Kompozisyon:
Uygulama:
Tedavide kullanılır:
Militian Inessa Mesropovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 06.04.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Grelyse (auranofin), bir veya daha fazla steroidal olmayan antienflamatuar ilacın tam dozlarıyla yeterli bir çalışmaya yeterince cevap vermeyen veya tolere edemeyen aktif klasik veya belirli romatoid artritli (ara kriterleri) yetişkinlerin tedavisinde endikedir. onlar. Grelyse, tıbbi olmayan tedaviler de dahil olmak üzere kapsamlı bir temel programa eklenmelidir.
Antienflamatuar ilaçların aksine, Grelyse acil bir reaksiyon oluşturmaz. Terapötik etkiler üç ila dört aylık tedaviden sonra görülebilir, ancak altı ay önce bazı hastalarda iyileşme gözlenmemiştir.
Kıkırdak ve kemik hasarı zaten meydana gelmişse, altın önceki hastalıkların neden olduğu eklemlerde yapısal hasarı tersine çeviremez. En büyük potansiyel fayda, özellikle erken aşamada aktif sinovitli hastalarda ortaya çıkar.
Grelyse'yi enjekte edilebilir altınla karşılaştıran kontrollü klinik çalışmalarda Grelyse, yan etkiler nedeniyle daha az düşüşle ilişkilendirilirken, enjekte edilebilir altın, yetersiz veya zayıf terapötik etkiler nedeniyle daha az düşüşle ilişkilendirilmiştir. Doktorlar, kemoterapi adayı olan hastalarda Grelyse kullanmayı seçerken bu sonuçları dikkate almalıdır.
Her zamanki yetişkin dozu
Normal yetişkin Grelyse dozu (auranofin) günde 6 mg, günde iki kez 3 mg veya günde bir kez 6 mg'dır. Günde 6 mg'dan daha yüksek dozlarda tedavinin başlaması önerilmez, çünkü buna ishal insidansı eşlik eder. Yanıt altı ay sonra yetersizse, 9 mg'a (günde üç kez 3 mg) bir artış tolere edilebilir. Günde 9 mg ile yapılan üç aylık bir çalışmadan sonra yanıt yetersizse, Grelyse tedavisi durdurulmalıdır. Günde 9 mg'dan fazla dozlarda güvenlik incelenmemiştir.
Enjekte edilebilir altın transferi
Kontrollü klinik çalışmalarda, enjekte edilebilir altın hastaları, günde 6 mg Grelyse ile enjekte edilebilir durdurularak ve oral tedaviye başlayarak Grelyse'ye (auranofin) transfer edildi. Hastaları Grelyse'ye aktarırken, yan etkilerin profili, özellikle gastrointestinal reaksiyonlar hakkında bilgilendirilmelisiniz. (Görmek HASTA BİLGİLERİ) Altı ay sonra, Grelyse'ye transfer edilen ve enjekte edilebilir ajan üzerinde tutulan hastaların hastalık aktivitesinin kontrolü farklı değildi. Altı aydan uzun veriler mevcut değildir.
Grelyse (auranofin), aşağıdaki altın kaynaklı hastalıklardan birine sahip hastalarda kontrendikedir: anafilaktik reaksiyonlar, nekrotizan enterokolit, pulmoner fibroz, eksfolyatif dermatit, kemik iliği aplazisi veya diğer ciddi hematolojik bozukluklar.
UYARILAR
Tehlike Olası altın toksisitesi belirtileri arasında hemoglobin düşüşü, 4.000 WBC / cu mm'nin altındaki lökopeni, 1.500 / cu mm'nin altındaki granülositler, 150.000 / cu mm'nin altındaki trombositlerde azalma, proteinüri, kaşıntı, döküntü, stomatit veya kalıcı ishal bulunur.
Trombositopeni hastaların% 1-3'ünde meydana gelmiştir (bkz YAN ETKİLER), geliştirdiğiniz kanamanın bir kısmı olan Grelyse (auranofin) ile tedavi edildi. Trombositopeni genellikle periferik kökenlidir ve Grelyse geri çekildikten sonra genellikle geri dönüşümlüdür. Başlangıcı Grelyse tedavisinin süresi ile ilgisizdir ve seyri hızlı olabilir. Hasta trombosit sayıları normal olarak en az ayda bir kez izlenmelidir (bkz ÖNLEMLER - Laboratuvar testleri) trombositlerde dik bir düşüş veya 100.000 / cu mm'den az bir trombosit sayısı veya belirti ve semptomlar (ör.trombositopeni gösteren purpura, ekchymoses veya peteşiler), trombositopeniye neden olma ve ek trombosit sayısı alma potansiyeli olan Grelyse ve diğer tedavileri derhal geri çekme ihtiyacını gösterir. Trombositopeni çözülmedikçe ve daha ileri çalışmalar bunun altın tedavisine bağlı olmadığını göstermedikçe ek gleliz uygulanmamalıdır.
Grelyse ile tedavi edilen hastaların% 3-9'unda proteinüri bulunmuştur (bkz YAN ETKİLER) geliştirildi. Klinik olarak anlamlı proteinüri veya mikroskobik hematüri bulunursa (bkz ÖNLEMLER - Laboratuvar testleri), Grelyse ve proteinüri veya mikroskobik hematüriye neden olabilecek diğer tedaviler derhal durdurulmalıdır.
ÖNLEMLER
genel
Enjekte edilebilir altın, hidroksiklorokin, penisilamin, immünosüpresanlar (örn. siklofosfamid, azatiyoprin veya metotreksat) veya yüksek dozlarda kortikosteroid belirlenmemiştir.
Greliz toksisitesini tespit etmek için kullanılan belirti veya semptomları etkileyebilecek tıbbi problemler, grelyse (auranofin) başlamadan önce kontrol altında olmalıdır.
Progresif böbrek hastalığı olan hastalarda Grelyse kullanmanın potansiyel faydaları, önemli hepatosellüler hastalık, inflamatuar bağırsak hastalığı, Döküntü veya kemik iliği depresyonu öyküsü 1'e göre tartılmalıdır) organ sistemleri üzerindeki altın toksisitesinin potansiyel riskleri, daha önce değer düşüklüğüne uğramış veya rezervi azaltılmış olan, ve 2) zorluk, toksik etkiyi hızlı bir şekilde tanır ve doğru şekilde ilişkilendirir.
Aşağıdaki yan etkiler altın preparatlar kullanılarak bildirilmiştir ve Grelyse tedavisinde veya ek izlemede bir değişiklik gerektirir. Lütfen bakın YAN ETKİLER özellikle Grelyse ile bildirilen bu reaksiyonların yaklaşık insidansı için.
Gastrointestinal reaksiyonlar
Altın tedavisi ile bildirilen gastrointestinal reaksiyonlar arasında ishal / gevşek dışkı, bulantı, kusma, anoreksiya ve karın krampları bulunur. Grelyse'ye en yaygın yanıt, hastaların yaklaşık% 50'sinde bildirilen ishal / yumuşak dışkıdır. Bu genellikle bir dozun azaltılmasıyla kontrol edilebilir (ör. günde 6 mg ila 3 mg) ve hastaların sadece% 6'sında grelyse (auranofin) kalıcı olarak kırılması gerekir. Ülseratif enterokolit nadir görülen ciddi alerjik reaksiyondur. Bu nedenle, gastrointestinal semptomları olan hastalar gastrointestinal kanama açısından izlenmelidir.
Cilt reaksiyonları
Dermatit, enjekte edilebilir altın tedavisine en yaygın yanıt ve Grelyse'ye en yaygın ikinci yanıttır. Tedavi sırasında gelişen herhangi bir salgın, özellikle kaşıntı, aksi kanıtlanana kadar bir golf reaksiyonu olarak düşünülmelidir. Kaşıntı, dermatit görünmeden önce sık görülür ve bu nedenle cilt reaksiyonu için bir uyarı işareti olarak görülmelidir. Altın dermatit güneşe maruz kalma ile şiddetlenebilir veya aktinik döküntü gelişebilir. Enjekte edilebilir altın ile bildirilen en ciddi cilt reaksiyonu şekli, eksfolyatif dermatittir.
Mukozal reaksiyonlar
Bir başka yaygın alerjik reaksiyon olan stomatit, oral mukozada, dilin kenarlarında ve damakta veya farinkste düz ülserler yoluyla kendini gösterebilir. Stomatit tek yan etki olarak veya dermatit ile ortaya çıkabilir. Bazen yaygın glossit veya diş eti iltihabı gelişir. Metalik bir tat, bu oral mukozal reaksiyonlardan önce gelebilir ve bir uyarı sinyali olarak görülmelidir.
Böbrek reaksiyonları
Altın, proteinüri ve hematüri ile nefrotik sendrom veya glomerülite neden olabilir. Bu böbrek reaksiyonları genellikle nispeten hafiftir ve erken tanınırlarsa ve tedavi durdurulursa tamamen ortadan kalkar. Reaksiyon başladıktan sonra tedavi devam ederse şiddetli ve kronik olabilirler. Bu nedenle, idrar analizlerini düzenli olarak yapmak ve proteinüri veya hematüri gelişirse tedaviyi derhal durdurmak önemlidir.
Hematolojik reaksiyonlar
Lökopeni, granülositopeni, trombositopeni ve aplastik anemi gibi kan diskrazilerinin hepsinin enjekte edilebilir altın ve griz reaksiyonları olduğu bildirilmiştir. Bu reaksiyonlar, tedavi sırasında herhangi bir zamanda ayrı ayrı veya kombinasyon halinde ortaya çıkabilir. Potansiyel olarak ciddi sonuçlarınız olduğu için yapmalısınız kan diskrazileri, oluşan kan elementlerinin düzenli olarak izlenmesi (en az ayda bir kez) ile tedavi boyunca sürekli olarak gözlenir.
Farklı reaksiyonlar
Altına atfedilen nadir reaksiyonlar arasında kolestatik sarılık; altın bronşit ve interstisyel pnömonit ve fibroz; periferik nöropati; kısmi veya tam saç dökülmesi; Ateş.
Laboratuvar testleri
Diferansiyel, trombosit sayısı, idrar analizi, böbrek ve karaciğer fonksiyon testleri ile CBC, bir başlangıç oluşturmak ve mevcut durumları tanımlamak için Grelyse tedavisinden (auranofin) önce yapılmalıdır.
Diferansiyel, trombosit sayısı ve idrar analizi ile CBC en az ayda bir kez izlenmelidir; gerekirse diğer parametreler izlenmelidir.
Kanserojenez / mutajenez
Sıçanlarda yapılan 24 aylık bir çalışmada, 0.4'te auranofin ile tedavi edilen hayvanlar, 1.0 veya 2.5 mg / kg / gün oral idi (3, İnsan dozunun 8 veya 21 katı) veya 2 veya 6 mg / kg'da altın-sodyum tiyomalat haftada iki kez tedavi edildi (İnsan dozunun 4 veya 12 katı) tedavi edilmemiş olanlara kıyasla.
Haftada iki kez 1.0 veya 2.5 mg / kg / gün auranofin ve 2 veya 6 mg / kg altın-sodyum tiyomalat ile tedavi edilen hayvanlarda renal tübüler selkaryomegali ve sitomegalovi ve böbrek adenomunun sıklığında önemli bir artış olmuştur. Sodyum tiyomalat ile tedavi edilen hayvanlarda 1.0 mg / kg / gün ve 2.5 mg / kg / gün auranofin ve haftada iki kez 6 mg / kg'da malign renal epitel tümörleri gözlenmiştir.
12 aylık bir çalışmada, 23 mg / kg / gün (insan dozunun 192 katı) auranofin ile tedavi edilen sıçanlarda renal tübüler epitel tümörleri gelişirken, 3.6 mg / kg / gün (insan dozunun 30 katı) ile tedavi edilenler ), bunlar hiçbir şey yapmadı.
1, 3 ve 9 mg / kg / gün (insan dozunun 8, 24 ve 72 katı) dozlarında oral olarak auranofin alan farelerde yapılan 18 aylık bir çalışmada, Tümör vakalarında kontroller üzerinde istatistiksel olarak anlamlı bir artış olmamıştır. .
Fare lenfoma ileri mutasyon testinde, auranofin, sıçan karaciğerinin mikrozomal preparasyonu varlığında yüksek konsantrasyonlarda (313 ila 700 ng / mL) mutasyon frekanslarında bir artışa neden oldu. Auranofin, Ames testinde (salmonella) herhangi bir mutasyon etkisi üretmedi in vitro - test (sakaromili ileri ve geri mutasyon indüksiyon deneyi), BALB / T3 hücre fare tahlilinin in vitro dönüşümünde veya baskın ölümcül tahlilde.
Gebelik
Teratojenik etkiler
Gebelik kategorisi C . gebe kadınlarda gryse (auranofin) kullanılması önerilmez. Ek olarak, çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar hamilelik sırasında Grelyse tedavisinin potansiyel riskleri konusunda uyarılmalıdır. (Aşağıya bakınız.)
Hamile tavşanlar 0.5 dozlarında auranofin alırlar, 3 veya 6 mg / kg / gün (İnsan dozunun 4.2 ila 50 katı) gıda alımında bozulma, annenin ağırlığının azalması, fetüsün ağırlığının azalması ve rezorpsiyon insidansında artış, Kürtaj ve konjenital anormallikler, esas olarak gastroschisis ve göbek gibi karın kusurları. 5 mg / kg / gün (insan dozunun 42 katı) dozunda auranofin verilen hamile sıçanların rezorpsiyon insidansında bir artış ve maternal toksisite ile ilişkili altlık boyutu ve ağırlığında bir azalma vardı. 2.5 mg / kg / gün (insan dozunun 21 katı) verilen sıçanlarda böyle bir etki bulunmadı.
5 mg / kg / gün (insan dozunun 42 katı) dozunda auranofin verilen hamile farelerin teratojenik etkisi yoktu.
Gebe kadınlarda yeterli ve iyi kontrol edilen Grelyse çalışmaları yoktur.
Emziren anneler
Grelyse tedavisi sırasında bakım önerilmez.
Sıçanlara ve farelere auranofin uygulamasından sonra, altın sütün içine atılır. Enjekte edilebilir altın uygulandıktan sonra, emziren kadınların sütünde altın görülür; insan auranofin verileri mevcut değildir.
Pediatrik kullanım
Grelyse (auranofin) pediatrik hastalarda kullanılması önerilmez, çünkü güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.
Aşağıda listelenen yan etkiler 1) klinik çalışmalarda Grelyse ile tedavi edilen 4.784 hastanın (ABD 2.474, ABD 2.310) gözlemlerine dayanmaktadır; bunların 2.729'u bir yıldan fazla ve 573'ü üç yıldan fazla tedavi edilmiştir; ve 2) pazarlama sonrası deneyim. En yüksek insidans tedavinin ilk altı ayındadır; Bununla birlikte, reaksiyonlar aylarca tedaviden sonra ortaya çıkabilir. Nadir istisnalar dışında, tüm hastalara eşzamanlı steroidal olmayan antienflamatuar tedavi uygulandı; bazıları da düşük dozlarda kortikosteroid aldı.
Grelyse ile tedavi edilen hastaların% 1'inden fazlasındaki reaksiyonlar
Gastrointestinal: yumuşak dışkı veya ishal (% 47); Karın ağrısı (% 14); kusma olan veya olmayan bulantı (% 10); Kabızlık; Anoreksiya *; Şişkinlik *; Dispepsi *; Disgeusia.
Dermatolojik: Döküntü (% 24); kaşıntı (% 17); Saç dökülmesi; Ürtiker.
Mukoza zarı: stomatit (% 13); Konjonktivit *; glossit.
Hematolojik : Anemi; Lökopeni; Trombositopeni; Eozinofili.
Böbrekler: Proteinüri *; Hematüri.
Karaciğer: artan karaciğer enzimleri.
* Hastaların% 3-9'unda yıldız işareti ile işaretlenmiş reaksiyonlar meydana geldi. Listelenen diğer reaksiyonlar% 1-3 oranında meydana geldi.
Grelyse ile tedavi edilen hastaların% 1'inden azında meydana gelen reaksiyonlar
Gastrointestinal: Disfaji; gastrointestinal kanama ve hançer; melena ve hançer; gizli kan ve hançer için pozitif dışkı; ülseratif enterokolit.
Dermatolojik: Anjiyoödem.
Mukoza zarı: diş eti iltihabı ve hançer;.
Hematolojik : aplastik anemi; Nötropeni ve hançer ;; Agranülositoz; Saf kırmızı hücre aplazisi; Pansitopeni.
Karaciğer: Sarılık.
Solunum: interstisyel pnömonit.
Nörolojik : periferik nöropati.
Yeğen: lens veya korneada göz bozuklukları veya görme problemleri ile klinik olarak ilişkili olmayan altın birikintileri.
& Hançer; hançerle işaretlenmiş reaksiyonlar hastaların% 0.1-1'inde meydana gelmiştir. Listelenen diğer reaksiyonlar% 0.1'den daha az bir oranda meydana geldi.
Enjekte edilebilir altın preparatlarla bildirilen, ancak Grelyse (auranofin) ile bildirilmeyen reaksiyonlar (klinik çalışmalara ve pazarlama sonrası deneyime dayanarak)
Cilt reaksiyonları : genel eksfolyatif dermatit.
Belirli kategoriler için yan etki insidansı - 18 karşılaştırmalı çalışma
Grelyse (445 hasta) | Enjekte edilebilir altın (445 hasta) | ||
Proteinüri | % 0.9 | % 5.4 | |
< | % 26 | % 39 | |
< | % 42.5 | % 13 | |
Stomatit | % 13 | % 18 | |
Anemi | % 3.1 | % 2.7 | |
Lökopeni | % 1.3 | % 2.2 | |
Trombositopeni | % 0.9 | % 2.2 | |
karaciğer fonksiyon testlerinde artış | % 1.9 | % 1.7 | |
< | % 0.2 | % 0.2 |
Auranofin için akut oral LD50, yetişkin farelerde 310 mg / kg ve yetişkin sıçanlarda 265 mg / kg'dır. Sıçanlarda minimum ölümcül doz 30 mg / kg'dır.
Akut doz aşımı durumunda, kusmanın veya mide lavajının derhal indüklenmesi ve uygun destekleyici tedavi önerilir.
Grelyse doz aşımı deneyimi sınırlıdır. Daha önce günde 6 mg Grelyse almış olan 50 yaşındaki bir kadın 10 gün boyunca günde 27 mg (9 kapsül) aldı ve ensefalopati ve periferik nöropati geliştirdi. Grelyse işe alındı ve sonunda iyileşti.
Grelyse doz aşımını şelatlama ajanları gibi yöntemlerle tedavi etme konusunda deneyim yoktu. Bununla birlikte, enjekte edilebilir altın ile kullanıldılar ve bir Grelyse doz aşımı için düşünülebilirler.