Kompozisyon:
Uygulama:
Tedavide kullanılır:
Kovalenko Svetlana Olegovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 07.04.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Aynı kullanıma sahip ilk 20 ilaç:
Idarubisin enjeksiyon için 10 mg / 10 ml çözelti
10 ml'lik her flakon 10 mg idarubisin hidroklorür içerir.
Her ml çözelti, 1 mg idarubisin hidroklorür içerir.
Enjeksiyon çözeltisi.
Görünür asılı parçacıklar içermeyen berrak, turuncu kırmızı çözelti.
pH: 3 - 4.5
Sitotoksik ve antimitotik ajan.
Yetişkinler
- Akut miyeloid löseminin (AML) tedavisi için, tedavi edilmemiş hastalarda remisyon indüksiyonu veya nükseden veya refrakter hastalarda remisyon indüksiyonu için.
- Nükseden akut lenfoblastik löseminin (ALL) ikinci basamak tedavisi için.
Çocuklar
- Akut miyeloid löseminin (AML) sitarabin ile kombinasyon halinde remisyon indüksiyonu için birinci basamak tedavisi için.
- Nükseden akut lenfoblastik löseminin (ALL) ikinci basamak tedavisi için.
Idarubisin Anlaşması, diğer sitotoksik ajanları içeren kombinasyon kemoterapi rejimlerinde kullanılabilir.
Pozoloji
Dozaj genellikle vücut yüzey alanı (mg / m2). İntravenöz kullanım için.
Akut lenfositik olmayan lösemi (AML)
Yetişkinler: Akut lenfositik olmayan lösemi önerilen doz 12 mg / m2 Sitarabin ile kombinasyon halinde 3 gün boyunca günlük IV. Akut lenfositik olmayan lösemide, tek bir ajan olarak veya kombinasyon halinde kullanılabilecek diğer doz programı 8 mg / m'dir2 5 gün boyunca günlük IV.
Çocuklar: önerilen doz aralığı 10-12 mg / m2 i.v. sitarabin ile kombinasyon halinde 3 gün boyunca günlük.
Akut lenfositik lösemi (ALL)
Yetişkinler: Tek ajan olarak önerilen doz 12 mg / m'dir2 i.v. 3 gün boyunca günlük.
Çocuklar: Tek ajan olarak önerilen doz 10 mg / m'dir2 i.v. 3 gün boyunca günlük
Not: Bunlar sadece genel yönergelerdir. Tam dozaj için ayrı protokollere bakın.
Tüm dozaj çizelgeleri hastanın hematolojik durumunu ve kombinasyon halinde kullanıldığında diğer sitotoksik ilaçların dozajlarını dikkate almalıdır.
Uygulama şekli
İntravenöz idarubisin uygulaması dikkatle yapılmalıdır. İdarubisin, enjeksiyondan 5 ila 10 dakika süren, serbestçe çalışan bir intravenöz infüzyon% 0.9 sodyum klorür enjeksiyonunun tüpü yoluyla verilmesi önerilir. Bu teknik, şiddetli selülit, vezikasyon ve doku nekrozuna yol açabilecek tromboz veya perivenöz ekstravazasyon riskini en aza indirir. İğne yoluyla aspirasyon yoluyla yeterli kan dönüşü ile bile ortaya çıkabilecek ekstravazasyon riski nedeniyle doğrudan enjeksiyon önerilmez.
-
- Diğer antrasiklinlere veya antrasenedionlara karşı aşırı duyarlılık
- Şiddetli karaciğer yetmezliği
- Şiddetli böbrek yetmezliği
- Şiddetli kardiyomiyopati
- Son miyokard enfarktüsü
- Şiddetli aritmiler
- Kalıcı miyelosupresyon
- Maksimum kümülatif idarubisin ve / veya diğer antrasiklinler ve antrasenionlar dozlarıyla önceki tedavi
- Emzirme ilaç tedavisi sırasında durdurulmalıdır
Genel
İdarubisin sadece sitotoksik kemoterapi kullanımında deneyimli doktorların gözetiminde uygulanmalıdır.
Bu, hastalığın ciddi komplikasyonlarının ve / veya tedavisinin derhal ve etkili bir şekilde tedavi edilmesini sağlar (örn. kanama, aşırı ısınma enfeksiyonları) yapılabilir.
Hastalar idarubisin ile tedaviye başlamadan önce önceki sitotoksik tedaviye (stomatit, nötropeni, trombositopeni ve genel enfeksiyonlar gibi) bağlı akut toksisitelerden iyileşmelidir.
Kartik fonksiyon
Kardiyotoksisite, kendini erken olarak gösterebilen antrasiklinlerle bilinen bir tedavi riskidir (yani. akut) veya geç (yani. gecikmeli) olaylar.
Erken (akut) olaylar: İdarubisin erken kardiyotoksisitesi esas olarak sinüs taşikardisi ve / veya spesifik olmayan ST-T dalgası değişiklikleri gibi elektrokardiyogram (EKG) anormalliklerinden oluşur. Erken ventriküler atımlar ve ventriküler taşikardi, bradikardi ve atriyoventriküler ve demet dal bloğu dahil taşiaritmi de bildirilmiştir. Bu etkiler genellikle gecikmiş kardiyotoksisitenin daha sonraki gelişiminin yordayıcıları değildir, nadiren klinik öneme sahiptir ve genel olarak idarubisin ile tedavinin kesilmesi için zemin oluşturmaz.
Geç (gecikmeli) olaylar: Gecikmiş kardiyotoksisite genellikle tedavi sırasında geç bir aşamada veya tedaviyi bitirdikten sonraki 2 ila 3 ay içinde gelişir, ancak tedavinin tamamlanmasından birkaç ay ila yıl sonra daha sonraki olaylar da bildirilmiştir. Gecikmiş kardiyomiyopati, sol ventrikül ejeksiyon fraksiyonunda (LVEF) ve / veya dispne, pulmoner ödem, bağımlı ödem, kardiyomegali, hepatomegali, oligüri, asit, plevral efüzyon ve dörtnala ritmi gibi konjestif kalp yetmezliğinin belirti ve semptomlarında azalma olarak kendini gösterir. Perikardit / miyokardit gibi subakut etkiler de bildirilmiştir. Hayatı tehdit eden konjestif kalp yetmezliği, antrasikline bağlı kardiyomiyopatinin en şiddetli şeklidir ve ilacın kümülatif doz sınırlayıcı toksisitesini oluşturur.
IV veya oral idarubisin için kümülatif doz sınırları tanımlanmamıştır. Bununla birlikte, 150 ila 290 mg / m kümülatif IV dozları alan hastaların% 5'inde idarubisin ile ilişkili kardiyomiyopati bildirilmiştir2 400 mg / m'ye kadar toplam kümülatif dozlarla tedavi edilen hastalara ilişkin mevcut veriler.2 idarubisin p.o. düşük bir kardiyotoksisite insidansı önerir.
İdarubisin ile tedaviye başlamadan önce kardiyak fonksiyon değerlendirilmeli ve ciddi kalp yetmezliği riskini en aza indirmek için tedavi boyunca izlenmelidir. Risk, tedavi boyunca LVEF'in düzenli olarak izlenmesi ve fonksiyon bozukluğunun ilk belirtisinde idarubisinin derhal kesilmesi ile azaltılabilir. Kardiyak fonksiyonun tekrar tekrar değerlendirilmesi için uygun kantitatif yöntemler (LVEF'in değerlendirilmesi) kardiyak sintintigrafi veya ekokardiyografiyi içerir. Özellikle kardiyotoksisite risk faktörleri yüksek olan hastalarda kardiyak veya miyokardiyal sintigrafi veya ekokardiyogram eşliğinde bir elektrokardiyogramdan oluşan bir temel kardiyak değerlendirme önerilir.
Tekrarlanan LVEF ölçümleri, özellikle daha yüksek kümülatif antrasiklin dozlarında kardiyak sintigrafi veya ekokardiyogram yoluyla yapılmalıdır. Değerlendirme için kullanılan teknik takip boyunca tutarlı olmalıdır.
Kardiyak toksisite için risk faktörleri arasında aktif veya uykuda kardiyovasküler hastalık, mediastinal / perikardiyal bölgeye önceden veya eşzamanlı radyoterapi, diğer antrasiklinler veya antrasenion ajanlarla önceki tedavi ve kardiyak kasılma veya kardiyotoksik ilaçları baskılayabilen ilaçların birlikte kullanımı (örneğin trastuzumab) bulunur. . İdarubisin dahil olmak üzere antrasiklinler, hastanın kardiyak fonksiyonu yakından izlenmedikçe diğer kardiyotoksik ajanlarla kombinasyon halinde uygulanmamalıdır. Diğer kardiyotoksik ajanlarla, özellikle trastuzumab gibi uzun yarı ömürlü olanlarla tedaviyi bıraktıktan sonra antrasiklin alan hastalar da kardiyotoksisite gelişme riski altında olabilir. Trastuzumab'ın yarı ömrü yaklaşık 28-38 gündür ve 27 haftaya kadar dolaşımda kalabilir. Bu nedenle, doktorlar trastuzumabın kesilmesinden sonra 27 haftaya kadar antrasiklin bazlı tedaviden kaçınmalıdır. Bu süre içinde antrasiklinler kullanılırsa, kardiyak fonksiyonun dikkatle izlenmesi önerilir.
Kardiyak fonksiyon izleme, yüksek kümülatif dozlarla tedavi edilen hastalarda ve risk faktörleri olanlarda özellikle titiz olmalıdır. Bununla birlikte, kardiyak risk faktörlerinin varlığına bakılmaksızın, daha düşük kümülatif idaribisin dozları ile kardiyotoksisite ortaya çıkabilir.
Antrasikline bağlı kardiyak toksisiteye oldukça duyarlı oldukları için bebeklerde ve çocuklarda kardiyak fonksiyonun uzun süreli değerlendirmesi periyodik olarak yapılmalıdır.
İdarubisin ve diğer antrasiklinlerin veya antrasenion ajanlarının neden olduğu toksisitenin katkı maddesi olması muhtemeldir.
Hematolojik toksisite
Idarubisin güçlü bir kemik iliği baskılayıcıdır. Bu ilacın terapötik dozu verilen tüm hastalarda şiddetli miyelosupresyon meydana gelecektir.
Hematolojik profiller, diferansiyel beyaz kan hücresi (WBC) sayıları da dahil olmak üzere idarubisin ile yapılan her tedavi döngüsü öncesinde ve sırasında değerlendirilmelidir.
Doza bağlı geri dönüşümlü lökopeni ve / veya granülositopeni (nötropeni), idarubisin hematolojik toksisitesinin baskın tezahürüdür ve bu ilacın en yaygın akut doz sınırlayıcı toksisitesidir.
Lökopeni ve nötropeni genellikle şiddetlidir; trombositopeni ve anemi de ortaya çıkabilir. Nötrofil ve trombosit sayıları genellikle ilaç uygulamasından 10 ila 14 gün sonra nadirlerine ulaşır; bununla birlikte, hücre sayıları genellikle üçüncü hafta boyunca normal seviyelere döner.
Şiddetli miyelosupresyon aşamasında, enfeksiyonlara ve / veya kanamalara bağlı ölümler bildirilmiştir.
Şiddetli miyelosupresyonun klinik sonuçları ateş, enfeksiyonlar, sepsis / septisemi, septik şok, kanama, doku hipoksi veya ölümü içerir. Ateşli nötropeni meydana gelirse, IV antibiyotik ile tedavi önerilir.
İkincil lösemi
İdarubisin dahil antrasiklinlerle tedavi edilen hastalarda prelösemik fazlı veya fazsız sekonder lösemi bildirilmiştir. İkincil lösemi, bu tür ilaçlar DNA'ya zarar veren antineoplastik ajanlarla kombinasyon halinde verildiğinde, hastalar sitotoksik ilaçlarla yoğun bir şekilde ön tedavi edildiğinde veya antrasiklin dozları arttırıldığında daha yaygındır. Bu lösemilerin 1-3 yıllık bir gecikme süresi olabilir.
Gastrointestinal
Idarubisin emetijeniktir. Mukozit (esas olarak stomatit, daha az sıklıkla özofajit) genellikle ilaç uygulamasından sonra erken ortaya çıkar ve şiddetli ise birkaç gün içinde mukozal ülserasyonlara ilerleyebilir. Çoğu hasta tedavinin üçüncü haftasında bu advers olaydan kurtulur.
Bazen, akut lösemi veya diğer patolojiler öyküsü olan veya gastrointestinal komplikasyonlara yol açtığı bilinen ilaçlar alan oral idarubisin alan hastalarda ciddi gastrointestinal olay atakları (perforasyon veya kanama gibi) gözlenmiştir. Kanama ve / veya perforasyon riski yüksek olan aktif gastrointestinal hastalığı olan hastalarda, doktor oral idarubisin tedavisinin yararını riske karşı dengelemelidir.
Karaciğer ve böbrek fonksiyonu
Karaciğer ve / veya böbrek fonksiyon bozukluğu idarubisin düzenini etkileyebileceğinden, karaciğer ve böbrek fonksiyonu tedavi öncesinde ve sırasında geleneksel klinik laboratuvar testleri (serum bilirubin ve serum kreatinin kullanılarak) ile değerlendirilmelidir. Bazı Faz III klinik çalışmalarda, bilirubin ve / veya kreatinin serum seviyeleri 2,0 mg / dl'yi aşarsa tedavi kontrendikedir. Diğer antrasiklinlerde bilirubin seviyeleri 1.2 - 2.0-mg / dl aralığındaysa, genellikle% 50 doz azalması kullanılır.
Enjeksiyon bölgesindeki etkiler
Fleboskleroz, küçük bir kaba enjeksiyondan veya aynı damara önceki enjeksiyonlardan kaynaklanabilir. Önerilen uygulama prosedürlerini takip etmek, enjeksiyon bölgesinde flebit / tromboflebit riskini en aza indirebilir.
Ekstravazasyon
İntravenöz enjeksiyon sırasında idarubisinin ekstravazasyonu lokal ağrıya, şiddetli doku lezyonlarına (vezikasyon, şiddetli selülit) ve nekroza neden olabilir. İntravenöz idarubisin uygulaması sırasında ekstravazasyon belirtileri veya semptomları ortaya çıkarsa, ilaç infüzyonu derhal durdurulmalıdır.
Ekstravazasyon durumunda, doku hasarını önlemek veya azaltmak için deksrazoksan kullanılabilir.
Tümör lizis sendromu
İdarubisin, neoplastik hücrelerin ('tümör lizis sendromu') hızlı ilaca bağlı lizisine eşlik eden geniş pürin katabolizmasının bir sonucu olarak hiperürisemiyi indükleyebilir. İlk tedaviden sonra kan ürik asit seviyeleri, potasyum, kalsiyum, fosfat ve kreatinin değerlendirilmelidir. Hiperürisemiyi önlemek için hidrasyon, idrar alkalinizasyonu ve allopurinol ile profilaksi, tümör lizis sendromunun potansiyel komplikasyonlarını en aza indirebilir.
İmmünsüpresif etkiler / Enfeksiyonlara karşı artan duyarlılık
İdarubisin dahil kemoterapötik ajanlar tarafından bağışıklığı baskılanmış hastalarda canlı veya canlı zayıflatılmış aşıların (sarı humma gibi) uygulanması ciddi veya ölümcül enfeksiyonlara neden olabilir. İdarubisin alan hastalarda canlı aşı ile aşılamadan kaçınılmalıdır. Öldürülen veya inaktive edilen aşılar uygulanabilir; ancak, bu tür aşılara verilen yanıt azaltılabilir.
Üreme sistemi
İdarubisin hidroklorür ile tedavi edilen erkeğin tedavi sırasında kontraseptif önlemler alması ve uygun ve mevcut olması durumunda, tedavinin neden olduğu geri dönüşümsüz infertilite olasılığı nedeniyle spermin korunması konusunda tavsiye alması tavsiye edilir.
Diğer
Diğer sitotoksik ajanlarda olduğu gibi, pulmoner emboli dahil tromboflebit ve tromboembolik fenomenler, idarubisin kullanımı ile tesadüfen bildirilmiştir.
Bu ürün, uygulamadan 1-2 gün sonra idrarın kırmızı renklenmesine neden olabilir ve hastalara bu durum bildirilmelidir.
Idarubisin güçlü bir miyelosüpresandır ve bu nedenle benzer etkiye sahip diğer ajanları içeren kombinasyon kemoterapi rejimlerinin ilave miyelosüpresif etkileri indüklemesi beklenebilir. İdarubisin, diğer potansiyel olarak kardiyotoksik ilaçlarla kombinasyon kemoterapisinde ve diğer kardiyoaktif bileşiklerin (örn., kalsiyum kanal blokerleri), tedavi boyunca kardiyak fonksiyonun izlenmesini gerektirir.
Eşzamanlı tedavilerin neden olduğu hepatik veya böbrek fonksiyonlarındaki değişiklikler Idarubisin metabolizmasını, farmakokinetiği ve terapötik etkinliği ve / veya toksisiteyi etkileyebilir.
Radyoterapi eşzamanlı olarak veya idarubisin tedavisinden 2-3 hafta önce verildiğinde ilave bir miyelosüpresif etki ortaya çıkabilir.
Eşzamanlı kullanım önerilmez
Canlı zayıflatılmış aşılar: ölümcül sistemik hastalık riski. Bu risk, altta yatan hastalıkları tarafından zaten bağışıklığı baskılanmış olan hastalarda artar.
Varsa inaktive bir aşı kullanılmalıdır (poliomielit).
Oral antikoagülanlar ve antikanser kemoterapisinin kombinasyonunda, etkileşim riski göz ardı edilemediğinden INR (Uluslararası Normalleştirilmiş Oran) sıklığının artması önerilir.
Siklosporin A: Siklosporin A'nın tek bir kemosensitizör olarak birlikte uygulanması, akut lösemili hastalarda idarubisin EAA'yı (1.78 kat) ve idarubisinol EAA'yı (2.46 kat) önemli ölçüde arttırdı. Bu etkileşimin klinik önemi bilinmemektedir.
Bazı hastalarda doz ayarlaması gerekebilir.
Gebelik
İdarubisinin embriyotoksik potansiyeli her ikisinde de gösterilmiştir in vitro ve in vivo çalışmaları. Bununla birlikte, hamile kadınlarda yeterli ve iyi kontrollü bir çalışma yoktur. Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlara tedavi sırasında hamile kalmamaları ve tedavi sırasında yeterli doğum kontrol önlemleri almaları tavsiye edilmelidir. Idarubisin hamilelik sırasında sadece potansiyel fayda fetusun potansiyel riskini haklı çıkarsa kullanılmalıdır. Hasta fetusun potansiyel tehlikesi hakkında bilgilendirilmelidir. Tedaviyi tamamladıktan sonra çocuk sahibi olmak isteyen hastalara, uygun ve uygunsa önce genetik danışmanlık almaları tavsiye edilmelidir.
Emzirme
İdarubisin veya metabolitlerinin anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Anneler idarubisin hidroklorür tedavisi sırasında emzirmemelidir.
Doğurganlık
Idarubisin insan spermatozoasında kromozomal hasara neden olabilir. Bu nedenle, idarubisin ile tedavi gören erkekler tedaviden 3 ay sonrasına kadar etkili kontraseptif yöntemler kullanmalıdır.
İdarubisinin araç ve makine kullanımı üzerindeki etkisi sistematik olarak değerlendirilmemiştir.
Olumsuz reaksiyonların listesi
Olumsuz olayların sıklığı aşağıdaki kurallara göre sıralanır:
Çok yaygın (> 1/10); ortak (> 1/100 ila <1/10); nadir (> 1 / 1,000 ila <1/100); nadir (> 1 / 10,000 ila <1 / 1,000); çok nadir (<1 / 10.000); bilinmeyen (.
Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar :
Çok yaygın: Enfeksiyonlar
Yaygın olmayan: Sepsis, septisemi
İyi huylu, kötü huylu ve belirtilmemiş neoplazmalar (kistler ve polipler dahil)
Yaygın olmayan: İkincil lösemiler (akut miyeloid lösemi ve miyelodisplastik sendrom)
Kan ve lenfatik sistem bozuklukları
Çok yaygın: Anemi, şiddetli lökopeni ve nötropeni, trombositopeni
Bilinmiyor: Pansitopeni
Bağışıklık sistemi bozuklukları
Çok nadir: Anafilaksi
Endokrin bozuklukları
Çok yaygın: Anoreksiya
Yaygın olmayan: Dehidrasyon
Metabolizma ve beslenme bozuklukları
Yaygın olmayan: Hiperürisemi
Bilinmiyor: Tümör lizis sendromu
Sinir sistemi bozuklukları
Nadir: Serebral kanamalar
Kardiyak bozukluklar
<)
Yaygın olmayan: EKG anormallikleri (ör., spesifik olmayan ST segment değişiklikleri), miyokard enfarktüsü
Çok nadir: Perikardit, miyokardit, atriyoventriküler ve demet dal bloğu
Vasküler bozukluklar
Yaygın: Kanamalar, lokal flebit, tromboflebit
Yaygın olmayan: Şok
Çok nadir: Tromboembolizm, sifon
Gastrointestinal hastalıklar
Çok yaygın: Bulantı, kusma, mukozit / stomatit, ishal, karın ağrısı veya yanma hissi
Yaygın: Gastrointestinal sistem kanaması, karın ağrısı
Yaygın olmayan: Özofajit, kolit (şiddetli enterokolit / delikli nötropenik enterokolit dahil)
Çok nadir: Gastrik erozyonlar veya ülserasyonlar
Hepatobiliyer hastalıklar
Yaygın: Karaciğer enzimlerinin ve bilirubinin yükselmesi
Deri ve deri altı doku hastalıkları
Çok yaygın: Alopesi
Yaygın: Döküntü, kaşıntı, ışınlanmış cildin aşırı duyarlılığı ('radyasyon geri çağırma reaksiyonu')
Yaygın olmayan: Deri ve tırnak hiperpigmentasyonu, ürtiker, selülit (muhtemelen şiddetli), doku nekrozu
Çok nadir: Akral eritem
Bilinmiyor: Lokal reaksiyon
Böbrek ve idrar hastalıkları
Çok yaygın: Tedaviden sonra 1-2 gün boyunca idrarda kırmızı renk
Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar
Çok yaygın: Ateş, baş ağrısı, titreme
Seçilen advers reaksiyonların tanımı
Hematopoietik sistem
Açıklanan miyelosupresyon, idarubisin tedavisinin en ciddi olumsuz etkisidir. Bununla birlikte, bu lösemik hücrelerin ortadan kaldırılması için gereklidir.
Kardiyotoksisite
Hayatı tehdit eden konjestif kalp yetmezliği, antrasikline bağlı kardiyomiyopatinin en şiddetli şeklidir ve ilacın kümülatif doz sınırlayıcı toksisitesini temsil eder.
Gastrointestinal
Stomatit ve ciddi vakalarda mukoza ülseri, şiddetli ishal ve kusmadan kaynaklanan dehidrasyon, kolon perforasyonu riski vb.
Yönetim sitesi
<; istenmeyen paravenöz infiltratlar ağrıya, şiddetli selülitlere ve doku nekrozuna neden olabilir.Diğer advers reaksiyonlar: hiperürisemi
Hidrasyon, idrar alkalinizasyonu ve allopurinol ile profilaksi ile semptomların önlenmesi, tümör lizis sendromunun potansiyel komplikasyonlarını en aza indirebilir.
Pediyatrik popülasyon
İstenmeyen etkiler, çocukların antrasikline bağlı kardiyak toksisitesine daha fazla duyarlılık dışında yetişkinlerde ve çocuklarda benzerdir.
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
Tıbbi ürünün yetkilendirilmesinden sonra şüpheli advers reaksiyonların bildirilmesi önemlidir. Tıbbi ürünün fayda / risk dengesinin sürekli izlenmesine izin verir. Sağlık uzmanlarından şüpheli advers reaksiyonları Sarı Kart Şeması Web Sitesi üzerinden bildirmeleri istenir: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
Çok yüksek dozlarda idarubisin 24 saat içinde akut miyokard toksisitesine ve bir ila iki hafta içinde şiddetli miyelosupresyona neden olması beklenebilir. Aşırı dozdan birkaç ay sonrasına kadar antrasiklinlerde gecikmiş kalp yetmezliği görülmüştür.
Oral idarubisin ile tedavi edilen hastalar olası gastrointestinal kanama ve ciddi mukozal hasar açısından gözlenmelidir.
Farmakoterapötik grup: Sitotoksik antibiyotikler; Antrasiklinler ve ilgili maddeler
ATC kodu: L01DB06
Idarubisin, topoizomeraz II enzimi ile etkileşime giren ve nükleik asit sentezi üzerinde inhibitör bir etkiye sahip olan DNA'yı interkalize eden bir antrasiklindir. Antrasiklin yapısının 4. pozisyonunun modifikasyonu, bileşiğe yüksek bir lipofiliklik verir, bu da doksorubisin ve daunorubisin ile karşılaştırıldığında hücresel alım oranının artmasına neden olur. Idarubisinin daunorubisin açısından daha fazla potansiyele sahip olduğu ve hem i.v. tarafından murin lösemi ve lenfomalara karşı etkili bir ajan olduğu gösterilmiştir. ve sözlü yollar. Çalışmalar in vitro insan ve murin antrasikline dirençli hücreler üzerinde, doksorubisin ve daunorubisin ile karşılaştırıldığında idarubisin için daha düşük bir çapraz direnç derecesi gösterilmiştir. Hayvanlarda yapılan kardiyotoksisite çalışmaları, idarubisinin daunorubisin ve doksorubisin'den daha iyi bir terapötik indekse sahip olduğunu göstermiştir. Ana metabolit olan idarubisinol göstermiştir in vitro ve in vivo, deneysel modellerde antitümöral aktivite. Sıçanlarda, ana ilaçla aynı dozlarda uygulanan idarubisinol, idarubisin'den açıkça daha az kardiyotoksiktir.
Yetişkinlerde, 10 ila 60 mg / m oral uygulamayı takiben2 idarubisin, idarubisin, dozlamadan 1 ila 4 saat sonra elde edilen maksimum 4-12.65 ng / ml plazma konsantrasyonları ile hızla emildi. Terminal yarılanma ömrü 12.7Â ± 6.0 saatti (ortalama ± SD). Yetişkinlerde intravenöz idarubisin uygulanmasını takiben, terminal yarılanma ömrü, oral uygulamadan sonra gözlemlenene benzer şekilde 13.9Â ± 5.9 saat idi.
İ.v.'den sonra. uygulama, idarubisin, bir plazma T ile yavaşça elimine edilen aktif bir metabolit olan idarubisinole yoğun bir şekilde metabolize edilir½ 41-69 saat arasında değişmektedir. İlaç, çoğunlukla form veya idarubisinol şeklinde biliyer ve renal atılım ile elimine edilir.
Lösemik hastalarda hücresel (çekirdekli ve kemik iliği kan hücreleri) ilaç konsantrasyonları çalışmaları, enjeksiyondan birkaç dakika sonra pik hücresel idarubisin konsantrasyonlarına ulaşıldığını göstermiştir.
İdarubisin ve idarubisinol konsantrasyonları çekirdeklenmiş kan ve kemik iliği hücreleri plazma konsantrasyonlarının yüz katından fazladır. Plazma ve hücrelerdeki idarubisin kaybolma oranları, yaklaşık 15 saatlik bir terminal yarılanma ömrü ile neredeyse karşılaştırılabilirdi. Hücrelerdeki idarubisinolün terminal yarılanma ömrü yaklaşık 72 saattir.
Pediyatrik Nüfus:
15 ila 40 mg / m arasında değişen dozlarda intravenöz idarubisin alan 7 pediyatrik hastada farmakokinetik ölçümler2/ 3 günlük tedavi, 8.5 saatlik medyan idarubisin yarılanma ömrü gösterdi (aralık: 3.6 - 26.4 saat). Tedavinin 3 günü boyunca biriken aktif metabolit olan idarubisinol, 43.7 saatlik medyan bir yarılanma ömrü gösterir (aralık: 27.8 - 131 saat).
Ayrı bir çalışmada, oral idarubisin alan 15 pediyatrik hastada 30 ila 50 mg / m arasında değişen dozlarda farmakokinetik ölçümler2/ tedavinin 3 günü boyunca, idarubisinin maksimum plazma konsantrasyonu 10.6 ng / mL idi (40 mg / m'de 2.7 - 16.7 ng / mL aralığı)2 doz). İdarubisinin medyan terminal yarılanma ömrü 9.2 saattir (aralık: 6.4 - 25.5 saat). 3 günlük tedavi süresi boyunca önemli idarubisinol birikimi görülmüştür. IV'ten sonra idarubisinin gözlenen terminal yarılanma ömrü değeri, pediyatrik hastalarda oral uygulamayı takiben karşılaştırılabilirdi.
C'den berimak idarubisin oral uygulamaları takiben çocuklarda ve yetişkinlerde benzerdir, emilim kinetiği yetişkinler ve çocuklar arasında farklılık göstermemektedir.
Hem oral hem de IV uygulamalardan sonra, çocuklarda ve yetişkinlerde idarubisinin eliminasyon yarılanma ömrü değerleri farklıdır:
Toplam vücut temizleme değerleri 30 - 107,9 L / s / m'dir2 yetişkinler için bildirilen idarubisin için 18 - 33 L / s / m değerlerinden daha yüksektir2 pediyatrik popülasyonlar için rapor edilmiştir. İdarubisin hem yetişkinlerde hem de çocuklarda çok büyük bir dağılım hacmine sahip olmasına rağmen, ilacın çoğunun dokulara bağlı olduğunu düşündürmektedir, daha kısa eliminasyon yarılanma ömrü ve daha düşük toplam vücut klerensi, çocuklarda yetişkinlere kıyasla daha küçük bir dağılım hacmi ile tamamen açıklanmamıştır.
LD50 (ortalama değerler) intravenöz idarubisin farelerde 4.4 mg / kg, sıçanlarda 2.9 mg / kg ve köpeklerde yaklaşık 1.0 mg / kg idi. Tek bir dozdan sonra ana hedefler hemolimfopoietik sistem, özellikle köpekler, gastrointestinal sistemdi. Tekrarlanan intravenöz idarubisin uygulamasından sonra sıçanlarda ve köpeklerde toksik etkiler araştırıldı. Yukarıdaki türlerde intravenöz idarubisin ana hedefi hemolimfopoietik sistem, gastrointestinal sistem, böbrek, karaciğer ve erkek ve dişi üreme organlarıydı.
Kalp ile ilgili olarak, subakut ve kardiyotoksisite çalışmaları intravenöz idarubisinin hafif ila orta derecede kardiyotoksik sadece ölümcül dozlar olduğunu gösterirken, doksorubisin ve daunorubisin berraklığı ölümcül olmayan dozlarda miyokardiyal değişikliklere neden olur.
Idarubisin, çoğu in vitro veya in vivo yapılan genotoksikti. İntravenöz idarubisin üreme organları için toksik, sıçanlarda embriyotoksik ve teratojenikti. Perinatal ve postnatal dönemlerde 0.2 mg / kg / güne kadar dozlar uygulanan farelerin hem annelerinde hem de farelerin dölünde kayda değer bir etki tespit edilmemiştir. Bileşiğin anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Antrasiklinler ve diğer sitotoksik ilaçlar gibi intravenöz idarubisin, sıçanlarda kanserojendi. Köpeklerde yapılan yerel bir güvenlik çalışması, ilacın ekstravazasyondan doku nekrozuna neden olduğunu gösterdi.
Gliserol,
Hidroklorik asit, konsantre,
Sodyum hidroksit (pH ayarı için),
Enjeksiyonluk su.
Herhangi bir alkalin pH çözeltisi ile uzun süreli temastan kaçınılmalıdır, çünkü ilaç bozulmasına neden olabilir. İdarubisin hidroklorür, bir çökelti oluşturabileceğinden heparin ile karıştırılmamalıdır.
2 yıl.
İlk açıldıktan hemen sonra kullanın.
Buzdolabında saklayın (2 ° C - 8 ° C). Işıktan korumak için orijinal ambalajında saklayın.
Klorobütil kauçuk tıpalı renksiz Tip I cam şişe, turuncu plastik kapaklı alüminyum kapakla kapatılmıştır.
Enjeksiyon için 10 ml çözelti ile 1 şişe
Tüm ambalaj boyutları pazarlanamayabilir.
Idarubisin Accord çözeltisi, 5 ila 10 dakikalık bir süre boyunca serbestçe çalışan intravenöz infüzyonu% 0.9 sodyum klorür ile bir infüzyon hattı yoluyla intravenöz olarak uygulanmalıdır.
Bu yöntem, şiddetli selülit ve nekroza yol açabilecek tromboz ve perivasküler ekstravazasyon risklerini en aza indirir. Fleboskleroz, küçük damarlara enjeksiyondan veya aynı damara tekrarlanan enjeksiyonlardan kaynaklanabilir.
Bu maddenin toksik doğası nedeniyle aşağıdaki koruma önerileri verilmiştir:
- Personel doğru kullanım yöntemi konusunda eğitilmelidir
- Hamile kadınlar bu ilaçla çalışmamalıdır
- İlacı kullanan personel koruyucu giysiler giymelidir: gözlük, tulum, tek kullanımlık eldiven ve maske
- Bir tarafta plastikleştirilmiş emici kağıtla korunan bir yüzey ile bir çalışma alanı oluşturulmalıdır
- Eldivenler dahil olmak üzere uygulama veya temizlik için kullanılan tüm aletler, yüksek sıcaklıklarda yakılmak üzere yüksek riskli kaplara atılmalıdır
Dökülmeler veya sızıntılar seyreltik sodyum hipoklorit çözeltisi (% 1 klor) ve daha sonra su ile işlenmelidir.
Tüm temizlik malzemeleri daha sonra yukarıda tarif edildiği gibi atılmalıdır.
Deri veya gözlerle yanlışlıkla temas, su, sabun ve su veya sodyum bikarbonat çözeltisi ile iyice yıkanarak derhal tedavi edilmelidir; tıbbi yardım gerekebilir. Kullanılmayan çözeltileri atın.
Kalan herhangi bir ilacın yanı sıra sulandırma, seyreltme ve uygulama için kullanılan tüm malzemeler, sitotoksik ajanlar için geçerli olan hastane prosedürüne ve tehlikeli atıkların ortadan kaldırılmasına ilişkin mevcut mevzuata uygun olarak imha edilmelidir.
Accord Healthcare Limited
Adaçayı Evi
319, Pinner Yolu
Kuzey Harrow
Middlesex HA1 4HF
Birleşik Krallık
PL 20075/0525
21/12/2016
21/12/2016