Kompozisyon:
Uygulama:
Tedavide kullanılır:
Oliinyk Elizabeth Ivanovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 23.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Aynı kullanıma sahip ilk 20 ilaç:
Doksorubisin Lachema
Doksorubisin
İntravasküler ve intravezikal uygulama için bir çözeltinin hazırlanması için liyofilizat
Adjuvan Meme Kanseri
Doksorubisin Lachema HCl, primer meme kanseri rezeksiyonundan sonra aksiller lenf nodu tutulumu olan kadınların tedavisi için çok ajan adjuvan kemoterapinin bir bileşeni olarak endikedir.
Diğer Kanserler
Doksorubisin Lachema HCl tedavisi için endikedir
- akut lenfoblastik lösemı
- akut miyeloblastik lösemı
- Hodgkin lenfoma
- non-Hodgkin lenfoma (NHL)
- metastatik meme kanseri
- metastatik wilms tümörü
- metastatik nöroblastom
- metastatik yumurta doku sarkomu
- metastatik kemik sarkomu
- metastatik yumurtalık karsinomu
- metastatik geçmiş hücreli mesane karsinomu
- metastatik tiroid karsinomu
- metastatik mıde karsinomu
- metastatik bronkojenik karsinom
Önerilen Doz
Adjuvan Meme Kanseri
Önerilen doksorubisin lachema HCl dozu, her 21 günlük tedavi döngüsünün 1.gününde, siklofosfamid ile kombinasyon halinde, toplam dört döngü için intravenöz bolus olarak uygulanan 60 mg/m'dir.
Metastatik Hastalık, Lösemi Veya Lenfoma
- Tek bir ajan olarak kullanıldıĞında Önerilen doksorubisin Lachema HCl dozu, her 21 günde bir intravenöz olarak 60 ila 75 mg / m'dir.
- Diğer kemoterapi ilaçları ile kombinasyon halinde uygulandığında Önerilen doksorubisin Lachema HCl dozu 40 ila 75 mg / m'dir.2 her 21-28 günde bir intravenöz olarak.
- Daha düşük doksorubisin Lachema dozunun önerilen doz aralığında veya ağır şekilde önceden tedavi edilen hastalar, yaşlı hastalar veya obez hastalar için döngüler arasında daha uzun aralıklarla kullanımını düşünün.
- 550 mg / m'nin üzerindeki kümülatif dozlar, artmış kardiyomiyopati riski ile ilişkilidir.
Doz Modifikasyonları
Kalp Yetmezliği
Kardiyomiyopati belirtileri veya semptomları geliştiren hastalarda doksorubisin Lachema'yı durdurun.
Karaciğer Yetmezliği
Doksorubisin Lachema HCl şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda kontrendikedir (Child-Pugh Sınıf C veya serum bilirubin >5.0 mg/dL).
Serum total bilirubin konsantrasyonları yüksek olan hastalarda doksorubisin Lachema HCl dozunu aşağıdaki gibi azaltın:
Serum bilirubin konsantrasyonu | Doksorubisin Lachema HCl doz azalt |
1.2-3.0 mg / dL | 50 % |
3.1-5.0 mg / dL | 75 % |
5.0 mg / dl'den büyük | Doksorubisin lachema HCl başlatmayın Doksorubisin Lachema HCl Kes |
Hazırlık Ve Uygulama
Enjeksiyon için doksorubisin Lachema Hcl'nin hazırlanması
Aşağıdaki gibi mL başına 2 mg'lık bir nihai konsantrasyon elde etmek için %0.9 Sodyum Klorür enjeksiyonu, USP ile enjeksiyon için doksorubisin Lachema hidroklorürü yeniden oluşturun:
- 5 mL %0.9 Sodyumklor enjeksiyonu, 10 mg doksorubisin Lachema HCl flakonunu yeniden oluşturmak için USP
- 10 mL %0.9 Sodyumklor enjeksiyonu, 20 mg doksorubisin Lachema HCl flakonunu yeniden oluşturmak için USP
- 25 mL %0.9 Sodyumklor enjeksiyonu, 50 mg doksorubisin Lachema HCl flakonunu yeniden oluşturmak için USP
- 75 mL %0.9 Sodyumklor enjeksiyonu, 150 mg doksorubisin Lachema HCl flakonunu yeniden oluşturmak için USP
İçindekiler eriyene kadar şişeyi hafifçe sallayın.
Sulandırılmış çözeltiyi ışıktan koruyun.
Sürekli İntravenöz İnfüzyon İçin Hazırlık
Doksorubisin Lachema HCl çözeltisini veya sulandırılmış çözeltiyi %0.9 Sodyum Klorür enjeksiyonu, USP veya %5 Dekstroz enjeksiyonu, USP ile seyreltin. İnfüzyon tamamlanana kadar hazırlıktan sonra ışıktan koruyun.
Yönetim
Çözelti ve kap izin verdiğinde, uygulamadan önce parenteral ilaç ürünlerini partikül madde ve renk değişikliği açısından görsel olarak inceleyin. Çözelti renksiz, bulanık veya partikül madde içeriyorsa atın.
Doksorubisin Lachema HCl enjeksiyonu veya doksorubisin lachema HCl enjeksiyonu için şişelerin depolanması, soğutulmuş koşullar altında sulandırıldıktan sonra jelleşmiş bir ürünün oluşumuna neden olabilir. Ürünü hafif viskoz, hareketli bir çözeltiye döndürmek için jelleştirilmiş ürünü oda sıcaklığında [15º ila 30ºC (59º ila 86ºF)] 2-4 saat boyunca yerleştirin.
İntravenöz Enjeksiyon İle Uygulama:
- Doksorubisin lachema HCl, merkezi bir intravenöz şapka veya %0.9 Sodyumdur enjeksiyonu, USP, %0.45 Sodyumdur enjeksiyonu, USP veya %5 Dekstroz enjeksiyonu, USP içeren güvenli ve serbest akan bir periferik venöz şapka yolu intravenöz enjeksiyonu olarak uygulanır.
- Doksorubisin Lachema HCl intravenöz olarak 3 ila 10 dakika boyunca uygulayın. Infüzyon bölgesine proksimal damar boyunca eritematöz çizgiler veya yüz kızı meydan gelirse, doksorubisin Lachema HCl uygulama oranı azaltın.
Sürekli İntravenöz İnfüzyon İle Uygulama:
- Sadece merkezi bir kateter ile infüze edin. Infüzyon bölgesine proksimal damar boyunca eritematöz çizgiler veya yüz kızı meydan gelirse, doksorubisin Lachema HCl uygulama oranı azaltın.
- Infüzyon tamamlanana kadar ınfüzyon hazırlanmasından ışığa karşı koru.
Şüpheli Ekstravazasyonun Yönetimi
Doksorubisin Lachema Hcl'yi yanma veya batma hissi veya peri-venöz infiltrasyonu veya ekstravazasyonu gösteren diğer kanıtlar için durdurun. Onaylanmış veya şüpheli ekstravazasyonu aşağıdaki gibi yönetin:
- Ekstravazasyonlu Aspire Aspire etmek için girişimlerde bulunana kadar çıkmayı bırakın.
- Çizgiyi yıkamayın.
- Bölgeye baskı uygulamaktan kaçının.
- 3 gün boyu günde 4 kez 15 dakika boyu aralıklı olarak bölgeye buz uygulayın.
- Ekstravazasyon bir ekstremitede İMKB, ekstremiteyi kaldırın.
- Yetişkinlerinde, deksrazoksanın uygulanmasını düşünün.
Diğer İlaçlarla Uyumsuzluk
Doksorubisin Lachema Hcl'yi diğer ilaçlarla karıştırmayın. Doksorubisin Lachema HCl heparin veya fluorourasil ile karıştırılırsa, bir çökelti oluşabilir. Doksorubisin Lachema Hcl'nin hidrolizine yol açabilecek alkali çözeltilerle temastan kaçının.
Uygun Kullanım Ve Bertaraf Prosedürleri
Doksorubisin lachema Hcl'yi tehlikeli ilaçların kullanımı ve bertarafı için tavsiyelere uygun olarak kullanın ve atın.1 Deri veya gözlerle kazara teması Derhal su, sabun ve su veya sodyum bikarbonat çözeltisi ile bol miktarda yıkayarak tedavi edin.
Bir ovma fırçası kullanarak cildi aşındırmayın. Tıbbi yardım isteyin.
Doksorubisin Lachema HCl olan hastalarda kontrendikedir:
- Şiddetli miyokard yetmezliği
- Son zamanlarda (son 4-6 hafta içinde ortaya çıkan) miyokard enfarktüsü
- Şiddetli kalıcı'dan ilaca bağlı miyelosupresyon
- Şiddetli karaciger yetmezliği (Child Pugh Class C veya serum bilirubin seviyesi 5 mg / dl'den büyük olarak tanımlanır)
- Anafilaksi de dahil olmak üzere doksorubisin Lachema Hcl'ye şık aşırı duyarlık reaksiyonu
UYARMALAR
Bir parçası olarak dahil "TEDBİRLER" Bölme
TEDBİRLER
Kardiyomiyopati Ve Aritmiler
Kardiyomiyopati
Doksorubisin Lachema HCl, akut sol ventrikül yetmezliği de dahil olmak üzere miyokard hasarına neden olabilir. Kardiyomiyopati riski genellikle kümülatif maruz kalma ile orantılıdır. Doksorubisin Lachema HCl için toplam kümülatif dozaj hesaplamalarına diğer antrasiklinlerin veya antrasenedionların önceki dozlarını ekleyin. Kardiyomiyopati tedavi sırasında veya tedavinin tamamlanmasından birkaç yıl sonra gelişebilir ve LVEF'DE azalma ve konjestif kalp yetmezliğinin (CHF) belirti ve semptomlarını içerebilir. Kardiyomiyopati gelişme olasılığının toplam kümülatif 300 mg/m dozunda %1 ila %2 olduğu tahmin edilmektedir2 doksorubisin Lachema HCl, 400 mg/m'lik bir dozda %3 ila 52 , 450 mg/m'lik bir dozda %5 ila %82 ve 500 mg/m'lik bir dozda %6 ila %202 , doksorubisin Lachema HCl her 3 haftada bir uygulandığında. Mediastene radyoterapi veya siklofosfamid ve trastuzumab gibi bilinen diğer kardiyotoksik ajanlarla birlikte tedavi gören hastalarda kardiyomiyopati riskinde katkı maddesi veya potansiyel olarak sinerjik bir artış vardır.
Doksorubisin Lachema HCl tedavisi sırasında veya sonrasında Perikardit ve miyokardit de bildirilmiştir.
Doksorubisin Lachema HCl başlamadan önce, akut değişiklikleri tespit etmek için tedavi sırasında ve gecikmiş kardiyotoksisiteyi tespit etmek için tedaviden sonra sol ventrikül kardiyak fonksiyonunu (örneğin, MUGA veya ekokardiyogram) değerlendirin. Kümülatif doz 300 mg/m'yi aştığı için değerlendirme sıklığını artırın2. Tüm zaman noktalarında aynı LVEF değerlendirme yöntemini kullanın.
300 mg/m kümülatif doksorubisin Lachema HCl dozu alan hastalarda doksorubisin Lachema HCl uygulamasına bağlı kardiyomiyopati insidansını ve şiddetini azaltmak için deksrazoksan kullanımını düşünün2 ve kim doksorubisin Lachema HCl almaya devam edecek.
Aritmiler
Doksorubisin Lachema HCl, doksorubisin Lachema HCl uygulamasından birkaç saat sonra veya tedavi sırasında herhangi bir zamanda hayatı tehdit eden aritmiler de dahil olmak üzere aritmilere neden olabilir. Sinüs taşikardisi, prematüre ventriküler kasılmalar ve ventriküler taşikardi ve bradikardi de dahil olmak üzere taşiaritmiler oluşabilir. Spesifik olmayan St-T dalgası değişiklikleri, atriyoventriküler ve demet dal bloğu da dahil olmak üzere elektrokardiyografik değişiklikler meydana gelebilir. Bu elektrokardiyografik değişiklikler geçici ve kendi kendine sınırlı olabilir ve doksorubisin Lachema Hcl'nin doz modifikasyonlarını gerektirmeyebilir.
Sekonder Maligniteler
Doksorubisin Lachema HCl ile tedavi edildikten sonra sekonder akut miyeloid lösemi (AML) ve miyelodisplastik sendrom (MDS) gelişme riski artar. Meme kanseri olan kadınların adjuvan tedavisini içeren iki ayrı çalışmada kümülatif insidanslar beş yılda %0.2 ile 10 yılda %1.5 arasında değişmiştir. Bu lösemiler genellikle tedaviden sonra 1 ila 3 yıl içinde ortaya çıkar.
Ekstravazasyon Ve Doku Nekrozu
Doksorubisin Lachema Hcl'nin ekstravazasyonu, etkilenen bölgenin geniş eksizyonunu ve cilt greftini gerektiren kabarma, ülserasyon ve nekroz şeklinde ortaya çıkan ciddi lokal doku hasarına neden olabilir. Periferik venöz hat üzerinden verildiğinde, tromboz veya perivenöz ekstravazasyon riskini en aza indirmek için doksorubisin Lachema'yı 10 dakika veya daha kısa sürede infüze edin. Ekstravazasyon belirtileri veya semptomları ortaya çıkarsa, enjeksiyonu veya infüzyonu derhal durdurun. Ekstravazasyon, yanma veya yanma hissi yaşamayan hastalarda veya infüzyon iğnesinin aspirasyonunda kan dönüşü olduğunda mevcut olabilir. Ekstravazasyon şüphesi varsa, bölgeye aralıklı olarak 15 dakika, 3 gün boyunca günde 4 kez buz uygulayın. Uygunsa, deksrazoksanı mümkün olan en kısa sürede ve ekstravazasyondan sonraki ilk 6 saat içinde ekstravazasyon yerine uygulayın
Şiddetli Miyelosupresyon
Doksorubisin Lachema HCl miyelosupresyona neden olabilir. Çalışma 1'de şiddetli miyelosupresyon insidansı: grade 4 lökopeni (%0.3), grade 3 lökopeni (%3) ve grade 4 trombositopeni (%0.1) idi. Doza bağımlı, geri dönüşümlü bir nötropeni, doksorubisin Lachema Hcl'den hematolojik toksisitenin baskın tezahürüdür. Doksorubisin Lachema HCl her 21 günde bir uygulandığında, nötrofil sayısı uygulamadan 10 ila 14 gün sonra en düşük seviyesine ulaşır ve iyileşme genellikle 21.günde gerçekleşir.
Kan sayımlarının temel değerlendirmesini alın ve miyelosupresyona bağlı Olası klinik komplikasyonlar için tedavi sırasında hastaları dikkatlice izleyin.
Karaciğer Yetmezliği Olan Hastalarda Kullanım
Doksorubisin Lachema klirensi, artmış toksisite riski olan yüksek serum bilirubini olan hastalarda azalır. Serum bilirubin seviyeleri 1.2–5.0 mg/dL olan hastalarda doksorubisin Lachema HCl dozunu azaltın. Doksorubisin Lachema şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda kontrendikedir (Child Pugh Sınıf C veya serum bilirubin seviyesi 5 mg/dl'den büyük olarak tanımlanır). Doksorubisin Lachema HCl tedavisinden önce ve sırasında SGOT, SGPT, alkalin fosfataz ve bilirubin dahil olmak üzere karaciğer testleri alın.
Tümör Lizis Sendromu
Doksorubisin Lachema HCl, hızla büyüyen tümörleri olan hastalarda tümör lizis sendromuna neden olabilir. İlk tedaviden sonra kandaki ürik asit, potasyum, kalsiyum, fosfat ve kreatinin seviyelerini değerlendirin. Hiperürisemiyi önlemek için hidrasyon, idrar alkalinizasyonu ve allopurinol ile profilaksi, tümör lizis sendromunun potansiyel komplikasyonlarını en aza indirebilir.
Radyasyon Duyarlılığı Ve Radyasyon Hatırlama
Doksorubisin Lachema HCl, miyokard, mukoza, deri ve karaciğere radyasyona bağlı toksisiteyi artırabilir. Kutanöz ve pulmoner toksisite dahil ancak bunlarla sınırlı olmamak üzere radyasyon geri çağırma, önceki radyasyon tedavisinden sonra doksorubisin Lachema HCl alan hastalarda ortaya çıkabilir.
Embriyofetal Toksisite
Doksorubisin Lachema HCl hamile bir kadına uygulandığında fetal zarara neden olabilir. Doksorubisin Lachema HCl, sıçanlarda ve tavşanlarda önerilen insan dozundan daha düşük dozlarda teratojenik ve embriyotoksik idi.
Bu ilaç hamilelik sırasında kullanılıyorsa veya hasta bu ilacı alırken hamile kalırsa, hastaya fetus için potansiyel tehlike hakkında bilgi verin.
Üreme potansiyeli olan kadın hastalara doksorubisin Lachema HCl ile tedavi sırasında ve tedaviden sonraki 6 ay boyunca oldukça etkili kontrasepsiyon kullanmaları önerilir. Doksorubisin Lachema HCl kullanırken hamile kaldıklarında veya hamilelikten şüpheleniliyorsa hastalara sağlık uzmanlarına başvurmalarını tavsiye edin.
Hasta Danışmanlığı Bilgileri
FDA onaylı hasta etiketine bakın (HASTA BİLGİLERİ).
Hastaları aşağıdaki konularda bilgilendirin:
- Doksorubisin Lachema HCl geri dönüşsüz miyokard hasarına neden olabilir. Doksorubisin Lachema HCl ile tedavi sırasında veya sonrasında kalp yetmezliği tanımları için hastalara bir sağlık uzmanına başvurmalarını tavsiye edin.
- Doksorubisin Lachema Hcl'den tedaviye bağlı lösemı riski yüksektir.
- Doksorubisin Lachema HCl, mutlak nötrofil sayısını azaltabilir ve enfeksiyon riskinin artmasına neden olabilir. Hastalara yeni başlayan ateş veya enfeksiyon tanımları için bir sağlık uzmanına başvurmalarını tavsiye edin.
- Doksorubisin Lachema HCl hamilelik sırasında uygulandığında fetal zarara neden olabilir. Üreme potansiyeli olan kadınlara onay Lachema HCl ile tedavi sırasında ve tedaviden sonraki 6 ay boyunca etkili kontrasepsiyon kullanmaları ve onay Lachema HCl ile tedavi sırasında hamile kaldıklarında veya hamilelikten şüpheleniliyorsa sağlık uzmanlarına başvurmaları önerilir.
- Doksorubisin Lachema HCl, spermlerde kromozomal hasara neden olabilir, bu da doğurganlık kaybına ve doğum kusurları olan yavaşlara yol açabilir. Hastalara tedaviden 6 ay sonra ve sonra etkili kontrasepsiyon kullanımı önerilir.
- Doksorubisin Lachema HCl, kadınlarda erken menopoz ve erkeklerde doğurganlık kaybına neden olabilir.
- Doksorubisin Lachema HCl alırken emzirmeyi bırakın.
- Doksorubisin Lachema HCl bulantıları, kusma, ıshal,ağız / ağız ağrısı ve yaralara neden olabilir. Hastaların yemek yemelerini ve içmelerini engelleyen ciddi semptomlar geliştirmeleri durumunda bir sağlık uzmanına başvurmalarını tavsiye edin.
- Doksorubisin Lachema HCl alopesi neden olur.
- Doksorubisin Lachema HCl, ıdrarlarının uygulamadan 1-2 gün sonra kırmızı görüntüsüne neden olabilir.
Klinik Olmayan Toksikoloji
Karsinogenez, Mutajenez, Doğurganlık Bozukluğu
Doksorubisin Lachema HCl tedavisi, pazarlama sonrası raporlara dayanarak sekonder maligniteler riskinin artmasına neden olur. Doksorubisin Lachema HCl, in vitro Ames testinde mutajenikti ve çoklu in vitro testlerde (CHO hücresi, v79 hamster hücresi, insan lenfoblastı ve SCE testleri) ve in vivo fare mikronükleus testinde klastojenikti.
Doksorubisin Lachema HCl, dişi sıçanlarda 0.05 ve 0.2 mg/kg/gün dozlarında doğurganlığı azaltmıştır (vücut yüzey alanına bağlı olarak önerilen insan dozunun yaklaşık 0.005 ve 0.02 katı).
0.1 mg / kg doksorubisin Lachema Hcl'nin tek bir intravenöz dozu (vücut yüzey alanına bağlı olarak önerilen insan dozunun yaklaşık 0.01 katı), hayvan çalışmalarında erkek üreme organları için toksikti, testis atrofisi, seminifer tübüllerin diffüz dejenerasyonu ve sıçanlarda oligospermi/hipospermi üretti. Doksorubisin Lachema HCl, tavşan spermlerinde DNA hasarına ve farelerde baskın ölümcül mutasyonlara neden olur.
Belirli Popülasyonlarda Kullanım
Gebelik
Gebelik Kategorisi D
Risk Özeti
Doksorubisin Lachema HCl hamile bir kadına uygulandığında fetal zarara neden olabilir. Doksorubisin Lachema HCl, sıçanlarda ve tavşanlarda, 60 mg/m'lik önerilen insan dozunun yaklaşık 0.07 katı (vücut yüzey alanına bağlı olarak) dozlarda teratojenik ve embriyotoksik idi. bu ilaç hamilelik sırasında kullanılıyorsa veya hasta bu ilacı alırken hamile kalırsa, hastayı fetus için potansiyel bir tehlike hakkında bilgilendirin.
Hayvan Verileri
Doksorubisin Lachema HCl, 0 dozlarında teratojenik ve embriyotoksik idi.8 mg / kg / gün (yaklaşık 0.Sıçanlarda organogenez döneminde uygulandığında, vücut yüzey alanına göre önerilen insan dozunun 07 katı). Teratojenite ve embriyotoksisite, 4 döngü için tek başına AC alan veya 4 döngü için AC ile tedavi edilen ve ardından 3 döngü cmf ayrık tedavi periyodu ile tedavi edilen hastalardan birleştirilmiş veriler kullanılarak da görülmüştür. En duyarlı olanı, 1 dozlarında 6 ila 9 günlük gebelik dönemiydi.25 mg / kg / gün ve daha fazlası. Karakteristik malformasyonlar özofagus ve bağırsak atrezisi, trakeo-özofagus fistülü, mesane hipoplazisi ve kardiyovasküler anomalileri içeriyordu. Doksorubisin Lachema HCl embriyotoksik (embriyofetal ölümlerde artış) ve 0'da abortifacient idi.4 mg / kg / gün (yaklaşık 0.Organogenez döneminde uygulandığında tavşanlarda vücut yüzey alanına göre önerilen insan dozunun 07 katı)
Emziren Anneler
En az bir emziren hastanın sütünde doksorubisin Lachema tespit edilmiştir. Doksorubisin Lachema Hcl'den emziren bebeklerde ciddi advers reaksiyon potansiyeli nedeniyle, ilacın anne için önemini dikkate alarak emzirmeyi bırakmaya veya ilacı bırakmaya karar verilmelidir.
Pediatrik Kullanım
Pazarlama sonrası raporlara dayanarak, doksorubisin Lachema HCl ile tedavi edilen pediatrik hastalar geç kardiyovasküler disfonksiyon geliştirme riski altındadır. Risk faktörleri arasında tedavide genç yaş (özellikle < 5 yıl), yüksek kümülatif dozlar ve kombine modalite tedavisinin alınması yer alır. Doksorubisin Lachema HCl alan tüm pediatrik hastalar için uzun süreli periyodik kardiyovasküler izleme önerilir. Doksorubisin Lachema HCl, pediatrik hastalara uygulanan yoğun kemoterapi rejimlerinin bir bileşeni olarak, prepubertal büyüme yetmezliğine katkıda bulunabilir ve ayrıca genellikle geçici olan gonadal bozulmaya katkıda bulunabilir.
Yaşa bağlı olarak önerilen doz ayarlamaları yoktur. Doksorubisin Lachema klirensi, yetişkinlere göre 2 yaşından 20 yaşına kadar olan hastalarda artarken, doksorubisin Lachema klirensi, yetişkinlere göre 2 yaşından küçük çocuklarda benzerdi.
Geriatrik Kullanım
Metastatik meme kanseri için doksorubisin Lachema HCl bazlı kemoterapi rejimleri alan 65 yaş ve üstü hastalarda klinik deneyim, genç hastalarla karşılaştırıldığında güvenlik ve etkinlikte genel bir fark göstermedi.
Üreme Potansiyeline Sahip Dişiler Ve Erkekler
Doğum kontrolü
Kadınlar
Doksorubisin Lachema HCl hamilelik sırasında uygulandığında fetal zarara neden olabilir. Üreme potansiyeli olan kadın hastalara doksorubisin Lachema HCl ile tedavi sırasında ve tedaviden sonraki 6 ay boyunca oldukça etkili kontrasepsiyon kullanmaları önerilir. Doksorubisin Lachema HCl kullanırken hamile kaldıklarında veya hamilelikten şüpheleniliyorsa hastalara sağlık uzmanlarına başvurmalarını tavsiye edin.
Erkekler
Doksorubisin Lachema HCl, spermatozoa ve testis dokusuna zarar verebilir ve olası genetik fetal anormalliklere neden olabilir. Üreme potansiyeline sahip kadın cinsel partnerleri olan erkekler, tedaviden sonraki 6 ay boyunca ve boyunca etkili kontrasepsiyon kullanmalıdır.
Kısırlık
Kadınlar
Üreme potansiyeli olan kadınlarda, doksorubisin Lachema HCl kısırlığa neden olabilir ve amenore ile sonuçlanabilir. Erken menopoz oluşabilir. Regl ve yumurtlama kurtarma tedavisi yaşı ile ilgilidir.
Erkekler
Doksorubisin Lachema HCl oligospermi, azoospermi ve kalıcı doğurganlık kaybına neden olabilir. Bazı erkeklerde Sperm sayısının normale döndüğü bildirilmiştir. Bu, tedavinin bitiminden birkaç yıl sonra ortaya çıkabilir.
Karaciğer Yetmezliği
Yüksek serum bilirubin düzeyleri olan hastalarda doksorubisin Lachema klirensi azaldı. Serum bilirubin seviyeleri 1.2 mg/dl'den büyük olan hastalarda doksorubisin Lachema HCl dozunu azaltın.
Doksorubisin Lachema HCl şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda kontrendikedir (Child Pugh Sınıf c veya serum bilirubin seviyeleri 5 mg/dl'den büyük olarak tanımlanır).
Aşağıdaki ADVERS REAKSİYONLAR, etiketlemenin diğer bölümlerinde daha ayrıntılı olarak tartışılmaktadır.
- Kardiyomiyopati ve aritmiler
- Sekonder Maligniteler
- Ekstravazasyon ve doku nekrozu
- Şiddetli Miyelosupresyon
- Tümör Lizis Sendrom
- Radyo duyarlık ve radyo hatırlama
Meme Kanserinde Klinik Deneme Deneyimi
Klinik çalışmalar çok çeşitli koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik denemelerinde gözlenen advers reaksiyon oranları, başka bir ilacın klinik denemelerindeki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve klinik uygulamada gözlenen oranları yansıtmayabilir.
Aşağıdaki güvenlik verileri, aksiller lenf nodu pozitif meme kanserinin adjuvan tedavisi için her 3 haftada bir 600 mg/M (AC) dozunda 60 mg/m ve siklofosfamid dozunda doksorubisin Lachema HCl alan 1492 kadından toplanmıştır. Alınan medyan döngü sayısı 4 idi. Bu çalışmada bildirilen seçilmiş ADVERS REAKSİYONLAR Tablo 1'de verilmiştir. Çalışmanın her iki kolundaki hastalarda tedaviye bağlı ölümler bildirilmemiştir.
1 Tablo. Aksiller lenf nodlarını ıçeren erken meme kanseri hastalarında seçilen ADVERS tepkiler
AA* | Geleneksel CMF | |
N = 1492 | N = 739 | |
Hastaların olumsuzlar tepkiler, % | ||
Lökopeni | ||
Sınıf 3 (1,000-1,999 / mm ) | 3.4 | 9.4 |
Sınıf 4 (<1000 / mm ) | 0.3 | 0.3 |
Trombositopeni | ||
Sınıf 3 (25,000-49,999 / mm ) | 0 | 0.3 |
Sınıf 4 (<25.000 / mm ) | 0.1 | 0 |
Şok, sepsis | 2 | 1 |
Sistem enfeksiyon | 2 | 1 |
Kusan | ||
Kuşma: 12 saat | 34 | 25 |
Kusma >12 saat | 37 | 12 |
Zorlu | 5 | 2 |
Alopesi | 92 | 71 |
Kardiyak disfonksiyon | ||
Asemptomatik | 0.2 | 0.1 |
Geçici | 0.1 | 0 |
Semptomatik | 0.1 | 0 |
*4 döngü için tek başına AC alan veya 4 döngü için AC ile tedavi edilen hastalardan toplanan verileri için. döngüler ve arkasından 3 cmf dönüşü |
Pazarlama Sonrası Deneyim
Doksorubisin Lachema Hcl'nin onay sonrası kullanımı sırasında aşağıdaki ADVERS REAKSİYONLAR tespit edilmiştir. Bu reaksiyonlar belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir.
Kalp - kardiyojenik şok
Cilt - Deri ve tırnak hiperpigmentasyonu, onkoliz, döküntü, kaşıntı, ışığa duyarlılık, ürtiker, akral eritem, palmar plantar eritrodizestezi
Gastrointestinal sistem - Mide bulantısı, mukozit, stomatit, nekrotizan kolit, tiflit, mide erozyonu, gastrointestinal sistem kanaması, hematokez, özofajit, anoreksiya, karın ağrısı, dehidratasyon, ishal, oral mukozanın hiperpigmentasyonu
Duyarlık – Anafilaksi
Laboratuvar Anormallikleri - Artan alanin aminotransferaz, artan aspartat aminotransferaz
Nörolojik - Periferik duyusal ve motor nöropati, nöbetler, koma
Göz - Konjonktivit, keratit, lakrimasyon
Damarsal - Fleboskleroz, flebit / tromboflebit, sıcak basması, tromboembolizm
Diğer - Halsizlik/asteni, ateş, titreme, kilo alımı
Birkaç doz aşımı vakası tarif edilmiştir. Akut lenfoblastik lösemili 58 yaşındaki bir erkek, bir günde 10 kat doksorubisin Lachema HCl (300 mg/m ) doz aşımı aldı. Kömür filtrasyonu, hemopoietik büyüme faktörü (g-bos), proton pompa inhibitörü ve antimikrobiyal profilaksi ile tedavi edildi. Hasta 11 gün boyunca sinüs taşikardisi, 4. derece nötropeni ve trombositopeni, şiddetli mukozit ve sepsis geçirdi. Hasta aşırı dozdan 26 gün sonra tamamen iyileşti. Osteojenik sarkomu olan 17 yaşındaki bir kız, 2 gün boyunca günde 150 mg doksorubisin Lachema HCl aldı (amaçlanan doz 3 gün boyunca günde 50 mg idi). Hasta, doz aşımından 4-7. günlerde şiddetli mukozit ve 7. günde titreme ve pireksi geliştirdi. Hasta antibiyotik ve trombositlerle tedavi edildi ve aşırı dozdan 18 gün sonra iyileşti
Çeşitli tümör tipleri olan hastalarda yapılan farmakokinetik çalışmalar, doksorubisin Lachema'nın intravenöz enjeksiyondan sonra çok fazlı eğilimi takip ettiğini göstermiştir. Dağıtım yarı ömrü yaklaşık 5 dakikadır, terminal yarı ömrü ise 20 ila 48 saattir. Dört hastada, doksorubisin Lachema, 30 ila 70 mg/m doz aralığında doza bağlı farmakokinetik gösterdi2.
Dağıtım
Kararlı durum dağıtım hacmi 809 ila 1214 L/m arasında değişmektedir2. Doksorubisin Lachema ve ana metaboliti olan doksorubisin Lachemaol'ün plazma proteinlerine bağlanması yaklaşık %75'dir ve 1.1 µg/ml'ye kadar doksorubisin lachema'nın plazma konsantrasyonundan bağımsızdır.
Doksorubisin Lachema, 15 dakikalık intravenöz infüzyon olarak verilen 70 mg/m doksorubisin Lachema HCl ile tedaviden sonra emziren bir hastanın sütünde ölçüldü. Tedaviden 24 saat sonra en yüksek süt konsantrasyonu, karşılık gelen plazma konsantrasyonundan 4.4 kat daha fazlaydı. Doksorubisin Lachema sütte 72 saate kadar tespit edildi.
Doksorubisin Lachema kan-beyin bariyerini geçmez.
Metabolizma
7 pozisyonunda enzimatik azalma ve daunosamin şekerinin bölünmesi, lokal üretimi doksorubisin Lachema Hcl'nin kardiyotoksik aktivitesine katkıda bulunabilen serbest radikal oluşumu ile birlikte aglikonlar verir. Doksorubisin Lachemaol'un hastalarda eğilimi, doksorubisin Lachemaol'un terminal yarı ömrü doksorubisin Lachema'ya benzer şekilde, oluşum oranı sınırlıdır. Doksorubisin Lachemaol'un nispi maruziyeti, yani doksorubisin Lachemaol'un auc'si ile doksorubisin Lachema'nın auc'si arasındaki oran yaklaşık 0.5'dir.
Boşaltım
Plazma klirensi 324 ila 809 mL/dak/m aralığındadır2 ve ağırlıklı olarak metabolizma ve safra atılımı ile. Dozun yaklaşık %40'ı 5 gün içinde safrada görülürken, ilacın ve metabolitlerinin sadece %5 ila 12'si aynı süre zarfında idrarda görülür. İdrarda, dozun <%3'ü 7 gün boyunca doksorubisin Lachemaol olarak geri kazanıldı.
Doksorubisin lachema'nın sistemik klirensi, ideal vücut ağırlığı %130'dan fazla olan obez kadınlarda önemli ölçüde azalır. İdeal vücut ağırlığının %115'inden daha azına sahip normal hastalarla karşılaştırıldığında, obez hastalarda dağılım hacminde herhangi bir değişiklik olmaksızın klirenste önemli bir azalma vardı.
Pediatrik Hastalar
10 nod negatif Lachema HCl 75 mg/m arasında değişen dozlarda verilmesinden sonraki 60 çocuk ve 2 ay 20 yaş arasında değişen gençler için Pozitif Lachema izni 1443 ± 114 mL/dak/m ortalama. Daha fazla analiz (1540 mL/dak/m ) 2 yaş yetişkinlere oranla daha büyük 52 çocuklarda bu boşluk gösterdi. Bununla birlikte, 2 yaşından küçük bebeklerde (813 mL/dak/m ) klirens, daha büyük çocuklara kıyasla azaldı ve yetişkinlerde belirlenen klirens değerleri aralığına yaklaştı.
Hasta Cinsiyeti
Cinsiyete göre önerilen doz ayarlaması yoktur. Daha önce antrasiklin tedavisi olmayan 6 erkek ve 21 kadını içeren yayınlanmış bir klinik çalışma, erkeklerde kadınlara kıyasla anlamlı olarak daha yüksek bir medyan doksorubisin Lachema klirensi bildirmiştir (1088 mL/dak/m'ye karşı 433 mL/dak/m ). Bununla birlikte, doksorubisin Lachema'nın terminal yarı ömrü erkeklerde kadınlara göre daha uzundu (54'e karşı 35 saat).
Karaciğer Yetmezliği Olan Hastalar
Serum bilirubin seviyelerinde yükselme olan hastalarda doksorubisin Lachema ve doksorubisin Lachemaol klirensi azaldı.
-
-
-
-