Kompozisyon:
Uygulama:
Militian Inessa Mesropovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 10.04.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Fludarabin-Teva
Fludarabine
Yeterli kemik iliği rezervine sahip erişim hastalarında B hücreli kronik lenfositik lösemi (CLL) tedavisi.
Fludarabin-Teva ile ilk adım tedavi sadece hastanın hastalığına bağlı semptomları veya ileri hasta kanıtıdır ileri hasta, Rai evre III / IV (Binet evre C) veya Rai evre I / II (Binet evre A / B) olan yetişkin hastalarda başlatılmalıdır.
Yeterli kemik iliği rezervine sahip erişim hastalarında B hücreli kronik lenfositik lösemi (CLL) tedavisi.
Fludarabin ile ilk adım tedavi sadece hastanın hastalığına bağlı semptomları veya ileri hasta kanı olduğu ileri hasta, Rai evre III/IV (Binet evre C) veya Rai evre I / II (Binet evre A / B) olan yetişkin hastalarda başlatılmalıdır.
Pozoloji
Önerilen doz, intravenöz yolla her 28 günde bir ardıç 5 gün boyu günlük olarak verilen 25 mg Fludarabin-Tevabin fosfat / ma2 vücut yüz alanıdır. Her şişe enjeksiyonu için 2 ml suda hazırlanmalıdır. Elinde çözeltinin her bir ml'si 25 mg Fludarabin-Tevabin fosfat içerecektir.
Sulandırılmış çözümün gerekli dozu (hastanın gücü yüz alanına göre hesaplanır) bir şiringaya çekilir. İntravenöz bolus enjeksiyonu için bu doz 10 ml sodyumdur 9 mg / ml (%0.9) içinde seyreltilir. Alternatif olarak, İnfüzyon İçin, Bir şırıngada hazırlanan gerekli doz, 100 ml sodyumdur 9 mg / ml (%0.9) içinde seyreltilebilir ve yaklaşık 30 dakika boyunca infüze edilebilir.
Tedavi süresi, tedavinin başarısına ve ilacının tolere edilebilirliğine bağlıdır.
CLL hastalarında, Fludarabin-Teva en iyi yanıtı'da kullanmak için uygulanmalıdır (tam veya kısa remisyon, genel olarak 6 döngü) ve daha sonra ilaç kesilmelidir.
Börek yetmezliği olan hastalar
Böbrek fonksiyonlarında azaltım olan hastalar için dozlar ayarlanmalıdır. Kreatinin klirensi 30 ila 70 ml / dak arasında İMKB, doz P'ye kadar azalt ve toksisiteyi değerlendirmek için yakın hematolojik izleme kullanılmalıdır.
Kreatinin klireni < 30 ml / dak İMKB Fludarabin-Teva tedavisi kontrendikedir.
Karaciger yetmezliği olan hastalar
Karaciger yetmezliği olan hastalarda Fludarabin-Teva kullanımı ile ilgili hiçbir veri mevcut değildir. Bu hasta grubunda Fludarabin-Teva dikkatlı kullanılmalıdır.
Pediatrik nüfus
Fludarabin-Teva'nın 18 yaşlarındaki altındakilerin güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir. Bu nedenle, Fludarabin-Teva çocuklarında kullanılması tavsiye edilmez.
Yaşlı insanlar
Uygulama yöntemi
Fludarabin-Teva, antineoplastik tedavinin kullanımında deneyimli kalifiye bir hekimin gözünde uygulanmalıdır.
Fludarabin-Teva'nın sadece intravenöz olarak uygulanması tavsiye edilir. Paravenöz olarak uygulanan Fludarabin-Teva'nın ciddi lokal advers reaksiyonlara yol açtığı hiçbir vaka bildirilmemiştir. Bununla birlikte, kasıtsız paravenöz uygulamadan kaçılmalıdır.
Tıbbi ürün kullanmadan önce alınması gereken önlükler
Pozoloji
Sulandırılmış çözümün gerekli dozu (hastanın gücü yüz alanına göre hesaplanır) bir şiringaya çekilir. İntravenöz bolus enjeksiyonu için bu doz 10 ml sodyumdur 9 mg / ml (%0.9) içinde seyreltilir. Alternatif olarak, İnfüzyon İçin, Bir şırıngada hazırlanan gerekli doz, 100 ml sodyumdur 9 mg / ml (%0.9) içinde seyreltilebilir ve yaklaşık 30 dakika boyunca infüze edilebilir.
Tedavi süresi, tedavinin başarısına ve ilacının tolere edilebilirliğine bağlıdır.
CLL hastalarında, Fludarabin en iyi yanıtı'da kullanmak için uygulanmalıdır (tam veya kısa remisyon, genel olarak 6 döngü) ve daha sonra ilaç kesilmelidir.
Özel popülasyonlar
Börek yetmezliği olan hastalar
Böbrek fonksiyonlarında azaltım olan hastalar için dozlar ayarlanmalıdır. Kreatinin klirensi 30 ila 70 ml / dak arasında İMKB, doz P'ye kadar azalt ve toksisiteyi değerlendirmek için yakın hematolojik izleme kullanılmalıdır.
Kreatinin klireni < 30 ml / dak İMKB fludarabin tedavisi kontrendikedir.
Karaciger yetmezliği olan hastalar
Karaciger yetmezliği olan hastalarda Fludarabin kullanımı ile ilgili hiçbir veri mevcut değildir.).
Pediatrik nüfus
Fludarabinin 18 yaş altındaki çocuklarda güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir. Bu nedenle, Fludarabin çocuklarında kullanılması tavsiye edilmez.
Yaşlı
Yaşlılarda (>75 yaş) Fludarabin kullanımı için sıralı veri olduğu, bu hastalarda Fludarabin uygulaması ile dikkatlı olmalıdır.
Uygulama yöntemi
Fludarabin, antineoplastik tedavinin kullanımında deneyimli kalifiye bir hekimin gözünde uygulanmalıdır.
Fludarabin sadece intravenöz olarak uygulanmalıdır. Hayır, hangi durumda paravenously Fludarabine ciddi lokal yan etkilere yol açan sunulan rapor olmuştur. Bununla birlikte, kasıtsız paravenöz uygulamadan kaçılmalıdır.
Tıbbi ürün kullanmadan önce alınması gereken önlükler
- Kreatinin klireni < 30 ml / dak ile börek yeteneği.
- Dekompanse hemolitik anemi.
- Emzirme.
- Kreatinin klireni < 30 ml / dak ile börek yeteneği.
- Dekompanse hemolitik anemi.
- Emzirme.
Miyelosupresyon
Fludarabin-Teva ile tedavi edilen hastalarda özellikle anemi, trombositopeni ve nötropeni gibi ciddi kemik iliğinin baskılanması bildirilmiştir. Erişkin solid tümör hastalarında faz I intravenöz çalışmada, granülositler için medyan süre 13 gün (Aralık 3 - 25 gün) ve trombositler için 16 gün (Aralık 2 - 32 gün). Çoğu hasta başlangıçta ya hastanın bir sonucu olarak ya da önceki miyelosupresif tedavisinin bir sonucu olarak hematolojik bozulma vardı.
Kümülatif miyelosupresyon görülebilir. Kemoterapiye bağlı miyelosupresyon genelliğiyle tersine çevrilebilir olsa da, Fludarabin-Tevabin fosfatın uygulanması dikatlı hematolojik izleme gereklidir.
Fludarabin-Tevabin fosfat, potansiyel olarak önemli toksik yan etkileri olan güçlü bir antineoplastik ajandır. Tedavi gören hastalar hematolojik ve hematolojik olmayan toksisite belirtileri kaynağından yakından izlenmelidir. Anemi, nötropeni ve trombositopeni gelişimini tespit etmek için periferik kan sayılarının periyodik olarak değerlendirilmesi önerilir.
Erişim hastalıklarında, bazen ölümle sonuçlanan pansitopeni ile sonuçlanan birkaç trilineage kemik bağlantısı hipoplazisi veya aplazi vakası bildirilmiştir. Bildirilen vakalarda klinik olarak anlamlı sitopeni süresi yaklaşık 2 ay ile yaklaşık 1 yıl arasında değişmiştir. Bu saldırılar hem daha önce tedavi edilen hem de tedavi edilmeyen hastalarda meydan gelmiştir.
Diğer sitotoksiklerde olduğu gibi, daha fazla hematopoetik kök hücre örneği düşünüldüğünde Fludarabin-Tevabin fosfat ile dikkatlı olmalıdır.
Otoimmün bozukluklar
Daha önce otoimmün sürelerinin veya Coombs test durumunun geçtiği bağımsız olarak, Fludarabin-Teva ile tedavi sıralamasında veya sonrasında hayatı tehdit eden ve bazen ölümcül otoimmün olayların meydana geldiği bildirilmiştir. Hemolitik anemi yaşayan hastaların çoğu, Fludarabin-Teva ile tekrar görüntülendikten sonra hemolitik süre yükselerek gelişti. Fludarabin-Teva ile tedavi edilen hastalar hemoliz tanıları kaynağından yakından izlenmelidir.
Hemoliz durumunda Fludarabin-Teva ile tedavinin kesilmesi önerilir. Kan transfüzyonu (ısıtılmış, aşağıya doğru) ve adrenokortikoid preparatları otoimmün hemolitik anemi için en yaygin tedavi öncelikleridir.
Nörotoksisite
Fludarabin-Teva'nın kronik uygulamasının merkezi sinir sistemi üzerindeki etkisi bilinmemektedir. Bununla birlikte, hastalar önerilen doz, bazı çalışmalarda nispeten uzun tedavi süreleri için (26 tedavi kursuna kadar) tolere ettiler.
Hastalar nörojik etki belirtileri için yakından izlenmelidir.
Akut lösemili hastalarda doz aralığında yapılan çalışmalarda yüksek dozlarda kullanıldığında, intravenöz Fludarabin-Teva, körlük, koma ve ölüm gibi ciddi nörolojik etkilerle ilişkiliydi. Semptomlar son dozdan 21 ila 60 gün sonra ortaya çıktı. Bu ciddi merkezi sinir sistemi toksisitesi, intravenöz olarak tedavi edilen hastaların 6'sında, önerilen doz göre yaklaşıkken dört kat daha fazla (96 mg / m2 / gün 5-7 gün) dozlarda meydan geldi. CLL için önerilen doz aralığında dozlarda tedavi edilen hastalarda, şiddetli merkezi sinir sistemi toksisitesi nadiren (koma, nöbetler ve ajitasyon) veya nadiren (konfüzyon) meydan geldi.
Pazarlama sonrası deneyimde nörotoksisitenin klinik çalışmalardan daha erken veya daha sonra ortaya çıktığı bildirilmiştir.
Fludarabin-Teva uygulaması lökoensefalopati (LE), akut toksik lökoensefalopati (ATL) veya geri dönüştürülmüş posterior lökoensefalopati sendrom (RPLS) ile ilişkili olabilir.
Bunlar oluşabilir:
- önerilen dozda
o Fludarabin-Teva aşağısındaki veya LE, ATL veya RPLS ile ilişkili olduğu bilinen ilaçlarla kombinasyon halinde verildiği,
O veya kranial veya total vücut ısısı, hematopoetik Hücre nakliye, greft versus Host hastalığı, böbrek yeteneği veya hepatik ensefalopati gibi diğer risk faktörleri olan hastalarda Fludarabin-Teva verildiğinde.
- önerilen dozdan daha yüksek dozlarda
LE, ATL veya RPLS tanımları baş ağrısı içerebilir, bulantıları ve kusmaları, nöbetler, görme kaybı gibi görme bozuklukları, değişmiş sensorium, ve fokal nörojik defisitler. Ek etkiler arasında optik nörit ve papillit, konfüzyon, uyum, ajitasyon, paraparezi/ kuadriparezi, Kas spastisitesi ve inkontinans sayılabilirdir.
LE / ATL / RPLS geri dönmez, hayatı tehdit edici veya ölümcül olabilir.
LE, ATL veya RPLS'DEN temin edildiğinde Fludarabin-Tevabin tedavisi durdurulmalıdır. Hastalar izlenmeli ve tercihen MRG kullanılarak beyin görüntüsüne tabi tutulmalıdır. Tanı doğrulanırsa, Fludarabin-Tevabin tedavisi kalıcıdır.
Tümör lizis sendrom
Büyük tümör yükleri olan CLL hastalarında tümör lizis sendrom bildirildi. Fludarabin-Teva, tedavinin ilk haftası kadar erken bir yanit verilebileceğinden, bu kompleks geliştirme riski taşıyan hastalarda öncelikler alınmalı ve bu hastalar için tedavinin ilk seyri sırasında hastaneye yatırım önerilebilir.
Transfüzyonla bağlantılı greft-versus-host hastalığı
Fludarabin-Teva ile tedavi edilen hastalarda ısıtılmamış kan transfüzyonundan sonra transfüzyonla ilişkili greft-versus-host hastalığı (transfüze edilmiş immünokompetan lenfositlerin konakçıya reaksiyonu) gözlenmiştir. Bu hastalığın bir sonucu olarak ölümcül sonucu yüksek sıklıkta bildirilmiştir. Bu nedenle, transfüzyonla ilişkili greft-versus-host hastalığı riskini en aza indirmek için, kan transfüzyonuna ihtiyaç duyan ve Fludarabin-Teva ile tedavi gören veya tedavi gören hastalar sadece ısıtılmış kan almaktır.
Cilt kanseri
Fludarabin-Teva tedavisi sırasında veya sonrasında bazı hastalarda önceden var olan cilt kanseri lezzetlerinin kötüleşmesi veya alevlenmesi ve yeni cilt kanseri başlangıcı bildirilmiştir.
Bozulmuş sağlık durumu
Sağlık bozukluğu olan hastalarda Fludarabin-Teva dikkatlı ve dikkatlı bir risk / fayda değerlendirmesinden sonra verilmelidir. Bu özellik kemik iliğinin fonksiyonel bozukluğu (trombositopeni, anemi ve / veya granülositopeni), immün yetmezlik veya fırsatçı enfeksiyon öyküsü olan hastalar için geçer.
Börek yetmezliği
Plazma metaboliti 2-F-ara-a prensibinin toplam vücut klireni, diyetinin eliminasyonu için renal atılım yolunun önemini gösteren kreatinin klireni ile bir Kore gösterimi. Böbrek işlerinde azaltım olan hastalar toplam güç maruzisinde artış gösterdi (AUC 2F-ara-A). Böbrek fonksiyonel bozukluğu olan hastalarda sıralı klinik veriler mevcuttur (kreatinin klirensi < 70 ml/dak).
Fludarabin-Teva, börek yetmezliği olan hastalarda dikkatlı bir şekilde uygulanmalıdır. Orta derecede böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda (kreatinin klirensi 30 ila 70 ml / dak arasında), doz P'ye kadar azalmalı ve hasta yakından izlenmelidir. Kreatinin klireni < 30 ml / dakika İMKB Fludarabin-Teva tedavisi kontrendikedir.
Yaşlı insanlar
Gebelik
Fludarabin-Teva, açıkça gerekli olmadığı için hamilelik sırasında kullanılmamalıdır (örneğin, hayatı tehdit eden bir durum, terapötik yarardan yararlanan bir alternatif bir güvenli tedavi yoktur, tedaviden kaçamaz). Fetusa zarar verme potansiyeline sahiptir. Sadece Fludarabin-Teva kullanımını düşünebilirler.
Kadınlar Fludarabin-Teva tedavisi sırasında hamile kalmaktan kaçınmalıdır.
Doğurganlık potansiyeli olan kadınlar, fetus için potansiyel tehlike hakkında bilgilendirilmelidir.
Doğum kontrolü
Doğurganlık potansiyeli olan kadınlar veya doğurgan erkekler, tedavinin kesilmesinden sonra en az 6 ay boyu ve en az 6 ay boyu etkisi kontraseptifler alır.
Aşılama
Fludarabin-Teva ile tedavi sırasında ve sonrasında canlı aşılarla aşılamadan kaçılmalıdır.
İlk Fludarabin-Teva tedavisinden sonra geri Çekme seçenekleri
Fludarabin-Teva'ya yanmayan hastalar için fludarabin-Teva ile ilk tedaviden klorambusil'e geçilmeli, çünkü Fludarabin-Teva'ya dirençli olan hastaların çoğu klorambusil'e direnç gösterildi.
Yardımcı maddeler
Enjeksiyon / İnfüzyon İçin çözüm her bir Flakon Fludarabin-Teva 50 mg toz, 1 mmol sodyumdan (23 mg) daha az, yani esasen 'sodyumdan içmeyen'içerir.
Miyelosupresyon
Fludarabin ile tedavi edilen hastalarda özellikle anemi, trombositopeni ve nötropeni gibi ciddi kemik iliğinin baskılanması bildirilmiştir. Erişkin solid tümör hastalarında faz I intravenöz çalışmada, granülositler için medyan süre 13 gün (Aralık 3 - 25 gün) ve trombositler için 16 gün (Aralık 2 - 32 gün). Çoğu hasta başlangıçta ya hastanın bir sonucu olarak ya da önceki miyelosupresif tedavisinin bir sonucu olarak hematolojik bozulma vardı.
Kümülatif miyelosupresyon görülebilir. Kemoterapiye bağlı miyelosupresyon genelliğiyle tersine çevrilebilir olsa da, Fludarabin-Teva'nın uygulanması dikatlı hematolojik izleme gereklidir.
Fludarabin-Teva, potansiyel olarak önemli toksik yan etkileri olan güçlü bir antineoplastik ajandır. Tedavi gören hastalar hematolojik ve hematolojik olmayan toksisite belirtileri kaynağından yakından izlenmelidir. Anemi, nötropeni ve trombositopeni gelişimini tespit etmek için periferik kan sayılarının periyodik olarak değerlendirilmesi önerilir.
Erişim hastalıklarında, bazen ölümle sonuçlanan pansitopeni ile sonuçlanan birkaç trilineage kemik bağlantısı hipoplazisi veya aplazi vakası bildirilmiştir. Bildirilen vakalarda klinik olarak anlamlı sitopeni süresi yaklaşık 2 ay ile yaklaşık 1 yıl arasında değişmiştir. Bu saldırılar hem daha önce tedavi edilen hem de tedavi edilmeyen hastalarda meydan gelmiştir.
Diğer sitotoksiklerde olduğu gibi, daha fazla hematopoetik kök hücre örneğinde Fludarabin-Teva ile dikkatlı olmalıdır.
Otoimmün bozukluklar
Daha önce otoimmün sürelerinin veya Coombs test durumunun geçtiği bağımsız olarak, fludarabin ile tedavi sıralamasında veya sonrasında hayatı tehdit eden ve bazen ölümcül otoimmün olayların meydana geldiği bildirildi. Hemolitik anemi yaşayan hastaların çoğu, fludarabin ile tekrarlar gördükten sonra hemolitik süre yükselerek gelişti. Fludarabin ile tedavi edilen hastalar hemoliz tanıları kaynağından yakından izlenmelidir.
Hemoliz durumunda fludarabin ile tedavinin kesilmesi önerilir. Kan transfüzyonu (ısıtılmış, aşağıya doğru) ve adrenokortikoid preparatları otoimmün hemolitik anemi için en yaygin tedavi öncelikleridir.
- Karaciger yetmezliği
Fludarabin-Teva, karaciger toksisitesi risk nedeniyle karaciger yetmezliği olan hastalarda dikatlı olarak kullanılmalıdır. Fludarabin-Teva, yalnız algılanan fayda herhangi bir potansiyel riskten daha ağır basarsa uygulamalıdır. Bu hastalar artan toksik tanıları için yakından izlenmeli ve dozaj değiştirilmeli veya endikasyonlarda tedavi kesilmelidir.
Nörotoksisite
Kronik fludarabin uygulamasının merkezi sinir sistemi üzerindeki etkisi bilinmemektedir. Bununla birlikte, hastalar önerilen doz, bazı çalışmalarda nispeten uzun tedavi süreleri için (26 tedavi kursuna kadar) tolere ettiler.
Hastalar nörojik etki belirtileri için yakından izlenmelidir.
Akut lösemili hastalarda doz aralığı çalışmalarında yüksek dozlarda kullanıldığında, intravenöz fludarabin körlük, koma ve ölüm gibi ciddi nörolojik etkilerle ilişkiliydi. Semptomlar son dozdan 21 ila 60 gün sonra ortaya çıktı. Bu ciddi merkezi sinir sistemi toksisitesi, intravenöz olarak yakın dört kat daha fazla (96 mg / m) dozlarla tedavi edilen hastaların 6'sında meydan geldi2tavsiye edilen doz daha 5 / gün - 7 gün). CLL için önerilen doz aralığında dozlarda tedavi edilen hastalarda, şiddetli merkezi sinir sistemi toksisitesi nadiren (koma, nöbetler ve ajitasyon) veya nadiren (konfüzyon) meydan geldi.
Pazarlama sonrası deneyimde nörotoksisitenin klinik çalışmalardan daha erken veya daha sonra ortaya çıktığı bildirilmiştir.
Fludarabin uygulaması lökoensefalopati (LE), akut toksik lökoensefalopati (ATL) veya geri dönüştürülmüş posterior lökoensefalopati sendrom (RPLS) ile ilişkili olabilir.
Bunlar oluşabilir:
- önerilen dozda
- Fludarabin aşağısındaki veya LE, ATL veya RPLS ile ilişkili olduğu bilinen ilaçlarla kombinasyon halinde verildiğinde,
- veya Kranikal veya toplam vücut ısısı, hematopoetik Hücre nakliye, greft versus Host hastalığı, böbrek yeteneği veya hepatik ensefalopati gibi diğer risk faktörleri olan hastalarda Fludarabin verildiğinde.
- önerilen dozdan daha yüksek dozlarda
LE, ATL veya RPLS tanımları baş ağrısı içerebilir, bulantıları ve kusmaları, nöbetler, görme kaybı gibi görme bozuklukları, değişmiş sensorium, ve fokal nörojik defisitler. Ek etkiler arasında optik nörit ve papillit, konfüzyon, uyum, ajitasyon, paraparezi/ kuadriparezi, Kas spastisitesi ve inkontinans sayılabilirdir.
LE / ATL / RPLS geri dönmez, hayatı tehdit edici veya ölümcül olabilir.
LE, ATL veya RPLS'DEN temin edildiğinde Fludarabin tedavisi durdurulmalıdır. Hastalar izlenmeli ve tercihen MRG kullanılarak beyin görüntüsüne tabi tutulmalıdır. Tanı doğrulanırsa, Fludarabin tedavisi kalıcıdır.
Tümör lizis sendrom
Büyük tümör yükleri olan CLL hastalarında tümör lizis sendrom bildirildi. Fludarabin, tedavinin ilk haftası kadar erken bir yanit verilebileceğinden, bu kompleks geliştirme riski taşıyan hastalarda öncelikler alınmalı ve bu hastalar için tedavinin ilk seyri sırasında hastaya yatırım önerilebilir.
Transfüzyonla bağlantılı greft-versus-host hastalığı
Fludarabin ile tedavi edilen hastalarda ısıtılmamış kan transfüzyonundan sonra transfüzyonla ilişkili greft-versus-host hastalığı (transfüze edilmiş immünokompetan lenfositlerin konakçıya reaksiyonu) gözlenmiştir. Bu hastalığın bir sonucu olarak ölümcül sonucu yüksek sıklıkta bildirilmiştir. Bu nedenle, transfüzyonla ilişkili greft-versus-host hastalığı riskini en aza indirmek için, kan transfüzyonuna ihtiyaç duyan ve fludarabin ile tedavi gören veya tedavi gören hastalar sadece ısıtılmış kan almaktır.
Cilt kanseri
Fludarabin tedavisi sırasında veya sonrasında bazı hastalarda önceden var olan cilt kanseri lezyonlarının kötüleşmesi veya alevlenmesi ve yeni cilt kanseri başlangıcı bildirilmiştir.
Bozulmuş sağlık durumu
Sağlık bozukluğu olan hastalarda, fludarabin dikkatlı ve dikkatlı bir risk / fayda değerlendirmesinden sonra verilmelidir. Bu özellik kemik iliğinin fonksiyonel bozukluğu (trombositopeni, anemi ve / veya granülositopeni), immün yetmezlik veya fırsatçı enfeksiyon öyküsü olan hastalar için geçer.
Börek yetmezliği
Plazma metaboliti 2-F-ara-a prensibinin toplam vücut klireni, diyetinin eliminasyonu için renal atılım yolunun önemini gösteren kreatinin klireni ile bir Kore gösterimi. Böbrek işlerinde azaltım olan hastalar toplam güç maruzisinde artış gösterdi (AUC 2F-ara-A). Böbrek fonksiyonel bozukluğu olan hastalarda sıralı klinik veriler mevcuttur (kreatinin klirensi < 70 ml/dak).
Fludarabin börek yetmezliği olan hastalarda dikkatlı bir şekilde uygulanmalıdır. Orta derecede böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda (kreatinin klirensi 30 ila 70 ml / dak arasında), doz P'ye kadar azalmalı ve hasta yakından izlenmelidir. Kreatinin klireni < 30 ml / dak İMKB fludarabin tedavisi kontrendikedir.
Yaşlı
Gebelik
Fludarabin, açıkça gerekli olmadığı için hamilelik sırasında kullanılmamalıdır (örneğin, hayatı tehdit eden bir durum, terapötik yarardan ödeme vermeden alternatif bir güvenli tedavi yoktur, tedaviden kaçamaz). Fetusa zarar verme potansiyeline sahiptir. Yeniden yazanlar, potansiyel faydalar fetus için potansiyel riskler haklı çıkarsa, sadece Fludarabin kullanımını düşünebilirler.
Fludarabin tedavisi sırasında kadınlar hamile kalmaktan kaçmalıdır.
Doğurganlık potansiyeli olan kadınlar, fetus için potansiyel tehlike hakkında bilgilendirilmelidir.
Doğum kontrolü
Doğurganlık potansiyeli olan kadınlar veya doğurgan erkekler, tedavinin kesilmesinden sonra en az 6 ay boyu ve en az 6 ay boyu etkisi kontraseptifler alır.
Aşılama
Fludarabin ile tedavi sırasında ve sonrasında canlı aşılarla aşılamadan kaçılmalıdır.
Fludarabin ile ilk tedaviden sonra geri Çekme seçenekleri
Fludarabine dirençli olan hastaların çoğu klorambusil'e direnç gösterdiğinden, fludarabine yan vermeyen kişiler için fludarabin ile ilk tedaviden klorambusil'e geçişten kaçılmalıdır.
Yardımcı maddeler
Enjeksiyon / infüzyon çözümü için Fludarabin-Teva 25 mg / ml konsantresinin her bir şişesi, 1 mmol sodyumdan (23 mg) daha az, yani esasen 'sodyumsuz'içerir.
Fludarabin-Teva, örneğin yorgunluk, halsizliklik, görme bozuklukları, konfüzyon, ajitasyon ve nöbetler gözlendiğinden, makine kullanma ve kullanma yeteneğini azaltabilir.
Fludarabin, örneğin yorgunluk, halsizlik, görme bozuklukları, konfüzyon, ajitasyon ve nöbetler gözlendiğinden, makine kullanma ve kullanma yeteneğini azaltabilir.
Güvenlik profilinin özeti
Fludarabin-Teva kullanımı ile ilgili deneyime dayanarak, (nötropeni, trombositopeni ve anemi) sık görülen yan geçmiş zaman için yardımcı fiil arasında miyelosupresyon, pnömoni, öksürük, ateş, yorgunluk, halsizliklik, bulantıları, kusma ve işhal gibi enfeksiyon bulunur TR. Yayın olarak bildirilen diğer olaylar arasında titreme, ödeme, halsizliklik, periferik nöropati, görme bozukluğu, anoreksi, mukozit, stomatit ve deri dökümü bulunur. Fludarabin-Teva ile tedavi edilen hastalarda ciddi fırsatçı enfeksiyonlar meydanına geldi. Ciddi advers olaylarının bir sonucu olarak ölüler bildirilmiştir.
Advers reaksiyonların tablo listesi
Aşağıdaki tablo, meddra sistem organ sınıfları (MedDRA SOCs) tarafından olumsuz olayları bildirmektedir. Frekanslar, Fludarabin-Teva ile nedensel ilişkiden bağımsız olarak klinik çalışma verilerine dayanmaktadır. Nadir görülen ADVERS REAKSİYONLAR esas olarak pazarlama sonrası deneyimlerden tespit edilmiştir.
Belli bir advers olayı tanımlamak için en uygun MedDRA terimi listelenmiştir. Eşanlamlılar veya ilgili koşular listelenmez, ancak dikkate alınmalıdır. Olumsuz olay dönem gösterimi MedDRA sürüm 12.0 dayanmaktadır.
Gruplaşma her bir sıklık grubunda istemeyen etkiler azalan ciddiyet sırasına göre sunulmuştur.
Bilinmeyen frekans ile pazarlama sonrası deneme
- Sinir sistemi bozuklukları
o beyin kanaması
o Lökoensefalopati
o Akut toksik lökoensefalopati
o geri dönüşümlü posterior lökoensefalopati sendrom (RPLS)
- Solunum, torasik ve mediastinal bozuklar
o pulmoner hemoraji
- Börek ve idrar bozukları
o hemorajik sistit
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
Tıbbi ürün yetkinliğinden sonra şüpheli advers reaksiyonların bildirilmesi önemlidir. Bu, ilacın fayda ve risk dengesinin sürekli izlenmesini sağlar. Sağlık profesyonellerinden, şüpheli advers reaksiyonları sarı kart şeması ile bildirmeleri istenir.: www.mhra.gov.uk/yellowcard
Güvenlik profilinin özeti
Fludarabin kullanımı ile ilgili deneyime dayanarak, en sık görülen advers olayları arasında miyelosupresyon (nötropeni, trombositopeni ve anemi), pnömoni, öksürük, ateş, yorgunluk, halsizliklik, bulantıları, kusma ve işhal gibi enfeksiyon bulunur. Yayın olarak bildirilen diğer olaylar arasında titreme, ödeme, halsizliklik, periferik nöropati, görme bozukluğu, anoreksi, mukozit, stomatit ve deri dökümü bulunur. Fludarabin ile tedavi edilen hastalarda ciddi fırsatçı enfeksiyonlar meydanına gelmiştir. Ciddi advers olaylarının bir sonucu olarak ölüler bildirilmiştir.
Advers reaksiyonların tablo listesi
Aşağıdaki tablo, meddra sistem organ sınıfları (MedDRA SOCs) tarafından olumsuz olayları bildirmektedir. Frekansları klinik deneme veri üzerinde etkisi ile nedensel ilişkisi ne olursa olsun, temel alır. Nadir görülen ADVERS REAKSİYONLAR esas olarak pazarlama sonrası deneyimlerden tespit edilmiştir.
Belli bir advers olayı tanımlamak için en uygun MedDRA terimi listelenmiştir. Eşanlamlılar veya ilgili koşular listelenmez, ancak dikkate alınmalıdır. Advers olay dönem gösterimi MedDRA sürüm 16.1 dayanmaktadır
Gruplaşma her bir sıklık grubunda istemeyen etkiler azalan ciddiyet sırasına göre sunulmuştur.
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
Tıbbi ürün yetkinliğinden sonra şüpheli advers reaksiyonların bildirilmesi önemlidir. Bu, ilacın fayda ve risk dengesinin sürekli izlenmesini sağlar. Sağlık profesyonellerinden, şüpheli advers reaksiyonları sarı kart Şeması aracılığıyla bildirmeleri istenir: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
Yüksek dozda Fludarabin-Teva, lökoensefalopati, akut toksik lökoensefalopati veya geri dönüştürülmüş posterior lökoensefalopati sendrom (RPLS) ile ilişkilendirilmiştir). Semptomlar baş ağrısı, bulantıları ve kusmaları, nöbetler, görme kaybı, değişmiş sensorium ve fokal nörolojik defisit gibi görme bozukluklarını içerebilir. Ek etkiler arasında optik nörit ve papillit, konfüzyon, uyum, ajitasyon, paraparezi/ kuadriparezi, Kas spastisitesi, inkontinans, gecikmiş körlük, koma ve ölüm ile karakterize geri dönüşüm merkezi sinir sistemi toksisitesi sayılabilirdir. Yüksek dozlar ayrıca kemik iliğinin baskılanmasına bağlı şiddetli trombositopeni ve nötropeni ile ilişkilidir.
Fludarabin-Teva doz aşımı için bilinen spesifik bir panzehir yoktur. Tedavi, ilaç tedavisi ve destek tedavisi oluşur.
Yüksek dozda Fludarabin, lökoensefalopati, akut toksik lökoensefalopati veya geri dönüştürülmüş posterior lökoensefalopati sendrom (RPLS) ile ilişkilendirilmiştir). Semptomlar baş ağrısı, bulantıları ve kusmaları, nöbetler, görme kaybı, değişmiş sensorium ve fokal nörolojik defisit gibi görme bozukluklarını içerebilir. Ek etkiler arasında optik nörit ve papillit, konfüzyon, uyum, ajitasyon, paraparezi/ kuadriparezi, Kas spastisitesi, inkontinans, gecikmiş körlük, koma ve ölüm ile karakterize geri dönüşüm merkezi sinir sistemi toksisitesi sayılabilirdir. Yüksek dozlar ayrıca kemik iliğinin baskılanmasına bağlı şiddetli trombositopeni ve nötropeni ile ilişkilidir.
Fludarabin doz aşımı için bilinenözel bir panzehir yoktur. Tedavi, ilaç tedavisi ve destek tedavisi oluşur.
Farmakoterapötik grup: antineoplastik ajanlar, pürin analogları
ATC-kodu L01B B05
Etkisi mekanizasyonu
Fludarabin-Teva, adenosin deaminaz ile deaminasyona nispeten dirençli olan antiviral ajan vidarabin, 9-é-d-arabinofuranosiladenin (ara-a) suda çözün bir florlanmış nükleotid analoğu olan Fludarabin-Tevabin fosfattır.
Fludarabin-Tevabin fosfat, hücreler tarafından alınan ve daha sonra aktif trifosfat, 2F-ara-ATP'YE deoksisitidin kinaz ile hücre için fosforile edilen 2F-ara-A'ya hızlı defosforile edilir. Bu metabolitin ribonükleotid redüktaz, DNA polimeraz I± / I ve Iµ, DNA primaz ve DNA ligazını inhibe ettiği ve böylece DNA sentezini inhibe ettiği gösterilmiştir. Ayrıca, RNA polimeraz II'nin kısmi inhibisyonu ve bunun sonucunda protein sentezinde azalma meydana gelir.
2F-ara-ATP'nin etkisi mekanizmasının bazı yöntemleri henüz olursa da, DNA, RNA ve protein sentezi üzerindeki etkilerin, baskıların faktörü olan DNA sentezinin inhibisyonu ile hücre büyümesinin inhibisyonuna katkıda bulunduğu varsayılmaktadır. Ek olarak, in vitro çalışmalar, CLL lenfositlerinin 2F-ara-A'ya maruz kalmasının, apoptozun geniş DNA parçalanmasını ve hücre ölümünü tetiklediğini göstermiştir.
Klinik etkinlik ve güvenlik
Gösterdi (40 mg / m2 q4 hafta) Sırasıyla 195 ve 199 hastalarda kemik ağrıları vs Teva Fludarabin ile kronik lenfositik lösemi karşılaştırma tedavisinde-daha önce tedavi edilmemiş B olan hastalarda faz III deneme 1 sonra istatistiksel olarak anlamlı daha yüksek genel yanıt oranları ve tam yanıt oranları aşağıdaki sonuç: st klorambusil ile karşılaşıldığında Fludarabin-Teva ile doğru tedavi (61.1 % vs. 37.6 % ve 14.9 % vs. 3.Sırasıyla %4), istatistiksel olarak anlamlı daha uzun yanıt süresi (19 vs. 12.2 ay) ve iyileştirme süresi (17 vs. 13.Fludarabin-Teva grubundaki hastalar için 2 ay. Her iki hasta grubunun medyan sağkalımı 56 ıdi.Fludarabin-Teva ve 55 için 1 ay.Klorambucil için 1 ay, performans durumu ile anlamlı olmayan bir fark da gösterildi. Zehirli olduğu bildirilen hastaların oranı Fludarabin-Teva hastaları arasında karşılaşılabilirdi (89.7) ve klorambusil hastaları (89.9%). Hematolojik toksisitelerin genel insidansındaki fark iki tedavi grubu arasında anlamlı olmasa da, Fludarabin-Teva hastalarının beyaz kan hücresi yaşadığı anlamlı derecede daha yüksek oranlar (p = 0.0054 ) ve lenfosit (p = 0.0240) klorambusil hastalarına göre toksiklikler. Bulantı, kuşma ve işhal geçen hastaların oranları Fludarabin-Teva hastalarında anlamlı olarak daha düşük (p<0.0001, p < 0.0001 ve p = 0.Sırasıyla 0489) klorambusil hastalarına göre. Karaciger toksisiteleri de anlamlı olarak bildirilmiştir (p = 0.0487) Fludarabin-Teva grubundaki hastaların klorambusil grubuna göre daha az oranları
Fludarabin-Teva'ya cevap veren hastalar Fludarabin-Teva monoterapisine tekrar cevap verme şansına sahiptir.
(KLL binet dünya B veya C ile 208 hastalarda kap) siklofosfamid, adriamisin ve Fludarabin vs deksametazon-6 (
Tedavinin başlangıcından sadece 6 aya kadar olan verileri kullanılan post-hoc analizleri, önceden tedavi edilen binet evren C hastalarının alt grubunda Fludarabin-Teva ve CAP sağlık eğrileri arasında CAP lehine bir fark olduğunu ortaya koydu.
- Farmakoterapötik grup: antineoplastik ajanlar, pürin analogları
ATC-kodu L01B B05
Etkisi mekanizasyonu
Fludarabin-enjeksiyon veya İnfüzyon İçin çözüm Teva 25 mg / ml konsantre antiviral ajan vidarabin, suda çözünen florlu nükleotid analog, 9-Ã Teva Fludarabin-d adenozin deaminaz tarafından deaminasyon nispeten dayanıklı-arabinofuranosiladenin (ara-a) Içerir..
Fludarabin-Teva, hücreler tarafından alınan ve daha sonra aktif trifosfat, 2F-ara-ATP'YE deoksisitidin kinaz ile hücre için fosforile edilen 2F-ara-A'ya hızlı defosforile edilir. Bu metabolitin ribonükleotid redüktaz, DNA polimeraz I± / I ve Iµ, DNA primaz ve DNA ligazını inhibe ettiği ve böylece DNA sentezini inhibe ettiği gösterilmiştir. Ayrıca, RNA polimeraz II'nin kısmi inhibisyonu ve bunun sonucunda protein sentezinde azalma meydana gelir.
2F-ara-ATP'nin etkisi mekanizmasının bazı yöntemleri henüz olursa da, DNA, RNA ve protein sentezi üzerindeki etkilerin, baskıların faktörü olan DNA sentezinin inhibisyonu ile hücre büyümesinin inhibisyonuna katkıda bulunduğu varsayılmaktadır. Ek olarak, in vitro çalışmalar, CLL lenfositlerinin 2F-ara-A'ya maruz kalmasının, apoptozun geniş DNA parçalanmasını ve hücre ölümünü tetiklediğini göstermiştir.
Klinik etkinlik ve güvenlik
Gösterdi (40 mg / m2 q4 hafta) Sırasıyla 195 ve 199 hastalarda, biyolojik vs Etki ile kronik lenfositik lösemi karşılaştırılması tedavi, daha önce tedavi edilmemiş B olan hastalarda faz III deneme 1 sonra istatistiksel olarak anlamlı daha yüksek genel yanıt oranları ve tam yanıt oranları aşağıdaki sonuç: st klorambusil ile karşılaşıldığında Fludarabin ile doğru tedavi (61.1 % vs. 37.6 % ve 14.9 % vs. 3.Sırasıyla %4), istatistiksel olarak anlamlı daha uzun yanıt süresi (19 vs. 12.2 ay) ve iyileştirme süresi (17 vs. 13.2 ay) Fludarabin grubundaki hastalar için. Her iki hasta grubunun medyan sağkalımı 56 ıdi.Fludarabin ve 55 için 1 ay.Klorambucil için 1 ay, performans durumu ile anlamlı olmayan bir fark da gösterildi. Zehirli olduğu bildirilen hastaların oranı Fludarabin hastaları arasında karşılaşılabilirdi (89.7) ve klorambusil hastaları (89.9%). Hematolojik toksisitelerin genel insidansındaki fark iki tedavi grubu arasında anlamlı olmasa da, Fludarabin hastalarının beyaz kan hücresi yaşadığı anlamlı derecede daha yüksek oranlar (p = 0.0054 ) ve lenfosit (p = 0.0240) klorambusil hastalarına göre toksiklikler. Bulantı, kuşma ve işhal geçen hastaların oranları Fludarabin hastalarında anlamlı olarak daha düşük (p<0.0001, p < 0.0001 ve p = 0.Sırasıyla 0489) klorambusil hastalarına göre. Karaciger toksisiteleri de anlamlı olarak bildirilmiştir (p = 0.0487) Fludarabin grubundaki hastaların klorambusil grubuna göre daha az oranları.
Başlangıçta Fludarabine yanit veren hastalar Fludarabine monoterapisine tekrar cevap verme şansına sahiptir.
6 (CAP) KLL Binet evre B veya C ile 208 hastalarda siklofosfamid, Fludarabine yapılan bir deneme 103 daha önce tedavi gören hastaların alt grubunda aşağıdaki sonuçlar ortaya çıktı vs adriamisin ve deksametazon: genel yanıt oranı ve tam yanıt oranı ile Etki, tepki süresi ve genel sağkalım Fludarabine ve CAP ile benzer bulundu (ve ve vs vs E%, sırasıyla) KAP kıyasla daha yüksekti. Öngörülen 6 aylık tedavi süresi içinde ölüm sayısı 9 (Fludarabin) ve 4 (CAP) ıdi.
Tedavinin başlangıcından sadece 6 aya kadar olan verileri kullanılan post-hoc analizleri, önceden tedavi edilen binet evren C hastalarının alt grubunda Fludarabin ve CAP sağlık eğrileri arasında CAP lehine bir fark olduğunu ortaya koydu.
Fludarabin-Tevabin (2F-ara-A) plazma ve ıdar farmakokineti)
--(2F-ara-a) incelenmiştir Tevabinin (Fludarabin-Teva, 2F) Fludarabin peroral dozundan sonra AMFİ ara farmakokinetiği, hızlı bolus enjeksiyonu ve kısa süreli infüzyon ile intravenöz uygulamadan sonra ve sürekli infüzyondan sonra ve fludarabin-Tevabin fosfatın.
Kanser hastalarında 2F-ara-a farmakokineti ile tedavi etkinliği arasında net bir Kore bulunmadı.
Bununla birlikte, nötropeni ve hematokrit değişikliklerinin ortaya çıkması, Fludarabin-Tevabin fosfatın sitotoksisitesinin hematopoezi doza bağlı bir şekilde başladığını göstermiştir.
Dağıtım ve metabolizma
2F-Ara-AMP, insan organizasyonunda Nükleosid Fludarabin-Tevabine (2F-ara-A) hızlı ve kantitatif olarak defosforile edilen suda çözün bir Fludarabin-Tevabin (2F-ara-a) ön ilaçtır.
Köpekte ana metaboliti temsil eden bir başka metabolit olan 2F-ara-hipoksantin, insanlarda sadece küçük bir ölçüde gözlenmiştir.
30 dakika boyu KLL hastalarına ma2 başlangıcına 25 mg 2F-Ara-AMP tek doz infüzyonundan sonra 2F-ara-a plazmada ortalama maksimum konsantrasyonlara ulaştı 3.5 - 3.Infüzyonun sonunda 7 ݼM. Beşinci dozdan sonra karşılık gelen 2F-ara-A seviyeleri, ortalama maksimum 4 seviyeleri ile orta derecede bir birikim gösterdi.4 - 4.İnfüzyonun sonunda 8 µm. 5 günlük bir tedavi programı sırasında 2F-ara-a plazma çukuru seviyeleri yaklaşık2 kat arttı. Birkaç tedavi döngüsü boyu 2F-ara-A birikimi göz ardı edilebilir. Postmaximum sevinçleri yaklaşık5 dakika bir başlangıç yarısı omrü, 1-2 saatlik bir ara yarısı omrü ve yaklaşık20 saatlik bir terminal yarısı omrü ile üç eğilim aşamasında sürmüş
2F-ara-a farmakokinetinin interstisyel etkisi, ortalama toplama plazma klireni (cl) 79± 40 ml/dak/m2 (2.2± 1.2 ml/dak/kg) ve ortalama dağıtım hacmi (Vss) 83± 55 l/m2 (2.4± 1.6 l/kg) ile sonuçlandı. Veriler yüksek bireyler arası değişim gösterdi. Fludarabin-Tevabin fosfatın intravenöz ve peroral uygulamasından sonra, 2F-ara-plazma Seviyeleri ve plazma seviyesi zaman eğrilerinin altındaki Bir alanlar, doz ile doğrusal olarak artarken, yarı ömür, plazma klirensi ve dağılım hacimleri, dozun doğrusal davranışını gösteren dozdan bağımsız olarak sabit kalmıştır.
Eleme
2F-ara-a eliminasyonu büyük ölçüde böbrek atılımı ile gerçekleşir. Uygulanan intravenöz doz @ ila 60'ı idrarla atıldı. A3H-2F-Ara-AMP'Lİ laboratuvar hayvanlarında yapılan kültür dengesi çalışmaları, radyo etiketli maddelerin tamameni iyileştirdiğini gösterdi.
Hastalarda özellikler
Börek yetmezliği olan bireyler, daha düşük toplam güç klerensi sergilenen, doz azaltım ihtiyacı gösteren. İnsan plazma proteinleri ile yapılan in vitro araştırmalar, 2F-ara-a protein bağlantısında bir eğilim göstermedi.
Fludarabin-Tevabin trifosfatın hücresel farmakokineti
2F-ara - a aktif olarak lösemik hücrelere taşınır, daha sonra monofosfata ve daha sonra di-ve trifosfata yeniden fosforile edilir. Trifosfat 2F-ara-ATP, ana hücre için metabolit ve sitotoksik aktiviteye sahip olduğu bilinentek metabolittir. KLL hastalarının lösemik lenfositlerinde maksimum 2F-ara-ATP seviyeleri medyan 4 saatte gözlendi ve medyan tepe konsantrasyonu yaklaşık20 µm ile önemli bir varyasyon sergiledi. Lösemik hücrelerindeki 2F-ara-ATP sevıyeleri, plazmadaki maksimum 2F-ara-a sevıyelerinden her zaman önemli ölçüde daha yüksek ve hedef bölgelerinde birikim olduğunu gösterdi. Lösemik lenfositlerin in vitro inkübasyonu, hücre dış 2F-ara-a maruziyesi (2F-ara-a konsantrasyonu ve inkübasyon süresi ürünü) ile hücre için 2F-ara-ATP zenginleştirme arasında doğru bir ilişki gösterdi. Hedef hücrelerden 2F-ara-ATP eliminasyonu 15 ve 23 saatlik tıbbi yarılma ömür değerleri gösterdi
Fludarabinin plazma ve ıdar farmakokineti (2F-ara-A)
Fludarabinin (2F-Ara-a) farmakokineti, hızlı bolus enjeksiyonu ve kısa süreli infüzyon ile intravenöz uygulamadan sonra ve kalıcı infüzyondan sonra ve fludarabin-Teva'nın (Fludarabin, 2F-Ara-AMP) peroral dozundan sonra incelenmiştir.
Kanser hastalarında 2F-ara-a farmakokineti ile tedavi etkinliği arasında net bir Kore bulunmadı.
Bununla birlikte, nötropeni ve hematokrit değişikliklerinin ortaya çıkması, Fludarabin-Teva'nın sitotoksisitesinin hematopoezi doza bağlı bir şekilde başladığını göstermiştir.
Dağıtım ve metabolizma
2F-Ara-AMP, insan organizasyonunda nükleosid fludarabine (2F-ara-A) hızlı ve kantitatif olarak defosforile edilen suda çözün bir fludarabin ön ilaçtır (2F-ara-a).
Köpekte ana metaboliti temsil eden bir başka metabolit olan 2F-ara-hipoksantin, insanlarda sadece küçük bir ölçüde gözlenmiştir.
30 dakika boyu KLL hastalarına ma2 başlangıcına 25 mg 2F-Ara-AMP tek doz infüzyonundan sonra 2F-ara-a plazmada ortalama maksimum konsantrasyonlara ulaştı 3.5 - 3.Infüzyonun sonunda 7 ݼM. Beşinci dozdan sonra karşılık gelen 2F-ara-A seviyeleri, ortalama maksimum 4 seviyeleri ile orta derecede bir birikim gösterdi.4 - 4.İnfüzyonun sonunda 8 µm. 5 günlük bir tedavi programı sırasında 2F-ara-a plazma çukuru seviyeleri yaklaşık2 kat arttı. Birkaç tedavi döngüsü boyu 2F-ara-A birikimi göz ardı edilebilir. Postmaximum sevinçleri yaklaşık5 dakika bir başlangıç yarısı omrü, 1-2 saatlik bir ara yarısı omrü ve yaklaşık20 saatlik bir terminal yarısı omrü ile üç eğilim aşamasında sürmüş.
2F-ara-a farmakokinetinin interstisyel etkisi, ortalama toplama plazma klireni (cl) 79± 40 ml/dak/m2 (2.2± 1.2 ml/dak/kg) ve ortalama dağıtım hacmi (Vss) 83± 55 l/m2 (2.4± 1.6 l/kg) ile sonuçlandı. Veriler yüksek bireyler arası değişim gösterdi. Fludarabin-Teva da intravenöz ve peroral uygulamasından sonra, 2F-Ara-plazma Sevileri ve plazma sevisi zaman eğrilerinin altındaki alanlar dozla doğru olarak bir artan, yarılma ömür, plazma klireni ve dağıtım hacimleri dozdan bağımsız olarak sabit kalırken, dozun doğru davranışını gösterir.
Eleme
2F-ara-a eliminasyonu büyük ölçüde böbrek atılımı ile gerçekleşir. Uygulanan intravenöz doz @ ila 60'ı idrarla atıldı. A3H-2F-Ara-AMP'Lİ laboratuvar hayvanlarında yapılan kültür dengesi çalışmaları, radyo etiketli maddelerin tamameni iyileştirdiğini gösterdi.
Hastalarda özellikler
Börek yetmezliği olan bireyler, daha düşük toplam güç klerensi sergilenen, doz azaltım ihtiyacı gösteren. İnsan plazma proteinleri ile yapılan in vitro araştırmalar, 2F-ara-a protein bağlantısında bir eğilim göstermedi.
Fludarabin trifosfatın hücresel farmakokineti
2F-ara - a aktif olarak lösemik hücrelere taşınır, daha sonra monofosfata ve daha sonra di-ve trifosfata yeniden fosforile edilir. Trifosfat 2F-ara-ATP, ana hücre için metabolit ve sitotoksik aktiviteye sahip olduğu bilinentek metabolittir. KLL hastalarının lösemik lenfositlerinde maksimum 2F-ara-ATP seviyeleri medyan 4 saatte gözlendi ve medyan tepe konsantrasyonu yaklaşık20 µm ile önemli bir varyasyon sergiledi. Lösemik hücrelerindeki 2F-ara-ATP sevıyeleri, plazmadaki maksimum 2F-ara-a sevıyelerinden her zaman önemli ölçüde daha yüksek ve hedef bölgelerinde birikim olduğunu gösterdi. Lösemik lenfositlerin in vitro inkübasyonu, hücre dış 2F-ara-a maruziyesi (2F-ara-a konsantrasyonu ve inkübasyon süresi ürünü) ile hücre için 2F-ara-ATP zenginleştirme arasında doğru bir ilişki gösterdi. Hedef hücrelerden 2F-ara-ATP eliminasyonu 15 ve 23 saatlik tıbbi yarılma ömür değerleri gösterdi.
Antineoplastik ajanlar, pürin analogları
Sistemikkoksisite
Akut toksik çalışmalarında, tek doz Fludarabin-Tevabin fosfat, terapötik dozun yaklaşıkki derece dozlarında ciddi zehirlenme tanımları veya ölüm üretimi. Sitotoksik bir bilgi için beklediği gibi, kemik iliği, lenfoid organlar, gastrointestinal mukoza, börekler ve erkek gonadlar etkilendi. Hastalarda, önerilen terapötik doz (faktör 3 ila 4) daha yakın ciddi yan etkiler gözlendi ve kısmen ölümcül sonuçla ciddi nörotoksisite dahil edildi.
Fludarabin-Tevabin fosfatın tekrar tekrar uygulanmasından sonra yapılan sistem toksisite çalışmaları, bir eşik'in üzerinde hızlı çokalan dokular üzerinde beklenen etkileri de göstermiştir. Morfolojik bulguların şiddeti, doz Seviyeleri ve dozlama süresi ile artmıştır ve gözlemlenen değişimler genellikle geri dönüştürülmüş olarak kabul edilmiştir. Prensip olarak, Fludarabin-Teva'nın terapötik kullanımından elinde bulunan mevcut deneme, insanlarda karşılaşılabilir bir toksikolojik profil işarettir, ancak hastalarda nörotoksisite gibi ek istemeyen etkiler gözlenmiştir.
Embriyotoksisite
Sıçanlarda ve tavşanlarda intravenöz embriyotoksisite hayvan çalışmalarından elde edilen sonuçlar, iskelet malformasyonları, fetal kilo kaybı ve implantasyon sonrası kayıplarda ortaya çıkan fludarabin-Tevabin fosfatın embriyoletal ve teratojenik potansiyelini göstermiştir. Hayvanlarda teratojenik dozlar ile insan terapötik dozu arasındaki küçük güvenlik marjı göz önüne alındığında ve farklılaşma sürecine müdahale "" ettiği düşünülen diğer antimetabolitlere benzer şekilde, Fludarabin-Teva da terapötik kullanımı, insanlarda teratojenik etki riski ile ilişkilidir.
Genotoksik potansiyel, tümörojenite
Fludarabin-Tevabin fosfatın, bir kardeş kromatid değişim testinde DNA hasarına neden olduğu, in vivo in vitro sitogenetik bir analizde kromozomal sapmaları indüklediği ve mikronükleus testinde mikronükleus oranını arttırdığı gösterilmiştir bulunan, ancak gen mutasyon testlerinde ve erkek farelerde baskın öldürücü testte negatifti bilet ücreti. Böylece, mutajenik potansiyel somatik hücrelerinde gösterildi, ancak mikrop hücrelerinde gösterilmedi.
DNA seviyesinde Fludarabin-Tevabin fosfatın bilinmesi ve mutajenit testleri sonuçları, bir tümörijenik potansiyel Kursu için temel oluşur. Fludarabin-Teva terapisine bağlı olarak artmış ikinci tümör risk riski sadece epidemiyolojik verilerle doğrulanabileceğinden, tümörijenite sorunu doğrudanla alan hiçbir hayvan çalışması yapılmamıştır.
Yerel toleransları
Fludarabin-Tevabin fosfatın intravenöz uygulamasını takiben yapılan hayvan deneylerinden elle verilen sonuçlara göre, enjeksiyon bölgesinde dikkate değer bir lokal tahrik beklememelidir. Yanlış yerleştirilmiş enjeksiyonlarda safra, 7.5 mg Fludarabin-Tevabin fosfat / ml içeren sulu bir çözümün paravenöz, intraarteriyel ve intramüsküler uygulamadan sonra ilgili lokal tahriş gözlenmedi.
Hayvan deneylerinde intravenöz veya intragastrik dozlamadan sonra gastrointestinal sistemde gözlemlenen lezzetlerin doğasındaki şirketleri, Ankara Fludarabin-Tevabin fosfat kaynaklı enteritin sistemi bir etkisi olduğu varsayımını desteklemektedir.
Sistemikkoksisite
Akut toksik çalışmalarında, tek doz Fludarabin-Teva, terapötik dozun yaklaşıkki derecesinde dozlarda ciddi zehirler veya ölüm üretimi. Sitotoksik bir bilgi için beklediği gibi, kemik iliği, lenfoid organlar, gastrointestinal mukoza, börekler ve erkek gonadlar etkilendi. Hastalarda, önerilen terapötik doz (faktör 3 ila 4) daha yakın ciddi yan etkiler gözlendi ve kısmen ölümcül sonuçla ciddi nörotoksisite dahil edildi.
Fludarabin-Teva'nın tekrar tekrar uygulanmasından sonra yapılan sistem toksisite çalışmaları, bir eşik'in üzerinde hızlı çokalan dokular üzerinde beklenen etkileri de göstermiştir. Morfolojik bulguların şiddeti, doz Seviyeleri ve dozlama süresi ile artmıştır ve gözlemlenen değişimler genellikle geri dönüştürülmüş olarak kabul edilmiştir. Prensip olarak, Fludarabinin terapötik kullanımından elde edilen mevcut deneme, insanlarda karşılanabilir bir toksikolojik profil işaret eder, ancak hastalarda nörotoksisite gibi ek istemeyen etkiler gözlenmiştir.
Embriyotoksisite
Sıvılarda ve tavşanlarda intravenöz hayvan embriyotoksisite çalışmalarından elde edilen sonuçlar, iskelet malformasyonları, fetal kilo kaybı ve implantasyon sonrası kayıplarda ortaya çıkan fludarabin-Teva'nın embriyoletal ve teratojenik potansiyelini göstermiştir. Hayvanlarda teratojenik dozlar ile insan terapötik dozu arasındaki küçük güvenlik marjı göz önüne alındığında ve farklılaşma sürecine müdahale "" ettiği düşünülen diğer antimetabolitlere benzer şekilde, Fludarabinin terapötik kullanımı, insanlarda teratojenik etki riski ile ilişkilidir.
Genotoksik potansiyel, tümörojenite
Fludarabin-Teva İMKB, kardeş kromatid değişim testinde DNA hasarına neden olduğu, bir in vitro sitogenetik analizde kromozomal sapmaları indüklediği ve in vivo olarak ücret mikronükleus testinde mikronükleus oranını arttırdığı içinde, ancak gen mutasyon testlerinde ve erkek farelerde baskın ölümcül testte negatif olduğu gösterilmiştir. Böylece, mutajenik potansiyel somatik hücrelerinde gösterildi, ancak mikrop hücrelerinde gösterilmedi.
DNA seviyesinde Fludarabin-Teva'nın bilinmesi ve mutajenite testi sonuçları, bir tümörijenik potansiyel Kursu için temel oluşur. Fludarabin tedavisine bağlı olarak artmışlı ikinci tümör risk davası sadece epidemiyolojik verilerle doğrulanabileceğinden, tümörijenite sorunu doğrudanla alan hiçbir hayvan çalışması yapılmamıştır.
Yerel toleransları
Fludarabin-Teva'nın intravenöz uygulaması takiben yapılan hayvan deneylerinden elde edilen sonuçlara göre, enjeksiyon bölgesinde dikkate değer bir lokal tahrik beklememelidir. Yanlış yerleştirilmiş enjeksiyonlarda safra, 7.5 mg Fludarabin-Teva / ml içeren sulu bir çözümün paravenöz, intraarteriyel ve intramüsküler uygulamadan sonra ilgili lokal tahriş gözlenmedi.
Hayvan deneylerinde intravenöz veya intragastrik dozlamadan sonra gastrointestinal sistemde gözlemlenen lezzetlerin doğasındaki benzer, Fludarabin-Teva kaynaklı enteritin sistemi bir etkisi olduğu varsayımını desteklemektedir.
Uyumluluk çalışmalarının yokluğunda, bu tıbbi ürün diğer tıbbi ürünlerle karıştırılmamalıdır.
Sulandırma
Fludarabin-Teva, enjeksiyon için aseptik olarak steril su ekleyerek parenteral kullanım için hazırlanmalıdır. Enjeksiyon için 2 ml steril su ile sulandırıldığında, toz 15 saniye veya daha kısa bir süre içinde tamamençözülmelidir. Elden çözümünün her bir ml'si 25 mg Fludarabin-Tevabin fosfat, 25 mg mannitol ve sodyumhidroksit (pH'ı 7.7'ye ayarlamak için) içerecektir. Nihai ürün için pH aralığı 7.2-8.2'dir.
Seyrelti
Gerekli doz (hastanın vücuduna göre hesaplanır) bir şırıngaya çekilir.
İntravenöz bolus enjeksiyonu için bu doz 10 ml sodyumdur 9mg / ml (%0.9) içinde seyreltilir. Alternatif olarak, İnfüzyon İçin, Gerekli doz 100 ml sodyumdur 9mg / ml (%0.9) içinde seyreltilebilir ve yaklaşık 30 dakika boyunca infüze edilebilir.
Klinik çalışmalarda, ürün 100 ml veya 125 ml %5 dekstroz enjeksiyonu veya sodyumdur 9mg / ml (%0.9) içinde izlenmiştir.
Kullanmadan önce muayene
Sulandırılmış çözelli berrak ve renksizdir. Uygulamadan önce görsel olarak kontrol edilmelidir.
Sadece parçacıksız berrak ve renkler çözümlerdir. Arızalı bir kap durumunda Fludarabin-Teva kullanılmamalıdır.
Elleçleme ve bertaraf
Fludarabin-Teva hamile kişisel tarafından ele alınmamalıdır.
Uygun kullanım prosedürleri, sitotoksik ilaçlar için yerel ihtiyaçlara göre takip edilmelidir.
Fludarabin-Teva çözümleyicisinin kullanımı ve hazırlanmasında dikkatlı olmalıdır. Şişenin kırılması veya diğer kazara dökülme durumunda maruz kalmaktan kaçmak için lateks eldiven ve koruyucu gözlük kullanımı önerilir. Çözümlü cilt veya mukoza zarları ile temas ederse, alan sabun ve su ile iyice yıkanmalıdır. Gözlerle temas hallerinde, bol miktarda su ile ıyice durun. Düşünüldüğünde maruz kalmaktan kaçılmalıdır.
Tıbbi ürün sadece tek kullanım içindir. Herhangi bir tıbbi ürün, dökülme veya atık malzeme yerel gerekliliklere uygun olarak bertaraf edilmelidir.
- Seyretti
Gerekli doz (hastanın vücuduna göre hesaplanır) bir şırıngaya çekilir.
İntravenöz bolus enjeksiyonu için bu doz 10 ml sodyumdur 9mg / ml (%0.9) içinde seyreltilir. Alternatif olarak, İnfüzyon İçin, Gerekli doz 100 ml sodyumdur 9mg / ml (%0.9) içinde seyreltilebilir ve yaklaşık 30 dakika boyunca infüze edilebilir.
Klinik çalışmalarda, ürün 100 ml veya 125 ml %5 dekstroz enjeksiyonu veya sodyumdur 9mg / ml (%0.9) içinde izlenmiştir.
- Kullanmadan önce muayene
Seyreltilmiş çözelli berrak, renksiz veya hafif kahve sarıdır. Uygulamadan önce görsel olarak kontrol edilmelidir.
Sadece berrak, renksiz veya hafif kahvehanesi sarı çözümler kullanılmalıdır. Arızalı bir kap durumunda Fludarabin-Teva enjeksiyonu kullanılmamalıdır.
- Taşıma ve bertaraf
Fludarabin hamile kişisel tarafından ele alınmamalıdır.
Uygun kullanım prosedürleri, sitotoksik ilaçlar için yerel ihtiyaçlara göre takip edilmelidir.
Fludarabin-Teva çözümleyicisinin kullanımı ve hazırlanmasında dikkatlı olmalıdır. Şişenin kırılması veya diğer kazara dökülme durumunda maruz kalmaktan kaçmak için lateks eldiven ve koruyucu gözlük kullanımı önerilir. Çözümlü cilt veya mukoza zarları ile temas ederse, alan sabun ve su ile iyice yıkanmalıdır. Gözlerle temas hallerinde, bol miktarda su ile ıyice durun. Düşünüldüğünde maruz kalmaktan kaçılmalıdır.
Tıbbi ürün sadece tek kullanım içindir. Herhangi bir ürün, dökülme veya atık malzeme yerel gerekliliklere uygun olarak bertaraf edilmelidir.