Cantex

Cantex geniş spektrumlu, triazol antifungal bir ajandır ve yetişkinlerde ve 2 yaş ve üstü çocuklarda aşağıdaki gibi endikedir:

- İnvaziv aspergilloz tedavisi.

-Olmayan candidaemia tedavisi-kemik hastası hasta.

- Flukonazol dirençli ciddi invaziv tedavi Candida enfeksiyonlar (dahil C. krusei).

- Neden olduğu ciddi mantar enfeksiyonlarının tedavisi Scedosporium spp. ve Fusarium spp.

Cantex öncelikli ileri, muhtemelen hayatı tehdit eden enfeksiyonları olan hastalara uygulanmalıdır.

Yüksek riskli allojenik hematopoetik kök hücre nakliye (HSCT) alıcılarında ınvaziv fungal enfeksiyonların profilaksisi.

Cantex, geniş spektrumlu, triazol antifungal bir ajandır ve yetişkinlerde ve 2 yaş ve üstü çocuklarda aşağıdaki gibi endikedir:

- İnvaziv aspergilloz tedavisi.

-Olmayan candidaemia tedavisi-kemik hastası hasta.

- Flukonazole dirençli ciddi ınvaziv Candida enfeksiyonlarının tedavisi (C. krusei dahil). Scedosporium spp'nin neden olduğu ciddi mantar enfeksiyonlarının tedavisi. ve Fusarium spp.

Cantex öncelikli ileri, muhtemelen hayatı tehdit eden enfeksiyonları olan hastalara uygulanmalıdır.

Yüksek riskli allojenik hematopoetik kök hücre nakliye (HSCT) alıcılarında ınvaziv fungal enfeksiyonların profilaksisi.

Pozoloji

Hipokalaemi, hipomagnezemi ve hipokalsemi gibi elektrolit bozuklukları, gerekirse, başlamadan önce ve vorikonazol tedavisi sırasında izlenmeli ve düzeltilmelidir.

Infüzyon çözümü için toz:

Cantex'in 1 ila 3 saat boyu saatte maksimum 3 mg / kg oranında uygulanması önerilir.

Tedavi

Yetişkinlikler

Tedavi, 1.günde kan plazmasındaki konsantrasyonları sabit durum yakın hale getirmek için intravenöz veya oral Kantex dozunun belirlenmesi yükleme rejimi ile başlatılmalıdır.), klinik olarak endike olduğu intravenöz ve oral uygulama arasında geçen yapmak uygundur.

Dozaj önerileri hakkında ayrıntılı bilgi aşağıdaki tabloda verilmiştir:

İntravenöz Oral (tabletler ve süspansiyon) 40 kg ve üstü hastalar * 40 kg'dan küçük hastalar* Yükleme dozu rejimi (ilk 24 saat) her 12 saatte bir 6 mg / kg her 12 saatte bir 400 mg (10 ml) her 12 saatte bir 200 mg (5 ml) Bakım dozu (ilk 24 saat sonra) günde iki kez 4 mg / kg günde iki kez 200 mg (5 ml) günde iki kez 100 mg (2.5 ml) günde iki kez

* Bu aynı zamanda 15 yaş ve üstü hastalar için de geçerlidir

Tedavi süresi

Tedavi süresi, hastanın klinik ve tıbbi tepkisine bağlı olarak kısa olmalıdır. Vorikonazol 180 gün (6 ay) daha uzun süre kalmak, fayda-risk dengesinin dengeli bir şekilde değerlendirilmesini gerektirir.

Doz ayarı (yetişkinler)

Hasta günde iki kez 4 mg / kg intravenöz tedaviyi tolere edemezse, doz günde iki kez 3 mg / kg'a düşürün.

Hastanın tedavisi yeterli, idame dozu oral uygulama için günde iki kez 300 mg'a yükseltilebilir. 40 kg'dan daha az olan hastalar için oral doz günde iki kez 150 mg'a yükseltilebilir.

Hasta daha yüksek bir dozda tedaviyi tolere edemezse, oral doz 50 mg'lık adımlarla günde iki kez 200 mg'a (veya 40 kg'dan daha az olan hastalar için günde iki kez 100 mg) idame dozuna düşürün.

Profil olarak kullanılması durumunda, aşağıya bakın.

Çocuklar (2 ila <12 yaş) ve düşük güç ağırlığına sahip genç ergenler (12 ila 14 yaş ve < 50 kg)

Vorikonazol, çocuklar gibi dozlanmalıdır, çünkü bu genç ergenler vorikonazol yetiştirkinlere göre çocuklara daha benzer şekilde metabolize edilebilir.

Önerilen doz rejimi aşağıdaki gibidir:

İntravenöz Oral Uygulama Yükleme dozu rejimi (ilk 24 saat) her 12 saatte bir 9 mg / kg önerilmez Bakım dozu (ilk 24 saat sonra) günde iki kez 8 mg / kg günde iki kez 9 mg /kg (günde iki kez 350 mg maksimum doz)

NOT: 2 ila < 12 yaş arası 112 immün sistemi baskılanmış pediatrik hastada ve 12 ila <17 yaş arası 26 immün sistemi baskılanmış ergen popülasyon farmakokinetik analizine dayanmaktadır.

Intravenöz rejim ile tedaviye başlanması önerilir ve oral rejim ancak önemli bir klinik iyileştirme sonrasında düşünülür. 8 mg/kg'lık bir intravenöz doz, 9 mg/kg'lık bir oral dozdan yaklaşık2 kat daha yüksek vorikonazol maruzieti sağlayacağına dikkat edilmelidir.

Çocuklar için bu oral doz önerileri, vorikonazolün oral Süspansiyon İçin toz olarak uygulandığı çalışmalara dayanmaktadır. Pediatrik bir popülasyonda oral dekorasyon ve tabletler için toz aralığındaki biyoeşdeğerlik araştırılmamıştır. Pediatrik hastalarda kabul edilen sıralı gastro-enterik geçiş süresi göz önüne alındığında, tabletlerin emilimi pediatrik erişim hastalarına göre farklıdır. Bu nedenle, 2 ila < 12 yaş arası çocuklarda oral Süspansiyon formülasyonunun kullanılması önerilir.

Diğer tüm ergenler (güç ağırlığına bakılmaksın 12 ila 14 yaş ve > 50 kg, 15 ila 17 yaş)

Vorikonazol yetişkin olarak dozlanmalıdır.

Doz ayarlaması (çocuklar [2 ila <12 yaş] ve düşük güç ağırlığına sahip genç ergenler [12 ila 14 yaş ve < 50 kg])

Hastanın tedavisi yeterli, doz 1 mg / kg bazamaklarla arttırabilir (veya başlangıçta maksimum 350 mg oral doz kullanılıyorsa 50 mg bazamaklarla). Hasta tedavi tolere edemezse, doz 1 mg / kg adımlarla azaltın (veya başlangıçta maksimum 350 mg oral doz kullanılıyorsa 50 mg adımlarla).

Karaciger veya börek yetmezliği olan 2 ila < 12 yaş arası pediatrik hastalarda kullanım çalışılmamıştır.

Yetişkinlerde ve çocuklarda profilaksi

Profilaksi nakliye gününde başlamalı ve 100 gün kadar uygulanabilir. Profilaksi, nötropeni veya immünosupresyon ile tanışılan ınvaziv mantar enfeksiyonu (IFI) geliştirme riskine bağlı olarak mumkunda kısa olmalıdır. Devam eden immünosupresyon veya greft versus host hastalığı (GvHD) durumunda transplantasyondan sadece 180 gün sonra devam edebilir.

Doz

Profilaksi için önerilen doz rejimi, ilgili yaş gruplarındaki tedavi ile aynıdır. Lütfen yukarıdaki tedavi tablolarına bakın.

Profilaksi süresi

Vorikonazol kullanımının 180 gün daha uzun süre güvenliği ve etkinliği klinik çalışmalarda yeterli çalışılmamıştır.

Profilakside vorikonazolün 180 gün (6 ay) daha uzun süre kullanılması, fayda-risk dengesinin dengeli bir şekilde değerlendirilmesini gerektirir.

Aşağıdaki talimatları her iki Tedavi uygulamak ve Profilaksi

Doz ayarlaması

Profilaksi kullanımı için, etkinlik eksiği veya tedaviye bağlı advers olaylar durumunda doz ayarlamaları önerilmez. Tedavi bağları olaylar durumunda, vorikonazolün kesilmesi ve alternatif antifungal ajanların kullanımı dikkate alınmalıdır

Birlikte uygulama durumunda doz ayarlamaları

Mümkünse vorikonazolün rifabutin ile kombinasyonundan kaçılmalıdır.5.

Efavirenz, vorikonazolün idame dozu her 12 saatte bir 400 mg'a yükseltilirse ve efavirenz dozu P, yani günde bir kez 300 mg'a düşürülür, vorikonazol ile birlikte uygulanabilir. Vorikonazol ile tedavi durdurulduğunda, efavirenz başlangıç dozu geri yüklenmelidir.

Yaşlı

Doz ayarlaması yaşlı hastalar için gereklidir.

Börek yetmezliği

Film Kaplı tabletler :

Oral olarak uygulanan vorikonazolün farmakokineti börek yetmezliğinden etkilenmez. Bu nedenle, hafif ila şiddetli börek yeteneği olan hastalar için oral dozaj için herhangi bir ayarlamaya gerek yoktur.

Vorikonazol, 121 ml / dak'lık bir boşluk ile hemodiyalize edilir. 4 saatlik bir hemodiyaliz seansı, doz ayarlamasını garanti etmek için yeterli miktarda vorikonazol çıkarmaz.

Infüzyon çözümü için toz:

Orta ila şiddetli böbrek fonksiyonel bozukluğu olan hastalarda (kreatinin klirensi < 50 ml / dak), intravenöz araç, SBECD birikimi oluşur. Vorikonazol kullanımı için intravenöz risk değerlendirmesi intravenöz vorikonazol kullanımı için doğru çıktı, bu hastalara Oral vorikonazol uygulanmalıdır. Bu hastalarda Serum kreatinin seviyeleri yakından izlenmeli ve artılar meydan gelirse, oral vorikonazol tedavisine geçmiş dikkate alınmalıdır.

Vorikonazol, 121 ml / dak'lık bir boşluk ile hemodiyalize edilir. 4 saatlik bir hemodiyaliz seansı, doz ayarlamasını garanti etmek için yeterli miktarda vorikonazol çıkarmaz.

İntravenöz araç, SBECD, 55 ml / dak'lık bir boşluk ile hemodiyalize edilir.

Karaciger yetmezliği

Standart yükleme doz rejimlerinin kullanılması önerilir, ancak vorikonazol alan hafif ila orta derecede karaciger sirozu (Child-Pugh A ve B) olan hastalarda idame dozunun yarıya indirilmesi önerilir.

Vorikonazol, şiddetli kronik karaciger sirozu olan hastalarda (Child-Pugh C) çalışılmamıştır.

Anormal karaciger fonksiyonel testleri olan hastalarda (aspartat transaminaz [AST], alanın transaminaz [ALT], alkalin fosfataz [ALP] veya toplam bilirubin >normalin üst sınıfının 5 katı) Cantex'in güvenliği hakkında sıralı veri var.

Vorikonazol, karaciger fonksiyon testlerindeki yükselmeler ve sarılıkta olduğu gibi karaciger hasarinin klinik bulguları ile ilişkilendirilmiştir ve sadece ciddi karaciger yetmezliği olan hastalarda fayda potansiyeli riskinden daha ağır basarsa kullanılmalıdır. Şiddetli karaciger yetmezliği olan hastalar ilaç toksisite için dikkatla izlenmesi gerekir.

Pediatrik nüfus

2 yaş altındaki çocuklarda cantex'in güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.1.Ancak pozoloji hakkında herhangi bir öneri yapmaz.

Uygulama yöntemi

Cantex Film Kaplı tabletler yemeklerden en az bir saat önce veya bir saat sonra alınmalıdır.

Cantex ınfonüzyon çözümü için toz intravenöz infüzyon olarak uygulamadan önce sulandırma ve seyrelme gereklidir. Bolus enjeksiyonu için değil.

Cantex oral Süspansyon en az bir saat ya da iki saat önce, bir yemekten sonra alınmalıdır.

Pozoloji

Hipokalaemi, hipomagnezemi ve hipokalsemi gibi elektrolit bozuklukları, gerekirse, başlamadan önce ve Cantex tedavisi sırasında izlenmeli ve düzeltilmelidir.

Cantex'in 1 ila 3 saat boyu saatte maksimum 3 mg / kg oranında uygulanması önerilir.

Cantex ayrıca 50 mg ve 200 mg film Kaplı tabletler, 200 mg toz ve infüzyon çözümü için çözüm olarak da mevcuttur.

Tedavi

Yetişkinlikler

Tedavi, 1.günde kan plazmasındaki konsantrasyonları sabit durum yakın hale getirmek için intravenöz veya oral Kantex dozunun belirlenmesi yükleme rejimi ile başlatılmalıdır.), klinik olarak endike olduğu intravenöz ve oral uygulama arasında geçen yapmak uygundur.

Dozaj önerileri hakkında ayrıntılı bilgi aşağıdaki tabloda verilmiştir:

İntravenöz Oral Uygulama 40 kg ve üstü hastalar * 40 kg'dan küçük hastalar* Yükleme doz rejimi (ilk 24 saat) her 12 saatte bir 6 mg / kg her 12 saatte bir 400 mg her 12 saatte bir 200 mg Bakım dozu (ilk 24 saat sonra) günde iki kez 4 mg / kg günde iki kez 200 mg günde iki kez 100 mg günde iki kez

* Bu aynı zamanda 15 yaş ve üstü hastalar için de geçerlidir

Tedavi süresi

Tedavi süresi, hastanın klinik ve tıbbi tepkisine bağlı olarak kısa olmalıdır. Cantex'e 180 gün (6 ay) daha uzun süre kalmak, fayda-risk dengesinin sabit bir şekilde değerlendirilmesini gerektirir. Uzun süreli tedavide intravenöz olarak uygulanan Hidroksipropil-I2 - SİKLODEKSTRİNİN (HPBCD) güvenliğini sağlamak için klinik veriler sınırlıdır.

Doz ayarı(yetişkinler)

Hasta günde iki kez 4 mg / kg intravenöz tedaviyi tolere edemezse, doz günde iki kez 3 mg / kg'a düşürün.

Hastanın tedavisi yeterli, idame dozu oral uygulama için günde iki kez 300 mg'a yükseltilebilir. 40 kg'dan daha az olan hastalar için oral doz günde iki kez 150 mg'a yükseltilebilir.

Hasta daha yüksek bir dozda tedaviyi tolere edemezse, oral doz günde iki kez 200 mg'a (veya 40 kg'dan daha az olan hastalar için günde iki kez 100 mg) 50 mg'lık bir dozda azaltın.

Profil olarak kullanılması durumunda, aşağıya bakın.

Çocuklar (2 ila <12 yaş) ve düşük güç ağırlığına sahip genç ergenler (12 ila 14 yaş ve < 50 kg) Cantex, çocuklar gibi dozlanmalıdır, çünkü bu genç ergenler Cantex'i yetiştirmelerine göre çocuklara daha benzer şekilde metabolize edilebilir.

Önerilen doz rejimi aşağıdaki gibidir:

İntravenöz Oral Uygulama Yükleme dozu rejimi (ilk 24 saat) her 12 saatte bir 9 mg / kg önerilmez Bakım dozu (ilk 24 saat sonra) günde iki kez 8 mg / kg günde iki kez 9 mg /kg (günde iki kez 350 mg maksimum doz)

NOT: 2 ila < 12 yaş arası 112 immün sistemi baskılanmış pediatrik hastada ve 12 ila <17 yaş arası 26 immün sistemi baskılanmış ergen popülasyon farmakokinetik analizine dayanmaktadır.

Intravenöz rejim ile tedaviye başlanması önerilir ve oral rejim ancak önemli bir klinik iyileştirme sonrasında düşünülür. 8 mg/kg intravenöz doz, 9 mg/kg oral dozdan yaklaşık2 kat daha yüksek bir Cantex maruzieti sağlayacağına dikkat edilmelidir.

Diğer tüm ergenler (güç ağırlığına bakılmaksın 12 ila 14 yaş ve > 50 kg, 15 ila 17 yaş)

Cantex yetişkin olarak dozlanmalıdır.

Doz ayarlaması (çocuklar [2 ila < 12 yaş] ve düşük güç ağırlığına sahip genç ergenler [12 ila 14 yaş ve < 50 kg])

Hastanın tedavisi yeterli, intravenöz doz 1 mg / kg bazamaklarla arttırılabilir. Hasta tedavi tolere edemezse, intravenöz doz 1 mg / kg adımlarla azaltın.

Karaciger veya börek yetmezliği olan 2 ila < 12 yaş arası pediatrik hastalarda kullanım çalışılmamıştır.

Yetişkinlerde ve çocuklarda profilaksi

Profilaksi nakliye gününde başlamalı ve 100 gün kadar uygulanabilir.

Profilaksi, nötropeni veya immünosupresyon ile tanışılan ınvaziv mantar enfeksiyonu (IFI) geliştirme riskine bağlı olarak mumkunda kısa olmalıdır. Devam eden immünosupresyon veya greft versus host hastalığı (GvHD) durumunda transplantasyondan sadece 180 gün sonra devam edebilir.

Doz

Profilaksi için önerilen doz rejimi, ilgili yaş gruplarındaki tedavi ile aynıdır. Lütfen yukarıdaki tedavi tablolarına bakın.

Profilaksi süresi

Cantex kullanımının 180 gün daha uzun süre güvenliği ve etkinliği klinik çalışmalarda yeterli çalışılmamıştır.

Cantex'in profilakside 180 gün (6 ay) daha uzun süre kullanılması, fayda-risk dengesinin dengeli bir şekilde değerlendirilmesini gerektirir. Uzun süreli tedavide intravenöz olarak uygulanan Hidroksipropil-I2 - SİKLODEKSTRİNİN (HPBCD) güvenliğini sağlamak için klinik veriler sınırlıdır.

Aşağıdaki talimatları her iki Tedavi uygulamak ve Profilaksi

Doz ayarlaması

Profilaksi kullanımı için, etkinlik eksiği veya tedaviye bağlı advers olaylar durumunda doz ayarlamaları önerilmez. Tedavi bağları olaylar durumunda, Cantex'in kesilmesi ve alternatif antifungal ajanların kullanımı dikkate alınmalıdır

Birlikte uygulama durumunda doz ayarlamaları

Efavirenz, Cantex idame dozu her 12 saatte bir 400 mg'a yükseltilirse ve efavirenz dozu P, yani günde bir kez 300 mg'a düşürülür Cantex ile birlikte uygulanabilir. Cantex ile tedavi durdurulduğunda, efavirenz başlangıç dozu geri yüklenmelidir.

Spesifik hasta grupları

Yaşlı hastalar

Doz ayarlaması yaşlı hastalar için gereklidir.

Börek yetmezliği olan hastalar

Orta ila şiddetli böbrek fonksiyonel bozukluğu olan hastalarda (kreatinin klirensi < 50 ml/dak), intravenöz araç, hidroksipropilbetadex birikimi oluşur. Hasta için risk yararının değerlendirilmesi intravenöz Cantex kullanımını haklı olarak çıkarmadıkça, bu hastalara Oral Cantex uygulanmalıdır. Bu hastalarda Serum kreatinin seviyeleri yakından izlenmeli ve artılar meydan gelirse, oral Cantex terapisine geçmiş dikkate alınmalıdır. Hemodiyaliz geçmeyen hastalarda kullanımı önerilmez.

Cantex, 121 ml / dak'lık bir boşluk ile hemodiyalize edilir. 4 saatlik bir hemodiyaliz seansı, doz ayarlamasını garanti etmek için yeterli miktarda Cantex'i kaldırmaz.

İntravenöz araç, hidroksipropilbetadex, 37.5 a± 24 ml / dak bir boşluk ile hemodiyalize edilir.

Karaciger yetmezliği olan hastalar

Standart yükleme doz rejimlerinin kullanımı önerilir, ancak hafif ila orta derecede karaciger sirozu olan hastalarda (Child-Pugh A ve B) cantex alan idame dozunun yarıya indirilmesi önerilir.

Ciddi kronik karaciger sirozu (Child-Pugh C) olan hastalarda Cantex çalışılmamıştır.

Anormal karaciger fonksiyonel testleri olan hastalarda (aspartat transaminaz [AST], alanın transaminaz [ALT], alkalin fosfataz [ALP] veya toplam bilirubin >normalin üst sınıfının 5 katı) Cantex'in güvenliği hakkında sıralı veri var.

Cantex, karaciger fonksiyon testlerindeki yükselmeler ve sarılıklar gibi karaciger hasarinin klinik bulgusu ile ıliskilir ve yalnizca fayda potansiel riskten daha ağır basarsa ciddi karaciger yetmezliği olan hastalarda kullanılmalıdır. Şiddetli karaciger yetmezliği olan hastalar ilaç toksisite için dikkatla izlenmesi gerekir.

Pediatrik nüfus

2 yaş altındaki çocuklarda cantex'in güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.1.Ancak pozoloji hakkında herhangi bir öneri yapmaz.

Pediatrik popülasyonda intravenöz olarak uygulanan HPBCD'NİN güvenliğini sağlamak için klinik veriler sınırlıdır.

Uygulama yöntemi

İnfüzyon çözümü için Cantex 200 mg toz, intravenöz infüzyon olarak uygulamadan önce sulanma ve seyrelme gereklidir. Bolus enjeksiyonu için değil.

CYP3A4 substratları, terfenadin, astemizol, sisaprid, pimozid veya kinidin ile birlikte kullanımı, bu ilaçların kan plazmasındaki artan konsantrasyonları Qtc'nin uzamasına ve torsades de pointes'in nadir görülmesine neden olabilir.

Rifampisin, karbamazepin ve fenobarbital ile birlikte kullanımı, bu ilaçların kan plazmasındaki vorikonazol konsantrasyonunu önemli ölçüde azaltması gerekir.

Standart vorikonazol dozlarının günde bir kez veya daha yüksek 400 mg'lık efavirenz dozları ile birlikte uygulanması kontrendikedir, çünkü efavirenz bu dozlarda sağlıklı denemelerde plazma vorikonazol konsantrasyonları önemli ölçüde azalır. Vorikonazol ayrıca efavirenz plazma konsantrasyonlarını önemli ölçüde artırır.

Yüksek doz ritonavir ile birlikte uygulama (günde iki kez 400 mg ve üstü), çünkü ritonavir bu dozda sağlıklı deneylerde plazma vorikonazol konsantrasyonlarını önemli ölçüde azaltır.

CYP3A4 substratları olan ergot alkaloidleri (ergotamin, dihidroergotamin) ile birlikte kullanımı, çünkü bu tıbbi ürünlerin artan plazma konsantrasyonları ergotizma yol açabilir.

Vorikonazolün kan plazmasındaki sirolimus konsantrasyonunu önemli ölçüde artıracağı için sirolimus ile birlikte uygulanması gerekir.

St. John's Wort ile birlikte yönetim.

CYP3A4 substratları, terfenadin, astemizol, sisaprid, pimozid veya kinidin ile birlikte kullanımı, bu ilaçların kan plazmasındaki artan konsantrasyonları Qtc'nin uzamasına ve torsades de pointes'in nadir görülmesine neden olabilir.

Rifampisin, karbamazepin ve fenobarbital ile birlikte kullanımı, çünkü bu ilaçların kantex plazma konsantrasyonlarını önemli ölçüde azaltmasıdır.

Standart Cantex dozlarının günde bir kez veya daha yüksek 400 mg'lık efavirenz dozları ile birlikte uygulanması kontrendikedir, çünkü efavirenz bu dozlarda sağlıklı denetimlerde kantex plazma konsantrasyonları önemli ölçüde azaltılır. Cantex ayrıca efavirenz plazma konsantrasyonlarını önemli ölçüde artırır.

Yüksek doz ritonavir ile birlikte uygulama (günde iki kez 400 mg ve üstü), çünkü ritonavir bu dozda sağlıklı deneylerde plazma Cantex konsantrasyonlarını önemli ölçüde azaltır.

CYP3A4 substratları olan ergot alkaloidleri (ergotamin, dihidroergotamin) ile birlikte kullanımı, çünkü bu tıbbi ürünlerin artan plazma konsantrasyonları ergotizma yol açabilir.

Kantex'in kan plazmasındaki sirolimus konsantrasyonunu önemli ölçüde artıracağı için sirolimus ile birlikte uygulanması çok önemlidir.

St. John's Wort ile birlikte yönetim.

Duyarlık

İntravenöz tedavi süresi

İntravenöz formülasyon ile tedavi süresi 6 aydan fazla olmamalıdır.

Kardiyovasküler sistem

Vorikonazol, QTc aralığının uzaması ile ilişkiliydi. Kardiyotoksi kemoterapi öyküsü, kardiyomiyopati, hipokalaemi ve eşlikçi tıbbi ürünler gibi risk faktörleri olan vorikonazol alan hastalıklarında nadir görülen torsades de pointes vakaları olmuştur. Vorikonazol dikkatlı hastalarda proaritmik koşuları ile uygulanması gerektiği gibi:

- Konjenital veya edinsel QTc uzaması.

- Kardiyomiyopati, özellikle kalp yetmezliği oldu.

- Sinüs bradikardisi.

- Mevcut semptomatik aritmiler.

- QTc aralığını uzattığı bilinenlilik eden tıbbi ürün. Hipokalaemi, hipomagnezemi ve hipokalsemi gibi elektrolit bozuklukları, gerekirse, başlamadan önce ve vorikonazol tedavisi sırasında izlenmeli ve düzeltilmelidir. Sağlıklı gönüllerde, normal günlük doz 4 katına kadar tek doz Vorikonazolün QTc aralığı üzerindeki etkisini inceleyen bir çalışma yapılmıştır. Hiçbir denek, potansiyel olarak klinik olarak ilgili 500 ms eşiğini aşan bir aralık yaşamadı.

Infüzyonla ilgili tepkiler

Vorikonazolün intravenöz formülasyonunun uygulanması sırasında infüzyon ile ilgili tepkiler, ağırlıklar olarak kızma ve mide bulantısını gözlemlemiştir. Semptomların ciddiyetine bağlı olarak, tedaviyi durdurmaya dikkat edilmelidir.

Hepatik toksisite

Klinik çalışmalarda, vorikonazol ile tedavi sıralarında (klinik hepatit, kolestaz ve ölüler de dahil olmak üzere fulminan karaciger yeteneği dahil) ciddi hepatik reaksiyon vakaları olmuştur. Hepatik reaksiyonların vakalarının esas olarak ciddi altta yatan tıbbi durumları olan hastalarda (ağırlıklı olarak hematolojik malignit) ortaya çıktığı görülmüştür. Hepatit ve sarılıkta da dahil olmak üzere geçmek için hepatik reaksiyonlar, başka tanımlanabilir risk faktörleri olmayan hastalar arasında meydan gelmiştir. Karaciger fonksiyon bozukluğu genelliğiyle tedavinin kesilmesiyle tersine çevrilebilir.

Karaciger fonksiyonunun izlenmesi

Cantex alan hastalıkları hepatik toksisite açısından dikkatla izlenmelidir. Klinik yönetim, cantex ile tedavinin başlangıcında ve tedavisinin ilk ayı için en az haftalık olarak hepatik fonksiyonun (özellikle AST ve ALT) laboratuvar değerlendirmesini içerir. Ancak fayda-risk değerlendirmesine dayanarak tedavi devam ederse, karaciger fonksiyonel testlerinde herhangi bir değişim yoksa izleme sıklığı aylık olarak azaltılabilir.

Karaciger fonksiyon testleri belirgin bir şekilde yükselirse, cantex kesilmelidir, eğer hasta için tedavinin risk-yararlarının tıbbi önemi devam eden kullanımı haklı çıkarmazsa.

Karaciger fonksiyonunun izlenmesi hem çocuklarda hem de yetişkinlerde yapılmalıdır.

Ciddi dermatolojik ADVERS REAKSİYONLAR

- Fototoksisite

Ek olarak, Cantex, efeller, lentigo, aktinik keratoz ve psödoporfiri gibi reaksiyonlar da dahil olmak üzere fototoksisite ile ilişkilendirilmiştir. Çocuklar da dahil olmak üzere tüm hastaların Cantex tedavisi sırasında doğrudangüneş ışınına maruz kalmaktan kaçmaları ve koruyucu giyenler ve yüksek güneş koruma faktörü (SPF) ile güneş kremi gibi önleri almalarıönerilir.

- Cildin skuamöz hücreli karsinomu (SCC)

Skuamöz hücreli cilt kanseri, bazıları daha önce fototoksik tepkiler bilen hastalarda bildirilmiştir. Fototoksik reaksiyonlar ortaya çıkarsa, multidisipliner tavsiye alınmalı, cantex'in kesilmesi ve alternatif antifungal ajanların kullanımı düşünülmeli ve hasta bir dermatologa yönlendirilmelidir. Bununla birlikte, Cantex devam ederse, premalign lezzetlerinin erken teşhisi ve tedavisine izin vermek için dermatolojik değerlendirme sistematik ve düzenli olarak yapılmalıdır. Premalign cilt lezyon veya skuamöz hücreli karsinom saptanırsa Cantex kesilmelidir (uzun süre tedavi altındaki bölüme bakın)

- Eksfolyatif kutanöz tepkiler

Cantex ile tedavi sıralarında Stevens-Johnson sendrom gibi tepkiler gelişti. Bir hasta bir döküm geliştirirse, yakından izlenmeli ve lezzetler ilerlerse Cantex kesilmelidir.

Uzun süre tedavi

180 gün (6 ay) daha uzun süre maruz kalma (tedavi veya profilaksi), fayda-risk dengesinin dikatlı bir şekilde değerlendirilmesini gerektirir ve bu nedenle doktorlar Cantex'e Maruz kalmayı sınırlama ihtiyacını göz önünde bulundurmalıdır.

Cildin skuamöz hücreli karsinomu (SCC) uzun süre Cantex tedavisi ile ilgili olarak bildirilmiştir.

Transplant hastalarında yüksek florür ve alkalin fosfataz seviyeleri ile enfeksiyöz olmayan periostit bildirilmiştir. Bir hastada iskelet ağrısı gelişirse ve periostitis ile uygun radyolojik bulgular varsa, multidisipliner konsültasyondan sonra cantex'in kesilmesi düşünülür.

Görsel ADVERS tepkiler

Bulanık görme, optik nörit ve papilloödem dahil olmak üzere uzun süre görsel advers reaksiyonlar bildirilmiştir.

Renal ADVERS REAKSİYONLAR

Cantex ile tedavi gören ağır hasta hastalarında akut börek yetmezliği gözlenmiştir. Vorikonazol ile tedavi edilen hastaların nefrotoksik ilaçlarıyla eşzamanlı olarak tedavi edilmesi gerekir ve böbrek fonksiyonunun azalmasına neden olabilecek eşzamanlı koşullara sahiptir.

Böbrek fonksiyonunun izlenmesi

Hastalar anormal böbrek fonksiyonlarının gelişimi için izlenmelidir. Bu laboratuvar değerlendirmesini, özellikle serum kreatinini içermelidir.

Pankreas işlevinin izlenmesi

Akut pankreatit için risk faktörleri olan hastalar, özellikle çocuklar (örneğin, son kemoterapi, hematopoetik kök hücre nakliye [HSCT]), Cantex tedavisi sırasında izlenmelidir. Bu klinik durumda serum amilaz veya lipazın izlenmesi düşünülebilir.

Pediatrik nüfus

İki yaş altındaki pediatrik testlerde güvenlik ve etkinlik belirtilmemiştir. Vorikonazol, iki yaş ve üstü pediatrik hastalar için endiktir. Pediatrik popülasyonda karaciger enzimlerinde daha yüksek bir artış gözlendi. Hepatik fonksiyonel hem çocuklarda hem de yetişkinlerde izlenmelidir. Oral biyoyararım, malabsorpsiyon ve yaş için çok düşük güç ağırlığı olan 2 ila < 12 yaş arası pediatrik hastalarda sıralı olabilir. Bu durumda, intravenöz vorikonazol uygulaması önerilir.

- Ciddi dermatolojik ADVERS REAKSİYONLAR (SCC dahil)

Pediatrik popülasyonda fototoksisite reaksiyonlarının sıklığı daha yüksektir. SCC'YE doğru bir evrim bildirildiği gibi, bu hasta popülasyonunda fotokorama yönlendirmeleri sıkılaştırmalar garanti edilmektedir. Lentijinler veya efeller gibi foto-yaşam yaraları yaşayan çocuklarda, tedavi kesildikten sonra safra güneşten kaçınma ve dermatolojik takip önerilir.

Koruma

Tedaviye bağlı yan olaylar (hepatotoksisite, fototoksisite ve SCC dahil ciddi cilt reaksiyonları, şiddetli veya uzun süreli görme bozuklukları ve kemik zarı iltihabı) durumunda, vorikonazolün kesilmesi ve alternatif antifungal ajanların kullanımı dikkate alınmalıdır.

Fenitoin (CYP2C9 substrat ve güçlü cyp450 indükleyici)

Fenitoin vorikonazol ile birlikte kullanıldığında fenitoin düzeylerinin dikatlı bir şekilde izlenmesi önerilir. Vorikonazol ve fenitoinin eşzamanlı kullanımı, fayda riskinden daha ağır basmadığı süre kaçılmalıdır.

Efavirenz (cyp450 indükleyici, CYP3A4 inhibitörü ve substrat)

Vorikonazol efavirenz ile birlikte kullanıldığında, vorikonazol dozu her 12 saatte bir 400 mg'a yükseltilmeli ve efavirenz dozu her 24 saatte bir 300 mg'a düşürülmelidir.

Rifabutin (güçlü cyp450 Sanayi)

Rifabutin vorikonazol ile birlikte kullanıldığında, tam kan sayımlarının ve rifabutin'e (üveit gibi) karşı advers reaksiyonlarının dikkatlı bir şekilde izlenmesi önerilir. Vorikonazol ve rifabutin'in eşzamanlı kullanımı, fayda riskinden daha ağır basmadığı süre kaçılmalıdır.

Ritonavir (güçlü cyp450 indükleyici, CYP3A4 inhibitörü ve substrat)

Vorikonazol ve düşük doz ritonavirin (günde iki kez 100 mg) birlikte uygulanmasından kaçılmalıdır.

Everolimus (CYP3A4 substrat, P-gp substrat)

Vorikonazolün everolimus ile birlikte kullanılması önerilmez, çünkü vorikonazolün everolimus konsantrasyonlarını önemli ölçüde arttırması beklenir. Şu anda, bu durumda dozlama önerilerine izin vermek için yeterli veri yok.

Metadon (CYP3A4 substrat)

Vorikonazolün birlikte uygulanmasından sonra metadon seviyeleri arttığından, vorikonazol ile birlikte uygulandığında, QTc uzaması da dahil olmak üzere metadon ile ilgili advers reaksiyonların ve toksisitenin sık izlenmesi önerilir. Metadon dozunun azaltılması gerekir.

Kısa etkili opiatlar (CYP3A4 substratı)

Vorikonazol ile birlikte kullanıldığında, alfentanil, fentanil ve alfentanil'e benzer ve CYP3A4 (örneğin sufentanil) tarafından metabolize edilen diğer kısa etkili afyonların dozunun azaltılması düşünülür. Alfentanilin yarısı boyu, alfentanilin vorikonazol ile birlikte uygulandığında 4 kat uzadığından ve bağımsız olarak yayınlanan bir çalışmada, vorikonazolün fentanil ile birlikte kullanımı, ortalama AUC'DE bir artı neden olmuştur_0-ažž fentanil ile ilgili olarak, Afyon ile ilişkili advers reaksiyonlarının sık izlenmesi (daha uzun bir solunum izleme süresi dahil) gerekli olabilir.

Uzun etkili afyonlar (CYP3A4 substratı)

Vorikonazol ile birlikte kullanıldığında, CYP3A4 (örneğin, hidrokodon) tarafından metabolize edilen oksikodon ve diğer uzun etkili opiatların dozunda azaltım düşünülür. Afyon ile ilişkili advers reaksiyonlarının sık izlenmesi gerekir.

Flukonazol (CYP2C9, CYP2C19 ve CYP3A4 inhibitörü)

Oral vorikonazol ve oral flukonazolün birlikte uygulanması, kan basıncında önemli bir artı neden olmuştur._maksimum ve AUC sağlıklı insanlarda vorikonazol. Bu etkiyi ortadan kaldıran vorikonazol ve flukonazolün azalmış doz ve/veya sıklığı belirlenmemiştir. Flukonazolden sonra vorikonazol ardıl olarak kullanılıyorsa, vorikonazol ile ilişkili advers reaksiyonlarının izlenmesi önerilir.

Cantex tabletleri laktoz içer ve nadir kalın galaktoz intoleransı, lapp laktaz eksiği veya glukoz-galaktoz malabsorpsiyonu olan hastalara verilmemelidir.

Cantex oral Süspansiyon sükroz içerir ve nadir kalınsal fruktoz intoleransı, sükraz-izomaltaz eksiği veya glukoz-galaktoz malabsorpsiyonu olan hastalara verilmemelidir.

Sodyum içeriği: infüzyon çözümü için her bir Cantex tozu şişesi 217.6 mg sodyumdur. Bu, kontrol bir sodyumdaki diyet olan hastalar için dikkate alınmalıdır.

Duyarlık

Tedavi süresi

İntravenöz formülasyon ile tedavi süresi 6 aydan fazla olmamalıdır.

Kardiyovasküler sistem

Cantex, QTc aralığının uzaması ile ilişkiliydi. Kardiyotoksi kemoterapi öyküsü, kardiyomiyopati, hipokalaemi ve eşlikçi tıbbi ürünler gibi risk faktörleri olan cantex kullanan hastalarda nadir görülen torsades de pointes vakaları olmuştur. Cantex dikkatlı hastalarda proaritmik koşuları ile uygulamalıdır:

- Konjenital veya edinsel QTc uzaması.

- Kardiyomiyopati, özellikle kalp yetmezliği oldu.

- Sinüs bradikardisi.

- Mevcut semptomatik aritmiler.

- QTc aralığını uzattığı bilinenlilik eden tıbbi ürün. Hipokalaemi, hipomagnezemi ve hipokalsemi gibi elektrolit bozuklukları, gerekirse, başlamadan önce ve Cantex tedavisi sırasında izlenmeli ve düzeltilmelidir. Sağlıklı gönüllerde, tek doz Cantex'in QTc aralığı üzerindeki etkisini normal günlük doz 4 katına kadar inceleyebilir çalışma yapılmıştır. Hiçbir denek, klinik olarak ilgili 500 ms'lik potansiyel eşi aşan bir aralık yaşamamıştır.

Infüzyonla ilgili tepkiler

Cantex'in intravenöz formülasyonunun uygulanması sırasında infüzyon ile ilgili tepkiler, ağırlıklar olarak kızma ve mide bulantısını gözlemlemiştir. Semptomların ciddiyetine bağlı olarak, tedaviyi durdurmaya dikkat edilmelidir.

Hepatik toksisite

Klinik çalışmalarda, Cantex ile tedavi sıralarında (klinik hepatit, kolestaz ve ölüler de dahil olmak üzere fulminan karaciger yeteneği dahil) nadir görülen ciddi hepatik reaksiyon vakaları olmuştur.

Hepatik reaksiyonların vakalarının esas olarak ciddi altta yatan tıbbi durumları olan hastalarda (ağırlıklı olarak hematolojik malignit) ortaya çıktığı görülmüştür. Hepatit ve sarılıkta da dahil olmak üzere geçmek için hepatik reaksiyonlar, başka tanımlanabilir risk faktörleri olmayan hastalar arasında meydan gelmiştir. Karaciger fonksiyon bozukluğu genelliğiyle tedavinin kesilmesiyle tersine çevrilebilir.

Karaciger fonksiyonunun izlenmesi

Cantex alan hastalıkları hepatik toksisite açısından dikkatla izlenmelidir. Klinik yönetim, cantex ile tedavinin başlangıcında ve tedavisinin ilk ayı için en az haftalık olarak hepatik fonksiyonun (özellikle AST ve ALT) laboratuvar değerlendirmesini içerir. Ancak fayda-risk değerlendirmesine dayanarak tedavi devam ederse, karaciger fonksiyonel testlerinde herhangi bir değişim yoksa izleme sıklığı aylık olarak azaltılabilir.

Karaciger fonksiyon testleri belirgin bir şekilde yükselirse, cantex kesilmelidir, eğer hasta için tedavinin risk-yararlarının tıbbi önemi devam eden kullanımı haklı çıkarmazsa.

Karaciger fonksiyonunun izlenmesi hem çocuklarda hem de yetişkinlerde yapılmalıdır.

Görsel ADVERS tepkiler

Bulanık görme, optik nörit ve papilloödem dahil olmak üzere uzun süre görsel advers reaksiyonlar bildirilmiştir.

Renal ADVERS REAKSİYONLAR

Cantex ile tedavi gören ağır hasta hastalarında akut börek yetmezliği gözlenmiştir. Cantex ile tedavi edilen hastaların nefrotoksik ilaçlarıyla eşzamanlı olarak tedavi edilmesi gerekir ve böbrek fonksiyonunun azalmasına neden olabilecek eşzamanlı koşullara sahiptir.

Böbrek fonksiyonunun izlenmesi

Hastalar anormal böbrek fonksiyonlarının gelişimi için izlenmelidir. Bu laboratuvar değerlendirmesini, özellikle serum kreatinini içermelidir.

Pankreas işlevinin izlenmesi

Akut pankreatit için risk faktörleri olan hastalar, özellikle çocuklar (örneğin, son kemoterapi, hematopoetik kök hücre nakliye [HSCT]), Cantex tedavisi sırasında izlenmelidir. Bu klinik durumda serum amilaz veya lipazın izlenmesi düşünülebilir.

Dermatolojik öneriler REAKSİYONLAR

Hastalar nadiren Cantex ile tedavi sıralarında Stevens-Johnson sendrom gibi eksfolyatif kutanöz tepkiler geliştiler. Bir hasta bir döküm geliştirirse, yakından izlenmeli ve lezzetler ilerlerse Cantex kesilmelidir.

Ek olarak, cantex fototoksisite ve psödoporfiri ile ilişkilendirilmiştir. Çocuklar da dahil olmak üzere tüm hastaların Cantex tedavisi sırasında doğrudangüneş ışınına maruz kalmaktan kaçmaları ve koruyucu giyenler ve yüksek güneş koruma faktörü (SPF) ile güneş kremi gibi önleri almalarıönerilir.

Uzun süre tedavi

180 gün (6 ay) daha uzun süre maruz kalma (tedavi veya profilaksi), fayda-risk dengesinin dikatlı bir şekilde değerlendirilmesini gerektirir ve bu nedenle doktorlar Cantex'e Maruz kalmayı sınırlama ihtiyacını göz önünde bulundurmalıdır. Uzun süre Cantex tedavisi ile ilgili olarak aşağıdaki ciddi gelişmeler olaylar bildirilmiştir:

Cildin skuamöz hücreli karsinomu (SCC) bazıları daha önce fototoksik reaksiyonlar bildiren hastalarda bildirilmiştir. Fototoksik reaksiyonlar ortaya çıkarsa, multidisipliner tavsiye alınmalı ve hasta bir dermatolojiye yönlendirilmelidir. Cantex'in kesilmesi ve alternatif antifungal ajanların kullanılması düşünülmelidir. Dermatolojik değerlendirme, fototoksisiteye bağlı lezyon yerlerinin ortaya çıkmasına neden olan ragmen cantex'in devamı ona zaman, premalign lezyon yerlerinin erken teşhisi ve tedavisine müsaade yüzey vermek için sistematik ve düzenli olarak yapılmalıdır. Premalign cilt lezyon veya skuamöz hücreli karsinom tespit edilirse Cantex kesilmelidir.

Yüksek florür ve alkali fosfat seviyeleri ile enfeksiyöz olmayan periostit transplantasyon hastalarında bildirilmiştir. Bir hastada iskelet ağrısı gelişirse ve periostitis ile uygun radyolojik bulgular varsa, multidisipliner konsültasyondan sonra cantex'in kesilmesi düşünülür.

Pediatrik nüfus

İki yaş altındaki pediatrik testlerde güvenlik ve etkinlik belirtilmemiştir. Cantex, iki yaş ve üstü pediatrik hastalar için endiktir. Hepatik fonksiyonel hem çocuklarda hem de yetişkinlerde izlenmelidir. Oral biyoyararım, malabsorpsiyon ve yaş için çok düşük güç ağırlığı olan 2 ila < 12 yaş arası pediatrik hastalarda sıralı olabilir. Bu durumda, intravenöz Cantex uygulaması önerilir.

Pediatrik popülasyonda fototoksisite reaksiyonlarının sıklığı daha yüksektir. SCC'YE doğru bir evrim bildirildiği gibi, bu hasta popülasyonunda fotokorama yönlendirmeleri sıkılaştırmalar garanti edilmektedir. Lentijinler veya efeller gibi foto-yaşam yaraları yaşayan çocuklarda, tedavi kesildikten sonra safra güneşten kaçınma ve dermatolojik takip önerilir.

Koruma

Tedaviye bağlı yan olaylar (hepatotoksisite, fototoksisite ve SCC dahil olmak üzere ciddi cilt reaksiyonları, şiddetli veya uzun süreli görme bozuklukları ve periostit) durumunda, Cantex'in kesilmesi ve alternatif antifungal ajanların kullanımı dikkate alınmalıdır.

Fenitoin (CYP2C9 substrat ve güçlü cyp450 indükleyici)

Fenitoin Cantex ile birlikte kullanıldığında fenitoin sevilerinin dikatlı bir şekilde izlenmesi önerilir. Faydalı riskten daha ağır basmadığı süre Cantex ve fenitoin eşzamanlı kullanımından kaçılmalıdır.

Efavirenz (cyp450 indükleyici, CYP3A4 inhibitörü ve substrat)

Cantex efavirenz ile birlikte kullanıldığında, Cantex dozu her 12 saatte bir 400 mg'a yükseltilmeli ve efavirenz dozu her 24 saatte bir 300 mg'a düşürülmelidir.

Rifabutin (güçlü cyp450 Sanayi)

Rifabutin Cantex ile birlikte kullanıldığında, tam kan sayımlarının ve rifabutin'e (üveit gibi) karşı advers reaksiyonlarının dikkatlı bir şekilde izlenmesi önerilir. Faydalı riskten daha ağır basmadığı süre Cantex ve rifabutin eşzamanlı kullanımından kaçılmalıdır.

Ritonavir (güçlü cyp450 indükleyici, CYP3A4 inhibitörü ve substrat)

Hasta için fayda / risk değerlendirmesi Cantex kullanımını haklı çıkarmadıkça, Cantex ve düşük doz ritonavirin (günde iki kez 100 mg) birlikte uygulanmasından kaçılmalıdır.

Everolimus (CYP3A4 substrat, P-gpsubstrate)

Cantex'in everolimus ile birlikte kullanımı önerilmez, çünkü cantex'in everolimus konsantrasyonlarını önemli ölçüde artırması beklenir. Şu anda, bu durumda dozlama önerilerine izin vermek için yeterli veri yok.

Metadon (CYP3A4 substrat)

Cantex'in birlikte uygulanmasından sonra metadon seviyeleri arttığından, cantex ile birlikte uygulandığında, QTc uzaması da dahil olmak üzere metadon ile ilgili advers reaksiyonların ve toksisitenin sık izlenmesi önerilir. Metadon dozunun azaltılması gerekir.

Kısa etkili opiatlar (CYP3A4 substratı)

Alfentanil, fentanil ve diğer kısa etkili afyonların alfentanil'e benzer ve CYP3A4 (örneğin, sufentanil) tarafından metabolize edilen dozunun azaltılması, Cantex ile birlikte uygulanması düşünülmektedir. Alfentanil'in yarı ömrü, alfentanil Cantex ile birlikte uygulandığında 4 kat uzadığından ve bağımsız olarak yayınlanan bir çalışmada, Cantex'in fentanil ile birlikte kullanılması, ortalama AUC'DE bir artı neden olmuştur_0-ažž fentanil ile ilgili olarak, Afyon ile ilişkili advers reaksiyonlarının sık izlenmesi (daha uzun bir solunum izleme süresi dahil) gerekli olabilir.

Uzun etkili afyonlar (CYP3A4 substratı)

CYP3A4 (örneğin, hidrokodon) tarafından metabolize edilen oksikodon ve diğer uzun etkili opiatların dozunda azaltım, Cantex ile birlikte uygulandığında düşünülür. Afyon ile ilişkili advers reaksiyonlarının sık izlenmesi gerekir.

Flukonazol (CYP2C9, CYP2C19 ve CYP3A4 inhibitörü)

Oral Cantex ve oral flukonazolün birlikte uygulanması, kan basıncında önemli bir artı neden oldu._maksimum ve AUC sağlıklı deneklerde Cantex. Bu etkiyi ortadan kaldıran Cantex ve flukonazolün azalmış doz ve / veya sıklığı belirlenmemiştir. Cantex'in flukonazolden sonra sırayla kullanımı durumunda Cantex ile ilişkili advers reaksiyonlarının izlenmesi önerilir.

Sodyumiçeri

Bu tıbbi ürün, şişe başına 1.54 mmol (35.38 mg) sodyumdur. Kontrol sodyumdaki diyet olan hastalar tarafından dikkate alınmalıdır.

Güvenlik profilinin özeti

Yetişkinlerinde vorikonazolün güvenlik profili, 2.000'den fazla deneğin (terapötik çalışmalarda 1.603 yetişkin hasta dahil) ve profilaksi çalışmalarında ek 270 yetişkin entegre bir güvenlik veritabanına dayanır. Bu, hematolojik malignite hastaları, ÖZOFAGEAL kandidiyazis ve refrakter mantar enfeksiyonları olan HIV ile enfekte hastalar, kandidemi veya aspergillozlu nöropenik olmayan hastalar ve sağlıklı gönüllüler için heterojen bir popülasyonu temsil eder.

En sık bildirilen öneriler tepkiler görme bozukluğu, pireksi, dökümü, kusma, bulantıları, ishal, baş ağrısı, periferik ödeme, karaciger fonksiyon testi anormalliği, solunumsallığı ve karı ağrısı.

Advers reaksiyonlarının genelliği hafif ila orta derecedeydi. Güvenlik verileri yaş, ırk veya cinsiyete göre analiz edildiğinde klinik olarak anlamlı bir fark görülmedi.

Advers reaksiyonların tablo listesi

Aşağıdaki tabloda, çalışmaların çoğu açık olduğu, sistem organ sınıfına göre havuz terapötik (1.603) ve profilaksi (270) çalışmalarından 1.873 yetişkin tüm nedensel'de advers reaksiyonlar ve sıklık kategorileri listelenmiştir.

Frekans kategorileri 1/10 ( > ) gibi: Çok yayın (1/10 için <1/100>1/10 (<, 000) 1/1 (>1/100 000 <için), 1/10 (>1/1,000<, 000) Nadir, çok seyrek, bilinmiyor (eldeki veriler ile tahmin edilemez Nadir) ifade edilir.

Gruplaşma her bir sıklık grubunda istemeyen etkiler azalan ciddiyet sırasına göre sunulmuştur.

Vorikonazol alan deneklerde istemeyen etkiler bildirilmiştir:

Sistem Organ sınıfı çok yaygın > 1/10 ortak > 1/100 ila < 1/10 nadir > 1/1, 000 ila < 1/100 nadir > 1/10, 000 ila < 1/1, 000 frekans bilinmiyor (mevcut verilerden tahmin edilemez) Enfeksiyonlar ve istilalar sinüzit psödomembranöz kolit Neoplazmlar benign, malign ve tanımlanmamış (kistler ve polipler dahil) skuamöz hücreli karsinom* Kan ve lenfatik sistem bozuklukları agranülositoz1, pansitopeni, trombositopeni2, lökopeni, anemi kemik iliği yetmezliği, lenfadenopati, eozinofili dissemine intravasküler pıhtı oluşturma Bağışıklık sistemi bozuklukları aşırı duyarlık anafilaktoid reaksiyon Endokrin bozukluklar adrenal yetmezlik, hipotiroidizm hipertiroidizm Metabolizma ve beslenme bozuklukları ödeme periferik hipoglisemi, hipokalaemi, hiponatremi Psikiyatrik bozukluklar depresyon, halüsinasyon, anksiyete, uyku, ajitasyon, karışık durum Sinir sistemi bozuklukları konvülsiyon, senkop, tremor, hypertonia3, parestezi, uyku halı, baş dönmesi beyin ödemi, ensefalopati4, karaciger fonksiyon disorder5, periferik nöropati, ataksi, hipoestezi, disgeusia hepatik ensefalopati, Guillain-Barre sendrom olgusunu sunmaktır olgusunu sunmaktır, nistagmus, baş ağrısı Göz bozuklukları görme bozukluğu 6 retina kanaması optik sinir bozukluğu 7, papilloedema8, okumogirik kriz, diplopi, sklerit, blefarit optik atrofi, kornea opasitesi Kulak ve labirent bozuklukları hipoakuzis, vertigo, kulak çınlaması Kardiyak aritmi supraventriküler taşikardi, bradikardi, ventriküler fibrilasyon, ventriküler ekstrasistoller, ventrikül taşikardi, elektrokardiyogram QT uzaması, supraventriküler taşikardi, torsade de pointes, tam atriyoventriküler blok, dal bloğu, düğme ritim bozuklukları Vasküler bozukluklar hipotansiyon, flebit tromboflebit, lenfanjit Solunum, torasik ve mediastinal bozukluklar solunum distress9 akut solunum sıkısı sendrom, pulmonerödem Gastrointestinal bozukluklar ishal, kusma, karın ağrısı, bulantıda keilitis, dispepsi, kabızlık, diş eti iltihabı peritonit, pankreatit, şişmiş dil, duodenit, gastroenterit, glossit Hepatobiliyer bozuklar karaciger fonksiyon testi anormal sarilik, sarilik KOLESTATİK, hepatit10 karaciger yetmezliği, hepatomegali, kolesistit, kolelitiazis Deri ve deri altı doku bozuklukları döküntü eksfolyatif dermatit, alopesi, makülopapüler döküntü, kaşıntı, kızarıklık Stevens-Johnson sendromu, fototoksite, purpura, ürtiker, anjioödem, aktinik keratoz*, pseudoporphyria Lyell, sedef hastalığı, uyuşturucu patlaması kutanöz lupus eritematozus**, lentigo alerjik, papüler döküntü, maküler döküntü, egzama, toksik epidermal nekroliz dermatit ephelides * Kaş-iskelet sistemi ve bağ dokusu bozuklukları sırt ağrısı artrit periostit* Börek ve idrar bozukları börek yetmezliği akut, hematürü renal tübüler nekroz, proteinürü, nefrit Genel bozukluklar ve uygulama bölgeleri koşulları pyrexia göğüs ağrısı, yüz oedema11, asteni, titreme füzyon bölgesi reaksiyonu, grip benzeri hastalık Çalışmalar kan kreatinin artmı kan üre artmı, kan kolesterol artmı

* ADR tespit sonrası pazarlama

¹ Febril nötropeni ve nötropeni içerir.

² İmmün trombositopenik purpura içerir.

³ Ense sertliği ve tetani içerir.

⁴ Hipoksik-iskemik ensefalopati ve metabolik ensefalopati içerir.

⁵ Akatizi ve parkinsonizm içerir.

⁷ Pazarlama sonrası uzun süreli optik nevrit bildirilmiştir.

⁹ Nefes darlığı ve nefes darlığı egzersiz içerir.

¹⁰ İlaç kaynaklı karaciger hasarı, toksik hepatit, hepatoseller hasar ve hepatotoksisit ıçerir.

¹¹ Periorbital ödeme, dudak ödeme ve ağız ödeme içerir.

Seçilen advers reaksiyonların tanıtımı

Değişmiş tat algısı

Oral Süspansiyon formu için toz kullanımı yapılan üç biyoeşdeğerlik çalışmasından elde edilen kombinasyon verilerinde, deneklerin 12'sinde () terapiye bağlı tat sapkınlığı kaydedildi.

Görme bozuklukları

(Bulanık görme azalır, fotofobi, chloropsia, chromatopsia, renk körlüğü, cyanopsia, göz bozukluğu, halo görme, gece körlüğü, oscillopsia, photopsia, parlak scotoma, görme keskinliği, görsel parlaklık, görme alanı kusuru, vitreus, yüzenler ve xanthopsia vorikonazol Ile de dahil olmak üzere) Klinik çalışmalarda görme bozukluğu çok yaygındı . Bu görme bozuklukları geçmiş ve tam tersine çevrilebilir, çoğu 60 dakika içinde kendiliğinden çözülmüş ve klinik olarak anlamlı uzun süre Görsel Etkiler gözlenmedi. Tekrarlanan dozlarda vorikonazol ile zayıflama kanıtıdır. Görme bozuklukları genellikle hafif, nadir ilacın kesilmesine yol açtı ve uzun süreli sonuçlarla bağlantılı değil. Görme bozuklukları daha yüksek plazma konsantrasyonları ve / veya dozları ile bağlantılı olabilir.

Etki alanı büyük olasılıkla retinanın içinde olmasına rağmen, etki mekanizasyonu bilinmemektedir. Vorikonazolün retina fonksiyonu üzerindeki etkisini araştıran sağlıklı gönüllülerde yapılan bir çalışmada, vorikonazol elektroretinogram (ERG) dalga formu genliğinde bir azalmaya neden oldu. Erg retinadaki elektrik akımlarını ölçer. ERG değişimleri tedavisinin 29 günü boyu ilerlemedi ve vorikonazolün geri çekilmesinde tam tersine çevrilebilir.

Uzun süre görsel gelişmeler olayların pazarlama sonrası raporları olmuştur.

Dermatolojik reaksiyonlar

Klinik çalışmalarda vorikonazol ile tedavi edilen hastalarda dermatolojik reaksiyonlar çok yayını, ancak bu hastalar ciddi altta yatan hastalara sahipti ve çok sayıda eşlikçi ilaç aldı. Dökümlerin çoğu hafif ila orta şiddette ıdi. Hastalar, Cantex ile tedavi sırasına göre Stevens-Johnson sendrom (nadir), toksik epidermal nekroliz (nadir) ve eritema multiforme (nadir) dahil olmak üzere ciddi kutanöz reaksiyonlar geliştirilmiştir.

Bir hasta bir döküm geliştirirse, yakından izlenmeli ve lezzetler ilerlerse Cantex kesilmelidir. Özellikle uzun süreli tedavi sıralarında efelidler, lentigo ve aktinik keratoz gibi ışığa duyarlık tepkileri bildirilmiştir.

Uzun süre Cantex ile tedavi edilen hastalarda cildin skuamöz hücreli karsinomu bildirildi, mekanizasyon kuruldu.

Karaciger fonksiyon testleri

Vorikonazol klinik programında genel transaminaz insidansı > 3 xULN (mutlaka bir advers olay içermez) artan yetişkinlerde .0 (319/1,768) ve havuz terapötik ve profilaksi kullanımı için vorikonazol alan pediatrik deneylerinde %.8 (73/283) ıdı. Karaciger fonksiyonel testleri anormallikleri daha yüksek plazma konsantrasyonları ve / veya dozları ile bağlantılı olabilir. Anormal karaciger fonksiyon testlerinin çoğu, doz ayarlaması olmadan tedavi sırasında veya tedavinin kesilmesi de dahil olmak üzere doz ayarlamasının ardından çözülür.

Vorikonazol, diğer ciddi altta yatan koşulları olan hastalarda ciddi hepatik toksik vakaları ile ilişkilendirilmiştir. Bu, sarı, karaciger ve ölüm yol açan karaciger yetmezliği vakalarını içerir.

Infüzyonla ilgili tepkiler

Sağlıklı birelerde vorikonazolün intravenöz formülasyonunun infüzyonu sırasında, kızarma, ateş, terleme, taşikardi, göğüste sıkışma, dispne, bayılma, bulantı, kaşıntı ve dökümü gibi anafilaktoid tip reaksiyonları meydanda gelişmiştir. Semptomlar infüzyonunun başlamasından hemen sonra ortaya çıktı.

Koruma

Yetişkin ve ergen allojenik HSCT alıcılarında primer profilaksi olarak vorikonazol ve itrakonazolün önceden kanıtlanmış veya muhtemel EĞER olmaksızın karşılaştırıldığı açık etiketli, karşılaştırmalı, çok merkezli bir çalışmada, itrakonazol kolundaki deneklerin 9.3'ünde Aes'ye bağlı vorikonazolün kalıcı olarak kesilmesi bildirilmiştir. Tedavi-acil hepatik AEs, vorikonazol ile tedavi edilen 50 denek (!.4) ve itrakonazol ile tedavi edilebilir 18 denek (%7.1) için çalışma ilacının kalıcısına göre kesilmesine neden oldu.

Pediatrik nüfus

Vorikonazolün güvenliği, klinik çalışmalarda profilaksi (183) ve terapötik kullanım (105) için vorikonazol alan 2 ila <12 yaş (169) ve 12 ila <18 yaş (119) arasındaki 288 pediatrik hastada araştırıldı. Vorikonazolün güvenliği, şefkatli kullanım programlarında 2 ila <12 yaş arasındaki 158 ek pediatrik hastada da araştırılmıştır. Genel olarak, pediatrik popülasyonda vorikonazolün güvenlik profili yetişkinlerininkine benzerdi. Bununla birlikte, pediatrik hastalarda yetişkinlere kıyasla klinik çalışmalarda advers olaylar olarak bildirilen karaciger enzimlerinde daha yüksek bir artı eğilimi gözlemlenmiştir (14.Pediatride transaminazların %2'si 5'e kıyasla artmıştır.Yetişkinlerde %3). Pazarlama sonrası veriler, pediatrik popülasyonda yetişkinlere kıyasla daha yüksek cilt reaksiyonları (özellikle eritem) olabileceğini göstermektedir. (1) (1 pankreas kanseri bozukluğu Şefkatli kullanımı eğitimi vorikonazol almış oldukları oldukları az 2 yaşında 22 hastada hangi vorikonazol ile ilişkisi göz edilemez gelecek zamanı belirtmek için) aşağıdaki yan etkiler rapor edilmiştir: ışığa duyarlılık reaksiyonu, (1) aritmi (1), Kan bilirubin (1) artmış karaciğer enzimleri (1) artan, (1) ve papilloedema döküntü ). Pediatrik hastalarda pankreatit pazarlama sonrası raporlar olmuştur.

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Tıbbi ürün yetkinliğinden sonra şüpheli advers reaksiyonların bildirilmesi önemlidir. Bu, ilacın fayda ve risk dengesinin sürekli izlenmesini sağlar.

Ingiltere

Sağlık profesyonellerinden, şüpheli advers reaksiyonları sarı kart Şeması aracılığıyla bildirmeleri istenir. www.mhra.gov.uk/yellowcard

Irlanda

Sağlık profesyonellerinden HPRA Pharmacovigilance, Earlsfort Terrace, IRL - Dublin 2, Tel: 353 1 6764971, Faks: 353 1 6762517 aracılığıyla şüpheli advers reaksiyonları bildirmeleri istenir. Web sitesi: www.hpra.ie, E-posta: medsafety@hpra.ie.

Güvenlik profilinin özeti

Cantex'in güvenlik profili, 2.000'den fazla denekten oluşan entegre bir güvenlik veritabanına dayanır (terapötik çalışmalarda 1.655 hasta ve profilaksi çalışmalarında 279 hasta dahil). Bu, hematolojik malignite hastaları, ÖZOFAGEAL kandidiyazis ve refrakter mantar enfeksiyonları olan HIV ile enfekte hastalar, kandidemi veya aspergillozlu nöropenik olmayan hastalar ve sağlıklı gönüllüler için heterojen bir popülasyonu temsil eder. Yedi yüz beş (705) hastada 12 hafta daha uzun bir Cantex tedavisi süresi vardı ve 164 hasta 6 aydan fazla bir süre Cantex aldı.

En sık bildirilen öneriler tepkiler görme bozuklukları, pireksi, dökümü, kusma, bulantıları, ishal, baş ağrısı, periferik ödeme, karaciger fonksiyon testi anormalliği, solunumumu sıkısı ve karnağrısıydı.

Advers reaksiyonlarının genelliği hafif ila orta derecedeydi. Güvenlik verileri yaş, ırk veya cinsiyete göre analiz edildiğinde klinik olarak anlamlı bir fark görülmedi.

Advers reaksiyonların tablo listesi

Aşağıdaki tabloda, çalışmaların çoğunu açık bir yapıya sahip olduğu, sistem organ sınıfına ve sıklığına göre tüm nedensel'in tavsiyeleri tepkiler listelendi.

Frekans kategorileri 1/10 ( > ) gibi: Çok yayın (1/10 için <1/100>1/10 (<, 000) 1/1 (>1/100 000 <için), 1/10 (>1/1,000<, 000) Nadir, çok seyrek, bilinmiyor (eldeki veriler ile tahmin edilemez Nadir) ifade edilir.

Gruplaşma her bir sıklık grubunda istemeyen etkiler azalan ciddiyet sırasına göre sunulmuştur.

Cantex alan deneklerde bildirilen istenmeyen etkiler:

Sistemik Organ sınıfı Advers ilaç reaksiyonları Enfeksiyonlar ve istila Yayın gastroenterit, sinüzit, diş eti iltihabı Nadir psödomembranöz kolit, lenfanjit, peritonit Neoplazmlar Benign, malign ve tanımlanmamış (kistler ve polipler dahil) Bilinen skuamöz hücreli karsinom* Kan ve lenfatik sistem bozuklukları Yaygın agranülositoz, pansitopeni, trombositopeni, anemi Nadir yaygin intravasküler pıhtı, kemik ıligi yetmezliği, lökopeni, lenfadenopati, eozinofili Bağışıklık sistemi bozuklukları Yaygın Aşık Duyarlık Nadir anafilaktoid reaksiyon Endokrin bozukluklar Nadir Adrenal yetmezlik, hipotiroidizm Nadir Hipertiroidizm Metabolizma ve beslenme bozuklukları Periferik ödemem çok yaygındır Yaygın hipoglisemi, hipokalaemi, hiponatremi Psikiyatrik bozukluklar Yayın depresyonu, halüsinasyon, anksiyete, uyku, ajitasyon, karışık durum Sinir sistemi bozuklukları Çok yaygın baş ağrısı Yaygin konvülsiyon, titreme, parestezi, hipertoni, uyuklama, bayılma, baş dönmesi Nadir beyin ödemi, ensefalopati, ekstrapiramidal bozukluk, periferik nöropati, ataksi, hipoestezi, disgüzi, nistagmus Nadir hepatik ensefalopati, Guillain-Barre sendrom Göz hastalıkları Çok yaygın Ortak Retina kanaması Nadir Okugirik kriz, optik sinir bozukluğu, Papilloödem, sklerit, blefarit, diplopi Nadir optik atrofi, kornea opasitesi Kulak ve labirent hastalıkları Nadir Hipoakuzis, vertigo, kulak çınlaması Kardiyak bozuklar Ortak aritmi supraventrikler, taşikardi, bradikardi Nadir ventriküler fibrilasyon, ventriküler ekstrasistoller, supraventriküler taşikardi, ventriküler taşikardi Nadir Torsades de pointes, atriyoventrikler blok tamamlandı, dal bloğu, nodal ritim Vasküler bozuklar Ortak hipotansiyon, flebit Nadir Tromboflebit Solunum, torasik ve mediastinal bozukluklar Çok yayın solunumunun sıkıntı Yayın akut solunum'un sıkıntı sendrom, pulmonerödem Gastrointestinal bozukluklar Çok yaygin karin ağrısı, bulanti, kusma, ishal Yaygın dispepsi, kabızlık, keilitis Nadir pankreatit, duodenit, glossit, şişmiş dil Hepatobiliyer bozukluklar Çok yayın karaciger fonksiyon testi anormal (AST, ALT, alkalin fosfataz, gama-glutamil transpeptidaz [GGT], laktat dehidrojenaz [LDH], bilirubin dahil) Yaygın sarılık'ta, SARILIK'TA KOLESTATİK, hepatit'te Nadir karaciger yetmezlik, hepatomegali, kolesistit, kolelitiazis Deri ve deri altı doku bozuklukları Çok yayın döküm Ortak dermatit eksfolyatif, döküm makülo-papüler, kaşıntı, alopesi, eritem Nadir toksik epidermal nekroliz, Stevens-Johnson sendrom, eritema multiforme, anjiyoödem, sedef hastalığı, ürtiker, dermatit uyarıcı, fototoksisite, döküm maküler, döküm papüler, purpura, egzama Nadir Psödoporfiri, sabit ilaç erüpsiyonu Kutanöz lupus eritematozis bilinmiyor* Kaş-iskelet sistemi ve bağ dokusu bozukları Ortak sırt ağrısı Nadir Artrit Bilinmeyen Periostit* Börek ve idrar bozukları Yayın akut börek yetmezliği, hematüri Nadir Renal tübüler nekroz, proteinüri, nefrit Genel bozuklar ve uygulama alanı koşulları Çok yaygın Pyrexia Yaygın göğüs ağrısı, yüz ödemi, asteni, grip benzeri hastalıklar, titreme Nadir enjeksiyon bölgesi reaksiyonu Sorular Ortak kan kreatinin artmış Nadir elektrokardiyogram QTc uzamış, kan üre artmış, kan kolesterol artmış

* Onay sonrası kullanım sırasında tespit edilen istenmeyen olaylar

Seçilen advers reaksiyonların tanıtımı

Görme bozuklukları

Klinik çalışmalarda, Cantex ile görme bozuklukları çok yaygındı. Terapötik çalışmalarda, Cantex tedavisi ile ilişkili görme bozuklukları çok yaygındı. Bu çalışmalarda, kısa süreli ve uzun süreli tedavide, deneklerin yakışık !'I değişmiş/Geliştirilmiş görsel algılama, bulanıklaştırma, renk görme değişimi veya fotofobi yaşadı. Bu görme bozuklukları geçmiş ve tam tersine çevrilebilir, çoğu 60 dakika içinde kendiliğinden çözülmüş ve klinik olarak anlamlı uzun süre Görsel Etkiler gözlenmedi. Tekrarlanan Cantex dozları ile zayıflama kanıtıdır. Görme bozuklukları genellikle hafif, nadir ilacın kesilmesine yol açtı ve uzun süreli sonuçlarla bağlantılı değil. Görme bozuklukları daha yüksek plazma konsantrasyonları ve / veya dozları ile bağlantılı olabilir

Etki alanı büyük olasılıkla retinanın içinde olmasına rağmen, etki mekanizasyonu bilinmemektedir. Cantex'in retina fonksiyonu üzerindeki etkisini araştıran sağlıklı gönüllülerde yapılan bir çalışmada, cantex elektroretinogram (ERG) dalga formu genliğinde bir azalmaya neden oldu. Erg retinadaki elektrik akımlarını ölçer. ERG değişiklikleri tedavisinin 29 günü boyu ilerlemedi ve Cantex'in geri çekilmesinde tam tersine çevrilebilir.

Uzun süre görsel gelişmeler olayların pazarlama sonrası raporları olmuştur.

Dermatolojik reaksiyonlar

Klinik çalışmalarda Cantex ile tedavi edilen hastalarda dermatolojik reaksiyonlar yayınlandı, ancak bu hastalar ciddi altta yatan hastalara sahipti ve çok sayıda eşlikçi ilaç aldı. Dökümlerin çoğu hafif ila orta şiddette ıdi. Hastalar nadiren Cantex ile tedavi sırasına göre Stevens-Johnson sendrom, toksik epidermal nekroliz ve eritema multiforme gibi ciddi kutanöz reaksiyonlar geliştirilmiştir.

Bir hasta bir döküm geliştirirse, yakından izlenmeli ve lezzetler ilerlerse Cantex kesilmelidir. Özellikle uzun süre tedavi sırasında ışığa duyarlık tepkileri bildirilmiştir.

Uzun süre Cantex ile tedavi edilen hastalarda cildin skuamöz hücreli karsinomu bildirildi, mekanizasyon kuruldu.

Karaciger fonksiyon testleri

Cantex klinik programında klinik olarak anlamlı transaminaz anormalliklerinin genel ınsidansı 13 ıdı.Cantex ile tedavi edilen deneklerin %5'i (258/1918) . Karaciger fonksiyonel testleri anormallikleri daha yüksek plazma konsantrasyonları ve / veya dozları ile bağlantılı olabilir. Anormal karaciger fonksiyon testlerinin çoğu, doz ayarlaması olmadan tedavi sırasında veya tedavinin kesilmesi de dahil olmak üzere doz ayarlamasından sonra çözülür. Cantex, diğer ciddi altta yatan koşulları olan hastalarda ciddi hepatik toksik vakaları ile nadir ilişkilendirilmiştir. Bu, sarilik vakalarını ve ölüm yol açan nadir karaciger ve karaciger yetmezliği vakalarını içerir

Infüzyonla ilgili tepkiler

Cantex'in intravenöz formülasyonunun infüzyonu sırasında, kızarma, ateş, terleme, taşikardi, göğüste sıkışma, dispne, bayılma, bulantıları, kaşıntı ve dökümü gibi anafilaktoid tip reaksiyonları meydanda ortaya çıkmıştır. Semptomlar infüzyonunun başlamasından hemen sonra ortaya çıktı.

Koruma

Yetişkin ve ergen allojenik HSCT alıcılarında birincil profilaksi olarak cantex ve itrakonazolü karşılaştıran açık etiketli, karşılaştırmalı, çok merkezli bir çalışmada, önceden kanıtlanmış veya muhtemel invaziv mantar enfeksiyonları (EĞER) olmaksızın, Aes'ye bağlı cantex'in kalıcı olarak kesilmesi, deneklerin 9.3'ünde ve itrakonazol kolundaki deneklerin 9.6'sında bildirilmiştir. Tedavi-acil hepatik AEs, Cantex ile tedavi edilen 50 denek (!.4) ve itrakonazol ile tedavi edilebilir 18 denek (%7.1) için çalışma ilacının kalıcısına göre kesilmesine neden oldu.

Pediatrik nüfus

Cantex'in güvenliği, farmakokinetik çalışmalarda (127 pediatrik hasta) ve şefkatli kullanım programlarında (158 pediatrik hasta) Cantex ile tedavi edilen 2 ila < 12 yaş arası 285 pediatrik hasta araştırıldı). Bu 285 pediatrik hastanın advers reaksiyon profili yetiştirkinlere benzerdi. Pazarlama sonrası veriler, pediatrik popülasyonda yetişkinlere kıyasla daha yüksek cilt reaksiyonları (özellikle eritem) olabileceğini göstermektedir. (1) (1 pankreas kanseri bozukluğu Şefkatli kullanımı eğitimi Cantex almış oldukları oldukları az 2 yaşında 22 hastada hangi Cantex bir ilişki göz edilemez gelecek zamanı belirtmek için) aşağıdaki yan etkiler rapor edilmiştir: ışığa duyarlılık reaksiyonu, (1) aritmi (1), Kan bilirubin (1) artmış karaciğer enzimleri (1) artan, (1) ve papilloedema döküntü ). Pediatrik hastalarda pankreatit pazarlama sonrası raporlar olmuştur

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Tıbbi ürün yetkinliğinden sonra şüpheli advers reaksiyonların bildirilmesi önemlidir. Bu, ilacın fayda ve risk dengesinin sürekli izlenmesini sağlar. Sağlık profesyonellerinden, şüpheli advers reaksiyonları sarı kart Şeması, Web sitesi aracılığıyla bildirmeleri istenir: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Klinik çalışmalarda 3 kaza sonucu aşırı doz vakası vardı. Hepsi, önerilen intravenöz vorikonazol dozunun beş katına kadar alan pediatrik hastalarda meydan geldi. Fotofobinin 10 dakika süren tek bir advers reaksiyonu bildirilmiştir.

Vorikonazol karşısı bilinenbir panzehir yoktur.

Vorikonazol, 121 ml / dak'lık bir boşluk ile hemodiyalize edilir. İntravenöz araç, SBECD, 55 ml / dak'lık bir boşluk ile hemodiyalize edilir. Aşırı dozda hemodiyaliz, vorikonazol ve SBECD'NİN gücünden çıkarılmasına yardımcı olabilir.

Klinik çalışmalarda 3 kaza sonucu aşırı doz vakası vardı. Hepsi, Önerilen intravenöz Cantex dozunun beş katına kadar alan pediatrik hastalarda meydan geldi. Fotofobinin 10 dakika süren tek bir advers reaksiyonu bildirilmiştir.

Cantex için bilinenbir panzehir yoktur.

Cantex, 121 ml / dak'lık bir boşluk ile hemodiyalize edilir. İntravenöz araç hidroksipropilbetadex, 37.5 a± 24 ml / dak'lık bir boşluk ile hemodiyalize edilir. Aşırı dozda hemodiyaliz, cantex ve hidroksipropilbetadex'in gücünden çıkarılmasına yardımcı olabilir.

Farmakoterapötik grup: sistem kullanımı için Antimikotikler, triazol türleri, ATC kod: J02 AC03

Eylem modu

Vorikonazol bir triazol antifungal ajandır. Vorikonazolün birincil etkisi şekli, fungal ergosterol biyosentezinde önemli bir adım olan fungal sitokrom P450 aracı 14 alfa-lanosterol demetilasyonunun inhibisyonudur. 14 alfa-metil sterol birikimi, fungal hücre membranında daha sonra ergosterol kaybı ile ilişkilidir ve vorikonazolün antifungal aktivitesinden sorumlu olabilir. Vorikonazolün fungal sitokrom P-450 enzimleri için çeşitli memeli sitokrom P-450 enzim sistemlerine göre daha seçkin olduğu gösterilmiştir.

Farmakokinetik / farmakodinamik iletişim

10 terapötik çalışmalarda, çalışmalarda bireysel testlerindeki ortalama ve maksimum plazma konsantrasyonları için medyan sırasıyla 2425 ng/ml (çeyrekler arası Aralık 1193 ila 4380 ng/ml) ve 3742 ng/ml (çeyrekler arası Aralık 2027 ila 6302 ng/ml). Terapötik çalışmalarda ortalama, maksimum veya minimum plazma vorikonazol konsantrasyonu ile etkinlik arasında pozitif bir ilişki bulunamamıştır ve bu ilişki profilaksi çalışmalarında araştırılmamıştır.

Klinik çalışma verilerinin farmakokinetik-farmakodinamik analizleri, plazma vorikonazol konsantrasyonları ile hem karaciger fonksiyonel testleri anormallikleri hem de görme bozuklukları arasında pozitif ilişkiler tespit edilmiştir. Profilaksi çalışmalarında doz ayarlamaları araştırılmamıştır.

Klinik etkinlik ve güvenlik

Benn vit vitroro vorikonazol, antifungal potens ile geniş spektrumlu antifungal aktivit gösterilir. Candida türler (flukonazole dirençli dahil C. krusei ve dirençli suşlar C. glabrata ve C. albicans) ve herkese karşı mantar öldürücü aktivite Aspergillus türler test edildi. Ek olarak, vorikonazol, aşağıdakiler de dahil olmak üzere ortaya çıkan mantar patojenlerine karşı in vitro fungisidal aktivit gösterilir Scedosporium veya Fusarium mevcut antifungal ajanlara karşı korumalı duyarlığa sahiptir.

Kısaca veya tam yanit olarak tanıtılan klinik etkinlik, aşağıdakiler'de gösterildi Aspergillus spp. içeren A. Flavus, A. fumigatus, A. terreus, A. Nijer, A. nidulans, Candida spp., içeren C. albicans, C. glabrata, C. krusei, C. parapsilosis ve C. tropicalis, ve sıralı sayıda C. dubliniensis, C. inconspicua ve C. guilliermondii, Scedosporium spp., ıçeren S. apiospermum, S. prolificans, ve Fusarium spp.

Diğer tedavi edilen mantar enfeksiyonları (genellikle kısaca veya tam yanıtla) izole vakaları içeriyordu Alternaria spp., Blastomyces dermatitidis, Blastoschizomyces capitatus, Cladosporium spp., Coccidioides immitis, Conidiobolus coronatus, Cryptococcus neoformans, Exserohilum rostratum, Exophiala spinifera, Fonsecaea pedrosoi, Madurella mycetomatis, Paecilomyces lilacinus, Penicillium spp. içeren P. marneffei, Phialophora richardsiae, Scopulariopsis brevicaulis ve Trichosporon spp. içeren T. beigelii enfeksiyonlar.

İn vitro klinik izolatlara karşı aktif gözlemiştir Acremonium spp., Alternaria spp., Bipolaris spp., Cladophialophora spp., ve Histoplasma capsulatum, çoğu suş 0.05 ila 2 ݼg / ml aralığında vorikonazol konsantrasyonları ile inhibe edilir.

İn vitro aşağıdaki patojenlere karşı aktivite gösterilmiştir, ancak klinik önemi bilinmemektedir: Curvularia spp. ve Sporothrix spp.

Kesmesinler

Mantar kültürü ve diğer ilgili laboratuvar çalışmaları (seroloji, histopatoloji) için örnekler, nedensel organizasyonları izole etmek ve tanıtmak için tedaviden önce alınmalıdır. Tedavi, kültürlerin ve diğer laboratuvar çalışmalarının sonuçlarının bilinmeden önce başlayabilir, ancak bu sonuçlar elden sonra, anti-enfektif tedavi buna göre ayarlanmalıdır.

İnsan enfeksiyonlarına neden olan en sık görülen türler C. albicans, C. parapsilosis, C. tropicalis, C. glabrata ve C. krusei, bunların hepsi genel olarak vorikonazol için 1 mg / L'den daha az minimal inhibitör konsantrasyon (MIC) sergiler.

Ancak, in vitro vorikonazolün karşı aktivitesi Candida türler tekdüz değildir. Özellikle, için C. glabrata, flukonazol duyarlı izolatlar için Vorikonazolün mikrofonları, flukonazol duyarlı izolatların Mikrofonlarından orantısal olarak daha yüksektir. Bu nedenle, tanımak için her girişimde bulunulmalıdır Candida tür seviyesine. Antifungal duyarlık testi mevcutsa, MİC sonuçları Avrupa antimikrobiyal duyarlık testi Komitesi (EUCAST) tarafından belirlenen kesme noktası kriterleri kullanılarak yorumlanabilir.

EUCAST kesme noktaları

Candida türleri mikrofon kesme noktası (mg / L) & acirc;‰¤S (duyarlı) > R (dayanıklı) Candida albicans1 0.125 0.125 Candida tropicalis1 0.125 0.125 Candida parapsilosis1 0.125 0.125 Candida glabrata2 yetersiz kanıt Candida krusei3 yeterli kanıt Diğer Candida spp.4 yeter kanıt Duyarlı (lar) kesme noktasının üzerinde mikrofon değerlerine sahip 1 Kablolar nadirdir veya henüz bildirilmemiştir. Bu tür izolatların tanıtımı ve antimikrobiyal duyarlık testleri tekrarlanmalı ve sonuç doğrulanırsa, izolatlar referans Laboratuvarı gönderilmelidir. 2 klinik çalışmalarda, C hastalarında vorikonazol yanıt. glabrata enfeksiyonları C'ye göre ! daha düşüktü. albic, ans, C. parapsilosis ve C. tropicalis. In vitro veriler C direncinde hafif bir artış gösterdi. vorikonazol için glabrata. 3 klinik çalışmalarda, C vorikonazol yanıt. krusei enfeksiyonları C'ye benzerdi. albic, ans, C. parapsilosis ve C. tropicalis. Bununla birlikte, EUCAST analizi için sadece 9 vaka mevcut olduğu, şu anda C için klinik kesme noktaları belirlemek için yeterli kanıt yoktur. krusei.. 4 EUCAST, vorikonazol için türle ilgili olmayan kesme noktaları belirlenmedi.

Klinik deney

Bu bölümdeki başarılı sonuç tam veya kısaca yanıt olarak tanımlanır.

Aspergillus enfeksiyonlar-kötü prognozu olan aspergillozlu hastalarda etkinlik

Vorikonazol var in vitro mantar öldürücü aktivite Aspergillus spp. Akut ınvaziv aspergillozun primer terapisinde vorikonazolün konvansiyonel amfoterisinin B'ye karşı etkinliği ve sağkalım'ın faydaları, 12 hafta boyu tedavi edilen 277 immün sistemi baskılanmışhastada açık, randomize, çok merkezi bir çalışmada gösterilmiştir. Vorikonazol, ilk 24 saat boyu her 12 saatte bir 6 mg / kglık bir yükleme dozu ve arkasından en az 7 Gün boyu her 12 saatte bir 4 mg / kglık bir idame dozu ile intravenöz olarak uygulandı. Tedavi daha sonra her 12 saatte bir 200 mg'lık bir dozda oral formasyona geçebilir. IV vorikonazol tedavisinin süresi 10 gün (Aralık 2-85 gün). IV vorikonazol tedavisinden sonra, oral vorikonazol tedavisinin medyan süresi 76 gün (Aralık 2-232 gün)

Vorikonazol ile tedavi edilen hastaların S'ünde, (başlangıçta mevcut olan tüm atfedilebilir semptomların, bulguların, radyografik/bronkoskopik anormalliklerin tam veya kısmi çözünürlüğü) karşılaştırıcı ile tedavi edilen hastaların 1'ine kıyasla tatmin edici bir küresel yanıt görüldü. Vorikonazol için 84 günlük sağlık oranı, karşılaştırıcıdan istatistiksel olarak anlamlı derecede yüksek ve toksik ölüm nedeniyle hem zamanı hem de kesme için kullanılan vorikonazol lehine klinik ve istatistiksel olarak anlamlı bir fayda gösterildi.

Bu çalışma, özellikle, (normalde neredeyse 0 ölümcül ile ilişkili beyin enfeksiyonları) kötü prognoz için risk faktörleri, greft versus host hastalığı gibi konularda olumlu bir sonuç olduğu ve daha önce, ileri döngü olarak tasarlanan çalışma bulguları doğrulandı.

Çalışmalar, kemik ıligi ve kati organ nakliyesi, hematolojik malignitler, kanser ve AIDS'li hastalarda serebral, sinüs, pulmonerve dissemine aspergillozu içeriyordu.

Nöropenik olmayan hastalarda kandidemi

Vorikonazolün amfoterisinin B rejimine ve ardından kandideminin astar terapisinde flukonazole kıyasla etkinliği açık, çatışmalı bir çalışmada gösterilmiştir. Çalışmaya, 248'i vorikonazol ile tedavi edilen belgelenmişmiş kandidiyemi olan üç yüz yetmiş nöropenik olmayan hasta (12 yaşında) dahil edildi. Vorikonazol grubundaki dokuz kişi ve amfoterisin B grubundaki 5 kişi ve ardından flukonazol grubu da derin dokuda mikolojik olarak kanıtlanmış bir enfeksiyona sahip. Böbrek yetmezliği olan hastalar bu çalışmaya dahil edilmedi. Her iki tedavi kolunda medyan tedavi süresi 15 gün. Birincil analizde, tıbbi ürün incelemek için kör bir veri İnceleme Komitesi (DRC) tarafından değerlendirilen başarılı yanıt, eradikasyonla enfeksiyonun tüm klinik bulguve semptomlarında çözüm/iyileştirme olarak tanımlandı Candida tedavinin bitiminden 12 hafta sonra kan ve enfekte derin doku bölgelerinden (EOT). EOT'TAN 12 hafta sonra değerlendirme yapan hastalar başarı olarak kabul edildi. Bu analizde, her iki tedavi kolundaki hastaların a'sinde başarılı bir yanıt görüldü.

2 DRC değerlendirmelerini TR oğlu değerlendirilebilir zaman noktasında (YÜKSELİŞ veya 6 veya yükseliş'den 12 hafta sonra) kullanılan ikinci bir analizde, vorikonazol ve amfoterisin B, flukonazol rejimi ve arkasından sırasıyla e ve q yan'lik başarı oranlarına sahiptir. Araştırmacının bu zaman noktalarının her birinde başarılı sonuç değerlendirmesi aşağıdaki tabloda gösterilmiştir.

Zaman noktası vorikonazol (N = 248) amfoterisin B A† ' flukonazol (N = 122) EOT 178 (72%) 88 (72%) EOT 125'ten 2 hafta sonra (P) 62 (51%) Eot 104'ten 6 hafta sonra (B) 55 (45%) Eot 104'ten 12 hafta sonra (B) 51 (42%)

Ciddi refrakter Candida enfeksiyonlar

Çalışma, ciddi refrakter sistem hastalığı olan 55 hastalığı içeriyordu Candida daha önce antifungal tedavinin, özellikle Flukonazol ile etkisi olan enfeksiyonlar (kandidemi, dissemine ve diğer invaziv kandidiyaz dahil). 24 hastada başarılı yanıt görüldü (15 tam, 9 kısmi yanıt). Flukonazol dirençli olmayan-albicans türlerin 3 / 3'ünde başarılı bir sonuç görüldü C. krusei (tam yanıtlar) ve 6/8 C. glabrata (5 tam, 1 kısmi yanıt) enfeksiyonlar. Klinik etkinlik verileri sırrı duyarlık verileri ile desteklenmiştir.

Scedosporium ve Fusarium enfeksiyonlar

Vorikonazolün altındaki nadir mantar patojenlerine karşı etkisi olduğu gösterildi:

Scedosporium spp.: Vorikonazol tedavisine başarılı yanıt, 28 hastanın 16'sında (6 tam, 10 kısmi yanıt) görüldü. S. apiospermum ve 7 hastanın 2'sinde (her iki kısmi yanıt) S. prolificans enfeksiyon. Ek olarak, birden fazla organizmanın neden olduğu enfeksiyonları olan 3 hastanın 1'inde başarılı bir yanıt görüldü Scedosporium spp.

Fusarium spp.: 17 hastanın yedisi (3 tam, 4 kısmi yanıt) vorikonazol ile başarılı bir şekilde tedavi edildi. Bu 7 hastanın 3'ünde göz, 1'inde sinüs ve 3'ünde yayın enfeksiyonu vardı. Fusariosisli dört ek hastada birkaç organizmanın neden olduğu bir enfeksiyon var, bunlardan 2'si başarılı bir sonuç sahibi.

Yukarıda belirtilen nadir enfeksiyonların vorikonazol tedavisi alan hastalarının çoğu, önceki antifungal tedavi toleranssız veya refrakter ıdi.

Invaziv Fungal enfeksiyonların astar profilaksisi-önceden kanıtlanmış veya muhtemel IFİ OLMAKSINIZ HSCT alıcılarında etkinlik

Vorikonazol, yetişkin ve ergen allojenik HSCT alıcılarının açık etiketli, çatışmalı, çok merkezi bir çalışmasında astar profilaksi olarak itrakonazol ile çatıştı. Başarı, HSCT'DEN 100 gün sonra (>14 gün sonunda durmadan) ilaç profilini çalışmaya devam etme ve hsct'den 180 gün sonra kanıtlanmış veya muhtemel IFİ olmaktan hayatta kalma yeteneği olarak tanımlandı. Modifiye ıntent-to-treat (MİTT) grubu, hastaların e'inde AML olan 465 allojenik HSCT alıcısını içeriyordu. Tüm hastaların X'i miyeloablatif rejimlere tabi tutuldu. HSCT'DEN hemen sonra çalışma ilacı ile profilaksi başlangıcı: 224 vorikonazol ve 241 itrakonazol aldı. Çalışma ilaç profilinin tıbbi süresi vorikonazol için 96 gün ve MİTT grubunda itrakonazol için 68 gün

Başarı oranları ve diğer ikinci uç noktaları aşağıdaki tabloda sunulmuştur:

Çalışma uç noktaları voriconazolen = 224 itrakonazolen = 241 orandaki fark ve güven aralığı (CI) P-değeri Gün başarı 180* 109 (48.7%) 80 (33.2%) 16.4% (7.7%, 25.1%)** 0.0002** Gün başarı 100 121 (54.0%) 96 (39.8%) 15.4% (6.6%, 24.2%)** 0.0006** En az 100 günlük çalışma ilaç profili tamamlandı 120 (53.6%) 94 (39.0%) 14.6% (5.6%, 23.5%) 0.0015 Gün kadar hayatta kaldı 180 184 (82.1%) 197 (81.7%) 0.4% (-6.6%, 7.4%) 0.9107 Bugüne kadar kanıtlanmış veya muhtemel IFİ geliştirildi 180 3 (1.3%) 5 (2.1%) -0.7% (-3.1%, 1.6%) 0.5390 Bugüne kadar kanıtlanmış veya muhtemel IFİ geliştirildi 100 2 (0.9%) 4 (1.7%) -0.8% (-2.8%, 1.3%) 0.4589 Çalışma ilacı sırasında kanıtlanmış veya muhtemel IFI geliştirildi 0 3 (1.2%) -1.2% (-2.6%, 0.2%) 0.0813

* Çalışmanın birincil son noktası

** Oranlardaki fark, C cı ve p-randomizasyon için ayarlamadan sonra elle verilen değerler

Sırasıyla AML ve miyeloablatif kondisyon rejimleri olan hastalar için 180. günde başarı olan ıfı atılım oranı ve çalışmanın birincil son noktası aşağıdaki tabloda sunulmuştur:

AML

Çalışma uç noktaları vorikonazol (N = 98) itrakonazol (N = 109) oranlardaki fark ve � güven aralığı (CI) Atılım IFİ-gün 180 1 (1.0%) 2 (1.8%) -0.8% (-4.0%, 2.4%) ** Gün başarı 180* 55 (56.1%) 45 (41.3%) 14.7% (1.7%, 27.7%)***

* Çalışmanın birincil son noktası

** %5'lik bir marj kullanımı, aşağılık gösterilmez

*** Oranlardaki fark, randomizasyon için ayarlamadan sonra elden ci Cİ

Miyeloablatif değerlendirme rejimleri

Çalışma uç noktaları vorikonazol (N = 125) itrakonazol (n = 143) oranlardaki fark ve � güven aralığı (CI) Atılım IFİ-gün 180 2 (1.6%) 3 (2.1%) -0.5% (-3.7%, 2.7%) ** Gün başarı 180* 70 (56.0%) 53 (37.1%) 20.1% (8.5%, 31.7%)***

* Çalışmanın birincil son noktası

** %5'lik bir marj kullanımı, aşağılık gösterilmez

*** Oranlardaki fark, randomizasyon için ayarlamadan sonra elden ci Cİ

Önceden kanıtlanmış veya muhtemel IFİ olan HSCT alıcılarında ıfı etkinliğinin ikinci profili

Vorikonazol, daha önce kanıtlanmış veya muhtemel IFI olan yetkin allojenik HSCT alıcılarının açık etiketli, karşılaştıran, çok merkezi bir çalışmasında ikinci profilaksi olarak araştırıldı. Birincil son nokta, HSCT'DEN sonra ilk yıl boyu kanıtlanmış ve muhtemel IFİ'NİN ortaya çıkma oranıydı. MİTT grubu, aspergillozlu 31, kandidiyazlı 5 ve diğer IFI ile 4 olmak üzere önceki IFI olan 40 hasta içeriyordu. MİTT grubunda ilaç profilaksisinin medyan süresi 95.5 günü.

Hsct'den sonra ilk yıl boyu hastaların %7.5'inde (3/40), bir kandidemi, bir scedosporiosis (her ikisi de önceki IFİ'NİN belgeleri) ve bir zigomikoz da dahil olmak üzere kanıtlanmış veya muhtemel Ifıs gelişmiştir. 180. günde sağkalım oranı �.0 (32/40) ve 1.yıldız s. 0 (28/40) ıdi.

Tedavi süresi

Klinik çalışmalarda, 705 hasta 12 hafta daha uzun bir süre vorikonazol tedavisi aldı ve 164 hasta 6 aydan fazla bir süre vorikonazol aldı.

Pediatrik nüfus

2 ila < 18 yaşları arasındaki elli üç pediatrik hasta, iki prospektif, açık etiketli, karşılaştıran , çok merkezi klinik çalışmada vorikonazol ile tedavi edildi. Bir çalışma, olması, kanıtlanmış veya muhtemel ınvaziv aspergilloz (IA) olan 31 hastalığı içeriyordu, bunlardan 14'ü kanıtlanmış veya muhtemel IA ıdi ve MİTT etkinlik analizlerine dahil edildi. İkinci çalışma, 17'si MİTT etkinlik analizine dahil edilen birincil veya kurtarma tedavisi gerekli kandidiyazis (ICC) ve özofageal kandidiyazis (EC) de dahil olmak üzere içvaziv kandidiyazisli 22 hasta içeriyordu. IA'Lİ hastalar için 6 hafta genel küre yanıt oranlari 64 ıdi.2 ila < 12 yaş ve 77 yaş arasındaki hastalar için %3 (9/14), küre yanık oranı @ (2/5) ıdi.12 ila < 18 yaş arası hastalar için %8 (7/9) . ICC'Lİ hastalar için eot'de küresel yanıt oranı 85 ıdi.7 (6/7) ve EC'Lİ hastalar için eot'de küresel yanıt oranı p (7/10) ıdi). Genel yanıt oranı (ICC ve EC kombine) 88 ıdı.2 ila < 12 yaş ve 62 yaş için %9 (8/9) .12 ila < 18 yaş arası çocuklar için %5 (5/8)

QTc aralığını inceleyen klinik çalışmalar

Sağlıklı gönüllerin QTc aralığı üzerindeki etkisini değerlendirmek için plasebo kontrolü, randomize, tek dozlu, çaprazlama çalışma, üç oral doz vorikonazol ve Ketokonazol ile gerçekleştirildi. 800, 1200 ve 1600 mg VORİKONAZOLDEN sonra başlangıçtan itibaren qtc'de plasebo ile düzeltilmiş ortalama maksimum artıları sırasıyla 5.1, 4.8 ve 8.2 MSN ve ketokonazol 800 mg için 7.0 MSN ıdi. Herhangi bir gruptaki hiçbir denek, qtc'de taban çizgisinden > 60 msec'lik bir artı sahip değildi. Hiçbir denek, potansiyel olarak klinik olarak ilgili 500 ms eşiğini aşan bir aralık yaşamadı.

Farmakoterapötik grup: sistem kullanımı için Antimikotikler, triazol türevleri,

ATC kodu: J02A C03

Eylem modu

Cantex bir triazol antifungal ajandır. Cantex'in birincil etkisi şekli, fungal ergosterol biyosentezinde önemli bir adım olan fungal sitokrom P450 aracı 14 alfa-lanosterol demetilasyonunun inhibisyonudur. 14 alfa-metil sterolün birikimi, fungal hücre membranında daha sonra ergosterol kaybı ile ilişkilidir ve Cantex'in antifungal aktivitesinden sorumlu olabilir. Cantex'in mantar sitokrom P-450 enzimleri için çeşitli memeli sitokrom P-450 enzim sistemlerine göre daha seçkin olduğu gösterilmiştir.

Farmakokinetik / farmakodinamik ilişkisi

10 terapötik çalışmalarda, çalışmalarda bireysel testlerindeki ortalama ve maksimum plazma konsantrasyonları için medyan sırasıyla 2425 ng/ml (çeyrekler arası Aralık 1193 ila 4380 ng/ml) ve 3742 ng/ml (çeyrekler arası Aralık 2027 ila 6302 ng/ml). Terapötik çalışmalarda ortalama, maksimum veya minimum kanteks plazma konsantrasyonu ile etkinlik arasında pozitif bir ilişki bulunamamıştır ve bu ilişki profilaksi çalışmalarında araştırılmamıştır.

Klinik çalışma verilerinin farmakokinetik-farmakodinamik analizi, kan Plazmasındaki Kanteks konsantrasyonu ile hem karaciger fonksiyon testindeki anormallikler hem de görme bozuklukları arasında pozitif bir ilişki olduğu ortaya çıkmıştır. Profilaksi çalışmalarında doz ayarlamaları araştırılmamıştır.

Klinik etkinlik ve güvenlik

İn vitro. Cantex, antifungal potens ile geniş spektrumlu antifungal aktivit gösterilir. Candida türler (flukonazole dirençli dahil C. krusei ve dirençli suşlar C. glabrata ve C. albicans) ve herkese karşı mantar öldürücü aktivite Aspergillus türler test edildi. Ayrıca Cantex gösterir in vitro aşağıdakiler de dahil olmak üzere ortaya çıkan mantar patojenlerine karşı fungisidal aktivit Scedosporium veya Fusarium mevcut antifungal ajanlara karşı korumalı duyarlığa sahiptir.

Kısaca veya tam yanit olarak tanıtılan klinik etkinlik, Aspergillus spp. içeren A. Flavus, A. fumigatus, A. terreus, A. Nijer, A. nidulans, Candida spp., içeren C. albicans, C. glabrata, C. krusei, C. parapsilosis ve C. tropicalis, ve sıralı sayıda C. dubliniensis, C. inconspicua, ve C. guilliermondii, Scedosporium spp., ıçeren S. apiospermum, S. prolificans, ve Fusarium spp.

Diğer tedavi edilen mantar enfeksiyonları (genellikle kısaca veya tam yanıtla) izole vakaları içeriyordu Alternaria spp., Blastomyces dermatitidis, Blastoschizomyces capitatus, Cladosporium spp., Coccidioides immitis, Conidiobolus coronatus, Cryptococcus neoformans, Exserohilum rostratum, Exophiala spinifera, Fonsecaea pedrosoi, Madurella mycetomatis, Paecilomyces lilacinus, Penicillium spp. P. marneffei, Phialophora richardsiae, Scopulariopsis brevicaulis ve Trichosporon dahil spp. içeren T. beigelii enfeksiyonlar.

İn vitro klinik izolatlara karşı aktif gözlemiştir Acremonium spp., Alternaria spp., Bipolaris spp., Cladophialophora spp., ve Histoplasma capsulatum, çoğu suh, 0.05 ila 2 µg/ml aralığında Cantex konsantrasyonları tarafından inhibe edilir.

İn vitro aşağıdaki patojenlere karşı aktivite gösterilmiştir, ancak klinik önemi bilinmemektedir: Curvularia spp. ve Sporothrix spp.

Kesmesinler

Mantar kültürü ve diğer ilgili laboratuvar çalışmaları (seroloji, histopatoloji) için örnekler, nedensel organizasyonları izole etmek ve tanıtmak için tedaviden önce alınmalıdır. Tedavi, kültürlerin ve diğer laboratuvar çalışmalarının sonuçlarının bilinmeden önce başlayabilir, ancak bu sonuçlar elden sonra, anti-enfektif tedavi buna göre ayarlanmalıdır.

İnsan enfeksiyonlarına neden olan en sık görülen türler C. albicans, C. parapsilosis, C. tropicalis, C. glabrata ve C. krusei, hepsi genel olarak cantex için 1 mg/L'den daha az minimum inhibitör konsantrasyon (MIC) sergiler.

Ancak, in vitro Cantex'in karşı etkinliği Candida türler tekdüz değildir. Özellikle, için C. glabrata, flukonazole dirençli izolatlar için Cantex mikrofonları, flukonazole duyarlı izolatlardan orantısal olarak daha yüksektir. Bu nedenle, tanımak için her girişimde bulunulmalıdır Candida tür seviyesine. Antifungal duyarlık testi mevcutsa, MİC sonuçları Avrupa antimikrobiyal duyarlık testi Komitesi (EUCAST) tarafından belirlenen kesme noktası kriterleri kullanılarak yorumlanabilir.

EUCAST kesme noktaları

Candida türleri mikrofon kesme noktası (mg / L) & acirc;‰¤S (duyarlı) > R (dayanıklı) Candida albicans1 0.125 0.125 Candida tropicalis1 0.125 0.125 Candida parapsilosis1 0.125 0.125 Candida glabrata2 yetersiz kanıt Candida krusei3 yeterli kanıt Diğer Candida spp.4 yeter kanıt Duyarlı (lar) kesme noktasının üzerinde mikrofon değerlerine sahip 1 Kablolar nadirdir veya henüz bildirilmemiştir. Bu tür izolatların tanıtımı ve antimikrobiyal duyarlık testleri tekrarlanmalı ve sonuç doğrulanırsa, izolatlar referans Laboratuvarı gönderilmelidir. 2 klinik çalışmalarda, C'li hastalarda Cantex'e yanıt. glabrata enfeksiyonları C'ye göre ! daha düşüktü. albic, ans, C. parapsilosis ve C. tropicalis. Bununla birlikte, bu azalmış yanıt, yükseltilmiş mikrofonlarla bağlantılı değil. 3 klinik çalışmalarda, C'de Cantex'e yanıt. krusei enfeksiyonları C'ye benzerdi. albic, ans, C. parapsilosis ve C. tropicalis. Bununla birlikte, EUCAST analizi için sadece 9 vaka mevcut olduğu, şu anda C için klinik kesme noktaları belirlemek için yeterli kanıt yoktur. krusei.. 4 EUCAST, cantex için türle ilgili olmayan kesme noktalarını belirlemedi.

Klinik deney

Bu bölümdeki başarılı sonuç tam veya kısaca yanıt olarak tanımlanır.

Aspergillus enfeksiyonlar-kötü prognozu olan aspergillozlu hastalarda etkinlik

Cantex var in vitro mantar öldürücü aktivite Aspergillus spp. Akut ınvaziv aspergillozun primer terapisinde geleneksel amfoterisin B'ye karşı Cantex'in etkinliği ve sağlık faydaları, 12 hafta boyu tedavi edilen 277 immün sistemi baskılanmışhastada açık, randomize, çok merkezi bir çalışmada gösterilmiştir. Cantex, ilk 24 saat boyu her 12 saatte bir 6 mg / kglık bir yükleme dozu ve arkasından en az 7 Gün boyu her 12 saatte bir 4 mg / kglık bir idame dozu ile intravenöz olarak uygulandı. Tedavi daha sonra her 12 saatte bir 200 mg'lık bir dozda oral formasyona geçebilir. IV Cantex tedavisinin süresi 10 gün (Aralık 2-85 gün). IV Cantex terapisinden sonra, oral Cantex terapisinin medyan süresi 76 gün (Aralık 2-232 gün)

Karşılaştırıcı ile tedavi edilen hastaların 1'ine kıyasla, (başlangıçta mevcut olan tüm atfedilebilir semptomların, bulguların, radyografik/bronkoskopik anormalliklerin tam veya kısmi çözünürlüğü) Cantex ile tedavi edilen hastaların S'ünde tatmin edici bir küresel yanıt görüldü. Cantex için 84 günlük sağlık oranı, karşılaştırıcıdan istatistiksel olarak anlamlı derecede yüksek ve toksik nedeniyle hem ölüm zamanı hem de kesme zamanı cantex lehine klinik ve istatistiksel olarak anlamlı bir fayda gösterdi.

Bu çalışma, özellikle, (normalde neredeyse 0 ölümcül ile ilişkili beyin enfeksiyonları) kötü prognoz için risk faktörleri, greft versus host hastalığı gibi konularda olumlu bir sonuç olduğu ve daha önce, ileri döngü olarak tasarlanan çalışma bulguları doğrulandı.

Çalışmalar, kemik ıligi ve kati organ nakliyesi, hematolojik malignitler, kanser ve AIDS'li hastalarda serebral, sinüs, pulmonerve dissemine aspergillozu içeriyordu.

Nöropenik olmayan hastalarda kandidemi

Kandideminin astar terapisinde amfoterisin B ve arkasından flukonazol rejimine kıyasla Cantex'in etkinliği açık, çatışmalı bir çalışmada gösterildi. Çalışmaya, 248'i Cantex ile tedavi edilen, belgelenmiş kandidemi olan üç yüz yetmiş nöropenik olmayan hasta (12 yaşında) dahil edildi. Cantex grubundaki dokuz denek ve amfoterisin B grubundaki 5 denek ve arkasından flukonazol grubu da derin dokuda mikolojik olarak kanıtlanmış bir enfektyona sahip. Böbrek yetmezliği olan hastalar bu çalışmaya dahil edilmedi. Her iki tedavi kolunda medyan tedavi süresi 15 gün. Birincil analizde, tıbbi ürün incelemek için kör bir veri İnceleme Komitesi (DRC) tarafından değerlendirilen başarılı yanıt, eradikasyonla enfeksiyonun tüm klinik bulguve semptomlarında çözüm/iyileştirme olarak tanımlandı Candida tedavinin bitiminden 12 hafta sonra kan ve enfekte derin doku bölgelerinden (EOT). EOT'TAN 12 hafta sonra değerlendirme yapan hastalar başarı olarak kabul edildi. Bu analizde, her iki tedavi kolundaki hastaların a'sinde başarılı bir yanıt görüldü.

2 (YÜKSELİŞ veya 6 veya yükseliş'den 12 hafta sonra) DRC değerlendirmelerini kullanan ikinci bir analizde Cantex ve amfoterisin B, flukonazol yan rejimi ve arkasından başarı oranlarına sahipti sırasıyla e ve q.TR oğlu değerlendirilebilir zaman noktasında

Araştırmacının bu zaman noktalarının her birinde başarılı sonuç değerlendirmesi aşağıdaki tabloda gösterilmiştir.

Zaman noktası Cantex (N = 248) amfoterisin B A† ' flukonazol (N = 122) EOT 178 (72%) 88 (72%) EOT 125'ten 2 hafta sonra (P) 62 (51%) Eot 104'ten 6 hafta sonra (B) 55 (45%) Eot 104'ten 12 hafta sonra (B) 51 (42%)

Ciddi refrakter Candida enfeksiyonlar

Çalışma, ciddi refrakter sistem hastalığı olan 55 hastalığı içeriyordu Candida daha önce antifungal tedavinin, özellikle Flukonazol ile etkisi olan enfeksiyonlar (kandidemi, dissemine ve diğer invaziv kandidiyaz dahil). 24 hastada başarılı yanıt görüldü (15 tam, 9 kısmi yanıt). Flukonazol dirençli olmayan-albicans türlerin 3 / 3'ünde başarılı bir sonuç görüldü C. krusei (tam yanıtlar) ve 6/8 C. glabrata (5 tam, 1 kısmi yanıt) enfeksiyonlar. Klinik etkinlik verileri sırrı duyarlık verileri ile desteklenmiştir.

Scedosporium ve Fusarium enfeksiyonlar

Cantex'in aşağısındaki nadir mantar patojenlerine karşı etkisi olduğu gösterildi:

Scedosporium spp.: 28 hastanın 16'sında (6 tam, 10 kısmi yanıt) cantex tedavisine başarılı yanıt görüldü. S. apiospermum ve 7 hastanın 2'sinde (her iki kısmi yanıt) S. prolificans enfeksiyon. Ek olarak, birden fazla organizmanın neden olduğu enfeksiyonları olan 3 hastanın 1'inde başarılı bir yanıt görüldü Scedosporium spp.

Fusarium spp.: 17 hastanın yedisi (3 tam, 4 kısmi yanıt) cantex ile başarılı bir şekilde tedavi edildi. Bu 7 hastanın 3'ünde göz, 1'inde sinüs ve 3'ünde yayın enfeksiyonu vardı. Fusariosisli dört ek hastada birkaç organizmanın neden olduğu bir enfeksiyon var, bunlardan 2'si başarılı bir sonuç sahibi.

Yukarıda belirtilen nadir enfeksiyonların Cantex tedavisi alan hastalarının çoğu, önceki antifungal tedaviye karşı hoşgör veya refrakter ıdi.

Invaziv Fungal enfeksiyonların astar profilaksisi-önceden kanıtlanmış veya muhtemel IFİ OLMAKSINIZ HSCT alıcılarında etkinlik

Cantex, yetkin ve ergen allojenik HSCT alıcılarının açık etiketli, çatışmalı, çok merkezi bir çalışmasında, önceden kanıtlanmış veya muhtemel IFİ olmaksızınbirincil profili olarak itrakonazol ile karşılandı. Başarı, HSCT'DEN 100 gün sonra (>14 gün sonunda durmadan) ilaç profilini çalışmaya devam etme ve hsct'den 180 gün sonra kanıtlanmış veya muhtemel IFİ olmaktan hayatta kalma yeteneği olarak tanımlandı. Modifiye ıntent-to-treat (MİTT) grubu, hastaların E'inde AML olan 465 allojenik HSCT alıcısını içeriyordu.

Tüm hastaların X'i miyeloablatif durum rejimlerine tabi tutuldu. HSCT'DEN hemen sonra çalışma ilacı ile profilaksi başladı: 224 Cantex ve 241 itrakonazol aldı. Çalışma ilaç profilinin tıbbi süresi cantex için 96 gün ve mitt grubunda itrakonazol için 68 gün.

Başarı oranları ve diğer ikinci uç noktaları aşağıdaki tabloda sunulmuştur:

Çalışma uç noktaları cantex n = 224 itrakonazol n = 241 orandaki fark ve güven aralığı (CI) P değeri Gün başarı 180* 109 (48.7%) 80 (33.2%) 16.4% (7.7%, 25.1%)** 0.0002** Gün başarı 100 121 (54.0%) 96 (39.8%) 15.4% (6.6%, 24.2%)** 0.0006** En az 100 günlük çalışma ilaç profili tamamlandı 120 (53.6%) 94 (39.0%) 14.6% (5.6%, 23.5%) 0.0015 Gün kadar hayatta kaldı 180 184 (82.1%) 197 (81.7%) 0.4% (-6.6%, 7.4%) 0.9107 Bugüne kadar kanıtlanmış veya muhtemel IFİ geliştirildi 180 3 (1.3%) 5 (2.1%) -0.7% (-3.1%, 1.6%) 0.5390 Bugüne kadar kanıtlanmış veya muhtemel IFİ geliştirildi 100 2 (0.9%) 4 (1.7%) -0.8% (-2.8%, 1.3%) 0.4589 Çalışma ilacı sırasında kanıtlanmış veya muhtemel IFI geliştirildi 0 3 (1.2%) -1.2% (-2.6%, 0.2%) 0.0813

* Çalışmanın birincil son noktası

** Oranlardaki fark, C cı ve p-randomizasyon için ayarlamadan sonra elle verilen değerler

Sırasıyla AML ve miyeloablatif kondisyon rejimleri olan hastalar için 180. günde başarı olan ıfı atılım oranı ve çalışmanın birincil son noktası aşağıdaki tabloda sunulmuştur:

AML

Çalışma uç noktaları cantex (N = 98) ıtrakonazol (N = 109) oranlardaki fark ve � güven aralığı (CI) Atılım IFİ-gün 180 1 (1.0%) 2 (1.8%) -0.8% (-4.0%, 2.4%) ** Gün başarı 180* 55 (56.1%) 45 (41.3%) 14.7% (1.7%, 27.7%)***

* Çalışmanın birincil son noktası

** %5'lik bir marj kullanımı, aşağılık gösterilmez

*** Oranlardaki fark, randomizasyon için ayarlamadan sonra elden ci Cİ

Miyeloablatif değerlendirme rejimleri

Çalışma uç noktaları cantex (N = 125) ıtrakonazol (n = 143) oranlardaki fark ve � güven aralığı (CI) Atılım IFİ-gün 180 2 (1.6%) 3 (2.1%) -0.5% (-3.7%, 2.7%) ** Gün başarı 180* 70 (56.0%) 53 (37.1%) 20.1% (8.5%, 31.7%)***

* Çalışmanın birincil son noktası

** %5'lik bir marj kullanımı, aşağılık gösterilmez

*** Oranlardaki fark, randomizasyon için ayarlamadan sonra elden ci Cİ

Önceden kanıtlanmış veya muhtemel IFİ olan HSCT alıcılarında ıfı etkinliğinin ikinci profili

Cantex, daha önce kanıtlanmış veya muhtemel IFI olan yetkin allojenik HSCT alıcılarının açık etiketli, karşılaştıran, çok merkezi bir çalışmasında ikinci profilaksi olarak araştırıldı. Birincil son nokta, HSCT'DEN sonra ilk yıl boyu kanıtlanmış ve muhtemel IFİ'NİN ortaya çıkma oranıydı. MİTT grubu, aspergillozlu 31, kandidiyazlı 5 ve diğer IFI ile 4 olmak üzere önceki IFI olan 40 hasta içeriyordu. MİTT grubunda ilaç profilaksisinin medyan süresi 95.5 günü.

Hsct'den sonra ilk yıl boyu hastaların %7.5'inde (3/40), bir kandidemi, bir scedosporiosis (her ikisi de önceki IFİ'NİN belgeleri) ve bir zigomikoz da dahil olmak üzere kanıtlanmış veya muhtemel Ifıs gelişmiştir. 180. günde sağkalım oranı �.0 (32/40) ve 1.yıldız s. 0 (28/40) ıdi.

Tedavi süresi

Klinik çalışmalarda, 705 hasta 12 hafta daha uzun bir süre için Cantex tedavisi aldı ve 164 hasta 6 aydan fazla bir süre için Cantex aldı.

Pediatrik nüfus

Kesin veya muhtemel ınvaziv mantar enfeksiyonları olan 9 aydan 15 yıla kadar olan altmışbir pediatrik hasta Cantex ile tedavi edildi. Bu popülasyon, 2 ila <12 yaş aralığındaki 34 hasta ve 12-15 yaş aralığındaki 20 hasta içeriyordu.

Çokluk (57/61) önceki antifungal tedavilerde başarı oldu. Terapötik çalışmalar 12-15 yaş arası 5 hasta içeriyordu, kalan hastalar şefkatli kullanım programlarında Cantex aldı. Bu hastalarda altta yatan hastalar hematolojik malignitler (27 hasta) ve kronik granülomatöz hastalık (14 hasta) ıdi. En sık tedavi edilen mantar enfeksiyonu aspergillozdu (C/61, 70).

QTc aralığını inceleyen klinik çalışmalar

Sağlıklı gönüllerin QTc aralığı üzerindeki etkisini değerlendirmek için plasebo kontrolü, randomize, tek dozlu, çaprazlama çalışma, üç oral doz Cantex ve Ketokonazol ile gerçekleştirildi. 800, 1200 ve 1600 mg Cantex'ten sonra başlangıçtan itibaren qtc'de plasebo ile düzeltilmiş ortalama maksimum artıları sırasıyla 5.1, 4.8 ve 8.2 MSN ve ketokonazol 800 mg için 7.0 MSN ıdi. Herhangi bir gruptaki hiçbir denek, qtc'de taban çizgisinden > 60 msec'lik bir artı sahip değildi. Hiçbir denek, potansiyel olarak klinik olarak ilgili 500 ms eşiğini aşan bir aralık yaşamadı.

Genel farmakokinetik özellikler

Vorikonazolün farmakokineti sağlıklı bireylerde, özel popülasyonlarda ve hastalarda karakterize edilmiştir. 200 mg oral uygulama sırasında veya lenfatik veya hematopoetik doku habis tümörler ile (özellikle hasta) aspergilloz-doğrusal hafta sağlıklı bireylerde gözlenen ile anlaşmaya varıldı, hızlı ve tutarlı emme gözlenen istenmeyen özellikleri, birikim ve olmayan hastaların 14 gün boyunca günde iki kez 300 mg.

Vorikonazolün farmakokineti, metabolizmasının doygunluğu nedeniyle doğru değildir. Doz artışı ile maruz kalma oranından daha büyük bir artı gözlenir. Ortalama olarak, oral dozun günde iki kez 200 mg'dan günde iki kez 300 mg'a yükseltilmesinin, maruz kalmada 2.5 kat artan (AUC) yol açıklaması tahmin edilmektedir). 40 kg'dan az hastalar için 200 mg (100 mg) oral doz 3 mg/kg IV benzer vorikonazol bir pozlamada. (Veya 150 mg kg en az 40 hasta oral idame doz için) 300 mg 4 mg/kg IV benzer bir pozlamada. Önerilen oral veya intravenöz yükleme doz rejimleri uygulamasında, kararlılarda durma yakın plazma konsantrasyonu doz ilk 24 saat içinde elle yapılır. Yükleme dozundan olmadan, birikim günde iki kez çoklu dozlama sırasında meydan gelir ve çok denekte 6.gün kadar sabit plazma vorikonazol konsantrasyonları elle yapılır.

Emme

Vorikonazol, maksimum plazma konsantrasyonları (C) ile oral uygulamadan sonra hızlı ve neredeyse tamamendir._maksimum) dozdan 1-2 saat sonra elle yapılır. Oral uygulamadan sonra vorikonazolün mutlak biyoyararlanımın tah olduğu tahmin edilmektedir. Yüksek yağlı yemekler ile birden fazla doz vorikonazol uygulamasında, C_maksimum ve AUC sırasıyla 4 ve $ oranında azaltılır. Vorikonazolün emilimi gastrik ph'daki değişikliklerden etkilenmez.

Oral Süspansiyon İçin toz

Vorikonazol, maksimum plazma konsantrasyonları (C) ile oral uygulamadan sonra hızlı ve neredeyse tamamendir._maksimum) dozdan 1-2 saat sonra elle yapılır. Oral uygulamadan sonra vorikonazolün mutlak biyoyararlanımın tah olduğu tahmin edilmektedir.

200 mg'lık bir doz olarak uygulandığında 200 mg'lık bir tablet ile 40 mg/mL'lik bir oral Süspansiyon arasında biyoeşdeğerlik kuruldu. Yüksek yağlı yemekler ile birden fazla doz vorikonazol uygulamasında, C_maksimum ve AUC sırasıyla X ve 7 oranlarında azaltırlar. Vorikonazolün emilimi gastrik ph'daki değişikliklerden etkilenmez.

Dağıtım

Vorikonazol için kararlı'da dağıtım hacminin 4.6 L / kg olduğu tahmin edilmektedir, bu da dokulara geniş dağıtım göstermektedir. Plazma protein bağlanmasının X olduğu tahmin edilmektedir. Şefkatli bir programdaki sekiz hastadan alınan beyin omurilik sivisi örnekleri, tüm hastalarda saptanabilir vorikonazol konsantrasyonları gösterdi.

Biyotransformasyon

İn vitro çalışmalar, vorikonazolün hepatik sitokrom P450 izoenzimleri CYP2C19, CYP2C9 ve CYP3A4 tarafından metabolize edildiğini göstermiştir.

Vorikonazol farmakokinetinin bireysel değişimi yüksektir.

İn vivo çalışmalar, cyp2c19'un vorikonazol metabolizmasında önemli ölçüde rol oynadığını göstermiştir. Bu enzim genetik polimorfizm sergiler. Örneğin, Asya popülasyonlarının -20'lerinin zayif metabolizörleri olması beklenebilir. Kafkasyalılar ve siyahlar için zayıf metabolizörlerin prevalansı %3-5'tir. Kafkas ve Japon sağlık programlarında yapılan çalışmalar, zayif metabolizanlarının ortalama olarak 4 kat daha yüksek vorikonazol maruzietine (AUC) sahip olduğunu göstermiştir) homozigot geniş metabolizör muadillerinden daha fazla. Heterozigot geniş metabolizörleri olan denekler, homozigot geniş metabolizörü muadillerine göre ortalama 2 kat daha yüksek vorikonazol maruzietine sahiptir.

Vorikonazolün ana metaboliti, plazmada dolaşımdaki radyo etiketli metabolitlerinin r'sini oluşturur N-oksittir. Bu metabolit minimum antifungal aktiviteye sahiptir ve vorikonazolün genel etkinliğine katkıda bulunmaz.

Eleme

Vorikonazol, hepatik metabolizma yolu ile elimine edilir ve doz %2'den daha az idrarda değişmeden atılır.

Radyola etiketlenmiş bir vorikonazol dozunun uygulanmasından sonra, radyoaktivitenin yaklaşık'ı çokluintravenöz dozdan sonra ıdrarda ve çokluin oral dozdan sonra ıdrarda oranında'da geri kazanılır. Genel radyoaktivitenin çoğu (>oral) hem oral hem de intravenöz dozlamadan sonra ilk 96 saat içinde atılır.

Vorikonazolün terminal yarısı ömür doza bağlıdır ve 200 mg'da (oral olarak) yaklaşık 6 saattir. Doğru olan farmakokinetik nedeniyle, terminal yarısı omrü, vorikonazolün birikiminin veya eliminasyonunun tahmininde yararlı değildir.

Özel hasta gruplarında farmakokinetik

Cinsiyet

Oral çoklu doz çalışmasında, C_maksimum ve AUC sağlıklı genç kadınlar için, sağlıklı genç erkekler (18-45 yaş) göre sıra � ve 3 daha yüksekti. Aynı çalışmada, C'de anlamlı bir fark yoktur._maksimum ve AUC sağlıklı yaşlı erkekler ve sağlıklı yaşlı kadınlar (>65 yaş) arasında gözlendi.

Klinik programda cinsiyete göre doz ayarlaması yapılmadı. Erkek ve kadın hastanelerinde görülen güvenlik profili ve plazma konsantrasyonları benzerdi. Bu nedenle, cinsiyete göre doz ayarlaması gerekli değildir.

Yaşlı

Oral çoklu doz çalışmasında C_maksimum ve AUC sağlıklı yaşlı erkeklerde (>65 yaş), sağlıklı genç erkeklere (18-45 yaş) göre sıralaması a ve d daha yüksekti. C'de önemli bir fark yok_maksimum ve AUC sağlıklı yaşlı kadınlar (>65 yaş) ve sağlıklı genç kadınlar (18-45 yaş) arasında gözlendi.

Terapötik çalışmalarda yaş döneminde doz ayarlaması yapılmamıştır. Plazma konsantrasyonları ile yaş arasında bir ilişki gözlendi. Genç ve yaşlı hastalarda vorikonazolün güvenlik profili benzer ve bu nedenle yaşlılar için doz ayarlaması gerekli değildi.

Pediatrik nüfuslu

Çocuklarda ve ergen hastalarda önerilen dozlar ,2 ıla < 12 yaş grubundaki 112 immün sistemi baskılanmış Pediyatrik hastadan ve 12 ıla <17 yaş grubundaki 26 immün sistemi baskılanmış ergen hastadan elden verilenlerin popülasyon farmakokinetik analizine görülür. 3 pediatrik farmakokinetik çalışmada günde iki kez 3, 4, 6, 7 ve 8 mg / kglık çokluintravenöz dozlar ve günde iki kez 4 mg/ kg, 6 mg/kg ve 200 mglık çokluinraal dozlar (oral Süspansiyon İçin toz kullanımı) değerlendirildi. Bir adolesan farmakokinetik çalışmada, 1. günde günde iki kez 6 mg / kg intravenöz dozlar, sonrasında günde iki kez 4 mg/kg intravenöz doz ve günde iki kez 300 mg oral tabletler değerlendirildi. Pediatrik hastalarda yetişkinlere göre daha büyük Inter-denek değişimi gözlendi

Pediatrik ve yetişkin popülasyon farmakokinetik verilerinin karşılaştırılması, tahmin edilen toplam maruzietin (AUC) olduğunu göstermiştir) 9 mg/kg intravenöz yükleme dozunun uygulanmasından sonra çocuklarda, 6 mg / kg intravenöz yükleme dozunun uygulanmasından sonra yetişkinlerde olduğu gibi karşılanabilir. Günde iki kez 4 ve 8 mg/kg intravenöz bakım dozlarını takip eden çocuklarda öngörülen toplam maruz kalma, sırasıyla günde iki kez 3 ve 4 mg/kg intravenöz bakım dozlarını takip eden yetişkinlerde olduğu gibi karşılanabilir. Günde iki kez 9 mg / kg (maksimum 350 mg) oral idame dozunu takip eden çocuklarda öngörülen toplam maruz kalma, günde iki kez 200 mg oral idame dozunu takip eden yetişkinlerde olduğu gibi karşılanabilir. 8 mg/kg'lık bir intravenöz doz, 9 mg/kg'lık bir oral dozdan yaklaşık2 kat daha yüksek vorikonazol maruz kalma sağlayacaktır

Pediatrik hastalarda yetişkinlere göre daha yüksek intravenöz idame dozu, pediatrik hastalarda daha büyük bir karaciger kültürü-vücut kültürü oranına bağlı olarak daha yüksek eleme kapasitesini yansıtır. Bununla birlikte, oral biyoyararlanım, malabsorpsiyon ve yaşlarına göre çok düşük güç ağırlığı olan pediatrik hastalarda sıralanabilir. Bu durumda, intravenöz vorikonazol uygulaması önerilir.

Ergen hastalarının çoğunda vorikonazole maruz kalma, aynı doz rejimlerini alan yetiştirkinlerdekilerle karşılaşılabilirdi. Bununla birlikte, yetişkinlere kıyasla düşük güç ağırlığına sahip bazı genç ergenlerde daha düşük vorikonazol maruziyeti gözlendi. Bu deneylerin vorikonazolu çocuklara yetiştirilmesinden daha benzer şekilde metabolize edilebilirler. Popülasyon farmakokinetik analizine dayanarak, 50 kg'dan daha az olan 12 ila 14 yaşlarındaki ergenler çocuk dozlarını almaktadır.

Börek yetmezliği

Film Kaplı tabletler:

Normal böbrek işlevi ve hafif (kreatinin klirensi 36-80 ml/dak) ile şiddetli (kreatinin klirensi < 20 ml/dak) böbrek yetmezliği olan deneklerde oral tek doz (200 mg) çalışmada, vorikonazolün farmakokineti böbrek yetmezliğinden önemli ölçüde etkilenmedi. Vorikonazolün plazma proteinlerine bağlanması, farklı derecelerde börek yetmezliği olan kişilerde benzerdi..

Infüzyon çözümü için toz:

Orta ila şiddetli böbrek fonksiyonel bozukluğu olan hastalarda (serum kreatinin seviyeleri > 2.5 mg / dl), intravenöz araç, SBECD birikimi oluşur..

Karaciger yetmezliği

Oral tek dozdan (200 mg) sonra, AUC, normal hepatik fonksiyona sahip deneylere kıyasla hafif ila orta derecede karaciger sirozu (Child-Pugh A ve B) olan deneylerde #3 daha yüksekti. Vorikonazolün Protein bağlanması, bozulmuş karaciger fonksiyonundan etkilenmedi.

Oral çoklu doz çalışmasında, AUC orta derecede karaciger sirozu olan deneklerde (Child-Pugh B) günde iki kez 100 mg idame dozu ve normal karaciger fonksiyonu olan deneklerde günde iki kez 200 mg verildi. Şiddetli karaciger sirozu olan hastalar için farmakokinetik veri mevcut değildir (Child-Pugh C).

Genel farmakokinetik özellikler

Cantex'in farmakokineti sağlıklılarda, özel popülasyonlarda ve hastalarda karakterize edilmiştir. 200 mg oral uygulama sırasında veya lenfatik veya hematopoetik doku habis tümörler ile (özellikle hasta) aspergilloz-doğrusal hafta sağlıklı bireylerde gözlenen ile anlaşmaya varıldı, hızlı ve tutarlı emme gözlenen istenmeyen özellikleri, birikim ve olmayan hastaların 14 gün boyunca günde iki kez 300 mg.

Cantex'in farmakokineti, metabolizmasının doygunluğu nedeniyle doğru değildir. Doz artışı ile maruz kalma oranından daha büyük bir artı gözlenir. Ortalama olarak, oral dozun günde iki kez 200 mg'dan günde iki kez 300 mg'a yükseltilmesinin, maruz kalmada 2.5 kat artan (AUC) yol açıklaması tahmin edilmektedir). 200 mg'lık oral uygulama dozu (veya 40 kg'dan az olan hastalar için 100 mg), 3 mg/kg IV'e benzer bir Cantex maruzieti sağlar. 300 mg (veya 40 kg'dan az olan hastalar için 150 mg) oral doz, 4 mg/kg IV'e benzer bir maruz kalma sağlar. önerilen intravenöz veya oral yükleme doz rejimleri uygulamasında, dozlamanın ilk 24 saati içinde kararlı'nın durumuna yakın plazma konsantrasyonları elle yapılır. Yükleme dozundan olmadan, birikim günde iki kez çoklu dozlama sırasında meydan gelir ve çok denekte 6.gün kadar sabit kanteks plazma konsantrasyonları elinde.

İnsanlarda HPBCD'NİN uzun süreli güvenliği 21 gün (250 mg / kg / gün) ile sınırlıdır.

Emme

Cantex, maksimum plazma konsantrasyonları (C) ile oral uygulamadan sonra hızlı ve neredeyse tamamendir._maksimum) dozdan 1-2 saat sonra elle yapılır. Oral uygulamadan sonra cantex'in mutlak biyoyararlanımının tah olduğu tahmin edilmektedir. Yüksek yağlı yemekler ile birden fazla cantex doz uygulamasında, C_maksimum ve AUC sırasıyla 4 ve $ oranında azaltılır. Cantex'in emilimi gastrik ph'daki değişikliklerden etkilenmez.

Dağıtım

Cantex için kararlı'da dağıtım hacminin 4.6 L / kg olduğu tahmin edilmektedir, bu da dokulara geniş dağıtım göstermektedir. Plazma protein bağlanmasının X olduğu tahmin edilmektedir.

Şefkatli bir programdaki sekiz hastadan alınan beyin omurilik sivisi örnekleri, tüm hastalarda tespit edilebilir Cantex konsantrasyonları gösterdi.

Biyotransformasyon

İn vitro çalışmalar, cantex'in hepatik sitokrom P450 izoenzimleri CYP2C19, CYP2C9 ve CYP3A4 tarafından metabolize edildiğini göstermiştir.

Cantex farmakokinetinin bireysel değişimi yüksektir.

İn vivo çalışmalar, Cyp2c19'un Cantex metabolizmasında önemli ölçüde yer aldığını göstermiştir. Bu enzim genetik polimorfizm sergiler. Örneğin, Asya popülasyonlarının -20'lerinin zayif metabolizörleri olması beklenebilir. Kafkasyalılar ve siyahlar için zayıf metabolizörlerin prevalansı %3-5'tir. Kafkas ve Japon sağlık programlarında yapılan çalışmalar, zayif metabolizörlerinin ortalama olarak 4 kat daha yüksek Cantex maruzietine (AUC) sahip olduğunu göstermiştir) homozigot geniş metabolizör muadillerinden daha fazla. Heterozigot geniş metabolizörleri olan denekler, homozigot geniş metabolizörü muadillerinden ortalama2 kat daha yüksek cantex maruzietine sahiptir.

Cantex'in ana metaboliti, plazmada dolaşımdaki radyo etiketli metabolitlerinin r'sini oluşturan N-oksittir. Bu metabolit minimum antifungal aktiviteye sahiptir ve Cantex'in genel etkinliğine katkıda bulunmaz.

Eleme

Cantex, hepatik metabolizma yolu ile elimine edilir ve doz %2'den daha az idrada değişmeden atılır.

Radyo etiketli bir Cantex dozunun uygulanmasından sonra, radyoaktivitenin yaklaşık'ı çokluintravenöz dozdan sonra ıdrarda ve çokluin oral dozdan sonra ıdrarda oranında'da geri kazanılır. Genel radyoaktivitenin çoğu (>oral) hem oral hem de intravenöz dozlamadan sonra ilk 96 saat içinde atılır.

Cantex'in terminal yarısı ömür doza bağlıdır ve 200 mg'da (oral olarak) yaklaşık 6 saattir. Doğru olan farmakokinetik nedeniyle, terminal yarısı ömür, Cantex'in birikiminin veya eliminasyonunun tahmininde yararlı değildir.

Eksipiyan ile ilgili olarak, Hidroksipropil-I2 - SİKLODEKSTRİN (HPBCD), IV uygulanan CDs (siklodekstrinler) sistem dolaşımdan hızlı kaybolur ve renal olarak bozulmadan atılır. I2-CD için kararlı hal dağıtım hacmi (Vdss) ve test edilen tüm hayvan türlerinde kimyasal olarak modifiye edilmiş türevlerinin çoğu, ilgili hücre dış sıvılaştırma hacmine iyi karşılık gelir. Bu, sistem olarak emilen CD'lerin esas olarak hücre dış bölümlere dağıtıldığını ve derin bölmelerin veya depolama havuzlarının dahil olmadığını gösterir. Test edilen tüm türlerde HP-7,5 6-CD ve SBE-tekerlekli-CD için genel plazma klireni, bireysel türlerinin glomerüler filtreleme hızına 14k ve verilen dozun esasen 0 ı, intravenöz uygulamadan sonra ıla 12 saat içinde ıdrarda geri kazanılır

Özel hasta gruplarında farmakokinetik

Cinsiyet

Oral çoklu doz çalışmasında, C_maksimum ve AUC sağlıklı genç kadınlar için, sağlıklı genç erkeklere (18-45 yaş) göre sıra � ve 3 daha yüksekti). Aynı çalışmada, C'de anlamlı bir fark yoktur._maksimum ve AUC sağlıklı yaşlı erkekler ve sağlıklı yaşlı kadınlar (>65 yaş) arasında gözlendi.

Klinik programda cinsiyete göre doz ayarlaması yapılmadı. Erkek ve kadın hastanelerinde görülen güvenlik profili ve plazma konsantrasyonları benzerdi. Bu nedenle, cinsiyete göre doz ayarlaması gerekli değildir.

Yaşlı

Oral çoklu doz çalışmasında C_maksimum ve AUC sağlıklı yaşlı erkeklerde (>65 yaş), sağlıklı genç erkeklere (18-45 yaş) göre sıralaması a ve d daha yüksekti. C'de önemli bir fark yok_maksimum ve AUC sağlıklı yaşlı kadınlar (>65 yaş) ve sağlıklı genç kadınlar (18-45 yaş) arasında gözlendi.

Terapötik çalışmalarda yaş döneminde doz ayarlaması yapılmamıştır. Plazma konsantrasyonları ile yaş arasında bir ilişki gözlendi. Genç ve yaşlı hastalarda Cantex'in güvenlik profili benzer ve bu nedenle yaşlılar için doz ayarlaması gerekli değildi.

Pediatrik nüfus

Çocuklarda ve ergen hastalarda önerilen dozlar ,2 ıla < 12 yaş grubundaki 112 immün sistemi baskılanmış Pediyatrik hastadan ve 12 ıla <17 yaş grubundaki 26 immün sistemi baskılanmış ergen hastadan elden verilenlerin popülasyon farmakokinetik analizine görülür. 3 pediatrik farmakokinetik çalışmada günde iki kez 3, 4, 6, 7 ve 8 mg / kglık çokluintravenöz dozlar ve günde iki kez 4 mg/ kg, 6 mg/kg ve 200 mglık çokluinraal dozlar (oral Süspansiyon İçin toz kullanımı) değerlendirildi. Bir adolesan farmakokinetik çalışmada, 1. günde günde iki kez 6 mg / kg intravenöz dozlar, sonrasında günde iki kez 4 mg/kg intravenöz doz ve günde iki kez 300 mg oral tabletler değerlendirildi. Pediatrik hastalarda yetişkinlere göre daha büyük Inter-denek değişimi gözlendi

Pediatrik ve yetişkin popülasyon farmakokinetik verilerinin karşılaştırılması, tahmin edilen toplam maruzietin (AUC) olduğunu göstermiştir) 9 mg/kg intravenöz yükleme dozunun uygulanmasından sonra çocuklarda, 6 mg / kg intravenöz yükleme dozunun uygulanmasından sonra yetişkinlerde olduğu gibi karşılanabilir. Günde iki kez 4 ve 8 mg/kg intravenöz bakım dozlarını takip eden çocuklarda öngörülen toplam maruz kalma, sırasıyla günde iki kez 3 ve 4 mg/kg intravenöz bakım dozlarını takip eden yetişkinlerde olduğu gibi karşılanabilir. Günde iki kez 9 mg / kg (maksimum 350 mg) oral idame dozunu takip eden çocuklarda öngörülen toplam maruz kalma, günde iki kez 200 mg oral idame dozunu takip eden yetişkinlerde olduğu gibi karşılanabilir. 8 mg/kg'lık bir intravenöz doz, 9 mg/kg'lık bir oral dozdan yaklaşık2 kat daha yüksek bir Cantex maruzieti sağlayacaktır

Pediatrik hastalarda yetişkinlere göre daha yüksek intravenöz idame dozu, pediatrik hastalarda daha büyük bir karaciger kültürü-vücut kültürü oranına bağlı olarak daha yüksek eleme kapasitesini yansıtır. Bununla birlikte, oral biyoyararlanım, malabsorpsiyon ve yaşlarına göre çok düşük güç ağırlığı olan pediatrik hastalarda sıralanabilir. Bu durumda, intravenöz Cantex uygulaması önerilir.

Ergen hastalarının çoğunda Cantex maruzieti, aynı doz rejimlerini alan yetiştiriciliklerdekilerle karşı karşıya kalabilirdi. Bununla birlikte, yetişkinlere kıyasla düşük güç ağırlığına sahip bazı genç ergenlerde daha düşük Cantex maruziyeti gözlendi. Bu deneylerin cantex'i çocuklara ergenlere / yetiştiriciliklere göre daha fazla metabolize edebilmeleri muhtemeldir. Popülasyon farmakokinetik analizine dayanarak, 50 kg'dan daha az olan 12 ila 14 yaşlarındaki ergenler çocuk dozlarını almaktadır.

Börek yetmezliği

Normal böbrek fonksiyonu olan hastalarda, cantex 200 mg intravenöz formun bir bileşeni olan hidroksipropil-Ã-siklodekstrinin farmakokinetik profili, 1 ila 2 saat kısa bir yarı ömür ve uyanık günlük dozlardan sonra birikim göstermez. Sağlıklı insanlarda ve hafif ila şiddetli börek yetmezliği olan hastalarda, 8 glik bir hidroksipropil-Ã-siklodekstrin dozunun çoğunu (>ÿ)ıdrarda elimine edilir.

Hafif, orta ve şiddetli börek yetmezliği olan kişilerde, yarım ömür değerleri normal değerlere göre sırasıyla yaklaşıkki, dört ve altı kat artmıştır. Bu hastalıklarda, ardıç infüzyonları, kararlılara ulaşılana kadar hidroksipropil-SİKLODEKSTRİN birikmesine neden olabilir. Hidroksipropil-Écyclodekstrin, hemodiyaliz ile 37.5 a± 24 ml / daklık bir boşluk ile çıkarılır.

Karaciger yetmezliği

Oral tek dozdan (200 mg) sonra, AUC, normal hepatik fonksiyona sahip deneylere kıyasla hafif ila orta derecede karaciger sirozu (Child-Pugh A ve B) olan deneylerde #3 daha yüksekti. Cantex'in Protein bağlanması, bozulmuş karaciger fonksiyonundan etkilenmedi.

Oral çoklu doz çalışmasında, AUC orta derecede karaciger sirozu olan deneklerde (Child-Pugh B) günde iki kez 100 mg idame dozu ve normal karaciger fonksiyonu olan deneklerde günde iki kez 200 mg verildi. Şiddetli karaciger sirozu olan hastalar için farmakokinetik veri mevcut değildir (Child-Pugh C).

Sistem kullanımı için antimikotikler, triazol türevleri, ATC kodu: J02 AC03

Sistem kullanımı için antimikotikler, triazol türevleri,

Film Kaplı tabletler:

Uygulanamaz

Infüzyon çözümü için toz:

Cantex, diğer intravenöz ürünlerle birlikte aynı şapka veya kanül için infüze edilmemelidir. İnfüzyonun tamamlanmasından emin olmak için torba kontrol edilmelidir. Cantex infüzyonu tamamlandığında, hat diğer intravenöz ürünlerin uygulanması için kullanılabilir.

Infüzyon çözümü için toz ve çözümcü:

Cantex, diğer intravenöz ürünlerle birlikte aynı şapka veya kanül için infüze edilmemelidir. İnfüzyonun tamamlanmasından emin olmak için torba kontrol edilmelidir. Cantex infüzyonu tamamlandığında, hat diğer intravenöz ürünlerin uygulanması için kullanılabilir.

Infüzyon çözümü için toz

Kan ürünleri ve konsol elektrikli çözümlerinin kısa süreli infüzyonu:

Vorikonazol tedavisine başlamadan önce hipokalaemi, hipomagnezemi ve hipokalsemi gibi elektrolit bozuklukları düzeltilmelidir. Cantex, iki ınfüzyonda ayrı hatlarda çalışsa safra, herhangi bir kan ürünü veya konsol elektrolit çözümlerinin kısa süreli ınfüzyonu ile eşzamanlı olarak uygulanmamalıdır.

Toplam parenteral besleme:

Toplam parenteral beslenme (TPN) ihtiyacı değil Cantex ile yeniden yazıldığı yerde kesilmelidir, ancak ayrı bir şapka üzerinde infüze edilmesi gerekir. Çok lümenli bir kateter yolu ile infüze edilirse, Tpn'in Cantex için kullanılandan farklı bir port kullanımı uygulaması gerekir. Cantex %4.2 sodyumbikarbonat infüzyonu ile izlenmemelidir. Diğer konsantrasyonlarla uyumluluk bilinmemektedir.

Oral Süspansiyon İçin toz:

Cantex, diğer intravenöz ürünlerle birlikte aynı şapka veya kanül için infüze edilmemelidir. Cantex infüzyonu tamamlandığında, hat diğer intravenöz ürünlerin uygulanması için kullanılabilir.

Kan ürünleri ve konsol elektrikli çözümlerinin kısa süreli infüzyonu: Cantex terapisine başlamadan önce hipokalaemi, hipomagnezemi ve hipokalsemi gibi elektrolit bozuklukları düzeltilmelidir. Cantex, iki ınfüzyonda ayrı hatlarda çalışsa safra, herhangi bir kan ürünü veya konsol elektrolit çözümlerinin kısa süreli ınfüzyonu ile eşzamanlı olarak uygulanmamalıdır.

Toplam parenteral besleme: Toplam parenteral beslenme (TPN) ihtiyacı değil Cantex ile yeniden yazıldığı yerde kesilmelidir, ancak ayrı bir şapka üzerinde infüze edilmesi gerekir. Çok lümenli bir kateter yolu ile infüze edilirse, Tpn'in Cantex için kullanılandan farklı bir port kullanımı uygulaması gerekir. Cantex %4.2 sodyumbikarbonat infüzyonu ile izlenmemelidir. Diğer konsantrasyonlarla uyumluluk bilinmemektedir.

Film Kaplı tabletler:

Herhangi bir tıbbi ürün veya atık malzeme yerel ihtiyaçlara uygun olarak bertaraf edilmelidir.

Infüzyon çözümü için toz:

Herhangi bir tıbbi ürün veya atık malzeme yerel ihtiyaçlara uygun olarak bertaraf edilmelidir.

Toz, enjeksiyonlar için 19 ml su veya 10 mg / ml vorikonazol için 20 ml şeffaf konsantrenin ekstrakte edilebilir bir hacmini elinde tutmak için İnfüzyon İçin 19 ml 9 mg / ml (%0.9) Sodyumdur ile sulandırılır. Vakıf seyrelticiyi şişeye çekmezse Cantex şişesini atın. Enjeksiyonlar için tam miktarda (19.0 ml) su veya İnfüzyon İçin (9 mg/ml [%0.9]) sodyum'un klorürün dağıtımını sağlamak için standart bir 20 ml (otomatik olmayan) şırınganın kullanımı önerilir. Bu tıbbi ürün sadece tek kullanım içindir ve kullanılmayan herhangi bir çözüm atılmalıdır. Sadece parçacıksız şeff çözümleri kullanılmalıdır.

Uygulama için, sulandırılmış konsantrenin gerekli hacmi, 0.5-5 mg/ml içeren son bir vorikonazol çözümü elinde tutmak için önerilen uygun bir infüzyon çözümüne (aşağıdaki tabloda ayrı olarak açıklanmıştır) eklenir.

Sulandırılmış çözelli ile seyreltilebilir:

Enjeksiyon için sodyumdur 9 mg / ml (%0.9) çözeltisi

Bileşik Sodyum Laktat İntravenöz İnfüzyon

%5 glikoz ve laktasyon Ringer intravenöz infüzyonu

%5 glikoz ve %0.45 Sodyumdur intravenöz infüzyon

%5 Glikoz İntravenöz İnfüzyon

20 mEq Potasyum klorür intravenöz İnfüzyonda %5 glikoz

0.45 Sodyum Klorür İntravenöz İnfüzyon

%5 glikoz ve %0.9 Sodyumdur intravenöz infüzyon

Infüzyon çözümü için toz ve çözümcü:

İnfüzyonun hazırlanmasında çözümün çözümü için sadece Cantex tozu ve çözümü ile kutuda bulunan öğretmenler kullanılır.

Herhangi bir tıbbi ürün veya atık malzeme yerel ihtiyaçlara uygun olarak bertaraf edilmelidir.

Sulandırma ve kullanım talimatları:

- Bu ilaç sadece tek kullanımlıktır ve kullanımı herhangi bir çözümlüdür.

- Cantex şişesini yeniden oluşturma için hazırlamak için, plastik kapağı şişeden çıkarın ve üstün antiseptik bir bezle silin. Flakon adaptörü flakonun üzerinde tutun ve Flakon yerine oturana kadar sıkıca bastırın. Flakon adaptöründeki başak, Flakon contasına nüfuz olacak.

- Folyo sargısından infüzyon çözümü için cantex solvent torbasını çıkarın (makas veya başka bir keskin alet kullanın). Infüzyon torbasının mavi portunu açın.

- Cantex tozu, filtre torbasının mavi portundan filtre çözümü (Sodyumdur (%0.9)) için 19 ml cantex çözümcüsünü çıkarmak için sağlanan özel olarak işaretlenmiş şırınga kullanımı sulandırılır.

- Infüzyon çözümü için Cantex çözümü daha sonra şırıngayı torbadan sökerek, Flakon adaptöre bağlayarak ve daha sonra şırınganın içeriğini flakona boşaltarak şişeye eklenir.

- Bu, 10 mg/ml vorikonazol ıçeren 20 ml şeffaf konsantrenin ekstrakte edilebilir bir hacmini sağlayacaktır. Bağlı şırınga ve Flakon daha sonra cantex tozunun tamamençözüldüğünden ve partiküllerin görülmediğinden emin olmak için hafif döndürülür (sallamayın).

- Seyreltme için, flakonu, Flakon adaptörü ve şırınga tertibatını yavaşça ters çevirme ve çıkarma gerekli hacim sulandırılmış konsantrenin şırıngaya girişi (aşağıdaki tabloya bakınız). Sadece katılımcı içermeyen şeff çözümleri kullanılmalıdır. Hasta bolus enjeksiyonu olarak uygulamanın.

- Şırıngadan infüzyon torbasının mavi portuna yeniden bağlandıktan sonra, içerikler 0.5-5 mg/ml içeren son bir vorikonazol çözümü sağlamak için şırıngadan infüzyon torbasına boşaltılır.

- Daha sonra çıkarılabilir ve infüzyon torbasının içeriği birkaç kez ters çevrilerek hafife alınabilir. Torba, partikül olmadığından emin olmak için dikkatlice kontrol edilmelidir. Şırınga, Flakon ve Flakon adaptörü daha sonra atılabilir.

Aşağıdaki tabloda açıklanması gerektiği gibi cantex konsantresi hacmi, belli bir güç ağırlığı için uygun doz sağlamak için birden fazla şişenin kullanımını gerektiriyorsa, çokluortamlı kitleri kullanılmalıdır. Her kitin sulandırılması, seyreltilmesi ve uygulanması için talimatlara uyulmalıdır. Her kit sadece tek kullanım içindir.

Birden fazla şişe gerekiyorsa, her bir şişe ayrı bir steril sodyumdur torba kullanımı uygulanmalıdır.

Uygulama için, füzyonun torbasının altındaki büküm portu'nun açılması ve füzyonun Hattı'nın bağlanması ve astarlanması gerekir. Infüzyon torbasının içeriği şimdi hastane içi için hazırlanmıştır.

Infüzyon torbası, özellikle diğer ilaçların sırrı infüzyonu için aynı intravenöz şapka kullanacaksa, torbanın tüm içeriğinin infüze edildiğinden emin olmak için kontrol edilmelidir. Diğer katkı maddeleri infüzyon torbasına sokulmamalıdır.

Gerekli hacimler 10 mg/ml Cantex konsantresi

Vücut ağırlığı (kg) Cantex konsantresi hacmi (10mg/ml) için gerekli: 3mg / kg doz (Flakon sayısı) 4mg/kg doz (Flakon sayısı) 6mg/kg doz (Flakon sayısı) 8mg/kg doz (Flakon sayısı) 9 mg/kg doz (Flakon sayısı) 10-4. 0 ml (1) -8. 0 ml (1) 9.0 ml (1) 15-6. 0 ml ( 1) - 12.0 ml (1) 13.5 ml (1) 20-8. 0 ml ( 1) - 16.0 ml (1) 18.0 ml (1) 25-10. 0 ml ( 1) - 20.0 ml (1) 22.5 ml (2) 30 9.0 ml (1) 12.0 ml (1) 18.0 ml (1) 24.0 ml (2) 27.0 ml (2) 35 10.5 ml (1) 14.0 ml (1) 21.0 ml (2) 28.0 ml (2) 31.5 ml (2) 40 12.0 ml (1) 16.0 ml (1) 24.0 ml (2) 32.0 ml (2) 36.0 ml (2) 45 13.5 ml (1) 18.0 ml (1) 27.0 ml (2) 36.0 ml (2) 40.5 ml (3) 50 15.0 ml (1) 20.0 ml (1) 30.0 ml (2) 40.0 ml (2) 45.0 ml (3) 55 16.5 ml (1) 22.0 ml (2) 33.0 ml (2) 44.0 ml (3) 49.5 ml (3) 60 18.0 ml (1) 24.0 ml (2) 36.0 ml (2) 48.0 ml (3) 54.0 ml (3) 65 19.5 ml (1) 26.0 ml (2) 39.0 ml (2) 52.0 ml (3) 58.5 ml (3) 70 21.0 ml (2) 28.0 ml (2) 42.0 ml (3) - - 75 22.5 ml (2) 30.0 ml (2) 45.0 ml (3) - - 80 24.0 ml (2) 32.0 ml (2) 48.0 ml (3) - - 85 25.5 ml (2) 34.0 ml (2) 51.0 ml (3) - - 90 27.0 ml (2) 36.0 ml (2) 54.0 ml (3) - - 95 28.5 ml (2) 38.0 ml (2) 57.0 ml (3) - - 100 30.0 ml (2) 40.0 ml (2) 60.0 ml (3) - -

Paket Broşürünün sonunda tıp veya sağlık profesyonelleri için daha fazla bilgi verilmektedir.

Oral Süspansiyon İçin toz:

Herhangi bir tıbbi ürün veya atık malzeme yerel ihtiyaçlara uygun olarak bertaraf edilmelidir.

Anayasa talimatları:

1. Toz serbest bırakmak için şişeye dokunun.

2. Toplam 46 mL'lik bir hacim sağlayan 2 ölçü bardak su ekleyin.

3. Kapalı şişeyi yakışık 1 dakika kuvvetlice çalkananın.

4. Çocuk dayanıklı kapağı çıkar. Şişe adaptörü şişenin boynuna bastır.

5. Kapağını yerine sürücüsüne alın.

6. Şekillenen süspansın son kullanım tarihi şişe etiketin yaz (şekillenen süspansın raf ömrü 14 gün).

Anayasayı takiben, süspansın hacmi 75 ml'dir ve 70 mL'lik bir kullanılabilir hacim sağlar'dır.

Kullanım talimatları:

Her kullanımdan önce kapalı dekorasyon şişesini yakışık 10 saniye sallayın.

Bir kez oluşturulduktan sonra, cantex oral Süspansiyon sadece her pakette birlikte verilen oral şiringa kullanımı uygulanmalıdır. Daha ayrıntılı kullanım talimatları için hasta broşürüne bakın.

Herhangi bir ürün veya atık malzeme yerel ihtiyaçlara uygun olarak bertaraf edilmelidir.

Toz, enjeksiyonlar için 19 ml su veya 10 mg/ml Cantex için 20 ml şeffaf konsantrenin ekstrakte edilebilir bir hacmini elinde tutmak için İnfüzyon İçin 19 ml 9 mg/ml (%0.9) Sodyumdur ile sulandırılır. Vakıf seyrelticiyi şişeye çekmezse Cantex şişesini atın. Enjeksiyonlar için tam miktarda (19.0 ml) su veya İnfüzyon İçin (9 mg/ml [%0.9]) sodyum'un klorürün dağıtımını sağlamak için standart bir 20 ml (otomatik olmayan) şırınganın kullanımı önerilir. Bu tıbbi ürün sadece tek kullanım içindir ve kullanılmayan herhangi bir çözüm atılmalıdır. Sadece parçacıksız şeff çözümleri kullanılmalıdır.

Uygulama için, sulandırılmış konsantrenin gerekli hacmi, 0.5-5 mg / ml içeren son bir Cantex çözümü elinde tutmak için önerilen uygun bir infüzyon çözümüne (aşağıda ayrıca olarak açıklanmıştır) eklenir.

Gerekli hacimler 10 mg/ml Cantex konsantresi

Vücut ağırlığı (kg) Cantex konsantresi hacmi (10 mg / ml) : 3 mg / kg doz (Flakon sayısı) 4 mg/kg doz (Flakon sayısı) 6 mg / kg doz (Flakon sayısı) 8 mg / kg doz (Flakon sayısı) 9 mg/kg doz (Flakon sayısı) 10-4. 0 ml (1) -8. 0 ml (1) 9.0 ml (1) 15-6. 0 ml ( 1) - 12.0 ml (1) 13.5 ml (1) 20-8. 0 ml ( 1) - 16.0 ml (1) 18.0 ml (1) 25-10. 0 ml ( 1) - 20.0 ml (1) 22.5 ml (2) 30 9.0 ml (1) 12.0 ml (1) 18.0 ml (1) 24.0 ml (2) 27.0 ml (2) 35 10.5 ml (1) 14.0 ml (1) 21.0 ml (2) 28.0 ml (2) 31.5 ml (2) 40 12.0 ml (1) 16.0 ml (1) 24.0 ml (2) 32.0 ml (2) 36.0 ml (2) 45 13.5 ml (1) 18.0 ml (1) 27.0 ml (2) 36.0 ml (2) 40.5 ml (3) 50 15.0 ml (1) 20.0 ml (1) 30.0 ml (2) 40.0 ml (2) 45.0 ml (3) 55 16.5 ml (1) 22.0 ml (2) 33.0 ml (2) 44.0 ml (3) 49.5 ml (3) 60 18.0 ml (1) 24.0 ml (2) 36.0 ml (2) 48.0 ml (3) 54.0 ml (3) 65 19.5 ml (1) 26.0 ml (2) 39.0 ml (2) 52.0 ml (3) 58.5 ml (3) 70 21.0 ml (2) 28.0 ml (2) 42.0 ml (3) - - 75 22.5 ml (2) 30.0 ml (2) 45.0 ml (3) - - 80 24.0 ml (2) 32.0 ml (2) 48.0 ml (3) - - 85 25.5 ml (2) 34.0 ml (2) 51.0 ml (3) - - 90 27.0 ml (2) 36.0 ml (2) 54.0 ml (3) - - 95 28.5 ml (2) 38.0 ml (2) 57.0 ml (3) - - 100 30.0 ml (2) 40.0 ml (2) 60.0 ml (3) - -

Sulandırılmış çözelli ile seyreltilebilir:

Enjeksiyon bileşik sodyumlaktat intravenöz infüzyon için sodyumla klorür 9 mg / ml (%0.9) çözeltisi

%5 glikoz ve laktasyon Ringer intravenöz infüzyonu

%5 glikoz ve %0.45 Sodyumdur intravenöz infüzyon

%5 Glikoz İntravenöz İnfüzyon

20 mEq Potasyum klorür intravenöz İnfüzyonda %5 glikoz

0.45 Sodyum Klorür İntravenöz İnfüzyon

%5 glikoz ve %0.9 Sodyumdur intravenöz infüzyon