Kompozisyon:
Uygulama:
Militian Inessa Mesropovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 29.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Gencari'nin yetişkinlerde akut, ağrılı kas-iskelet sistemi bozuklukları ile ilişkili semptomları hafiflettiği endikedir.
Gencari sadece kısa bir süre için kullanılmalıdır (iki veya üç haftaya kadar), çünkü uzun süreli kullanım için yetersiz etkinlik kanıtı vardır ve kas-iskelet sistemi akut, ağrılı hastalıkları genellikle kısa ömürlüdür.
önerilen Gencari dozu günde üç kez ve yatmadan önce 250 mg ila 350 mg'dır. Gencari'nin önerilen maksimum kullanım süresi iki veya üç haftaya kadardır.
Gencari, akut aralıklı porfiri öyküsü veya meprobamat gibi karbamata karşı aşırı duyarlılık reaksiyonu olan hastalarda kontrendikedir.
UYARILAR
Bir parçası olarak içerir ÖNLEMLER Bölüm.
ÖNLEMLER
Sedasyon
Gencari yatıştırıcı özelliklere sahiptir (bel ağrısı çalışmalarında, Hastaların% 13 ila% 17'si yaşadı, Gencari'yi aldı, sedasyon hastaların% 6'sına kıyasla, plasebo aldı) zihinsel ve / veya fiziksel yetenekleri etkileyebilir, motorlu taşıt veya makine kullanmak gibi potansiyel olarak tehlikeli görevlerin yerine getirilmesi için gerekli olan. Gencari kullanımı ile ilgili motorlu taşıt kazalarının pazarlama sonrası raporları bulunmaktadır.
Çünkü Gencari ve diğer CNS depresanlarının yatıştırıcı etkileri (ör. alkol, benzodiazepinler, opioidler, trisiklik antidepresanlar) ilave olabilir, aynı anda bu CNS depresanlarından birden fazlasını alan hastalarda dikkatli olunmalıdır.
Kötüye kullanım, bağımlılık ve yoksunluk
Gencari'deki aktif madde olan karizoprodol, istismar, bağımlılık, yoksunluk, istismar ve cezai dikkat dağınıklığına maruz kaldı.. Gencari'nin kötüye kullanılması, aşırı doz riskini taşır, bu da ölüme, CNS ve solunum depresyonuna, hipotansiyona, nöbetlere ve diğer bozukluklara yol açabilir.
Pazarlama sonrası deneyim Uzun süreli kullanım ve uyuşturucu bağımlılığı öyküsü olan hastalarda karizoprodol kötüye kullanımı ve bağımlılığı vakaları bildirilmiştir. Bu hastaların çoğunda ilaca bağlı başka kazançlar elde edilmesine rağmen, bazı hastalar sadece karizoprodolü kötüye kullanmıştır. Uzun süreli kullanımdan sonra Gencari'nin aniden kesilmesinden sonra yoksunluk belirtileri bildirilmiştir. Bildirilen yoksunluk belirtileri arasında uykusuzluk, kusma, karın krampları, baş ağrısı, titreme, kas seğirmesi, ataksi, halüsinasyonlar ve psikozlar vardı. Karizoprodol metabolitlerinden biri olan meprobamat (kontrollü bir madde) de bağımlılığa neden olabilir.
Gencari kötüye kullanımı riskini azaltmak için, reçete yazmadan önce kötüye kullanım riskini değerlendirin. Reçeteden sonra, akut kas-iskelet şikayetlerini hafifletmek, dikkatli reçete kayıtlarını tutmak, kötüye kullanım ve aşırı doz belirtilerini izlemek ve hastaları ve ailelerinizi kötüye kullanım ve uygun depolama ve bertaraf hakkında bilgilendirmek için tedavi süresini üç hafta ile sınırlayın.
Nöbetler
Gencari alan hastalarda pazarlama sonrası nöbet raporları vardır. Bu vakaların çoğu, aşırı dozda uyuşturucu (uyuşturucu bağımlılığı, yasadışı uyuşturucular ve alkol dahil) meydana gelmiştir.
Klinik olmayan toksikoloji
Kanserojenez, mutajenez, doğurganlık bozukluğu
Karizoprodolün kanserojen potansiyelini değerlendirmek için hayvanlarda uzun süreli çalışmalar yapılmamıştır.
Gencari resmi olarak genotoksisite açısından incelenmemiştir. Karizoprodol yayınlanmış çalışmalardaydı in vitro - Metabolize edici enzimlerin yokluğunda mutajenik fare lenfoma hücre testi, ancak metabolize edici enzimlerin varlığında mutajenik değil. Karizoprodol vardı in vitro Klastojenik metabolize edici enzimler olan veya olmayan Çin hamster yumurta hücreleri ile ChromoGencaril sapma testi. Diğer genotoksik test türleri negatif testlerle sonuçlanmıştır. Karizoprodol, enzimleri metabolize eden veya metabolize etmeyen S. typhimurium suşları ile Ames-ters mutasyon testinde mutajenik değildi ve bir tanesinde idi in vivo - Klastojenik olmayan kan hücrelerini dolaşan fare mikronükleus deneyi.
Gencari, doğurganlık etkileri açısından resmi olarak çalışılmamıştır. Farelerde karizoprodol üzerinde yayınlanan üreme çalışmaları, doğurganlıkta bir değişiklik bulamadı, ancak östrusta uzun süre karakterize edilen 1200 mg / kg / gün karizoprodol dozunda üreme döngülerinde bir değişiklik gözlendi. Doğurganlığı belirlemeyen 13 haftalık bir toksikolojik çalışmada, fare testislerinin ağırlığı ve spermin hareketliliği 1200 mg / kg / gün dozunda azaltılmıştır. Her iki çalışmada da, etkisizlik seviyesi, vücut yüzeyinin karşılaştırılmasına dayanarak, günde dört kez 350 mg'lık insan eşdeğer dozunun yaklaşık 2.6 katı olan 750 mg / kg / gün idi. Bu sonuçların insan doğurganlığı için önemi bilinmemektedir.
Belirli popülasyonlarda kullanın
Gebelik
Gebelik kategorisi C
İnsan hamileliği sırasında Gencari kullanımı hakkında veri yoktur. Hayvan çalışmaları, karizoprodolün plasentayı geçtiğini ve fetal büyüme ve doğum sonrası sağkalım üzerinde olumsuz etkileri olduğunu göstermektedir. Karizoprodolün birincil metaboliti olan meprobamat, onaylanmış bir anksiyolitiktir. Retrospektif pazarlama sonrası çalışmalar, annelerde meprobamat kullanımı ile bazı konjenital malformasyon riski arasında tutarlı bir ilişki olmadığını göstermektedir.
Teratojenik etkiler
Hayvan çalışmaları karizoprodolün teratojenik etkilerini yeterince değerlendirmemiştir. Meprobamat ile tedavi edilen sıçanlarda, tavşanlarda ve farelerde üreme çalışmalarında, konjenital malformasyon insidansında artış olmamıştır. İnsanlarda hamilelik sırasında meprobamatın retrospektif, pazarlama sonrası çalışmaları, ilk üç aylık dönemde maruz kaldıktan sonra konjenital malformasyon riskinin arttığını göstermek için belirsizdi. Riski arttıran çalışmalarda malformasyon türleri tutarsızdı.
Teratojenik olmayan etkiler
Hayvan deneylerinde karizoprodol, insan dozunun 1-1, 5 katına karşılık gelen maternal dozlarda fetüsün ağırlığını, doğum sonrası kilo alımını ve doğum sonrası sağkalımı azalttı (vücut yüzeyinin karşılaştırılmasına dayanarak). Sıçanlar, meprobamat in-utero yetişkinliğe kadar devam eden davranış değişikliklerine maruz kaldı. Çocuklar için meprobamat in-utero bir çalışmada zihinsel veya motor gelişim veya IQ değeri üzerinde hiçbir olumsuz etki bulunmadı. Gencari hamilelik sırasında sadece potansiyel fayda fetus riskini haklı çıkarsa kullanılmalıdır.
İş ve teslimat
Doğum ve doğum sırasında Gencari'nin anne ve fetus üzerindeki etkileri hakkında bilgi yoktur.
Emziren anneler
İnsanlarda çok sınırlı veriler, Gencari'nin anne sütünde bulunduğunu ve anne plazma konsantrasyonlarından iki ila dört kat daha yüksek konsantrasyonlara ulaşabildiğini göstermektedir. Bir vaka raporunda, emzirilen bir çocuk günlük anne dozunun yaklaşık% 4-6'sını anne sütünden aldı ve hiçbir yan etkisi olmadı. Bununla birlikte, süt üretimi yetersizdi ve bebeğe bir formül eklendi. Farelerdeki laktasyon çalışmalarında, dişi yavruların hayatta kalması ve sütten kesmedeki yavruların ağırlığı azaltılmıştır. Bu bilgiler, annelerde Gencari kullanmanın bebek beslenmesinin azalmasına veya daha az etkili olmasına (sedasyon nedeniyle) ve / veya süt üretiminin azalmasına neden olabileceğini düşündürmektedir. Gencari emziren bir kadına verildiğinde dikkatli olunmalıdır.
Pediatrik kullanım
16 yaşın altındaki pediatrik hastalarda Gencari'nin etkinliği, güvenliği ve farmakokinetiği belirlenmemiştir.
Geriatrik uygulama
65 yaşın üzerindeki hastalarda Gencari'nin etkinliği, güvenliği ve farmakokinetiği belirlenmemiştir.
Böbrek yetmezliği
Böbrek yetmezliği olan hastalarda Gencari'nin güvenliği ve farmakokinetiği araştırılmamıştır. Gencari böbreğe atıldığı için, Gencari böbrek yetmezliği olan hastalara uygulandığında dikkatli olunmalıdır. Karizoprodol hemodiyaliz ve periton diyalizi ile diyalize edilebilir.
Karaciğer yetmezliği
Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda Gencari'nin güvenliği ve farmakokinetiği araştırılmamıştır. Gencari karaciğerde metabolize olduğundan, Gencari karaciğer yetmezliği olan hastalara uygulandığında dikkatli olunmalıdır.
CYP2C19 aktivitesi azalmış hastalar
CYP2C19 aktivitesi azalmış hastalar karizoprodol maruziyetine daha yüksektir. Bu nedenle, bu hastalara Gencari uygulanırken dikkatli olunmalıdır.
Klinik çalışmalar deneyimi
Klinik araştırmalar çok farklı koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen yan etki oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.
Aşağıda açıklanan veriler, yetişkinlerde iki çift kör, randomize, çok merkezli, plasebo kontrollü bir haftalık çalışmalardan, akut, mekanik sırt ağrısı olan hastalardan gruplandırılmış 1387 hastaya dayanmaktadır. Bu çalışmalarda, hastalar günde üç kez ve yatmadan yedi gün önce 250 mg Gencari, 350 mg Gencari veya plasebo ile tedavi edildi. Ortalama yaş yaklaşık 41 yaşındaydı ve% 54 kadın ve% 46 erkek ve% 74 Kafkasyalı,% 16 siyah,% 9 Asyalı ve% 2 diğerleri.
Ölüm olmadı ve bu iki çalışmada ciddi bir yan etkisi olmadı. Bu iki çalışmada, % 2.7, Plasebo ile tedavi edilen hastaların% 2 ve% 5.4'ü, Olumsuz olaylar nedeniyle 250 mg Gencari ve 350 mg Gencari kesildi; ve% 0.5, Plasebo ile tedavi edilen hastaların% 0.5 ve% 1.8'i, Merkezi sinir sisteminin yan etkileri nedeniyle 250 mg Gencari ve 350 mg Gencari.
Tablo 1, yukarıda tarif edilen iki çalışmada Gencari ile tedavi edilen hastalarda plaseboya göre% 2'den fazla ve daha sık görülen yan etkileri göstermektedir.
Tablo 1: Kontrollü çalışmalarda yan etkisi olan hastalar
>
Yan etkiler | Plasebo (n = 560) n (%) | Gencari 250 mg (n = 548) n (%) | Gencari 350 mg (n = 279) n (%) |
Uyuşukluk | 31 (6) | 73 (13) | 47 (17) |
Baş dönmesi | 11 (2) | 43 (8) | 19 (7) |
Baş ağrısı | 11 (2) | 26 (5) | 9 (3) |
pazarlama sonrası deneyim
Onaydan sonra Gencari kullanımı sırasında aşağıdaki olaylar bildirilmiştir. Bu reaksiyonlar, belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklığınızı güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir.
Kardiyovasküler : Taşikardi, duruş hipotansiyonu ve yüz kızarması.
Merkezi sinir sistemi: Uyuşukluk, baş dönmesi, baş dönmesi, ataksi, titreme, uyarılma, sinirlilik, baş ağrısı, depresif reaksiyonlar, senkop, uykusuzluk ve nöbetler.
Gastrointestinal: Bulantı, kusma ve epigastrik şikayetler.
Hematolojik : Lökopeni, pansitopeni
Überdosierung von Gencari führt Häufig zu einer ZNS-depression. Tod, Koma, Atemdepression, Hypotonie, Krampfanfälle, delirium, Halluzinationen, dystonische Reaktionen, nystagmus, verschwommenes sehen, mydriasis, Euphorie, muskuläre Koordination, Starrheit und/oder Kopfschmerzen wurden mit einer Gencari-überdosierung berichtet. Serotonin-Syndrom wurde mit carisoprodol-Intoxikation berichtet. Viele der carisoprodol-überdosierungen traten bei mehreren drogenüberdosierungen auf (einschließlich missbrauchsdrogen, illegaler Drogen und Alkohol). Die Auswirkungen einer überdosierung von carisoprodol und anderen ZNS-Depressiva (e.g., Alkohol, Benzodiazepine, Opioide, trizyklische Antidepressiva) kann Additiv sein, auch wenn eines der Medikamente in der empfohlenen Dosierung eingenommen wurde. Tödliche versehentliche und nicht versehentliche überdosierungen von Gencari wurden allein oder in Kombination mit ZNS-Depressiva berichtet.
Behandlung von Überdosierung
Grundlegende lebenserhaltende Maßnahmen sollten gemäß der klinischen Darstellung der Gencari-überdosis eingeleitet werden. Erbrechen sollte nicht wegen des Risikos von ZNS und Atemdepression und anschließender aspiration induziert werden. Kreislaufunterstützung sollte bei Bedarf mit volumeninfusion und vasopressormitteln verabreicht werden. Anfälle sollten mit intravenösen Benzodiazepinen behandelt werden und das Wiederauftreten von Anfällen kann mit phenobarbital behandelt werden. Bei schweren ZNS-Depressionen können atemwegsschutzreflexe beeinträchtigt sein und eine trachealintubation sollte zum Schutz der Atemwege und zur Unterstützung der Atemwege in Betracht gezogen werden.
Zur Dekontamination bei schwerer Toxizität sollte Aktivkohle in Krankenhäusern bei Patienten mit großen überdosierungen in Betracht gezogen werden, die frühzeitig auftreten und keine ZNS-depression aufweisen und Ihre Atemwege schützen können.
Für weitere Informationen zum management einer überdosis Gencari wenden Sie sich an ein Giftkontrollzentrum .
Karizoprodol, iskelet kaslarını doğrudan gevşetmeyen merkezi görünümlü bir iskelet kası gevşetici.
karizoprodol metaboliti, meprobamat, anksiyolitik ve yatıştırıcı özelliklere sahiptir. Meprobamatın bu özelliklerinin Gencari'nin güvenliğine ve etkinliğine ne ölçüde katkıda bulunduğu bilinmemektedir.
Karizoprodol ve metabolit meprobamatın farmakokinetiği, 250 mg ve 350 mg Gencari'nin tek dozlarını alan 24 sağlıklı gönüllüde (12 erkek ve 12 kadın) yapılan bir çapraz çalışmada incelenmiştir (bakınız Tablo 2). Karizoprodol ve meprobamata maruz kalma 250 mg ve 350 mg dozlar arasında orantılıydı. Meprobamat Cmax, tek bir dozun uygulanmasından sonra meprobamat Cmax'ın (yaklaşık 8 μg / mL) yaklaşık% 30'u olan 350 mg Gencari'nin tek bir dozunun uygulanmasından sonra 2.5 ± 0.5 μg / mL (ortalama ve artı SD) idi. 400 mg meprobamat karşılık gelir.
Tablo 2: Karizoprodol ve meprobamatların farmakokinetik parametreleri (Meine ± SD, n = 24)
250 mg Gencari | 350 mg Gencari | |
Karizoprodol | ||
Cmax (μg / mL) | 1.2 ± 0.5 | 1.8 ± 1.0 |
AUCinf (μg * h / mL) | 4.5 ± 3.1 | 7.0 ± 5.0 |
Tmax (saat) | 1.5 ± 0.8 | 1.7 ± 0.8 |
T½ (h) | 1.7 ± 0.5 | 2.0 ± 0.5 |
Meprobamate | ||
Cmax (μg / mL) | 1.8 ± 0.3 | 2.5 ± 0.5 |
AUCinf (μg * h / mL) | 32 ± 6.2 | 46 ± 9.0 |
Tmax (saat) | 3.6 ± 1.7 | 4.5 ± 1.9 |
T½ (h) | 9.7 ± 1.7 | 9.6 ± 1.5 |
Emilim
Karizoprodolün mutlak biyoyararlanımı belirlenmemiştir. Karizoprodolün plazma konsantrasyonlarına (Tmax) ortalama süre yaklaşık 1.5 ila 2 saat idi. Yüksek yağlı bir öğünün Gencari (350 mg tablet) ile birlikte uygulanmasının karizoprodolün farmakokinetiği üzerinde hiçbir etkisi olmamıştır. Bu nedenle Gencari, yiyecekle birlikte veya yiyeceksiz uygulanabilir.
Metabolizma
Karizoprodol metabolizmasının ana yolu, meprobamat oluşturmak için sitokromenzim CYP2C19 yoluyla karaciğer yoluyladır. Bu enzimin genetik bir polimorfizmi vardır (bkz Aşağıda CYP2C19 aktivitesi azalmış hastalar).
Eliminasyon
Karizoprodol, yaklaşık 2 saatlik bir terminal eliminasyon yarılanma ömrü ile hem böbrek hem de böbrek dışı yollarda elimine edilir. Meprobamatın yarı ömrü yaklaşık 10 saattir.
Cinsiyet
Karizoprodol maruziyeti kadınlarda erkek deneklere göre daha yüksektir (ağırlık ayarlı bazda yaklaşık% 30-50). Meprobamatın toplam maruziyeti kadın ve erkek denekler arasında karşılaştırılabilir.
CYP2C19 aktivitesi azalmış hastalar
CYP2C19 aktivitesi azalmış hastalarda gencari dikkatle kullanılmalıdır. Yayınlanmış çalışmalar, zayıf CYP2C19 metabolizması olan hastaların karizoprodol maruziyetinin 4 katına sahip olduğunu ve aynı zamanda normal CYP2C19 metabolizörlerine kıyasla meprobamata% 50 maruz kaldığını göstermektedir. Kafkasyalılarda ve Afrikalı Amerikalılarda zayıf metabolizörlerin prevalansı yaklaşık% 3-5 ve Asyalılarda yaklaşık% 15-20'dir.