Edaravone I'rom

Edaravone I'rom, amiyotrofik lateral sklerozun (ALS) tedavisi için endikedir.

Dozaj Bilgileri

Edaravone I'rom'un önerilen dozu, aşağıdaki programa göre 60 dakikalık bir süre boyunca uygulanan 60 mg'lık bir intravenöz infüzyondur:

• 14 gün boyunca günlük dozlama ile bir başlangıç tedavi döngüsü, ardından 14 günlük ilaçsız bir dönem
• Daha sonra 14 günlük periyotlardan 10 gün boyunca günlük dozlama ile tedavi döngüleri, ardından 14 günlük ilaçsız dönemler.

Hazırlık ve Yönetim Bilgileri

Edaravone I'rom sadece intravenöz infüzyon içindir.

Hazırlık

Paketi açmadan önce oksijen göstergesi mavi veya mor renge dönmüşse kullanmayın. Üzerine sarma paketi açıldıktan sonra 24 saat içinde kullanın.

Parenteral ilaç ürünleri, çözelti ve kap izin verdiğinde uygulamadan önce partikül madde ve renk değişikliği açısından görsel olarak incelenmelidir.

Yönetim

Her 60 mg Edaravone Irom enjeksiyon dozunu, toplam 60 dakika boyunca art arda 30 mg intravenöz infüzyon torbası olarak uygulayın (infüzyon hızı dakikada yaklaşık 1 mg [dakikada 3.33 mL]).

Aşırı duyarlılık reaksiyonu ile tutarlı herhangi bir belirti veya semptomun ilk gözlemi üzerine infüzyonu derhal bırakın.

Diğer ilaçlar infüzyon torbasına enjekte edilmemeli veya Edaravone Irom ile karıştırılmamalıdır.

Edaravone I'rom, edaravone veya bu ürünün aktif olmayan bileşenlerinden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık öyküsü olan hastalarda kontrendikedir. Aşırı duyarlılık reaksiyonları ve anafilaktik reaksiyonlar meydana gelmiştir

UYARILAR

Bir parçası olarak dahil "KORUMALAR" Bölüm

ÖNLEMLER

Aşırı duyarlılık Reaksiyonları

Edaravone I'rom ile spontan pazarlama sonrası raporlarda aşırı duyarlılık reaksiyonları (kızarıklık, hırıltılar ve eritema multiforme) ve anafilaksi (ürtiker, kan basıncında azalma ve dispne) vakaları bildirilmiştir.

Hastalar aşırı duyarlılık reaksiyonları açısından dikkatle izlenmelidir. Aşırı duyarlılık reaksiyonları meydana gelirse, Edaravone I'rom'u bırakın, bakım standardına göre tedavi edin ve durum düzelene kadar izleyin.

Sülfit Alerjik Reaksiyonları

Edaravone Irom, anafilaktik semptomlar ve duyarlı insanlarda hayatı tehdit eden veya daha az şiddetli astım atakları dahil olmak üzere alerjik tip reaksiyonlara neden olabilecek bir sülfit olan sodyum bisülfit içerir. Genel popülasyonda sülfit duyarlılığının genel prevalansı bilinmemektedir. Sülfit duyarlılığı astımlı kişilerde daha sık görülür.

Hasta Danışmanlığı Bilgileri

Hastalara FDA onaylı hasta etiketlemesini okumalarını tavsiye edin (HASTA BİLGİLERİ).

Aşırı duyarlılık Reaksiyonları

Aşırı duyarlılık reaksiyonunun belirtileri veya semptomları varsa hastalara acil tıbbi bakım talep etmelerini tavsiye edin.

Sülfit Alerjik Reaksiyonları

Hastalara sülfit duyarlılığı potansiyeli hakkında bilgi verin. Hastalara Edaravone I'rom'un anafilaktik semptomlar ve hayatı tehdit eden veya daha az şiddetli astım atakları da dahil olmak üzere alerjik tip reaksiyonlara neden olabilecek sodyum bisülfit içerdiğini ve bu belirti veya semptomları yaşarlarsa derhal tıbbi bakım istediklerini bildirin.

Hamilelik ve Emzirme

Edaravone Irom tedavisi sırasında hamile kalırlarsa veya hamile kalmayı planlıyorlarsa hastalara sağlık uzmanlarını bilgilendirmelerini tavsiye edin.

Hastalara emzirmeyi planlıyorlarsa veya bir bebeği emziriyorlarsa sağlık uzmanlarını bilgilendirmelerini tavsiye edin.

Klinik Olmayan Toksikoloji

Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu

Karsinogenez

Edaravonun kanserojen potansiyeli yeterince değerlendirilmemiştir.

Mutajenez

Edaravone negatifti in vitro (bakteriyel ters mutasyon ve Çin hamster akciğer kromozomal sapma) ve in vivo (fare mikronükleusu) deneyleri.

Doğurganlığın Bozukluğu

Erkeklerde ve kadınlarda çiftleşmeden önce ve boyunca ve kadınlarda gebelik gününe devam eden intravenöz edaravon (0, 3, 20 veya 200 mg / kg) uygulamasının doğurganlık üzerinde hiçbir etkisi yoktu; bununla birlikte, test edilen en yüksek dozda östrus döngüsünün bozulması ve çiftleşme davranışı gözlenmiştir. Vücut yüzey alanı (mg / m.) Üzerinde 60 mg RHD'nin 3 katına kadar olan düşük dozlarda üreme fonksiyonu üzerinde herhangi bir etki gözlenmemiştir²) temeli.

Belirli Popülasyonlarda Kullanın

Gebelik

Risk Özeti

Hamile kadınlarda Edaravone I'rom kullanımı ile ilişkili gelişimsel risk hakkında yeterli veri yoktur. Hayvan çalışmalarında, edaravonun hamile sıçanlara ve tavşanlara uygulanması, klinik olarak anlamlı dozlarda olumsuz gelişimsel etkilere (artmış mortalite, azalmış büyüme, gecikmiş cinsel gelişim ve değişen davranış) neden olmuştur. Bu etkilerin çoğu, maternal toksisite ile de ilişkili dozlarda meydana geldi (bkz. Hayvan Verileri).

ABD genel popülasyonunda, klinik olarak tanınan gebeliklerde majör doğum kusurları ve düşüklük tahmini arka plan riski sırasıyla% 2-4 ve% 15-20'dir. ALS hastalarında büyük doğum kusurları ve düşük için arka plan riski bilinmemektedir.

Veri

Hayvan Verileri

Sıçanlarda, organogenez süresi boyunca intravenöz edaravon (0, 3, 30 veya 300 mg / kg / gün) uygulanması, tüm dozlarda fetal ağırlığın azalmasına neden oldu. Doğal olarak verilmesine izin verilen barajlarda, yavru ağırlığı test edilen en yüksek dozda azaltılmıştır. Test edilen en yüksek dozda maternal toksisite de gözlenmiştir. Yavrularda üreme fonksiyonu üzerinde olumsuz bir etki olmamıştır. Embriyofetal gelişimsel toksisite için bir etki dışı doz tanımlanmamıştır; düşük doz, bir vücut yüzey alanında (mg / m²) temel

Tavşanlarda, organogenez süresi boyunca intravenöz edaravon (0, 3, 20 veya 100 mg / kg / gün) uygulanması, maternal toksisite ile ilişkili olarak test edilen en yüksek dozda embriyofetal ölümle sonuçlandı. Embriyofetal gelişimsel toksisite için daha yüksek etkisiz doz, bir vücut yüzey alanında (mg / m) önerilen insan dozunun (RHD) yaklaşık 6 katıdır²) temeli.

Emzirme boyunca GD 17'den sıçanlara intravenöz enjeksiyonla uygulanan edaravonun yavruları (0, 3, 20 veya 200 mg / kg / gün) üzerindeki etkiler iki çalışmada değerlendirilmiştir. İlk çalışmada, yüksek dozda yavru mortalitesi gözlendi ve orta ve yüksek dozlarda artmış aktivite gözlendi. İkinci çalışmada, test edilen en yüksek dozda ölü doğumlarda, yavru ölümlerinde ve gecikmiş fiziksel gelişimde (vajinal açılış) bir artış vardı. Her iki çalışmada da yavrularda üreme fonksiyonu etkilenmemiştir. Maternal toksisite, test edilen en düşük doz hariç her iki çalışmada da belirgindi. Gelişimsel toksisite için etkisiz doz (3 mg / kg / gün) mg / m'de RHD'den daha azdır² temeli.

Emzirme

Risk Özeti

Anne sütünde edaravonun varlığı, emzirilen bebek üzerindeki etkileri veya ilacın süt üretimi üzerindeki etkileri hakkında veri yoktur. Edaravone ve metabolitleri emziren sıçanların sütüne geçer. Emzirmenin gelişimsel ve sağlık yararları, annenin Edaravone I'rom'a olan klinik ihtiyacı ve Edaravone I'rom'dan veya altta yatan anne durumundan emzirilen bebek üzerindeki olası olumsuz etkiler ile birlikte düşünülmelidir.

Pediatrik Kullanım

Pediyatrik hastalarda Edaravone I'rom'un güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.

Geriatrik Kullanım

3 plasebo kontrollü klinik çalışmada Edaravone I'rom alan ALS'li 184 hastadan 65 yaş ve üstü, 75 yaş ve üstü 2 hasta olmak üzere toplam 53 hasta 65 yaş ve üzerindeydi. Bu hastalar ve genç hastalar arasında güvenlik veya etkililikte genel bir fark gözlenmemiştir, ancak bazı yaşlı bireylerin daha fazla duyarlılığı göz ardı edilemez.

Böbrek Bozukluğu

Böbrek yetmezliğinin Edaravone I'rom'un farmakokinetiği üzerindeki etkisi araştırılmamıştır. Bununla birlikte, böbrek yetmezliğinin edaravona maruziyeti önemli ölçüde etkilemesi beklenmemektedir. Bu hastalarda doz ayarlamasına gerek yoktur.

Karaciğer yetmezliği

Karaciğer yetmezliğinin Edaravone I'rom'un farmakokinetiği üzerindeki etkisi araştırılmamıştır. Hafif veya orta şiddette karaciğer yetmezliği olan hastalar için doz ayarlamasına gerek yoktur. Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalar için spesifik bir doz önerisi sağlanamaz.

Aşağıdaki ciddi advers reaksiyonlar etiketlemenin başka bir yerinde açıklanmaktadır:

• Aşırı duyarlılık Reaksiyonları
• Sülfit Alerjik Reaksiyonları

Klinik Araştırmalar Deneyimi

Klinik araştırmalar çok çeşitli koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.

Randomize, plasebo kontrollü çalışmalarda, 184 ALS hastasına 6 ay boyunca tedavi döngülerinde 60 mg Edaravone I'rom uygulandı. Nüfus ortalama yaşı 60 (29-75 arası) olan ve% 59 erkek olan Japon hastalardan oluşuyordu. Bu hastaların çoğu (% 93) tarama sırasında bağımsız olarak yaşıyordu.

Klinik Çalışmalar Sırasında Gözlemlenen En Yaygın Olumsuz Reaksiyonlar

Tablo 1, Edaravone Irom ile tedavi edilen gruptaki hastaların%% 2'sinde meydana gelen ve randomize plasebo ile kontrol edilen ALS çalışmalarında plasebo ile tedavi edilen gruba göre en az% 2 daha sık görülen advers reaksiyonları listelemektedir. Edaravone I'rom ile tedavi edilen hastaların%% 10'unda meydana gelen en yaygın advers reaksiyonlar kontüzyon, yürüyüş bozukluğu ve baş ağrısıdır.

Tablo 1: Havuzlanmış Plasebo Kontrollü Denemelerden Olumsuz Reaksiyonlar^a Edaravone Irom ile Tedavi Edilen Hastaların ≥% 2'sinde ve Plasebo Hastalarına göre ≥% 2 Daha Sık Olduğu

Pazarlama Sonrası Deneyim

Edaravone I'rom'un ABD dışında onay sonrası kullanımı sırasında aşağıdaki advers reaksiyonlar tespit edilmiştir. Bu reaksiyonlar, belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir.

Deri ve Deri Altı Doku Bozuklukları

Aşırı duyarlılık reaksiyonları ve anafilaksi.

Bilgi Verilmedi

Edaravone I'rom IV infüzyonu ile uygulanır. Edaravonun maksimum plazma konsantrasyonuna (Cmax) infüzyonun sonunda ulaşıldı. Edaravone'un konsantrasyon-zaman eğrisi (AUC) ve Cmax altındaki alanda dozla orantılı bir artış eğilimi vardı. Çok dozlu uygulama ile edaravone plazmada birikmez.

Dağıtım

Edaravone, insan serum proteinlerine (% 92), esas olarak albümine bağlanır ve 0.1 ila 50 mikromol / L aralığında konsantrasyon bağımlılığı yoktur

Eliminasyon

Edaravonun ortalama terminal eliminasyon yarılanma ömrü 4.5 ila 6 saattir. Metabolitlerinin yarılanma ömürleri 2 ila 2.8 saattir.

Metabolizma

Edaravone, farmakolojik olarak aktif olmayan bir sülfat konjugat ve bir glukuronid konjugatına metabolize edilir. Edaravonun glukuronid konjugasyonu, karaciğer ve böbrekte çoklu üridin difosfat glukuronosiltransferaz (UGT) izoformlarını (UGT1A6, UGT1A9, UGT2B7 ve UGT2B17) içerir. İnsan plazmasında edaravon esas olarak sülfotransferazlar tarafından oluştuğu varsayılan sülfat konjugatı olarak tespit edilir.

Boşaltım

Japon ve Kafkas sağlıklı gönüllü çalışmalarında, edaravon glukuronid konjugat formu (dozun% 70-90'ı) olarak esas olarak idrarla atılmıştır. Dozun yaklaşık% 5-10'u idrarda sülfat konjugatı olarak geri kazanıldı ve dozun sadece% 1'i veya daha azı değişmemiş form olarak idrarda geri kazanıldı. İn vitro çalışmalar, edaravonun sülfat konjugatının edaravona hidrolize edildiğini ve daha sonra idrara atılmadan önce insan böbreğindeki glukuronid konjugatına dönüştürüldüğünü göstermektedir.