Kompozisyon:
Tedavide kullanılır:
Militian Inessa Mesropovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 27.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Aynı kullanıma sahip ilk 20 ilaç:
Şeffaf renksiz çözüm
yaygın malign tümörlerin (yırtıcı kanser, meme kanseri) kemik metastazları ve miyelom hastalığı. h. patolojik kırıklar, omurilik kompresyonu, tümörle ilişkili hiperkalsemi riskini azaltmak ve radyasyon tedavisi veya kemiklere cerrahi müdahale ihtiyacını azaltmak;
malign tümörün neden olduğu hiperkalsiyum.
malign tümörler tarafından indüklenen hiperkalsiyum (albüminle düzeltilmiş serum kalsiyum> 12 mg / dl veya 3 mmol / l konsantrasyonu);
malign katı tümörler ve miyelom hastalığı ile metastatik kemik lezyonu (patolojik kırıklar, omurilik kompresyonu, tümöre bağlı hiperkalsiyumemi riskini azaltmak ve radyasyon tedavisi ihtiyacını azaltmak için).
ATdamla; infüzyon süresi en az 15 dakikadır. Hedefin çokluğu her 3-4 haftada birdir. Yaygın malign tümörlerin kemik metastazları ve miyelom hastalığı ile yetişkinler ve yaşlı hastalar önerilen 4 mg'lık ilaç dozuna sahiptir. İlacın uygulanmasından önce konsantre yetiştirilir (1 fl.) kalsiyum içermeyen 100 ml'lik bir infüzyon çözeltisinde (% 0.9 sodyum klorür çözeltisi veya% 5 dekstroz çözeltisi).
Hastalar ayrıca 500 mg / gün dozunda kalsiyum içe ve 400 ME / gün dozunda D vitamini içe doğru atamalıdır.
Malign bir tümörün neden olduğu hiperkalsiyum (albümin seviyesi ≥12 mg / dl veya 3 mmol / l ile düzeltilmiş kalsiyum konsantrasyonu) için, ilacın önerilen dozu yetişkinler ve yaşlı hastalar için 4 mg'dır. Yeterli hasta hidrasyonunu sağlamak için, Zomet infüzyonundan önce, paralel olarak veya sonra fizyolojik bir çözelti verilmesi önerilir.
Şiddetli böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda Zometa'yı malign tümöre bağlı hiperkalsiyum ile tedavi etme kararı, sadece ilacı kullanma riskinin ve tedavinin beklenen yararının kapsamlı bir değerlendirmesinden sonra verilmelidir. Serum kreatinin konsantrasyonları <400 μmol / L veya <4.5 mg / dl olan hastaların ölçülü doz olması gerekmez.
Yaygın malign tümörlerin ve miyelom hastalığının kemik metastazlarında, Zometka dozu, Cockcroft-Gault formülü kullanılarak hesaplanan başlangıç kreatinin klerensi seviyesine bağlıdır. Şiddetli böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda (Cl kreatinin değerleri ≤30 ml / dak) Zomet kullanılması önerilmez.
Hafif veya orta derecede böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda (kl kreatinin değerleri 30-60 ml / dak) önerilen dozlar aşağıda verilmiştir.
Cl kreatinin başlangıç değeri, ml / dak | Önerilen Zomet dozu |
> 60 | 4 mg (5 ml konsantre) |
50-60 | 3.5 mg (4.4 ml konsantre) |
40-49 | 3.3 mg (4.1 ml konsantre) |
30-39 | 3.0 mg (3.8 ml konsantre) |
Tedaviye başladıktan sonra Zomet, ilacın her dozuna girmeden önce serum kreatinin konsantrasyonunu belirlemelidir. Böbrek fonksiyon bozuklukları tespit edilirse, Zomet'in bir sonraki girişi ertelenmelidir. Böbrek fonksiyonunun ihlali aşağıdaki parametrelerle belirlenir:
- normal başlangıç kreatinin değerleri (<1.4 mg / dl) olan hastalar için - serum kreatinin konsantrasyonunda 0.5 mg / dl artış.
- başlangıçtaki kreatinin seviyesinde (> 1.4 mg / dl) sapmaları olan hastalar için - serum kreatinin konsantrasyonunda 1 mg / dl artış.
Zometoy tedavisi, ancak kreatinin seviyesi başlangıç değerinin% 10'u içinde, tedavinin sona ermesinden önce kullanılan dozda değerlere ulaştıktan sonra devam eder.
İnfüzyon için bir çözelti hazırlama kuralları
Konsantreden 4 mg / 5 ml (1 fl.) infüzyonlar için bir çözüm hazırlayın. Çözelti aseptik koşullarda hazırlanmalıdır. İlacın uygulanmasından önce konsantre yetiştirilir (1 fl. veya gerekirse daha küçük bir hacim) kalsiyum içermeyen infüzyonlar için 100 ml'lik bir çözelti içinde (% 0.9 sodyum klorür çözeltisi veya% 5 dekstroz çözeltisi). Hazırlandıktan hemen sonra Zomet'in hazırlanmış çözeltisinin kullanılması tavsiye edilir. Kullanılmayan bir çözelti buzdolabında 2-8 ° C sıcaklıkta 24 saatten fazla saklanamaz. Uygulamadan önce, çözelti oda sıcaklığına ulaşana kadar odada yaşlandırılmalıdır.
Konsantrenin genişlemesi, hazırlanan çözeltinin buzdolabında 2-8 ° C sıcaklıkta saklanması ve ilacın sonu arasındaki toplam süre 24 saati geçmemelidir.
Zomet çözeltisi başka ilaçlarla karıştırılmamalıdır. Kül, kalsiyum içeren herhangi bir çözelti veya Ringer laktat çözeltisi gibi diğer iki valentli katyonlarla karıştırılmamalıdır. Hazırlanan zoledronik asit çözeltisi, infüzyon içinde / içinde ayrı bir sistem kullanılarak verilmelidir.
Damlada / içinde en az 15 dakika.
Malign tümörlere bağlı hiperkalsiyum
Albüminle ayarlanmış serum kalsiyum ≥12 mg / dl veya 3 mmol / l'de önerilen maksimum doz 4 mg'dır. İnfüzyondan önce, kan serumundaki kreatinin konsantrasyonunu kontrol etmek gerekir. Hafif veya orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda (serum kreatinin <400 μmol / L veya <4.5 mg / dl konsantrasyonu) dozlama modunun düzeltilmesi gerekli değildir. İnfüzyon hastanın yeterli hidrasyonuna tabi olarak gerçekleştirilir (spoelodronik asit infüzyonundan önce, aynı anda veya sonra% 0.9 sodyum klorür çözeltisinin sokulması). İlacın 4 mg'lık bir dozda tekrar tekrar uygulanması, farklı bir etkiden sonra bozulma durumunda gösterilir (ör. kan serumunda 2.7 mmol / l ve daha düşük bir kalsiyum iyonu konsantrasyonuna ulaşmak) veya ilk enjeksiyona refrakter olması durumunda. Etkiyi değerlendirmek için ilk ve yeniden giriş arasındaki aralık en az 1 hafta olmalıdır. Zoledronik asidin yeniden sokulması gerekiyorsa, her infüzyondan önce kreatinin kan serumu konsantrasyonu belirlenmelidir.
Katı tümörlerde multipl miyelom ve metastatik kemik lezyonu
Zerlinda'nın dozu® Kokroft-Golt formülü (Cockcroft-Gault).
Tablo
Hafif veya orta derecede böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda önerilen dozlar (kl kreatinin değerleri 30-60 ml / dak)
Cl kreatinin başlangıç değeri, ml / dak | Önerilen doz Zerlinda®, mg |
> 60 | 4 |
50-60 | 3.5 |
40-49 | 3.3 |
30-39 | 3 |
Zoledronik asit ile tedaviye başlandıktan sonra, ilacın her dozu uygulanmadan önce serum kreatinin konsantrasyonu belirlenmelidir. Böbrek fonksiyon bozuklukları tespit edilirse, ilacın bir sonraki uygulaması ertelenmelidir. Böbrek fonksiyonunun ihlali aşağıdaki parametrelerle belirlenir:
- normal başlangıç kreatinin değerleri (<1.4 mg / dl) olan hastalar için - 0.5 mg / dl artış;
- başlangıç kreatinin seviyesinde (> 1.4 mg / dl) sapmaları olan hastalar için - 1 mg / dl artış.
Zoledronik asit tedavisi, ancak kreatinin seviyesi başlangıç değerinin% 10'u içinde, tedavinin sona ermesinden önce kullanılan dozda değerlere ulaştıktan sonra devam eder.
Hastalar ayrıca günde 500 mg'lık bir dozda kalsiyum ve günde 400 ME'lik bir dozda D vitamini reçete etmelidir.
İnfüzyonlar için bir çözüm hazırlama talimatı
Çözelti aseptik koşullarda hazırlanmalıdır. Şişenin içeriği (4 mg zoledronik asit) enjeksiyon için 5 ml suda çözülür ve çözünmeyi tamamlamak için dikkatlice çalkalanır. 100 ml% 0.9 sodyum klorür çözeltisi veya% 5 dekstroz çözeltisini seyreltmek için gerekli doz ile elde edilen çözelti.
Hazırlanan çözeltinin hazırlandıktan hemen sonra kullanılması tavsiye edilir. Kullanılmayan bir çözelti buzdolabında 24 saatten fazla olmayan 2-8 ° C sıcaklıkta saklanabilir. Uygulamadan önce, çözelti oda sıcaklığına ulaşana kadar odada yaşlandırılmalıdır.
Konsantrenin genişlemesi, hazırlanan çözeltinin buzdolabında 2-8 ° C sıcaklıkta saklanması ve ilacın sonu arasındaki toplam süre 24 saati geçmemelidir.
Zoledronik asit çözeltisi, kalsiyum veya Ringer laktat çözeltisi gibi diğer iki valentli katyonlar içeren başka herhangi bir ilaç veya çözelti ile karıştırılmamalıdır. İnfüzyonlar için her zaman ayrı bir sistem kullanmalısınız.
ATen az 15 dakika damlayın.
Kemik metastazları ve multipl miyelomlu osteolitik odaklar ile önerilen doz 3-4 haftada bir 4 mg'dır. Ek olarak, kalsiyum içine 500 mg / gün dozunda ve D vitamini 400 ME / gün dozunda atamanız önerilir.
Malign tümörler nedeniyle hiperkalsemi (albümin seviyesi ≥12 mg / dl veya 3 mmol / l ile düzeltilmiş kalsiyum konsantrasyonu) önerilen doz bir kez 4 mg'dır. İnfüzyon hastanın yeterli hidrasyonuna tabi olarak gerçekleştirilir.
Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalar
Malign tümörlere bağlı hiperkalsiyum. Şiddetli böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda zoledronik asidi tedavi etme kararı, ancak risk / fayda oranının kapsamlı bir değerlendirmesinden sonra verilmelidir. Kreatinin kan serumu <400 μmol / L (<4.5 mg / dl) içinde konsantre edildiğinde, ölçüm rejimi düzeltmesi gerekli değildir.
Yaygın malign tümörlerin ve miyelom hastalığının kemik metastazları. Zoledronik asit dozu, formülle hesaplanan başlangıç Cl kreatinin seviyesine bağlıdır Cockcroft-Gault Şiddetli böbrek fonksiyon bozuklukları (Cl kreatinin <30 ml / dak) için zoledronik asit kullanılması önerilmez.
Hafif veya orta derecede böbrek fonksiyon bozuklukları (Cl kreatinin 30-60 ml / dak) için önerilen dozlar aşağıda verilmiştir.
Cl kreatinin başlangıç değeri, ml / dak | Önerilen zoledronik asit dozu, mg |
> 60 | 4 |
50-60 | 3.5 |
40-49 | 3.3 |
30-39 | 3 |
Serum kreatinin konsantrasyonunun belirlenmesi, ilacın her dozunun verilmesinden önce yapılmalıdır. Böbrek fonksiyon bozuklukları tespit edilirse, bir sonraki zoledronik asit uygulaması ertelenmelidir.
Böbrek fonksiyonunun ihlali aşağıdaki parametrelerle belirlenir:
- normal başlangıç kreatinin değerleri (<1.4 mg / dl) olan hastalar için - kan serumundaki kreatinin konsantrasyonunda 0.5 mg / dl artış;
- başlangıçtaki kreatinin seviyesinde (> 1.4 mg / dl) sapmaları olan hastalar için - kan serumundaki kreatinin konsantrasyonunda 1 mg / dl artış.
Zoledronik asit tedavisi, ancak kreatinin seviyesi, tedavinin sona ermesinden önce kullanılan aynı dozda, başlangıç değerini% 10'dan fazla olmayan değerlere ulaştıktan sonra devam eder.
İnfüzyonlar için bir çözelti hazırlanması
Aseptik koşullarda pişirmek için çözünme; Enjeksiyon için 5 ml suda eritmek için 4 mg, çözünmeyi tamamlamak için dikkatlice sallayın. 100 ml% 0.9 sodyum klorür çözeltisi veya% 5 dekstroz çözeltisini seyreltmek için gerekli doz ile elde edilen çözelti. Kalsiyum içeren çözeltiler kullanmayın. Hazırlanan çözeltinin hazırlandıktan hemen sonra kullanılması tavsiye edilir. Kullanılmayan bir çözelti buzdolabında 24 saatten fazla olmayan 2-8 ° C sıcaklıkta saklanabilir. Buzdolabında saklanan çözelti, uygulamadan önce oda sıcaklığına ısıtılmalıdır.
AT .
Dozaj, çalışmanın amaçlarına ve gerçekleştirilen yöntemlerin niteliğine ve kullanılan ekipmanın teknik özelliklerine uygun olarak gerçekleştirilir. Tipik olarak, doz girişi 5 MBk / kg'dır.
İlacın hazırlanması Rezoscan, 99mTc:
- Aseptik koşullar altında 185-740 MBk / ml hacimsel aktiviteye sahip teknisyum-99m jeneratörden 5 ml elüat, liyofilizat ile şişeye bir şırınga ile girin, lastik tapayı iğne ile delin;
- gerekirse, elüatı önceden bir izotonik sodyum klorür çözeltisi ile gerekli hacim aktivite değerine seyreltin;
- liofilizat tamamen eriyene kadar şişenin içeriğini çalkalayarak karıştırın;
- ilaç hazırlandıktan 20 dakika sonra kullanıma hazırdır;
- Bir şişede bulunan liyofilizat temelinde hazırlanan bitmiş bir ilaç 5 hastayı incelemek için kullanılabilir.
Anket metodolojisi
Çalışma, ilacın mesanenin zorunlu önleyici boşaltılmasıyla sokulmasından 1-2 saat sonra ön ve arka projeksiyonlarda tüm vücudun sintigrafisi ile bir gama kamerası kullanılarak gerçekleştirilir.
Çalışmanın sonuçlarının yorumlanması, ilacın iskelet içindeki dağılımı değerlendirilerek gerçekleştirilir. Kemik dokusundaki patolojik değişikliklerin bölgeleri, Rezoscan ilacının hiperfixasyon odakları ile karakterizedir 99mTs.
Rezoscan ilacını kullanırken organlara ve hastanın tüm vücuduna radyasyon yüklenir 99mTc tabloda sunulmaktadır.
Tablo
Rezoscan ilacını kullanırken organlara ve hastanın tüm vücuduna radyasyon yüklenir 99mТс
Organlar | Doz, sevindim / MBk |
Mide | 1.5 · 10-4 |
Hafif olanlar | 3,8 · 10-4 |
Kırmızı kemik iliği | 1 · 10-3 |
Yumurtalıklar | 3.6 · 10-4 |
Tohumlar | 2.4 · 10-4 |
Kolonun üst kısmı | 2.1 · 10-4 |
Alt kolon | 3,8 · 10-4 |
Mesane | 2.3 · 10-2 |
Karaciğer | 2.3 · 10-4 |
Tiroid bezi | 1.5 · 10-4 |
Süt bezi | 8,5 · 10-5 |
Kemikler | 7.0 · 10-3 |
Deri | 1.0 · 10-4 |
İnce bağırsak | 2.4 · 10-4 |
Böbrekler | 1.4 · 10-3 |
İskelet kasları | 2.1 · 10-4 |
Pankreas | 2.1 · 10-4 |
Dalak | 1.9 · 10-4 |
Tüm vücut (kalıntılar) | 2,5 · 10-4 |
Kalp | 2.4 · 10-4 |
Böbreküstü bezleri | 2.8 · 10-4 |
Baş beyni | 1.7 · 10-4 |
Safra kesesi | 1.9 · 10-4 |
Çatallı demir | 1.3 · 10-4 |
Dostum | 6.1 · 10-4 |
Etkili doz (mZv / MBk) - 0.0016 |
zoledronik asit, diğer bisfosfonatlar ve ilacın diğer bileşenlerine karşı aşırı duyarlılık;
gebelik;
emzirme dönemi (emzirme).
zoledronik asit, diğer bisfosfonatlar veya ilacı oluşturan diğer bileşenlere karşı aşırı duyarlılık;
belirgin böbrek yetmezliği (Cl kreatinin <30 ml / dak);
hamilelik ve emzirme;
çocukluk ve ergenlik (kullanımın güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir).
Dikkatle: böbrek fonksiyon bozukluğu, şiddetli karaciğer yetmezliği (kullanımda veri yok), asetilsalisilik aside duyarlı bronşiyal astımı olan hastalar.
Aklast ilacı hamilelik sırasında ve emzirme döneminde (emzirme) kontrendikedir.
Gebe kadınlarda zoledronik asit kullanımına ilişkin veriler mevcut değildir.
Deneysel çalışmalar, deneysel kemirgen tiplerinden birinde teratojenik etkilerin varlığını göstermektedir. İnsanlarda uygulandığında potansiyel risk bilinmemektedir.
Информация о частоте нежелательных реакций при применении Зометы в дозе 4 мг основывается, главным образом, на данных, полученных при проведении длительной терапии. Нежелательные реакции, связанные с применением Зометы, обычно слабовыраженные и транзиторные; подобны тем, о которых сообщалось при применении других бисфосфонатов.
При в/в введении обычно отмечалось развитие гриппоподобного синдрома почти у 9% пациентов, при этом наблюдались боли в костях, лихорадка, общее недомогание, озноб.
Иногда (приблизительно у 3% пациентов) сообщалось о случаях артралгии и миалгии.
Часто (приблизительно у 20% пациентов) уменьшение почечной экскреции кальция сопровождалось резким снижением концентрации фосфора, что протекало бессимптомно и не требовало лечения. Приблизительно у 3% пациентов концентрация кальция в сыворотке уменьшалась до гипокальциемии (без клинических проявлений).
Имеются сообщения о таких реакциях со стороны ЖКТ после в/в инфузии Зометы, как тошнота (5,8%) и рвота (2,6%).
Местные реакции в месте инфузии, такие как покраснение или отечность и/или боль, наблюдались менее чем у 1% пациентов.
Анорексия наблюдалась у 1,5% пациентов, получавших Зомету в дозе 4 мг.
Наблюдалось несколько случаев сыпи или зуда (менее 1%).
Как и при применении других бисфосфонатов, сообщается о случаях конъюнктивита — приблизительно 1%.
Имеются сообщения о нарушении функции почек (2,3%); однако другие факторы риска у больных этой группы могут также иметь значение.
На основании суммарного анализа контролируемых исследований сообщалось о развитии тяжелой анемии (гемоглобин — <8,0 г/дл) у 5,2% пациентов, получающих Зомету в дозе 4 мг, по сравнению с 4,2%, получающих плацебо.
Нежелательные реакции перечислены ниже по органам и системам с указанием частоты их возникновения. Критерии частоты: очень часто — ≥1/10; часто — ≥1/100, но <1/10; иногда — ≥1/1000, но <1/100; редко — ≥1/10000, но <1/1000; очень редко — <1/10000, включая отдельные сообщения.
Со стороны органов кроветворения: часто — анемия, иногда — тромбоцитопения, лейкопения; редко — панцитопения.
Со стороны периферической нервной системы и ЦНС: часто — головная боль; иногда — головокружение, парестезии, нарушения вкусовых ощущений, гипестезия, гиперестезия, тремор, чувство тревоги, расстройства сна; редко — спутанность сознания.
Со стороны органов зрения: часто — конъюнктивит; иногда — размытость зрения; очень редко — увеит, эписклерит.
Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, рвота, анорексия; иногда — диарея, запор, абдоминальные боли, диспепсия, стоматит, сухость во рту.
Со стороны дыхательной системы: иногда — одышка, кашель.
Дерматологические реакции: иногда — зуд, сыпь (включая эритематозную и макулярную), повышенная потливость.
Со стороны костно-мышечной системы: часто — боли в костях, миалгия, артралгия, генерализованные боли; иногда — мышечные судороги.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда — выраженное повышение или снижение АД; редко — брадикардия.
Со стороны мочевыделительной системы: часто — нарушения функции почек; иногда — острая почечная недостаточность, гематурия, протеинурия.
Со стороны иммунной системы: иногда — реакции повышенной чувствительности; редко — ангионевротический отек.
Со стороны лабораторных показателей: очень часто — гипофосфатемия; часто — повышение сывороточных концентраций креатинина и мочевины, гипокальциемия; иногда — гипомагниемия, гипокалиемия; редко — гиперкалиемия, гипернатриемия.
Местные реакции: боль, раздражение, отечность, образование инфильтрата в месте введения препарата.
Прочие: часто — лихорадка, гриппоподобный синдром (включающий общее недомогание, озноб, болезненное состояние, жар), иногда — астения, периферические отеки; боль в грудной клетке, увеличение массы тела.
Следует иметь в виду, что при применении других бисфосфонатов у пациентов с бронхиальной астмой, чувствительных к ацетилсалициловой кислоте, отмечались случаи бронхоспазма, однако при применении Зометы данного явления не наблюдалось.
В клинических исследованиях при применении золедроновой кислоты (в дозе 4 мг каждые 3–4 нед) у пациентов с онкологическими заболеваниями повышения частоты фибрилляций не наблюдалось.
На фоне терапии Зометой в клинической практике отмечались следующие нежелательные явления вне зависимости от наличия причинно-следственной связи с применением препарата: при лечении пациентов бифосфонатами (в т.ч. Зометой) в клинической практике описаны редкие случаи развития остеонекроза челюсти (обычно после экстракции зуба или другого стоматологического вмешательства).
В очень редких случаях на фоне применения Зометы наблюдалось снижение АД, приводящее к обмороку или циркуляторному коллапсу (в основном у пациентов с факторами риска); развитие сонливости, бронхоконстрикции, фибрилляции предсердий, анафилактических реакций/шока и крапивницы.
Нежелательные реакции перечислены ниже по органам и системам с указанием частоты их возникновения. Критерии частоты: очень часто (>1/10); часто (≥1/100, <1/10); иногда (≥1/1,000, <1/100); редко (≥1/10,000, <1/1,000); очень редко (<1/10,000), включая отдельные сообщения.
Со стороны органов кроветворения: часто — анемия; иногда — тромбоцитопения, лейкопения; редко — панцитопения.
Со стороны нервной системы: часто — головная боль; иногда — головокружение, парестезии, нарушения вкусовых ощущений, гипестезия, гиперестезия, тремор, чувство тревоги, расстройства сна; редко — спутанность сознания.
Со стороны органов зрения: часто — конъюнктивит; иногда — размытость зрения; очень редко — увеит, эписклерит.
Со стороны ЖКТ: часто — тошнота, рвота, анорексия; иногда — диарея, запор, абдоминальные боли, диспепсия, стоматит, сухость во рту.
Со стороны дыхательной системы: иногда — одышка, кашель.
Со стороны кожи и кожных придатков: иногда — зуд, сыпь (включая эриматозную и макулезную), повышенная потливость.
Со стороны костно-мышечной системы: часто — боли в костях, миалгия, артралгия генерализованные боли; иногда — мышечные судороги.
Со стороны ССС: иногда — выраженное повышение или снижение АД; редко — брадикардия.
Со стороны выделительной системы: часто — нарушения функции почек; иногда — острая почечная недостаточность, гематурия, протеинурия.
Со стороны иммунной системы: иногда — реакции повышенной чувствительности; редко — ангионевротический отек.
Нарушения лабораторных показателей: очень часто — гипофосфатемия; часто — повышение сывороточных концентраций креатинина и мочевины, гипокальциемия; иногда — гипомагниемия, гипокалиемия; редко — гиперкалиемия, гипернатриемия.
Местные реакции: боль, раздражение, отечность, образование инфильтрата в месте введения препарата.
Прочие: часто — лихорадка, гриппоподобный синдром (включающий общее недомогание, озноб, болезненное состояние, жар); иногда — астения, периферические отеки, боль в грудной клетке, увеличение массы тела.
При лечении пациентов бисфосфонатами, включая золедроновую кислоту, иногда отмечались случаи развития остеонекроза челюсти (обычно после экстракции зуба или другого стоматологического вмешательства).
В очень редких случаях снижение АД на фоне терапии золедроновой кислотой приводило к обмороку или циркуляторному коллапсу.
Belirtiler : ilacın akut doz aşımı sırasında (sınırlı veri), böbreklerin fonksiyonunun ihlali kaydedildi (dah. böbrek yetmezliği), elektrolit bileşimindeki değişiklik (dahil. kan plazmasında kalsiyum, fosfat ve magnezyum konsantrasyonları). İlacı önerilen dozu aşan bir dozda alan bir hasta sürekli gözetim altında olmalıdır.
Tedavi: hipokalsemi klinik olarak anlamlı belirtilerle ortaya çıktığında, glukonat kalsiyum infüzyonu gösterilir.
Belirtiler : akut dozda zoledronik asit ile böbrek yetmezliği, kan plazmasındaki kalsiyum, fosfat ve magnezyum konsantrasyonu da dahil olmak üzere elektrolit bileşimindeki değişiklikler dahil olmak üzere böbrek fonksiyon bozuklukları mümkündür.
Tedavi: kazara aşırı doz durumunda, hasta sürekli gözetim altında olmalıdır. Hipokalsemi durumunda, klinik belirtiler eşliğinde, glukonat kalsiyum infüzyonu gösterilir.
Золедроновая кислота относится к высокоэффективным бисфосфонатам, обладающим избирательным действием на кость. Препарат подавляет резорбцию костной ткани, воздействуя на остеокласты.
Селективное действие бисфосфонатов на костную ткань основано на высоком сродстве к минерализованной костной ткани. Точный молекулярный механизм, обеспечивающий ингибирование активности остеокластов, до сих пор остается невыясненным. Золедроновая кислота не оказывает нежелательного воздействия на формирование, минерализацию и механические свойства кости.
Помимо ингибирующего действия на резорбцию костной ткани, золедроновая кислота обладает противоопухолевыми свойствами, обеспечивающими эффективность препарата при костных метастазах:
in vivo: ингибирование остеокластической резорбции костной ткани, изменяющее микросреду костного мозга, приводящее к снижению роста опухолевых клеток; антиангиогенная активность. Подавление костной резорбции клинически сопровождается также выраженным снижением болевых ощущений.
in vitro: ингибирование пролиферации остеобластов, прямая цитотоксическая и проапоптическая активность, синергический цитостатический эффект с противоопухолевыми препаратами; антиадгезивная/антиинвазивная активность.
Золедроновая кислота, подавляя пролиферацию и индуцируя апоптоз, оказывает непосредственное противоопухолевое действие в отношении клеток миеломы человека и раковой опухоли молочной железы, а также уменьшает проникновение клеток раковой опухоли молочной железы через экстрацеллюлярный матрикс, что свидетельствует о наличии у нее антиметастатических свойств. Кроме того, золедроновая кислота ингибирует пролиферацию клеток эндотелия человека и животных, оказывает антиангиогенное действие.
У больных раком молочной железы, раком предстательной железы и другими сóлидными опухолями с метастатическим поражением костей Zerlinda предотвращает развитие патологических переломов, компрессии спинного мозга, снижает потребность в проведении лучевой терапии и оперативных вмешательств, уменьшает опухолевую гиперкальциемию. Препарат способен сдерживать прогрессирование болевого синдрома. Лечебный эффект менее выражен у пациентов с остеобластическими очагами, чем с остеолитическими. У больных множественной миеломой и раком молочной железы при наличии как минимум одного костного очага эффективность Зометы в дозе 4 мг сравнима с памидронатом в дозе 90 мг.
У больных с опухолевой гиперкальцемией действие Зометы характеризуется снижением уровня кальция в сыворотке крови и выведения кальция с мочой. Среднее время до нормализации уровня кальция составляет около 4 дней. К 10-му дню концентрация кальция нормализуется у 87–88% больных. Среднее время до рецидива (скорректированный по альбумину уровень кальция сыворотки — не менее 2,9 ммоль/л) составляет 30–40 дней. Значимых различий между эффективностью Зометы в дозах 4 и 8 мг при лечении гиперкальцемии не наблюдается.
Исследования не выявляют значимых различий в отношении частоты и тяжести нежелательных явлений, наблюдавшихся у пациентов, получавших Зомету в дозах 4 или 8 мг, памидронат в дозе 90 мг или плацебо как при лечении костных метастазов, так и гиперкальцемии.
Золедроновая кислота относится к высоко эффективным бисфосфонатам, избирательно действующим на костную ткань. Препарат подавляет резорбцию костной ткани, воздействуя на остеокласты. Селективное действие бисфосфонатов на костную ткань основано на высоком сродстве к минерализованной костной ткани. Точный молекулярный механизм, обеспечивающий ингибирование активности остеокластов, до сих пор остается невыясненным.
Золедроновая кислота не оказывает нежелательное воздействие на формирование, минерализацию и механические свойства кости.
Помимо ингибирующего действия на резорбцию кости, золедроновая кислота обладает противоопухолевыми свойствами, обеспечивающими эффективность препарата при метастазах в костях. In vivo: ингибирует резорбцию костной ткани остеокластами, изменяет микросреду костного мозга, приводит к снижению роста опухолевых клеток; проявляет антиангиогенную активность. Подавление костной резорбции клинически сопровождается, в т.ч. выраженным снижением болевых ощущений.
In vitro: ингибирует пролиферацию остеобластов, проявляет прямую цитостатическую и проапоптотическую активность, синергичный цитостатический эффект с противоопухолевыми препаратами; антиадгезивную и антиинвазивную активность. Золедроновая кислота, благодаря синергическому эффекту, в комбинации с гормональной терапией или химиотерапией подавляет пролиферацию и индуцирует апоптоз, оказывает непосредственное противоопухолевое действие в отношении клеток миеломы человека и рака молочной железы, а также уменьшает проникновение клеток рака молочной железы человека через экстрацеллюлярный матрикс, что свидетельствует о наличии у нее антиметастатических свойств. Кроме того, золедроновая кислота ингибирует пролиферацию клеток эндотелия человека и животных и оказывает антиангиогенное действие.
У больных раком молочной железы, предстательной железы и другими сóлидными опухолями с метастатическим поражением костей золедроновая кислота предотвращает развитие патологических переломов, компрессии спинного мозга, снижает потребность в проведении лучевой терапии и оперативных вмешательств, уменьшает опухолевую гиперкальциемию. Препарат способен сдерживать прогрессирование болевого синдрома. Лечебный эффект менее выражен у пациентов с остеобластическими очагами, чем с остеолитическим.
У больных множественной миеломой и раком молочной железы при наличии как минимум одного костного очага эффективность золедроновой кислоты в дозе 4 мг сравнима с эффективностью памидроновой кислоты в дозе 90 мг.
У больных с опухолевой гиперкальциемией действие препарата характеризуется снижением уровня кальция в сыворотке крови и выведения кальция почками. Среднее время до нормализации уровня кальция составляет около 4 дней. К 10-му дню концентрация кальция нормализуется у 87–88% больных. Среднее время до рецидива (скорректированный по альбумину уровень кальция сыворотки не менее 2,9 ммоль/л) составляет 30–40 дней. Значимых различий между эффективностью золедроновой кислоты в дозах 4 и 8 мг при лечении гиперкальциемии не наблюдается.
Исследования не выявляют значимых различий в отношении частоты и тяжести нежелательных явлений, наблюдавшихся у пациентов, получавших золедроновую кислоту в дозах 4 и 8 мг, памидроновую кислоту в дозе 90 мг или плацебо как при лечении метастазов в кости, так и гиперкальциемии.
Данные по фармакокинетике при метастазах в кости получены после однократной и повторных 5- и 15-минутных инфузий 2, 4, 8 и 16 мг золедроновой кислоты 64 пациентам. Фармакокинетические параметры не зависят от дозы препарата.
После начала инфузии Зометы сывороточные концентрации быстро увеличиваются, достигая пика в конце инфузии, далее следует быстрое уменьшение концентрации на 10% — после 4 ч и менее чем на 1% — после 24 ч с последовательно пролонгированным периодом низких концентраций, не превышающих 0,1% от максимальной до повторной инфузии на 28-й день.
Золедроновая кислота, введенная в/в, выводится почками в 3 этапа: быстрое двухфазное выведение препарата из системной циркуляции с T1/2 0,24 ч и 1,87 ч и длительная фаза с конечным T1/2, составляющим 146 ч. Не отмечено кумуляции препарата при повторных введениях каждые 28 дней.
Золедроновая кислота не подвергается системному метаболизму и выводится почками в неизмененном виде. В течение первых 24 ч в моче обнаруживается (39±16)% введенной дозы. Остальное количество препарата в основном связывается с костной тканью. Затем медленно происходит обратное высвобождение золедроновой кислоты из костной ткани в системный кровоток и ее выведение почками. Общий плазменный клиренс препарата составляет (5,04±2,5) л/ч и не зависит от дозы препарата, пола, возраста, расовой принадлежности и массы тела пациента. Увеличение времени инфузии с 5 до 15 мин приводит к уменьшению концентрации золедроновой кислоты на 30% в конце инфузии, но не влияет на AUC.
Фармакокинетические исследования у пациентов с гиперкальциемией или недостаточностью функции печени не проводились. По данным, полученным in vitro, золедроновая кислота не ингибирует фермент P450 человека и не подвергается биотрансформации, это позволяет предположить, что состояние функции печени сколько-нибудь существенным образом не влияет на фармакокинетику золедроновой кислоты. С калом выводится менее 3% дозы препарата.
Почечный клиренс золедроновой кислоты положительно коррелирует с клиренсом креатинина и составляет (75±33)% от Cl креатинина, достигающего в среднем (84±29)% (диапазон — 22–143 мл/мин) у 64 пациентов, включенных в исследование. Анализ популяции показал, что у пациентов с Cl креатинина 20 мл/мин (почечная недостаточность тяжелой степени) или 50 мл/мин (почечная недостаточность средней степени тяжести) рассчитанный клиренс золедроновой кислоты — 37 и 72% соответственно от значения клиренса золедроната у пациентов с Cl креатинина 84 мл/мин. Ограниченные фармакокинетические данные получены для пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (Cl креатинина <30 мл/мин).
Показано низкое сродство золедроновой кислоты к компонентам крови. Связывание с белками плазмы — низкое (около 50%) и не зависит от концентрации Зометы.
Данные по фармакокинетике при метастазах в кости получены после однократной и повторных 5- и 15-минутных инфузий 2, 4, 8 и 16 мг золедроновой кислоты у 64 пациентов.
Фармакокинетические параметры не зависят от дозы препарата. После начала инфузии сывороточные концентрации быстро увеличиваются, достигая пика в конце инфузии, далее следует быстрое уменьшение концентрации на 10% после 4 ч и на менее чем 1% пика после 24 ч с пролонгированным периодом низких концентраций не превышающих 0,1% от максимальной до повторной инфузии на 28-й день.
Золедроновая кислота, введенная в/в, выводится почками в три этапа: быстрое двухфазное выведение препарата из системной циркуляции с T1/2 — 0,24 и 1,87 ч и длительная фаза с конечным T1/2, составляющим 146 ч. Не отмечено кумуляции препарата при повторных введениях каждые 28 дней. Золедроновая кислота не подвергается метаболизму и выводится почками в неизменном виде. Золедроновая кислота не ингибирует изоферменты системы цитохрома Р450 у человека. В течение первых 24 ч в моче обнаруживается (39±16)% введенной дозы. Остальное количество препарата в основном связывается с костной тканью. Затем медленно происходит обратное высвобождение золедроновой кислоты из костной ткани в системный кровоток и ее выведение почками. Общий плазменный клиренс составляет (5,04±2,5) л/ч и не зависит от дозы препарата, пола, возраста, расовой принадлежности и массы тела пациента. Увеличение времени инфузии с 5 до 15 мин приводит к уменьшению концентрации золедроновой кислоты на 30% в конце инфузии, но не влияет на AUC.
Фармакокинетические исследования у пациентов с гиперкальциемией или недостаточностью функции печени не проводились. По данным, полученным in vitro, золедроновая кислота не ингибирует изоферменты системы цитохрома Р450 человека и не подвергается биотрансформации, что позволяет предположить, что состояние функции печени не влияет сколько-нибудь существенно на фармакокинетику золедроновой кислоты. Через кишечник выводится менее 3% дозы препарата.
Почечный клиренс золедроновой кислоты положительно коррелирует с клиренсом креатинина и составляет (75±33)% от клиренса креатинина, составляющего в среднем (84±29)% (22–143 мл/мин) у 64 пациентов, включенных в исследование. Анализ популяции показал, что у пациентов с тяжелой почечной (Cl креатинина <20 мл/мин) или умеренной почечной недостаточностью (Cl креатинина 20–50 мл/мин) рассчитанный клиренс золедроновой кислоты составляет 37 и 72% соответственно от значений клиренса золедроната у пациентов с Cl креатинина ≥84 мл/мин. Ограниченные фармакокинетические данные получены для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина <30 мл/мин).
Показано низкое сродство золедроновой кислоты к компонентам крови, связывание с белками плазмы низкое (около 56%) и не зависит от концентрации препарата.
- Kemik ve kıkırdak metabolizmasının düzelticileri
- Kemik rezorpsiyon inhibitörü - bifosfonat [Kemik ve kıkırdak metabolizması korelatörleri]
- Kemik rezorpsiyon inhibitörü - bifosfonat [Kemik ve kıkırdak metabolizması korelatörleri]
- Radyofarmasötik Tanı [Rentgeno Kontrast Araçları]
Zomet ile yaygın olarak kullanılan diğer ilaçlar (zırh önleyici ilaçlar, diüretikler, antibiyotikler, analjezikler) kullanılırken klinik olarak anlamlı bir etkileşim kaydedilmemiştir.
Çalışmalardan elde edilen verilere göre in vitrozoledronik asit, plazma proteinleri ile önemli bir bağlamaya sahip değildir ve P450 sitokrom sisteminin enzimlerini inhibe etmez. Bununla birlikte, ilaç etkileşimi çalışması üzerine özel klinik çalışmalar yapılmamıştır.
Aynı anda bifosfonatlar ve aminoglikozitler kullanırken dikkatli olunması önerilir, çünkü bu ilaçların eşzamanlı etkisi kan plazmasındaki kalsiyum konsantrasyonundaki azalma süresinde bir artış ile kendini gösterir.
Zomet'i potansiyel olarak nefrotoksik etkiye sahip ilaçlarla kullanırken dikkatli olunmalıdır.
Ayrıca hipomagnemi gelişme olasılığı da akılda tutulmalıdır.
Multipl miyelomlu hastalarda, talidomid ile kombinasyon halinde Zerlinda gibi bifosfonatların sokulmasında / sokulmasında böbrek fonksiyon bozuklukları gelişme riskini arttırmak mümkündür.
Farmasötik etkileşim
Zomet'in yetiştirilen çözeltisi, kalsiyum iyonları içeren infüzyon çözeltileri ile karıştırılamaz (örneğin, Ringer çözeltisi).
Zomet'in tanıtımı için PVC, polietilen ve polipropilenden (% 0.9 sodyum klorür çözeltisi veya% 5 dekstroz çözeltisi ile önceden doldurulmuş) yapılmış çeşitli tiplerde cam şişeler, infüzyon sistemleri ve torbalar kullanıldığında, Zomet bulundu.
Kalsiyum içeren çözücüler, özellikle Ringer çözeltisi, çözücü olarak kullanılamaz.
Antitümör ilaçları, diüretikler, antibiyotikler, klinik olarak anlamlı etkileşimlerin analjeziği ile eşzamanlı kullanımda önemli bir etkileşim kaydedilmemiştir.
Bisfosfonatlar ve aminoglikozitler, kan serumundaki kalsiyum konsantrasyonu üzerinde tek yönlü bir etkiye sahiptir, bu nedenle eşzamanlı randevuları ile hipokalsemi ve hipomagnemi gelişme riski artar. Hipokalsemi, hipofosfatemi veya hipomagninin gelişmesiyle, ilgili maddelerin kısa süreli ek bir girişte sokulması gerekebilir. Tedavi edilmemiş hiperkalsiyumemi olan hastalar genellikle böbrek fonksiyonlarında bozulma gösterir, bu nedenle bu hasta kategorisinde böbrek fonksiyonunun dikkatle izlenmesi gerekir. Kemik metastazı olan hastaların zoledronik asidinin tedavisine karar verirken, terapötik etkinin zoledronik asit ile tedaviye başlandıktan 2-3 ay sonra ortaya çıktığı dikkate alınmalıdır.
Potansiyel olarak nefrotoksik etkiye sahip ilaçlarla zoledronik asidin eşzamanlı kullanımı ile dikkat edilmelidir.
Multipl miyelomlu hastalarda, talidomid ile kombinasyon halinde bifosfonatların sokulmasında / sokulmasında böbrek fonksiyon bozuklukları gelişme riskini arttırmak mümkündür. Zoledronik asidin en az 15 dakika boyunca 4 mg'lık bir dozda uygulanması şartıyla yukarıdaki komplikasyon riskinin azalmasına rağmen, böbrek fonksiyon bozukluğu olasılığı devam etmektedir. Böbrek fonksiyon bozukluğu, böbrek yetmezliğinin ilerlemesi ve zoledronik asidin ilk veya tek kullanımı sırasında hemodiyaliz ihtiyacı kaydedildi.
İlaç diğer ilaçlarla karıştırılmamalıdır.
Çocukların ulaşabileceği yerlerden uzak tutun.
Aklast'ın raf ömrü®3 yıl. 24 saat 2-8 ° C sıcaklıkta açıldıktan sonra .Pakette belirtilen son kullanma tarihinden sonra uygulamayın.
İnfüzyonlar için bir çözüm | 100 ml |
zoledronik asit monogydrat | 5.33 mg |
(5 mg hidrofraktur zoledronik aside karşılık gelir) | |
yardımcı maddeler: mannitol; sodyum sitrat; enjeksiyon için su |
100 ml polietilen şişelerde; bir paket karton 1 şişe.
However, we will provide data for each active ingredient