Kompozisyon:
Kovalenko Svetlana Olegovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 09.04.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Флударабин-ТЛ
Fludarabine
Yeterli kemik iliği rezervine sahip erişim hastalarında B hücreli kronik lenfositik lösemi (CLL) tedavisi.
İlk basamak tedavi sadece hasta, Rai evre III / IV (binet evre C) veya RAİ evre I/II (Binet evre A/B) olan yetişkin hastalarda başlatılmalıdır.
Yeterli kemik iliği rezervine sahip erişim hastalarında B hücreli kronik lenfositik lösemi (CLL) tedavisi.
Fludarabin ile ilk adım tedavi sadece hastanın hastalığına bağlı semptomları veya ileri hasta kanı olduğu ileri hasta, Rai evre III/IV (Binet evre C) veya Rai evre I / II (Binet evre A / B) olan yetişkin hastalarda başlatılmalıdır.
Pozoloji
25 28 dozu 5 gün boyunca günde bir intravenöz yoldan verilen-ТЛбин-mg Флударабин ТЛbine fosfat/m2 vücut yüzey alanıdır Önerilen. Her şişe enjeksiyonu için 2 ml suda hazırlanmalıdır. Elde edilen çözeltinin ml 25 mg Флударабин onu-ТЛбин-ТЛbine fosfat içerir.
Sulandırılmış çözümün gerekli dozu (hastanın gücü yüz alanına göre hesaplanır) bir şiringaya çekilir. İntravenöz bolus enjeksiyonu için bu doz 10 ml sodyumdur 9 mg / ml (%0.9) içinde seyreltilir. Alternatif olarak, İnfüzyon İçin, Bir şırıngada hazırlanan gerekli doz, 100 ml sodyumdur 9 mg / ml (%0.9) içinde seyreltilebilir ve yaklaşık 30 dakika boyunca infüze edilebilir.
Tedavi süresi, tedavinin başarısına ve ilacının tolere edilebilirliğine bağlıdır.
CLL hastalarında, en iyi sonucu almak için (tam veya kısa remisyon, genel olarak 6 döngü) ve daha sonra ilaç kesilmelidir.
Börek yetmezliği olan hastalar
Böbrek fonksiyonlarında azaltım olan hastalar için dozlar ayarlanmalıdır. Kreatinin klirensi 30 ila 70 ml / dak arasında İMKB, doz P'ye kadar azalt ve toksisiteyi değerlendirmek için yakın hematolojik izleme kullanılmalıdır.
-ТЛбин-Флударабин ТЛ tedavi kullanılmamalıdır, eğer kreatinin klerensi < 30 ml/dak İMKB.
Karaciger yetmezliği olan hastalar
Karaciger fonksiyon bozukluğu olan hastalarda Receqlate kullanımı ile ilgili hiçbir veri mevcut değildir. Bu grup hastalar, ТЛбин Флударабин--dikkatli kullanılmalıdır ТЛ.
Pediatrik nüfus
18 yaşın altındaki çocuklarda-ТЛбин-Флударабин güvenliğini ve etkinliğini ТЛ kurulmamıştır. Bu nedenle, Флударабин-ТЛбин-ТЛ çocuklarda kullanılması tavsiye edilmez.
Yaşlı insanlar
Uygulama yöntemi
Richgeggggggggggg-Т Т Т Т Т Т Т Т Т Т Т-antineoplastik terapinin kullanımında uzman bir doktorun gözetimi altındada uygulanması gerekir.
Bu nedenle tavsiye edilir imp İntirg sadece intravenöz olarak uygulanmalıdır. Hayır, hangi durumda paravenously Флударабин uygulanan ТЛбин ciddi lokal yan etkilere yol açtı ТЛ rapor edilmiştir. Bununla birlikte, kasıtsız paravenöz uygulamadan kaçılmalıdır.
Tıbbi ürün kullanmadan önce alınması gereken önlükler
Pozoloji
Sulandırılmış çözümün gerekli dozu (hastanın gücü yüz alanına göre hesaplanır) bir şiringaya çekilir. İntravenöz bolus enjeksiyonu için bu doz 10 ml sodyumdur 9 mg / ml (%0.9) içinde seyreltilir. Alternatif olarak, İnfüzyon İçin, Bir şırıngada hazırlanan gerekli doz, 100 ml sodyumdur 9 mg / ml (%0.9) içinde seyreltilebilir ve yaklaşık 30 dakika boyunca infüze edilebilir.
Tedavi süresi, tedavinin başarısına ve ilacının tolere edilebilirliğine bağlıdır.
CLL hastalarında, Fludarabin en iyi yanıtı'da kullanmak için uygulanmalıdır (tam veya kısa remisyon, genel olarak 6 döngü) ve daha sonra ilaç kesilmelidir.
Özel popülasyonlar
Börek yetmezliği olan hastalar
Böbrek fonksiyonlarında azaltım olan hastalar için dozlar ayarlanmalıdır. Kreatinin klirensi 30 ila 70 ml / dak arasında İMKB, doz P'ye kadar azalt ve toksisiteyi değerlendirmek için yakın hematolojik izleme kullanılmalıdır.
Kreatinin klireni < 30 ml / dak İMKB fludarabin tedavisi kontrendikedir.
Karaciger yetmezliği olan hastalar
Karaciger yetmezliği olan hastalarda Fludarabin kullanımı ile ilgili hiçbir veri mevcut değildir.).
Pediatrik nüfus
Fludarabinin 18 yaş altındaki çocuklarda güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir. Bu nedenle, Fludarabin çocuklarında kullanılması tavsiye edilmez.
Yaşlı
Yaşlılarda (>75 yaş) Fludarabin kullanımı için sıralı veri olduğu, bu hastalarda Fludarabin uygulaması ile dikkatlı olmalıdır.
Uygulama yöntemi
Fludarabin, antineoplastik tedavinin kullanımında deneyimli kalifiye bir hekimin gözünde uygulanmalıdır.
Fludarabin sadece intravenöz olarak uygulanmalıdır. Hayır, hangi durumda paravenously Fludarabine ciddi lokal yan etkilere yol açan sunulan rapor olmuştur. Bununla birlikte, kasıtsız paravenöz uygulamadan kaçılmalıdır.
Tıbbi ürün kullanmadan önce alınması gereken önlükler
- Kreatinin klireni < 30 ml / dak ile börek yeteneği.
- Dekompanse hemolitik anemi.
- Emzirme.
- Kreatinin klireni < 30 ml / dak ile börek yeteneği.
- Dekompanse hemolitik anemi.
- Emzirme.
Miyelosupresyon
Özellikle anemi, trombositopeni ve nötropeni olmak için ciddi kemik iliğinin baskılanması, ret ile tedavi edilen hastalarda bildirilmiştir. Erişkin solid tümör hastalarında faz I intravenöz çalışmada, granülositler için medyan süre 13 gün (Aralık 3 - 25 gün) ve trombositler için 16 gün (Aralık 2 - 32 gün). Çoğu hasta başlangıçta ya hastanın bir sonucu olarak ya da önceki miyelosupresif tedavisinin bir sonucu olarak hematolojik bozulma vardı.
Kümülatif miyelosupresyon görülebilir. Kemoterapiye bağlı miyelosupresyon genelliğiyle tersine çevrilebilir olsa da, retritten fosfatın uygulanması dikkatlı hematolojik izleme gereklidir.
Pretiton fosfat, potansiyel olarak önemli toksik yan etkilere sahip güçlü bir antineoplastik ajandır. Tedavi gören hastalar hematolojik ve hematolojik olmayan toksisite belirtileri kaynağından yakından izlenmelidir. Anemi, nötropeni ve trombositopeni gelişimini tespit etmek için periferik kan sayılarının periyodik olarak değerlendirilmesi önerilir.
Erişim hastalıklarında, bazen ölümle sonuçlanan pansitopeni ile sonuçlanan birkaç trilineage kemik bağlantısı hipoplazisi veya aplazi vakası bildirilmiştir. Bildirilen vakalarda klinik olarak anlamlı sitopeni süresi yaklaşık 2 ay ile yaklaşık 1 yıl arasında değişmiştir. Bu saldırılar hem daha önce tedavi edilen hem de tedavi edilmeyen hastalarda meydan gelmiştir.
Diğer cytotoxics olduğu gibi, daha fazla dikkat hematopoetik kök hücre örnekleme bakıldığında-ТЛbine fosfat, Флударабин-ТЛбин sahip olunmalıdır.
Otoimmün bozukluklar
Otoimmün sürelerinin veya Coombs test durumunun önceki geçmişinden bağımsız olarak, hayatı tehdit eden ve bazen ölümcül otoimmün olayların, ret ile tedavi sırasında veya sonrasında meydan geldiği bildirildi. Hemolitik anemi yaşayan hastaların çoğu, hemolitik süre Rechallenge ile Rechallenge sonra bir nüksetti. Hasta Reclightlg Expertpa parà § a CLA ile tedavi-Pretretã § a CLA-yakından hemoliz tanımları için izlenmelidir.
ТЛ hemoliz durumunda tavsiye edilir Флударабин tedavisinin kesilmesi-ТЛбин. Kan transfüzyonu (ısıtılmış, aşağıya doğru) ve adrenokortikoid preparatları otoimmün hemolitik anemi için en yaygin tedavi öncelikleridir.
Nörotoksisite
-ТЛбин-Флударабин kronik yönetiminin etkisi ТЛ merkezi sinir sistemine bilinmiyor. Bununla birlikte, hastalar önerilen doz, bazı çalışmalarda nispeten uzun tedavi süreleri için (26 tedavi kursuna kadar) tolere ettiler.
Hastalar nörojik etki belirtileri için yakından izlenmelidir.
Akut lösemili hastalarda doz aralığında yapılan çalışmalarda yüksek dozlarda kullanıldığında, intravenöz Rücktadet, Körlük, koma ve ölüm dahil olmak üzere ciddi nörolojik etkilerle ilişkiliydi. Semptomlar son dozdan 21 ila 60 gün sonra ortaya çıktı. Bu ciddi merkezi sinir sistemi toksisitesi, intravenöz olarak tedavi edilen hastaların 6'sında, önerilen doz göre yaklaşıkken dört kat daha fazla (96 mg / m2 / gün 5-7 gün) dozlarda meydan geldi. CLL için önerilen doz aralığında dozlarda tedavi edilen hastalarda, şiddetli merkezi sinir sistemi toksisitesi nadiren (koma, nöbetler ve ajitasyon) veya nadiren (konfüzyon) meydan geldi.
Pazarlama sonrası deneyimde nörotoksisitenin klinik çalışmalardan daha erken veya daha sonra ortaya çıktığı bildirilmiştir.
Bu uygulama lökoensefalopati (LE), akut toksik lökoensefalopati (ATL) veya geri dönüştürülmüş posterior lökoensefalopati sendrom (RPLS) ile ilişkili olabilir.
Bunlar oluşabilir:
- önerilen dozda
-ТЛбин-Флударабин ТЛ sonrasında veya birlikte verildiğinde o, LE ile ilişkili olduğu bilinen ilaçlar, ATL veya RPLS,
kranial veya total vücut ısısı, hematopoetik Hücre nakliye, greft versus Host hastalığı, böbrek yeteneği veya hepatik ensefalopati gibi diğer risk faktörleri olan hastalarda Kreflatin verildiğinde.
- önerilen dozdan daha yüksek dozlarda
LE, ATL veya RPLS tanımları baş ağrısı içerebilir, bulantıları ve kusmaları, nöbetler, görme kaybı gibi görme bozuklukları, değişmiş sensorium, ve fokal nörojik defisitler. Ek etkiler arasında optik nörit ve papillit, konfüzyon, uyum, ajitasyon, paraparezi/ kuadriparezi, Kas spastisitesi ve inkontinans sayılabilirdir.
LE / ATL / RPLS geri dönmez, hayatı tehdit edici veya ölümcül olabilir.
LE, ATL veya RPLS şüpheli, Флударабин-ТЛбин zaman ТЛbine tedavi durdurulmalıdır. Hastalar izlenmeli ve tercihen MRG kullanılarak beyin görüntüsüne tabi tutulmalıdır. Teşhisi teyit İMKB, Флударабин-ТЛбин-ТЛbine tedavisi kalıcı olarak kesilmelidir.
Tümör lizis sendrom
Büyük tümör yükleri olan CLL hastalarında tümör lizis sendrom bildirildi. Bu kompleksini geliştirme riski taşıyan hastalarda öncelikler alınmalı ve bu hastalar için ilk tedavi sırasında hastaya yatırım önerilebilir.
Transfüzyonla bağlantılı greft-versus-host hastalığı
Transfüzyonla ilişkili greft-versus-host hastalığı (transfüze edilmiş immünokompetan lenfositlerin konakçıya reaksiyonu), tedavi edilen hastalarda Işınlanmamış kan transfüzyonundan sonra gözlenmiştir. Bu hastalığın bir sonucu olarak ölümcül sonucu yüksek sıklıkta bildirilmiştir. Bu nedenle, transfüzyonla ilişkili greft-versus-host hastalığı riskini en aza indirmek için, kan transfüzyonuna ihtiyaç duyan ve tedavi gören veya tedavi gören hastalar sadece ısıtılmış kan almaktır.
Cilt kanseri
Cilt kanseri öncesi kadar kötüleşme ya da alevlenme-varolan cilt kanseri lezyonlarında yanı sıra yeni gelişen bazı hastalarda Флударабин sonra ТЛбин-ТЛ tedavisi sırasında ya da bildirilmiştir.
Bozulmuş sağlık durumu
Sağlığı bozulmuş devlet, ТЛбин Флударабин-hastaları-dikkat dikkatli bir risk/yarar düşündükten sonra ve ТЛ verilmelidir. Bu özellik kemik iliğinin fonksiyonel bozukluğu (trombositopeni, anemi ve / veya granülositopeni), immün yetmezlik veya fırsatçı enfeksiyon öyküsü olan hastalar için geçer.
Börek yetmezliği
Plazma metaboliti 2-F-ara-a prensibinin toplam vücut klireni, diyetinin eliminasyonu için renal atılım yolunun önemini gösteren kreatinin klireni ile bir Kore gösterimi. Böbrek işlerinde azaltım olan hastalar toplam güç maruzisinde artış gösterdi (AUC 2F-ara-A). Böbrek fonksiyonel bozukluğu olan hastalarda sıralı klinik veriler mevcuttur (kreatinin klirensi < 70 ml/dak).
Флударабин-ТЛбин-dikkatli böbrek yetmezliği olan hastalarda uygulanmalıdır ТЛ. Orta derecede böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda (kreatinin klirensi 30 ila 70 ml / dak arasında), doz P'ye kadar azalmalı ve hasta yakından izlenmelidir. -ТЛбин-Флударабин ТЛ tedavi eğer kreatinin klerensi < 30 ml/dak İMKB kullanılmamalıdır.
Yaşlı insanlar
Gebelik
Hamilelik sırasında açıkça gerekli olmamak ile birlikte kullanılmamasıdır (örneğin, yaşamı tehdit eden bir durum, terapötik yarardan yararlanan bir alternatif bir güvenli tedavi yoktur, tedaviden kaçınılamaz). Fetusa zarar verme potansiyeline sahiptir. Hekimler yalnızca potansiyel faydaları, fetüs üzerindeki potansiyel riskleri hakli eğer BRENTİON Prention D'Tet, inc.inc. inc. inc. inc. inc. inc. inc. inc. inc. inc. inc. inc. inc. inc. inc. inc. inc. inc. inc. inc. inc. inc. inc. inc. inc. inc. inc. inc. inc. inc. inc. inc. inc. inc. inc. inc. inc.
Kadınlar Флударабин hamile iken olma ТЛбин-ТЛ tedavi önlemek gerekir.
Doğurganlık potansiyeli olan kadınlar, fetus için potansiyel tehlike hakkında bilgilendirilmelidir.
Doğum kontrolü
Doğurganlık potansiyeli olan kadınlar veya doğurgan erkekler, tedavinin kesilmesinden sonra en az 6 ay boyu ve en az 6 ay boyu etkisi kontraseptifler alır.
Aşılama
Répitationg ınconvera parà ¢ A ile tedavi sırasında ve sonrasında-Prépitation A ¢ A-canlı aşılar ile aşılama PRÉPİTATİON kaçılmalıdır.
-ТЛбин-ilk Флударабин sonra yeniden tedavi seçenekleri ТЛ
-ТЛбин-ТЛ Флударабин olmayan müdahale için kemik ağrıları için ТЛбин-Флударабин baslangicta bir crossover Флударабин dirençli olan hastaların çoğu-ТЛбин çünkü kaçınılmalıdır ТЛ-ТЛ direnci, biyolojik göstermiştir.
Yardımcı maddeler
Bu nedenle şişe enjeksiyonu / İnfüzyon İçin çözüm için PRENTENTİVE 50 mg tozsuz az 1 mg sodyumum (23 mg), yani esasen ' sodyumum içeren'dir.
Miyelosupresyon
Fludarabin ile tedavi edilen hastalarda özellikle anemi, trombositopeni ve nötropeni gibi ciddi kemik iliğinin baskılanması bildirilmiştir. Erişkin solid tümör hastalarında faz I intravenöz çalışmada, granülositler için medyan süre 13 gün (Aralık 3 - 25 gün) ve trombositler için 16 gün (Aralık 2 - 32 gün). Çoğu hasta başlangıçta ya hastanın bir sonucu olarak ya da önceki miyelosupresif tedavisinin bir sonucu olarak hematolojik bozulma vardı.
Kümülatif miyelosupresyon görülebilir. Kemoterapi sırasında kaynaklı çalışma genellikle geri dönüşümlüdür, Флударабин-ТЛ idaresi dikkatli hematolojik izleme gerektirir.
Critch, potansiyel olarak önemli toksik yan etkilere sahip güçlü bir antineoplastik ajandır. Tedavi gören hastalar hematolojik ve hematolojik olmayan toksisite belirtileri kaynağından yakından izlenmelidir. Anemi, nötropeni ve trombositopeni gelişimini tespit etmek için periferik kan sayılarının periyodik olarak değerlendirilmesi önerilir.
Erişim hastalıklarında, bazen ölümle sonuçlanan pansitopeni ile sonuçlanan birkaç trilineage kemik bağlantısı hipoplazisi veya aplazi vakası bildirilmiştir. Bildirilen vakalarda klinik olarak anlamlı sitopeni süresi yaklaşık 2 ay ile yaklaşık 1 yıl arasında değişmiştir. Bu saldırılar hem daha önce tedavi edilen hem de tedavi edilmeyen hastalarda meydan gelmiştir.
Diğer sitotoksiklerde olduğu gibi, daha fazla hematopoetik kök hücre örneği göz önüne alındığında, ritim ile dikkatlı olmalıdır.
Otoimmün bozukluklar
Daha önce otoimmün sürelerinin veya Coombs test durumunun geçtiği bağımsız olarak, fludarabin ile tedavi sıralamasında veya sonrasında hayatı tehdit eden ve bazen ölümcül otoimmün olayların meydana geldiği bildirildi. Hemolitik anemi yaşayan hastaların çoğu, fludarabin ile tekrarlar gördükten sonra hemolitik süre yükselerek gelişti. Fludarabin ile tedavi edilen hastalar hemoliz tanıları kaynağından yakından izlenmelidir.
Hemoliz durumunda fludarabin ile tedavinin kesilmesi önerilir. Kan transfüzyonu (ısıtılmış, aşağıya doğru) ve adrenokortikoid preparatları otoimmün hemolitik anemi için en yaygin tedavi öncelikleridir.
- Karaciger yetmezliği
Флударабин-dikkatli karaciğer toksisite riski nedeniyle, karaciğer yetmezliği olan hastalarda kullanılmalıdır ТЛ. Crécit're invertrét're invertrét're-MATTRÉT, yalnizca algılanan yarar herhangi bir potansiyel riskten daha ağır basarsa uygulanmalıdır. Bu hastalar artan toksik tanıları için yakından izlenmeli ve dozaj değiştirilmeli veya endikasyonlarda tedavi kesilmelidir.
Nörotoksisite
Kronik fludarabin uygulamasının merkezi sinir sistemi üzerindeki etkisi bilinmemektedir. Bununla birlikte, hastalar önerilen doz, bazı çalışmalarda nispeten uzun tedavi süreleri için (26 tedavi kursuna kadar) tolere ettiler.
Hastalar nörojik etki belirtileri için yakından izlenmelidir.
Akut lösemili hastalarda doz aralığı çalışmalarında yüksek dozlarda kullanıldığında, intravenöz fludarabin körlük, koma ve ölüm gibi ciddi nörolojik etkilerle ilişkiliydi. Semptomlar son dozdan 21 ila 60 gün sonra ortaya çıktı. Bu ciddi merkezi sinir sistemi toksisitesi, intravenöz olarak yakın dört kat daha fazla (96 mg / m) dozlarla tedavi edilen hastaların 6'sında meydan geldi2tavsiye edilen doz daha 5 / gün - 7 gün). CLL için önerilen doz aralığında dozlarda tedavi edilen hastalarda, şiddetli merkezi sinir sistemi toksisitesi nadiren (koma, nöbetler ve ajitasyon) veya nadiren (konfüzyon) meydan geldi.
Pazarlama sonrası deneyimde nörotoksisitenin klinik çalışmalardan daha erken veya daha sonra ortaya çıktığı bildirilmiştir.
Fludarabin uygulaması lökoensefalopati (LE), akut toksik lökoensefalopati (ATL) veya geri dönüştürülmüş posterior lökoensefalopati sendrom (RPLS) ile ilişkili olabilir.
Bunlar oluşabilir:
- önerilen dozda
- Fludarabin aşağısındaki veya LE, ATL veya RPLS ile ilişkili olduğu bilinen ilaçlarla kombinasyon halinde verildiğinde,
- veya Kranikal veya toplam vücut ısısı, hematopoetik Hücre nakliye, greft versus Host hastalığı, böbrek yeteneği veya hepatik ensefalopati gibi diğer risk faktörleri olan hastalarda Fludarabin verildiğinde.
- önerilen dozdan daha yüksek dozlarda
LE, ATL veya RPLS tanımları baş ağrısı içerebilir, bulantıları ve kusmaları, nöbetler, görme kaybı gibi görme bozuklukları, değişmiş sensorium, ve fokal nörojik defisitler. Ek etkiler arasında optik nörit ve papillit, konfüzyon, uyum, ajitasyon, paraparezi/ kuadriparezi, Kas spastisitesi ve inkontinans sayılabilirdir.
LE / ATL / RPLS geri dönmez, hayatı tehdit edici veya ölümcül olabilir.
LE, ATL veya RPLS'DEN temin edildiğinde Fludarabin tedavisi durdurulmalıdır. Hastalar izlenmeli ve tercihen MRG kullanılarak beyin görüntüsüne tabi tutulmalıdır. Tanı doğrulanırsa, Fludarabin tedavisi kalıcıdır.
Tümör lizis sendrom
Büyük tümör yükleri olan CLL hastalarında tümör lizis sendrom bildirildi. Fludarabin, tedavinin ilk haftası kadar erken bir yanit verilebileceğinden, bu kompleks geliştirme riski taşıyan hastalarda öncelikler alınmalı ve bu hastalar için tedavinin ilk seyri sırasında hastaya yatırım önerilebilir.
Transfüzyonla bağlantılı greft-versus-host hastalığı
Fludarabin ile tedavi edilen hastalarda ısıtılmamış kan transfüzyonundan sonra transfüzyonla ilişkili greft-versus-host hastalığı (transfüze edilmiş immünokompetan lenfositlerin konakçıya reaksiyonu) gözlenmiştir. Bu hastalığın bir sonucu olarak ölümcül sonucu yüksek sıklıkta bildirilmiştir. Bu nedenle, transfüzyonla ilişkili greft-versus-host hastalığı riskini en aza indirmek için, kan transfüzyonuna ihtiyaç duyan ve fludarabin ile tedavi gören veya tedavi gören hastalar sadece ısıtılmış kan almaktır.
Cilt kanseri
Fludarabin tedavisi sırasında veya sonrasında bazı hastalarda önceden var olan cilt kanseri lezyonlarının kötüleşmesi veya alevlenmesi ve yeni cilt kanseri başlangıcı bildirilmiştir.
Bozulmuş sağlık durumu
Sağlık bozukluğu olan hastalarda, fludarabin dikkatlı ve dikkatlı bir risk / fayda değerlendirmesinden sonra verilmelidir. Bu özellik kemik iliğinin fonksiyonel bozukluğu (trombositopeni, anemi ve / veya granülositopeni), immün yetmezlik veya fırsatçı enfeksiyon öyküsü olan hastalar için geçer.
Börek yetmezliği
Plazma metaboliti 2-F-ara-a prensibinin toplam vücut klireni, diyetinin eliminasyonu için renal atılım yolunun önemini gösteren kreatinin klireni ile bir Kore gösterimi. Böbrek işlerinde azaltım olan hastalar toplam güç maruzisinde artış gösterdi (AUC 2F-ara-A). Böbrek fonksiyonel bozukluğu olan hastalarda sıralı klinik veriler mevcuttur (kreatinin klirensi < 70 ml/dak).
Fludarabin börek yetmezliği olan hastalarda dikkatlı bir şekilde uygulanmalıdır. Orta derecede böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda (kreatinin klirensi 30 ila 70 ml / dak arasında), doz P'ye kadar azalmalı ve hasta yakından izlenmelidir. Kreatinin klireni < 30 ml / dak İMKB fludarabin tedavisi kontrendikedir.
Yaşlı
Gebelik
Fludarabin, açıkça gerekli olmadığı için hamilelik sırasında kullanılmamalıdır (örneğin, hayatı tehdit eden bir durum, terapötik yarardan ödeme vermeden alternatif bir güvenli tedavi yoktur, tedaviden kaçamaz). Fetusa zarar verme potansiyeline sahiptir. Yeniden yazanlar, potansiyel faydalar fetus için potansiyel riskler haklı çıkarsa, sadece Fludarabin kullanımını düşünebilirler.
Fludarabin tedavisi sırasında kadınlar hamile kalmaktan kaçmalıdır.
Doğurganlık potansiyeli olan kadınlar, fetus için potansiyel tehlike hakkında bilgilendirilmelidir.
Doğum kontrolü
Doğurganlık potansiyeli olan kadınlar veya doğurgan erkekler, tedavinin kesilmesinden sonra en az 6 ay boyu ve en az 6 ay boyu etkisi kontraseptifler alır.
Aşılama
Fludarabin ile tedavi sırasında ve sonrasında canlı aşılarla aşılamadan kaçılmalıdır.
Fludarabin ile ilk tedaviden sonra geri Çekme seçenekleri
Fludarabine dirençli olan hastaların çoğu klorambusil'e direnç gösterdiğinden, fludarabine yan vermeyen kişiler için fludarabin ile ilk tedaviden klorambusil'e geçişten kaçılmalıdır.
Yardımcı maddeler
Enjeksiyon / İnfüzyon İçin çözüm 25 mg / ml konsantre olan her bir Flakon, 1 mmol sodyumdan (23 mg) daha az, yani esasen 'sodyumdan içmeyen'içerir.
Örneğin yorgunluk, halsizlik, görme bozuklukları, konfüzyon, ajitasyon ve nöbetler gözlendiğinden, araba kullanma ve makine kullanma yeteneğini azaltabilir.
Fludarabin, örneğin yorgunluk, halsizlik, görme bozuklukları, konfüzyon, ajitasyon ve nöbetler gözlendiğinden, makine kullanma ve kullanma yeteneğini azaltabilir.
Güvenlik profilinin özeti
-ТЛбин Флударабин kullanımı ile deneyime dayalı-ТЛ, yard. yan etkiler pnömoni, öksürük, ateş, yorgunluk, halsizliklik, bulantı, kusma ve işhal da dahil olmak üzere (kırmızı ve beyaz kan hücreleri ve anemi) çalışma, enfeksiyon var TR. Yayın olarak bildirilen diğer olaylar arasında titreme, ödeme, halsizliklik, periferik nöropati, görme bozukluğu, anoreksi, mukozit, stomatit ve deri dökümü bulunur. Ciddi fırsatçı enfeksiyonlar ТЛбин ТЛ Флударабин ile tedavi edilen hastalarda görülmüştür. Ciddi advers olaylarının bir sonucu olarak ölüler bildirilmiştir.
Advers reaksiyonların tablo listesi
Aşağıdaki tablo, meddra sistem organ sınıfları (MedDRA SOCs) tarafından olumsuz olayları bildirmektedir. Frekansları klinik verileri-ТЛбин-Флударабин ile nedensel bir ilişki ТЛ ne olursa olsun temel alır. Nadir görülen ADVERS REAKSİYONLAR esas olarak pazarlama sonrası deneyimlerden tespit edilmiştir.
Belli bir advers olayı tanımlamak için en uygun MedDRA terimi listelenmiştir. Eşanlamlılar veya ilgili koşular listelenmez, ancak dikkate alınmalıdır. Olumsuz olay dönem gösterimi MedDRA sürüm 12.0 dayanmaktadır.
Gruplaşma her bir sıklık grubunda istemeyen etkiler azalan ciddiyet sırasına göre sunulmuştur.
Bilinmeyen frekans ile pazarlama sonrası deneme
- Sinir sistemi bozuklukları
o beyin kanaması
o Lökoensefalopati
o Akut toksik lökoensefalopati
o geri dönüşümlü posterior lökoensefalopati sendrom (RPLS)
- Solunum, torasik ve mediastinal bozuklar
o pulmoner hemoraji
- Börek ve idrar bozukları
o hemorajik sistit
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
Tıbbi ürün yetkinliğinden sonra şüpheli advers reaksiyonların bildirilmesi önemlidir. Bu, ilacın fayda ve risk dengesinin sürekli izlenmesini sağlar. Sağlık profesyonellerinden, şüpheli advers reaksiyonları sarı kart şeması ile bildirmeleri istenir.: www.mhra.gov.uk/yellowcard
Güvenlik profilinin özeti
Fludarabin kullanımı ile ilgili deneyime dayanarak, en sık görülen advers olayları arasında miyelosupresyon (nötropeni, trombositopeni ve anemi), pnömoni, öksürük, ateş, yorgunluk, halsizliklik, bulantıları, kusma ve işhal gibi enfeksiyon bulunur. Yayın olarak bildirilen diğer olaylar arasında titreme, ödeme, halsizliklik, periferik nöropati, görme bozukluğu, anoreksi, mukozit, stomatit ve deri dökümü bulunur. Fludarabin ile tedavi edilen hastalarda ciddi fırsatçı enfeksiyonlar meydanına gelmiştir. Ciddi advers olaylarının bir sonucu olarak ölüler bildirilmiştir.
Advers reaksiyonların tablo listesi
Aşağıdaki tablo, meddra sistem organ sınıfları (MedDRA SOCs) tarafından olumsuz olayları bildirmektedir. Frekansları klinik deneme veri üzerinde etkisi ile nedensel ilişkisi ne olursa olsun, temel alır. Nadir görülen ADVERS REAKSİYONLAR esas olarak pazarlama sonrası deneyimlerden tespit edilmiştir.
Belli bir advers olayı tanımlamak için en uygun MedDRA terimi listelenmiştir. Eşanlamlılar veya ilgili koşular listelenmez, ancak dikkate alınmalıdır. Advers olay dönem gösterimi MedDRA sürüm 16.1 dayanmaktadır
Gruplaşma her bir sıklık grubunda istemeyen etkiler azalan ciddiyet sırasına göre sunulmuştur.
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
Tıbbi ürün yetkinliğinden sonra şüpheli advers reaksiyonların bildirilmesi önemlidir. Bu, ilacın fayda ve risk dengesinin sürekli izlenmesini sağlar. Sağlık profesyonellerinden, şüpheli advers reaksiyonları sarı kart Şeması aracılığıyla bildirmeleri istenir: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
Yüksek dozlarda Critch, lökoensefalopati, akut toksik lökoensefalopati veya geri dönüştürülmüş posterior lökoensefalopati sendrom (RPLS) ile ilişkilendirilmiştir). Semptomlar baş ağrısı, bulantıları ve kusmaları, nöbetler, görme kaybı, değişmiş sensorium ve fokal nörolojik defisit gibi görme bozukluklarını içerebilir. Ek etkiler arasında optik nörit ve papillit, konfüzyon, uyum, ajitasyon, paraparezi/ kuadriparezi, Kas spastisitesi, inkontinans, gecikmiş körlük, koma ve ölüm ile karakterize geri dönüşüm merkezi sinir sistemi toksisitesi sayılabilirdir. Yüksek dozlar ayrıca kemik iliğinin baskılanmasına bağlı şiddetli trombositopeni ve nötropeni ile ilişkilidir.
-ТЛбин-ТЛ Флударабин doz aşımı için bilinen spesifik antidotu yoktur. Tedavi, ilaç tedavisi ve destek tedavisi oluşur.
Yüksek dozda Fludarabin, lökoensefalopati, akut toksik lökoensefalopati veya geri dönüştürülmüş posterior lökoensefalopati sendrom (RPLS) ile ilişkilendirilmiştir). Semptomlar baş ağrısı, bulantıları ve kusmaları, nöbetler, görme kaybı, değişmiş sensorium ve fokal nörolojik defisit gibi görme bozukluklarını içerebilir. Ek etkiler arasında optik nörit ve papillit, konfüzyon, uyum, ajitasyon, paraparezi/ kuadriparezi, Kas spastisitesi, inkontinans, gecikmiş körlük, koma ve ölüm ile karakterize geri dönüşüm merkezi sinir sistemi toksisitesi sayılabilirdir. Yüksek dozlar ayrıca kemik iliğinin baskılanmasına bağlı şiddetli trombositopeni ve nötropeni ile ilişkilidir.
Fludarabin doz aşımı için bilinenözel bir panzehir yoktur. Tedavi, ilaç tedavisi ve destek tedavisi oluşur.
Farmakoterapötik grup: antineoplastik ajanlar, pürin analogları
ATC-kodu L01B B05
Etkisi mekanizasyonu
() Ara-Bir Флударабин-ТЛбин-ТЛ Флударабин içerir-ТЛбин adenozin deaminaz tarafından deaminasyon nispeten dayanıklı-ТЛbine fosfat, antiviral ajan vidarabine, suda çözünen florlu nükleotid analog, 9-D ß-arabinofuranosyladenine.
Bu fosfat, hücreler tarafından alınan ve daha sonra aktif trifosfat, 2F-ara-ATP'YE deoksisitidin kinaz ile hücre için fosforile edilen 2F-ara-A'ya hızlı defosforile edilir. Bu metabolitin ribonükleotid redüktaz, DNA polimeraz I± / I ve Iµ, DNA primaz ve DNA ligazını inhibe ettiği ve böylece DNA sentezini inhibe ettiği gösterilmiştir. Ayrıca, RNA polimeraz II'nin kısmi inhibisyonu ve bunun sonucunda protein sentezinde azalma meydana gelir.
2F-ara-ATP'nin etkisi mekanizmasının bazı yöntemleri henüz olursa da, DNA, RNA ve protein sentezi üzerindeki etkilerin, baskıların faktörü olan DNA sentezinin inhibisyonu ile hücre büyümesinin inhibisyonuna katkıda bulunduğu varsayılmaktadır. Ek olarak, in vitro çalışmalar, CLL lenfositlerinin 2F-ara-A'ya maruz kalmasının, apoptozun geniş DNA parçalanmasını ve hücre ölümünü tetiklediğini göstermiştir.
Klinik etkinlik ve güvenlik
İstatistiksel olarak anlamlı daha yüksek genel yanıt oranları ve 1 hastadan sonra tam yanıt oranları (40 mg / ma2 q4 hafta) Daha önce tedavi edilmemiş B-kronik lenfositik lösemili hastalarda, 195 ve 199 hastada sırasıyla Klorambusil ile tedaviyi karşılaştıran bir faz III çalışması aşağıdaki sonucu gösterdi.st ТЛбин (61, biyolojik göre--Флударабин doğrultusunda tedavi ТЛ .1 % vs. 37.6 % ve 14.9 % vs. 3.Sırasıyla %4), istatistiksel olarak anlamlı daha uzun yanıt süresi (19 vs. 12.2 ay) ve iyileştirme süresi (17 vs. 13.2 ay Флддддд H H H Т. Her iki hasta grubunun medyan sağkalımı 56 ıdi.Ay 1 Флударабин için-ТЛбин-ТЛ 55.Klorambucil için 1 ay, performans durumu ile anlamlı olmayan bir fark da gösterildi. Hastaların oranı toksisite Флударабин benzerdi olması (89 ТЛбин-ТЛ hasta rapor-.7) ve klorambusil hastaları (89.9%). Hematolojik toksisitelerin genel insidansındaki fark iki tedavi grubu arasında anlamlı olmasa da, beyaz kan hücresi olan hastaların anlamlı olarak daha büyük oranları (p = 0.0054 ) ve lenfosit (p = 0.0240) klorambusil hastalarına göre toksiklikler. Bulantı, kuşma ve işhal yaşayan hastaların oranları, Remitt-Remitt-Remitt hastaları için anlamlı olarak daha düşük (p<0.0001, p < 0.0001 ve p = 0.Sırasıyla 0489) klorambusil hastalarına göre. Karaciger toksisiteleri de anlamlı olarak bildirilmiştir (p = 0.0487) Lorambucil grubundan daha az hasta oranı
-ТЛ oluşuyor Флударабин karşılık verme şansı var ТЛбин yeniden Başlangıçta-ТЛбин-ТЛ Флударабин yanıt veren hastaların.
6 ТЛ ve CAP Флударабин Ile daha yüksekti ТЛбин (
Tedavinin başlangıcından sadece 6 aya kadar olan verileri kullanılan post-hoc analizleri, önceden tedavi edilen binet evren C hastalarının alt grubunda lehine Cap Cap cap ve sağkalım eğrileri arasında bir fark olduğunu ortaya koymuştur.
- Farmakoterapötik grup: antineoplastik ajanlar, pürin analogları
ATC-kodu L01B B05
Etkisi mekanizasyonu
Suda çözüm florlanmış nükleotid analogu-arabinofuranosiladenin (ara-a) Içerir D Enjeksiyon veya İnfüzyon İçin çözümlü için 25 mg / ml konsantresi, adenosin deaminaz ile deaminasyona nispeten dirençli olan antiviral ajan vidarabin, 9..
Armatürler, hücreler tarafından alınan ve daha sonra aktif trifosfat, 2F-ara-ATP'YE deoksisitidin kinaz ile hücre için fosforile edilen 2F-ara-A'ya hızlı defosforile edilir. Bu metabolitin ribonükleotid redüktaz, DNA polimeraz I± / I ve Iµ, DNA primaz ve DNA ligazını inhibe ettiği ve böylece DNA sentezini inhibe ettiği gösterilmiştir. Ayrıca, RNA polimeraz II'nin kısmi inhibisyonu ve bunun sonucunda protein sentezinde azalma meydana gelir.
2F-ara-ATP'nin etkisi mekanizmasının bazı yöntemleri henüz olursa da, DNA, RNA ve protein sentezi üzerindeki etkilerin, baskıların faktörü olan DNA sentezinin inhibisyonu ile hücre büyümesinin inhibisyonuna katkıda bulunduğu varsayılmaktadır. Ek olarak, in vitro çalışmalar, CLL lenfositlerinin 2F-ara-A'ya maruz kalmasının, apoptozun geniş DNA parçalanmasını ve hücre ölümünü tetiklediğini göstermiştir.
Klinik etkinlik ve güvenlik
Gösterdi (40 mg / m2 q4 hafta) Sırasıyla 195 ve 199 hastalarda, biyolojik vs Etki ile kronik lenfositik lösemi karşılaştırılması tedavi, daha önce tedavi edilmemiş B olan hastalarda faz III deneme 1 sonra istatistiksel olarak anlamlı daha yüksek genel yanıt oranları ve tam yanıt oranları aşağıdaki sonuç: st klorambusil ile karşılaşıldığında Fludarabin ile doğru tedavi (61.1 % vs. 37.6 % ve 14.9 % vs. 3.Sırasıyla %4), istatistiksel olarak anlamlı daha uzun yanıt süresi (19 vs. 12.2 ay) ve iyileştirme süresi (17 vs. 13.2 ay) Fludarabin grubundaki hastalar için. Her iki hasta grubunun medyan sağkalımı 56 ıdi.Fludarabin ve 55 için 1 ay.Klorambucil için 1 ay, performans durumu ile anlamlı olmayan bir fark da gösterildi. Zehirli olduğu bildirilen hastaların oranı Fludarabin hastaları arasında karşılaşılabilirdi (89.7) ve klorambusil hastaları (89.9%). Hematolojik toksisitelerin genel insidansındaki fark iki tedavi grubu arasında anlamlı olmasa da, Fludarabin hastalarının beyaz kan hücresi yaşadığı anlamlı derecede daha yüksek oranlar (p = 0.0054 ) ve lenfosit (p = 0.0240) klorambusil hastalarına göre toksiklikler. Bulantı, kuşma ve işhal geçen hastaların oranları Fludarabin hastalarında anlamlı olarak daha düşük (p<0.0001, p < 0.0001 ve p = 0.Sırasıyla 0489) klorambusil hastalarına göre. Karaciger toksisiteleri de anlamlı olarak bildirilmiştir (p = 0.0487) Fludarabin grubundaki hastaların klorambusil grubuna göre daha az oranları.
Başlangıçta Fludarabine yanit veren hastalar Fludarabine monoterapisine tekrar cevap verme şansına sahiptir.
6 (CAP) KLL Binet evre B veya C ile 208 hastalarda siklofosfamid, Fludarabine yapılan bir deneme 103 daha önce tedavi gören hastaların alt grubunda aşağıdaki sonuçlar ortaya çıktı vs adriamisin ve deksametazon: genel yanıt oranı ve tam yanıt oranı ile Etki, tepki süresi ve genel sağkalım Fludarabine ve CAP ile benzer bulundu (ve ve vs vs E%, sırasıyla) KAP kıyasla daha yüksekti. Öngörülen 6 aylık tedavi süresi içinde ölüm sayısı 9 (Fludarabin) ve 4 (CAP) ıdi.
Tedavinin başlangıcından sadece 6 aya kadar olan verileri kullanılan post-hoc analizleri, önceden tedavi edilen binet evren C hastalarının alt grubunda Fludarabin ve CAP sağlık eğrileri arasında CAP lehine bir fark olduğunu ortaya koydu.
2F(ТЛbine--ТЛбин-Флударабин plazma ve idrar 250mg ara-Bir)
-ТЛбин (Флударабин -) Флударабин bu hafta intravenöz uygulamadan sonra hızlı bolus enjeksiyonu ve kısa süreli infüzyon sürekli infüzyon olarak aşağıdaki-AMP ara ТЛ, 2F--ТЛбин-ТЛбин-Флударабин olan peroral dozaj ТЛbine fosfat ve sonra tarafından-ТЛbine (2F-ara-A) incelenmiştir.
Kanser hastalarında 2F-ara-a farmakokineti ile tedavi etkinliği arasında net bir Kore bulunmadı.
- Bu sitotoksisite bir doz-bağlı bir şekilde hematopoez moralini bozuyor ancak, kreatinin ve hematokrit değişikliklerinin olacağı belirlendi.
Dağıtım ve metabolizma
2F-Ara-AMP, insan organizasyonunda Nükleoside hızlı ve kantitatif olarak Defosforile edilen suda çözün bir ön ilaçtır.
Köpekte ana metaboliti temsil eden bir başka metabolit olan 2F-ara-hipoksantin, insanlarda sadece küçük bir ölçüde gözlenmiştir.
30 dakika boyu KLL hastalarına ma2 başlangıcına 25 mg 2F-Ara-AMP tek doz infüzyonundan sonra 2F-ara-a plazmada ortalama maksimum konsantrasyonlara ulaştı 3.5 - 3.Infüzyonun sonunda 7 ݼM. Beşinci dozdan sonra karşılık gelen 2F-ara-A seviyeleri, ortalama maksimum 4 seviyeleri ile orta derecede bir birikim gösterdi.4 - 4.İnfüzyonun sonunda 8 µm. 5 günlük bir tedavi programı sırasında 2F-ara-a plazma çukuru seviyeleri yaklaşık2 kat arttı. Birkaç tedavi döngüsü boyu 2F-ara-A birikimi göz ardı edilebilir. Postmaximum sevinçleri yaklaşık5 dakika bir başlangıç yarısı omrü, 1-2 saatlik bir ara yarısı omrü ve yaklaşık20 saatlik bir terminal yarısı omrü ile üç eğilim aşamasında sürmüş
2F-ara-a farmakokinetinin interstisyel etkisi, ortalama toplama plazma klireni (cl) 79± 40 ml/dak/m2 (2.2± 1.2 ml/dak/kg) ve ortalama dağıtım hacmi (Vss) 83± 55 l/m2 (2.4± 1.6 l/kg) ile sonuçlandı. Veriler yüksek bireyler arası değişim gösterdi. Seviyeleri ve plazma seviyesi zaman eğrileri altındaki alanlar, doz ile doğrusal olarak artarken, yarı ömür, plazma klirensi ve dağılım hacimleri, dozun doğrusal davranışını gösteren dozdan bağımsız olarak sabit kalmıştır fosfat İntravenöz ve peroral uygulamadan sonra, 2F-Ara-a plazma.
Eleme
2F-ara-a eliminasyonu büyük ölçüde böbrek atılımı ile gerçekleşir. Uygulanan intravenöz doz @ ila 60'ı idrarla atıldı. A3H-2F-Ara-AMP'Lİ laboratuvar hayvanlarında yapılan kültür dengesi çalışmaları, radyo etiketli maddelerin tamameni iyileştirdiğini gösterdi.
Hastalarda özellikler
Börek yetmezliği olan bireyler, daha düşük toplam güç klerensi sergilenen, doz azaltım ihtiyacı gösteren. İnsan plazma proteinleri ile yapılan in vitro araştırmalar, 2F-ara-a protein bağlantısında bir eğilim göstermedi.
-ТЛбин Флударабин hücresel hafta-ТЛbine trifosfat
2F-ara - a aktif olarak lösemik hücrelere taşınır, daha sonra monofosfata ve daha sonra di-ve trifosfata yeniden fosforile edilir. Trifosfat 2F-ara-ATP, ana hücre için metabolit ve sitotoksik aktiviteye sahip olduğu bilinentek metabolittir. KLL hastalarının lösemik lenfositlerinde maksimum 2F-ara-ATP seviyeleri medyan 4 saatte gözlendi ve medyan tepe konsantrasyonu yaklaşık20 µm ile önemli bir varyasyon sergiledi. Lösemik hücrelerindeki 2F-ara-ATP sevıyeleri, plazmadaki maksimum 2F-ara-a sevıyelerinden her zaman önemli ölçüde daha yüksek ve hedef bölgelerinde birikim olduğunu gösterdi. Lösemik lenfositlerin in vitro inkübasyonu, hücre dış 2F-ara-a maruziyesi (2F-ara-a konsantrasyonu ve inkübasyon süresi ürünü) ile hücre için 2F-ara-ATP zenginleştirme arasında doğru bir ilişki gösterdi. Hedef hücrelerden 2F-ara-ATP eliminasyonu 15 ve 23 saatlik tıbbi yarılma ömür değerleri gösterdi
Fludarabinin plazma ve ıdar farmakokineti (2F-ara-A)
Fludarabine bu (2F-ara-a) bir hafta sonra intravenöz uygulamadan sonra hızlı bolus enjeksiyonu ve kısa süreli infüzyon olarak kalıcı infüzyon şu-ara (Fludarabine, 2F)
Kanser hastalarında 2F-ara-a farmakokineti ile tedavi etkinliği arasında net bir Kore bulunmadı.
Bu sitotoksisite bir doz-bağlı bir şekilde hematopoez moralini bozuyor ancak, kreatinin ve hematokrit değişikliklerinin olacağı belirlendi.
Dağıtım ve metabolizma
2F-Ara-AMP, insan organizasyonunda nükleosid fludarabine (2F-ara-A) hızlı ve kantitatif olarak defosforile edilen suda çözün bir fludarabin ön ilaçtır (2F-ara-a).
Köpekte ana metaboliti temsil eden bir başka metabolit olan 2F-ara-hipoksantin, insanlarda sadece küçük bir ölçüde gözlenmiştir.
30 dakika boyu KLL hastalarına ma2 başlangıcına 25 mg 2F-Ara-AMP tek doz infüzyonundan sonra 2F-ara-a plazmada ortalama maksimum konsantrasyonlara ulaştı 3.5 - 3.Infüzyonun sonunda 7 ݼM. Beşinci dozdan sonra karşılık gelen 2F-ara-A seviyeleri, ortalama maksimum 4 seviyeleri ile orta derecede bir birikim gösterdi.4 - 4.İnfüzyonun sonunda 8 µm. 5 günlük bir tedavi programı sırasında 2F-ara-a plazma çukuru seviyeleri yaklaşık2 kat arttı. Birkaç tedavi döngüsü boyu 2F-ara-A birikimi göz ardı edilebilir. Postmaximum sevinçleri yaklaşık5 dakika bir başlangıç yarısı omrü, 1-2 saatlik bir ara yarısı omrü ve yaklaşık20 saatlik bir terminal yarısı omrü ile üç eğilim aşamasında sürmüş.
2F-ara-a farmakokinetinin interstisyel etkisi, ortalama toplama plazma klireni (cl) 79± 40 ml/dak/m2 (2.2± 1.2 ml/dak/kg) ve ortalama dağıtım hacmi (Vss) 83± 55 l/m2 (2.4± 1.6 l/kg) ile sonuçlandı. Veriler yüksek bireyler arası değişim gösterdi. İntravenöz ve peroral uygulamadan sonra, 2F-ara-a plazma Sevileri ve plazma sevisi zaman eğrileri altındaki alanlar dozla doğru olarak artan, yarılma ömür, plazma klireni ve dağıtım hacimleri dozdan bağımsız olarak sabit kalmıştır.doğru davranışı gösteren doz.
Eleme
2F-ara-a eliminasyonu büyük ölçüde böbrek atılımı ile gerçekleşir. Uygulanan intravenöz doz @ ila 60'ı idrarla atıldı. A3H-2F-Ara-AMP'Lİ laboratuvar hayvanlarında yapılan kültür dengesi çalışmaları, radyo etiketli maddelerin tamameni iyileştirdiğini gösterdi.
Hastalarda özellikler
Börek yetmezliği olan bireyler, daha düşük toplam güç klerensi sergilenen, doz azaltım ihtiyacı gösteren. İnsan plazma proteinleri ile yapılan in vitro araştırmalar, 2F-ara-a protein bağlantısında bir eğilim göstermedi.
Fludarabin trifosfatın hücresel farmakokineti
2F-ara - a aktif olarak lösemik hücrelere taşınır, daha sonra monofosfata ve daha sonra di-ve trifosfata yeniden fosforile edilir. Trifosfat 2F-ara-ATP, ana hücre için metabolit ve sitotoksik aktiviteye sahip olduğu bilinentek metabolittir. KLL hastalarının lösemik lenfositlerinde maksimum 2F-ara-ATP seviyeleri medyan 4 saatte gözlendi ve medyan tepe konsantrasyonu yaklaşık20 µm ile önemli bir varyasyon sergiledi. Lösemik hücrelerindeki 2F-ara-ATP sevıyeleri, plazmadaki maksimum 2F-ara-a sevıyelerinden her zaman önemli ölçüde daha yüksek ve hedef bölgelerinde birikim olduğunu gösterdi. Lösemik lenfositlerin in vitro inkübasyonu, hücre dış 2F-ara-a maruziyesi (2F-ara-a konsantrasyonu ve inkübasyon süresi ürünü) ile hücre için 2F-ara-ATP zenginleştirme arasında doğru bir ilişki gösterdi. Hedef hücrelerden 2F-ara-ATP eliminasyonu 15 ve 23 saatlik tıbbi yarılma ömür değerleri gösterdi.
Antineoplastik ajanlar, pürin analogları
Sistemikkoksisite
Akut toksisite çalışmalarında,-ТЛбин-Флударабин tek doz ТЛbine fosfat tedavi dozu yukarıda büyüklükte iki emir hakkında dozlarda zehirlenme şiddetli belirtiler ya da ölüm üretti. Sitotoksik bir bilgi için beklediği gibi, kemik iliği, lenfoid organlar, gastrointestinal mukoza, börekler ve erkek gonadlar etkilendi. Hastalarda, önerilen terapötik doz (faktör 3 ila 4) daha yakın ciddi yan etkiler gözlendi ve kısmen ölümcül sonuçla ciddi nörotoksisite dahil edildi.
Sistem toksisite çalışmaları, bir eşiğin dozunun üzerinde hızlı çokalan dokular üzerinde beklenen etkileri de göstermiştir. Morfolojik bulguların şiddeti, doz Seviyeleri ve dozlama süresi ile artmıştır ve gözlemlenen değişimler genellikle geri dönüştürülmüş olarak kabul edilmiştir. Prensip, böyle nörotoksisite gibi ek yan etkiler gözlendi, ancak insanlarda benzer toksikolojik profil için ТЛ puan ТЛбин, Флударабин tedavi amaçlı kullanım deneyimi mevcut.
Embriyotoksisite
Sıkanlarda ve tavşanlarda intravenöz embriyotoksisite hayvan çalışmalarından elde edilen sonuçlar, iskelet malformasyonlarında, fetal kilo kaybında ve implantasyon sonrasında kendini gösteren bir Embriyoletal ve teratojenik potansiyel olduğunu göstermiştir. İyi ТЛ insanlar CMR etkileri ile ilgili bir hastalıktır farklılaşma,-ТЛбин-Флударабин tedavi amaçlı kullanım sürecine müdahale kabil olan diğer antimetabolites benzetme gibi hayvanlarda mutajenik öğretim üyesi ve insan terapötik doz arasındaki küçük bir güvenlik marjı görünümü.
Genotoksik potansiyel, tümörojenite
Bir kardeş kromatid değişim testinde DNA hasarına neden olduğu, bir in vitro sitogenetik bir deneyde kromozomal sapmaları indüklendiği ve maliyet mikron testinde mikron oranı arttırdığı gösterilmiştir.vivo, ancak gen mutasyon testlerinde ve erkek farelerinde baskı öldürücü testte negatifti içinde. Böylece, mutajenik potansiyel somatik hücrelerinde gösterildi, ancak mikrop hücrelerinde gösterilmedi.
Düzeyi ve deri testi sonuçları tumorigenic bir potansiyel şüphe temelini DNA ТЛбин Флударабин bilinen etkinlik--ТЛbine fosfat. Doğrudan tumorigenicity sorununa işaret eden hiçbir hayvan çalışmaları-ТЛбин-Флударабин nedeniyle ikinci tümör riski şüphesini ТЛ tedavisi sadece epidemiyolojik veri doğrulanabilir çünkü yapılan, olmuştur.
Yerel toleransları
İntravenöz uygulama sonrası hayvan deneylerinden verilen sonuçlara göre, enjeksiyon bölgesinde dikkate değer bir lokal tedavi beklememelidir. Yan enjeksiyon durumunda safra, ilgili yerel kontrol prenatal bir çözüm için 7.5 mg Paravenöz, intraarteriyel ve intramüsküler uygulama-prenatal fosfat/ml sonra gözlenmiştir.
Hayvan deneylerinde intravenöz veya intragastrik dozlamadan sonra gastrointestinal sistemdeki gözlemlenen lezzetlerin doğasındaki benzer, Enteritin sistemi bir etkisi olduğu varsayımını desteklemektedir.
Sistemikkoksisite
Akut toksik çalışmalarında, Recipmanेу ve Expertrop ve aft-PRİMENTİAL tek doz tedavi dozu yukarıda büyüklükte iki emir hakkında dozlarda zehirlenme şiddetli tanımlar ya da ölüm üretimi. Sitotoksik bir bilgi için beklediği gibi, kemik iliği, lenfoid organlar, gastrointestinal mukoza, börekler ve erkek gonadlar etkilendi. Hastalarda, önerilen terapötik doz (faktör 3 ila 4) daha yakın ciddi yan etkiler gözlendi ve kısmen ölümcül sonuçla ciddi nörotoksisite dahil edildi.
Sistem toksisite çalışmaları, bir eşiğin dozunun üzerinde hızlı çokalan dokular üzerinde beklenen etkileri de göstermiştir. Morfolojik bulguların şiddeti, doz Seviyeleri ve dozlama süresi ile artmıştır ve gözlemlenen değişimler genellikle geri dönüştürülmüş olarak kabul edilmiştir. Prensip olarak, Fludarabinin terapötik kullanımından elde edilen mevcut deneme, insanlarda karşılanabilir bir toksikolojik profil işaret eder, ancak hastalarda nörotoksisite gibi ek istemeyen etkiler gözlenmiştir.
Embriyotoksisite
Sıkanlarda ve tavşanlarda intravenöz embriyotoksisite hayvan çalışmalarından elde edilen sonuçlar, iskelet malformasyonlarında, fetal kilo kaybında ve implantasyon sonrasında kendini gösteren bir Embriyoletal ve teratojenik potansiyel olduğunu göstermiştir. Hayvanlarda teratojenik dozlar ile insan terapötik dozu arasındaki küçük güvenlik marjı göz önüne alındığında ve farklılaşma sürecine müdahale "" ettiği düşünülen diğer antimetabolitlere benzer şekilde, Fludarabinin terapötik kullanımı, insanlarda teratojenik etki riski ile ilişkilidir.
Genotoksik potansiyel, tümörojenite
Bir kardeş kromatid değişim testinde DNA hasarına neden olduğu, bir in vitro sitogenetik bir deneyde kromozomal sapmaları indüklendiği ve maliyet mikron testinde mikron oranı arttırdığı gösterilmiştir.vivo, ancak gen mutasyon testlerinde ve erkek farelerinde baskı öldürücü testte negatifti içinde. Böylece, mutajenik potansiyel somatik hücrelerinde gösterildi, ancak mikrop hücrelerinde gösterilmedi.
DNA seviyesinde bilinenemlakçı aktivitesi ve mutajenite testi sonuçları, bir tümörijenik potansiyel Kursu için temel oluşur. Fludarabin tedavisine bağlı olarak artmışlı ikinci tümör risk davası sadece epidemiyolojik verilerle doğrulanabileceğinden, tümörijenite sorunu doğrudanla alan hiçbir hayvan çalışması yapılmamıştır.
Yerel toleransları
İntravenöz uygulama sonrası hayvan deneylerinden verilen sonuçlara göre, enjeksiyon bölgesinde dikkate değer bir lokal tedavi beklememelidir. Yanlı enjeksiyon durumunda safra, ilgili yerel tahriş paravenous 7.5 mg imp. intra. intra. intra. intra. intra. intra. intra.intra. intra. intra. intra. intra. intra. intra. intra. intra. intra. intra. intra. intra. intra. intra. intra. intra. intra. intra. intra. intra. intra. intra. intra. intra. intra. intra. intra. intra. intra. intra. intra. intra. intra. intra. intra. intra. intra. intra. intra. intra. intra.
Hayvan deneylerinde intravenöz veya intragastrik dozlamadan sonra gastrointestinal sistemdeki gözlenen lezzetlerin doğasındaki şirketleri, Ankara Entetit etkin, etkin ve indüklenen enteritin sistemi bir etkisi olduğu varsayımını desteklemektedir.
Uyumluluk çalışmalarının yokluğunda, bu tıbbi ürün diğer tıbbi ürünlerle karıştırılmamalıdır.
Sulandırma
Флударабин-ТЛбин-parenteral kullanım için aseptik enjeksiyon için steril su eklenerek hazırlanmalıdır ТЛ. Enjeksiyon için 2 ml steril su ile sulandırıldığında, toz 15 saniye veya daha kısa bir süre içinde tamamençözülmelidir. Elinde çözeltinin her ml (7.7 pH ayarlamak için) 25 mg-Pretritiona-pretritibin fosfat, 25 mg mannitol ve sodyumhidroksit içerir. Nihai ürün için pH aralığı 7.2-8.2'dir.
Seyrelti
Gerekli doz (hastanın vücuduna göre hesaplanır) bir şırıngaya çekilir.
İntravenöz bolus enjeksiyonu için bu doz 10 ml sodyumdur 9mg / ml (%0.9) içinde seyreltilir. Alternatif olarak, İnfüzyon İçin, Gerekli doz 100 ml sodyumdur 9mg / ml (%0.9) içinde seyreltilebilir ve yaklaşık 30 dakika boyunca infüze edilebilir.
Klinik çalışmalarda, ürün 100 ml veya 125 ml %5 dekstroz enjeksiyonu veya sodyumdur 9mg / ml (%0.9) içinde izlenmiştir.
Kullanmadan önce muayene
Sulandırılmış çözelli berrak ve renksizdir. Uygulamadan önce görsel olarak kontrol edilmelidir.
Sadece parçacıksız berrak ve renkler çözümlerdir. Флударабин-ТЛбин-ТЛ kusurlu bir konteyner durumunda kullanılmamalıdır.
Elleçleme ve bertaraf
Флударабин-ТЛбин-ТЛ hamile personel tarafından ele alınmamalıdır.
Uygun kullanım prosedürleri, sitotoksik ilaçlar için yerel ihtiyaçlara göre takip edilmelidir.
Dikkat-ТЛбин-ТЛ çözüm Флударабин taşınması ve hazırlanması sırasında dikkatli olunmalıdır. Şişenin kırılması veya diğer kazara dökülme durumunda maruz kalmaktan kaçmak için lateks eldiven ve koruyucu gözlük kullanımı önerilir. Çözümlü cilt veya mukoza zarları ile temas ederse, alan sabun ve su ile iyice yıkanmalıdır. Gözlerle temas hallerinde, bol miktarda su ile ıyice durun. Düşünüldüğünde maruz kalmaktan kaçılmalıdır.
Tıbbi ürün sadece tek kullanım içindir. Herhangi bir tıbbi ürün, dökülme veya atık malzeme yerel gerekliliklere uygun olarak bertaraf edilmelidir.
- Seyretti
Gerekli doz (hastanın vücuduna göre hesaplanır) bir şırıngaya çekilir.
İntravenöz bolus enjeksiyonu için bu doz 10 ml sodyumdur 9mg / ml (%0.9) içinde seyreltilir. Alternatif olarak, İnfüzyon İçin, Gerekli doz 100 ml sodyumdur 9mg / ml (%0.9) içinde seyreltilebilir ve yaklaşık 30 dakika boyunca infüze edilebilir.
Klinik çalışmalarda, ürün 100 ml veya 125 ml %5 dekstroz enjeksiyonu veya sodyumdur 9mg / ml (%0.9) içinde izlenmiştir.
- Kullanmadan önce muayene
Seyreltilmiş çözelli berrak, renksiz veya hafif kahve sarıdır. Uygulamadan önce görsel olarak kontrol edilmelidir.
Sadece berrak, renksiz veya hafif kahvehanesi sarı çözümler kullanılmalıdır. Arızalı bir kap olması durumunda, bu enjeksiyonlar kullanılmamalıdır.
- Taşıma ve bertaraf
Fludarabin hamile kişisel tarafından ele alınmamalıdır.
Uygun kullanım prosedürleri, sitotoksik ilaçlar için yerel ihtiyaçlara göre takip edilmelidir.
Dikkat Флударабин kullanım ve hazırlık-ТЛ çözüm etkilemektedir. Şişenin kırılması veya diğer kazara dökülme durumunda maruz kalmaktan kaçmak için lateks eldiven ve koruyucu gözlük kullanımı önerilir. Çözümlü cilt veya mukoza zarları ile temas ederse, alan sabun ve su ile iyice yıkanmalıdır. Gözlerle temas hallerinde, bol miktarda su ile ıyice durun. Düşünüldüğünde maruz kalmaktan kaçılmalıdır.
Tıbbi ürün sadece tek kullanım içindir. Herhangi bir ürün, dökülme veya atık malzeme yerel gerekliliklere uygun olarak bertaraf edilmelidir.
-