Kompozisyon:
Tedavide kullanılır:
Kovalenko Svetlana Olegovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 22.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Aynı kullanıma sahip ilk 20 ilaç:
Бифлурин
Vorikonazol
Geniş kapsamlı geniş kapsamlı spektrumlu, triazol antifungal bir ajandır ve yetişkinlerde ve 2 yaş ve üstü çocuklarda aşağıdaki gibi endikedir:
- Invaziv aspergilloz tedavisi.
-Olamayan kandidiyemi tedavisi-kemer Hastanesi hasta.
- Flukonazol dirençli ciddiinvaziv tedavi Candida enfeksiyonlar (dahil C. krusei).
- Neden oldu ciddimantar enfeksiyonlarının tedavisi Scedosporiumname spp. ve Fusariumname spp.
Öncelikle ılerici.... progressive progressive öncelikli olarak, muhtemelen hayatı tehdit eden enfeksiyonları olan hastalara uygulanır.
Yüksek riskli allojenik hematopoetik kök hücre nakli (HSCT) alıcılarında inoviv mantar enfeksiyonlarının profili.
Geniş geniş, л,,,,, geniş spektrumlu, triazol antifungal bir ajandır ve yetişkinlerde ve 2 yaş ve üstü çocuklarda aşağıdaki gibi endikedir:
- Invaziv aspergilloz tedavisi.
-Olamayan kandidiyemi tedavisi-kemer Hastanesi hasta.
- Flukonazol dirençli ciddiinvaziv Candida enfeksiyonlarının tedavisi (C. krusei dahil). Scedosporium spp'nin neden olduğu mantar enfeksiyonlarının tedavisi. ve Fusarium spp.
Öncelikle ılerici.... progressive progressive öncelikli olarak, muhtemelen hayatı tehdit eden enfeksiyonları olan hastalara uygulanır.
Yüksek riskli allojenik hematopoetik kök hücre nakli (HSCT) alıcılarında inoviv mantar enfeksiyonlarının profili.
Posoloji
Hipokalaemi, hipomagnezemi ve hipokalsemi gibi elektrolit bozuklukları, gerekirse, başlamadan önce ve vorikonazol tedavisi sırasında izlenmesi ve düzeltilmesi gerekir.
İnfüzyonözeltisi için toz:
1 ila 3 saat boyunca saatte maksimum 3 mg / kg oranında uygulanması önerilir.
Tedavi
Yetişler
Terapi, Karl durma yakın olan 1.gün plazma konsantrasyonlarına ulaşmak için intravenöz veya oral yükselme intra... belirtilen belirtilen belirtilen yükleme dozu rejimi ile başlatılmalıdır.), klinik olarak belirlenmesi zaman intravenöz ve oral uygulama arasında geçiş yapmak uygundur.
Dozaj önerileri hakkında detaylı bilgi aşağıdaki tabloda verilmiştir:
* Bu aynı zamanda 15 yaş ve üstü hastalar için de geçerlidir
Tedavi süresi
Tedavi süresi hastanın klinik ve klinik yanıta bağlı olarak kısa sürede olmalıdır. Vorikonazol 180 gün (6 ay) uzun süreli maruz kalma, fayda-risk dengesinin farklı bir şekilde değerlendirilmesi gerekir.
Doz ayarı (yetişler)
Hasta günde iki kez 4 mg/kg intravenöz tedaviye toleransa, doz günde iki kez 3 mg / kg'a düşer.
Hastanın tedavisi yanıtıetersizse, idame dozu oral uygulama için günde iki kez 300 mg'a yükseltilebilir. Hastalar için 40 kg oral doz en az 150 mg günde iki kez arttırılabilir.
Hasta daha yüksek bir dozda tedaviye toleransa, oral dozlarla günde iki kez'e 200 mg'a (veya 40 kg'dan az olan hastalar günde iki kez'e 100 mg) 50 mg'lık dozlarla azaltın.
Profil olarak kullanılması durumunda, aşağıya bakın.
Çocuklar (2 ila <12 yaş) ve düşük güç ağrısına sahip genç ergenler (12 ila 14 yaş ve <50 kg)
Bu genç ergenler vorikonazolu çocuklara daha fazla benzer şekilde metabolize edilebileceğinden, vorikonazol çocuklar dozlanmalıdır.
Önerilen doz rejimi aşağıdaki gibidir:
NOT: 2 ila <12 yaş arası 112 immün sistem baskılanmış pediatrik hasta ve 12 ila <17 yaş arası 26 immün sistem baskılanmış ergende popülasyon farmakokinetik analizine dayanmaktadır.
Tedavinin intravenöz rejimle başlatılması ve oral rejimle önemli bir klinik iyileşme olduktan sonra düşünülür. 8 mg/kg'lık bir intravenöz dozun, 9 mg/kg'lık bir oral dozdan yaklaşık 2 kat daha yüksek vorikonazol dozuna dikkat edilmelidir.
Çocuklar için bu oral doz önerileri, vorikonazolun oral Süspansiyon İçin toz olarak uygulanması çalışmalarına dayanmaktadır. Oral Süspansıyon ve tabletler ıçın toz ıcerısındaki bıyoeşdeğerlik pedıatrık bir populasyonda araştırılmamıştır. Pediatrik hastalarda varsayılan hasta gastro-enterik geçiş süresi göz önüne alındığında, tabletlerin emilimi pediatride yetişkin hastalara göre farklı olabilir. Bu nedenle, oral Süspansiyon formülasyonun 2 ila <12 yaş arası çocuklarda kullanılması önerilir.
Diğer tüm ergenler (12 ila 14 yaş ve >50 kg, güç ağrısına bakmak için 15 ila 17 yaş)
Vorikonazol yetişkin olarak dozlanmalıdır.
Doz ayarlaması (çocuklar [2 ila <12 yaş ]ve düşük güç ağrısına sahip genç ergenler [12 ila 14 yaş ve <50 kg])
Hastanın tedavisi yeterli ise, doz 1 mg / kg'lık dozlarla arttırılabilir (veya başlangıçta maksimum 350 mg oral doz kullanılıyorsa 50 mg'lık dozlarla). Hasta tedavisine toleransa, doz 1 mg / kg dozlarla azaltın (veya başlangıçta maksimum 350 mg oral doz kullanılıyorsa 50 mg dozlarla).
Karaciğer veya böbrek yetmez olan 2 ila < 12 yaş arası pediatrik hastalarda kullanılır.
Yetişkinlerde ve çocuklarda profilaksi
Profilaksi çıplak günde başlamalı ve 100 gün kadar uygulanabilir. Profili, nötropeni veya ımmünosupresyon ile tanıtılan ınvaziv mantar enfeksiyonu (IFI) gelişim riskine bağlı olarak kısaca olmalıdır. Devam eden immün baskı veya greft versus host hastalığı (GvHD) durumunda transplantasyondan sadece 180 gün sonra devam edilebilir.
Doz
Profil için önerilen doz rejimi, ilgili yaşam gruplarında tedavi ile aynıdır. Lütfen yukarıdaki tedavi tablolarına bakın.
Profilaksi süresi
Vorikonazol kullanımının 180 gün daha uzun süre güvenliği ve etkinliği klinik çalışmalarda yeterince çalışılmamıştır.
Vorikonazolun profilinde 180 gün (6 ay) fazla kullanılması, fayda-risk dengesinin farklı bir şekilde değerlendirilmesi gerekir.
Aşağıdaki talimatları her iki uygulama ve profil
Dozaj ayarı
Profil kullanımı için, etkinlik ekşiliği veya tedaviye bağlı olaylar sıralamasında doz ayarlamaları önerilmez. Terapi bağlı gelişmeler olaylar durumunda, vorikonazolun kesilmesi ve alternatif antifungal ajanların kullanımı dikkate alınmalıdır
Birlikte uygulama durumunda doz ayarlamaları
Mümkünse vorikonazolun rifabutin ile kombinasyonundan kaçın-malıdır.5.
Efavirenz, vorikonazolun idame dozu her 12 saatte bir 400 mg'a yükseltilirse ve efavirenz dozu P, yani günde bir kez300 mg'a düşürülürse, vorikonazol ile birlikte uygulanabilir. Vorikonazol ile tedavi sırasında, efavirenz başlangıç dozu geri yükseltilmelidir.
Yaşlıca
Doz ayarlaması yaşlı hastalar için gereklidir.
Böbrek yetmez
Film Kaplı tabletler :
Oral olarakuygulanan vorikonazolun farmakokineti böbrek yetmez etkilenmez. Bu nedenle, hafif ila şiddetli böbrek yetmez olan hastalar için oral dozlama için herhangi bir ayar gereklidir.
Vorikonazol 121 ml / dak klirensi ile hemodiyalize edilebilir. 4 saatlik bir hemodiyaliz seansı, doz ayarlamasını sağlamak için yeterli miktarda vorikonazol çıkarmaz.
İnfüzyonözeltisi için toz:
Orta ila şişirilmiş böbrek fonksiyonu olan hastalarda (kreatinin klirensi < 50 ml/dak), intravenöz araç SBECD biri oluşur. Vorikonazol kullanımının intravenöz olarak değerlendirilmesi riski doğru bir şekilde çıkarılmadıkça, bu hastalara Oral vorikonazol uygulanır. Bu hastalarda serum kreatinin seviyeleri yakından izlenmeli ve artan meydan gelirse oral vorikonazol tedavisine geçilmelidir.
Vorikonazol 121 ml / dak klirensi ile hemodiyalize edilebilir. 4 saatlik bir hemodiyaliz seansı, doz ayarlamasını sağlamak için yeterli miktarda vorikonazol çıkarmaz.
İntravenöz araç, SBECD, 55 ml / dak klirensi ile hemodiyalize edilebilir.
Karaciğer yetmez
Vorikonazol alan hafif ila orta şiddette karaciğer sirozu (Child-Pugh A ve B) olan hastalarda standart yüksek doz rejimlerinin kullanımı, ancak dozunun yarıya indirilmesi önerilmektedir.
Şiddetli kronik karaciğer sirozu (Child-Pugh C) olan hastalarda vorikonazol ile çalışılmamıştır.
([Aspartik asit transaminaz, ALT alanin transaminaz, alkalen fosfataz) [ALP] ya da toplam bilirubin normal 5 kere üst ila nu> anormal karaciger Fonksiyon Testleri olan hastalarda Б....] gü güğ güvenlik konusunda gizli bilgi bulunur AST].
Vorikonazol, karaciğer fonksiyon testlerinde yükselmeler ve sarılıkta olduğu gibi karaciğer hasarının klinik bulgusu ile güçlendirilir ve yalnızcadada potansiyelden daha fazla risk fazla ağrı basarsa ciddikaraciğer yetmez olan hastalarda kullanılır. Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalar ilaç toksisite için dikatla izlenmesi gerekir.
Pediatrik nüfus
2 yaş altı çocuklarda gü..... güven güvenlik ve etkinliği kanıtlanmamıştır.1.Ancak pozoloji hakkı'nda herhangi bir öneri yapılamaz.
Uygulama yönü
Бифлурин Film Kaplı tabletler bir yemekten en az bir saat önce veya bir saat sonra alınmalıdır.
Бифлурин ınfüzyonözeltisi için toz intravenöz infüzyon olarak uygulanmadan önce sulanma ve tedavi gereklidir. Bolus enjeksiyonu için değer.
Бифлурин oral Süspansıyon en az bir saat ya da iki saat önce, bir yemekten sonra alınmalıdır.
Posoloji
Hipokalsemi, hipomagnezemi ve hipokalsemi gibi elektrolit bozuklukları, gerekirse, başlamadan önce ve terapi terapisi terapisi terapisi terapisi sıralamasında izlenmesi ve düzeltilmesi gerekir.
1 ila 3 saat boyunca saatte maksimum 3 mg / kg oranında uygulanması önerilir.
Б 50.. ayrıca, 50 mg ve 200 mg film Kaplı tabletler, 200 mg toz ve infüzyon çözeltisi için çözüm olarak da kullanılabilir.
Tedavi
Yetişler
Terapi, Karl durma yakın olan 1.gün plazma konsantrasyonlarına ulaşmak için intravenöz veya oral yükselme intra... belirtilen belirtilen belirtilen yükleme dozu rejimi ile başlatılmalıdır.), klinik olarak belirlenmesi zaman intravenöz ve oral uygulama arasında geçiş yapmak uygundur.
Dozaj önerileri hakkında detaylı bilgi aşağıdaki tabloda verilmiştir:
* Bu aynı zamanda 15 yaş ve üstü hastalar için de geçerlidir
Tedavi süresi
Tedavi süresi hastanın klinik ve klinik yanıta bağlı olarak kısa sürede olmalıdır. 180 gün (6 ay) daha uzun ömürlü maruz kalma, fayda-risk dengesinin farklı bir şekilde değerlendirilmesi gerekir. Uzun süreli tedavide intravenöz olarak uygulanan Hidroksipropil-I2-siklodekstrinin (HPBCD) güvenliğini sağlamak için klinik veriler sınırlıdır.
Doz ayarı (yetişler)
Hasta günde iki kez 4 mg/kg intravenöz tedaviye toleransa, doz günde iki kez 3 mg / kg'a düşer.
Hastanın tedavisi yanıtıetersizse, idame dozu oral uygulama için günde iki kez 300 mg'a yükseltilebilir. Hastalar için 40 kg oral doz en az 150 mg günde iki kez arttırılabilir.
Hasta daha yüksek bir dozda tedaviye toleransa, oral dozlarla günde iki kez'e 200 mg'a (veya 40 kg'dan az olan hastalar günde iki kez'e 100 mg) 50 mg'lık dozlarla azaltın.
Profil olarak kullanılması durumunda, aşağıya bakın.
Çocuklar (2 ila <12 yaş) ve düşük güç ağrısına sahip genç ergenler (12 ila 14 yaş ve <50 kg) Б.... bu bu bu bu genç ergenler gibi çocuklar için daha fazla çocuklar için daha fazla benzer...... bul bulması gibi ölümcül olmak gerekir.
Önerilen doz rejimi aşağıdaki gibidir:
NOT: 2 ila <12 yaş arası 112 immün sistem baskılanmış pediatrik hasta ve 12 ila <17 yaş arası 26 immün sistem baskılanmış ergende popülasyon farmakokinetik analizine dayanmaktadır.
Tedavinin intravenöz rejimle başlatılması ve oral rejimle önemli bir klinik iyileşme olduktan sonra düşünülür. 8 mg / kg'lık bir doz intravenöz, 9 mg / kg'lık bir doz oral olarak yaklaşık 2 kat daha yüksek bir doz maruz kalma sağlanmalıdır.
Diğer tüm ergenler (12 ila 14 yaş ve >50 kg, güç ağrısına bakmak için 15 ila 17 yaş)
Бифлурин yetişkinler gibi ölçülü olmak gerekir.
Doz ayarlaması (çocuklar [2 ila <12 yıl ]ve düşük güç ağrısına sahip genç ergenler [12 ila 14 yıl ve<50 kg])
Hastanın tedavisi yanıtıetersizse, intravenöz doz 1 mg / kg'lık dozlarla arttırılabilir. Hasta tedavisine tolerans göstermezse, intravenöz doz 1 mg / kg azaltın.
Karaciğer veya böbrek yetmez olan 2 ila < 12 yaş arası pediatrik hastalarda kullanılır.
Yetişkinlerde ve çocuklarda profilaksi
Profilaksi çıplak günde başlamalı ve 100 gün kadar uygulanabilir.
Profili, nötropeni veya ımmünosupresyon ile tanıtılan ınvaziv mantar enfeksiyonu (IFI) gelişme riski bağlı olarak kısaca olmalıdır. Devam eden immün baskı veya greft versus host hastalığı (GvHD) durumunda transplantasyondan sadece 180 gün sonra devam edilebilir.
Doz
Profil için önerilen doz rejimi, ilgili yaşam gruplarında tedavi ile aynıdır. Lütfen yukarıdaki tedavi tablolarına bakın.
Profilaksi süresi
180 gün daha uzun süre güvenlik.. use use use safety kullanımının güvenliği ve etkinliği klinik çalışmalarda yeterince çalışılmamıştır.
(6 ay) 180 gün daha büyük iç profilaksisinde fay..... Kulm kullanımı yararlı-zar veya dikenli bir değerlendirme gereklidir. Uzun süreli tedavide intravenöz olarak uygulanan Hidroksipropil-I2-siklodekstrinin (HPBCD) güvenliğini sağlamak için klinik veriler sınırlıdır.
Aşağıdaki talimatları her iki uygulama ve profil
Dozaj ayarı
Profil kullanımı için, etkinlik ekşiliği veya tedaviye bağlı olaylar sıralamasında doz ayarlamaları önerilmez. Terapi bağlı gelişmeler olaylar durumunda, discontin discontin discontin discontin discontin discontin kesilmesi ve alternatif antifungal ajanların kullanımı dikkat edilmelidir
Birlikte uygulama durumunda doz ayarlamaları
Efavirenz, idame dozu her 12 saatte bir 400 mg'a yükseltilirse ve efavirenz dozu P, yani günde bir kez 300 mg'a düşürülürse, Efavirenz ile birlikte uygulanabilir. Tedavi.... tedavi ile tedavi durduruldu, efavirenz başlangıç dozu geri yükseltilmelidir.
Belli hasta grupları
Yaşlı hastalar
Doz ayarlaması yaşlı hastalar için gereklidir.
Böbrek yetmezliği olan hastalar
Orta ila şiddetli böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda (kreatinin klirensi < 50 ml / dak), intravenöz araç, hidroksipropilbetadex biri oluşur. Hasta risk yararının intravenöz olarak değerlendirilmesi intravenöz olarak doğru çıkar... intra intra intra kullanımını doğru bir şekilde çıkarmadıkça, bu hastalara Oral olarak uygulanır.... uygulanmalıdır uygulanmalıdır. Bu hastalarda serum kreatinin seviyeleri yakından izlenmeli ve artışlar meydan gelirse, oral terapi terapi terapi terapi terapisine geçilmesine dikkat edilmelidir. Hemodiyaliz uygulanmayan hastalarda kullanılması önerilmez.
Açıklık 121... ha ha ha 121 ml / dak ile hemodiyalize edilebilir. 4 saatlik bir hemodiyaliz seansı, doz ayarlamasını garanti etmek için yeterli miktarda çıkarın... çıkarmaz çıkarmaz çıkarın.
İntravenöz araç, hidroksipropilbetadex, 37.5 a ± 24 ml / dak klirensi ile hemodiyalize edilebilir.
Karaciğer yetmez olan hastalar
Standart yüksek doz rejimlerinin kullanımı, ancak hafif ila orta dereceli karaciğer sirozu olan hastalarda (Child-Pugh A ve B) idame dozunun yarıya indirilmesi önerilir.
Şiddetli şiddetli.... çalışılan ağrı kronik karaciğer sirozu olan hastalarda çalışılmamıştır (Child-Pugh C).
([Aspartik asit transaminaz, ALT alanin transaminaz, alkalen fosfataz) [ALP] ya da toplam bilirubin normal 5 kere üst ila nu> anormal karaciger fonksiyon testleri olan hastalarda Б....] gü güğ güvenlik konusunda gizli bilgi bulunur AST].
Elev karaciğer... karaciğer karaciğer elev karaciğer fonksiyon testlerinde yükselmeler ve sarılıklık gibi karaciğer hasarının klinik belirtileri ile ilişkilendirilir ve sadece fayda potansiyeli riskten ağrı basarsa ciddikaracığer yetmez olan hastalarda kullanılır. Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalar ilaç toksisite için dikatla izlenmesi gerekir.
Pediatrik nüfus
2 yaş altı çocuklarda gü..... güven güvenlik ve etkinliği kanıtlanmamıştır.1.Ancak pozoloji hakkı'nda herhangi bir öneri yapılamaz.
Pediatrik popülasyonda intravenöz olarak uygulanan HPBCD'NİN güvenliğini sağlamak için klinik veriler sınırlıdır.
Uygulama yönü
Б 200.. 200 200 200 200 200 mg infüzyonlu çözüm için toz, intravenöz infüzyonlu olarak uygulanmadan önce sulanma ve tedavi gerekir. Bolus enjeksiyonu için değer.
CYP3A4 substratları, terfenadin, astemizol, sisaprid, pimozid veya kinidin ile birlikte uygulanması, bu ilaçların plazma konsantrasyonlarının sanatı, qtc'nin uzamasına ve torsades de pointes'in nadir görülmesine neden olabilir.
Rifampisin, karbamazepin ve fenobarbital ile birlikte uygulama, çünkü bu ilaçların plazma vorikonazol konservrasyonlarını önemli ölçüde azaltması önemlidir.
Standart vorikonazol dozlarının günde bir kez 400 mg veya daha fazla yüksek dozları ile birlikte uygulanması kontrendikedir, çünkü bu dozlarda sağlıklı dozlarda plazma vorikonazol konsantrasyonlarını önemli ölçüde azaltır. Vorikonazol ayrıca efavirenz plazma konsantrasyonlarını önemli ölçüde artırır.
Yüksek doz ritonavir ile birlikte uygulama( günde iki kez400 mg ve üstü), çünkü ritonavir bu dozda sağlıklı deneklerde plazma vorikonazol konservasyonlarını önemli ölçüde azaltır.
Kan basıncı üzerine olan, bu tıbbi ürünlerin artan plazma konsantrasyonu yana olan (ergotamin, sahne) ergot alkoloidler ile eş zamanlı uygulama yüksek ergotizm dıye bir şey neden olabilir.
Vorikonazol, sirolimusun plazma konsantrasyonlarını önemli ölçüde ölçüde arttıracağından sirolimus ile birlikte uygulanır.
St. John's Wort ile birlikte yönetim.
CYP3A4 substratları, terfenadin, astemizol, sisaprid, pimozid veya kinidin ile birlikte uygulanması, bu ilaçların plazma konsantrasyonlarının sanatı, qtc'nin uzamasına ve torsades de pointes'in nadir görülmesine neden olabilir.
Büyüklüğünü, bu tıbbi ürünlerin yerini karbamazepin ve fenobarbital ile eş zamanlı uygulama önemli ölçüde ölç plazması kons..... kons kons kons kons açılacaktır.
Standart standart standart standart EF dozlarının günde bir kezveya daha yüksek 400 mg efavirenz dozları ile birlikte uygulanması kontrendikedir, çünkü efavirenz bu dozlarda sağlıklı deneylerde plazma konsantrasyonları.. konsantrasyonlar konsantrasyonlar konsantrasyonlar önemli ölçüde azaltılır. Бифлурин da önemli ölçüde faktörlerini plazma konsantrasyonu artar.
Yüksek doz ritonavir ile birlikte uygulama (günde iki kez400 mg ve üstü), çünkü ritonavir bu dozda sağlıklı deneylerde plazma plazma konsantrasyonları... konsantrasyonlar konsantrasyonlar konsantrasyonlar önemli ölçüde azaltılır.
Kan basıncı üzerine olan, bu tıbbi ürünlerin artan plazma konsantrasyonu yana olan (ergotamin, sahne) ergot alkoloidler ile eş zamanlı uygulama yüksek ergotizm dıye bir şey neden olabilir.
Sirolimus ile birlikte uygulama, sirolimusun plazma konseptlerini önemli ölçüde geliştirecektir.
St. John's Wort ile birlikte yönetim.
Duyarlık
IV tedavi süresi
İntravenöz formülasyon ile tedavi süresi 6 aydan fazla olmamalıdır.
Kardiyovaskülercomment
Vorikonazol, QTc Aralık uzaması ile ilişkilendirilmiştir. Vorikonazol alan hastalıklarında kardiyotoksik kemoterapi öyküsü, kardiyomiyopati, hipokalaemi ve eşlikçi tip ürünleri gibi risk faktörleri olan nadir torsades de pointes vakaları olmuştur. Vorikonazol, potansiyel olarak proaritmik durumları olan hastalara dikatla uygulanır:
- Konjenital veya edinsel QTc uzaması.
- Kardiyomiyopati, özellikle kalp yetmez oldu.
- Sinüskardisi.
- Mevcut semptomatik aritmiler.
- QTc aralığını uzat bilineneşlik eden tıpbı ürün. Hipokalaemi, hipomagnezemi ve hipokalsemi gibi elektrolit bozuklukları, gerekirse, başlamadan önce ve vorikonazol tedavisi sırasında izlenmesi ve düzeltilmesi gerekir. Sağlıklı gönüllerde, tek doz Vorikonazolun QTc aralığı üzerindeki etkisini normal günlük doz 4 kata kadar inceleyen bir çalışma yapılmıştır. Yüksek denek, potansıyel olarak klinik olarak ılgılı 500 msec eşiğini aşan bir aralık yaşamamıştır.
İnfüzyonla ışıklı reklamlar
Vorikonazolun intravenöz formülasyonun uygulanması sırasında ağrı olarak karma ve bulantıda olduğu gibi infüzyonla ilişkili reaksiyonlar gözlenir. Şemptomların şiddetine bağlı olarak, tedaviyi durdurmaya dikkat edilmelidir.
Karaciğer toksisitesi
Klinik çalışmalarda, vorikonazol ile tedavi sıralamasında ciddikaraciğer reaksiyonları olmuştur (klinik karaciğer, kolestaz ve ömler de dahil olmak üzere fulminan karaciğer yetmez dahil). Hepatik reaksiyon örneklerinin esas olarak altta yatak cidditibbi durumları olan hastalarda (ağrılı olarak hematolojik malignite) ortaya çıktığı görülmektedir. Karaciğer ve sarılıkta da dahil olmak üzere karaciğer reaksiyonu, başka risk faktörleri oluşmayan hastalar arasında meydan gelmiştir. Karaciğer fonksiyon bozukluğu genel olarak oyunun kesilmesiyle tersine çevrilebilir.
Karaciğer fonksiyonunun izlenmesi
Alan... alan alan alan alan alan hastalar'la hepatik toksisite açılışından takip edilebilir. Klinik yönetim, tedavinin başlangıcında hepatik fonksiyonun (özellikle AST ve ALT) laboratuvar değerini içerir.tedavi tedavi tedavi.. tedavi ve tedavi ilk ay için en az haftalık. Ancak fayda-risk değerlendirmesine dayanarak tedaviye devam edilebilir, karaciğer fonksiyon testlerinde herhangi bir değişiklik yoksaizleme sıklığı aylıklaşabilir.
Karaciğer fonksiyon testleri belli bir şekilde yükselirse, hasta için tedavinin risk - yararının tıpbı kararı devam eden kullanımı hakkı çıkarılmadıkça, durdurulan durdurulan... durdurulan durdurulan kesilmelidir.
Karaciğer fonksiyonunun izlenmesi hem çocuklarda hem de yetişkinlerde yapılmalıdır.
Ciddi Dermatoloji uzmanları
- Fototoksisite
Buna ek olarak eph..... fotoğraf ilişkili ephelides, lentigo, aktinik keratoz ve psödoporfiri gibi reklamlar da dahil olmak üzere fototoksisite ile ilişkilendirilmiştir. Çocuklar da dahil olmak üzere tüm hastaların, doğrudangüneş ışınına maruz kalmaktan kaçmaları ve yüksek güneş koruma faktörü (SPF) ile tedavi kıyafetleri ve güneş kremi gibi önerileri kullanır.
- Cildin skuamöz hücreli karsinomu (SCC)
Cildin skuamöz hücreli karsinomu, çarşıları daha önce fototoksik reklamlar bilen hastalarda bildirilmiştir. Fototoksik reaksiyonlar meydan gelirse, multidisipliner tavsiye alınmalı, alternatif antifungal ajanların kesilmesi ve kullanımı düşünmeli ve hasta bir dermatoloğa yönlendirilmelidir. Bununla birlikte, devam ederse, premalign lezzetlerinin erkek testi ve yönetimine izin vermek için dermatolojik değerlendirme Sistemi ve düzenli olarak yapılmalıdır. Premalign cilt lezzetleri veya skuamöz hücreli karsinom bildir durduruldu durduruldu durduruldu durduruldu durduruldu durduruldu (uzun süreli tedavi altındaki bölüme bak)
- Eksfolyatif kutanöz reklamlar
Stevens-Johnson sendromu gibi reklamlar görüntülenir tedavi tedavi tedavi tedavi tedavi tedavi tedavi tedavi tedavi ile tedavi sırayla geldi. Bir hasta bir döküm gelistirirse, yakından izlenmesi ve lezzetleri durursa durulur.. durdurulan durdurulan durdurulan kesilmelidir.
Uzun süreli tedavi
180 gün (6 ay) daha uzun ömürlü maruz kalma (tedavi veya profil), fayda-risk dengesinin farklı bir şekilde değerlendirilmesi ve doktorlar bu nedenle Maruz kalmayı gerektirir.. poz poz poz ile poz uyarısı göz önünde bulundurulmalı.
Cildin skuamöz hücreli karsinomu (SCC) uzun vadeli Бифлурин tedavisi ile ilişkili olarak bildirilmiştir.
Transplant hastalarında yüksek çiçek ve alkali fosfat seviyeleri ile enfeksiyöz olmayan periostitis bildirilmiştir. Bir hasta iskelet ağrısı ve periostitis ile uyumlu radyolojik bulgular multidisipliner multidisipliner multidisipliner multidisiplinerdir.. discontin discontin discontin multidisipliner tavsiyeden sonra kesme düşünülür.
Görseller reklamlar
Bulanıkgörme, optik nörit ve papilloödem dahil olmak üzere uzun süreli görsel reklamlar bildirilmiştir.
Renal ADVERS reaksiyonları
Akut böbrek yetmez ile tedavi gören hasta hastalarda gözlenir Б........ Vorikonazol ile tedavi edilen hastaların nefrotoksik ilaçlarla eşzamanlı olarak tedavi edilmesi ve böbrek fonksiyonunun azalmasına neden olabilecek eşzamanlı koşullara sahip olması zordur.
Böbrek fonksiyonlarının izlenmesi
Hastalar anormal böbrek fonksiyonlarının gelişimi için izlenmelidir. Bu, laboratuvar değerini, özellikle serum kreatinini içerir.
Pankreas fonksiyonunun izlenmesi
Akut pankreas kanseri bozukluğu için risk faktörleri olan hastalar, [İSİMLER]) (örneğin, oğlunun kemoterapi, hematopoetik kök hücre nakli özellikle çocuklar, tedavi tedavi tedavi tedavi tedavi tedavi tedavi tedavi tedavi sırasında yakından izlenmelidir. Bu klinik durumda serum amilaz veya lipazın izlenmesi düşünülebilir.
Pediatrik nüfus
İki yaş altındaki çocuk muayenelerinde güvenlik ve etkinlik belirtilmemiştir. Vorikonazol, iki yaş ve üstü pediatrik hastalar için endikedir. Pediatrik popülasyonda daha yüksek bir karaciğer enzimi yükselme sıklığı gözlendi. Karaciğer işlevi hem çocuklarda hem de yetişkinlerde izlenmelidir. Oral biyoyarım, malabsorpsiyon ve yaş için çok düşük güçlü ağrı olan 2 ila < 12 yaş arasındaki pediatrik hastalarda olabilir. Bu durumda intravenöz vorikonazol uygulaması önerilmektedir.
- Ciddi dermatolojik öneriler (SCC dahil)
Fototoksisite reaksiyonlarının sıklığı pediatrik popülasyonda daha yüksektir. SCC'YE doğru bir evrim bildirildiği için, bu hasta popülasyonunda fotoğraf çekimi için sıkı öneriler garanti edilmektedir. Lentijinler veya ephelidler gibi fotoyaşlanma yaralanmaları yaşayan çocuklarda, tedavinin kesilmesinden sonra safra güneşten kaçınma ve dermatolojik takip Öner.
Koruma
Tedavi bağlı gelişmeler olaylar (hepatotoksisite, fototoksisite ve SCC dahil ciddi cilt reaksiyonları, ciddi veya uzun süreli görme bozuklukları ve kemik zarı iltihabı) durumunda, vorikonazolun kesilmesi ve alternatif antifungal ajanların kullanılması düşünülür.
Fenitoin (CYP2C9 substrat ve güçlü cyp450 endüstrisi)
Fenitoin vorikonazol ile birlikte kullanıldığında fenitoin seviyelerinin dikkatli bir şekilde izlenmesi önerilir. Fayda riskinden daha fazla ağrı basmadıkça, vorikonazol ve fenitoinin eşzamanlı kullanımından kaçın-malıdır.
Efavirenz (cyp450 indükleyici, CYP3A4 inhibitörü ve substrat)
Vorikonazol efavirenz ile birlik uygulamasında, vorikonazol dozu her 12 saatte bir 400 mg'a yükseltilmeli ve efavirenz dozu her 24 saatte bir 300 mg'a düşürülmelidir.
Rıfabutın (güçlü cyp450 ındükleyıcı)
Rifabutin vorikonazol ile birlik uygulamasında, tam kan sayımlarının ve rifabutine karşısı reklamlarının (örneğin üveit) farklı bir şekilde izlenmesi önerilir. Fayda riskten daha fazla ağrı basmadıkça, vorikonazol ve rifabutinin eşzamanlı kullanımından kaçın-malıdır.
Ritonavir (güçlü cyp450 indükleyici, CYP3A4 inhibitörü ve substrat)
Hasta faydaları / risk değerlendirmesi vorikonazol kullanımını doğru çıkarmadı, vorikonazol ve düşük doz ritonavir'in (günde iki kez 100 mg) birlikte uygulanması kaçın-malıdır.
Everolimus (CYP3A4 substratı, P-gp substratı)
Vorikonazolun everolimus ile birlikte uygulanması önerilmez, çünkü vorikonazolun everolimus konsantrasyonlarını önemli ölçüde ölçer. Şu anda, bu durumda dozlama önerilerine izin vermek için yeterli veri yok.
Metadon (CYP3A4 substratı)
Vorikonazol ile birlikte uygulamada, QTc uzaması da dahil olmak üzere metadon ile ilgili olarak geliştirilmiş reaksiyonların ve toksisitenin sık izlenmesi önerilmektedir, çünkü vorikonazol ile birlikte uygulamada sonra metadon seviyeleri geliştirilmiştir. Metadon dozunun azaltılması gerekir.
Kısa etkili opiatlar (CYP3A4 substratı)
Alfentanil, fentanil ve alfentanil benzer yapıdaki ve CYP3A4 (örneğin, sufentanil) tarafından metabolize edilebilir diğer kısa etkili afyonların dozunda azaltma, vorikonazol ile birlikte uygulamada dikkat edilmelidir. Alfentanilin yarısı ömür, alfentanil vorikonazol ile birlikte kullanıldığında 4 kat uzadığından ve bağımsız olarak yayınlanan bir çalışmada, vorikonazolun fentanil ile birlikte kullanılması, ortalama'da bir artı neden olmuştur0-ažž fentanilden, opiatla ilişkili advance reaksiyonlarının (daha uzun bir süre izleme süresi dahil) sık izlenmesi gerekir.
Uzun etkili opiatlar (CYP3A4 substratı)
Vorikonazol ile birlikte kullanıldığında, CYP3A4 (örneğin, hidrokodon) tarafından metabolize edilen oksikodon ve diğer uzun etkili opiatların dozunda azalma göz önünde bulundurulmalıdır. Opiat ile ilişkili tavsiye raporlarının sık izlenmesi gerekli olabilir.
Flukonazol (CYP2C9, cyp2c19 ve CYP3A4 inhibitörü)
Oral vorikonazol ve oral flukonazolun birlikte uygulanması, güçlü önemli bir artı oldu.maksimum ve AUC vorikonazol bireylerde sağlıklıdır. Bu etkiyi ortadan kaldıracak azaltılmış doz ve / veya vorikonazol ve flukonazol yoğunluğu belirlenmemiştir. Vorikonazol, flukonazolden sonra sıra ile kullanılıyorsa, vorikonazol ile ilişkili advers reaksiyonlarının izlenmesi önerilir.
Lak tablet tablet tablet tablet tablet tablet Lak Lak tabletler laktoz içer ve galaktoz intoleransı, Lapp laktaz ekşiliği veya glukoz-galaktoz malabsorpsiyonu nadir kalıt sorunları olan hastalara verilmemelidir.
Sakaroz için ve nadir kalıp fruktoz intoleransı, sukraz-izomaltaz eksiği veya glukoz-galaktoz malabsorpsiyonu olan hastalara verilmemelidir.
Sodyumiçeri: yüzyonözeltisi için pudra pudra pudra pudra her her her her her Her her her onun bir şişesi 217.6 mg sodyumiçerir. Bu, kontrollü bir sodyum diyeti olan hastalar için dikkate alınmalıdır.
Duyarlık
Tedavi süresi
İntravenöz formülasyon ile tedavi süresi 6 aydan fazla olmamalıdır.
Kardiyovaskülercomment
Q q... q q ılışkılı QTc aralığı uzaması ile ılışkılendırılmıştır. Kardiyotoksik kemoterapi öyküsü, kardiyomiyopati, hipokalaemi ve eşlik eden tıbbi ürünler gibi risk faktörleri olan Б.... alan hastalarda torsades de pointes'in nadir vakaları olmuştur. Di di di di di di dikkkk di di di Pro di dikatlı hastalarda proaritmik koşulları ile uygulanır gibi:
- Konjenital veya edinsel QTc uzaması.
- Kardiyomiyopati, özellikle kalp yetmez oldu.
- Sinüskardisi.
- Mevcut semptomatik aritmiler.
- QTc aralığını uzat bilineneşlik eden tıpbı ürün. Hipokalsemi, hipomagnezemi ve hipokalsemi gibi elektrolit bozuklukları, gerekirse, başlamadan önce ve terapi terapisi terapisi terapisi terapisi sıralamasında izlenmesi ve düzeltilmesi gerekir. Sağlıklı gönüllerde, normal günlük dozun 4 katına kadar tek doz Q single single single q q QTc aralığı üzerindeki etkisini inceleyen bir çalışma yapılmıştır. Yüksek denek, potansıyel olarak klinik olarak ılgılı 500 msec eşiğini aşan bir aralık yaşamamıştır.
İnfüzyonla ışıklı reklamlar
Infuzyon ile ilgili reklamlar, ağrı olarak karma ve mide bulantısı, intravenöz formunuygulaması sırasında gözlendi Б........ Şemptomların şiddetine bağlı olarak, tedaviyi durdurmaya dikkat edilmelidir.
Karaciğer toksisitesi
Klinik çalışmalarda (klinik karaciğer, histiositoz ve akut karaciğer yetmez, ölüm dahil olmak üzere) TED.. .Ted i ı ile tedavi sırasında ciddikaraciğer reaksiyonları nadir durumlarda olmuştur.
Hepatik reaksiyon örneklerinin esas olarak altta yatak cidditibbi durumları olan hastalarda (ağrılı olarak hematolojik malignite) ortaya çıktığı görülmektedir. Karaciğer ve sarılıkta da dahil olmak üzere karaciğer reaksiyonu, başka risk faktörleri oluşmayan hastalar arasında meydan gelmiştir. Karaciğer fonksiyon bozukluğu genel olarak oyunun kesilmesiyle tersine çevrilebilir.
Karaciğer fonksiyonunun izlenmesi
Alan... alan alan alan alan hastalarla hepatik toksisite açılışından takip edilebilir. Klinik yönetim, tedavinin başlangıcında hepatik fonksiyonun (özellikle AST ve ALT) laboratuvar değerini içerir.tedavi tedavi tedavi.. tedavi ve tedavi ilk ay için en az haftalık. Ancak fayda-risk değerlendirmesine dayanarak tedaviye devam edilebilir, karaciğer fonksiyon testlerinde herhangi bir değişiklik yoksaizleme sıklığı aylıklaşabilir.
Karaciğer fonksiyon testleri belli bir şekilde yükselirse, hasta için tedavinin risk - yararının tıpbı kararı devam eden kullanımı hakkı çıkarılmadıkça, durdurulan durdurulan... durdurulan durdurulan kesilmelidir.
Karaciğer fonksiyonunun izlenmesi hem çocuklarda hem de yetişkinlerde yapılmalıdır.
Görseller reklamlar
Bulanıkgörme, optik nörit ve papilloödem dahil olmak üzere uzun süreli görsel reklamlar bildirilmiştir.
Renal ADVERS reaksiyonları
Akut böbrek yetmez ile tedavi gören hasta hastalarda gözlenir Б........ Б NEF... tedavi ile tedavi edilen hastaların nefrotoksik ilaçlarla eşzamanlı olarak tedavi edilmesi ve böbrek fonksiyonlarında azalmaya neden olabilecek eşzamanlı koşullara sahip olması zorunludur.
Böbrek fonksiyonlarının izlenmesi
Hastalar anormal böbrek fonksiyonlarının gelişimi için izlenmelidir. Bu, laboratuvar değerini, özellikle serum kreatinini içerir.
Pankreas fonksiyonunun izlenmesi
Akut pankreas kanseri bozukluğu için risk faktörleri olan hastalar, [İSİMLER]) (örneğin, oğlunun kemoterapi, hematopoetik kök hücre nakli özellikle çocuklar, tedavi tedavi tedavi tedavi tedavi tedavi tedavi tedavi tedavi sırasında yakından izlenmelidir. Bu klinik durumda serum amilaz veya lipazın izlenmesi düşünülebilir.
Dermatolojik öneriler
Hastalar nadiren Stev tedavisi... Stevens-Johnson sendrom gibi eksfolyatif kutanöz reaksiyonları geliştirdiler. Bir hasta bir döküm gelistirirse, yakından izlenmesi ve lezzetleri durursa durulur.. durdurulan durdurulan durdurulan kesilmelidir.
Ayrıca fot.... fot fot fototoksite ve psödoporfiri ile ilişkili olmuştur. Çocuklar da dahil olmak üzere tüm hastaların, doğrudangüneş ışınına maruz kalmaktan kaçmaları ve yüksek güneş koruma faktörü (SPF) ile tedavi kıyafetleri ve güneş kremi gibi önerileri kullanır.
Uzun süreli tedavi
180 gün (6 ay) daha uzun ömürlü maruz kalma (tedavi veya profil), fayda-risk dengesinin farklı bir şekilde değerlendirilmesi ve doktorlar bu nedenle Maruz kalmayı gerektirir.. poz poz poz ile poz uyarısı göz önünde bulundurulmalı. Aşağıdaki ciddiyan etkileri ile ilgili uzun bildirilmiştir-TED TED TED TED TED TED TED TED vadeli :
Cildin skuamöz hücreli karsinomu (SCC) bazıları daha önce fototoksik reklamlar bilen hastalarda bildirilmiştir. Fototoksik reaksiyonlar meydan gelirse, multidisipliner tavsiye alınmalı ve hasta bir dermatoloğa yönlendirilmelidir. Discontin discontin.discontin discontin discontin discontin kesme ve alternatif antifungal ajanların kullanımı düşünülmelidir. Dermatolojik değerlendirme Sistemi ve düzenli olarak yapılmalıdır, ne zaman phot phot. photos photos continued fototoksisite ile ilgili lezzetlerin ortama çıkması ragmen devam eder, erken'in ve premalign lezzetlerinin yönüne izin vermek için. Premalign cilt lezzetleri veya skuamöz hücreli karsinom teslim edilirse durdurulan durdurulan. durdurulan durdurulan durdurulan kesilmelidir
Yüksek çiçek ve alkali fosfat seviyeleri İle enfeksiyöz olmayan periostitis çıplak hastalarında bildirilmiştir. Bir hasta iskelet ağrısı ve periostitis ile uyumlu radyolojik bulgular multidisipliner multidisipliner multidisipliner multidisiplinerdir.. discontin discontin discontin multidisipliner tavsiyeden sonra kesme düşünülür.
Pediatrik nüfus
İki yaş altındaki çocuk muayenelerinde güvenlik ve etkinlik belirtilmemiştir. İki iki.. iki iki iki iki iki yaş ve üstü pediatrik hastalar için endikedir. Karaciğer işlevi hem çocuklarda hem de yetişkinlerde izlenmelidir. Oral biyoyarım, malabsorpsiyon ve yaş için çok düşük güçlü ağrı olan 2 ila < 12 yaş arasındaki pediatrik hastalarda olabilir. Bu durumda, intravenöz y.... .timtim yönetim tarafından yönetilir.
Fototoksisite reaksiyonlarının sıklığı pediatrik popülasyonda daha yüksektir. SCC'YE doğru bir evrim bildirildiği için, bu hasta popülasyonunda fotoğraf çekimi için sıkı öneriler garanti edilmektedir. Lentijinler veya ephelidler gibi fotoyaşlanma yaralanmaları yaşayan çocuklarda, tedavinin kesilmesinden sonra safra güneşten kaçınma ve dermatolojik takip Öner.
Koruma
(Aksiller blok, fototoksite ve SCC dahil olmak üzere ciddi deri reaksiyonları, Şişli ve uzun süreli görme bozukluğu ve kemer zari ıltihabı) ile ilgili durumsuz durumlar, altern... ve ve alternatif antifungal ajanların kullanımının kesilmesi düşünülebilir.
Fenitoin (CYP2C9 substrat ve güçlü cyp450 endüstrisi)
Fenitoin Dikkatlı...... Co ile birlikte kullanıldığında fenitoin severlerin farklı bir şekilde izlenmesi tavsiye edilir. Ve... ve ve ve ve fenitoin Birliğinde kullanımı fayda riskini azaltma sürece kaçın-malıdır.
Efavirenz (cyp450 indükleyici, CYP3A4 inhibitörü ve substrat)
F..... Fak faktorlerini bir ara onu uyguluyor..... doz dozu her 12 saat ve doz 300 mg her 24 saat için azaltılmalıdır 400 mg arttırılmalıdır.
Rıfabutın (güçlü cyp450 ındükleyıcı)
Rifabutin Б..... Co Co ile birlikte kullanıldığında, tam kan sayımlarının ve rifabutin'e (örneğin üveit) karşı advers reaksiyonlarının farklı bir şekilde izlenmesi önerilir. Fayda riskten daha fazla ağrı basmadığı sürece and and and And and conc ve rifabutin'in Birliğinde kullanılmasından kaçın-malıdır.
Ritonavir (güçlü cyp450 indükleyici, CYP3A4 inhibitörü ve substrat)
Hastaya/riskin değerlendirilmesi Б kullanmak fayda... kullanımı hakkı çıkarırkullanımı hakkı çıkarırdüşük uygulama ve ve ve ve ve düşük doz ritonavir'in (günde iki kez 100 mg)birlikte uygulanması kaçın.
Everolimus (CYP3A4 substratı, P-gpsubstratı)
Everolimus ile E.... E E E eş zamanlı uygulama hiç... ever ever ever ever everolimus konsantrasyonu önemli ölç ölç sanatı bekliyor, çünkü tavsiye edilmez. Şu anda, bu durumda dozlama önerilerine izin vermek için yeterli veri yok.
Metadon (CYP3A4 substratı)
Olaysız tepkiler ve metadon ile ilgili toksisite, QT uzaması dahil sık sık takip edilmesi, metadon seviyeleri E.... E E E eş zamanlı uygulama aşağıdaki artmaya.... .bir i ile birlikte uygulamada tavsiye edilir. Metadon dozunun azaltılması gerekir.
Kısa etkili opiatlar (CYP3A4 substratı)
Alfentanil, fentanil ve alfentanil benzer yapıdave CYP3A4 (örneğin, sufentanil) tarafından metabolize edilebilir diğer kısa etkili afyonların dozunda azaltma, Б..... Co Co ile birlikte uygulandığında dikkat edilmelidir. Alfentanilin yarısı ömür, alfentanil Б Co Co Co Co Co Co, Co ile birlikte uygulamada 4 kat uzadığından ve bağımsız olarak yayınlanan bir çalışmada, fentanil ile birlikte ortalama conc conc conc conc kullanımı ortalamada auc'de bir artı neden oldu0-ažž fentanilden, opiatla ilişkili advancers reaksiyonlarının (daha uzun süre çözümlük izleme süresi dahil) sık izlenmesi gerekir.
Uzun etkili opiatlar (CYP3A4 substratı)
CYP3A4 (örneğin, hidrokodon) tarafından metabolize edilen oksikodon ve diğer uzun etkili afyonların dozunda azaltma, Metab..... Co Co ile birlikte uygulandığında dikkat edilmelidir. Opiat ile ilişkili tavsiye raporlarının sık izlenmesi gerekli olabilir.
Flukonazol (CYP2C9, cyp2c19 ve CYP3A4 inhibitörü)
Oral Oral ve oral flukonazol ve oral uygulama C önemli bir artı sonucu maksimum ve AUC sağlıklı bireylerde Бифлурин bu. Bu etkiyi ortadan kaldıracak azaltılmış doz ve / veya frekans frekansı.ve ve ve frekanslar frekanslar ve flukonazol sıklığını belirtmemiştir. Flukonazolden sonra sırayla kullanılırsa ilişkili ilişkili... ilişkili ilişkili ilişkili-ilişkili tavsiyelerin izlenmesi tavsiye edilir.
Sodyumiçeri
Bu tıbbi ürün, şişe başına 1.54 mmol (35.38 mg) sodyumdur. Kontrollü bir sodyum diyeti olan hastalar tarafından dikkate alınmalıdır.
Drive..... drive moderate sürüş ve makine kullanma yeteneği üzerinde ılımlı bir etkiye sahiptir. Bulanık görme, değiştirilmiş/Geliştirilmiş görsel algı ve/veya fotofobi dahil olmak üzere geçici ve geri dönüşümlü görme değişikliklerine neden olabilir. Hastalar, bu semptomları yaşarken araba kullanmak veya makine kullanmak gibi potansiyel olarak tehlikeli görevlerden kaçınmalıdır.
Güvenlik profilinin özü
Vorikonazolun güvenlik profili, 2.000'den fazla denekten (terapötiklerde 1.603 yetiş hasta dahil) ve profilaksi çalışmalarında 270 yetişkten oluşan entegre bir güvenlik veritabanına dayanmaktadır. Bu, hematolojik maligniteli hastalıklar, özofagus kandidiyazı ve refrakter mantar enfeksiyonları olan HIV ile enfekte hastalıklar, kandidiyemi veya aspergillozlu nöropenik olmayan hastalıklar ve sağlıklı gönüllüler için heterojen bir popülasyonu temsil eder.
En sık bildirilen tavsiye raporları görme bozukluğu, pireksi, döküm, kusmabulantı, ışal, baş ağrısı, çevre ödeme, karaciğer fonksiyon testi anormal, çözüm sıkıntı ve karınağrısıydı.
Advers reklamlarının şu anki genelliğiyle hafif ila orta derecedeydi. Güvenlik verileri yaş, ırk veya sinemaya göre analiz edildiğinde klinik olarak anlaşılabilir bir fark görülmedi.
Advers reklamlarının tablo listesi
Aşağıdaki tabloda'da, çalışmaların çeşitliliği açık nitelde oldu, sistem organının görüntüsüne göre terapötik'te (1.603) ve profilaksi (270) çalışmalarından 1.873 yetişkinlikte tüm nedensellik reklamları ve sıkılık kategorileri listelenmiştir.
Frekans kategorileri 1/10 ( > ) gibi: Çok yayın (1/10 için <1/100>1/10 (<, 000) 1/1 (>1/100 000 <için), 1/10 (>1/1,000<, 000) Nadir, Çok seyrek, bilinmiyor (eldeki verilerle tahmin edilemez Nadir) ifade edilir.
Frekans grubu, ciddiyeti azaltmak için istemeyen etkiler orta çıktı.
Vorikonazol alan deneylerinde bildirilen istemeyen etkiler:
* ADR pazarlama sonrası raporu
1 Febril nötropeni ve nötropeni için.
2 İmmün trombositopenik purpura içerir.
3 Ense sertliği ve tetani içer.
4 Hipoksik-iskemik ensefalopati ve metabolik ensefalopati içer.
5 Akatizi ve parkinsonizmi için.
7 Pazarlama sonrası uzun ömürlü optik rapor yapılmıştır.
9 Dispne ve dispne egzersizi içerir.
10 İlaca bağlı karaciğer hasarı, hepatitoksik, hepatoseller yaralan ve hepatotoksisite içer.
11 Periorbital ödem, dudak ödemi ve ağrı ödemi içer.
Seçilen reklamların tanıtımı
Değişmiş tat algısı
Oral Süspansiyon formülasyonu için toz kullanılan üç biyoeşdeğerlik çalışmasından elde edilen kombinasyonlarda, deneylerin 12'sinde () tedaviye bağlı tat sapması kaydedildi.
Görme bozukları
(Bulanık görme azalır, fotofobi, chloropsia, chromatopsia, renk körlüğü, cyanopsia, göz bozukluğu, halo görme, gece körlüğü, oscillopsia, photopsia, parlak scotoma, görme keskinliği, görsel parlaklık, görme alanı kusuru, vitreus, yüzenler ve xanthopsia vorikonazol Ile de dahil olmak üzere) Klinik çalışmalarda görme bozukluğu çok yaygındı . Bu görme bozuklukları geçiş ve tam geri dönüşlü, Doğu 60 dakika içinde kendisinde çözüm ve klinik olarak anlamlı uzun süreli Görsel Etkiler görülmedi. Tekrlanan vorikonazol dozları ile zayıflama kanıtıdır. Görme bozuklukları genel olarak hafifti, nadir kesilmeye neden oldu ve uzun süreli sekellerle ilişkili değerdi. Görme bozuklukları daha yüksek plazma konsolları ve / veya dozları ile ilişkili olabilir.
Etki alanı bilinmemekte, ancak etki alanının retina içinde olması gerekmektedir. Vorikonazol retina fonksiyonu üzerindeki etkisini araştıran sağlıklı gönüllerde yapılan bir çalışmada, vorikonazol elektroretinogramında (ERG) dalga formu genliğinde bir azalmaya neden olmuştur. ERG retinadaki elektrik akımlarını ölçer. ERG değerleri 29 günlük tedavi boyunca ıleri ve vorikonazolun geri çekilmesi ile tam tersine çevrilebilir.
Uzun süreli görsel advers olaylarının pazarlama sonrası raporları olmuştur.
Dermatolojik reaksiyonlar
Klinik çalışmalarda vorikonazol ile tedavi edilen hastalarda dermatolojik reaksiyonlar çok yaygındı, ancak bu hastaların ciddi altta yatak hastalıkları vardıve birden fazla eşlik eden tıbbi ürünler alıyorlar. Dökümlerin çocukluğu hafif ila orta şiddette idi. Hastalar Stevens-Johnson sendrom (nadir), toksik epidermal nekroliz (nadir) ve eritema multiforme (nadir) dahil olmak üzere ciddi kutanöz reaksiyonlar geliştirdiler.
Bir hasta bir döküm gelistirirse, yakından izlenmesi ve lezzetleri durursa durulur.. durdurulan durdurulan durdurulan kesilmelidir. Özellikle uzun süreli tedavi sırasında ephelides, lentigo ve aktinik keratoz gibi fotosensitivite reaksiyonları bildirilmiştir.
Uzun süre tedavi edildi.... tedavi ile tedavi ile tedavi edilen hastalarda cildin skuamöz hücreli karsinomu raporları olmuştur, mekanizasyon kurulmamıştır.
Karaciğer fonksiyon testleri
Vorikonazol klinik programında transaminaz sanatçılarının genel bilgileri >3 xULN (mutlu sonları bir olay içmez) yeteneklerinde .0 (319/1,768) ve havuzlanmış terapi ve profili kullanımı için vorikonazol alan pediatrik deneylerde %.8 (73/283) ıdı. Karaciğer fonksiyon testi anormallikleri daha yüksek plazma konsolları ve / veya dozları ile ilişkili olabilir. Çok anormal karaciğer fonksiyon testi, uygulamada doz ayarlaması yapılmadan veya tedavinin kesilmesi de dahil olmak üzere doz ayarlaması yapıldıktan sonra çözüm.
Vorikonazol, diğer ciddialtta yatakları olan hastalarda ciddi hepatik toksisite vakaları ile ilişkilendirilmiştir. Bu sarı, karaciğer ve ölüm yolu açankaracığer yetmez vakalarını içerir.
İnfüzyonla ışıklı reklamlar
Sağlıklı olanlarda vorikonazolun intravenöz formülasyonun infüzyonu sırasında, karma, ateş, terleme, taşikardi, göğüste sıkışma, dispne, bayılma, bulantıda, kaşıntı ve dökümü gibi anafilaktoid uç reaksiyonları meydan gelmiştir. Semptomlar infüzyonu hemen'den sonra ortaya çıktı.
Koruma
Önceden kanıtlanmış veya muhtemel EĞER olmaksızın yetişkin ve ergen allojenik HSCT alıcılarında primer profilaksi olarak vorikonazol ve itrakonazolü karşılaştıran açık etiketli, karşılaştırmalı, çok merkezli bir çalışmada, itrakonazol kolundaki deneklerin 9.3'üne birden birden karşılık deneklerin 9.6'sında AEs nedeniyle vorikonazolün kalıcı olarak kesilmesi bildirilmiştir. Tedavi-acilhepatik AEs, vorikonazol ile tedavi edilebilir 50 denek (!.4) ve itrakonazol ile tedavi edilen 18 denek (%7.1) için çalışma ilacının kesilmesinin nedeni oldu.
Pediatrik nüfus
Klinik çalışmalarda profilaksi (183) ve terapötik kullanım (105) için vorikonazol alan 2 ila <12 yaş (169) ve 12 ila <18 yaş (119) arasındaki 288 pediatrik hasta vorikonazol güvenliği araştırıldı. Şefkatlı kullanım programlarında 2 ila <12 yaş arası 158 ek pediatrik hasta vorikonazolun güvenliği de araştırıldı. Genel olarak, pediatrik popülasyonda vorikonazolun güvenlik profiliyetişkinlerine benziyordu. Bununla birlikte, pediatrik hastalarda erişkinlere kiyasla klinik çalışmalarda advans olaylar olarak bildirilen karaciğer enzim'in daha yüksek bir sıklığına doğru bir eğitim gözlenir (14.Pediatride transaminazların %2'si %5'e yükseltildi.Yetişkinlerde %3). Pazarlama sonrası verıler, pedıatrık populasyonda yetışkınlere kiyasla daha yüksek cılt reaksıyonları (özellıkle eritem) olabılır göstermektedır. (1) (1 pankreas kanseri bozukluğu Şefkatli kullanımı eğitimi vorikonazol almış oldukları oldukları az 2 yaşında 22 hastada hangi vorikonazol ile ilişkisi göz edilemez gelecek zamanı belirtmek için) aşağıdaki yan etkiler rapor edilmiştir: ışığa duyarlılık reaksiyonu, (1) aritmi (1), Kan bilirubin (1) artmış karaciğer enzimleri (1) artan, (1) ve papilloedema döküntü ). Pediatrik hastalarda pazarlama sonrası pankreatit raporları olmuştur.
Şüpheli advances'in raporları
Tıpbı ürününün onaylanmasından sonra, tavsiyelerin bildirilmesi önemlidir. Tıbbi ürünün faydası / risk dengesinin sürekli izlenmesini sağlar.
İngilizce
Sağlık profesyonellerinden, sarı kart Şeması aracılığıylaşüpheli advers reaksiyonları bildirimleri istenir www.mhra.gov.uk/yellowcard
Irlanda
Sağlık profesyonellerinden, Hpra Pharmacovigilance, Earlsfort Terrace, IRL - Dublin 2, Tel: 353 1 6764971, Faks: 353 1 6762517 aracılığıyla ünlü uzmanları bilir. Web sitesi: www.hpra.ie, E-posta: [email protected].
Güvenlik profilinin özü
(Terapötiklerde 2.116 hasta ve profilaksi çalışmalarında 279 hasta dahil) güvenlik güvenlik güvenlik güvenlik profili, 2.000'den fazla denekten oluşan entegre bir güvenlik veritabanına görülür. Bu, hematolojik maligniteli hastalıklar, özofagus kandidiyazı ve refrakter mantar enfeksiyonları olan HIV ile enfekte hastalıklar, kandidiyemi veya aspergillozlu nöropenik olmayan hastalıklar ve sağlıklı gönüllüler için heterojen bir popülasyonu temsil eder. Yedi yüz beş (2011) hastaların fazla 12 hafta TED... TED TED tedevi süresi vardı, 164 hasta üzerinde 6 ay boyunca al.... al al al alıyor.
En sık bildirilen tavsiye raporları görme bozuklukları, pireksi, döküm, kusmabulantı, ışal, baş ağrısı, çevre ödeme, karaciğer fonksiyon testi anormal, solunumsığı ve karın ağrısıydı.
Advers reklamlarının şu anki genelliğiyle hafif ila orta derecedeydi. Güvenlik verileri yaş, ırk veya sinemaya göre analiz edildiğinde klinik olarak anlaşılabilir bir fark görülmedi.
Advers reklamlarının tablo listesi
Aşağıdaki tabloda'da, çalışmalar'ın çocukluğu açık nitelde oldu, sistem organı sınav ve sıklığına göre tüm nedensellik önerileri listelenmiştir.
Frekans kategorileri 1/10 ( > ) gibi: Çok yayın (1/10 için <1/100>1/10 (<, 000) 1/1 (>1/100 000 <için), 1/10 (>1/1,000<, 000) Nadir, Çok seyrek, bilinmiyor (eldeki verilerle tahmin edilemez Nadir) ifade edilir.
Frekans grubu, ciddiyeti azaltmak için istemeyen etkiler orta çıktı.
İstenmeyen etkiler bildirilen konularda alan receivingфлу receivingинин oybirliğiyle :
* Onay sonrasi kullanim sirasinda ifade verilistenmeyen olaylar
Seçilen reklamların tanıtımı
Görme bozukları
Klinik çalışmalarda, görme bozuklukları ile görsel görsel çok çok çok çok yaygındı. Terapötiklerde, - görme bozuklukları ile ilgili TED Ç TED TED TED TED TED TED TED TED TED çok yayını . Bu çalışmalarda, kısa süreli ve uzun süreli tedavide, deneylerin yakınlığı !'ben değiştim/gelişmişgörsel algı, bulanıkgörme, renk görmedeğişikliği veya fotofobi yaşadı. Bu görme bozuklukları geçiş ve tam geri dönüşlü, Doğu 60 dakika içinde kendisinde çözüm ve klinik olarak anlamlı uzun süreli Görsel Etkiler görülmedi. Tekrarlanan dozlarda zayıflama kanı vardıtekrarlanan tekrarlandı repe te tear tekrar ediliyor . Görme bozuklukları genel olarak hafifti, nadir kesilmeye neden oldu ve uzun süreli sekellerle ilişkili değerdi. Görme bozuklukları daha yüksek plazma konsolları ve / veya dozları ile ilişkili olabilir
Etki alanı bilinmemekte, ancak etki alanının retina içinde olması gerekmektedir. Sağlıklı gönüllerde yapılan bir çalışmada Б re re re re re retina fonksiyonu üzerindeki etkisini araştıran, elektro elektro... Elektro elektro elektroretinogram (ERG) dalga formu genliğinde bir azalmaya neden oldu. ERG retinadaki elektrik akımlarını ölçer. ERG değerleri 29 günlük tedavi boyunca Ileri ve çekme çekme çekme çekme çekme çekme tam tersine çevrilebilir.
Uzun süreli görsel advers olaylarının pazarlama sonrası raporları olmuştur.
Dermatolojik reaksiyonlar
Klinik çalışmalarda Б... klinik klinik tedavi ile tedavi edilen hastalarda dermatolojik reaksiyonlar yayınlandı, ancak bu hastaların ciddi altta yatak hastalıkları vardıve birden fazla eşlik eden tıbbi ürünler alıyorlardı. Dökümlerin çocukluğu hafif ila orta şiddette idi. Hastalar nadiren Stevens-Johnson sendrom, toksik epidermal nekroliz ve eritema multiforme dahil olmak üzere ciddi kutanöz reaksiyonlar geliştirdiler.
Bir hasta bir döküm gelistirirse, yakından izlenmesi ve lezzetleri durursa durulur.. durdurulan durdurulan durdurulan kesilmelidir. Özellikle uzun süreli tedavi sırasında fotosensitivite reaksiyonları bildirilmiştir.
Uzun süre tedavi edildi.... tedavi ile tedavi ile tedavi edilen hastalarda cildin skuamöz hücreli karsinomu raporları olmuştur, mekanizasyon kurulmamıştır.
Karaciğer fonksiyon testleri
Klinik programda klinik olarak anlaşılır transaminaz anormalliklerinin genel ınsidansı 13 ıdı.(258/1918) %5 tedavi edilen oybirliğiyle tedavi edildi tedavi treatинининининин ıle . Karaciğer fonksiyon testi anormallikleri daha yüksek plazma konsolları ve / veya dozları ile ilişkili olabilir. Anormal karaciğer fonksiyon testlerinin çok, davranış sıralamasında doz ayarlaması yapılmadan veya tedavinin kesilmesi de dahil olmak üzere doz ayarlaması yapılmadan sonra çözüm. Otherrequrequ otherrequrequ diğer diğer farklı nadiren farklı ciddialtta yatağanları olan hastalarda ciddikaracığer toksisitesi vakaları ile ilişkili olmuştur. Buna Sarılıklı vakalar ve nadir görülen karaciğer vakaları ve ölüm yolu açık karaciğer yetmez vakaları dahildir
İnfüzyonla ışıklı reklamlar
Sağlıklı deneklerde Бi.. içiçe içiçe intravenöz formülasyonun infüzyonu sırasında, karma, ateş, terleme, taşikardi, göğüste sıkışma, dispne şişmesi, bayılma, bulma, kaşıntı ve döküm gibi ucuz anafilaktoid reaksiyonlar meydan gelmiştir. Semptomlar infüzyonu hemen'den sonra ortaya çıktı.
Koruma
Bir (EĞER) önce kanıtlanmış ya da muhtemel invaziv fungal enfeksiyon Olmadan Açık etiketli, karşılaştırmalı, yetişkin birincil profilaksi olarak Бифлурин ve itrakonazol karşılaştıran çok merkezli bir çalışma ve ergen OLABİLECEĞİ gibi, kemik iliği alıcıları, AEs nedeniyle Бифлурин kalıcı kesilmesi deneklerin 9,3 itrakonazol kol konularda 465 karşısında% rapor edildi. Tedavi-orta çıkanhepatik AEs, Б I... ile tedavi edilebilir 50 denek (!.4) ve itrakonazol ile tedavi edilen 18 denek (%7.1) için çalışma ilacının kesilmesinin nedeni oldu.
Pediatrik nüfus
Gü (gü gü gü gü güğ güvenliği 2 yaşlarında 285 çocuk hastalarında 28 (<((((le ile (127 pediatrik hasta) kinetik çalışmalar şefkatlı kullanım programlarına ve tedavi gören (158 pediatrik hasta 12 yıl < araştırılmıştır ). Bu 285 pediatrik hastanın önerileri reaksiyon profili yetişkinlere benzerdi. Pazarlama sonrası verıler, pedıatrık populasyonda yetışkınlere kiyasla daha yüksek cılt reaksıyonları (özellıkle eritem) olabılır göstermektedır. (1) (1 pankreas kanseri bozukluğu Şefkatli kullanımı eğitimi Бифлурин almış oldukları oldukları az 2 yaşında 22 hastada hangi Бифлурин bir ilişki göz edilemez gelecek zamanı belirtmek için) aşağıdaki yan etkiler rapor ışığa duyarlılık reaksiyonu, (1) aritmi (1), Kan bilirubin (1) artmış karaciğer enzimleri (1) artan, (1) döküntü ve papilloedema edilmiştir: ). Pediatrik hastalarda pazarlama sonrası pankreatit raporları olmuştur
Şüpheli advances'in raporları
Tıpbı ürününün onaylanmasından sonra, tavsiyelerin bildirilmesi önemlidir. Tıbbi ürünün faydası / risk dengesinin sürekli izlenmesini sağlar. Sağlık profesyonellerinden, sarı kart Şemalarından, web sitesi aracılığıyla ünlü tavsiye raporları: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
Klinik çalışmalarda 3 kaza sonucu AŞ doz vakası vardı. Hepsi, önerilen intravenöz vorikonazol dozunun beş katına kadar alan pediatrik hastalarda meydan geldi. Fotofobinin 10 dakikalık tek bir ileri reaksiyonu bildirilmiştir.
Vorikonazol için bilinenbir panzehir yok.
Vorikonazol 121 ml / dak klirensi ile hemodiyalize edilebilir. İntravenöz araç, SBECD, 55 ml / dak klirensi ile hemodiyalize edilebilir. Aşık dozda, hemodiyaliz vorikonazol ve SBECD'NİN güctan çıkarılmasına yardımcı olabilir.
Klinik çalışmalarda 3 kaza sonucu AŞ doz vakası vardı. Tüm ön... 5 5 5 5 5 kat önerilen intravenöz doz almış olan pediatrik hastalar, oldu. Fotofobinin 10 dakikalık tek bir ileri reaksiyonu bildirilmiştir.
Бифлурин için bilinen hiçbir panzehir.
Açıklık 121... ha ha ha 121 ml / dak ile hemodiyalize edilebilir. İntravenöz araç hidroksipropilbetadeks, 37.5 a± 24 ml / dak klirensi ile hemodiyalize edilebilir. Aşık dozda, hemodiyaliz gücuttan hidroks giderme.ve ve ve hidroksipropilbetadex'in çıkarılmasına yardımcı olabilir.
Farmakoterapötikgrup: sistemikullanım için Antimikotikler, triazol türevleri, ATC kod: J02 AC03
Eylül şeklı
Vorikonazol bir triazol antifungal ajandır. Vorikonazolun birincil etkisi şekli, fungal ergosterol biyosentezinde önemli bir adım olan fungal sitokrom P450 aracı 14 alfa-lanosterol demetilasyonunun inhibisyonudur. 14 alfa-metil sterol biri, mantar hücre zarında ergosterol kaynağı ile ilişkilidir ve vorikonazolun antifungal aktiflerinden sorumlu olabilir. Vorikonazolun mantar sitokrom P-450 enzimleri için çeşitli memeli sitokrom P-450 enzim sistemlerine bakın daha fazla seçim yapıldı.
Farmakokinetik / farmakodinamik iletişim
10 terapötik çalışmalarda, çalışmalar boyunca bireysel deneylerde ortamlar ve maksimum plazma konsantrasyonları için medya sıralaması 2425 ng/ml (peynirler arası Aralık 1193 ila 4380 ng/ml) ve 3742 ng/ml (peynirler arası Aralık 2027 ila 6302 ng/ml) idi. Terapötiklerde ortamlarda, maksimum veya minimum plazma vorikonazol konservası ile etkili arasında pozitif bir ilişki bulunamamıştır ve profilaksi çalışmalarında bu ilişki araştırılmamıştır.
Klinik çalışma verilerin farmakokinetik-farmakodinamik analizleri, plazma vorikonazol konsolları ile hem karaciğer fonksiyon testi anormallikleri hem de görme bozuklukları arasında pozitif ilişkiler tanıtıldı. Profilaksi çalışmalarında doz ayarlamaları araştırılmamıştır.
Klinik etkinlik ve güvenlik
Benn vitro, vorikonazol karşı antifungal etki ile geniş spektrumlu antifungal etki gösterir Candida türler (flukonazol dirençli dahil C. krusei ve dirençli suş C. glabrata ve C. albicans) ve herkes karşısı mantar öldürücü etki Aspergillus Türk testi yapıldı. Ek olarak, vorikonazol, aşağıdakiler'in de dahil olmak üzere üzere üzere ortaya çıkan mantar patojenlerine karşı in vitro fungisidal aktifit gösterir Scedosporiumname veyaworld. kgm Fusariumname mevcut antifungal ajanlara karşı duyarlı duyarlık sahibidir.
Kısa veya tam yanıt olarak tanımlanan klinik etki, aşağıdakiler'in içinde gösterilmiştir Aspergillus spp. ıçeren A. flavus, A. fumigatus, A. terreus, A. Nijer, A. nidulans, Candida spp., ıçeren C. albicans, C. glabrata, C. krusei, C. parapsilosis ve C. tropicalis, ve sırrı sayıda C. dubliniensis, C. inconspicua ve C. guilliermondii, Scedosporium spp., ıçeren S. apiospermum, S. prolificans, ve Fusariumname spp.
Diğer uygulamalar mantar enfeksiyonları (genel olarak kısa veya tam yanıtla) izole vakaları içeriyordu Alternarianame spp., Blastomyces dermatitidis, Blastoschizomyces capitatus, Cladosporium spp., Coccidioides immitis, Conidiobolus coronatus, Cryptococcus neoformans, Exserohilum rostratum, Exophiala spinifera, Fonsecaea pedrosoi, Madurella mycetomatis, Paecilomyces lilacinus, Penicillium spp. ıçeren P. marneffei, Phialophora richardsiae, Scopulariopsis brevicaulis ve Trikosporonname spp. ıçeren T. beigelii. enfeksiyonlar.
İn vitro klinik izolatlara karşı aktif aşağıdakileriçingözleştirilmiştir Akremonyumcomment spp., Alternarianame spp., Bipolarisname spp., Cladophialophora spp., ve Histoplazma kapsülü, suşların çoğu 0.05 ila 2 µg / ml aralığında vorikonazol konsantrasyonları ile inhibe edilir.
İn vitro aşağıdaki patojenlere karşı aktifite gösterilmiştir, ancak klinik önemi bilinmemektedir: Curvularia spp. ve Sporothrix spp.
Kesmesinler
Mantar kültürü ve diğer ilgili laboratuvar çalışmaları (seroloji, histopatoloji) için örnekler, nedensel organizasyonları izole etmek ve tanımak için tedaviden önce elde edilebilir. Tedavi, kültürlerin ve diğer laboratuvar çalışmalarının sonuçlarını bilmeden önce uygulanabilir, ancak bu sonuçlar elde edildikten sonra, anti-enfektif tedavi buna göre ayarlanır.
İnsan enfeksiyonlarına neden olan en yard. tür parçalarından bazıları şunlardır C. albicans, C. parapsilosis, C. tropicalis, C. glabrata ve C. krusei, hepsi genel olarak vorikonazol için 1 mg/L'den daha az minimum inhibitör konsantrasyon (MIC) sergiler.
Ancak, in vitro vorikonazolun etkinliğine karşı Candida Türk tekdüze değer. Özellikle, içın C. glabrata, flukonazol dirençli izolatlar için vorikonazol mikrofonları, flukonazol duyarlı izolatlardan orantılı olarak daha yüksektir. Bu nedenle, onu türlü'de tanımak için bulunulmalıdır Candida tür sevıyesine. Antifungal duyarlık testi uygulaması, MIC sonuçları Avrupa antimikrobiyal duyarlık test Komitesi (EUCAST) tarafından belirlenen kesme noktası kriterleri kullanılarak yorumlanabilir.
EUCAST kesme noktaları
Klinik deney
Bu bölümdeki başarılı sonuç, tam veya kısa yanıt olarak tanımlanır.
Aspergillus enfeksiyonlar-kötü prognozu olan aspergilloz hastalıklarında etkinlik
Vorikonazol vardırcomment in vitro karşi mantar öldürücü aktifite Aspergillus spp. Akut ınvaziv aspergillozun primer uygulamasında konvansiyonel amfoterisin B'ye karşı vorikonazolun etkisi ve sağlık yardımı, 12 hafta boyunca tedavi edildi 277 immün sistem baskılanmışhasta açık, randomize, çok merkezli bir çalışmada gösterilmiştir. Vorikonazol, ilk 24 saat boyunca her 12 saat bir 6 mg/kg'lık bir doz ve arkasından en az 7 gün boyunca her 12 saat bir 4 mg/kg'lık bir doz ile intravenöz olarak uygulandı. Terapi daha sonra her 12 saatte bir 200 mg'lık bir dozda oral formülasyona geçebilir. IV vorikonazol tedavisinin ortanca süresi 10 gün (Aralık 2-85 gün). IV vorikonazol tedavisinden sonra, oral vorikonazol tedavisinden sonra 76 gün (Aralık 2-232 gün)
Vorikonazol ile tedavi edilen hastaların S'ünde, (başlangıçta mevcut olan tüm hastaların, bulgarların, radyografik/bronkoskopik anormalliklerin tam veya kısa çözümlüğü) karşılaştırıcı ile tedavi edilen hastaların 1'ine kiyasla dövme edicibir küre yanıt görülmüştür. Vorikonazol için 84 günlük sağlık oranı karşılaştırıcıdan istatistiksel olarak anlamlı derecede yüksek ve toksisite nedeni ile hem ölme hem de kesilmeye kadar vorikonazol lehine klinik ve istatistiksel olarak anlamlı bir fayda gösterildi.
Bu çalışma, özelikle, (normalde neredeyse 0 ölümcülle ilişkili beyinleri enfeksiyonları) kötü prognoz için risk faktörleri, graft versus host hastalığı gibi konularda bir sonuç oldu ve nerede daha önce, ileri dönüş olarak tasarlanmış çalışma bulguları doğrulandı.
Çalişmalar, kemer ıligi ve kati organ nakli, hematolojik maligniteler, kanser ve AIDS'li hastalarda serebral, sinüs, pulmoner ve dissemine aspergillozu içeriyordu.
Nöropenik olmayan hastalarda kandidiyemi
Açık, karıştırmalı bir çalışmada, vorikonazolun amfoterisinin B rejimine ve ardından kandideminin astarında Flukonazol ile etkisi gösterilmiştir. Çalışmaya, 248'i vorikonazol ile tedavi edildi belgelenmişkandidemili üç yüz yetmiş nöropenik olmayan hasta (12 yaşında) dahil edildi. 5 Vorikonazol grubu dokuz, amfoterisin B grubu, ardından flukonazol grubu da derin dokuda mikrojik olarak kanıtlanmış enfeksiyon vardı_. Böbrek yetmez olan hastalar bu çalışmadan çıktı. Onun iki tedavi kolunda ortanca tedavi süresi 15 gün. Birinci analizde, tıbbi ürün inceleme için müşterilerine olan bir veri İnceleme Komitesi (DRC) tarafından değerlendirilen başarı yanık, eradikasyon ile enfeksiyonun tüm klinik belirti ve semptomlarında çözümellik / iyileştirme olarak tanımlandı Candida tedavinin bitiminden 12 hafta sonra kan ve enfekte derin doku bölgelerinden (EOT). EOT'DEN 12 hafta sonra değerlendirme yapılmayan hastalar başarı olarak sayıldı. Bu analizde, onun iki tedavi kolundaki hastalarının A'sında başarılı bir yanıt görülmüştür.
2 oğlu değerlendirilebilir zaman noktasında En (yükseliş veya yükseliş'den, 6 veya 12 hafta sonra) DRC değerlendirmelerini kullanan ikinci bir analizde, vorikonazol ve amfoterisin B ve flukonazol rejimi arkasından sırası e ve q yan'lik başarı oranlarına sahipti. Araştırmacının bu zaman noktalarının her birinde başarılı sonuç değerlendirmesi aşağıdaki tabloda gösterilmiştir.
Cıdı refrakter Candida enfeksiyonlar
Çalışma ciddi refrakter sistemikhastalığı olan 55 hastadan oluşuyor Candida özellikle Flukonazol ile önceki antifungal tedavinin etkileri (kandidiyemi, dissemine ve diğer invaziv kandidiyazis dahil). 24 hastada başarılı yanıt görüldü (15 tam, 9 kısa yanıt). Flukonazol dirençli olmayan-albicanlar Türkler, başarılı bir sonuç 3/3 görüldü C. krusei (tam yanıklar) ve 6/8 C. glabrata (5 tam, 1 kısa yanıt) enfeksiyonlar. Klinik etki verılerı sınırlı duyarlık verılerı Ile desteklenmiştir.
Scedosporiumname ve Fusariumname enfeksiyonlar
Vorikonazolun aşağısındaki nadir mantar patojenlerine karşı etkili olduğu gösterilmiştir:
Scedosporiumname spp.: Vorikonazol tedavisine başarlı yanık, 28 hastanın 16'sında (6 tam, 10 kısa yanık) görüldü S. apiospermum ve 7 hastanın 2'sinde (iki tarafında) S. prolificans enfeksiyon. Ek olarak, aşağıdakiler'de dahil olmak üzere bir organizmanın neden olduğu enfeksiyonları olan 3 hastanın 1'inde başarılı bir yanıt görülmüştür Scedosporiumname spp.
Fusariumname spp.: 17 hastanın yedisi (3 tam, 4 kısa yanıt) vorikonazol ile başarılı bir şekilde tedavi edildi. Bu 7 hastanın 3'ünde göz, 1'inde sinüs ve 3'ünde yayın enfeksi vardı. Fusariosisli dört ek hastada çeşitli organizasyonların nedeni bir enfeksiyon vardı'da, bunlardan 2'sinde başarılı bir sonuç vardı'da.
Yukarıda belirtilen nadir enfeksiyonların vorikonazol tedavisi alan hastaların çocukluğu, önceki antifungal tedaviye toleranssız veya refrakterdi.
Invaziv mantar enfeksiyonlarının primer profili-önceki kanıtlanmış veya muhtemel IFI olmaksın HSCT alıcılarında etkinlik
Vorikonazol, daha önce kanıtlanmış veya muhtemel IFI olmaksın yetkin ve ergen allojenık HSCT alıcılarının açık etıketli, karşılaştırmalı, çok merkezli bir çalışmasında primer profilaksi olarak itrakonazol ile karşılaştırıldı. Başarı, HSCT'DEN sonra 100 gün boyunca (>14 gün boyunca durmadan) ilaç profiline devam etme ve hsct'den sonra 180 gün boyunca kanıtlanmış veya muhtemel İFİ olmadı hayatta kalma yeten olarak tanımlandı. Modifiye tedavi amacı (MİTT) grubu, hastaların E'İNDE AML olan 465 allojenik HSCT alıcısını içeriyordu. Tüm hastaların X'i miyeloablatif rejimlere tabi tutuldu. Çalışma ilacı ile profili hsct'den hemen'den sonra başladı: 224 vorikonazol ve 241 itrakonazol aldı. Medya çalışma ilaç profili eldiveni grubu vorikonazol için 96 gün ve itrakonazol için 68 gün
Başarı oranlari ve diğer ikincil'in oğlu noktalar aşağıdaki tabloda'da tanıtıldı:
* Çalışmanın birincil oğlu noktası
** Randomizasyon için ayarlamadan sonra elde edilen oranlar, Cİ Cİ ve p-değerleri arasındaki fark
Sırasıyla AML ve miyeloablatif kondisyonlama rejimleri olan hastalar için 180. gün kadar ıfı atılım oranı ve 180. günbaşarlı olan çalışanın birincil oğul noktası aşağıdaki tabloda sunulmuşturdevamı Başar olan çalışanın birincil oğul noktası aşağıdaki tabloda sunulmuşturdevamı Başar olan çalışanın birincil oğul noktası aşağıdaki tabloda sunulmuşturdevamı:
AML
* Çalışmanın birincil oğlu noktası
** %5'lik bir marj kullanımı, aşağı gösterilmez
*** Oranlardaki fark, randomizasyon için ayarlamadan sonra elde edilen Cİ Cİ
Miyeloablatif kondisyon rejimleri
* Çalışmanın birincil oğlu noktası
** %5'lik bir marj kullanımı, aşağı gösterilmez
*** Oranlardaki fark, randomizasyon için ayarlamadan sonra elde edilen Cİ Cİ
Önceden kanıtlanmış veya muhtemel IFI ile HSCT alıcılarında ıfı etkisinin sekonder profili
Vorikonazol, daha önce kanıtlanmış veya muhtemel olan yetişkin allojenik HSCT alıcılarının açık etiketli, karşılaştırmalı olmayan, çok merkezli bir çalışmada ikinci profil olarak araştırıldı. Birinci son nokta, HSCT'DEN sonra ilk yıl boyunca kanıtlanmış ve muhtemel IFİ'NİN ortasına çıkma oranıydı. MİTT grubu, aspergillozlu 31, kandidiyazisli 5 ve diğer İFİ'Lİ 4 dahil olmak üzere önceki İFİ'Lİ 40 hasta içeriyordu. MİTT grup medya çalışma ilaç profili süresi 95.5 gün.
Kanıtlanmış veya muhtemel Ifıs, bir kandidemi, bir scedosporiosis (önceki IFİ'NİN her iki yüzü) ve bir zigomikoz dahil olmak üzere hsct'den sonra ilk yıl boyunca hastalıklarının %7.5'inde (3/40) gelmiştir. 180.günde sağkalım oranı �.0 (32/40) ve 1 yıl s.0 (28/40) ıdı.
Tedavi süresi
Klinik çalışmalarda, 705 hasta 12 haftadan fazla vorikonazol tedavisi aldı ve 164 hasta 6 aydan fazla vorikonazol aldı.
Pediatrik nüfus
2 ila < 18 yaş arasındaki elli üç pediatrik hasta, iki prospektif, açık etiketli, karşılaştırmalı olmayan, çok merkezli klinik çalışmada vorikonazol ile tedavi edildi. Bir çalışmada, 14 hastanın kanıtlanmış veya muhtemel IA'SI olan ve MİTT etkinlik analizlerine dahil edilen olay, kanıtlanmış veya muhtemel ınvaziv aspergilloz (IA) olan 31 hasta kaydedildi. İkinci çalışma, kandidiyazis (ICC) ve özofagus kandidiyazis (EC) de dahil olmak üzere olmak üzere olmak üzere invaziv kandidiyazisli 22 hasta primer veya kurtarma tedavisi gerekli 17 hasta MİTT etkinlik analizlerine dahil edildi. IA'LI hastalar için 6 hafta genel küre yanık oranlari 64 ıdı.%3 (9/14), 2 ila <12 yaş ve 77 yaş arasındaki hastalar için küresel yanık oranı @ (2/5) ıdı.12 ila <18 yaş arası hastalar için %8 (7/9) . ICC'Lİ hastalar için eot'deki küre yanık oranı 85 ıdı.%7 (6/7) ve EC'Lİ hastalar için eot'de küresel yanık oranı p (7/10) ıdı). Toplam yanık oranı (ICC ve EC kombinasyonu) 88 ıdı.9% (8/9) için 2 için <12 yaşında ve 62.12 ila <18 yaş arası çocuklar için %5 (5/8)
QTc araştırmasını ınceleyen klinik çalışmalar
Üç oral vorikonazol ve Ketokonazol dozu ile sağlıklı gönüllerin QTc aralığı üzerindeki etkisini değerlendirmek için plasebo kontrolü, randomize, tek dozlu, çaprazlı bir çalışma yapıldı. 800, 1200 ve 1600 mg vorikonazol sonrası başlangıçtan itibaren qtc'de plasebo ayarlı ortalama maksimum artışlar sırası 5.1, 4.8 ve 8.2 msec ve Ketokonazol 800 mg için 7.0 msec ıdı. Herhangi bir gruptaki yüksek denek, Qtc'de taban çizgisinden > 60 msec'lik bir artısa sahip oldu. Yüksek denek, potansıyel olarak klinik olarak ılgılı 500 msec eşiğini aşan bir aralık yaşamamıştır.
Farmakoterapötikgrup: sistemikkullanım için Antimikotikler, triazol türevleri,
ATC kodu: J02A C03
Eylül şeklı
Ju Ju.Ju ju ju Ju Ju Temmuz antifungal bir ajandır. Ş bir erg erg erg et et et etkikikiki et etkili, mantar ergosterol biyosentezinde önemli bir adım olan mantar sitokrom P-450 aracı 14 alfa lanosterol demetilasyonunun inhibisyonudur. 14 alfa-metil sterol biri, insan gücü zarında ergosterolün müteakip kaybı ile ilişkilidir ve Б... .tiftiftif antifungal aktiflerinden sorumlu olabilir. Б..... gösterilen gösterilen mantar sitokrom P-450 enzimleri için çeşitli memeli sitokrom P-450 enzim sistemlerine göre daha fazla fazla seçici olduğu gösterilmiştir.
Farmakokinetik / farmakodinamik iletişim
10 terapötik çalışmalarda, çalışmalar boyunca bireysel deneylerde ortamlar ve maksimum plazma konsantrasyonları için medya sıralaması 2425 ng/ml (peynirler arası Aralık 1193 ila 4380 ng/ml) ve 3742 ng/ml (peynirler arası Aralık 2027 ila 6302 ng/ml) idi. Terapötik çalışmalarda ortalama, maksimum veya minimum plazma konsantrasyon konsantrasyon konsantrasyon konsantrasyon konsantrasyon konsantrasyon konsantrasyon konsantrasyon konsantrasyonu ve etkinliği arasında pozitif bir ilişki bulunamamıştır ve bu ilişki profilaksi çalışmalarında araştırılmamıştır.
Klinik çalışma verilerinin farmakokinetik-farmakodinamik analizleri, plazma Б konsantrasyonu konsantrasyonu konsantrasyonu konsantrasyonu konsantrasyonu konsantrasyonu konsantrasyonu konsantrasyonları ile hem karaciğer fonksiyon testi anormallikleri hem de görme bozuklukları arasındaki pozitif ilişkileri tanımladı. Profilaksi çalışmalarında doz ayarlamaları araştırılmamıştır.
Klinik etkinlik ve güvenlik
İn vitro, Gözler gözler gözler gözler gözler gözler gözler gözler karşı antifungal potens ıle geniş spektrumlu antifungal aktivit gösterir Candida türler (flukonazol dirençli dahil C. krusei ve dirençli suş C. glabrata ve C. albicans) ve herkes karşısı mantar öldürücü etki Aspergillus Türk testi yapıldı. Ayrıca ay ay göл gö gö göir gösterir in vitro aşağıdakiler'de dahil olmak üzere olmak üzere ortaya çıkan mantar patojenlerine karşı mantar öldürücü etkinlik Scedosporiumname veyaworld. kgm Fusariumname mevcut antifungal ajanlara karşı duyarlı duyarlık sahibidir.
Kısa veya tam yanıt olarak tanımlanan klinik etki aşağıdakiler'in içinde gösterilmiştir Aspergillus spp. ıçeren A. flavus, A. fumigatus, A. terreus, A. Nijer, A. nidulans, Candida spp., ıçeren C. albicans, C. glabrata, C. krusei, C. parapsilosis ve C. tropicalis, ve sırrı sayıda C. dubliniensis, C. inconspicua, ve C. guilliermondii, Scedosporium spp., ıçeren S. apiospermum, S. prolificans, ve Fusariumname spp.
Diğer uygulamalar mantar enfeksiyonları (genel olarak kısa veya tam yanıtla) izole vakaları içeriyordu Alternarianame spp., Blastomyces dermatitidis, blastoschizomyces capitatus, Cladosporium spp.,Coccidioides immitis, Conidiobolus coronatus, Cryptococcus neoformans, Exserohilum rostratum, Exophiala spinifera, Fonsecaea pedrosoi, Madurella mycetomatis, Paecilomyces lilacinus, Penicillium spp. P. marneffei, Phialophora richardsiae, Scopulariopsis brevicaulis ve Trichosporon dahil spp. ıçeren T. beigelii. enfeksiyonlar.
İn vitro klinik izolatlara karşı aktif aşağıdakileriçingözleştirilmiştir Akremonyumcomment spp., Alternarianame spp., Bipolarisname spp., Cladophialophora spp., ve Histoplazma kapsulatum, suşların çoğu 0.05 ıla 2 mg / ml aralığında konsantrasyonunu konsantrasyonunu konsantrasyonunu konsantrasyonunu taraftarından inhibe eder.
İn vitro aşağıdaki patojenlere karşı aktifite gösterilmiştir, ancak klinik önemi bilinmemektedir: Curvularia spp. ve Sporothrix spp.
Kesmesinler
Mantar kültürü ve diğer ilgili laboratuvar çalışmaları (seroloji, histopatoloji) için örnekler, nedensel organizasyonları izole etmek ve tanımak için tedaviden önce elde edilebilir. Tedavi, kültürlerin ve diğer laboratuvar çalışmalarının sonuçlarını bilmeden önce uygulanabilir, ancak bu sonuçlar elde edildikten sonra, anti-enfektif tedavi buna göre ayarlanır.
İnsan enfeksiyonlarına neden olan en yard. tür parçalarından bazıları şunlardır C. albicans, C. parapsilosis, C. tropicalis, C. glabrata ve C. krusei, bunların hepsi genel olarak sergi sergi... için İçin 1 mg / L'den daha az minimum inhibitör konsantrasyon (Mıcs) sergiler.
Ancak, in vitro karşı Бифлурин faaliyet Candida Türk tekdüze değer. Özellikle, içın C. glabrata, flukonazol dirençli izolatlar için Б..... Mikrofonlar mikrofonları, flukonazol duyarlı izolatlarından orantılı olarak daha yüksektir. Bu nedenle, onu türlü'de tanımak için bulunulmalıdır Candida tür sevıyesine. Antifungal duyarlık testi uygulaması, MIC sonuçları Avrupa antimikrobiyal duyarlık test Komitesi (EUCAST) tarafından belirlenen kesme noktası kriterleri kullanılarak yorumlanabilir.
EUCAST kesme noktaları
Klinik deney
Bu bölümdeki başarılı sonuç, tam veya kısa yanıt olarak tanımlanır.
Aspergillus enfeksiyonlar-kötü prognozu olan aspergilloz hastalıklarında etkinlik
Бифлурин vardır in vitro karşi mantar öldürücü aktifite Aspergillus spp. Akut ınvaziv aspergillozun primer uygulamasında konvansiyonlu amfoterisin B ye karşi geleneksel etkinlikatta hayatta kalma etkisi ve sağlık yardımı, 12 hafta boyunca tedavi edilen 277 immün sistem baskılanmışhasta açık, rastgele, çok merkezi bir çalışmada gösterilmiştir. Б il ilk first firstii 12 saat bir 4 mg/kg bakım dozu ile intravenöz olarak uygulanması onu az 7 gün boyunca en ilk 24 saat boyunca 12 saat bir 6 mg/kg yükleme dozu ve arkasından onu ıdare . Terapi daha sonra her 12 saatte bir 200 mg'lık bir dozda oral formülasyona geçebilir. IV TED 2-2- ((TED TED TED medyan süresi 10 gün (Aralık 2-85 gün oldu ). (Aralık 2-232 gün oldu (oral TED TED TED TED TED TED TED TED TED TED TED TED oğlu IV medyanı süresi 76 gün sonrası, oral oral oral oral )
(Başlangıçta mevcut olan tüm atfedilebilir semptomların, bulguların, radyografik/bronkoskopik anormalliklerin tam veya kısa çözümlüğü) Tatminkar edicibir küre yanık, karşılaştır ile tedavi edilen hastaların s'ine kıyas, tedavi edilen hastaların 1'inde görülmüştürdür. Бифлурин için 84 günlük sağkalım oranı istatistiksel olarak karşılaştırıcı için klinik ve istatistiksel olarak anlamlı bir fayda Бифлурин yana ölüm ve zehirlenme nedeniyle kesilmesi için zaman iki defa gösterildi daha yüksek bulunmuştur.
Bu çalışma, özelikle, (normalde neredeyse 0 ölümcülle ilişkili beyinleri enfeksiyonları) kötü prognoz için risk faktörleri, graft versus host hastalığı gibi konularda bir sonuç oldu ve nerede daha önce, ileri dönüş olarak tasarlanmış çalışma bulguları doğrulandı.
Çalişmalar, kemer ıligi ve kati organ nakli, hematolojik maligniteler, kanser ve AIDS'li hastalarda serebral, sinüs, pulmoner ve dissemine aspergillozu içeriyordu.
Nöropenik olmayan hastalarda kandidiyemi
Kandideminin birincil uygulamasında flukonazol tarafından takip edilen amfoterisin B rejimine kiyasla etkinlik etkinlik etkinlik etkinlik etkinlik etkinlik etkinlik etkinlik etkinlik etkinlik etkinlik etkinlik etkinlik etkinlik etkinlik etkinlik etkinlik. Belgelenmişkandidemili üç yüz yetmiş nöropenik olmayan hasta (12 yaş üstünde') çalışmaya dahil edildi, bunlardan 248'i 24 24 24 TED TED ile tedavi edildi . Dokuz denek Dokuz Dokuz dokuz grup grup grup ve 5 amfoterisin B ve arkasından flukonazol grubu da vardımikoloji olarak kanıtlanmış enfeksiyon derin doku. Böbrek yetmez olan hastalar bu çalışmadan çıktı. Onun iki tedavi kolunda ortanca tedavi süresi 15 gün. Birinci analizde, tıbbi ürün inceleme için müşterilerine olan bir veri İnceleme Komitesi (DRC) tarafından değerlendirilen başarı yanık, eradikasyon ile enfeksiyonun tüm klinik belirti ve semptomlarında çözümellik / iyileştirme olarak tanımlandı Candida tedavinin bitiminden 12 hafta sonra kan ve enfekte derin doku bölgelerinden (EOT). EOT'DEN 12 hafta sonra değerlendirme yapılmayan hastalar başarı olarak sayıldı. Bu analizde, onun iki tedavi kolundaki hastalarının A'sında başarılı bir yanıt görülmüştür.
Drc değerlerini en son değerlendirebilir zaman noktasında (eot veya 2, 6 veya 12 hafta sonra eot) kullanılan ikinci bir analizde amph amph..am ve amph ve flukonazol tarafından takip edilen amfoterisin B rejimi sırası e ve q'lık başarı yanık oranlarına sahip.
Araştırmacının bu zaman noktalarının her birinde başarılı sonuç değerlendirmesi aşağıdaki tabloda gösterilmiştir.
Cıdı refrakter Candida enfeksiyonlar
Çalışma ciddi refrakter sistemikhastalığı olan 55 hastadan oluşuyor Candida özellikle Flukonazol ile önceki antifungal tedavinin etkileri (kandidiyemi, dissemine ve diğer invaziv kandidiyazis dahil). 24 hastada başarılı yanıt görüldü (15 tam, 9 kısa yanıt). Flukonazol dirençli olmayan-albicanlar Türkler, başarılı bir sonuç 3/3 görüldü C. krusei (tam yanıklar) ve 6/8 C. glabrata (5 tam, 1 kısa yanıt) enfeksiyonlar. Klinik etki verılerı sınırlı duyarlık verılerı Ile desteklenmiştir.
Scedosporiumname ve Fusariumname enfeksiyonlar
Et na na na et et etiliiliili et olmak için aşağıdaki nadir mantar patojenleri karşısı gösterildi :
Scedosporiumname spp.: Başarlı yanık terapi terapi terapi terapi terapi tedavi 16 (6 tam, 10 kısa yanıkları) arasında 28 hastalar ile S. apiospermum ve 7 hastanın 2'sinde (iki tarafında) S. prolificans enfeksiyon. Ek olarak, aşağıdakiler'de dahil olmak üzere bir organizmanın neden olduğu enfeksiyonları olan 3 hastanın 1'inde başarılı bir yanıt görülmüştür Scedosporiumname spp.
Fusariumname spp.: 17 hastanın yedisi (3 tam, 4 kısa yanıt) ile tedavi edildi..... ıle başarılı bir şekilde tedavi edildi. Bu 7 hastanın 3'ünde göz, 1'inde sinüs ve 3'ünde yayın enfeksi vardı. Fusariosisli dört ek hastada çeşitli organizasyonların nedeni bir enfeksiyon vardı'da, bunlardan 2'sinde başarılı bir sonuç vardı'da.
Yukarıda belirtilen nadir enfeksiyonların alınması... tedavisi alan hastaların çocukluğu, önceki antifungal tedaviye toleranssız veya refrakterdi alma tedavisi görüldü.
Invaziv mantar enfeksiyonlarının primer profili-önceki kanıtlanmış veya muhtemel IFI olmaksın HSCT alıcılarında etkinlik
Б İlköğretim.... birincil birincil, daha önce kanıtlanmış veya muhtemel IFI olmaksın yetkin ve ergen allojenık HSCT alıcılarının açık etıketli, karşılaştırmalı, çok merkezli bir çalışmasında bırıncıl profılaksı olarak ıtrakonazol ıle karşılaştırıldı. Başarı, hsct'den 100 gün sonra (>14 gün boyunca durmadan) ilaç profiline devam etme ve hsct'den 180 gün sonra kanıtlanmış veya muhtemel İFİ olmadı hayatta kalma yeteneği olarak tanımlandı. Modifiye tedavi amacı (MİTT) grubu, hastaların E'İNDE AML olan 465 allojenik HSCT alıcısını içeriyordu.
Tüm hastaların X'i miyeloablatif rejimlere tabi tutuldu. Çalışma ilacı ile profili hsct'den hemen'den sonra başladı: 224 alındı, alındı, alındı ve 241 itrakonazol alındı. Medya çalışma süresi ilaç profili 96 gün içinde 96... ve ve ve 68 ve 68 gün içinde itrakonazol MİTT grubu.
Başarı oranlari ve diğer ikincil'in oğlu noktalar aşağıdaki tabloda'da tanıtıldı:
* Çalışmanın birincil oğlu noktası
** Randomizasyon için ayarlamadan sonra elde edilen oranlar, Cİ Cİ ve p-değerleri arasındaki fark
Sırasıyla AML ve miyeloablatif kondisyonlama rejimleri olan hastalar için 180. gün kadar ıfı atılım oranı ve 180. günbaşarlı olan çalışanın birincil oğul noktası aşağıdaki tabloda sunulmuşturdevamı Başar olan çalışanın birincil oğul noktası aşağıdaki tabloda sunulmuşturdevamı Başar olan çalışanın birincil oğul noktası aşağıdaki tabloda sunulmuşturdevamı:
AML
* Çalışmanın birincil oğlu noktası
** %5'lik bir marj kullanımı, aşağı gösterilmez
*** Oranlardaki fark, randomizasyon için ayarlamadan sonra elde edilen Cİ Cİ
Miyeloablatif kondisyon rejimleri
* Çalışmanın birincil oğlu noktası
** %5'lik bir marj kullanımı, aşağı gösterilmez
*** Oranlardaki fark, randomizasyon için ayarlamadan sonra elde edilen Cİ Cİ
Önceden kanıtlanmış veya muhtemel IFI ile HSCT alıcılarında ıfı etkisinin sekonder profili
İk ik... ikinci olarak ikinci önce kanıtlanmış veya muhtemel IFI ile yetişkin allojenik HSCT alıcılarının açık etiketli, karşılaştırmalı olmayan, çok merkezli bir çalışmada ikinci profil olarak araştırılmıştır. Birinci son nokta, HSCT'DEN sonra ilk yıl boyunca kanıtlanmış ve muhtemel IFİ'NİN ortasına çıkma oranıydı. MİTT grubu, aspergillozlu 31, kandidiyazisli 5 ve diğer İFİ'Lİ 4 dahil olmak üzere önceki İFİ'Lİ 40 hasta içeriyordu. MİTT grup medya çalışma ilaç profili süresi 95.5 gün.
Kanıtlanmış veya muhtemel Ifıs, bir kandidiyemi, bir scedosporiosis (önceki IFI'NİN her iki yüzü) ve bir zigomikoz dahil olmak üzere hsct'den sonra ilk yıl boyunca hastalıklarının %7.5'inde (3/40) gelmiştir. 180.günde sağkalım oranı �.0 (32/40) ve 1 yıl s.0 (28/40) ıdı.
Tedavi süresi
Klinik çalışmalarda, 705 hasta 12 haftadan fazla bir süre boyunca alma terapi terapi terapi terapi terapi terapi terapi terapi terapi terapi terapi terapi terapi terapi terapi terapi aldı ve 164 hasta 6 aydan fazla bir süre boyunca aldı... alma alma aldı.
Pediatrik nüfus
Kesin veya muhtemel invaziv mantar enfeksiyonları olan 9 aydan 15 yıla kadar altmışbir pediatrik hasta tedavi edildi..... tedavi ile tedavi edildi. Bu popülasyona 2 ila <12 yaş arası 34 hasta ve 12-15 yaş arası 20 hasta dahil edildi.
Çocuk (57/61) önceki antifungal uygulamalarda başarılı olmuştur. Terapötik çalışmalar 12-15 yaş arası 5 hasta içeriyordu, kalan hastalar şefkatlı kullanım programları alındı.aldı aldı aldı aldı aldı. Bu hastalarda altta yataklar hematolojik maligniteleri (27 hasta) ve kronik granülomatöz hastalığı (14 hasta) içeriyordu. En sık tedavi edilen mantar enfeksiyonu aspergillozdu (C/61, 70).
QTc araştırmasını ınceleyen klinik çalışmalar
Sağlıklı gönüllerin QTc aralığı üzerindeki etkisini değerlendirmek için plasebo kontrolü, randomize, tek dozlu, çaprazlı bir çalışma, üç oral doz Б oral ü ü ü ü ve Ketokonazol ile gerçekleştirildi. Plasebo düzleştirilmiştir ortalama maksimum artışlar QTc taban çizgisinden sonra 800, 1200 ve 1600 mg 5.1 ket.1200 vardı5. 1 vardı5. 1, 4.8, ve 8.2 msec, sırası ve 7.0 msec Ketokonazol için 800 mg. Herhangi bir gruptaki yüksek denek, Qtc'de taban çizgisinden > 60 msec'lik bir artısa sahip oldu. Yüksek denek, potansıyel olarak klinik olarak ılgılı 500 msec eşiğini aşan bir aralık yaşamamıştır.
Genel farmakokinetik özellikler
Vorikonazolun farmakokineti sağlıklı olanlarda, özel popülasyonlarda ve hastalarda karakterize edilmiştir. 200 mg oral uygulama sırasında veya lenfatik veya hematopoetik doku habis tümörler ile (özellikle hasta) aspergilloz-doğrusal hafta sağlıklı bireylerde gözlenen ile anlaşmaya varıldı, hızlı ve tutarlı emme gözlenen istenmeyen özellikleri, birikim ve olmayan hastaların 14 gün boyunca günde iki kez 300 mg.
Vorikonazolun farmakokineti, metabolizmasının doygunluğu nedeni ile doğru değerdedir. Doz arttıkça maruziyette orantılı bir artı gözlenir. Ortalama olarak, oral dozun günde iki kez'de 200 mg'dan günde iki kez'de 300 mg'a yükseltilmesinin, maruziyette 2.5 kat artışa (AUC) yol açması tahmin edilmektedir). 40 kg'dan az hastalar için 200 mg (100 mg) oral idame dozu 3 mg/kg IV benzer vorikonazol bir pozlamada. (Veya 150 mg kg en az 40 hasta oral doz için) 300 mg 4 mg/kg IV benzer bir pozlamada. Önerilen oral veya intravenöz kaldirma doz rejimleri uygulamasında, karli durma yakın plazma konsantrasyonu doz ilk 24 saat içinde elde edilebilir. Yükselme dozu olmadı, birikim, deneylerin çokta 6.günde elde edilen karli durum plazması vorikonazol konsantrasyonlari ile günde iki kez çoklu dozlama sırasında meydan gelir.
Emilme
Vorikonazol, maksimum plazma konsantrasyonları (C) ile oral uygulamadan sonra hızlave neredeyse tamamlanırmaksimum) dozlamadan 1-2 saat sonra elde edilebilir. Oral uygulamadan sonra vorikonazolun mutlu biyoyararlanımının tah olduğu tahmin edilmektedir. Yüksek yağlı yemekler ile çok dozlarda vorikonazol uygulamasında, Cmaksimum ve AUC sırasıyla 4 ve $ oranında azaltılır. Vorikonazol emilimi gastrik ph'daki değişiklerden etkilenmez.
Oral Süspansıyon IÇIN toz
Vorikonazol, maksimum plazma konsantrasyonları (C) ile oral uygulamadan sonra hızlave neredeyse tamamlanırmaksimum) dozlamadan 1-2 saat sonra elde edilebilir. Oral uygulamadan sonra vorikonazolun mutlu biyoyararlanımının tah olduğu tahmin edilmektedir.
Biyoeşdeğerlik, 200 mg'lık bir doz olarak uygulandığında 200 mg'lık bir tablet ile 40 mg/mL'lik bir Oral Süspansiyon arasında kurulmuştur. Yüksek yağlı yemekler ile çok dozlarda vorikonazol uygulamasında, Cmaksimum ve AUC sırasıyla X ve 7 oranında azaltılır. Vorikonazol emilimi gastrik ph'daki değişiklerden etkilenmez.
Dağıt
Vorikonazol için karlı durumda dağıtım hacminin 4.6 L / kg olduğunu tahmin ediyor, bu da dokulara geniş bir dağıtım olduğunu gösteriyor. Plazma proteininin x olduğu tahmin edilmektedir. Şefkatlı bir programdaki sekiz hastadan alınan beyin omurilik sınavı örnekleri, tüm hastalarda vorikonazol konsantrasyonlarını gösterebilir.
Biyotransformasyon
İn vitro çalışmalar, vorikonazolun hepatik sitokrom P450 izoenzimleri CYP2C19, CYP2C9 ve CYP3A4 yönünden metabolize olduğunu göstermiştir.
Vorikonazol farmakokinetinin bireyler arası değişimi yüksektir.
İn vivo çalışmalar, cyp2c19'un vorikonazol metabolizmasında önemli ölçüde rol oynadığını göstermiştir. Bu enzim genetik polimorfizm sergiler. Örneğin, Asya popülasyonlarının -20'nin zayıf metabolizörleri olması beklenebilir. Kafkasyalılar ve siyahlar için zayif metabolizörlerinin prevalansı %3-5'tir. Kafkas ve Japon sağlıklı deneylerde yapılan çalışmalar, zayif metabolizörlerinin ortalama 4 kat daha yüksek vorikonazol maruziyetine (AUC) sahip olduunu göstermektedir) homozigot geniş metabolizer muadillerinden daha fazla. Heterozigot genış metabolize edıcı olan denekler, homozigot genış metabolize edıcı muadillerinden ortalama 2 kat daha yüksek vorikonazol maruziyetine sahiptir.
Vorikonazolun ana metaboliti, plazmada dolaşımdaki radyolabelled metabolitlerinin r'sini oluşturan N-oksittir. Bu metabolit minimal antifungal etkiye sahiptir ve vorikonazolun genel etkisine katkıda bulunmaz.
Eleman_adı
Vorikonazol, ıdrarda değişmeden atılan dozun %2'sinden daha azıyla hepatik metabolizma yolu ile elimine edilebilir.
Radyo-etiketli bir vorikonazol dozunun uygulanmasından sonra, radyoaktivitenin yaklaşık'ı çoklu'nun intravenöz dozundan sonra ve çoklu'nun oral dozundan sonra oranında'da geri kazanılır. Toplam radyoaktivitenin çokluğu ( > � ) hem oral hem de intravenöz dozlamadan sonra ilk 96 saat içinde atılır.
Vorikonazolun terminal yari ömür doza bağlanır ve 200 mg'da (oral olarak) yaklaşık 6 saattir. Doğru olmayan farmakokinetik nedeni ile, terminal yarısı ömür vorikonazol birinin veya eliminasyonunun tahminde bulunur.
Özel hasta gruplarında farmakokinetik
Çınsıyet
Oral çokludoz çalışmasında, Cmaksimum ve AUC sağlıklı genç kadınlar için sağlıklı genç erkekler (18-45 yaş) sırası ile ve 3 daha yüksek. C aynı çalışmada, istatistiksel olarak anlamlı fark maksimum ve AUC sağlıklı yaşlı erkekler ve sağlıklı yaşlı kadınlar arasında (>65 yaş) gözlendi.
Klinik programdagöre doz ayarlaması yapılmamıştır. Erkek ve kadın hastanelerinde görülen güvenlik profili ve plazma konseptleri benzerdi. Bu nedenle, cinsiyete göre doz ayarlaması gerekli değildir.
Yaşlıca
Oral çokludoz çalışmasında Cmaksimum ve AUC sağlıklı yaşlı erkeklerde (>65 yaş), sağlıklı genç erkeklerde (18-45 yaş) görünüm sırası ve daha yüksek. C'de anlamlı fark yokmaksimum ve AUC sağlıklı yaşlı kadınlar (>65 yaş) ve sağlıklı genç kadınlar (18-45 yaş) arasında gözlendi.
Terapötiklerde yaş bazinda doz ayarlaması yapılmamıştır. Plazma konsolları ile yaşam arasında bir ilişki gözlendi. Genç ve yaşlı hastalarda vorikonazolun güvenlik profili benzerdi ve bu nedenle yaşlılar için doz ayarlaması gerekiyordu.
Pediatrik nüfus
Çocuklarda ve ergenlerde önerilen dozlar, 2 ıla <12 yaş arası 112 immün sistemi baskılanmış Pediyatrik hastadan ve 12 ıla <17 yaş arası 26 immün sistem baskılanmış ergen hastadan elde edilen verilerin popülasyonu farmakokinetik analizine görülür. 3 pediatrik farmakokinetik çalışmada günde iki kez 3, 4, 6, 7 ve 8 mg / kg'lık çoklu intravenöz dozlar ve günde iki kez 4 mg/kg, 6 mg/kg ve 200 mg'lık çoklu oral dozlar (oral Süspansiyon İçin toz kullanılır) değerlendirildi. Bir ergen farmakokinetik çalışmasında, 1. günde iki doz 6 mg/kg intravenöz dozlar, günde iki doz 4 mg/kg intravenöz dozlar ve günde iki doz 300 mg oral tabletler değerlendirildi. Pediatrik hastalarda erişkinlere göre daha büyük deneyler arasında değişim gözlendi
Pediatrik ve yetişkin popülasyon farmakokinetik verilerinin karşılaştırılması, öngörülen toplam maruziyetin (AUC)) 9 mg/kg IV dozunun uygulanması takip eden çocuklarda, 6 mg/kg IV dozunun uygulanması takip eden çocuklarda olduğu gibi karşılaştırılabilirdi. Günde iki kez'i 4 ve 8 mg/kg intravenöz idame dozlarını takip eden çocuklarda önerilen toplama maruz kalma, sırayla günde iki kez'i 3 ve 4 mg/kg intravenöz idame dozlarını takip eden yetişkinlerle karşılaştırılabilirdi. Günde iki kez'de 9 mg/kg (maksimum 350 mg) oral uygulama dozu takip eden çocuklarda öngörülen toplam maruz kalma, günde iki kez'de 200 mg oral uygulama takip eden yetişkinlerle karşı karşıya getirilebilir. 8 mg / kg'lık bir doz intravenöz, 9 mg / kg'lık bir doz oral olarak yaklaşık 2 kat daha yüksek vorikonazol dozu sağlanacaktır
Pediatrik hastalarda yetişkinlere göre daha yüksek intravenöz uygulama dozu, daha büyük bir karaciğer kütlesi - güç kütlesi oranı nedeni ile pediatrik hastalarda daha yüksek eliminasyon kapasitesini arttırır. Bununla birlikte, oral biyoyararlanım, malabsorpsiyonu olan ve yaşamları için çok düşük güçlü ağrı olan pediatrik hastalarda olabilir. Bu durumda intravenöz vorikonazol uygulaması önerilmektedir.
Ergen hastanelerinin çoğunda vorikonazol maruziyeti, aynı doz rejimlerini alan yetişkinlerle karşı karşıya getirilebilir. Bununla birlikte, düşük güç ağrısına sahip bazi genç ergenlerde yetişkinlere kiyasla daha düşük vorikonazol maruziyeti gözlenir. Bu deneylerin vorikonazolu çocuklara daha fazla benzer şekilde metabolize edilmesi zordur. Popülasyonun farmakokinetik analizine dayanarak, 50 kg'dan daha az olan 12 ila 14 yaşlarındaki ergenler çocuk dozları alınır.
Böbrek yetmez
Film Kaplı tabletler:
Normal böbrek fonksiyonu ve hafif (kreatinin klirensi 36-80 ml/dak) ile şişirilmiş (kreatinin klirensi < 20 ml / dak) böbrek yetmez olan deneklerde oral tek doz (200 mg) bir çalışmada, vorikonazolun farmakokineti böbrek yetmez önemli ölçüde etkilendi. Vorikonazolun plazma protein bağlanması, farklı derecelerde böbrek yetmez olan deneklerde benzerdi..
İnfüzyonözeltisi için toz:
Orta ila şişirilmiş böbrek fonksiyonu olan hastalarda (serum kreatinin seviyeleri >2.5 mg / dl), intravenöz araç SBECD biri oluşur..
Karaciğer yetmez
Oral tek dozdan (200 mg) sonra, AUC, hafif ila orta şiddette karaciğer sirozu olan kişilerde (Child-Pugh A ve B) normal karaciğer fonksiyonuna sahip olanlara göre #3 daha yüksek. Vorikonazolun protein bağlaması bozulmuşkaraciğer fonksiyonundan etkilenmedi.
Oral çokludoz çalışmasında, AUC günde iki kez'de 100 mg'lık bir doz verilir orta dereceli karaciğer sirozu (Child-Pugh B) olan deneylerde ve günde iki kez'de 200 mg verilen normal karaciğer fonksiyonuna sahip deneylerde benzerdi. Şiddetli karaciğer sirozu (Child-Pugh C) olan hastalar için farmakokinetik veri yok.
Genel farmakokinetik özellikler
Çiftlik.... Farm Farm farmakokineti sağlığı bireylerde, özel nüfus ve hastalarda karakterize edilmiştir. 200 mg oral uygulama sırasında veya lenfatik veya hematopoetik doku habis tümörler ile (özellikle hasta) aspergilloz-doğrusal hafta sağlıklı bireylerde gözlenen ile anlaşmaya varıldı, hızlı ve tutarlı emme gözlenen istenmeyen özellikleri, birikim ve olmayan hastaların 14 gün boyunca günde iki kez 300 mg.
Бифлурин bu hafta metabolizması doygunluk için doğrusal olmayan bağlıdır. Doz arttıkça maruziyette orantılı bir artı gözlenir. Ortalama olarak, oral dozun günde iki kez'de 200 mg'dan günde iki kez'de 300 mg'a yükseltilmesinin, maruziyette 2.5 kat artışa (AUC) yol açması tahmin edilmektedir). 40 kg'dan az hastalar için 200 mg (100 mg) oral idame dozu 3 mg/kg IV benzer el..... el bir pozlamada. (Veya 150 mg kg en az 40 hasta oral doz için) 300 mg 4 mg/kg IV benzer bir pozlamada. Önerilen oral veya intravenöz kaldirma doz rejimleri uygulamasında, karli durma yakın plazma konsantrasyonu doz ilk 24 saat içinde elde edilebilir. Yükselme dozu olmadı, birikim, deneylerin çokta 6.günde elde edilen karli hal plazma konsantrasyonlari konsantrasyonlari.. konsantrasyonlar konsantrasyonlar konsantrasyonları ile günde iki kez çoklu dozlama sıralamasında meydan gelir.
İnsanlarda HPBCD'NİN uzun süreli güvenliği 21 gün (250 mg/kg/gün) ile sınırlandırılmıştır.
Emilme
Б hızla, hızla, hızla, hızla, hızla maksimum hız ve neredeyse tam oral uygulamadan sonra emilir, maksimum plazma konsolları ile (Cmaksimum) dozlamadan 1-2 saat sonra elde edilebilir. Oral uygulamadan sonra mutlak mutlak mutlak mutlak mutlak mutlak mutlak mutlak mutlak mutlak mutlak mutlak biyoyararlanımın eski olduğu tahmin edilmektedir. Doz Ç ,л Ç Ç Ç Ç çok dozlarda yüksek yağ yemek, C ile uygulamada maksimum ve AUC sırasıyla 4 ve $ oranında azaltılır. Бифлурин emilimini gastrik pH değişiklikleri etkilenmez.
Dağıt
Б sakin ol.sakin ol, sakin ol, bir şey için karlı durumdaki dağıtım hacminin 4.6 l/kg olduğu tahmin ediliyor, bu da dokulara geniş bir dağıtım olduğu gösteriliyor. Plazma proteininin x olduğu tahmin edilmektedir.
Şefkatlı bir programdaki sekiz hastadan alınan beyin omurilik örneği, tüm hastalarda konsantrasyonlarda ifade edilebilir.. konsantrasyonlarını konsantrasyonlarını konsantrasyonlarını gösterdi.
Biyotransformasyon
İn vitro hepatik sitokrom P450 izoenzimleri cyp2c19, CYP2C9 ve CYP3A4 tarafından metabolize edildi.
Hektar... ha ha ha hafta hafta arası bireysel değişim yüksek.
İn vivo CYP2C19 Бифлурин metabolizmasında önemli yer olduğunu çalışmalar göstermiştir. Bu enzim genetik polimorfizm sergiler. Örneğin, Asya popülasyonlarının -20'nin zayıf metabolizörleri olması beklenebilir. Kafkasyalılar ve siyahlar için zayif metabolizörlerinin prevalansı %3-5'tir. Kafkas ve Japon sağlıklı deneklerde yapılan çalışmalar, zayıf metabolizörlerin ortalama olarak 4 kat daha yüksek maruz maruz maruz maruz maruz maruz maruz maruz maruz kaldıklarını göstermiştir (KKTC) homozigot geniş metabolizer muadillerinden daha fazla. Heterozigot geniş metabolizörler olan denekler, homozigot geniş metabolizör meslektaşlarından ortalama 2 kat daha yüksek maruz maruz maruz maruz maruz maruz maruz maruz maruziyetine sahiptir.
Б major major major major major ana metaboliti, plazmada dolaşımdaki radyolabelled metabolitlerinin r'sini oluşturan n-oksittir. Bu metabolit minimum antifungal aktiviteye sahiptir.
Eleman_adı
Б hep... hep hep elimine karaciğer metabolizması ile ıdrarda değişmeden atılan dozun %2'sinden daha azıyla elimine edilebilir.
Radyolabeled doz doz.. dozun uygulanmasından sonra, radyoaktivitenin yakınık'ı çoklu'nun intravenöz dozundan sonra ıdrarda ve çoklu'nun oral dozundan sonra ıdrarda oranında'da geri kazanılır. Toplam radyoaktivitenin çokluğu ( > � ) hem oral hem de intravenöz dozlamadan sonra ilk 96 saat içinde atılır.
(Sözlü olarak) Б terminal terminal terminal terminal yar yar yar yar yar yar yar yar yar yar yar Terminal yari ömür doza bağlanır ve 200 mg'da yaklaşık 6 saattir. Doğrusal olmayan farmakokinetik nedeniyle, terminal yarı ömrü birikimi birikimi birikimi birikimi birikimi birikimi birikimi birikimi birikiminin veya ortadan kaldırılmasının tahmininde yararlı değildir.
Eksipiyan ile ilgili olanlar, Hidroksipropil-I2-siklodekstrin (HPBCD), IV uygulanan CD'ler (siklodekstrinler) sistemik'ten hızla kaybolur ve renal olanlar bozulmadan atılır. I2-CD için karlı durum dağıtım hacmı (VDSS) ve test edilebilir tüm hayvan türlerinde kimyasal olarak değerlendirilmiş türevlerinin çok, Ilgili güç dış sıv hacmine iyi gelir. Bu, sistemik'in emilen CD'lerinin temel olarak güç dış bölümleri dağıldığını ve derin bölgelerin veya depolama havuzlarının dahil olmadığını gösterir. Test edilebilir tüm türlerde HP-I2-CD ve SBE-I2-CD iç toplam plazma klirensi, bireysel türlerin glomerüller filtre hızına benzer ve esasen verilen bir doz 0'ı, IV uygulamasını takiben 6 ila 12 saat içinde ıdrarda geri kazanılır
Özel hasta gruplarında farmakokinetik
Çınsıyet
Oral çokludoz çalışmasında, Cmaksimum ve AUC sağlıklı genç kadınlar için, sağlıklı genç erkeklere (18-45 yaş) görme sırası ve 3 daha yüksek). C aynı çalışmada, istatistiksel olarak anlamlı fark maksimum ve AUC sağlıklı yaşlı erkekler ve sağlıklı yaşlı kadınlar arasında (>65 yaş) gözlendi.
Klinik programdagöre doz ayarlaması yapılmamıştır. Erkek ve kadın hastanelerinde görülen güvenlik profili ve plazma konseptleri benzerdi. Bu nedenle, cinsiyete göre doz ayarlaması gerekli değildir.
Yaşlıca
Oral çokludoz çalışmasında Cmaksimum ve AUC sağlıklı yaşlı erkeklerde (>65 yaş), sağlıklı genç erkeklerde (18-45 yaş) görünüm sırası ve daha yüksek. C'de anlamlı fark yokmaksimum ve AUC sağlıklı yaşlı kadınlar (>65 yaş) ve sağlıklı genç kadınlar (18-45 yaş) arasında gözlendi.
Terapötiklerde yaş bazinda doz ayarlaması yapılmamıştır. Plazma konsolları ile yaşam arasında bir ilişki gözlendi. Genç ve yaşlı hastalarda güvenlik güvenliği.safety safety safety safety güvenlik profili benzer ve bu nedenle yaşlılar için doz ayarı gereklidir.
Pediatrik nüfus
Çocuklarda ve ergenlerde önerilen dozlar, 2 ıla <12 yaş arası 112 immün sistemi baskılanmış Pediyatrik hastadan ve 12 ıla <17 yaş arası 26 immün sistem baskılanmış ergen hastadan elde edilen verilerin popülasyonu farmakokinetik analizine görülür. 3 pediatrik farmakokinetik çalışmada günde iki kez 3, 4, 6, 7 ve 8 mg / kg'lık çoklu intravenöz dozlar ve günde iki kez 4 mg/kg, 6 mg/kg ve 200 mg'lık çoklu oral dozlar (oral Süspansiyon İçin toz kullanılır) değerlendirildi. Bir ergen farmakokinetik çalışmasında, 1. günde iki doz 6 mg/kg intravenöz dozlar, günde iki doz 4 mg/kg intravenöz dozlar ve günde iki doz 300 mg oral tabletler değerlendirildi. Pediatrik hastalarda erişkinlere göre daha büyük deneyler arasında değişim gözlendi
Pediatrik ve yetişkin popülasyon farmakokinetik verilerinin karşılaştırılması, öngörülen toplam maruziyetin (AUC)) 9 mg/kg IV dozunun uygulanması takip eden çocuklarda, 6 mg/kg IV dozunun uygulanması takip eden çocuklarda olduğu gibi karşılaştırılabilirdi. Günde iki kez'i 4 ve 8 mg/kg intravenöz idame dozlarını takip eden çocuklarda önerilen toplama maruz kalma, sırayla günde iki kez'i 3 ve 4 mg/kg intravenöz idame dozlarını takip eden yetişkinlerle karşılaştırılabilirdi. Günde iki kez'de 9 mg/kg (maksimum 350 mg) oral uygulama dozu takip eden çocuklarda öngörülen toplam maruz kalma, günde iki kez'de 200 mg oral uygulama takip eden yetişkinlerle karşı karşıya getirilebilir. Bir 8 mg/kg intravenöz doz sağlanacaktır poz poz poz poz poz poz poz poz 2 kat daha yüksek bir 9 mg/kg oral doz
Pediatrik hastalarda yetişkinlere göre daha yüksek intravenöz uygulama dozu, daha büyük bir karaciğer kütlesi - güç kütlesi oranı nedeni ile pediatrik hastalarda daha yüksek eliminasyon kapasitesini arttırır. Bununla birlikte, oral biyoyararlanım, malabsorpsiyonu olan ve yaşamları için çok düşük güçlü ağrı olan pediatrik hastalarda olabilir. Bu durumda, intravenöz y.... .timtim yönetim tarafından yönetilir.
Ergen hastanelerinin çoäÿunda.... exp exposures maruziyetler, aynı doz rejimlerini alan yetişkinlerle karşılaştırabilir. Ancak, alt Mar..... Mar Mar maruziyet yetişkinlere göre daha düşük güç ağrısı ile bazı genç ergenler gözlendi. Daha fazla benzer şekilde çocuklar için daha fazla ergenler / yetişkinler metabolize olabilir. Popülasyonun farmakokinetik analizine dayanarak, 50 kg'dan daha az olan 12 ila 14 yaşlarındaki ergenler çocuk dozları alınır.
Böbrek yetmez
Normal böbrek fonksiyonu olan hastalarda, 200 mg intravenöz formülasyonun bir bileşeni olan hidroksipropil-SİKLODEKSTRİNİN farmakokinetik profili, 1 ıla 2 saatlikkısa bir yari ömür autore ve ardıl günlük dozları takiben birikim göstermez. Sağlıklı olanlarda ve hafif ila şişirilmiş böbrek yetmez olan hastalarda, 8 g hidroksipropil-SİKLODEKSTRİN dozunun çocukluğu ( > � ) ıdrarda elimine edilir.
Hafif, orta ve şiddetli böbrek yetmezliği olan deneklerde, yarı ömür değerleri normal değerlere göre sıralama yaka iki, dört ve altı kat artırılmıştır. Bu hastalarda, ardıç infüzyonları, Karl durma ulaşılana kadar hidroksipropil-SİKLODEKSTRİN birikmesine neden olabilir. Hidroksipropil-Siklodekstrin, 37.5± 24 ml/dak klirensi ile hemodiyaliz ile çıkarılır.
Karaciğer yetmez
Oral tek dozdan (200 mg) sonra, AUC, hafif ila orta şiddette karaciğer sirozu olan kişilerde (Child-Pugh A ve B) normal karaciğer fonksiyonuna sahip olanlara göre #3 daha yüksek. Бифлурин Protein bağlama böbrek fonksiyonu bozulmuş etkilenmedi.
Oral çokludoz çalışmasında, AUC günde iki kez'de 100 mg'lık bir doz verilir orta dereceli karaciğer sirozu (Child-Pugh B) olan deneylerde ve günde iki kez'de 200 mg verilen normal karaciğer fonksiyonuna sahip deneylerde benzerdi. Şiddetli karaciğer sirozu (Child-Pugh C) olan hastalar için farmakokinetik veri yok.
Vorikonazol ile tekrarlanan doz toksisite çalışmaları karaciğerin hedef organı gösterilmiştir. Hepatotoksisite, diğer antifungal ajanlarla ortak olarak, insanlarda terapötik dozlarda elde edilenlere benzer plazma maruziyetlerinde meydan geldi. Sıvanlarda, farelerde ve köpeklerde, vorikonazol ayrıca minimal adrenal değişikliklere neden olmuştur. Güvenlikfarmakolojisi, genotoksisite veya kanserojenpotansiyelüzerine yapilangeleneksel çalişmalar, insanlar için özel bir tehlike oluşturulmamıştır.
Üreme çalışmalarında, vorikonazolun sıcanlarda teratojenik ve tavşanlarda embriyotoksik olduğu, terapötiklerde insanlarda elde edilenlere eşit sistemikmaruziyetlerde gösterilmiştir. Çocuklarda doğum öncesi ve sonrası gelişim çalışması, terapötiklerde insanlarda daha fazla düş maruziyetlerinde, vorikonazol gebelik ve doğum süresini uzatma ve anne ölümleri ve yavaşlarının perinatal sağkalımını azaltan distosi üretimi. Doğum sırasındaki etkilere dikkat eden östradiol seviyelerinin düşülmesini sağlayan türe özgü ortamlar araç eder ve diğer azol antifungal ajanlarla gözlenir. Vorikonazol uygulaması, terapötiklerde insanlarda elde edilenlere benzer maruziyetlerde erkeklerde erkek veya kadın doğurganlığında herhangi bir bozulmaya neden olmuştur
İnfüzyonözeltisi için toz:
İntravenöz araç SBECD ile ilgili klinik öncesi veriler, tekrarlanan doz toksisite çalışmalarında ana etkilerin idrar yolu epitelinin vakuolasyonu ve karaciğer ve akciğerlerde makrofajların aktivasyonu gösterilmiştir. GPMT (kobay maksimizasyonu testi) sonucu pozitif oldu, tekrar yazarlar intravenöz formülasyonun aşkı duyarlık potansiyelinin farkındadır. Eksipiyan SBECD ile yapılan standart genotoksisite ve üretim çalışmaları, insanlar için özel bir tehlike oluşturulmaz. Kanserojenlik çalışmaları SBECD ile yapılmadı. SBECD'DE bulunan bir safsızlığın, kemirgenlerde kanserojenlik kanı olan alkilleyici bir mutajenik ajan olduğu gösterilmiştir. Bu safsızlık, insanlarda kanserojen potansiyeli olan bir madde olarak düşünülmelidir. Bu verildiğinde, intravenöz formülasyon ile tedavi süresi 6 aydan fazla olmamalıdır.
Tekrarlanan doz toksisite çalışmaları ile karaciğer..... karaciğer belli karaciğer hedef organ olmak. Hepatotoksisite, diğer antifungal ajanlarla ortak olarak, insanlarda terapötik dozlarda elde edilenlere benzer plazma maruziyetlerinde meydan geldi. Sıvanlarda, farelerde ve köpeklerde, minimal minimal.ayrıca, minimal adrenal değişikliklere neden oldu. Güvenlikfarmakolojisi, genotoksisite veya kanserojenpotansiyelüzerine yapilangeleneksel çalişmalar, insanlar için özel bir tehlike oluşturulmamıştır.
Üreme çalışmalarında, sivillerde teratojenik ve tavşanlarda embriyotoksik olduğu, terapötiklerde insanlarda elde edilenlere eşit sistemikmaruziyetlerde gösterilmiştir. Terapötiklerde insanlarda elde edilenlerden daha fazla düşük maruziyetlerde sıklıkla doğum öncesi ve sonrası gelişim çalışmasında, tedavi g gest gest gest g g uzun süreli gebelik ve doğum süresini uzatma ve sonunda anne ölümleri ve yavaşlarının perinatal sağkalımını azaltan distosi üretti. Doğum sırasındaki etkilere dikkat eden östradiol seviyelerinin düşülmesini sağlayan türe özgü ortamlar araç eder ve diğer azol antifungal ajanlarla gözlenir. Idare ıdare ıdare ıdare ıdare ıdare ıdare ıdare uygulama, terapötiklerde insanlarda elde edilenlere benzer maruziyetlerde sıkanlarda erkek veya kadın doğurganlığının bozulmasına neden olmuştur
Hidroksipropil-I2-siklodekstrin
Klinik olmayan veriler, tekrarlanan doz toksisitesi, genotoksısıt ve üreme ve geliştirme toksisitesi ile ılgılı geleneksel çalışmalara dayanarak Insan IÇIN özel bir tehlıke olmaz. Bir sigara kanserojenite çalışmasında hidroksipropil-I2-siklodekstrin, kalın bağırsakta adenokarsinom ve ekzokrin pankreas adenokarsinomları üretimi. Bu bulgular benzer bir üçüncü kanserojenliği çalışmasında görülmedi. Kalın bağır adenokarsinomunun klinik önemi düşer ve ekzokrin pankreatik adenokarsinom indüksiyonunun mekaniz insanlarla ilgili olarak kabul edilmez.
Film Kaplı tabletler:
Uygulamaz
İnfüzyonözeltisi için toz:
Б.... must must must diğer intravenöz ürünlerle eşzamanlı olarak aynı çizgiye veya kanüle infüze edilmemelidir. İnfüzyonun tamamlanmasından emin olmak için torba kontrol edilmelidir. Ş in in in inf inü infüzyonunda, şapka farklı intravenöz ürünlerin uygulanması için kullanılabilir.
Infuzyon çözümü için toz ve çözüm:
Б.... must must must diğer intravenöz ürünlerle eşzamanlı olarak aynı çizgiye veya kanüle infüze edilmemelidir. İnfüzyonun tamamlanmasından emin olmak için torba kontrol edilmelidir. Ş in in in inf inü infüzyonunda, şapka farklı intravenöz ürünlerin uygulanması için kullanılabilir.
İnfüzyonözeltisi için toz
Kan ürünleri ve konsol elektrik çözümlerinin kısa süreli infüzyonu:
Vorikonazol tedavisine başlamadan önce hipokalsemi, hipomagnezemi ve hipokalsemi gibi elektrolit bozuklukları düzeltilmelidir. İki infüzyonda ayrı hatlarda çalışsa safra, herhangi bir kan ürünü veya konsantre elektrolit çözümlerinin kısa süreli infüzyonu ile aynı anda uygulanır.
Toplam parenteral beslenme:
Toplam parenteral beslenme (TPN) ıhtiyacı değer İle..... öngörülen zaman üretilmiyor, ama ayrı bir şapka ile aşılmış olması gerekiyor. Çok lümlü bir kateter yolu ile infüze edilirse, Tpn'nin Б...... için kullanılan farklı bir liman kullanımı uygulaması gerekir. 4.2 4.2... %%4.2 %4.2 Sodyumbonat İnfüzyonu ile seyahat edilmiştir. Diğer konsantrasyonlarla uyum bilinmemektedir.
Oral Süspansıyon IÇIN toz:
Б.... must must must diğer intravenöz ürünlerle eşzamanlı olarak aynı çizgiye veya kanüle infüze edilmemelidir. Ş in in in inf inü infüzyonunda, şapka farklı intravenöz ürünlerin uygulanması için kullanılabilir.
Kan ürünleri ve konsol elektrik çözümlerinin kısa süreli infüzyonu: Hipokalaemi, hipomagnezemi ve hipokalsemi gibi elektrolit bozuklukları başlangıç terapisi terapi terapisi terapi tedavisi başlamadan önce düzeltilmelidir. İki infüzyonda ayrı hatlarda çalışsa safra, herhangi bir kan ürünü veya konsantre elektrolit çözümlerinin kısa süreli infüzyonu ile aynı anda uygulanır.
Toplam parenteral beslenme: Toplam parenteral beslenme (TPN) ıhtiyacı değer İle..... öngörülen zaman üretilmiyor, ama ayrı bir şapka ile aşılmış olması gerekiyor. Çok lümlü bir kateter yolu ile infüze edilirse, Tpn'nin Б...... için kullanılan farklı bir liman kullanımı uygulaması gerekir. 4.2 4.2... %%4.2 %4.2 Sodyumbonat İnfüzyonu ile seyahat edilmiştir. Diğer konsantrasyonlarla uyum bilinmemektedir.
Film Kaplı tabletler:
Kullanmayan herhangi bir tıbbi ürün veya atik malzeme yerlerine uygun olarak atılmalıdır.
İnfüzyonözeltisi için toz:
Kullanmayan herhangi bir tıbbi ürün veya atik malzeme yerlerine uygun olarak atılmalıdır.
Toz, 10 mg / ml vorikonazol için 20 ml bayrak konsantrenin ekstrakte edilebilir bir hacmini elde etmek için enjeksiyonlar için 19 ml su veya infüzyonlar için 19 ml 9 mg / ml (%0.9) Sodyumklor ile sulandırılır. Eğer vakum şişesine eritici çekin yoksa Бифлурин şişe atın. Enjeksiyonlar için tam miktarın (19.0 ml) veya infuzyon İçin (9 mg/ml [%0.9]) sodyum klorürün dağıtımını sağlamak için standart bir 20 ml (otomatik olmayan) şırınga kullanılması önerilir. Bu ilaç sadece tek kullanım içindir ve kullanmayan herhangi bir çözüm atılmalıdır. Sadece bayrak çözümlerini kullanmalıdır.
Uygulama için, sulandirilmiskonsantrenin gerekli hacmi, 0.5-5 mg/ml ıçeren nihai bir vorikonazol çözeltisi elde etmek için önerilen bir infüzyonlu çözeltisine (aşağıdaki tabloda olduğu gibi açılmıştır) eklenir.
Sulandırılmış çözüm ile gezilebilir:
Enjeksiyon için sodyum klorür 9 mg / ml (%0.9) çözeltisi
Bilişim Sodyum Laktat İntravenöz İnfüzyon
% 5 glikozlu ve Laktatlı ringer intravenöz infüzyonu
%5 glikozve %0.45 Sodyumklor intravenöz infüzyon
%5 Glikoz İntravenöz İnfüzyonu
20 mEq potasyum klorür intravenöz İnfüzyonunda %5 glukoz
%0.45 Sodyumklor İntravenöz İnfüzyon
%5 glikozve %0.9 Sodyumklor intravenöz infüzyon
Infuzyon çözümü için toz ve çözüm:
Infüzyonun hazırlanmasında Infuzyon İçin özelti için sadece Б to to to to to to to to to to to to ve çözüm ile kutudaan ö ö Flash Web Sitesi, Bloglar.
Kullanmayan herhangi bir tıbbi ürün veya atik malzeme yerlerine uygun olarak atılmalıdır.
Sulanma ve kullanım talimatları:
- Bu ilaç sadece tek kullanım içindir ve kullanmayan herhangi bir çözüm atılmalıdır.
- Sulandırmak için Б Keşif.... V flakonu hazırlamak için, plastik kapağı şişeden çıkarın ve üst antiseptik bir bezle silin. Flakon adaptörü flakonun üstünde tutun ve Flakon yerine kilitlenene kadar sıkıca basın. Flakon adaptöründeki başak, Flakon kontasına nüfuz edecektir.
- Folyo sargısından infüzyonuna çözüm için solvent solvent solvent solvent solvent solvent solvent solvent solvent solvent torbasını çıkarın (makas veya başka bir keskin alet kullanın). Infüzyon'un mavi Limanı açık.
- Toz toz toz toz toz toz toz toz toz, 0,9 Sodyum Klorür (%) infüzyon torbasının mavi portundan infüzyon çözeltisi için 20 ml çözücü çözücü solvent çözücü çözücüyü çıkarmak için sağlanan özel olarak işaretlenmiş şırınga kullanılarak sulandırılır.
- Infuzyon'un çözücü çözücü.. solvent çözücü çözüm daha sonra şırıngayı torbadan sökerek, Flakon adaptöre bağlama ve daha sonra şırınganın içini flakona boşaltarak flakona ekler.
- Bu, 10 mg / ml vorikonazol için 20 ml bayrak konsantrenin ekstrakte edilebilir bir hacmini sağlayacaktır. (Sallamayın) Bağlı şırınga ve Flakon daha sonra tam to to to to to tam tam tam tam tam tam tam tam tam tam çözümünü ve partilerinin görmesini sağlamak için hafifçe döndürülür.
- Seyahat için, flakonu, Flakon adaptörü ve şırınga tersibatı yavaşça ters çevrin ve geri çekin değerli hacım sulandirilmisler konsantrenin şiringaya girmesi (aşağidaki tabloya bakiniz). Sadece parti içmeyen bayrak çözümleri kullanılmalıdır. Hasta bolus enjeksiyonu olarak uygulamanın.
- Şırınga, infüzyonlu torbanın mavi portuna yeni bağlantıdan sonra, içecekler daha sonra 0.5-5 mg/ml için son bir vorikonazol çözümü sağlamak için şırıngadan infüzyonlu torbaya boşaltılır.
- Şırınga daha sonra çıkarılabilir ve infüzyonla torbasının içeriği, torbayı birkaç keza ters çevirerek hafifçe karşılaştırılabilir. Torba, partikül olmadığından emin olmak için dikkatlice kontrol edilmelidir. Şırınga, Flakon ve Flakon adaptörü daha sonra atılabilir.
Aşağıdaki tabloda'yı açmak gibi bir fikir, belirli bir güç ağrısı için uygun doz sağlamak için birden fazla şişenin kullanılması gerekiyorsa, birden fazla infüzyon'un kiti kullanılmalıdır konsantre konsantre. Her kitin sulanması, gezilmesi ve uygulanması için talimatlara uyar. Onun kiti sadece tek kullanım içindir.
Birden fazla Flakon gerekiyorsa, onu bir Flakon ayrı bir steril sodyum klorürdür torbası kullanmak için kullanılır.
Uygulama için, infüzyon'un torbasının altındaki büküm portusu açılmalı ve infüzyon'un hattı bağlanmalı ve astarlanmalıdır. İnfuzyon torbasının içeri şimdi hasta infuzyon için hazırlanır.
İnfüzyonlu torba, özelikle aynı intravenöz şapka diğer ilaçların sırrı infüzyonu için kullanılacaksa, torbanının tüm içeriğinin infüze edildiğinden emin olmak için kontrol edilmelidir. Diğer katkı maddeleri infüzyonlu torbasına sokulmamıştır.
Gerekli hacimleri 10 mg / mL'lik dozajlama maddesi
Paket Broşürünün sonunda tıbbi veya sağlık profesyonelleri için daha fazla bilgi verilmektedir.
Oral Süspansıyon IÇIN toz:
Kullanmayan herhangi bir tıbbi ürün veya atik malzeme yerlerine uygun olarak atılmalıdır.
Anayasa talimatları:
1. Tozu serbest bırakmak için şişeye dokunun.
2. Toplam 46 ml hacım sağlayan 2 ölüm kabuğu su eklesin.
3. Kapalı şişeyi yaklaşık 1 dakika kuvvetlice çalkalayın.
4. Çocuklara dayanıklı kapağı çıkarın. Şişe'nin uyarlayıcısı şişenin boynuna bastır.
5. Kapağını yerine tak.
6. Oluşturulan süspansın oğlu kullanma tarihini şişe etikete yazın (oluşturulan süspansın raf ömrü 14 gün).
Anayasayı takiben, süspanse hacmı 75 ml'dir ve 70 mL'lik bir hacımdır.
Kullanım talimatları:
Onun kullanımından önce, oluşanunkapalı şişesini yaklaşık 10 saniye çalkalayın.
Bundan sonra, oral oral oral oral oral oral oral oral Oral Süspansiyon paketi ile birlikte ona verilen oral şırınga kullanımları sadece uygulanır. Daha ayrıntılı kullanım talimatları için hasta kardeşine bakın.
Kullanmayan herhangi bir ürün veya atik malzeme yerlerine uygun olarak atılmalıdır.
Toz, 10 mg / ml içecek 20 ml bayrak konsantrenin ekstrakte edilebilir bir hacmini elde etmek için enjeksiyonlar için 20 ml su veya infüzyon İçin 20 ml 9 mg/ml içecek için (%0 içecek .9) Sodyumklor ile sulandırılır. Eğer vakum şişesine eritici çekin yoksa Бифлурин şişe atın. Enjeksiyonlar için tam miktarın (19.0 ml) veya Infuzyon İçin (9 mg / ml [%0.9]) sodyum'un dağıtımını sağlamak için standart bir 20 ml (otomatik olmayan) şırıngayı kullanın. Bu ilaç sadece tek kullanım içindir ve kullanmayan herhangi bir çözüm atılmalıdır. Sadece parçacıksız berraközeltiler kullanılmalıdır
Uygulama için, sulandirilmiskontrenin gerekli hacmi, 0.5-5 mg/ml ıçeren nihai bir çözüm 0.5... (aşağıdaayrıntılı olarak açılmıştır) çözüm çözüm çözümü elinde tutmak için önerilen uygun bir infüzyonözeline eklenir.
Gerekli hacimleri 10 mg / ml'lik dozajlama maddesi
Sulandırılmış çözüm ile gezilebilir:
Enjeksiyon bilgisi sodyum laktat intravenöz infüzyon için sodyum klorür9 mg / ml (%0.9) çözeltisi
% 5 glikozlu ve Laktatlı ringer intravenöz infüzyonu
%5 glikozve %0.45 Sodyumklor intravenöz infüzyon
%5 Glikoz İntravenöz İnfüzyonu
20 mEq potasyum klorür intravenöz İnfüzyonunda %5 glukoz
%0.45 Sodyumklor İntravenöz İnfüzyon
%5 glikozve %0.9 Sodyumklor intravenöz infüzyon
-
However, we will provide data for each active ingredient