Clessepa

Clessepa

İcosapent

Clessepa® (icosapent etil), şiddetli ( ≥ 500 mg/dL) hipertrigliseridemi olan yetişkin hastalarda trigliserit (TG) seviyelerini azaltmak için diyete ek olarak endikedir.

Kullanım Konuları

Hastalar Clessepa almadan önce uygun bir lipid düşürücü diyet ve egzersiz rejimine yerleştirilmeli ve bu diyet ve egzersiz rejimine Clessepa ile devam etmelidir.

Diabetes mellitus, hipotiroidizm ve lipid anormalliklerine katkıda bulunabilecek alkol alımı gibi tıbbi sorunları kontrol etmek için girişimlerde bulunulmalıdır. Hipertrigliseridemiyi (beta blokerler, tiyazidler, östrojenler gibi) şiddetlendirdiği bilinen ilaçlar, TG düşürücü ilaç tedavisi düşünülmeden önce, mümkünse kesilmeli veya değiştirilmelidir.

Kullanım Sınırlamaları

Şiddetli hipertrigliseridemi olan hastalarda clessepa'nın pankreatit riski üzerindeki etkisi belirlenmemiştir.

Şiddetli hipertrigliseridemili hastalarda clessepa'nın kardiyovasküler mortalite ve morbidite üzerindeki etkisi belirlenmemiştir.

Tedaviye başlamadan önce lipid seviyelerini değerlendirin. Yüksek trigliserit seviyelerinin diğer nedenlerini (örneğin, diabetes mellitus, hipotiroidizm veya ilaçlar) tanımlayın ve uygun şekilde yönetin..

Hastalar, Clessepa ile tedavi sırasında devam etmesi gereken Clessepa almadan önce uygun besin alımı ve fiziksel aktivite yapmalıdır.

Clessepa'nın günlük dozu günde 4 gramdır.:

• gıda ile günde iki kez dört 0.5 gram kapsül veya
• gıda ile günde iki kez iki 1 gram kapsül

Hastalara Clessepa kapsüllerini tamamen yutmaları tavsiye edilmelidir. Clessepa'yı açmayın, ezmeyin, çözmeyin veya çiğnemeyin.

Clessepa, Clessepa'ya veya bileşenlerinden herhangi birine karşı bilinen aşırı duyarlılığı (örneğin, anafilaktik reaksiyon) olan hastalarda kontrendikedir.

UYARMALAR

Bir parçası olarak dahil TEDBİRLER bölme.

TEDBİRLER

İzleme: Laboratuvar Testleri

Karaciğer yetmezliği olan hastalarda, Clessepa ile tedavi sırasında alanin aminotransferaz (ALT) ve aspartat aminotransferaz (AST) seviyeleri periyodik olarak izlenmelidir.

Balık Alerjisi

Clessepa, balık yağından elde edilen omega-3 yağ asidi, eikosapentaenoik asit (EPA) etil esterlerini içerir. Balık ve/veya kabuklu deniz hayvanlarına alerjisi olan hastaların Clessepa'ya karşı alerjik reaksiyon riski yüksek olup olmadığı bilinmemektedir. Clessepa, balık ve/veya kabuklu deniz hayvanlarına karşı bilinen aşırı duyarlılığı olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır.

Hasta Danışmanlığı Bilgileri

Hastalar İçin Bilgi

Clessepa, balık ve/veya kabuklu deniz hayvanlarına karşı bilinen duyusal enerjiye sahip hastalarda dikkatli kullanılmalıdır. lipid düzenleyici ajanların kullanımının uygun besin alımının ve fiziksel aktivitenin önemini azaltmadığı veya hastalara tavsiye edilmelidir.

Hastalara Clessepa kapsüllerini herhangi bir şekilde değiştirmemeleri ve sadece sağlam kapsülleri yutmaları tavsiye edilmelidir.

Hastalara reçete edildiği gibi Clessepa almalarını söyleyin. Bir doz kaçırılırsa, hastalar hatırladıkları anda almalıdır. Bununla birlikte, bir gün Clessepa'yı kaçırırlarsa, aldıkları dozu iki katına çıkarmamalıdırlar.

Klinik Olmayan Toksikoloji

Karsinogenez, Mutajenez, Doğurganlık Bozukluğu

Oral gavaj dozları 0.09, 0.27 ve 0.91 g/kg/gün icosapent etil ile yapılan 2 yıllık sıçan kanserojenitesi çalışmasında, erkekler ilaca bağlı neoplazmlar göstermedi. İlaç emilimi bölgesi olan mezenterik lenf nodu hemanjiyomları ve hemanjiyosarkomları, 4 g/gün maksimum klinik doza göre türler arasında vücut yüzey alanı karşılaştırmalarına dayanan klinik olarak ilgili maruziyetlerde kadınlarda gözlenmiştir. Tüm vasküler dokularda hemanjiyom ve hemanjiyosarkomların genel insidansı tedavi ile artmamıştır.

Tg'de 6 aylık bir kanserojenlik çalışmasında.yüksek doz erkek farelerde 0.5, 1, 2 ve 4.6 g/kg/gün icosapent etil oral gavaj dozları ile rash2 transgenik fareler, deride benign skuamöz hücreli papilloma ve kuyruk subkutisinde ilaca bağlı insidanslar gözlendi. Papillomların, fekal yağ atılımı ile ilişkili proksimal kuyruğun kronik tahrişine sekonder olarak geliştiği ve bu nedenle klinik olarak uygun olmadığı düşünülmüştür. Dişi farelerde ilaca bağlı neoplazmlar gözlenmedi.

Icosapent etil, bakteriyel mutajenez (Ames) testinde veya in vivo fare mikronükleus testinde metabolik aktivasyonlu veya metabolik aktivasyonsuz mutajenik değildi. Çin Hamster yumurtalık (CHO) hücrelerinde bir kromozomal aberasyon testi, metabolik aktivasyonlu ve metabolik aktivasyonsuz klastojenite için pozitifti.

Oral gavage sıçan doğurganlığı çalışmasında, çiftleşmeden 9 hafta önce erkek sıçanlara 0.3, 1 ve 3 g/kg/gün dozlarında ve çiftleşmeden 14 gün önce dişi sıçanlara uygulanan etil-EPA, gebeliğin 7.günü boyunca, dişi yavrularda anogenital mesafenin artması ve servikal kaburgaların artması 3 g/kg/gün'de gözlendi (vücut yüzey alanı karşılaştırmasına dayanan 4 g/gün klinik doz ile 7 kez insan sistemik maruziyeti).

Belirli Popülasyonlarda Kullanım

Gebelik

Gebelik kategorisi C: gebe kadınlarda yeterli ve iyi kontrol edilen çalışmalar yoktur. Clessepa'nın hamile bir kadına uygulandığında fetal zarara neden olup olmadığı veya üreme kapasitesini etkileyip etkilemediği bilinmemektedir. Clessepa hamilelik sırasında sadece hastaya potansiyel fayda fetus için potansiyel riski haklı çıkarırsa kullanılmalıdır.

Hamile sıçanlarda gebelik sürgün ile 0.5, 1 ve 2 g/kg/gün icosapent etil oral gavaj dozda verilen tüm ilaç grupları 13 indirimli kaburga, ek karaciğer lobu dahil: iç ya da iskelet anormallikleri vardı, insan sistemik pozlarda indi hemen yerinden ve/veya vücut yüzey karşılaştırmalar dayalı 4 g/gün maksimum doz aşağıdaki testis tedavi. Çeşitli iskelet kemiklerinin eksik veya anormal ossifikasyonu da dahil olmak üzere varyasyonlar, 2 g/kg/gün grubunda, vücut yüzey alanı karşılaştırmasına bağlı olarak 4 g/gün oral dozun ardından 5 kez insan sistemik maruziyetinde gözlenmiştir.

Gebe sıçanlarda çok kuşaklı bir gelişimsel çalışmada oral gavaj dozları 0 verildi.3, 1, 3 g / kg / gün etil-EPA gebeliğin 7-17. gününden itibaren, 8 sinirin yok optik Sayfa 3'ünün artmış insidansı ve tek taraflı testis atrofisi ≥ 0'da gözlendi.Türler arasında vücut yüzey alanı karşılaştırmalarına dayalı olarak 4 g/gün oral dozdan sonra insan sistemik maruziyetinde 3 g/kg/gün. Aynı maruziyetlerde erken kesici erüpsiyon ve artan yüzde servikal kaburgalardan oluşan ek varyasyonlar gözlendi. Yüksek dozla tedavi edilen barajlardan gelen yavrular, çiftleşme oranlarında azalma, östrus gecikmesi, implantasyonlarda azalma ve hayatta kalan fetüslerde azalma (F2) gösterdi; bu, etil EPA'NIN 7 kez insan sistemik maruziyetinde çok kuşaklı etkilerini düşündürdü.

Organogenez yoluyla gebelikten 0.1, 0.3 ve 1 g/kg/gün oral gavaj dozları verilen hamile tavşanlarda, maternal toksisiteye ikincil olarak 1 g/kg/gün ölü fetüslerde artış vardı (önemli ölçüde azalmış gıda tüketimi ve vücut ağırlığı kaybı).

Gebeliğin 17.gününden 20. laktasyon gününe kadar 0.3, 1, 3 g/kg/gün etil-EPA ile tedavi edilen hamile sıçanlarda, düşük dozda 2/23 litre ve doğum sonrası 4. günde 1/23 orta doz barajlarında, insan maruziyetlerinde, tüm türlerin vücut yüzey alanlarını karşılaştıran maksimum 4 g/gün dozuna dayanarak tam çöp kaybı gözlendi.

Emziren Anneler

Omega-3-asit etil esterleri ile yapılan çalışmalar, insan sütünde atılımı göstermiştir. Bu atılımın emziren bir annenin bebeği üzerindeki etkisi bilinmemektedir, emziren bir anneye Clessepa uygulandığında dikkatli olunmalıdır. Oral gavage verilen emziren sıçanlarda bir hayvan çalışması ¹⁴C-etil EPA, ilaç seviyelerinin sütte plazmadan 6 ila 14 kat daha yüksek olduğunu göstermiştir.

Pediatrik Kullanım

Pediatrik hastalarda güvenlik ve etkinlik belirlenmemiştir.

Geriatrik Kullanım

Clessepa'nın klinik çalışmalarında toplam denek sayısının %33'ü 65 yaş ve üzerindeydi. Güvenlik veya etkinlik açısından hiçbir genel farklılıklar bu konular ve daha genç denekler arasında gözlendi ve bildirilen diğer klinik deneyimler yaşlı ve genç hastalar arasında yanıtlar açısından farklılıklar tespit değil, ama bazı yaşlı bireylerin daha fazla hassasiyet göz ardı edilemez.

Klinik Denemeler Deneyimi

Klinik çalışmalar çok çeşitli koşullar altında gerçekleştirildiğinden, bir ilacın klinik denemelerinde gözlenen advers reaksiyon oranları, başka bir ilacın klinik denemelerindeki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.

İki klinik çalışmada toplanan verilere dayanarak Clessepa ile tedavi edilen hastalar için plasebodan en az %2 ve daha yüksek bir oranda bildirilen ADVERS REAKSİYONLAR Tablo 1'de listelenmiştir.

Tablo 1: çift kör, plasebo kontrollü çalışmalarda insidans > %2 ve plasebodan daha fazla meydan gelen ADVERS REAKSİYONLAR*

Klinik çalışmalardan ek bir advers reaksiyon orofaringeal ağrıydı.

Hayır bilgi verdi.

Emilme

Oral uygulamadan sonra, clessepa absorpsiyon işlemi sırasında esterleştirilir ve aktif metabolit EPA ince bağırsakta emilir ve esas olarak torasik kanal lenfatik sistemi yoluyla sistemik dolaşıma girer. Epa'nın pik plazma konsantrasyonlarına, oral Clessepa dozlarından yaklaşık 5 saat sonra ulaşıldı.

Clessepa, tüm klinik çalışmalarda yemek sırasında veya sonrasında uygulandı, gıda etkisi üzerine herhangi bir çalışma yapılmadı. Clessepa'yı bir öğünle birlikte veya sonrasında alın.

Dağıtım

Epa'nın kararlı durumunda ortalama dağılım hacmi yaklaşık 88 litredir. Plazmada dolaşan EPA'NIN çoğunluğu fosfolipidler, trigliseritler ve kolesterol esterlerine dahil edilir ve < %1'i esterlenmemiş yağ asidi olarak bulunur. Esterleştirilmemiş EPA'NIN %99'undan fazlası plazma proteinlerine bağlanır.

Metabolizma Ve Atılım

EPA esas olarak diyet yağ asitlerine benzer beta-oksidasyon yoluyla karaciğer tarafından metabolize edilir. Beta oksidasyon, EPA'NIN uzun karbon zincirini, Krebs döngüsü yoluyla enerjiye dönüştürülen asetil Koenzim A'ya böler. Sitokrom P450 aracılı metabolizma, EPA'NIN ortadan kaldırılmasının küçük bir yoludur. Epa'nın kararlı durumda toplam plazma klirensi 684 mL / saattir. epa'nın plazma eliminasyon yarı ömrü (t½) yaklaşık 89 saattir. Clessepa böbrek atılımına uğramaz.