıklıkla hastalık.

İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ

Bilgi verilmedi.

Yaklaşık 550 AML hastası alındı kontrollü klinik çalışmalarda sitarabin ile kombinasyon halinde idarubisin Dünya çapında. Ek olarak, akut lösemili 550'den fazla hasta tedavi edilmiştir tek bir ajan olarak veya içinde idarubisin kullanan kontrolsüz çalışmalarda kombinasyonu. Aşağıdaki tablo ABD'de bildirilen olumsuz deneyimleri listelemektedir

Çalışma 2 (bkz Klinik çalışmalar) ve öyle diğer çalışmalardaki deneyimlerin temsilcisi. Bu olumsuz deneyimler dikkate alınmayanlar da dahil olmak üzere raporlanan veya gözlemlenen tüm deneyimleri oluşturur uyuşturucuyla ilgili olmak. AML için indüksiyon tedavisi gören hastalar ciddidir hastalıkları nedeniyle hasta, birden fazla transfüzyon alıyor ve eşlik ediyor potansiyel olarak toksik antibiyotikler ve antifungal ajanlar dahil ilaçlar. çalışma ilacının olumsuz deneyim profiline katkısı zordur kurmak.

Aplazi süresi ve mukozit insidansı idi IDR kolunda DNR kolundan daha büyük, özellikle konsolidasyon sırasında ABD kontrollü bazı denemeler (bkz Klinik çalışmalar). Aşağıdaki bilgi, ABD kontrollü klinik çalışmalara dayanan deneyimi yansıtmaktadır.

Miyelosupresyon

Şiddetli miyelosupresyon ilişkili başlıca toksisitedir idarubisin tedavisi ile, ancak ilacın bu etkisi için gereklidir lösemik klonu yok et. Miyelosupresyon döneminde hastalar hayatı tehdit edebilecek enfeksiyon ve kanama gelişme riski altındadır veya ölümcül.

Gastrointestinal

Bulantı ve / veya kusma, mukozit, karın ağrısı ve ishal sık bildirilmiştir, ancak şiddetliydi (WHO Derece 4'e eşdeğer) hastaların% 5'inden azında. Perforasyonlu şiddetli enterokolit olmuştur nadiren bildirildi. Perforasyon riski enstrümantal olarak arttırılabilir müdahale. Perforasyon olasılığı hastalarda dikkate alınmalıdır şiddetli karın ağrısı ve tanı için uygun adımlar geliştiren ve yönetim alınmalıdır.

Dermatolojik

Alopesi sık ve dermatolojik olarak bildirilmiştir genel döküntü, ürtiker ve büllöz eritrodermatöz dahil reaksiyonlar avuç içi ve taban döküntüsü meydana gelmiştir. Dermatolojik reaksiyonlar genellikle idi eşlik eden antibiyotik tedavisine atfedilir. Kurdeşen dahil lokal reaksiyonlar enjeksiyon bölgesinde rapor edilmiştir. Önceden cilt reaksiyonunu hatırlama idarubisin uygulaması ile radyoterapi meydana gelmiştir.

Karaciğer ve Böbrek

Karaciğer ve böbrek fonksiyon testlerinde değişiklikler olmuştur gözlemlenen. Bu değişiklikler genellikle geçiciydi ve ayarında meydana geldi sepsis ve hastalar potansiyel olarak hepatotoksik ve nefrotoksik alırken antibiyotikler ve antifungal ajanlar. Böbrek fonksiyonunda ciddi değişiklikler (eşdeğer WHO Derece 4) hastaların% 1'inden fazlasında görülmezken, ciddi değişiklikler meydana geldi hepatik fonksiyonda (WHO Derece 4'e eşdeğer)% 5'in altında meydana geldi hastalar.

Kardiyak

Konjestif kalp yetmezliği (sıklıkla sıvıya atfedilir) aşırı yük), atriyal fibrilasyon, göğüs ağrısı, ciddi aritmiler hastalarda miyokard enfarktüsü ve LVEF'de asemptomatik düşüşler bildirilmiştir AML için indüksiyon tedavisi görüyor. Miyokardiyal yetmezlik ve aritmiler genellikle geri dönüşümlüdür ve sepsis, anemi ve agresif intravenöz sıvı uygulaması. Olaylar daha fazla rapor edildi 60 yaşın üzerindeki hastalarda ve önceden kardiyak olanlarda sıklıkla hastalık.

İdarubisin için bilinen bir antidot yoktur. İki vaka AML tedavisi alan hastalarda ölümcül doz aşımı bildirilmiştir. dozlar 3 gün boyunca 135 mg / m² ve 45 mg / m² idarubisin ve 90 mg / m² idi üç günlük bir süre boyunca daunorubisin.

İdarubisin ile aşırı dozun olacağı öngörülmektedir şiddetli ve uzun süreli miyelosupresyon ve muhtemelen artmış gastrointestinal toksisitenin şiddeti. Trombosit dahil yeterli destekleyici bakım transfüzyonlar, antibiyotikler ve mukozitin semptomatik tedavisi gereklidir. Akut doz aşımının kalp fonksiyonu üzerindeki etkisi tam olarak bilinmemektedir, ancak şiddetlidir maruz kalan 2 hastanın 1'inde aritmi meydana geldi. Çok bekleniyor yüksek dozda idarubisin akut kardiyak toksisiteye neden olabilir ve ilişkili olabilir gecikmiş kalp yetmezliği insidansı daha yüksektir.

Hastalarda idarubisin ile eleme çalışmaları diyalize girmedi. Derin çok bölmeli davranış, geniş ekstravasküler dağılım ve doku bağlanması ile birleştiğinde plazma havuzunda bulunan düşük bağlanmamış fraksiyon bunu mümkün kılmaz terapötik etkinlik ortoksisitesi geleneksel periton veya ile değiştirilecektir hemodiyaliz.

Genel Farmakokinetik

Yetişkinlerde farmakokinetik çalışmalar yapılmıştır intravenöz sonrası normal böbrek ve karaciğer fonksiyonlu lösemi hastaları tek başına 3 ila 4 gün boyunca günde 10 ila 12 mg / m² idarubisin uygulanması ajan veya sitarabin ile kombine edilir. İdarubisinin plazma konsantrasyonları en iyi iki veya üç bölmeli açık modelle tanımlanır. Eliminasyon oranı plazmadan idarubisin yavaştır ve tahmini ortalama terminal yarılanma ömrü vardır Tek bir ajan olarak kullanıldığında 22 saat (aralık, 4 ila 48 saat) ve 20 saat sitarabin ile kombinasyon halinde kullanıldığında (aralık, 7 ila 38 saat). birincil aktif metabolit olan idarubisinolün eliminasyonu oldukça önemlidir tahmini ortalama terminal yarılanma ömrüne sahip ana ilacınkinden daha yavaş 45 saati aşan; dolayısıyla plazma seviyeleri bir süre devam eder 8 günden fazla.

Dağıtım

Düzenleme profili hızlı bir dağıtım aşaması gösterir muhtemelen geniş dokuyu yansıtan çok yüksek bir dağılım hacmine sahiptir ciltleme. Hücresel (çekirdekli kan ve kemik iliği hücreleri) ilaç çalışmaları lösemi hastalarındaki konsantrasyonlar, pik hücresel idarubisin olduğunu göstermiştir konsantrasyonlara enjeksiyondan birkaç dakika sonra ulaşılır. Konsantrasyonları çekirdeklenmiş kan ve kemik iliği hücrelerinde idarubisin ve idarubisinol daha fazladır plazma konsantrasyonlarının yüz katından fazla. Idarubisin kaybolma oranları plazma ve hücreler yaklaşık 15'lik bir terminal yarılanma ömrü ile karşılaştırılabilirdi saatler. Cell Hücrelerdeki idarubisinolün terminal yarılanma ömrü yaklaşık 72 saattir. lösemi hastalarında öngörülen ilaç ve metabolit birikiminin kapsamı Ortalama plazma seviyelerine ve elde edilen yarı ömre bağlı olarak dozlamanın 2. ve 3. günleri ilk dozdan sonra, sırasıyla 1.7 ve 2.3 kattır ve hayır önerir günlük Ã-3 rejiminden sonra kinetikte değişiklik. İdarubisin yüzdeleri ve insan plazma proteinlerine bağlı idarubisinolün ortalaması sırasıyla% 97 ve% 94 idi elde edilen maksimum plazma seviyelerine benzer konsantrasyonlarda farmakokinetik çalışmalar. Bağlanma konsantrasyondan bağımsızdır. Plazma klerensi geniş ekstrahepatik olduğunu gösteren beklenen hepatik plazma akışının iki katıdır metabolizma.

Metabolizma

Oluşan birincil aktif metabolit idarubisinoldür. Gibi idarubisinol sitotoksik aktiviteye sahiptir, muhtemelen etkilere katkıda bulunur idarubisin.

Eliminasyon

İlaç ağırlıklı olarak biliyer ve a ile elimine edilir daha az oranda renal atılım ile, çoğunlukla idarubisinol formunda.