Kompozisyon:
Tedavide kullanılır:
Kovalenko Svetlana Olegovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 04.04.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Aynı kullanıma sahip ilk 20 ilaç:
Algedrox
Zoledronik Asit
- Kemikçeren ileri maligniteleri olan erişim hastalıklarında iskelet ile ilgili olayların (patolojik kırıklar, spinal kompresyon, radyasyon veya kemige cerrahi veya tümör kaynaklı hiperkalsemi) önlenmesi.
-Tümör kaynaklı hiperkalsemi (TİH) olan yetişkin hastalarının tedavisi.
- Kemikçeren ileri maligniteleri olan erişim hastalıklarında iskelet ile ilgili olayların (patolojik kırıklar, spinal kompresyon, radyasyon veya kemige cerrahi veya tümör kaynaklı hiperkalsemi) önlenmesi.
-Tümör kaynaklı hiperkalsemi (TİH) olan yetişkin hastalarının tedavisi.
Algedrox sadece intravenöz bifosfonatların uygulamasında deneyimli sağlık profesyonelleri tarafından hastalara reçete edilmeli ve uygulanmalıdır. Algedrox ile tedavi edilen hastalara paket broş ve hasta hatırlama kartı verilmelidir.
Pozoloji
Kemik içeren ileri maligniteli hastalarda iskelet ile ilgili olayların önlenmesi
Yetişkinler ve yaşlılar
Kemik içeren ileri maligniteleri olan hastalarda iskelet ile ilgili olayların önlenmesinde önerilen doz, her 3-4 haftada bir 4 mg zoledronik asittir.
Hastalara ayrıca günde 500 mg ve 400 IU D vitamini oral kalsiyum takvimi verilmelidir.
İskelet ile ilgili olayların önlenmesi için kemik metastazı olan hastaları tedavi etme kararı, tedavi etkisinin başlangıcının 2-3 ay olduğu düşünülmelidir.
TİH tedavisi
Yetişkinler ve yaşlılar
Hiperkalsemid önerilen doz (albümin düzeltilmiş serum kalsiyum > 12.0 mg / dl veya 3.0 mmol / l) tek bir 4 mg zoledronik asit dozudur.
Börek yetmezliği
TİH:
Ayrıca, bu tür durumlarda Algedrox tedavisi ancak tedavisinin risklerini ve faydalarını değerlendirdikten sonra düşünülebilir. Klinik çalışmalarda serum kreatinin > 400 Mmol / l veya > 4.5 mg / dl olan hastalar hariçtir. Serum kreatinin < 400 Mmol / l veya < 4.5 mg / dl olan TİH hastalarında doz ayarlaması gerekli değildir.
Kemik ıçeren ileri maligniteli hastalarda iskelet ile ilgili olayların önlenmesi:
Multipl miyelom veya kat tümörlerden metastatik kemik lezyon olan hastalarda Algedrox ile tedaviye başlayan serum kreatinin ve kreatinin klireni (CLcr) belirtilmelidir. CLcr, cockcroft-Gault formu kullanılarak serum kreatinden hesaplanır. Algedrox, bu popülasyon için clcr < 30 ml / dak olarak tanılan tedaviye başlamadan önce ciddi böbrek yeteneği olan hastalar için önerilmez. Algedrox ile yapılan klinik çalışmalarda, serum kreatinin > 265 Mmol / l veya > 3.0 mg / dl olan hastalar hariçtir.
Normal böbrek fonksiyonu olan hastalar için (CLcr > 60 ml/dak olarak tanımlanır), İnfüzyon İçin 4 mg/100 mL'lik bir zoledronik asit çözümü, daha fazla hazırlık yapılmadan doğru uygulanabilir.).
* Dozlar, hedef AUC 0.66 (mg-hr / l) (CLcr = 75 ml / dak) varsayılarak hesaplanmıştır. Börek yetmezliği olan hastalar için azaltılmış dozların, kreatinin klirensi 75 ml / dak olan hastalarda görülen aynı AUC'YE ulaşması beklenmektedir.
Tedavinin başlamasından sonra, her bir Algedrox dozundan önce serum kreatinin ölçülmeli ve börek işlemi kötü bir şekilde tedavi edilmelidir. Klinik çalışmalarda böbrek fonksiyon bozukluğu aşağıdaki gibi tanıtılmıştır:
- Normal bazal serum kreatinin (<1.4 mg/dl veya < 124 Mmol/l) olan hastalar için 0.5 mg / dl veya 44 Mmol / l'lik bir artı,
- Anormal bazal kreatinin (>1.4 mg/dl veya > 124 Mmol/l) olan hastalar için 1.0 mg/dl veya 88 Mmol/l'lik bir artı.
Klinik çalışmalarda, Algedrox terapisine ancak kreatinin seviyesi başlangıç değerinin una geri dönüşünde devam edildi. Algedrox tedavisi, tedavisinin kesilmesinden önce verilen dozla aynı dozda devam ettirilmelidir.
Pediatrik nüfus
1 ila 17 yaş arasındaki çocuklarda zoledronik asidin güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir. Şu anda mevcut veriler bölüm 5.1'de açıklandı, ancak pozoloji hakkında herhangi bir önerisi yapılamaz.
Uygulama yöntemi
İntravenöz kullanım.
İnfüzyon İçin Algedrox 4 mg / 100 ml çözün, en az 15 dakika içinde tek bir intravenöz infüzyon olarak verilmelidir.
CLcr > 60 ml / dak olarak tanımlanan normal böbrek fonksiyonu olan hastalarda, İnfüzyon İçin 4 mg / 100 mL'lik bir zoledronik asit çözümü daha fazla seyreltilmemelidir.
Başlangıç CLcr a‰¤ 60 ml / dak olan hastalar için azaltılmış dozlar hazırlamak için aşağıdaki Tablo 1'e bakın. Şişeden belirlenen Algedrox çözümünün hacmini çıkarın ve enjeksiyon için eşit miktarda steril sodyumdur 9 mg/ml (%0,9) çözüm veya enjeksiyon için %5 glikoz çözümü ile değiştirin.
Tablo 1: İnfüzyon İçin azaltılmış dozlarda Algedrox 4 mg / 100 ml çözümtisinin hazırlanması
İnfüzyon İçin Algedrox 4 mg / 100 ml çözünen diğer infüzyon çözümleriyle karıştırılmamalı ve ayrı bir infüzyon hattında tek bir intravenöz çözün olarak uygulanmalıdır.
Hastalar, Algedrox uygulamasından önce ve sonra iyi hidratlanmış tutulmalıdır.
Algedrox sadece intravenöz bifosfonatların uygulamasında deneyimli sağlık profesyonelleri tarafından hastalara reçete edilmeli ve uygulanmalıdır. Algedrox ile tedavi edilen hastalara paket broş ve hasta hatırlama kartı verilmelidir.
Pozoloji
Kemik içeren ileri maligniteli hastalarda iskelet ile ilgili olayların önlenmesi
Yetişkinler ve yaşlılar
Kemik içeren ileri maligniteleri olan hastalarda iskelet ile ilgili olayların önlenmesinde önerilen doz, her 3-4 haftada bir 4 mg Algedrox'tur.
Hastalara ayrıca günde 500 mg ve 400 IU D vitamini oral kalsiyum takvimi verilmelidir.
İskelet ile ilgili olayların önlenmesi için kemik metastazı olan hastaları tedavi etme kararı, tedavi etkisinin başlangıcının 2-3 ay olduğu düşünülmelidir.
TİH tedavisi
Yetişkinler ve yaşlılar
Hiperkalsemid önerilen doz (albümin düzeltilmiş serum kalsiyum > 12.0 mg / dl veya 3.0 mmol / l) tek bir 4 mg Algedrox dozudur.
Börek yetmezliği
TİH:
Ayrıca, bu tür durumlarda Algedrox tedavisi ancak tedavisinin risklerini ve faydalarını değerlendirdikten sonra düşünülebilir. Klinik çalışmalarda serum kreatinin > 400 Mmol / l veya > 4.5 mg / dl olan hastalar hariçtir. Serum kreatinin < 400 Mmol / l veya < 4.5 mg / dl olan TİH hastalarında doz ayarlaması gerekli değildir.
Kemik ıçeren ileri maligniteli hastalarda iskelet ile ilgili olayların önlenmesi:
Multipl miyelom veya kat tümörlerden metastatik kemik lezyon olan hastalarda Algedrox ile tedaviye başlayan serum kreatinin ve kreatinin klireni (CLcr) belirtilmelidir. CLcr, cockcroft-Gault formu kullanılarak serum kreatinden hesaplanır. Algedrox, bu popülasyon için clcr < 30 ml / dak olarak tanılan tedaviye başlamadan önce ciddi böbrek yeteneği olan hastalar için önerilmez. Algedrox ile yapılan klinik çalışmalarda, serum kreatinin > 265 Mmol / l veya > 3.0 mg / dl olan hastalar hariçtir.
):
* Dozlar, hedef AUC 0.66 (mg-hr / l) (CLcr=75 ml / dak) varsayılarak hesaplanmıştır. Börek yetmezliği olan hastalar için azaltılmış dozların, kreatinin klirensi 75 ml / dak olan hastalarda görülen aynı AUC'YE ulaşması beklenmektedir.
Tedavinin başlamasından sonra, her bir Algedrox dozundan önce serum kreatinin ölçülmeli ve börek işlemi kötü bir şekilde tedavi edilmelidir. Klinik çalışmalarda böbrek fonksiyon bozukluğu aşağıdaki gibi tanıtılmıştır:
normal bazal serum kreatinin (<1.4 mg/dl veya < 124 Mmol/l) olan hastalar için 0.5 mg / dl veya 44 Mmol / l'lik bir artı,
anormal bazal kreatinin (>1.4 mg/dl veya > 124 Mmol/l) olan hastalar için 1.0 mg/dl veya 88 Mmol/l'lik bir artı.
Klinik çalışmalarda, Algedrox terapisine ancak kreatinin seviyesi başlangıç değerinin una geri dönüşünde devam edildi. Algedrox tedavisi, tedavisinin kesilmesinden önce verilen dozla aynı dozda devam ettirilmelidir.
Pediatrik nüfus
Algedrox'un 1 ila 17 yaş arasındaki çocuklarda güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.1.Ancak pozoloji hakkında herhangi bir öneri yapmaz.
Uygulama yöntemi
İntravenöz kullanım.
İnfüzyon çözümü için Algedrox 4 mg / 5 ml konsantresi, daha sonra 100 ml'de seyreltilir , en az 15 dakika içinde tek bir intravenöz infüzyon olarak verilmelidir.
Azalmış Algedrox dozlarının hazırlanması için talimatlar
Aşağıdaki gibi gerekli konsantrenin uygun bir hacmini geri çekin:
- 3.5 mg doz için 4.4 ml
- 3.3 mg doz için 4.1 ml
- 3.0 mg doz için 3.8 ml
Algedrox konsantresi, laktasyonlu Ringer çözümü gibi kalsiyum veya diğer iki değerli katyon içeren infüzyon çözümleri ile karıştırılmamalı ve ayrıca bir infüzyon hattında tek bir intravenöz çözüm olarak uygulanmalıdır.
Hastalar, Algedrox uygulamasından önce ve sonra iyi hidratlanmış tutulmalıdır.
-
- Emzirme
Genel
Hastalar, yeterli hidratlıklarından emin olmak için Algedrox uygulamasından önce değerlendirilmelidir.
Kalp yetmezliği riski taşıyan hastalarda aşırı hidrasyondan kaçılmalıdır.
Algedrox terapisine başladıktan sonra serum kalsiyum, fosfat ve magnezyum seviyeleri gibi standart hiperkalsemi ile ilgili metabolik parametreler ile izlenmelidir. Hipokalsemi, hipofosfatemi veya hipomagnezemi ortaya çıkarsa, kısa süreli ek tedavi gerekli olabilir. Tedavi edilmeyen hiperkalsemi hastaları genellikle bir dereceye kadar böbrek fonksiyonunun bozulmasına sahiptir, bu nedenle böbrek fonksiyonunun dikkatlı bir şekilde izlenmesi düşünülür.
Algedrox, Aclasta'da (zoledronik asit) bulunan aynı aktif maddeyi içerir. Algedrox ile tedavi edilen hastalar, bu ajanların kombinasyon etkileri bilinmediğinden, aclasta veya başka bir bifosfonat ile birlikte tedavi edilmemelidir.
Börek yetmezliği
TİH'Lİ hastalar ve börek fonksiyonlarında bozulma kanı, Algedrox ile tedavinin potansiyel yararlarının riski daha ağır basıp basmadığı göz önünde bulundurularak uygun şekilde değerlendirilmelidir.
İskelet ile ilgili olayların önlenmesi için kemik metastazı olan hastaları tedavi etme kararı, tedavi etkisinin başlangıcının 2-3 ay olduğu düşünülmelidir.
Algedrox böbrek fonksiyon bozukluğu raporları ile ilişkilendirilmiştir. Böbrek işlerinde bozulma potansiyelini artırabilecek faktörler arasında dehidratasyon, önceden var olan böbrek yeteneği, Algedrox ve diğer bifosfonatların çokludöngüleri ve diğer nefrotoksik ilaçların kullanımı yer alır. 15 dakika boyu uygulanan 4 mg zoledronik asit dozu ile risk azalırken, börek fonksiyonlarında bozulma hala ortaya çıkabilir. Başlangıç dozu veya tek bir 4 mg zoledronik asit dozundan sonra hastalarda börek bozukluğu, börek yetmezliğine ilerleme ve diyaliz'e bildirilmiştir. Serum kreatinindeki artışlar, daha az sıklıkta olmasına rağmen, iskelet ile ilgili olayların önlenmesi için önerilen dozlarda kronik Algedrox uygulaması olan bazı hastalarda da ortaya çıkar
Hastalar, her Algedrox dozundan önce serum kreatinin seviyelerini değerlendirmelidir. Hafif ila orta derecede böbrek yetmezliği olan kemik metastazı olan hastalarda tedavi başladıktan sonra, daha düşük dozlarda zoledronik asit önerilir. Tedavi sırasında renal bozulma belirtileri gösteren hastalarda Algedrox tutulmalıdır. Algedrox sadece serum kreatinin başlangıç çizgisinin ' una geri dönüşünde yeniden başlatılmalıdır. Algedrox tedavisi, tedavisinin kesilmesinden önce verilen dozla aynı dozda devam ettirilmelidir.
Böbrek fonksiyonları üzerine asit tedavisinin olası etkileri karşısında, (serum kreatinini > 400 µmol/l veya > 4.5 mg/dl olarak kanser ve kemik metastazı, başlangıçta sırasıyla hastaları için TİH ve > 265 µmol/l veya > 3.0 mg/dl olan hastalar için tanımlanan klinik çalışmalar) ve sadece sınırlı hastalarda şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda klinik güvenlik bilgi eksikliği (kreatinin klerensi < 30 ml/dak) başlangıçta şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda veri, Algedrox kullanımı şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda önerilmez.
Karaciger yetmezliği
Şiddetli karaciger yetmezliği olan hastalarda sadece sıralı klinik veriler mevcut olduğu, bu hasta popülasyonu için spesifik öneriler verilemez.
Osteonekroz
Çene osteonekrozu
Çene osteonekrozu (ONJ), algedrox alan hastalıklarında klinik çalışmalarda ve pazarlama sonrası ortamlarda nadiren bildirilmiştir.
Tıbbi acil durumlar dışında, ağızda iyileşmeyen açık yumurta doku lezyon olan hastalarda tedavinin başlangıcı veya yeni bir tedavi süresi ertelenmelidir. Eşlik eden risk faktörleri olan hastalarda bifosfonatlar ile tedaviden önce uygun önleyici diş hekimliği ve bireysel fayda-risk değerlendirmesi ile diş muayenesi önerilir.
Bir kişinin ONJ geliştirme riskini değerlendirirken aşağıdaki risk faktörleri göz önünde bulundurulmalıdır:
- Bifosfonatın gücü (yüksek güçlü bileşikler için daha yüksek risk), uygulama yolu (parenteral uygulama için daha yüksek risk) ve genel bifosfonat dozu.
- Kanser, komorbid durumları( örneğin anemi, koagülopatiler, enfeksiyon), sigara.
- Eşlik eden terapiler: kemoterapi, anjiyogenez inhibitörleri, boyun ve baş radyoterapi, kortikosteroidler.
- Diş Hastalıkları öyküsü, kötü ağız hijyeni, periodontal hastalıklar, ınvaziv diş işlemleri (örneğin diş ekstraksiyonları) ve kötü oturan protezler.
Tüm hastalar iyi ağız hijyeni sağlamaya, rutin diş muayenelerine tabi tutulmaya ve Algedrox ile tedavi sırasında diş hareketliliği, ağrı veya şişme veya yaraların iyileşmemesi veya akıntı gibi herhangi bir ağız semptomunu derhal bildirmeye teşvik edilmelidir.
Tedavi sırasında, ınvaziv diş prosedürleri sadece dikkatlı bir şekilde düşünüldüğünden sonra yapılmalı ve zoledronik asit uygulamasına yakın bir yerde kaçınılmalıdır. Bifosfonat tedavisi sırasında çene osteonekrozu geliştiren hastalar için diş cerrahisi durumu daha da iyileştirilebilir. Diş prosedürlerine ihtiyaç duyan hastalar için, bifosfonat tedavisinin kesilmesinin çene osteonekrozu riskini azalttığını gösteren hiçbir veri yoktur.
ONJ gelişen hastalar için yönetim planı, tedavi eden hekim ile onj konusunda uzman olan bir diş hekim veya ağız cerrahisi arasında yakın işbirliği içinde oluşturulmalıdır. Zoledronik asit tedavisinin geçici olarak kesilmesi, durum düzene ve katkıda bulunan risk faktörleri mevcut olduğunda hafızaya kadar düşünülebilir.
Diğer anatomik bölgelerin osteonekrozu
Dış kulak kanalının osteonekrozu, esas olarak uzun süre tedavi ile birlikte bifosfonatlar ile bildirilmiştir. Dış kulak kanalının osteonekrozu için risk faktörleri arasında steroid kullanımı ve kemoterapi ve/veya enfeksiyon veya travma gibi lokal risk faktörleri bulunur. Kronik kulak enfeksiyonları da dahil olmak üzere kulak semptomları olan bifosfonat alan hastalıklarında dış kulak kanalının osteonekrozu olasılığı düşünülür.
Ek olarak, Algedrox ile tedavi edilen yetişkin kanser hastalarında ağırlıklı olarak bildirilen kalça ve femur da dahil olmak üzere diğer sitelerin osteonekrozunun sporadik raporları olmuştur.
Kaş-iskelet sistemi ağrısı
Pazarlama sonrası incelemelerde, Algedrox alan hastalıklarında şiddetli ve bazen yeterli kemer, eklem ve/veya Kaş ağrısı bildirilmiştir. Ancak, bu tür raporlar seyrek olmuştur. Semptomların başlama zamanı, tedavi başlangıcından sonra bir gün birkaç aya kadar değişmiştir. Çoğu hasta tedaviyi bıraktıktan sonra semptomları hafifletti. Algedrox veya başka bir bifosfonat ile yeniden doldurulduğu bir alt kümede semptomların nüksetmesi vardı.
Femurun atipik kırıkları
Atipik subtrokanterik ve diyafiz femur kırıkları, özellikle osteoporoz için uzun süreli tedavi alan hastalarda bifosfonat tedavisi ile bildirilmiştir. Bu enine veya kısa eğik kırıklar, femur boyu, daha küçük trokanterin hemen altından suprakondiler alevlenmenin hemen üstüne kadar herhangi bir yerde ortaya çıkabilir. Bu kırıklar minimal veya hiç travmadan sonra ortaya çıkan ve bazı hastalar genellikle tamamlanmış bir femur kırığı ile sunulmadan haftalar ila aylar önce stres kırıklarının görünümü özellikleri ile ilişkili Uyku veya kasık ağrısı yaşar. Kırıklar genel olarak bilateraldir, bu nedenle kontralateral femur, femoral şaft kırığı olan bifosfonat ile tedavi edilen hastalarda incelenmelidir. Bu kırıkların zayıf iyileşmesi de bildirilmiştir. Atipik bir femur kırığı olduğu için şifelenilen hastalarda bifosfonat tedavisinin kesilmesi, bireysel bir fayda risk değerlendirmesine dayanarak hastanın değerlendirilmesini beklerken düşünülmelidir
Bifosfonat tedavisi sırasında hastalara uyluk, kalça veya kasık ağrısı bildirmeleri tavsiye edilmeli ve bu tür semptomlarla başvuran herhangi bir hasta ekşik bir femur kırığı için değerlendirilmelidir.
Hipokalsemi
Algedrox ile tedavi edilen hastalarda hipokalsemi bildirilmiştir. Şiddetli hipokalsemi vakalarına sekonder kardiyak aritmiler ve nörolojik advers olaylar (konvüller, hipoestezi ve tetani dahil) bildirilmiştir. Hastaneye yatış gerekli olan şiddetli hipokalsemi vakaları bildirildi. Bazı durumlarda, hipokalsemi hayatı tehdit edici olabilir. Algedrox, hipokalsemiye neden olduğu bilinen ilaçlarla birlikte uygulandığında, ciddi hipokalsemiye yol açan sinerjik bir etkiye sahip olabileceğinden dikkatlı olması önerilir. Algedrox tedavisine başlamadan önce Serum kalsiyumu ölçülü ve hipokalsemi düzeltilmelidir. Hastalar kalsiyum ve D vitamini ile yeterli desteklenmeli
Genel
Hastalar, yeterli hidratlıklarından emin olmak için Algedrox uygulamasından önce değerlendirilmelidir.
Kalp yetmezliği riski taşıyan hastalarda aşırı hidrasyondan kaçılmalıdır.
Algedrox terapisine başladıktan sonra serum kalsiyum, fosfat ve magnezyum seviyeleri gibi standart hiperkalsemi ile ilgili metabolik parametreler ile izlenmelidir. Hipokalsemi, hipofosfatemi veya hipomagnezemi ortaya çıkarsa, kısa süreli ek tedavi gerekli olabilir.
Tedavi edilmeyen hiperkalsemi hastaları genellikle bir dereceye kadar böbrek fonksiyonunun bozulmasına sahiptir, bu nedenle böbrek fonksiyonunun dikkatlı bir şekilde izlenmesi düşünülür.
Algedrox, Zometa ve Aclasta'da (Algedrox) bulunan aynı aktif maddeyi içerir. Algedrox ile tedavi edilen hastalar, bu ajanların kombinasyon etkileri bilinmediğinden, Zometa veya Aclasta veya başka bir bifosfonat ile birlikte tedavi edilmemelidir.
Börek yetmezliği
Böbrek fonksiyonlarında bozulma kani olan TİH'Lİ hastalar, Algedrox ile tedavinin potansiyel yararlarının riski daha ağır basip basmadığı göz önünde bulunduracak uygun şekilde değerlendirilmelidir.
İskelet ile ilgili olayların önlenmesi için kemik metastazı olan hastaları tedavi etme kararı, tedavi etkisinin başlangıcının 2-3 ay olduğu düşünülmelidir.
Algedrox böbrek fonksiyon bozukluğu raporları ile ilişkilendirilmiştir. Böbrek işlerinde bozulma potansiyelini artırabilecek faktörler arasında dehidratasyon, önce var olan böbrek yeteneği, Algedrox ve diğer bifosfonatların çokludöngüleri ve diğer nefrotoksik ilaçların kullanımı yer alır. Risk, 15 dakika boyu uygulanan 4 mg Algedrox dozu ile azalırken, börek fonksiyonlarında bozulma hala ortaya çıkabilir. İlk doz veya tek bir 4 mg Algedrox dozundan sonra hastalarda börek bozukluğu, börek yetmezliğine ilerleme ve diyaliz bildirilmiştir.
Serum kreatinindeki artışlar, daha az sıklıkta olmasına rağmen, iskelet ile ilgili olayların önlenmesi için önerilen dozlarda Algedrox'un kronik uygulaması olan bazı hastalarda da ortaya çıkar.
Hastalar, her Algedrox dozundan önce serum kreatinin seviyelerini değerlendirmelidir. Hafif ila orta derecede böbrek yetmezliği olan kemik metastazı olan hastalarda tedaviye başlandıktan sonra, daha düşük dozlarda Algedrox önerilir. Tedavi sırasında renal bozulma belirtileri gösteren hastalarda Algedrox tutulmalıdır. Algedrox sadece serum kreatinin başlangıç çizgisinin ' una geri dönüşünde yeniden başlatılmalıdır. Algedrox tedavisi, tedavisinin kesilmesinden önce verilen dozla aynı dozda devam ettirilmelidir.
Böbrek fonksiyonları üzerinde Algedrox olası etkileri karşısında, (serum kreatinini > 400 μmol/l veya > 4.5 mg/dl olarak kanser ve kemik metastazı, başlangıçta sırasıyla hastaları için TİH ve > 265 μmol/l veya > 3.0 mg/dl olan hastalar için tanımlanan klinik çalışmalar) ve sadece sınırlı hastalarda şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda klinik güvenlik bilgi eksikliği (kreatinin klerensi < 30 ml/dak) başlangıçta şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda veri, Algedrox kullanımı şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda önerilmez.
Karaciger yetmezliği
Şiddetli karaciger yetmezliği olan hastalarda sadece sıralı klinik veriler mevcut olduğu, bu hasta popülasyonu için spesifik öneriler verilemez.
Osteonekroz
Çene osteonekrozu
Çene osteonekrozu (ONJ), algedrox alan hastalıklarında klinik çalışmalarda ve pazarlama sonrası ortamlarda nadiren bildirilmiştir.
Tıbbi acil durumlar dışında, ağızda iyileşmeyen açık yumurta doku lezyon olan hastalarda tedavinin başlangıcı veya yeni bir tedavi süresi ertelenmelidir. Eşlik eden risk faktörleri olan hastalarda bifosfonatlar ile tedaviden önce uygun önleyici diş hekimliği ve bireysel fayda-risk değerlendirmesi ile diş muayenesi önerilir.
Bir kişinin ONJ geliştirme riskini değerlendirirken aşağıdaki risk faktörleri göz önünde bulundurulmalıdır:
- Bifosfonatın gücü (yüksek güçlü bileşikler için daha yüksek risk), uygulama yolu (parenteral uygulama için daha yüksek risk) ve genel bifosfonat dozu.
- Kanser, komorbid durumları( örneğin anemi, koagülopatiler, enfeksiyon), sigara.
- Eşlik eden terapiler: kemoterapi, anjiyogenez inhibitörleri, boyun ve baş radyoterapi, kortikosteroidler.
- Diş hastalığı öyküsü, kötü ağız hijyeni, periodontal hastalık, ınvaziv diş işlemleri (örneğin diş çekimi) ve kötü oturan protezler
Tüm hastalar iyi ağız hijyeni sağlamaya, rutin diş muayenelerine tabi tutulmaya ve Algedrox ile tedavi sırasında diş hareketliliği, ağrı veya şişme veya yaraların iyileşmemesi veya akıntı gibi herhangi bir ağız semptomunu derhal bildirmeye teşvik edilmelidir.
Tedavi sırasına göre, ınvaziv diş prosedürleri sadece dikkatlı bir şekilde değerlendirildiğinden sonra yapılmalı ve Algedrox uygulamasına yakın bir yerde kaçılmalıdır. Bifosfonat tedavisi sırasında çene osteonekrozu geliştiren hastalar için diş cerrahisi durumu daha da iyileştirilebilir. Diş prosedürlerine ihtiyaç duyan hastalar için, bifosfonat tedavisinin kesilmesinin çene osteonekrozu riskini azalttığını gösteren hiçbir veri yoktur.
ONJ gelişen hastalar için yönetim planı, tedavi eden hekim ile onj konusunda uzman olan bir diş hekim veya ağız cerrahisi arasında yakın işbirliği içinde oluşturulmalıdır. Algedrox tedavisinin geçici olarak kesilmesi, durum düzene ve katkıda bulunan risk faktörleri mevcut olduğunda hafızaya kadar düşünülebilir.
Diğer anatomik bölgelerin osteonekrozu
Dış kulak kanalının osteonekrozu, esas olarak uzun süre tedavi ile birlikte bifosfonatlar ile bildirilmiştir. Dış kulak kanalının osteonekrozu için risk faktörleri arasında steroid kullanımı ve kemoterapi ve/veya enfeksiyon veya travma gibi lokal risk faktörleri bulunur. Kronik kulak enfeksiyonları da dahil olmak üzere kulak semptomları olan bifosfonat alan hastalıklarında dış kulak kanalının osteonekrozu olasılığı düşünülür.
Ek olarak, Algedrox ile tedavi edilen yetişkin kanser hastalarında ağırlıklı olarak bildirilen kalça ve femur da dahil olmak üzere diğer sitelerin osteonekrozunun sporadik raporları olmuştur.
Kaş-iskelet sistemi ağrısı
Pazarlama sonrası incelemelerde, Algedrox alan hastalıklarında şiddetli ve bazen yeterli kemer, eklem ve/veya Kaş ağrısı bildirilmiştir. Ancak, bu tür raporlar seyrek olmuştur.
Semptomların başlama zamanı, tedavi başlangıcından sonra bir gün birkaç aya kadar değişmiştir. Çoğu hasta tedaviyi bıraktıktan sonra semptomları hafifletti. Algedrox veya başka bir bifosfonat ile yeniden doldurulduğu bir alt kümede semptomların nüksetmesi vardı.
Femurun atipik kırıkları
Atipik subtrokanterik ve diyafiz femur kırıkları, özellikle osteoporoz için uzun süreli tedavi alan hastalarda bifosfonat tedavisi ile bildirilmiştir. Bu enine veya kısa eğik kırıklar, femur boyu, daha küçük trokanterin hemen altından suprakondiler alevlenmenin hemen üstüne kadar herhangi bir yerde ortaya çıkabilir. Bu kırıklar minimal veya hiç travmadan sonra ortaya çıkan ve bazı hastalar genellikle tamamlanmış bir femur kırığı ile sunulmadan haftalar ila aylar önce stres kırıklarının görünümü özellikleri ile ilişkili Uyku veya kasık ağrısı yaşar. Kırıklar genel olarak bilateraldir, bu nedenle kontralateral femur, femoral şaft kırığı olan bifosfonat ile tedavi edilen hastalarda incelenmelidir. Bu kırıkların zayıf iyileşmesi de bildirilmiştir. Atipik bir femur kırığı olduğu için şifelenilen hastalarda bifosfonat tedavisinin kesilmesi, bireysel bir fayda risk değerlendirmesine dayanarak hastanın değerlendirilmesini beklerken düşünülmelidir
Bifosfonat tedavisi sırasında hastalara uyluk, kalça veya kasık ağrısı bildirmeleri tavsiye edilmeli ve bu tür semptomlarla başvuran herhangi bir hasta ekşik bir femur kırığı için değerlendirilmelidir.
Hipokalsemi
Algedrox ile tedavi edilen hastalarda hipokalsemi bildirilmiştir. Şiddetli hipokalsemi vakalarına sekonder kardiyak aritmiler ve nörolojik advers olaylar (konvüller, hipoestezi ve tetani dahil) bildirilmiştir. Hastaneye yatış gerekli olan şiddetli hipokalsemi vakaları bildirildi. Bazı durumlarda, hipokalsemi hayatı tehdit edici olabilir. Algedrox, hipokalsemiye neden olduğu bilinen ilaçlarla birlikte uygulandığında, ciddi hipokalsemiye yol açan sinerjik bir etkiye sahip olabileceğinden dikkatlı olması önerilir. Algedrox ile tedaviye başlamadan önce Serum kalsiyumu ölçülü ve hipokalsemi düzeltilmelidir. Hastalar kalsiyum ve D vitamini ile yeterli desteklenmeli
Baş dönmesi ve uyuşukluk gibi ADVERS REAKSİYONLAR, makine kullanma veya kullanma yeteneği üzerinde etkili olabilir, bu nedenle Algedrox kullanımı ile birlikte makinelerin sürülmesi ve çalıştırılması ile birlikte dikkatli olunmalıdır.
Güvenlik profilinin özeti
Algedrox uygulamasından sonraki üç gün içinde, kemik ağrısı, ateş, yorgunluk, artralji, miyalji, (seçilen yan reaksiyonların açıklamasına bakınız) ve artrit gibi semptomlarla birlikte bir akut faz reaksiyonu bildirilmiştir, bu semptomlar genellikle birkaç gün içinde çözülür zorluklarına.
Onaylanmış endikasyonlarda Algedrox ile tespit edilen önemli risklerdir:
Böbrek fonksiyon bozukluğu, çene osteonekrozu, akut faz reaksiyonu, hipokalsemi, atriyal fibrilasyon, anafilaksi, interstisyel akciger hastalığı. Bu risk her biri için frekanslar Tablo 2'de gösterildi.
Advers reaksiyonların tablo listesi
Tablo 2'de listelenen aşağıdaki ADVERS tepkiler, 4 mg zoledronik asit ile ağırlıklı olarak kronik tedaviyi takiben klinik çalışmalardan ve pazarlama sonrası raporlardan toplanmıştır:
Tablo 2
Ters tepkiler sıklığı, sık ilk başlangıçları altın sıralanır, 1/10 (1/1>, 000<, 000) nadir, en 1/1 1/10 ( < , 000), çok seyrek (eldeki verilir ile tahmin edilemez 1/10 ( > ) çok yard. olan aşağıdaki Sözleşmeyi kabul eder: 1/100 ortak (1/10 < için>) bilinmiyor, nadir (>1/100 000<için) kullanılıyor.
Seçilen advers reaksiyonların tanıtımı
Böbrek fonksiyon bozukluğu
Algedrox böbrek fonksiyon bozukluğu raporları ile ilişkilendirilmiştir. Kemik içeren ileri maligniteleri olan hastalarda iskelete bağlı olayların önlenmesi için Algedrox kayıt çalışmalarından elde edilen güvenlik verilerinin toplanmış bir analizinde, Algedrox ile ilişkili olduğundan şüphelenilen böbrek yetmezliği yan olaylarının sıklığı (YAN REAKSİYONLAR) aşağıdaki gibidir: multipl miyelom (3.%2), prostat kanseri (%3.1%), meme kanseri( 4.%3), akciger ve diğer kat tümörler (%3.2%). Böbrek fonksiyonlarında bozulma potansiyelini artırabilecek faktörler arasında dehidratasyon, önceden var olan böbrek yetmezliği, Algedrox veya diğer bifosfonatların çoklu döngüleri ve nefrotoksik ilaçların eşzamanlı kullanımı veya şu anda önerilenden daha kısa bir infüzyon süresi kullanımı sayılabilir. Başlangıç dozu veya tek bir 4 mg zoledronik asit dozundan sonra hastalarda börek bozukluğu, börek yetmezliğine ilerleme ve diyaliz'e bildirilmiştir
Çene osteonekrozu
Çene osteonekrozu vakaları, ağırlıklı olarak Algedrox gibi kemik rezorpsiyonunu ınibe eden tıbbi ürünlerle tedavi edilen kanser hastalarında bildirilmiştir. Bu hastalıkların birçoğu da kemoterapi ve kortikosteroid alıyordu ve osteomiyelit de dahil olmak üzere lokal enfeksiyon tanımları vardı. Raporların çoğu, diş çekimi veya diğer diş ameliyatlarından sonra kanser hastalarına atıfta bulunmaktadır.
Atriyal fibrilasyon
Yıldız bir kez 5 mg zoledronik asidin etkinliğini ve güvenliğini değerlendiren 3 yıl randomize çift kör kontrollü bir çalışmada. plasebo postmenopozal osteoporoz (PMO) tedavisinde atriyal fibrilasyonun genel insidansı %2 ıdı.5% (96 üzerinden 3,862) ve 1.Zoledronik asit 5 mg ve plasebo alan hastalarında sırasıyla %9 (3,852'den 75'i) . Atriyal fibrilasyon ciddi advers olayların oranı 1 ıdi.3% (51 üzerinden 3,862) ve 0.Zoledronik asit 5 mg ve plasebo alan hastalarında sırasıyla %6 (3,852'den 22'si) . Bu çalışmada gözlenen dengesizlik, Onkoloji hastalarında her 3-4 haftada bir Algedrox (zoledronik asit) 4 mg olanlar da dahil olmak üzere zoledronik asit ile yapılan diğer çalışmalarda gözlenmemiştirdir. Bu tek klinik çalışmada artmış atriyal fibrilasyon insidansının arkasındaki mekanizma bilinmemektedir
Akut faz reaksiyonu
Bu advers ilaç reaksiyonu, ateş, miyalji, baş ağrısı, ekstremite ağrısı, bulantıları, kusma, ishal artralji ve ardından eklem şişmesi ile artrit içeren bir takım semptomlardan oluşur. Başlangıç zamanı
Femurun atipik kırıkları
Pazarlama sonrası deneme sırasındaki düşüşteki tepkiler bildirilmiştir (frekans nadirdir):
Atipik subtrokanterik ve diyafiz femur kırıkları (bisfopsphonate sınıfı advers reaksiyon).
Hipokalsemi ile bağlantılı ADRs
Hipokalsemi, onaylanmış endikasyonlarda Algedrox ile tanışılan önemli bir risktir. Hem klinik çalışmaların hem de pazarlama sonrası vakaların Gözden geçirilmesine dayanarak, Algedrox tedavisi, bildirilen hipokalsemi olayı ve kardiyak aritminin ikinci gelişimi arasında bir bağlantı desteği için yeterli kanıt vardır. Ayrıca, bu vakalarda konvülsiyonlar, hipoestezi ve tetani dahil olmak üzere hipokalsemi ile sekonder nörolojik olaylar arasında bir ilişki olduğuna dair kanıtlar vardır.
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
Tıbbi ürün yetkinliğinden sonra şüpheli advers reaksiyonların bildirilmesi önemlidir. Bu, ilacın fayda ve risk dengesinin sürekli izlenmesini sağlar. Sağlık profesyonellerinden, şüpheli advers reaksiyonları sarı kart Şeması aracılığıyla bildirmeleri istenir: www.mhra.gov.uk/yellowcard veya Google Play veya Apple App Store'da MHRA sarı kart aranıyor.
Güvenlik profilinin özeti
Algedrox uygulamasından sonraki üç gün içinde, kemik ağrısı, ateş, yorgunluk, artralji, miyalji, (seçilen yan reaksiyonların açıklamasına bakınız) ve artrit gibi semptomlarla birlikte bir akut faz reaksiyonu bildirilmiştir, bu semptomlar genellikle birkaç gün içinde çözülür zorluklarına.
Onaylanmış endikasyonlarda Algedrox ile tespit edilen önemli risklerdir:
Böbrek fonksiyon bozukluğu, çene osteonekrozu, akut faz reaksiyonu, hipokalsemi, atriyal fibrilasyon, anafilaksi, interstisyel akciger hastalığı. Bu risk her biri için frekanslar Tablo 1'de gösterildi.
Advers reaksiyonların tablo listesi
Tablo 1'de listelenen aşağıdaki ADVERS REAKSİYONLAR, 4 mg Algedrox ile ağırlıklı olarak kronik tedaviyi takiben klinik çalışmalardan ve pazarlama sonrası raporlardan toplanmıştır:
Tablo 1
ADVERS tepkiler, aşağıdaki kural kullanıcılar en sık görülen frekans başlıkları altın sıralanır: çok yayın (>1/10), yayın (>1/100, < 1/10), nadir (>1/1,000, <1/100), nadir (>1/10,000, <1/1,000), çok nadir (<1/10,000), bilinmiyor (mevcut verilerden tahmin edilemez).
Seçilen advers reaksiyonların tanıtımı
Böbrek fonksiyon bozukluğu
Algedrox böbrek fonksiyon bozukluğu raporları ile ilişkilendirilmiştir. Kemik içeren ileri maligniteleri olan hastalarda iskelete bağlı olayların önlenmesi için Algedrox kayıt çalışmalarından elde edilen güvenlik verilerinin toplanmış bir analizinde, Algedrox ile ilişkili olduğundan şüphelenilen böbrek yetmezliği yan olaylarının sıklığı (YAN REAKSİYONLAR) aşağıdaki gibidir: multipl miyelom (3.%2), prostat kanseri (%3.1%), meme kanseri( 4.%3), akciger ve diğer kat tümörler (%3.2%). Böbrek fonksiyonlarında bozulma potansiyelini artırabilecek faktörler arasında dehidratasyon, önceden var olan böbrek yetmezliği, Algedrox veya diğer bifosfonatların çoklu döngüleri ve nefrotoksik ilaçların eşzamanlı kullanımı veya şu anda önerilenden daha kısa bir infüzyon süresi kullanımı sayılabilir. İlk doz veya tek bir 4 mg Algedrox dozundan sonra hastalarda börek bozukluğu, börek yetmezliğine ilerleme ve diyaliz bildirilmiştir
Çene osteonekrozu
Çene osteonekrozu vakaları, ağırlıklı olarak Algedrox gibi kemik rezorpsiyonunu ınibe eden tıbbi ürünlerle tedavi edilen kanser hastalarında bildirilmiştir. Bu hastalıkların birçoğu da kemoterapi ve kortikosteroid alıyordu ve osteomiyelit de dahil olmak üzere lokal enfeksiyon tanımları vardı. Raporların çoğu, diş çekimi veya diğer diş ameliyatlarından sonra kanser hastalarına atıfta bulunmaktadır.
Atriyal fibrilasyon
Algedrox 5 mg'ın etkinliğini ve güvenliğini yıldız bir kez değerlendiren 3 yıl randomize çift kör kontrollü bir çalışmada. plasebo postmenopozal osteoporoz (PMO) tedavisinde atriyal fibrilasyonun genel insidansı %2 ıdı.5% (96 üzerinden 3,862) ve 1.Algedrox 5 mg ve plasebo alan hastalarında sırasıyla %9 (3,852'den 75'i) . Atriyal fibrilasyon ciddi advers olayların oranı 1 ıdi.3% (51 üzerinden 3,862) ve 0.Algedrox 5 mg ve plasebo alan hastalarında sırasıyla %6 (3,852'den 22'si) . Bu çalışmada gözlemlenen denge, Onkoloji hastalıklarında her 3-4 haftada bir Algedrox 4 mg olanlar da dahil olmak üzere algedrox ile yapılan diğer çalışmalarda gözlemlenmemiştir. Bu tek klinik çalışmada artmış atriyal fibrilasyon insidansının arkasındaki mekanizma bilinmemektedir
Akut faz reaksiyonu
Bu advers ilaç reaksiyonu, ateş, miyalji, baş ağrısı, ekstremite ağrısı, bulantıları, kusma, ishal, artralji ve artrit ile birlikte eklem şişmesini içerenbir takım semptomlardan oluşur. Başlangıç zamanı
Femurun atipik kırıkları
Pazarlama sonrası deneme sırasındaki tepkiler bildirildi (frekans nadirdir): atipik subtrokanterik ve diyafiz femur kırıkları (bifosfonat sınıfı advers reaksiyon).
Hipokalsemi ile bağlantılı ADRs
Hipokalsemi, onaylanmış endikasyonlarda Algedrox ile tanışılan önemli bir risktir. Hem klinik çalışmaların hem de pazarlama sonrası vakaların Gözden geçirilmesine dayanarak, Algedrox tedavisi, bildirilen hipokalsemi olayı ve kardiyak aritminin ikinci gelişimi arasında bir bağlantı desteği için yeterli kanıt vardır. Ayrıca, bu vakalarda konvülsiyonlar, hipoestezi ve tetani dahil olmak üzere hipokalsemi ile sekonder nörolojik olaylar arasında bir ilişki olduğuna dair kanıtlar vardır.
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
Tıbbi ürün yetkinliğinden sonra şüpheli advers reaksiyonların bildirilmesi önemlidir. Bu, ilacın fayda ve risk dengesinin sürekli izlenmesini sağlar. Sağlık profesyonellerinden, şüpheli advers reaksiyonları sarı kart Şeması aracılığıyla bildirmeleri istenir: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
Akut Algedrox doz aşımı ile klinik deney sınırlıdır. 48 mg zoledronik kenara kadar olan dozların yanış uygulaması bildirilmiştir. Böbrek fonksiyon bozukluğu (böbrek yeteneği dahil) ve serum elektroliti (kalsiyum, fosfora ve magnezyum dahil) anormallikleri gözlendiğinden, önerilenlerden daha yüksek dozlar alan hastaları dikkla izlenmelidir. Hipokalsemi durumunda, kalsiyum glukonat infüzyonları klinik olarak belirtildiği gibi uygulanmalıdır.
Akut Algedrox doz aşımı ile klinik deney sınırlıdır. 48 mg'a kadar Algedrox dozlarının yanlış uygulanması bildirilmiştir. Böbrek fonksiyon bozukluğu (böbrek yeteneği dahil) ve serum elektroliti (kalsiyum, fosfora ve magnezyum dahil) anormallikleri gözlendiğinden, önerilenlerden daha yüksek dozlar alan hastaları dikkla izlenmelidir. Hipokalsemi durumunda, kalsiyum glukonat infüzyonları klinik olarak belirtildiği gibi uygulanmalıdır.
Farmakoterapötik grup: kemik hastalarının tedavisi için ilaçlar, bifosfonatlar, ATC kod: M05BA08
Zoledronik asit bifosfonat sınıfına aittir ve öncelikle kemik üzerinde etki eder. Osteoklastik kemik rezorpsiyonunun bir inhibitörüdür.
Bifosfonatların kemik üzerindeki seçim etkisi, mineralize kemik için yüksek afinitelerine dayanır, ancak osteoklastik aktivitenin inhibisyonuna yol açan kesin moleküler mekanizma hala belirsizdir. Uzun süre hayvan çalışmalarında, zoledronik asit, kemiğin oluşumunu, mineralizasyonunu veya mekanik özelliklerini etkilemeden kemik rezorpsiyonunu inhibe eder.
Zoledronik asit, kemik rezorpsiyonunun güçlü bir inhibitörü olmasının yanı sıra, metastatik kemik hastalığının tedavisinde genel etkinliğe katkı sağlayacak çeşitli anti-tümör özelliklerine de sahiptir. Preklinik çalışmalarda aşağıdaki özellikler gösterildi:
- İn vivo: Kemik iliğindeki mikroçevresini değiştiren osteoklastik kemik rezorpsiyonunun inhibisyonu, tüm vücut büyüklüğü, anti-anjiyojenik aktivite ve anti-ağrı aktivitesi için daha az elli hale getirir.
- İn vitro: Osteoblast proliferasyonunun inhibisyonu, tümörlerin hücreleri üzerinde doğru sitostatik ve pro-apoptotik aktivit, diğer anti-kanser ilaçları ile sinerjik sitostatik etki, anti-yapım/invazyon aktivitesi.
Kemik ıçeren ileri maligniteleri olan hastalarda iskelet ile ilgili olayların önlenmesinde klinik çalışma sonuçları
İlk randomize, çift kör, plasebo kontrol çalışması, prostat kanseri hastalarında iskelet ile ilgili olayların (SREs) önlenmesi için zoledronik asit 4 mg'ı plasebo ile karşılandı. Zoledronik asit 4 mg, en az bir iskelet ile ilgili olay (SRE) yaşayan hastaların oranını önemli ölçüde azaltı, medyan zamanı ilk SRE'YE > 5 ay geçti ve hasta başına yıllık olay insidansını azaltı - iskelet morbidite oranı. Çoklu olay analizi, zoledronik asit 4 mg grubunda plaseboya kıyasla SREs gelişiminde 6'lık bir risk azalması gösterdi. 4 mg zoledronik asit alan hastaları, plasebo alan hastalarından daha az ağrı artışı bildirdiler ve fark 3, 9, 21 ve 24. aylardaanlam kazandı. Daha az zoledronik asit 4 mg hastalar patolojik kırıklar yaşadı. Blastik lezzetleri olan hastalarda tedavi etkileri daha az belirgindi. Etkinlik sonuçları Tablo 3'te verilmiştir
Meme veya prostat kanseri dışındaki kat tümörleri için ikinci bir çalışmada, zoledronik asit 4 mg, SRE'Lİ hastaların oranı önemli ölçüde azaltı, medyan zamanı ilk SRE'YE > 2 ay geçti ve iskelet morbidite oranı azaltı. Çoklu olay analizi, zoledronik asit 4 mg grubunda plaseboya kıyasla SREs gelişiminde 0.7 risk azalması gösterdi. Etkinlik sonuçları Tablo 4'te verilmiştir.
* Vertebral ve vertebral olmayan kırıkları içerir
** Tüm iskelet olaylarını, toplam sayısını ve deneme sıralarında her olayın zamanını hesaplar .
NR ulaşılamadı
NA Uygulanamaz
* Vertebral ve vertebral olmayan kırıkları içerir
** Tüm iskelet olaylarını, toplam sayısını ve deneme sıralarında her olayın zamanını hesaplar .
NR ulaşılamadı
NA Uygulanamaz
Üçüncü faz III randomize, çift kör çalışmada, en az bir kemik lezyonu olan multipl miyelom veya meme kanseri olan hastalarda her 3-4 haftada bir zoledronik asit 4 mg veya 90 mg pamidronat karşılandı. Sonuçlar, zoledronik asit 4 mg'ın Sres'in önlenmesinde 90 mg pamidronat ile karşılanabilir etkinlik gösterdiğini göstermiştir. Çoklu olay analizi, zoledronik asit 4 mg ile tedavi edilen hastalarda pamidronat alan hastalarla karşılaşıldığında oranındaönemli bir risk azalması olduğu ortaya çıkmıştır. Etkinlik sonuçları Tablo 5'te verilmiştir.
* Vertebral ve vertebral olmayan kırıkları içerir
** Tüm iskelet olaylarını, toplam sayısını ve deneme sıralarında her olayın zamanını hesaplar .
NR ulaşılamadı
NA Uygulanamaz
4 mg zoledronik asit, meme kanserinden belgelenmiş kemik metastazı olan 228 hastada çift müşterilerine, rastgele, plasebo kontrollü bir çalışmada, 4 mg zoledronik asidin iskelet ile ilgili olay oranı (sre) üzerindeki etkisini değerlendirmek için incelenmiştir. Hastalar bir yıl boyu her dört haftada bir 4 mg zoledronik asit veya plasebo aldı. Hastalar zoledronik asit ile tedavi edilen ve plasebo grupları arasında eşit olarak dağıtıldı.
SRE oranı (olaylar/kişi yılı) zoledronik asit için 0.628 ve plasebo için 1.096 ıdi. En az bir SRE (hiperkalsemi harita) olan hastaların oranı zoledronik asit ile tedavi edilen grupta ).8, plasebo grubunda I. 6 ıdı (p=0.003). Çalışmanın sonunda zoledronik asitle tedavi edilen kolda ilk SRE başlangıcına medyan zamana ulaşılamadı ve plaseboya kıyasla anlamlı olarak uzadı (p = 0.007). Zoledronik asit 4 mg, plaseboya kıyasla çok olay analizinde (risk oranı=0.59, p=0.019) SREs riskini azaltmıştır.
Zoledronik asit ile tedavi edilen grupta, plasebo ile karşılaşıldığında, çalışma sırasında 4 hafta ve sonra her zaman noktasında ağrı skorlarında (kısa ağrı Envanteri, BPI kullanıcıları) istatistiksel olarak anlamlı Iyileşme görüldü (Şekil 1). Zoledronik asit için ağrı puanı sürekli olarak başlangıç seviyesinin altındaydı ve ağrı azalmasına analjezik skorunda bir eğilim maçı.
Şekil 1: bpı puanlarındaki taban çizgisinden ortalama değişimleri. Tedavi karşılaşmaları (4 mg zoledronik asit ve plasebo) arasında istatistiksel olarak anlamlı farklılıklar (*p<0.05) )
TIH tedavisinde klinik çalışma sonuçları
Tümör kaynaklı hiperkalsemide (TİH) yapılan klinik çalışmalar, zoledronik asidin etkisinin serum kalsiyum ve idrar kalsiyum atılımında azalma ile karakterizedir. Hafif ila orta dereceli tümör kaynaklı hiperkalsemi (TİH) olan hastalarda Faz I doz bulma çalışmalarında, test edilen etkili dozlar yaklaşık 1.2-2.5 mg aralığındaydı.
4 mg zoledronik asidin pamidronat 90 mg'a karşı etkilerini değerlendirmek için, TİH hastalarında iki önemli çok merkezi çalışmanın sonuçları önceden planlanmış bir analizde birleştirildi. Serum kalsiyumunun 4. günde 8 mg zoledronik asit ve 7. günde 4 mg ve 8 mg zoledronik asit için daha hızlı normalleşmesi vardı. Aşağıdaki yanıt oranlari gözlendi:
Tablo 6: Kombinasyon TİH çalışmalarında gün gör tam yanıt verenlerin oranı
Normokalsemi için medyan süre 4 gün. 0,001 için 4 mg ve 8 mg zoledronik asit için 0.007 (albümin düzeltilmiş serum ayrıca, ayrıca, kalsiyum > 2.9 mg/L'nin yeniden artması) Medyan nüks süresi, zoledronik asit ile tedavi edilen hastalar için 30 ıla 40 gün, pamidronat 90 mg ile tedavi edilenler için 17 gün idi (p değerleri:). İki zoledronik asit dozunda istatistiksel olarak anlamlı bir fark yok.
Klinik çalışmalarda, ilk tedaviye başlamadan veya refrakter olan 69 hasta (zoledronik asit 4 mg, 8 mg veya pamidronat 90 mg) 8 mg zoledronik asit ile geri çekildi. Bu hastalarda yanit orani yaklasik R ıdi. Bu hastalar sadece 8 mg doz ile geri çekildiğinden, 4 mg zoledronik asit dozu ile karşılaşmaya izin veren hiçbir veri yok.
Tümör kaynaklı hiperkalsemili (TİH) hastalarda yapılan klinik çalışmalarda, üç tedavi grubunun (zoledronik asit 4 ve 8 mg ve pamidronat 90 mg) genel güvenlik profili tip ve şiddette benzer.
Pediatrik nüfus
1 ila 17 yaş arası pediatrik hastalarda şiddetli osteogenezis ımperfekta tedavisinde klinik çalışma sonuçları
(1 yaş) (Tip I, III ve IV) ciddi osteogenezis imperfekta Ile-17 yaş Pediyatrik hastaların tedavisinde intravenöz kalsitriol asit etkileri tedavi grubunda 74 ve 76 hasta ile uluslararası, çok merkezli, rastgele, açık etiketli çalışma, sırasıyla intravenöz pamidronat karşılaştırıldı onu . Çalışma tedavi süresi, D vitamini ve elemental kalsiyum takvimlerinin en az 2 hafta boyu alındığı 4-9 haftalık bir tarama süresinden önce 12 aydı. Klinik programda 1 ila < 3 yaş arası hastalar 0 aldı.025 mg/kg zoledronik asit (maksimum tek doz 0'a kadar.35 mg) her 3 ayda bir ve 3 ila 17 yaş arası hastalar 0 aldı.05 mg / kg zoledronik asit (maksimum tek doz 0'a kadar.83 mg) her 3 ayda bir. Çekmekçalışmada zoledronik asit veya pamidronat ile bir yıldız tedaviyi tamamlayan çocuklarda 12 aylık uzat tedavisi süresi boyu yıldız bir veya iki kez zoledronik asidin uzun vadeli genel ve börek güvenliğini incelemek için bir uzat çalışması yapılmıştır
Çalışmanın birincil son noktası, 12 aylıkken tedaviden sonra lomber omurga kemik mineral yoğunluğundaki (BMD) başlangıç çizgisinden yüz değişimdi. BMD üzerindeki tahmini tedavi etkileri benzer, ancak deneme tasarımı zoledronik asit için düşük olmayan etkinlik sağlamak için yeterli sağlam değil. Özellikle, kırık insidansında veya ağrı insidansında etkinliğe dair net bir kanıt yoktu. (31/76 hastaları tedavi (32/74) C vs hastalık türü ve nedensellik ne olursa olsun (tibia) Alt ekstremite uzun kemik kırığı olumsuz olaylar yaklaşık 24 oranında (femur) rapor edilmiştir ve ilaç asit - pamidronat vs , 5'i ağır osteogenezis imperfekta ile tedavi edilen hastaların ama kırıklar genel sıklığı kalsitriol asit ve pamidronat için karşılaştırılabilir tedavi edilen Bir hasta: -). Kırık riskinin yorumlanması, kırıkların, hastalık sürecinin bir parçası olarak şuiddetli osteogenezis ımperfektası olan hastalarda yayın olayları olduğu gerçeği ile şaşırtıcıdır
Bu popülasyonda görülen advers reaksiyonların türü, daha önce kemik içerenleri maligniteleri olan erişimlerde görülenlere benzer. Sıklık başarıları altın yer alan ADVERS tepkiler Tablo 7'de sunuldu. Aşağıdaki geleneksel sınıfı: çok yaygın (1/100) (1/10 <>a) 1/10 ( > ), ortak, nadir 1/10 (>1/1,000<, 000) 1/1 (>1/100 000 <için), nadir ve çok nadir 1/10 ( < , 000), bilinmiyor (eldeki verilir ile tahmin edilemez) kullanılır.
Tablo 7: Şiddetli osteogenezis ımperfekta olan pediatrik hastalarda görülen ADVERS tepkiler1
1 Frekanslarda <%5 ile ortaya çıkan advers olaylar tıbbi olarak değerlendirildi ve bu vakaların Algedrox'un iyi kurulmuş güvenlik profili ile tutulan olduğu gösterildi
Şiddetli osteogenezis ımperfektası olan Pediyatrik hastalarda, zoledronik asit, pamidronata kıyasla akut faz reaksiyonu, hipokalsemi ve açıklamayan taşikardi için daha belirgin risklerle ilişkili görünmektedir, ancak bu fark sonrası infüzyonlardan sonra azalmıştır.
Farmakoterapötik grup: kemik hastalarının tedavisi için ilaçlar, bifosfonatlar, ATC kodu: M05 ba 08.
Algedrox, bifosfonat sınıfına aittir ve öncelikle kemikte etki eder. Osteoklastik kemik rezorpsiyonunun bir inhibitörüdür.
Bifosfonatların kemik üzerindeki seçim etkisi, mineralize kemik için yüksek afinitelerine dayanır, ancak osteoklastik aktivitenin inhibisyonuna yol açan kesin moleküler mekanizma hala belirsizdir. Uzun süre hayvan çalışmalarında Algedrox, kemiğin oluşumunu, mineralizasyonunu veya mekanik özelliklerini etkilemeden kemik rezorpsiyonunu inhibe eder.
Algedrox, kemik rezorpsiyonunun güçlü bir inhibitörü olmasının yanı sıra, metastatik kemik hastalığının tedavisinde genel etkinliğe katkıda bulunacak çeşitli antitümör özelliklerine de sahiptir. Preklinik çalışmalarda aşağıdaki özellikler gösterildi:
- İn vivo: Kemik iliğini mikroçevresini değiştiren osteoklastik kemik rezorpsiyonunun inhibisyonu, tüm vücut büyüklüğü, anti-anjiyojenik aktivite ve anti-ağrı aktivitesi için daha az elli hale getirir.
- İn vitro: Osteoblast proliferasyonunun inhibisyonu, tümörlerin hücreleri üzerinde doğru sitostatik ve pro-apoptotik aktivit, diğer anti-kanser ilaçları ile sinerjik sitostatik etki, anti-yapım/istila aktivitesi.
Kemik ıçeren ileri maligniteleri olan hastalarda iskelet ile ilgili olayların önlenmesinde klinik çalışma sonuçları
İlk randomize, çift kör, plasebo kontrol çalışması, prostat kanseri hastalarında iskelet ile ilgili olayların (SREs) önlenmesi için Algedrox 4 mg'ı plasebo ile karşılandı. Algedrox 4 mg, en az bir iskelet ile ilgili olay (SRE) yaşayan hastaların oranlarını önemli ölçüde azaltı, medyan zamanı ilk SRE'YE > 5 ay geçti ve hasta başına yıllık olay insidansını azaltı - iskelet morbidite oranı. Çoklu olay analizi, Algedrox grubunda plaseboya kıyasla SREs gelişiminde 6'lık bir risk azalması gösterdi. Algedrox alan hastaları, plasebo alan hastalarından daha az ağrı artışı bildirdiler ve fark 3, 9, 21 ve 24. aylarda önemli kazandı. Daha az sayıda Algedrox hastası patolojik kırıklara maruz kaldı. Blastik lezzetleri olan hastalarda tedavi etkileri daha az belirgindi. Etkinlik sonuçları Tablo 2'de verilmiştir
Meme veya prostat kanseri dışındaki kat tümörleri için ikinci bir çalışmada, Algedrox 4 mg, SRE'Lİ hastaların oranı önemli ölçüde azaltı, medyan zamanı ilk SRE'YE > 2 ay geçti ve iskelet morbidite oranı azaltı. Çoklu olay analizi, Algedrox grubunda plaseboya kıyasla SREs gelişiminde 0.7 risk azalması gösterdi. Etkinlik sonuçları Tablo 3'te verilmiştir.
Tablo 2(Prostat kanseri olan hastaların, etkinlik sonuçları hormon tedavisi)
* Vertebral ve vertebral olmayan kırıkları içerir
** Tüm iskelet olaylarını, toplam sayısını ve deneme sıralarında her olayın zamanını hesaplar .
NR ulaşılamadı
NA Uygulanamaz
Tablo 3: Etkinlik sonuçları (meme veya prostat kanseri dışındaki tümörler)
* Vertebral ve vertebral olmayan kırıkları içerir
** Tüm iskelet olaylarını, toplam sayısını ve deneme sıralarında her olayın zamanını hesaplar .
NR ulaşılamadı
NA Uygulanamaz
Üçüncü faz III randomize, çift kör çalışmada, en az bir kemik lezyonu olan multipl miyelom veya meme kanseri olan hastalarda 3-4 haftada bir 4 mg Algedrox veya 90 mg pamidronat karşılandı. Sonuçlar, Algedrox 4 mg'ın Sres'in önlenmesinde 90 mg pamidronat ile karşılaşılabilir etkinlik gösterdiğini göstermiştir. Çoklu olay analizi, Algedrox 4 mg ile tedavi edilen hastalarda pamidronat alan hastalarıyla karşılaşıldığında ' lik önemli bir risk azalması orta koydu. Etkinlik sonuçları Tablo 4'te verilmiştir.
Tablo 4: Etkinlik sonuçları (meme kanseri ve multipl miyelom hastaları)
* Vertebral ve vertebral olmayan kırıkları içerir
** Tüm iskelet olaylarını, toplam sayısını ve deneme sıralarında her olayın zamanını hesaplar .
NR ulaşılamadı
NA Uygulanamaz
(Oranı SRE) Algedrox da, (hiperkalsemi hariç) SRE olaylarının toplam sayısı olarak hesaplanan ve önceden ayarlanmış kırığı için iskelet ile İlgili etkinlik, toplam risk döngüsüne bölünmesiyle ilgili Algedrox etkisini değerlendirmek için meme kanseri belgelenmiş kemikkemikkemikkemikkemikkemikkemikkemikkemikkemikkemikkemikkemikkemikkemikkemikkemikkemikkemikkemikkemikkemikkemikkemikkemikkemikkemikkemikkemikkemikkemikkemikkemikkemikkemikkemikkemikkemikkemikkemikkemikkemikkemikkemikkemikkemikkemikkemikkemikkemikkemikkemikkemikkemikkemikkemikkemikkemikkemikkemikkemikkemikkemik metastazları olan 228 hasta-müşterilerine, rastgele, plasebo-çift kontrollü bir deneme çalışılmıştır. Hastalar bir yıl boyu her dört haftada bir 4 mg Algedrox veya plasebo aldı. Hastalar Algedrox ile tedavi edilebilir ve plasebo grupları arasında eşit olarak dağıtıldı.
Sre oranı (olaylar/kişi yılı) Algedrox için 0.628 ve plasebo için 1.096 ıdi. En az bir SRE (hiperkalsemi harita) olan hastaların oranı Algedrox ile tedavi edilen grupta ).8, plasebo grubunda I. 6 ıdı (p=0.003). Çalışmanın sonunda Algedrox ile tedavi edilen kolda ilk SRE başlangıcına kadar medyan zamana ulaşılamadı ve plaseboya kıyasla anlamlı olarak uzatıldı (p = 0.007). Algedrox, plaseboya kıyasla çok olay analizinde (risk oranı=0.59, p=0.019) SREs riski a azalt.
Algedrox ile tedavi edilen grupta, plasebo ile karşılaşıldığında, çalışma sırasında 4 hafta ve sonra her zaman noktasında ağrı skorlarında (kısa ağrı Envanteri, BPI kullanıcıları) istatistiksel olarak anlamlı bir iyileşme gözlemlenmiştir (Şekil 1). Algedrox için ağrı puanı sürekli olarak başlangıç çizgisinin altındaydı ve ağrı azalmasına analjezik skorunda bir eğilim eşliği.
Şekil 1: BPI puanlarındaki taban çizgisinden ortalama değişimleri. İstatistiksel olarak anlamlı farklılıklar işaretlenmiştir.
tedavi karşılaşmaları arasında (*p<0.05) (4 mg Algedrox ve plasebo)
TIH tedavisinde klinik çalışma sonuçları
Tümör kaynaklı hiperkalsemide (TİH) yapılan klinik çalışmalar, Algedrox'un etkisinin serum kalsiyum ve idrar kalsiyum atılımında azalma ile karakterizedir. Hafif ila orta dereceli tümör kaynaklı hiperkalsemi (TİH) olan hastalarda Faz I doz bulma çalışmalarında, test edilen etkili dozlar yaklaşık 1.2-2.5 mg aralığındaydı.
4 mg Algedrox'un pamidronat 90 mg'a karşı etkilerini değerlendirmek için, TİH hastalarında iki önemli çok merkezi çalışmanın sonuçları önceden planlanmış bir analizde birleştirildi. Algedrox 8 mg için 4.günde ve Algedrox 4 mg ve 8 mg için 7. günde düzleştirilmiş serum kalitesinin daha hızlı normalleşmesi vardı. Aşağıdaki yanıt oranlari gözlendi:
Tablo 5: Kombine TİH çalışmalarında gün göre tam yanıt verenlerin oranı
Normokalsemi için medyan süre 4 gün. 0.007 (albümin ile düzeltilmiş serum kalsiyumunun yeniden artması > 2.9 mg/l) Algedrox ile tedavi edilen hastalar için 30 ıla 40 gün, pamidronat 90 mg ile tedavi edilenler için 17 gün (p değerleri: 0,001 için 4 mg ve 8 mg Algedrox için) Medyan nüks süresi. İki Algedrox dozunda istatistiksel olarak anlamlı bir fark yok.
Klinik çalışmalarda, ilk tedaviye başlamadan veya refrakter olan 69 hasta (Algedrox 4 mg, 8 mg veya pamidronat 90 mg) Algedrox 8 mg ile geri çekildi. Bu hastalarda yanit orani yaklasik R ıdi. Bu hastalar sadece 8 mg doz ile geri çekildiğinden, 4 mg Algedrox dozu ile karşılaşmaya izin veren hiç bir veri yok.
Tümör kaynaklı hiperkalsemili (TİH) hastalarda yapılan klinik çalışmalarda, üç tedavi grubunun (Algedrox 4 ve 8 mg ve pamidronat 90 mg) genel güvenlik profili tip ve şiddette benzer.
Pediatrik nüfus
1 ila 17 yaş arası pediatrik hastalarda şiddetli osteogenezis ımperfekta tedavisinde klinik çalışma sonuçları
(1 yaş) (tip I, III ve IV) ciddi osteogenezis imperfekta ile 17 yaş Pediyatrik hastaların tedavisinde intravenöz Algedrox etkileri onu tedavi grubunda 74 ve 76 hasta ile uluslararası, çok merkezli, rastgele, açık etiketli çalışma, sırasıyla intravenöz pamidronat karşılaştırıldı . Çalışma tedavi süresi, D vitamini ve elemental kalsiyum takvimlerinin en az 2 hafta boyu alındığı 4-9 haftalık bir tarama süresinden önce 12 aydı. Klinik programda 1 ila < 3 yaş arası hastalar 0 aldı.025 mg/kg Algedrox (maksimum tek doz 0'a kadar.35 mg) her 3 ayda bir ve 3 ila 17 yaş arası hastalar 0 aldı.05 mg / kg Algedrox (maksimum tek doz 0'a kadar.83 mg) her 3 ayda bir. Çekmekçalışmada Algedrox veya pamidronat ile bir yıldız tedaviyi tamamlayan çocuklarda 12 aylıkuzatma tedavisi süresi boyu yıldız bir veya iki kez Algedrox'un uzun vadeli genel ve börek güvenliğini incelemek için bir uzat çalışması yapılmıştır.
Çalışmanın birincil son noktası, 12 aylıkken tedaviden sonra lomber omurga kemik mineral yoğunluğundaki (BMD) başlangıç çizgisinden yüz değişimdi. BMD üzerindeki tahmini tedavi etkileri benzer, ancak deneme tasarımı Algedrox için düşük olmayan etkinlik oluşturmak için yeterli sağlam değil. Özellikle, kırık insidansında veya ağrı insidansında etkinliğe dair net bir kanıt yoktu. (31/76 hastaları tedavi (32/74) C vs hastalık türü ve nedensellik ne olursa olsun (tibia) Alt ekstremite uzun kemik kırığı olumsuz olaylar yaklaşık 24 oranında (femur) rapor edilmiştir ve Algedrox olan - pamidronat vs , 5'i ağır osteogenezis imperfekta ile tedavi edilen hastaların ama kırıklar genel sıklığı Algedrox ve pamidronat için karşılaştırılabilir tedavi edilen Bir hasta: -)
Kırık riskinin yorumlanması, kırıkların, hastalık sürecinin bir parçası olarak şiddetli osteogenezis ımperfektası olan hastalarda yayın olayları olduğu gerçeği şaşırtıcıdır.
Bu popülasyonda görülen advers reaksiyonların türü, daha önce kemik içerenleri maligniteleri olan erişimlerde görülenlere benzer. Sıklık başarıları altın yer alan ADVERS tepkiler Tablo 6'da sunuldu. Aşağıdaki geleneksel sınıflandırma kullanımı: çok yaygın (>1/10), ortak (>1/100, < 1/10), nadir (>1/1,000, <1/100), nadir (>1/10,000, <1/1,000), çok nadir (<1/10,000), bilinmiyor (mevcut verilerden tahmin edilemez).
Tablo 6: Şiddetli osteogenezis ımperfekta olan pediatrik hastalarda görülen ADVERS tepkiler1
1Frekanslarda <%5 ile ortaya çıkan advers olaylar tıbbi olarak değerlendirildi ve bu vakaların Algedrox'un iyi kurulmuş güvenlik profili ile tutulan olduğu gösterildi
Şiddetli osteogenezis ımperfekta olan Pediyatrik hastalarda, Algedrox, pamidronata kıyasla akut faz reaksiyonu, hipokalsemi ve açıklamayan taşikardi için daha belirgin risklerle ilişkili görünmektedir, ancak bu fark sonrası infüzyonlardan sonra azalmıştır.
Kemik metastazı olan 64 hastada 2, 4, 8 ve 16 mg zoledronik asidin tek ve çoklu5 ve 15 dakikalık infüzyonları, dozdan bağımsız olarak bulunan aşağıdaki farmakokinetik verileri verilmiştir.
1 İlaç asit infüzyonu başlatmak sonra, tedavisinin asit plazma konsantrasyonu hızla artmış ve infüzyon döneminin sonunda zirve hedeflerine ulaşmak, 4 saat sonra zirve 'civardaki diğer yerler ve 24 saat sonra zirve < %, 28 gün kalsitriol asit ikinci infüzyon öncesinde zirve %0,1'i geçmeyen en çok en düşük konsantrasyonlarda sonraki uzun bir süre ile hızlı bir düşüş izledi.
Intravenöz olarak uygulanan zoledronik asit, trifazik bir işle elimine edilir: sistem dolaşımdan hızlı bifazik kayıp, T'nin yarısı ömürA½İ± 0.24 ve tA½İ2 1.87 saat, ardından t terminal elemesi yarı ömür ile uzun bir elemesiA½İ3 146 saat. Her 28 günde bir verilen çokludan sonra plazmada zoledronik asit birikimi yoktu. Zoledronik asit metabolize edilemez ve börek yolu ile değişmeden atılır. İlk 24 saat içinde, uygulanan dozun 39± ' sı ıdrarda geri kazanılırken, geri kalan kısım esas olarak kemik dokusuna bağlanır. Kemik dokusundan çok yavaş bir şekilde sistem dolaşıma geri salınır ve börek yolu ile elimine edilir. Toplam güç boşluğu 5 oldu.04 a± 2.5 l/h, dozdan bağımsız ve sinema, yaş, ırk ve güç ağırlığından etkilenmez. İnfüzyonunun 5 ila 15 dakika arasında artması, infüzyonun sonunda zoledronik asit konsantrasyonunda 0'luk bir azalmaya neden oldu, ancak zaman eğrisine karşı plazma konsantrasyonunun altındaki alan üzerinde hiçbir etkisi olmadı
Zoledronik asit için farmakokinetik parametrelerdeki hastalıklar arası değişim, diğer bifosfonatlarda olduğu gibi yüksek.
Hiperkalsemili hastalarda veya karaciger yetmezliği olan hastalarda zoledronik asit için farmakokinetik veri mevcut değildir. Zoledronik asit insan P450 enzimlerini inhibe etmez in vitro, biyotransformasyon göstermediğini ve hayvan çalışmalarında uygulanan dozun < %3'ün dışkıda geri kazanıldığını ve zoledronik asidin farmakokinetinde karaciger işleyişinin önemli bir rolünün olmadığını göstermektedir.
Zoledronik asidin renal klireni kreatinin klireni ile korele ıdi, kreatinin klireninin 75 a± 3'ü temsil eden böbrek klireni, çalışılan 64 kanser hastasında ortalama 84 a± 29 ml / dak (Aralık 22 ila 143 ml / dak) gösterdi. Popülasyon analizi, kreatinin klireni 20 ml / dak (şiddetli börek yeteneği) veya 50 ml / dak (orta derecede bozulma) olan bir hasta için, zoledronik asidin karşılık gelen öngörülen klireninin sırasıyla 7 veya r olacağını göstermiştir. 84 ml / dak kreatinin klireni gösteren bir hastanın. Şiddetli börek yetmezliği olan hastalarda sadece sıralı farmakokinetik veriler mevcuttur ( kreatinin klirensi < 30 ml / dak)
In vitro bir çalışmada, zoledronik asit, insan kanının hücresel bileşenleri için düşük afinite gösterdi ve 30 ng/ml ila 5000 ng / ml konsantrasyon aralığında ortalama kan-plazma konsantrasyon oranı 0.59 ıdi. Plazma proteinlerinin bağlanması düşüktür ve bağlanmamış fraksiyon 2 ng/ml'de ` ila 2000 ng/ml zoledronik asitte w arasında değişmektedir.
Özel popülasyonlar
Pediatrik hastalar
Şiddetli osteogenezis imperfektası olan çocuklarda sıralı farmakokinetik veriler, 3 ıla 17 yaş arasındaki çocuklarda zoledronik asit farmakokinetinin 14k mg / kg doz seviyesindeki yetişkinlerininkine benzer olduğunu göstermektedir. Yaş, güç ağırlığı, cinsiyet ve kreatinin klirensi, zoledronik asidin sistem maruzieti üzerinde hiçbir etkisi yoktur.
Kemik metastazı olan 64 hastada 2, 4, 8 ve 16 mg Algedrox'un tek ve çoklu5 ve 15 dakikalık infüzyonları, dozdan bağımsız olarak bulunan aşağıdaki farmakokinetik verileri verilmiştir.
1 Algedrox infüzyonu başlamak sonra, ilacın plazma konsantrasyonunun hızla artmışve infüzyon döneminin sonunda zirve hedeflerine ulaşmak, 4 saat sonra zirve ' civar diğer yerler ve 24 saat sonra zirve < %, 28. gün ikinci ilaç infüzyonu öncesinde zirve %0,1'i geçen çok en düşük konsantrasyonlarda sonraki uzun bir süre ile hızlı bir düşüş izledi.
İntravenöz Algedrox sistem dolaşımından triphasic bir süre: hızlı bifazik kayıp, yarım 0.24 buçuk± yaşıyor ve yarım 1.87 saat, yarım 3 146 saatlik terminal eliminasyon yarılanma ömrü ile uzun eliminasyon evresi izler Ortadoğu Kalkan. Her 28 günde bir verilen ilacın birden fazla dozundan sonra plazmada ilaç birikimi yoktu. Algedrox metabolize olmaz ve börek yolu ile değişmeden atılır. İlk 24 saat içinde, uygulanan dozun 39± ' s ıdrarda geri kazanılırken, geri kalan kısım esas olarak kemik dokusuna bağlanır.
Kemik dokusundan çok yavaş bir şekilde sistem dolaşıma geri salınır ve börek yolu ile elimine edilir. Toplam güç klirensi 5.04 ± 2.5 l / s'dir, dozdan bağımsızdır ve sinema, yaş, ırk ve güç ağırlığından etkilenmez. Infüzyonunun 5 ila 15 dakika arasında artması, Infüzyonun sonunda Algedrox konsantrasyonunda 0'luk bir azalmaya neden oldu, ancak zaman eğrisine karşı plazma konsantrasyonunun altındaki alan üzerinde hiçbir etkisi olmadı.
Algedrox için farmakokinetik parametrelerdeki interpatient değişimi, diğer bifosfonatlarda görüldüğü gibi yüksek.
Hiperkalsemili hastalarda veya karaciger yetmezliği olan hastalarda Algedrox için farmakokinetik veri mevcut değildir. Algedrox, in vitro olarak inhibe etmez içinde insan P-450 enzimlerini, biyotransformasyon göstermez ve hayvan çalışmalarında uygulanan dozun < %3'ü dışarıda geri kazanılmıştır, bu da Algedrox'un farmakokinetinde karaciger fonksiyonunun ilgili rolünün gösterilmemiştir.
Algedrox'un renal klireni kreatinin klireni ile korele ıdi, kreatinin klireninin 75 a± 3'ü temsil eden böbrek klireni, çalışılan 64 kanser hastasında ortalama 84 a± 29 ml/dak (Aralık 22 ila 143 ml/dak) gösterdi. Popülasyon analizi, kreatinin klirensi 20 ml/dak (şiddetli böbrek yetmezliği) veya 50 ml/dak (orta derecede bozulma) olan bir hasta için, Algedrox'un karşılık gelen öngörülen klirensi, sırasıyla 84 ml/dak kreatinin klirensi gösteren bir hastanın 7 veya r olacağını göstermiştir. Şiddetli börek yetmezliği olan hastalarda sadece sıralı farmakokinetik veriler mevcuttur ( kreatinin klirensi < 30 ml / dak)
Bir in vitro çalışma, Algedrox, insan kanının hücresel bileşenleri için düşük afinite gösterdi ve 30ng/ml ila 5000ng/ml konsantrasyon aralığında ortalama kan-plazma konsantrasyon oranı 0.59 ıdi. Plazma proteinlerinin bağlanması düşüktür ve bağlanmamış fraksiyon 2ng/ml'de ` ila 2000ng/ml Algedrox'ta W arasında değişmektedir.
Özel popülasyonlar
Pediatrik hastalar
Şiddetli osteogenezis imperfektası olan çocuklarda sıralı farmakokinetik veriler, 3 ila 17 yaş arasındaki çocuklarda Algedrox farmakokinetinin benzer mg / kg doz seviyesindeki yetişkinlere benzer olduğunu göstermektedir. Yaş, güç ağırlığı, cinsiyet ve kreatinin klireninin Algedrox'un sistem bakımı üzerinde hiçbir etkisi yoktur.
Akut toksisite
En yüksek ölümcül olmayan tek intravenöz doz, farelerde 10 mg/kg vücut ağırlığı ve sıvılarda 0.6 mg / kg ıdi.
Subkronik ve kronik toksisite
Zoledronik asit, sıcakanlara subkutan olarak ve 4 hafta sonunda günde 0.02 mg / kg'a kadar dozlarda köpeklere intravenöz olarak uygulandığında iyi tolere edildi. Sıcaklarda subkutan olarak 0.001 mg/kg / gün ve 52 haftaya kadar köpeklerde 2-3 günde bir intravenöz olarak 0.005 mg / kg uygulanması da iyi tolere edildi.
Tekrarlanan doz çalışmalarında en sık görülen bulgu, hemen hemen tüm dozlarda büyük hayvanlarda uzun kemiklerin metafizlerinde astar spongiosa artışından oluşuyordu, bu bulgu, bileşiğin farmakolojik antirezorptif aktivitesini yansıtıyordu.
(0,06) (1.6 mg/kg) (NOAELs)-0,6 mg/kg/gün bir ay için tek doz Renal etkiler göreceli güvenlik boşlukları uzun süreli bir tekrar-doz parenteral hayvan çalışmalarında dar ama toplu hiçbir olumsuz olay Seviyeleri ve çoklu doz çalışmalarında en yüksek sayıdaki insan terapötik dozu aşan veya eşdeğer dozlarda renal etkilerine işaret etmemiştir. Zoledronik asidin en Yüksek amaçlanan insan terapötik dozunu parantezleyen dozlarda uzun süreli tekrarlama uygulaması, gastrointestinal sistem, karaciğer, dalak ve akciğerler ve intravenöz enjeksiyon bölgeleri de dahil olmak üzere diğer organlarda toksikolojik etkilere neden olmuştur.
Üreme toksisitesi
Zoledronik asit , sıvanlarda > 0.2 mg / kg subkutan dozlarda teratojenikti. Tavşanda teratojenit veya fetotoksisit gözlenmemesine rağmen, maternal toksisitede bulunur. Sıkanlarda test edilen en düşük dozda (0.01 mg/kg vücut ağırlığı) distosi gözlendi.
Mutajenite ve kanserojenpotansiyel
Yapılan mutajenlik testlerinde zoledronik asit mutajenik değil ve kanserojenliklik testi kanserojen'den potansiyele sahip olduğuna dair herhangi bir kanıt sunulmadı.
Akut toksisite
En yüksek ölümcül olmayan tek intravenöz doz, farelerde 10 mg/kg vücut ağırlığı ve sıvılarda 0.6 mg / kg ıdi.
Subkronik ve kronik toksisite
Algedrox, sıcakanlara subkutan olarak ve 4 hafta sonunda günde 0.02 mg / kg'a kadar dozlarda köpeklere intravenöz olarak uygulandığında iyi tolere edildi. Sıcaklarda subkutan olarak 0.001 mg/kg / gün ve 52 haftaya kadar köpeklerde 2-3 günde bir intravenöz olarak 0.005 mg / kg uygulanması da iyi tolere edildi.
Tekrarlanan doz çalışmalarında en sık görülen bulgu, hemen hemen tüm dozlarda büyük hayvanlarda uzun kemiklerin metafizlerinde astar spongiosa artışından oluşuyordu, bu bulgu, bileşiğin farmakolojik antirezorptif aktivitesini yansıtıyordu.
(0,06) (1.6 mg/kg) (NOAELs)-0,6 mg/kg/gün bir ay için tek doz Renal etkiler göreceli güvenlik boşlukları uzun süreli bir tekrar-doz parenteral hayvan çalışmalarında dar ama toplu hiçbir olumsuz olay Seviyeleri ve çoklu doz çalışmalarında en yüksek sayıdaki insan terapötik dozu aşan veya eşdeğer dozlarda renal etkilerine işaret etmemiştir. Algedrox'un en yüksek amaçlanan insan terapötik dozu frenleyen dozlarda uzun süreli tekrarlama uygulaması, gastrointestinal sistem, karaciger, dalak ve akcigerler ve intravenöz enjeksiyon bölgelerinde de dahil olmak üzere diğer organlarda toksikolojik etkiler üretimi.
Üreme toksisitesi
Algedrox, sıcakanda > 0.2 mg / kg subkutan dozlarda teratojenikti. Tavşanda teratojenit veya fetotoksisit gözlenmemesine rağmen, maternal toksisitede bulunur. Sıkanlarda test edilen en düşük dozda (0.01 mg/kg vücut ağırlığı) distosi gözlendi.
Mutajenite ve kanserojenpotansiyel
Algedrox, yapılan mutajenlik testlerinde mutajenik değil ve kanserojenliklik testi kanserojen'den potansiyele sahip olduğuna dair bir kanıt sunmadı.
Bu ilacın herhangi bir kalsiyum içeren çözümle temasına izin verilmeli ve aynı infüzyon hattında başka bir ilaçla karıştırılmamalı veya intravenöz olarak verilmemelidir.
Potansiyel uyumsuzlukları için, Algedrox konsantresi %0.9 W / v sodyumdur çözüm veya %5 w / v glikoz çözümü ile izlenmelidir.
İlaç, laktasyon Ringer çözümü gibi kalsiyum veya diğer iki değerli katyon içeren infüzyon çözümleri ile karıştırılmamalı ve ayrıca bir infüzyon hattında tek bir intravenöz çözüm olarak uygulanmalıdır.
İnfüzyonun hazırlanması sırasında aseptik teknikler izlenmelidir. Sadece tek kullanım için.
Sadece parçacıklardan ve renk değişiminden arındırılmış şeff bir çözümlüdür.
Sağlık profesyonelleri, Algedrox'u kullanan evsel kanalizasyon sistemi üzerinde atmamalarını tavsiye ederim.
Herhangi bir tıbbi ürün veya atık malzeme yerel ihtiyaçlara uygun olarak bertaraf edilmelidir.
Uygulamadan önce, bir şişeden 5.0 ml konsantre veya gerektiğinde çekilen konsantrenin hacmi, 100 ml kalsiyum içermeyen infüzyon çözümü (%0.9 W/v sodyumdur çözüm çözümü veya %5 W/V glikoz çözümü) ile izlenmelidir.
İnfüzyonun hazırlanması sırasında aseptik teknikler izlenmelidir.
Sadece tek kullanım için.
Sadece parçacıklardan ve renk değişiminden arındırılmış şeff bir çözümlüdür.
Sağlık profesyonelleri, Algedrox'u kullanan evsel kanalizasyon sistemi üzerinde atmamalarını tavsiye ederim.
Herhangi bir tıbbi ürün veya atık malzeme yerel ihtiyaçlara uygun olarak bertaraf edilmelidir.
However, we will provide data for each active ingredient