Kompozisyon:
Tedavide kullanılır:
Militian Inessa Mesropovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 06.04.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Aynı kullanıma sahip ilk 20 ilaç:
Acido Zoledronico Mylan
Zoledronik Asit
- Kemikçeren ileri maligniteleri olan erişim hastalıklarında iskelet ile ilgili olayların (patolojik kırıklar, spinal kompresyon, radyasyon veya kemige cerrahi veya tümör kaynaklı hiperkalsemi) önlenmesi.
-Tümör kaynaklı hiperkalsemi (TİH) olan yetişkin hastalarının tedavisi.
- Kemikçeren ileri maligniteleri olan erişim hastalıklarında iskelet ile ilgili olayların (patolojik kırıklar, spinal kompresyon, radyasyon veya kemige cerrahi veya tümör kaynaklı hiperkalsemi) önlenmesi.
-Tümör kaynaklı hiperkalsemi (TİH) olan yetişkin hastalarının tedavisi.
Acido Zoledronico Mylan sadece intravenöz bifosfonatların uygulamasında deneyimli sağlık profesyonelleri tarafından hastalara reçete edilmeli ve uygulanmalıdır. Acido Zoledronico Mylan ile tedavi edilen hastalara paket broş ve hasta hatırlama kartı verilmelidir.
Pozoloji
Kemik içeren ileri maligniteli hastalarda iskelet ile ilgili olayların önlenmesi
Yetişkinler ve yaşlılar
Kemik içeren ileri maligniteleri olan hastalarda iskelet ile ilgili olayların önlenmesinde önerilen doz, her 3-4 haftada bir 4 mg zoledronik asittir.
Hastalara ayrıca günde 500 mg ve 400 IU D vitamini oral kalsiyum takvimi verilmelidir.
İskelet ile ilgili olayların önlenmesi için kemik metastazı olan hastaları tedavi etme kararı, tedavi etkisinin başlangıcının 2-3 ay olduğu düşünülmelidir.
TİH tedavisi
Yetişkinler ve yaşlılar
Hiperkalsemid önerilen doz (albümin düzeltilmiş serum kalsiyum > 12.0 mg / dl veya 3.0 mmol / l) tek bir 4 mg zoledronik asit dozudur.
Börek yetmezliği
TİH:
Ayrıca, bu tür durumlarda Acido Zoledronico Mylan tedavisi ancak tedavisinin risklerini ve faydalarını değerlendirdikten sonra düşünülebilir. Klinik çalışmalarda serum kreatinin > 400 Mmol / l veya > 4.5 mg / dl olan hastalar hariçtir. Serum kreatinin < 400 Mmol / l veya < 4.5 mg / dl olan TİH hastalarında doz ayarlaması gerekli değildir.
Kemik ıçeren ileri maligniteli hastalarda iskelet ile ilgili olayların önlenmesi:
Multipl miyelom veya kat tümörlerden metastatik kemik lezyon olan hastalarda Acido Zoledronico Mylan ile tedaviye başlayan serum kreatinin ve kreatinin klireni (CLcr) belirtilmelidir. CLcr, cockcroft-Gault formu kullanılarak serum kreatinden hesaplanır. Acido Zoledronico Mylan, bu popülasyon için clcr < 30 ml / dak olarak tanıtılan tedaviye başlamadan önce ciddi böbrek yeteneği olan hastalar için önerilmemektedir. Acido Zoledronico Mylan ile yapılan klinik çalışmalarda, serum kreatinin > 265 Mmol / l veya > 3.0 mg / dl olan hastalar hariçtir.
Normal böbrek fonksiyonu olan hastalar için (CLcr > 60 ml/dak olarak tanımlanır), İnfüzyon İçin 4 mg/100 mL'lik bir zoledronik asit çözümü, daha fazla hazırlık yapılmadan doğru uygulanabilir.).
* Dozlar, hedef AUC 0.66 (mg-hr / l) (CLcr = 75 ml / dak) varsayılarak hesaplanmıştır. Börek yetmezliği olan hastalar için azaltılmış dozların, kreatinin klirensi 75 ml / dak olan hastalarda görülen aynı AUC'YE ulaşması beklenmektedir.
Tedavinin başlamasından sonra, serum kreatinin her bir Acido Zoledronico Mylan dozundan önce ölçülmeli ve börek işlenirse tedavi kesilmelidir. Klinik çalışmalarda böbrek fonksiyon bozukluğu aşağıdaki gibi tanıtılmıştır:
- Normal bazal serum kreatinin (<1.4 mg/dl veya < 124 Mmol/l) olan hastalar için 0.5 mg / dl veya 44 Mmol / l'lik bir artı,
- Anormal bazal kreatinin (>1.4 mg/dl veya > 124 Mmol/l) olan hastalar için 1.0 mg/dl veya 88 Mmol/l'lik bir artı.
Klinik çalışmalarda, Acido Zoledronico Mylan terapisine ancak kreatinin seviyesi başlangıç değerinin una geri dönüşünde devam edildi. Acido Zoledronico Mylan tedavisi, tedavisinin kesilmesinden önce verilenle aynı dozda devam ettirilmelidir.
Pediatrik nüfus
1 ila 17 yaş arasındaki çocuklarda zoledronik asidin güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir. Şu anda mevcut veriler bölüm 5.1'de açıklandı, ancak pozoloji hakkında herhangi bir önerisi yapılamaz.
Uygulama yöntemi
İntravenöz kullanım.
İnfüzyon İçin Acido Zoledronico Mylan 4 mg / 100 ml çözüm en az 15 dakika içinde tek bir intravenöz infüzyon olarak verilmelidir.
CLcr > 60 ml / dak olarak tanımlanan normal böbrek fonksiyonu olan hastalarda, İnfüzyon İçin 4 mg / 100 mL'lik bir zoledronik asit çözümü daha fazla seyreltilmemelidir.
Başlangıç CLcr a‰¤ 60 ml / dak olan hastalar için azaltılmış dozlar hazırlamak için aşağıdaki Tablo 1'e bakın. Şişeden belirtilen Acido Zoledronico Mylan çözümtisinin hacmini çıkarın ve enjeksiyon için eşit miktarda steril sodyumdur 9 mg/ml (%0,9) çözüm veya enjeksiyon için %5 glikoz çözümü ile değiştirin.
Tablo 1: Infüzyon için azalmış dozlarda Acido Zoledronico Mylan 4 mg / 100 ml çözümtisinin hazırlanması
İnfüzyon İçin Acido Zoledronico Mylan 4 mg / 100 ml çözümlüklik diğer çözünür çözümleriyle karıştırılmamalı ve ayrı bir çözünür hattında tek bir intravenöz çözüm olarak uygulanmalıdır.
Hastalar, Acido Zoledronico Mylan'ın uygulanmasından önce ve sonra iyi hidratlanmış tutulmalıdır.
Acido Zoledronico Mylan sadece intravenöz bifosfonatların uygulamasında deneyimli sağlık profesyonelleri tarafından hastalara reçete edilmeli ve uygulanmalıdır. Acido Zoledronico Mylan ile tedavi edilen hastalara paket broş ve hasta hatırlama kartı verilmelidir.
Pozoloji
Kemik içeren ileri maligniteli hastalarda iskelet ile ilgili olayların önlenmesi
Yetişkinler ve yaşlılar
Kemik içeren ileri maligniteleri olan hastalarda iskelet ile ilgili olayların önlenmesinde Öner doz, her 3-4 haftada bir 4 mg Acido Zoledronico Mylan'dır.
Hastalara ayrıca günde 500 mg ve 400 IU D vitamini oral kalsiyum takvimi verilmelidir.
İskelet ile ilgili olayların önlenmesi için kemik metastazı olan hastaları tedavi etme kararı, tedavi etkisinin başlangıcının 2-3 ay olduğu düşünülmelidir.
TİH tedavisi
Yetişkinler ve yaşlılar
Hiperkalsemide önerilen doz (albümin düzeltilmiş serum kalsiyum > 12.0 mg / dl veya 3.0 mmol / l) tek bir 4 mg Acido Zoledronico Mylan dozudur.
Börek yetmezliği
TİH:
Ayrıca, bu tür durumlarda Acido Zoledronico Mylan tedavisi ancak tedavisinin risklerini ve faydalarını değerlendirdikten sonra düşünülebilir. Klinik çalışmalarda serum kreatinin > 400 Mmol / l veya > 4.5 mg / dl olan hastalar hariçtir. Serum kreatinin < 400 Mmol / l veya < 4.5 mg / dl olan TİH hastalarında doz ayarlaması gerekli değildir.
Kemik ıçeren ileri maligniteli hastalarda iskelet ile ilgili olayların önlenmesi:
Multipl miyelom veya kat tümörlerden metastatik kemik lezyon olan hastalarda Acido Zoledronico Mylan ile tedaviye başlayan serum kreatinin ve kreatinin klireni (CLcr) belirtilmelidir. CLcr, cockcroft-Gault formu kullanılarak serum kreatinden hesaplanır. Acido Zoledronico Mylan, bu popülasyon için clcr < 30 ml / dak olarak tanıtılan tedaviye başlamadan önce ciddi böbrek yeteneği olan hastalar için önerilmemektedir. Acido Zoledronico Mylan ile yapılan klinik çalışmalarda, serum kreatinin > 265 Mmol / l veya > 3.0 mg / dl olan hastalar hariçtir.
):
* Dozlar, hedef AUC 0.66 (mg-hr / l) (CLcr=75 ml / dak) varsayılarak hesaplanmıştır. Börek yetmezliği olan hastalar için azaltılmış dozların, kreatinin klirensi 75 ml / dak olan hastalarda görülen aynı AUC'YE ulaşması beklenmektedir.
Tedavinin başlamasından sonra, serum kreatinin her bir Acido Zoledronico Mylan dozundan önce ölçülmeli ve börek işlenirse tedavi kesilmelidir. Klinik çalışmalarda böbrek fonksiyon bozukluğu aşağıdaki gibi tanıtılmıştır:
normal bazal serum kreatinin (<1.4 mg/dl veya < 124 Mmol/l) olan hastalar için 0.5 mg / dl veya 44 Mmol / l'lik bir artı,
anormal bazal kreatinin (>1.4 mg/dl veya > 124 Mmol/l) olan hastalar için 1.0 mg/dl veya 88 Mmol/l'lik bir artı.
Klinik çalışmalarda, Acido Zoledronico Mylan terapisine ancak kreatinin seviyesi başlangıç değerinin una geri dönüşünde devam edildi. Acido Zoledronico Mylan tedavisi, tedavisinin kesilmesinden önce verilenle aynı dozda devam ettirilmelidir.
Pediatrik nüfus
Acido Zoledronico Mylan'ın 1 ila 17 yaş arasındaki çocuklarda güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.1.Ancak pozoloji hakkında herhangi bir öneri yapmaz.
Uygulama yöntemi
İntravenöz kullanım.
100 ml'de seyreltilmiş infüzyon çözümü için Acido Zoledronico Mylan 4 mg / 5 ml konsantre, en az 15 dakika içinde tek bir intravenöz infüzyon olarak verilmelidir.
Acido zoledronico Mylan'ın azalmış dozlarını hazırlamak için talimatlar
Aşağıdaki gibi gerekli konsantrenin uygun bir hacmini geri çekin:
- 3.5 mg doz için 4.4 ml
- 3.3 mg doz için 4.1 ml
- 3.0 mg doz için 3.8 ml
Acido Zoledronico Mylan konsantresi, laktasyonlu Ringer çözümü gibi kalsiyum veya diğer iki değerli katyon içeren füzyon çözümleri ile karıştırılmamalı ve ayrıca bir füzyon hattında tek bir intravenöz çözüm olarak uygulanmalıdır.
Hastalar, Acido Zoledronico Mylan'ın uygulanmasından önce ve sonra iyi hidratlanmış tutulmalıdır.
-
- Emzirme
Genel
Hastalar, yeterli hidratlıklarından emin olmak için Acido Zoledronico Mylan'ın uygulanmasından önce değerlendirilmelidir.
Kalp yetmezliği riski taşıyan hastalarda aşırı hidrasyondan kaçılmalıdır.
Acido Zoledronico Mylan terapisine başladıktan sonra serum kalsiyum, fosfat ve magnezyum seviyeleri gibi standart hiperkalsemi ile ilgili metabolik parametreler ile izlenmelidir. Hipokalsemi, hipofosfatemi veya hipomagnezemi ortaya çıkarsa, kısa süreli ek tedavi gerekli olabilir. Tedavi edilmeyen hiperkalsemi hastaları genellikle bir dereceye kadar böbrek fonksiyonunun bozulmasına sahiptir, bu nedenle böbrek fonksiyonunun dikkatlı bir şekilde izlenmesi düşünülür.
Acido Zoledronico Mylan, Aclasta'da (zoledronik asit) bulunan aynı aktif maddeyi içerir. Acido Zoledronico Mylan ile tedavi edilen hastalar, bu ajanların kombinasyon etkileri bilinmediğinden, aclasta veya başka bir bifosfonat ile birlikte tedavi edilmemelidir.
Börek yetmezliği
TİH'Lİ hastalar ve böbrek fonksiyonlarında bozulma kanı, Acido Zoledronico Mylan ile tedavinin potansiyel yararının riski daha ağır basıp basmadığı göz önünde bulundurularak uygun şekilde değerlendirilmelidir.
İskelet ile ilgili olayların önlenmesi için kemik metastazı olan hastaları tedavi etme kararı, tedavi etkisinin başlangıcının 2-3 ay olduğu düşünülmelidir.
Acido Zoledronico Mylan böbrek fonksiyon bozukluğu raporları ile ilişkilendirilmiştir. Böbrek işlevlerinde bozulma potansiyelini artırabilecek faktörler arasında dehidratasyon, önceden var olan böbrek yeteneği, acido zoledronico Mylan ve diğer bifosfonatların çokludöngüleri ve diğer nefrotoksik ilaçların kullanımı yer almaktadır. 15 dakika boyu uygulanan 4 mg zoledronik asit dozu ile risk azalırken, börek fonksiyonlarında bozulma hala ortaya çıkabilir. Başlangıç dozu veya tek bir 4 mg zoledronik asit dozundan sonra hastalarda börek bozukluğu, börek yetmezliğine ilerleme ve diyaliz'e bildirilmiştir. Serum kreatinindeki artışlar, daha az sıklıkta olmasına rağmen, iskelet ile ilgili olayların önlenmesi için önerilen dozlarda kronik Acido Zoledronico Mylan uygulaması olan bazı hastalarda da ortaya çıkar
Hastalar, her bir Acido Zoledronico Mylan dozundan önce serum kreatinin seviyelerini değerlendirmelidir. Hafif ila orta derecede böbrek yetmezliği olan kemik metastazı olan hastalarda tedavi başladıktan sonra, daha düşük dozlarda zoledronik asit önerilir. Tedavi sırasında renal bozulma belirtileri gösteren hastalarda, Acido Zoledronico Mylan tutulmalıdır. Acido Zoledronico Mylan sadece serum kreatinin başlangıç çizgisinin ' una geri dönüşünde yeniden başlatılmalıdır. Acido Zoledronico Mylan tedavisi, tedavisinin kesilmesinden önce verilenle aynı dozda devam ettirilmelidir.
Böbrek fonksiyonları üzerine asit tedavisinin olası etkileri karşısında, (serum kreatinini > 400 µmol/l veya > 4.5 mg/dl olarak kanser ve kemik metastazı, başlangıçta sırasıyla hastaları için TİH ve > 265 µmol/l veya > 3.0 mg/dl olan hastalar için tanımlanan klinik çalışmalar) ve sadece sınırlı hastalarda şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda klinik güvenlik bilgi eksikliği (kreatinin klerensi < 30 ml/dak) başlangıçta şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda veri, Acido Zoledronico Mylan kullanımı şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda önerilmez.
Karaciger yetmezliği
Şiddetli karaciger yetmezliği olan hastalarda sadece sıralı klinik veriler mevcut olduğu, bu hasta popülasyonu için spesifik öneriler verilemez.
Osteonekroz
Çene osteonekrozu
Çene osteonekrozu (onj), acido Zoledronico Mylan ile tedavi edilen hastalarda klinik çalışmalarda ve pazarlama sonrası ortamlarda nadir olarak bildirilmiştir.
Tıbbi acil durumlar dışında, ağızda iyileşmeyen açık yumurta doku lezyon olan hastalarda tedavinin başlangıcı veya yeni bir tedavi süresi ertelenmelidir. Eşlik eden risk faktörleri olan hastalarda bifosfonatlar ile tedaviden önce uygun önleyici diş hekimliği ve bireysel fayda-risk değerlendirmesi ile diş muayenesi önerilir.
Bir kişinin ONJ geliştirme riskini değerlendirirken aşağıdaki risk faktörleri göz önünde bulundurulmalıdır:
- Bifosfonatın gücü (yüksek güçlü bileşikler için daha yüksek risk), uygulama yolu (parenteral uygulama için daha yüksek risk) ve genel bifosfonat dozu.
- Kanser, komorbid durumları( örneğin anemi, koagülopatiler, enfeksiyon), sigara.
- Eşlik eden terapiler: kemoterapi, anjiyogenez inhibitörleri, boyun ve baş radyoterapi, kortikosteroidler.
- Diş Hastalıkları öyküsü, kötü ağız hijyeni, periodontal hastalıklar, ınvaziv diş işlemleri (örneğin diş ekstraksiyonları) ve kötü oturan protezler.
Acido Zoledronico Mylan ile tedavi sırasında diş hareketi, ağrı veya şişe veya yaraların iyileşmemesi veya akıntı gibi herhangi bir ağız semptomunu derhal bildirmeniz gerekir.
Tedavi sırasında, ınvaziv diş prosedürleri sadece dikkatlı bir şekilde düşünüldüğünden sonra yapılmalı ve zoledronik asit uygulamasına yakın bir yerde kaçınılmalıdır. Bifosfonat tedavisi sırasında çene osteonekrozu geliştiren hastalar için diş cerrahisi durumu daha da iyileştirilebilir. Diş prosedürlerine ihtiyaç duyan hastalar için, bifosfonat tedavisinin kesilmesinin çene osteonekrozu riskini azalttığını gösteren hiçbir veri yoktur.
ONJ gelişen hastalar için yönetim planı, tedavi eden hekim ile onj konusunda uzman olan bir diş hekim veya ağız cerrahisi arasında yakın işbirliği içinde oluşturulmalıdır. Zoledronik asit tedavisinin geçici olarak kesilmesi, durum düzene ve katkıda bulunan risk faktörleri mevcut olduğunda hafızaya kadar düşünülebilir.
Diğer anatomik bölgelerin osteonekrozu
Dış kulak kanalının osteonekrozu, esas olarak uzun süre tedavi ile birlikte bifosfonatlar ile bildirilmiştir. Dış kulak kanalının osteonekrozu için risk faktörleri arasında steroid kullanımı ve kemoterapi ve/veya enfeksiyon veya travma gibi lokal risk faktörleri bulunur. Kronik kulak enfeksiyonları da dahil olmak üzere kulak semptomları olan bifosfonat alan hastalıklarında dış kulak kanalının osteonekrozu olasılığı düşünülür.
Ek olarak, Asido Zoledronico Mylan ile tedavi edilen yetişkin kanser hastalarında ağırlıklı olarak bildirilen kalça ve femur da dahil olmak üzere diğer sitelerin osteonekrozunun sporadik raporları olmuştur.
Kaş-iskelet sistemi ağrısı
Pazarlama sonrası denemelerde, Acido Zoledronico Mylan alan hastalıklarında şiddetli ve bazen yeterli kemer, eklem ve/veya Kaş ağrısı bildirilmiştir. Ancak, bu tür raporlar seyrek olmuştur. Semptomların başlama zamanı, tedavi başlangıcından sonra bir gün birkaç aya kadar değişmiştir. Çoğu hasta tedaviyi bıraktıktan sonra semptomları hafifletti. Bir alt kümede, Acido Zoledronico Mylan veya başka bir bifosfonat ile yeniden doldurulduğu semptomların yükü vardı.
Femurun atipik kırıkları
Atipik subtrokanterik ve diyafiz femur kırıkları, özellikle osteoporoz için uzun süreli tedavi alan hastalarda bifosfonat tedavisi ile bildirilmiştir. Bu enine veya kısa eğik kırıklar, femur boyu, daha küçük trokanterin hemen altından suprakondiler alevlenmenin hemen üstüne kadar herhangi bir yerde ortaya çıkabilir. Bu kırıklar minimal veya hiç travmadan sonra ortaya çıkan ve bazı hastalar genellikle tamamlanmış bir femur kırığı ile sunulmadan haftalar ila aylar önce stres kırıklarının görünümü özellikleri ile ilişkili Uyku veya kasık ağrısı yaşar. Kırıklar genel olarak bilateraldir, bu nedenle kontralateral femur, femoral şaft kırığı olan bifosfonat ile tedavi edilen hastalarda incelenmelidir. Bu kırıkların zayıf iyileşmesi de bildirilmiştir. Atipik bir femur kırığı olduğu için şifelenilen hastalarda bifosfonat tedavisinin kesilmesi, bireysel bir fayda risk değerlendirmesine dayanarak hastanın değerlendirilmesini beklerken düşünülmelidir
Bifosfonat tedavisi sırasında hastalara uyluk, kalça veya kasık ağrısı bildirmeleri tavsiye edilmeli ve bu tür semptomlarla başvuran herhangi bir hasta ekşik bir femur kırığı için değerlendirilmelidir.
Hipokalsemi
Acido Zoledronico Mylan ile tedavi edilen hastalarda hipokalsemi bildirildi. Şiddetli hipokalsemi vakalarına sekonder kardiyak aritmiler ve nörolojik advers olaylar (konvüller, hipoestezi ve tetani dahil) bildirilmiştir. Hastaneye yatış gerekli olan şiddetli hipokalsemi vakaları bildirildi. Bazı durumlarda, hipokalsemi hayatı tehdit edici olabilir. Acido Zoledronico Mylan, şiddetli hipokalsemiye yol açan sinerjik bir etki sahibi olabileceğinden, hipokalsemiye neden olduğu bilinen ilaçlarla birlikte uygulamada dikkatlı olması önerilir. Acido Zoledronico Mylan tedavisine başlamadan önce Serum kalsiyumu ölçülü ve hipokalsemi düzeltilmelidir. Hastalar kalsiyum ve D vitamini ile yeterli desteklenmeli
Genel
Hastalar, yeterli hidratlıklarından emin olmak için Acido Zoledronico Mylan'ın uygulanmasından önce değerlendirilmelidir.
Kalp yetmezliği riski taşıyan hastalarda aşırı hidrasyondan kaçılmalıdır.
Acido Zoledronico Mylan terapisine başladıktan sonra serum kalsiyum, fosfat ve magnezyum seviyeleri gibi standart hiperkalsemi ile ilgili metabolik parametreler ile izlenmelidir. Hipokalsemi, hipofosfatemi veya hipomagnezemi ortaya çıkarsa, kısa süreli ek tedavi gerekli olabilir.
Tedavi edilmeyen hiperkalsemi hastaları genellikle bir dereceye kadar böbrek fonksiyonunun bozulmasına sahiptir, bu nedenle böbrek fonksiyonunun dikkatlı bir şekilde izlenmesi düşünülür.
Acido Zoledronico Mylan, Zometa ve Aclasta'da (Acido Zoledronico Mylan) bulunan aynı aktif maddeyi içerir. Acido Zoledronico Mylan ile tedavi edilen hastalar, bu ajanların kombinasyon etkileri bilinmediğinden, Zometa veya Aclasta veya başka bir bifosfonat ile birlikte tedavi edilmemelidir.
Börek yetmezliği
Böbrek fonksiyonlarında bozulma kani olan TİH'Lİ hastalar, Acido Zoledronico Mylan ile tedavinin potansiyel yararının riski daha ağır basip basmadığı göz önünde bulundurularak uygun şekilde değerlendirilmelidir.
İskelet ile ilgili olayların önlenmesi için kemik metastazı olan hastaları tedavi etme kararı, tedavi etkisinin başlangıcının 2-3 ay olduğu düşünülmelidir.
Acido Zoledronico Mylan böbrek fonksiyon bozukluğu raporları ile ilişkilendirilmiştir. Böbrek işlerinde bozulma potansiyelini artırabilecek faktörler arasında dehidratasyon, önce var olan böbrek yeteneği, acido zoledronico Mylan ve diğer bifosfonatların çokludöngüleri ve diğer nefrotoksik ilaçların kullanımı yer alır. Risk, 15 dakika boyu uygulanan 4 mg Acido Zoledronico Mylan dozu ile azaltırken, börek fonksiyonlarında bozulma hala ortaya çıkabilir. Başlangıç dozu veya tek bir 4 mg Acido Zoledronico Mylan dozundan sonra hastalarda börek bozukluğu, börek yetmezliğine ilerleme ve diyaliz'e bildirilmiştir.
Serum kreatinindeki artışlar, daha az sıklıkta olmasına rağmen, iskelet ile ilgili olayların önlenmesi için önerilen dozlarda kronik Acido Zoledronico Mylan uygulaması olan bazı hastalarda da ortaya çıkar.
Hastalar, her bir Acido Zoledronico Mylan dozundan önce serum kreatinin seviyelerini değerlendirmelidir. Hafif ila orta derecede böbrek yetmezliği olan kemik metastazı olan hastalarda tedaviye başlandıktan sonra, daha düşük dozlarda Acido Zoledronico Mylan önerilir. Tedavi sırasında renal bozulma belirtileri gösteren hastalarda, Acido Zoledronico Mylan tutulmalıdır. Acido Zoledronico Mylan sadece serum kreatinin başlangıç çizgisinin ' una geri dönüşünde yeniden başlatılmalıdır. Acido Zoledronico Mylan tedavisi, tedavisinin kesilmesinden önce verilenle aynı dozda devam ettirilmelidir.
Böbrek fonksiyonları üzerinde Acido Zoledronico Mylan olası etkileri karşısında, (serum kreatinini > 400 μmol/l veya > 4.5 mg/dl olarak kanser ve kemik metastazı, başlangıçta sırasıyla hastaları için TİH ve > 265 μmol/l veya > 3.0 mg/dl olan hastalar için tanımlanan klinik çalışmalar) ve sadece sınırlı hastalarda şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda klinik güvenlik bilgi eksikliği (kreatinin klerensi < 30 ml/dak) başlangıçta şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda veri, Acido Zoledronico Mylan kullanımı şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda önerilmez.
Karaciger yetmezliği
Şiddetli karaciger yetmezliği olan hastalarda sadece sıralı klinik veriler mevcut olduğu, bu hasta popülasyonu için spesifik öneriler verilemez.
Osteonekroz
Çene osteonekrozu
Çene osteonekrozu (ONJ), acido Zoledronico Mylan ile tedavi edilen hastalarda klinik çalışmalarda ve pazarlama sonrası ortamlarda nadir olarak bildirilmiştir.
Tıbbi acil durumlar dışında, ağızda iyileşmeyen açık yumurta doku lezyon olan hastalarda tedavinin başlangıcı veya yeni bir tedavi süresi ertelenmelidir. Eşlik eden risk faktörleri olan hastalarda bifosfonatlar ile tedaviden önce uygun önleyici diş hekimliği ve bireysel fayda-risk değerlendirmesi ile diş muayenesi önerilir.
Bir kişinin ONJ geliştirme riskini değerlendirirken aşağıdaki risk faktörleri göz önünde bulundurulmalıdır:
- Bifosfonatın gücü (yüksek güçlü bileşikler için daha yüksek risk), uygulama yolu (parenteral uygulama için daha yüksek risk) ve genel bifosfonat dozu.
- Kanser, komorbid durumları( örneğin anemi, koagülopatiler, enfeksiyon), sigara.
- Eşlik eden terapiler: kemoterapi, anjiyogenez inhibitörleri, boyun ve baş radyoterapi, kortikosteroidler.
- Diş hastalığı öyküsü, kötü ağız hijyeni, periodontal hastalık, ınvaziv diş işlemleri (örneğin diş çekimi) ve kötü oturan protezler
Acido Zoledronico Mylan ile tedavi sırasında diş hareketi, ağrı veya şişe veya yaraların iyileşmemesi veya akıntı gibi herhangi bir ağız semptomunu derhal bildirmeniz gerekir.
Tedavi sırasına göre, ınvaziv diş prosedürleri sadece dikkatlı bir şekilde değerlendirildiğinden sonra yapılmalı ve Acido Zoledronico Mylan uygulamasına yakın bir yerde kaçılmalıdır. Bifosfonat tedavisi sırasında çene osteonekrozu geliştiren hastalar için diş cerrahisi durumu daha da iyileştirilebilir. Diş prosedürlerine ihtiyaç duyan hastalar için, bifosfonat tedavisinin kesilmesinin çene osteonekrozu riskini azalttığını gösteren hiçbir veri yoktur.
ONJ gelişen hastalar için yönetim planı, tedavi eden hekim ile onj konusunda uzman olan bir diş hekim veya ağız cerrahisi arasında yakın işbirliği içinde oluşturulmalıdır. Acido Zoledronico Mylan tedavisinin geçici olarak kesilmesi, durum düzene ve katkıda bulunan risk faktörleri mevcut olduğunda hafızaya kadar düşünülebilir.
Diğer anatomik bölgelerin osteonekrozu
Dış kulak kanalının osteonekrozu, esas olarak uzun süre tedavi ile birlikte bifosfonatlar ile bildirilmiştir. Dış kulak kanalının osteonekrozu için risk faktörleri arasında steroid kullanımı ve kemoterapi ve/veya enfeksiyon veya travma gibi lokal risk faktörleri bulunur. Kronik kulak enfeksiyonları da dahil olmak üzere kulak semptomları olan bifosfonat alan hastalıklarında dış kulak kanalının osteonekrozu olasılığı düşünülür.
Ek olarak, Asido Zoledronico Mylan ile tedavi edilen yetişkin kanser hastalarında ağırlıklı olarak bildirilen kalça ve femur da dahil olmak üzere diğer sitelerin osteonekrozunun sporadik raporları olmuştur.
Kaş-iskelet sistemi ağrısı
Pazarlama sonrası denemelerde, Acido Zoledronico Mylan alan hastalıklarında şiddetli ve bazen yeterli kemer, eklem ve/veya Kaş ağrısı bildirilmiştir. Ancak, bu tür raporlar seyrek olmuştur.
Semptomların başlama zamanı, tedavi başlangıcından sonra bir gün birkaç aya kadar değişmiştir. Çoğu hasta tedaviyi bıraktıktan sonra semptomları hafifletti. Bir alt kümede, Acido Zoledronico Mylan veya başka bir bifosfonat ile yeniden doldurulduğu semptomların yükü vardı.
Femurun atipik kırıkları
Atipik subtrokanterik ve diyafiz femur kırıkları, özellikle osteoporoz için uzun süreli tedavi alan hastalarda bifosfonat tedavisi ile bildirilmiştir. Bu enine veya kısa eğik kırıklar, femur boyu, daha küçük trokanterin hemen altından suprakondiler alevlenmenin hemen üstüne kadar herhangi bir yerde ortaya çıkabilir. Bu kırıklar minimal veya hiç travmadan sonra ortaya çıkan ve bazı hastalar genellikle tamamlanmış bir femur kırığı ile sunulmadan haftalar ila aylar önce stres kırıklarının görünümü özellikleri ile ilişkili Uyku veya kasık ağrısı yaşar. Kırıklar genel olarak bilateraldir, bu nedenle kontralateral femur, femoral şaft kırığı olan bifosfonat ile tedavi edilen hastalarda incelenmelidir. Bu kırıkların zayıf iyileşmesi de bildirilmiştir. Atipik bir femur kırığı olduğu için şifelenilen hastalarda bifosfonat tedavisinin kesilmesi, bireysel bir fayda risk değerlendirmesine dayanarak hastanın değerlendirilmesini beklerken düşünülmelidir
Bifosfonat tedavisi sırasında hastalara uyluk, kalça veya kasık ağrısı bildirmeleri tavsiye edilmeli ve bu tür semptomlarla başvuran herhangi bir hasta ekşik bir femur kırığı için değerlendirilmelidir.
Hipokalsemi
Acido Zoledronico Mylan ile tedavi edilen hastalarda hipokalsemi bildirildi. Şiddetli hipokalsemi vakalarına sekonder kardiyak aritmiler ve nörolojik advers olaylar (konvüller, hipoestezi ve tetani dahil) bildirilmiştir. Hastaneye yatış gerekli olan şiddetli hipokalsemi vakaları bildirildi. Bazı durumlarda, hipokalsemi hayatı tehdit edici olabilir. Acido Zoledronico Mylan, şiddetli hipokalsemiye yol açan sinerjik bir etki sahibi olabileceğinden, hipokalsemiye neden olduğu bilinen ilaçlarla birlikte uygulamada dikkatlı olması önerilir. Acido Zoledronico Mylan ile tedaviye başlamadan önce Serum kalsiyumu ölçülü ve hipokalsemi düzeltilmelidir. Hastalar kalsiyum ve D vitamini ile yeterli desteklenmeli
Baş dönmesi ve uyuşukluk gibi ADVERS REAKSİYONLAR, araba kullanma veya makine kullanma yeteneğini etkileyebilir, bu nedenle acido Zoledronico Mylan'ın kullanımı ile birlikte makinelerin sürülmesi ve çalıştırılması ile birlikte dikkatli olunmalıdır.
Güvenlik profilinin özeti
Acido Zoledronico Mylan uygulamasından sonra üç gün içinde, kemik ağrısı, ateş, yorgunluk, artralji, miyalji, rigors ve artrit gibi semptomlarla birlikte akut bir faz reaksiyonu bildirilmiştir.
Aşağıda, onaylanmış endikasyonlarda Acido Zoledronico Mylan ile tespit edilen önemli riskler bulunmaktadır:
Böbrek fonksiyon bozukluğu, çene osteonekrozu, akut faz reaksiyonu, hipokalsemi, atriyal fibrilasyon, anafilaksi, interstisyel akciger hastalığı. Bu risk her biri için frekanslar Tablo 2'de gösterildi.
Advers reaksiyonların tablo listesi
Tablo 2'de listelenen aşağıdaki ADVERS tepkiler, 4 mg zoledronik asit ile ağırlıklı olarak kronik tedaviyi takiben klinik çalışmalardan ve pazarlama sonrası raporlardan toplanmıştır:
Tablo 2
Ters tepkiler sıklığı, sık ilk başlangıçları altın sıralanır, 1/10 (1/1>, 000<, 000) nadir, en 1/1 1/10 ( < , 000), çok seyrek (eldeki verilir ile tahmin edilemez 1/10 ( > ) çok yard. olan aşağıdaki Sözleşmeyi kabul eder: 1/100 ortak (1/10 < için>) bilinmiyor, nadir (>1/100 000<için) kullanılıyor.
Seçilen advers reaksiyonların tanıtımı
Böbrek fonksiyon bozukluğu
Acido Zoledronico Mylan böbrek fonksiyon bozukluğu raporları ile ilişkilendirilmiştir. : (Yan etkiler) (3 gibi Multipl miyeloma Acido Zoledronico Mylan ile ilgili olduğundan şüphelenilen böbrek yetmezliği yan etkilerin kemik, frekansı içeren gelişmiş lösemi hastalarında iskelet ile ilgili olayların önlenmesi için Acido Zoledronico Mylan kayıt çalışmalardan Güvenlik Veri alınan bir analiz oldu .%2), prostat kanseri (%3.1%), meme kanseri( 4.%3), akciger ve diğer kat tümörler (%3.2%). Böbrek fonksiyonlarında bozulma potansiyelini artırabilecek faktörler arasında dehidratasyon, önceden var olan böbrek yetmezliği, Acido zoledronico Mylan veya diğer bifosfonatların çoklu döngüleri ve nefrotoksik ilaçların eşzamanlı kullanımı veya şu anda önerilenden daha kısa bir infüzyon süresi kullanımı sayılabilir. Başlangıç dozu veya tek bir 4 mg zoledronik asit dozundan sonra hastalarda börek bozukluğu, börek yetmezliğine ilerleme ve diyaliz'e bildirilmiştir
Çene osteonekrozu
Çene osteonekrozu vakaları, ağırlıklı olarak acido Zoledronico Mylan gibi kemik rezorpsiyonunu ınibe eden tıbbi ürünlerle tedavi edilen kanser hastalarında bildirilmiştir. Bu hastalıkların birçoğu da kemoterapi ve kortikosteroid alıyordu ve osteomiyelit de dahil olmak üzere lokal enfeksiyon tanımları vardı. Raporların çoğu, diş çekimi veya diğer diş ameliyatlarından sonra kanser hastalarına atıfta bulunmaktadır.
Atriyal fibrilasyon
Yıldız bir kez 5 mg zoledronik asidin etkinliğini ve güvenliğini değerlendiren 3 yıl randomize çift kör kontrollü bir çalışmada. plasebo postmenopozal osteoporoz (PMO) tedavisinde atriyal fibrilasyonun genel insidansı %2 ıdı.5% (96 üzerinden 3,862) ve 1.Zoledronik asit 5 mg ve plasebo alan hastalarında sırasıyla %9 (3,852'den 75'i) . Atriyal fibrilasyon ciddi advers olayların oranı 1 ıdi.3% (51 üzerinden 3,862) ve 0.Zoledronik asit 5 mg ve plasebo alan hastalarında sırasıyla %6 (3,852'den 22'si) . Bu çalışmada gözlenen dengesizlik, Onkoloji hastalarında her 3-4 haftada bir 4 mg Acido Zoledronico Mylan (zoledronik asit) dahil olmak üzere zoledronik asit ile yapılan diğer çalışmalarda gözlenmemiştir. Bu tek klinik çalışmada artmış atriyal fibrilasyon insidansının arkasındaki mekanizma bilinmemektedir
Akut faz reaksiyonu
Bu advers ilaç reaksiyonu, ateş, miyalji, baş ağrısı, ekstremite ağrısı, bulantıları, kusma, ishal artralji ve ardından eklem şişmesi ile artrit içeren bir takım semptomlardan oluşur. Başlangıç zamanı a‰¤ 3 gün post-Acido Zoledronico Mylan ınfüzyon, ve reaksiyon da terimleri a€œflu-likea€ veya a€œpost-dosea€ tanımları kullanılır.
Femurun atipik kırıkları
Pazarlama sonrası deneme sırasındaki düşüşteki tepkiler bildirilmiştir (frekans nadirdir):
Atipik subtrokanterik ve diyafiz femur kırıkları (bisfopsphonate sınıfı advers reaksiyon).
Hipokalsemi ile bağlantılı ADRs
Hipokalsemi, onaylanmış endikasyonlarda Acido Zoledronico Mylan ile tanışılan önemli bir risktir. Hem klinik hem de pazarlama sonrası vakaların Gözden geçirilmesine dayanarak, Acido Zoledronico Mylan tedavisi, bildirilen hipokalsemi olayı ve kardiyak aritminin sekonder gelişimi arasında bir bağlantıyı desteklemek için yeterli kanıt vardır. Ayrıca, bu vakalarda konvülsiyonlar, hipoestezi ve tetani dahil olmak üzere hipokalsemi ile sekonder nörolojik olaylar arasında bir ilişki olduğuna dair kanıtlar vardır.
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
Tıbbi ürün yetkinliğinden sonra şüpheli advers reaksiyonların bildirilmesi önemlidir. Bu, ilacın fayda ve risk dengesinin sürekli izlenmesini sağlar. Sağlık profesyonellerinden, şüpheli advers reaksiyonları sarı kart Şeması aracılığıyla bildirmeleri istenir: www.mhra.gov.uk/yellowcard veya Google Play veya Apple App Store'da MHRA sarı kart aranıyor.
Güvenlik profilinin özeti
Acido Zoledronico Mylan uygulamasından sonra üç gün içinde, kemik ağrısı, ateş, yorgunluk, artralji, miyalji, rigors ve artrit gibi semptomlarla birlikte akut bir faz reaksiyonu bildirilmiştir.
Aşağıda, onaylanmış endikasyonlarda Acido Zoledronico Mylan ile tespit edilen önemli riskler bulunmaktadır:
Böbrek fonksiyon bozukluğu, çene osteonekrozu, akut faz reaksiyonu, hipokalsemi, atriyal fibrilasyon, anafilaksi, interstisyel akciger hastalığı. Bu risk her biri için frekanslar Tablo 1'de gösterildi.
Advers reaksiyonların tablo listesi
Tablo 1'de listelenen aşağıdaki ADVERS REAKSİYONLAR, 4 mg Acido Zoledronico Mylan ile ağırlıklı olarak kronik tedaviyi takiben klinik çalışmalardan ve pazarlama sonrası raporlardan toplanmıştır:
Tablo 1
ADVERS tepkiler, aşağıdaki kural kullanıcılar en sık görülen frekans başlıkları altın sıralanır: çok yayın (>1/10), yayın (>1/100, < 1/10), nadir (>1/1,000, <1/100), nadir (>1/10,000, <1/1,000), çok nadir (<1/10,000), bilinmiyor (mevcut verilerden tahmin edilemez).
Seçilen advers reaksiyonların tanıtımı
Böbrek fonksiyon bozukluğu
Acido Zoledronico Mylan böbrek fonksiyon bozukluğu raporları ile ilişkilendirilmiştir. : (Yan etkiler) (3 gibi Multipl miyeloma Acido Zoledronico Mylan ile ilgili olduğundan şüphelenilen böbrek yetmezliği yan etkilerin kemik, frekansı içeren gelişmiş lösemi hastalarında iskelet ile ilgili olayların önlenmesi için Acido Zoledronico Mylan kayıt çalışmalardan Güvenlik Veri alınan bir analiz oldu .%2), prostat kanseri (%3.1%), meme kanseri( 4.%3), akciger ve diğer kat tümörler (%3.2%). Böbrek fonksiyonlarında bozulma potansiyelini artırabilecek faktörler arasında dehidratasyon, önceden var olan böbrek yetmezliği, Acido zoledronico Mylan veya diğer bifosfonatların çoklu döngüleri ve nefrotoksik ilaçların eşzamanlı kullanımı veya şu anda önerilenden daha kısa bir infüzyon süresi kullanımı sayılabilir. Başlangıç dozu veya tek bir 4 mg Acido Zoledronico Mylan dozundan sonra hastalarda börek bozukluğu, börek yetmezliğine ilerleme ve diyaliz'e bildirilmiştir
Çene osteonekrozu
Çene osteonekrozu vakaları, ağırlıklı olarak acido Zoledronico Mylan gibi kemik rezorpsiyonunu ınibe eden tıbbi ürünlerle tedavi edilen kanser hastalarında bildirilmiştir. Bu hastalıkların birçoğu da kemoterapi ve kortikosteroid alıyordu ve osteomiyelit de dahil olmak üzere lokal enfeksiyon tanımları vardı. Raporların çoğu, diş çekimi veya diğer diş ameliyatlarından sonra kanser hastalarına atıfta bulunmaktadır.
Atriyal fibrilasyon
Acido Zoledronico Mylan 5 mg'ın etkinliğini ve güvenliğini yıldız bir kez değerlendiren 3 yıl randomize çift kör kontrol bir çalışmada. plasebo postmenopozal osteoporoz (PMO) tedavisinde atriyal fibrilasyonun genel insidansı %2 ıdı.5% (96 üzerinden 3,862) ve 1.Acido Zoledronico Mylan 5 mg ve plasebo alan hastalarında sırasıyla %9 (3,852'den 75'i) . Atriyal fibrilasyon ciddi advers olayların oranı 1 ıdi.3% (51 üzerinden 3,862) ve 0.Acido Zoledronico Mylan 5 mg ve plasebo alan hastalarında sırasıyla %6 (3,852'den 22'si) . Bu çalışmada gözlenen dengesizlik, Onkoloji hastalarında her 3-4 haftada bir 4 mg Acido Zoledronico Mylan olanlar da dahil olmak üzere acido Zoledronico Mylan ile yapılan diğer çalışmalarda gözlenmemiştir. Bu tek klinik çalışmada artmış atriyal fibrilasyon insidansının arkasındaki mekanizma bilinmemektedir
Akut faz reaksiyonu
Bu advers ilaç reaksiyonu, ateş, miyalji, baş ağrısı, ekstremite ağrısı, bulantıları, kusma, ishal, artralji ve artrit ile birlikte eklem şişmesini içerenbir takım semptomlardan oluşur. Başlangıç zamanı a‰¤ 3 gün post-Acido Zoledronico Mylan ınfüzyon, ve reaksiyon da terimleri a€œflu-likea€ veya a€œpost-dosea€ tanımları kullanılır.
Femurun atipik kırıkları
Pazarlama sonrası deneme sırasındaki tepkiler bildirildi (frekans nadirdir): atipik subtrokanterik ve diyafiz femur kırıkları (bifosfonat sınıfı advers reaksiyon).
Hipokalsemi ile bağlantılı ADRs
Hipokalsemi, onaylanmış endikasyonlarda Acido Zoledronico Mylan ile tanışılan önemli bir risktir. Hem klinik hem de pazarlama sonrası vakaların Gözden geçirilmesine dayanarak, Acido Zoledronico Mylan tedavisi, bildirilen hipokalsemi olayı ve kardiyak aritminin sekonder gelişimi arasında bir bağlantıyı desteklemek için yeterli kanıt vardır. Ayrıca, bu vakalarda konvülsiyonlar, hipoestezi ve tetani dahil olmak üzere hipokalsemi ile sekonder nörolojik olaylar arasında bir ilişki olduğuna dair kanıtlar vardır.
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
Tıbbi ürün yetkinliğinden sonra şüpheli advers reaksiyonların bildirilmesi önemlidir. Bu, ilacın fayda ve risk dengesinin sürekli izlenmesini sağlar. Sağlık profesyonellerinden, şüpheli advers reaksiyonları sarı kart Şeması aracılığıyla bildirmeleri istenir: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
Acido zoledronico Mylan'ın akut doz aşımı ile ilgili klinik deney sınırlıdır. 48 mg zoledronik kenara kadar olan dozların yanış uygulaması bildirilmiştir. Böbrek fonksiyon bozukluğu (böbrek yeteneği dahil) ve serum elektroliti (kalsiyum, fosfora ve magnezyum dahil) anormallikleri gözlendiğinden, önerilenlerden daha yüksek dozlar alan hastaları dikkla izlenmelidir. Hipokalsemi durumunda, kalsiyum glukonat infüzyonları klinik olarak belirtildiği gibi uygulanmalıdır.
Acido zoledronico Mylan'ın akut doz aşımı ile ilgili klinik deney sınırlıdır. 48 mg Acido Zoledronico Mylan'a kadar olan dozların yanıldığı bildirildi. Böbrek fonksiyon bozukluğu (böbrek yeteneği dahil) ve serum elektroliti (kalsiyum, fosfora ve magnezyum dahil) anormallikleri gözlendiğinden, önerilenlerden daha yüksek dozlar alan hastaları dikkla izlenmelidir. Hipokalsemi durumunda, kalsiyum glukonat infüzyonları klinik olarak belirtildiği gibi uygulanmalıdır.
Farmakoterapötik grup: kemik hastalarının tedavisi için ilaçlar, bifosfonatlar, ATC kod: M05BA08
Zoledronik asit bifosfonat sınıfına aittir ve öncelikle kemik üzerinde etki eder. Osteoklastik kemik rezorpsiyonunun bir inhibitörüdür.
Bifosfonatların kemik üzerindeki seçim etkisi, mineralize kemik için yüksek afinitelerine dayanır, ancak osteoklastik aktivitenin inhibisyonuna yol açan kesin moleküler mekanizma hala belirsizdir. Uzun süre hayvan çalışmalarında, zoledronik asit, kemiğin oluşumunu, mineralizasyonunu veya mekanik özelliklerini etkilemeden kemik rezorpsiyonunu inhibe eder.
Zoledronik asit, kemik rezorpsiyonunun güçlü bir inhibitörü olmasının yanı sıra, metastatik kemik hastalığının tedavisinde genel etkinliğe katkı sağlayacak çeşitli anti-tümör özelliklerine de sahiptir. Preklinik çalışmalarda aşağıdaki özellikler gösterildi:
- İn vivo: Kemik iliğindeki mikroçevresini değiştiren osteoklastik kemik rezorpsiyonunun inhibisyonu, tüm vücut büyüklüğü, anti-anjiyojenik aktivite ve anti-ağrı aktivitesi için daha az elli hale getirir.
- İn vitro: Osteoblast proliferasyonunun inhibisyonu, tümörlerin hücreleri üzerinde doğru sitostatik ve pro-apoptotik aktivit, diğer anti-kanser ilaçları ile sinerjik sitostatik etki, anti-yapım/invazyon aktivitesi.
Kemik ıçeren ileri maligniteleri olan hastalarda iskelet ile ilgili olayların önlenmesinde klinik çalışma sonuçları
İlk randomize, çift kör, plasebo kontrol çalışması, prostat kanseri hastalarında iskelet ile ilgili olayların (SREs) önlenmesi için zoledronik asit 4 mg'ı plasebo ile karşılandı. Zoledronik asit 4 mg, en az bir iskelet ile ilgili olay (SRE) yaşayan hastaların oranını önemli ölçüde azaltı, medyan zamanı ilk SRE'YE > 5 ay geçti ve hasta başına yıllık olay insidansını azaltı - iskelet morbidite oranı. Çoklu olay analizi, zoledronik asit 4 mg grubunda plaseboya kıyasla SREs gelişiminde 6'lık bir risk azalması gösterdi. 4 mg zoledronik asit alan hastaları, plasebo alan hastalarından daha az ağrı artışı bildirdiler ve fark 3, 9, 21 ve 24. aylardaanlam kazandı. Daha az zoledronik asit 4 mg hastalar patolojik kırıklar yaşadı. Blastik lezzetleri olan hastalarda tedavi etkileri daha az belirgindi. Etkinlik sonuçları Tablo 3'te verilmiştir
Meme veya prostat kanseri dışındaki kat tümörleri için ikinci bir çalışmada, zoledronik asit 4 mg, SRE'Lİ hastaların oranı önemli ölçüde azaltı, medyan zamanı ilk SRE'YE > 2 ay geçti ve iskelet morbidite oranı azaltı. Çoklu olay analizi, zoledronik asit 4 mg grubunda plaseboya kıyasla SREs gelişiminde 0.7 risk azalması gösterdi. Etkinlik sonuçları Tablo 4'te verilmiştir.
* Vertebral ve vertebral olmayan kırıkları içerir
** Tüm iskelet olaylarını, toplam sayısını ve deneme sıralarında her olayın zamanını hesaplar .
NR ulaşılamadı
NA Uygulanamaz
* Vertebral ve vertebral olmayan kırıkları içerir
** Tüm iskelet olaylarını, toplam sayısını ve deneme sıralarında her olayın zamanını hesaplar .
NR ulaşılamadı
NA Uygulanamaz
Üçüncü faz III randomize, çift kör çalışmada, en az bir kemik lezyonu olan multipl miyelom veya meme kanseri olan hastalarda her 3-4 haftada bir zoledronik asit 4 mg veya 90 mg pamidronat karşılandı. Sonuçlar, zoledronik asit 4 mg'ın Sres'in önlenmesinde 90 mg pamidronat ile karşılanabilir etkinlik gösterdiğini göstermiştir. Çoklu olay analizi, zoledronik asit 4 mg ile tedavi edilen hastalarda pamidronat alan hastalarla karşılaşıldığında oranındaönemli bir risk azalması olduğu ortaya çıkmıştır. Etkinlik sonuçları Tablo 5'te verilmiştir.
* Vertebral ve vertebral olmayan kırıkları içerir
** Tüm iskelet olaylarını, toplam sayısını ve deneme sıralarında her olayın zamanını hesaplar .
NR ulaşılamadı
NA Uygulanamaz
4 mg zoledronik asit, meme kanserinden belgelenmiş kemik metastazı olan 228 hastada çift müşterilerine, rastgele, plasebo kontrollü bir çalışmada, 4 mg zoledronik asidin iskelet ile ilgili olay oranı (sre) üzerindeki etkisini değerlendirmek için incelenmiştir. Hastalar bir yıl boyu her dört haftada bir 4 mg zoledronik asit veya plasebo aldı. Hastalar zoledronik asit ile tedavi edilen ve plasebo grupları arasında eşit olarak dağıtıldı.
SRE oranı (olaylar/kişi yılı) zoledronik asit için 0.628 ve plasebo için 1.096 ıdi. En az bir SRE (hiperkalsemi harita) olan hastaların oranı zoledronik asit ile tedavi edilen grupta ).8, plasebo grubunda I. 6 ıdı (p=0.003). Çalışmanın sonunda zoledronik asitle tedavi edilen kolda ilk SRE başlangıcına medyan zamana ulaşılamadı ve plaseboya kıyasla anlamlı olarak uzadı (p = 0.007). Zoledronik asit 4 mg, plaseboya kıyasla çok olay analizinde (risk oranı=0.59, p=0.019) SREs riskini azaltmıştır.
Zoledronik asit ile tedavi edilen grupta, plasebo ile karşılaşıldığında, çalışma sırasında 4 hafta ve sonra her zaman noktasında ağrı skorlarında (kısa ağrı Envanteri, BPI kullanıcıları) istatistiksel olarak anlamlı Iyileşme görüldü (Şekil 1). Zoledronik asit için ağrı puanı sürekli olarak başlangıç seviyesinin altındaydı ve ağrı azalmasına analjezik skorunda bir eğilim maçı.
Şekil 1: bpı puanlarındaki taban çizgisinden ortalama değişimleri. Tedavi karşılaşmaları (4 mg zoledronik asit ve plasebo) arasında istatistiksel olarak anlamlı farklılıklar (*p<0.05) )
TIH tedavisinde klinik çalışma sonuçları
Tümör kaynaklı hiperkalsemide (TİH) yapılan klinik çalışmalar, zoledronik asidin etkisinin serum kalsiyum ve idrar kalsiyum atılımında azalma ile karakterizedir. Hafif ila orta dereceli tümör kaynaklı hiperkalsemi (TİH) olan hastalarda Faz I doz bulma çalışmalarında, test edilen etkili dozlar yaklaşık 1.2-2.5 mg aralığındaydı.
4 mg zoledronik asidin pamidronat 90 mg'a karşı etkilerini değerlendirmek için, TİH hastalarında iki önemli çok merkezi çalışmanın sonuçları önceden planlanmış bir analizde birleştirildi. Serum kalsiyumunun 4. günde 8 mg zoledronik asit ve 7. günde 4 mg ve 8 mg zoledronik asit için daha hızlı normalleşmesi vardı. Aşağıdaki yanıt oranlari gözlendi:
Tablo 6: Kombinasyon TİH çalışmalarında gün gör tam yanıt verenlerin oranı
Normokalsemi için medyan süre 4 gün. 0,001 için 4 mg ve 8 mg zoledronik asit için 0.007 (albümin düzeltilmiş serum ayrıca, ayrıca, kalsiyum > 2.9 mg/L'nin yeniden artması) Medyan nüks süresi, zoledronik asit ile tedavi edilen hastalar için 30 ıla 40 gün, pamidronat 90 mg ile tedavi edilenler için 17 gün idi (p değerleri:). İki zoledronik asit dozunda istatistiksel olarak anlamlı bir fark yok.
Klinik çalışmalarda, ilk tedaviye başlamadan veya refrakter olan 69 hasta (zoledronik asit 4 mg, 8 mg veya pamidronat 90 mg) 8 mg zoledronik asit ile geri çekildi. Bu hastalarda yanit orani yaklasik R ıdi. Bu hastalar sadece 8 mg doz ile geri çekildiğinden, 4 mg zoledronik asit dozu ile karşılaşmaya izin veren hiçbir veri yok.
Tümör kaynaklı hiperkalsemili (TİH) hastalarda yapılan klinik çalışmalarda, üç tedavi grubunun (zoledronik asit 4 ve 8 mg ve pamidronat 90 mg) genel güvenlik profili tip ve şiddette benzer.
Pediatrik nüfus
1 ila 17 yaş arası pediatrik hastalarda şiddetli osteogenezis ımperfekta tedavisinde klinik çalışma sonuçları
(1 yaş) (Tip I, III ve IV) ciddi osteogenezis imperfekta Ile-17 yaş Pediyatrik hastaların tedavisinde intravenöz kalsitriol asit etkileri tedavi grubunda 74 ve 76 hasta ile uluslararası, çok merkezli, rastgele, açık etiketli çalışma, sırasıyla intravenöz pamidronat karşılaştırıldı onu . Çalışma tedavi süresi, D vitamini ve elemental kalsiyum takvimlerinin en az 2 hafta boyu alındığı 4-9 haftalık bir tarama süresinden önce 12 aydı. Klinik programda 1 ila < 3 yaş arası hastalar 0 aldı.025 mg/kg zoledronik asit (maksimum tek doz 0'a kadar.35 mg) her 3 ayda bir ve 3 ila 17 yaş arası hastalar 0 aldı.05 mg / kg zoledronik asit (maksimum tek doz 0'a kadar.83 mg) her 3 ayda bir. Çekmekçalışmada zoledronik asit veya pamidronat ile bir yıldız tedaviyi tamamlayan çocuklarda 12 aylık uzat tedavisi süresi boyu yıldız bir veya iki kez zoledronik asidin uzun vadeli genel ve börek güvenliğini incelemek için bir uzat çalışması yapılmıştır
Çalışmanın birincil son noktası, 12 aylıkken tedaviden sonra lomber omurga kemik mineral yoğunluğundaki (BMD) başlangıç çizgisinden yüz değişimdi. BMD üzerindeki tahmini tedavi etkileri benzer, ancak deneme tasarımı zoledronik asit için düşük olmayan etkinlik sağlamak için yeterli sağlam değil. Özellikle, kırık insidansında veya ağrı insidansında etkinliğe dair net bir kanıt yoktu. (31/76 hastaları tedavi (32/74) C vs hastalık türü ve nedensellik ne olursa olsun (tibia) Alt ekstremite uzun kemik kırığı olumsuz olaylar yaklaşık 24 oranında (femur) rapor edilmiştir ve ilaç asit - pamidronat vs , 5'i ağır osteogenezis imperfekta ile tedavi edilen hastaların ama kırıklar genel sıklığı kalsitriol asit ve pamidronat için karşılaştırılabilir tedavi edilen Bir hasta: -). Kırık riskinin yorumlanması, kırıkların, hastalık sürecinin bir parçası olarak şuiddetli osteogenezis ımperfektası olan hastalarda yayın olayları olduğu gerçeği ile şaşırtıcıdır
Bu popülasyonda görülen advers reaksiyonların türü, daha önce kemik içerenleri maligniteleri olan erişimlerde görülenlere benzer. Sıklık başarıları altın yer alan ADVERS tepkiler Tablo 7'de sunuldu. Aşağıdaki geleneksel sınıfı: çok yaygın (1/100) (1/10 <>a) 1/10 ( > ), ortak, nadir 1/10 (>1/1,000<, 000) 1/1 (>1/100 000 <için), nadir ve çok nadir 1/10 ( < , 000), bilinmiyor (eldeki verilir ile tahmin edilemez) kullanılır.
Tablo 7: Şiddetli osteogenezis ımperfekta olan pediatrik hastalarda görülen ADVERS tepkiler1
1 Frekanslarda <%5 ile ortaya çıkan advers olaylar tıbbi olarak değerlendirildi ve bu vakaların Acido Zoledronico Mylan'ın iyi kurulmuş güvenlik profili ile tutulan olduğu gösterildi
Şiddetli osteogenezis ımperfektası olan Pediyatrik hastalarda, zoledronik asit, pamidronata kıyasla akut faz reaksiyonu, hipokalsemi ve açıklamayan taşikardi için daha belirgin risklerle ilişkili görünmektedir, ancak bu fark sonrası infüzyonlardan sonra azalmıştır.
Farmakoterapötik grup: kemik hastalarının tedavisi için ilaçlar, bifosfonatlar, ATC kodu: M05 ba 08.
Acido Zoledronico Mylan, bifosfonat sınıfına aittir ve öncelikle kemikte hareket eder. Osteoklastik kemik rezorpsiyonunun bir inhibitörüdür.
Bifosfonatların kemik üzerindeki seçim etkisi, mineralize kemik için yüksek afinitelerine dayanır, ancak osteoklastik aktivitenin inhibisyonuna yol açan kesin moleküler mekanizma hala belirsizdir. Uzun süre hayvan çalışmalarında, Acido Zoledronico Mylan, kemiğin oluşumunu, mineralizasyonunu veya mekanik özelliklerini etkilemeden kemik rezorpsiyonunu inhibe eder.
Kemik rezorpsiyonunun güçlü bir ınhibitörü olmasının yanı sıra, Acido Zoledronico Mylan ayrıca metastatik kemik hastalığının tedavisinde genel etkinliğe katkıda bulunacak çeşitli antitümör özelliklerine sahiptir. Preklinik çalışmalarda aşağıdaki özellikler gösterildi:
- İn vivo: Kemik iliğini mikroçevresini değiştiren osteoklastik kemik rezorpsiyonunun inhibisyonu, tüm vücut büyüklüğü, anti-anjiyojenik aktivite ve anti-ağrı aktivitesi için daha az elli hale getirir.
- İn vitro: Osteoblast proliferasyonunun inhibisyonu, tümörlerin hücreleri üzerinde doğru sitostatik ve pro-apoptotik aktivit, diğer anti-kanser ilaçları ile sinerjik sitostatik etki, anti-yapım/istila aktivitesi.
Kemik ıçeren ileri maligniteleri olan hastalarda iskelet ile ilgili olayların önlenmesinde klinik çalışma sonuçları
İlk randomize, çift kör, plasebo kontrol çalışması, prostat kanseri hastalarında iskelet ile ilgili olayların (SREs) önlenmesi için acido Zoledronico Mylan 4 mg'ı plasebo ile karşı karşıya. Acido Zoledronico Mylan 4 mg, en az bir iskelet ile ilgili olay (SRE) yaşayan hastaların oranını önemli ölçüde azaltı, medyan zamanı ilk SRE'YE > 5 ay geçti ve hasta başına yıllık olay insidansını azaltı - iskelet morbidite oranı. Çoklu olay analizi, acido Zoledronico Mylan grubunda plaseboya kıyasla SREs gelişiminde 6'lık bir risk azalması gösterdi. Acido Zoledronico Mylan ile tedavi edilen hastalar, plasebo ile tedavi edilenlere göre ağrı daha az artmış ve fark 3, 9, 21 ve 24. aylarda anlamlı olduğunu bildirdiler. Daha az sayıda Acido Zoledronico Mylan hastalığı patolojik kırıklar geçti. Blastik lezzetleri olan hastalarda tedavi etkileri daha az belirgindi. Etkinlik sonuçları Tablo 2'de verilmiştir
Meme veya prostat kanseri dışındaki kat tümörleri için ikinci bir çalışmada, Acido Zoledronico Mylan 4 mg, SRE'Lİ hastaların oranı önemli ölçüde azaltı, medyan zamanı ilk SRE'YE > 2 ay geçti ve iskelet morbidite oranı azaltı. Çoklu olay analizi, acido Zoledronico Mylan grubunda plaseboya kıyasla SREs gelişiminde 0.7 risk azalması gösterdi. Etkinlik sonuçları Tablo 3'te verilmiştir.
Tablo 2(Prostat kanseri olan hastaların, etkinlik sonuçları hormon tedavisi)
* Vertebral ve vertebral olmayan kırıkları içerir
** Tüm iskelet olaylarını, toplam sayısını ve deneme sıralarında her olayın zamanını hesaplar .
NR ulaşılamadı
NA Uygulanamaz
Tablo 3: Etkinlik sonuçları (meme veya prostat kanseri dışındaki tümörler)
* Vertebral ve vertebral olmayan kırıkları içerir
** Tüm iskelet olaylarını, toplam sayısını ve deneme sıralarında her olayın zamanını hesaplar .
NR ulaşılamadı
NA Uygulanamaz
Üçüncü faz III randomize, çift kör çalışmada, en az bir kemik lezyonu olan multipl miyelom veya meme kanseri olan hastalarda 3-4 haftada bir 4 mg Acido Zoledronico Mylan veya 90 mg pamidronat karşılandı. Sonuçlar, Acido Zoledronico Mylan 4 mg'ın Sres'in önlenmesinde 90 mg pamidronat ile karşılanabilir etkinlik gösterdiğini göstermiştir. Çok olay analizi, Acido Zoledronico Mylan 4 mg ile tedavi edilen hastalarda pamidronat alan hastalarla karşılaşıldığında oranındaönemli bir risk azalması olduğu ortaya koydu. Etkinlik sonuçları Tablo 4'te verilmiştir.
Tablo 4: Etkinlik sonuçları (meme kanseri ve multipl miyelom hastaları)
* Vertebral ve vertebral olmayan kırıkları içerir
** Tüm iskelet olaylarını, toplam sayısını ve deneme sıralarında her olayın zamanını hesaplar .
NR ulaşılamadı
NA Uygulanamaz
(Oranı SRE) Acido Zoledronico Mylan da, (hiperkalsemi hariç) SRE olayların toplam sayısı olarak hesaplanan ve önceden ayarlanmış kırığı için iskelet ile İlgili etkinlik, toplam risk dönemine bölünmesiyle ilgili Acido Zoledronico Mylan etkisini değerlendirmek için meme kanseri belgelenmiş kemik metastazları olan 228 hasta-müşterilerine, rastgele, plasebo-çift kontrollü bir deneme çalışılmıştır. Hastalar bir yıl boyu her dört haftada bir 4 mg Acido Zoledronico Mylan veya plasebo aldı. Hastalar Acido Zoledronico Mylan ile tedavi edilen ve plasebo grupları arasında eşit olarak dağıtıldı.
SRE oranı (olaylar/kişi yılı) acido Zoledronico Mylan için 0.628 ve plasebo için 1.096 ıdi. En az bir SRE (hiperkalsemi harita) olan hastaların oranı, acido Zoledronico Mylan ile tedavi edilen grupta ).8, plasebo grubunda I. 6 ıdı (p=0.003). Çalışmanın sonunda Acido Zoledronico Mylan ile tedavi edilen kolda ilk SRE başlangıcına medyan zamana ulaşılamadı ve plaseboya kıyasla anlamlı olarak uzatıldı (p = 0.007). Acido Zoledronico Mylan, plaseboya kıyasla çok olay analizinde (risk oranı=0.59, p=0.019) SREs riski a azalt.
Acido Zoledronico Mylan ile tedavi edilen grupta, plaseboya kıyasla 4 hafta ve sonra her zaman noktasında ağrı skorlarında (kısa ağrı Envanteri, BPI kullanıcıları) istatistiksel olarak anlamlı bir iyileşme görüldü (Şekil 1). Acido Zoledronico Mylan için ağrı puanı kalıcı'nın olarak taban çizgisinin altındaydı ve ağrı azalmasına analjezik skorunda bir eğilim eşliği.
Şekil 1: BPI puanlarındaki taban çizgisinden ortalama değişimleri. İstatistiksel olarak anlamlı farklılıklar işaretlenmiştir.
tedavi karşılaşmaları arasında (*p<0.05) (4 mg Acido Zoledronico Mylan ve plasebo)
TIH tedavisinde klinik çalışma sonuçları
Tümör kaynaklı hiperkalsemide (TİH) yapılan klinik çalışmalar, Acido Zoledronico Mylan'ın etkisinin serum kalsiyum ve idrar kalsiyum atılımında azalma ile karakterizedir. Hafif ila orta dereceli tümör kaynaklı hiperkalsemi (TİH) olan hastalarda Faz I doz bulma çalışmalarında, test edilen etkili dozlar yaklaşık 1.2-2.5 mg aralığındaydı.
4 mg Acido Zoledronico Mylan'ın pamidronat 90 mg'a karşı etkilerini değerlendirmek için, TİH hastalarında iki önemli çok merkezi çalışmanın sonuçları önceden planlanmış bir analizde birleştirildi. Serum kalsiyumunun 4. günde acido Zoledronico Mylan 8 mg ve 7. günde Acido Zoledronico Mylan 4 mg ve 8 mg için daha hızlı normalleşmesi vardı. Aşağıdaki yanıt oranlari gözlendi:
Tablo 5: Kombine TİH çalışmalarında gün göre tam yanıt verenlerin oranı
Normokalsemi için medyan süre 4 gün. (P) (- Serum ayrıca, ayrıca, kalsiyum > 2.9 mg/l düzeltilmiş albümin yeniden artış) ortalama zaman Acido Zoledronico Mylan karşı pamidronat 90 mg ile 8 mg Acido Zoledronico Mylan değerleri: 4 mg için 0.05 0.007 tedavi için 17 gün ile tedavi gören hastalarda 30 ıla 40 gün oldu relaps. İki Acido Zoledronico Mylan dozunda istatistiksel olarak anlamlı bir fark yok.
Klinik çalışmalarda, ilk tedaviye başlamadan veya refrakter olan 69 hasta (Acido Zoledronico Mylan 4 mg, 8 mg veya pamidronat 90 mg) Acido Zoledronico Mylan 8 mg ile geri çekildi. Bu hastalarda yanit orani yaklasik R ıdi. Bu hastalar sadece 8 mg doz ile geri çekildiğinden, 4 mg Acido Zoledronico Mylan dozu ile karşılaşmaya izin veren hiç bir veri yok.
Tümör kaynaklı hiperkalsemi (TİH) olan hastalarda yapılan klinik çalışmalarda, üç tedavi grubunun (Acido Zoledronico Mylan 4 ve 8 mg ve pamidronat 90 mg) genel güvenlik profili tip ve şiddette benzer.
Pediatrik nüfus
1 ila 17 yaş arası pediatrik hastalarda şiddetli osteogenezis ımperfekta tedavisinde klinik çalışma sonuçları
(1 yaş) (tip I, III ve IV) ciddi osteogenezis imperfekta ile 17 yaş Pediyatrik hastaların tedavisinde intravenöz Acido Zoledronico Mylan etkileri onu tedavi grubunda 74 ve 76 hasta ile uluslararası, çok merkezli, rastgele, açık etiketli çalışma, sırasıyla intravenöz pamidronat karşılaştırıldı . Çalışma tedavi süresi, D vitamini ve elemental kalsiyum takvimlerinin en az 2 hafta boyu alındığı 4-9 haftalık bir tarama süresinden önce 12 aydı. Klinik programda 1 ila < 3 yaş arası hastalar 0 aldı.025 mg/kg Acido Zoledronico Mylan (maksimum tek doz 0'a kadar.35 mg) her 3 ayda bir ve 3 ila 17 yaş arası hastalar 0 aldı.05 mg / kg Acido Zoledronico Mylan (maksimum tek doz 0'a kadar.83 mg) her 3 ayda bir. Çekmekçalışmada Acido Zoledronico Mylan veya pamidronat ile bir yıldız tedaviyi tamamlayan çocuklarda 12 aylıkuzatma tedavisi süresi boyu yıldız bir veya iki kez Acido Zoledronico Mylan'ın uzun vadeli genel ve börek güvenliğini incelemek için bir uzat çalışması yapılmıştır.
Çalışmanın birincil son noktası, 12 aylıkken tedaviden sonra lomber omurga kemik mineral yoğunluğundaki (BMD) başlangıç çizgisinden yüz değişimdi. BMD üzerindeki tahmini tedavi etkileri benzer, ancak deneme tasarımı Acido Zoledronico Mylan için düşük olmayan etkinlik oluşturmak için yeterli sağlam değil. Özellikle, kırık insidansında veya ağrı insidansında etkinliğe dair net bir kanıt yoktu. (Tibia) (femur) Alt ekstremite uzun kemik kırığı olumsuz olaylar yaklaşık 24 oranında rapor edilmiştir ve Acido Zoledronico Mylan olan - pamidronat vs ve %5 hastalık türü ve nedensellik ama kırıklar genel sıklığı Acido Zoledronico Mylan ve pamidronat için karşılaştırılabilir olduğunu ne olursa olsun ciddi osteogenezis imperfekta hastalarında tedavi (32/74) C (31/76 vs Bir hastayı tedavi: hastaları tedavi - -)
Kırık riskinin yorumlanması, kırıkların, hastalık sürecinin bir parçası olarak şiddetli osteogenezis ımperfektası olan hastalarda yayın olayları olduğu gerçeği şaşırtıcıdır.
Bu popülasyonda görülen advers reaksiyonların türü, daha önce kemik içerenleri maligniteleri olan erişimlerde görülenlere benzer. Sıklık başarıları altın yer alan ADVERS tepkiler Tablo 6'da sunuldu. Aşağıdaki geleneksel sınıflandırma kullanımı: çok yaygın (>1/10), ortak (>1/100, < 1/10), nadir (>1/1,000, <1/100), nadir (>1/10,000, <1/1,000), çok nadir (<1/10,000), bilinmiyor (mevcut verilerden tahmin edilemez).
Tablo 6: Şiddetli osteogenezis ımperfekta olan pediatrik hastalarda görülen ADVERS tepkiler1
1Frekanslarda <%5 ile ortaya çıkan advers olaylar tıbbi olarak değerlendirildi ve bu vakaların Acido Zoledronico Mylan'ın iyi kurulmuş güvenlik profili ile tutulan olduğu gösterildi
Şiddetli osteogenezis imperfekta olan Pediyatrik hastalarda, Acido Zoledronico Mylan, pamidronata kıyasla akut faz reaksiyonu, hipokalsemi ve açıklanamayan taşikardi için daha belirgin risklerle ilişkili görünmektedir, ancak bu fark sonraki infüzyonlardan sonra azalmıştır.
Kemik metastazı olan 64 hastada 2, 4, 8 ve 16 mg zoledronik asidin tek ve çoklu5 ve 15 dakikalık infüzyonları, dozdan bağımsız olarak bulunan aşağıdaki farmakokinetik verileri verilmiştir.
1 İlaç asit infüzyonu başlatmak sonra, tedavisinin asit plazma konsantrasyonu hızla artmış ve infüzyon döneminin sonunda zirve hedeflerine ulaşmak, 4 saat sonra zirve 'civardaki diğer yerler ve 24 saat sonra zirve < %, 28 gün kalsitriol asit ikinci infüzyon öncesinde zirve %0,1'i geçmeyen en çok en düşük konsantrasyonlarda sonraki uzun bir süre ile hızlı bir düşüş izledi.
Intravenöz olarak uygulanan zoledronik asit, trifazik bir işle elimine edilir: sistem dolaşımdan hızlı bifazik kayıp, T'nin yarısı ömürA½İ± 0.24 ve tA½İ2 1.87 saat, ardından t terminal elemesi yarı ömür ile uzun bir elemesiA½İ3 146 saat. Her 28 günde bir verilen çokludan sonra plazmada zoledronik asit birikimi yoktu. Zoledronik asit metabolize edilemez ve börek yolu ile değişmeden atılır. İlk 24 saat içinde, uygulanan dozun 39± ' sı ıdrarda geri kazanılırken, geri kalan kısım esas olarak kemik dokusuna bağlanır. Kemik dokusundan çok yavaş bir şekilde sistem dolaşıma geri salınır ve börek yolu ile elimine edilir. Toplam güç boşluğu 5 oldu.04 a± 2.5 l/h, dozdan bağımsız ve sinema, yaş, ırk ve güç ağırlığından etkilenmez. İnfüzyonunun 5 ila 15 dakika arasında artması, infüzyonun sonunda zoledronik asit konsantrasyonunda 0'luk bir azalmaya neden oldu, ancak zaman eğrisine karşı plazma konsantrasyonunun altındaki alan üzerinde hiçbir etkisi olmadı
Zoledronik asit için farmakokinetik parametrelerdeki hastalıklar arası değişim, diğer bifosfonatlarda olduğu gibi yüksek.
Hiperkalsemili hastalarda veya karaciger yetmezliği olan hastalarda zoledronik asit için farmakokinetik veri mevcut değildir. Zoledronik asit insan P450 enzimlerini inhibe etmez in vitro, biyotransformasyon göstermediğini ve hayvan çalışmalarında uygulanan dozun < %3'ün dışkıda geri kazanıldığını ve zoledronik asidin farmakokinetinde karaciger işleyişinin önemli bir rolünün olmadığını göstermektedir.
Zoledronik asidin renal klireni kreatinin klireni ile korele ıdi, kreatinin klireninin 75 a± 3'ü temsil eden böbrek klireni, çalışılan 64 kanser hastasında ortalama 84 a± 29 ml / dak (Aralık 22 ila 143 ml / dak) gösterdi. Popülasyon analizi, kreatinin klireni 20 ml / dak (şiddetli börek yeteneği) veya 50 ml / dak (orta derecede bozulma) olan bir hasta için, zoledronik asidin karşılık gelen öngörülen klireninin sırasıyla 7 veya r olacağını göstermiştir. 84 ml / dak kreatinin klireni gösteren bir hastanın. Şiddetli börek yetmezliği olan hastalarda sadece sıralı farmakokinetik veriler mevcuttur ( kreatinin klirensi < 30 ml / dak)
In vitro bir çalışmada, zoledronik asit, insan kanının hücresel bileşenleri için düşük afinite gösterdi ve 30 ng/ml ila 5000 ng / ml konsantrasyon aralığında ortalama kan-plazma konsantrasyon oranı 0.59 ıdi. Plazma proteinlerinin bağlanması düşüktür ve bağlanmamış fraksiyon 2 ng/ml'de ` ila 2000 ng/ml zoledronik asitte w arasında değişmektedir.
Özel popülasyonlar
Pediatrik hastalar
Şiddetli osteogenezis imperfektası olan çocuklarda sıralı farmakokinetik veriler, 3 ıla 17 yaş arasındaki çocuklarda zoledronik asit farmakokinetinin 14k mg / kg doz seviyesindeki yetişkinlerininkine benzer olduğunu göstermektedir. Yaş, güç ağırlığı, cinsiyet ve kreatinin klirensi, zoledronik asidin sistem maruzieti üzerinde hiçbir etkisi yoktur.
Kemik metastazı olan 64 hastada 2, 4, 8 ve 16 mg Acido Zoledronico Mylan'ın tek ve çoklu5 ve 15 dakikalık infüzyonları, dozdan bağımsız olarak bulunan aşağıdaki farmakokinetik verileri verilmiştir.
Acido Zoledronico Mylan'ın infüzyonunu başlattıktan sonra, ilacın plazma konsantrasyonları hızla arttı ve infüzyonunun periyodunun sonunda zirveye ulaştı, ardından 4 saat sonra < 'luk zirveye ve 24 saat sonra < %1'lik zirveye hızlı bir düşüş izledi.28. günde ilacın ikinci infüzyonundan önce zirvenin %0.1'ini geçiren çok düşük konsantrasyonların uzun bir süresi.
İntravenöz Acido Zoledronico Mylan sistem dolaşımından triphasic bir süre: hızlı bifazik kayıp, 0.24 buçuk ± yarım ömür ve ömür 1.87 yarım saat, yarım ömür 146 saatlik terminal eliminasyon yarım ömür ile uzun eliminasyon evren izler orta Kalkan. Her 28 günde bir verilen ilacın birden fazla dozundan sonra plazmada ilaç birikimi yoktu. Acido Zoledronico Mylan metabolize edilemez ve börek yolu ile değişmeden atılır. İlk 24 saat içinde, uygulanan dozun 39± ' s ıdrarda geri kazanılırken, geri kalan kısım esas olarak kemik dokusuna bağlanır.
Kemik dokusundan çok yavaş bir şekilde sistem dolaşıma geri salınır ve börek yolu ile elimine edilir. Toplam güç klirensi 5.04 ± 2.5 l / s'dir, dozdan bağımsızdır ve sinema, yaş, ırk ve güç ağırlığından etkilenmez. İnfüzyonunun 5 ıla 15 dakika arasında artması, İnfüzyonun sonunda Acido Zoledronico Mylan konsantrasyonunda 0'luk bir azalmaya neden oldu, ancak zaman eğrisine karşı plazma konsantrasyonu altındaki alan üzerinde hiçbir etkisi olmadı.
Acido Zoledronico Mylan için farmakokinetik parametrelerdeki interpatient değişimi, diğer bifosfonatlarda görüldüğü gibi yüksek.
Hiperkalsemili hastalarda veya karaciger yetmezliği olan hastalarda acido Zoledronico Mylan için farmakokinetik veri mevcut değildir. Acido Zoledronico Mylan, in vitro olarak inhibe etmez içinde insan P-450 enzimlerini, biyotransformasyon göstermez ve hayvan çalışmalarında uygulanan dozun < %3'ü dışkıda geri kazanılmıştır, bu da acido Zoledronico Mylan İMKB farmakokinetiğinde karaciğer fonksiyonunun ilgili rolünün olmadığını göstermektedir.
Acido Zoledronico Mylan'ın böbrek kremi kreatinin kremi ile koreliydi, böbrek kremi kreatinin kremi 75 a± 3'ü temsil ediyordu, bu da çalışılan 64 kanser hastasında ortalama 84 a ± 29 ml / dak (Aralık 22 ila 143 ml / dak) gösterdi. Popülasyon analizi, kreatinin klireni 20 ml/dak (şiddetli börek yeteneği) veya 50 ml / dak (orta derecede bozulma) olan bir hasta için, Acido Zoledronico Mylan'ın karşılık gelen öngörülen klireninin sırasıyla 7 veya r olacağını gösterdi. 84 ml / dak kreatinin klireni gösteren bir hastanın. Şiddetli börek yetmezliği olan hastalarda sadece sıralı farmakokinetik veriler mevcuttur ( kreatinin klirensi < 30 ml / dak)
Bir in vitro çalışma, Acido Zoledronico Mylan, insan kanının hücresel bileşenleri için düşük afinite gösterdi ve 30ng/ml ila 5000ng/ml konsantrasyon aralığında ortalama kan-plazma konsantrasyon oranı 0.59 ıdi. Plazma proteininin bağlanması düşüktür, bağlanmamış fraksiyon 2ng/ml'de ` ila 2000ng/ml Acido Zoledronico Mylan'da W arasında değişmektedir.
Özel popülasyonlar
Pediatrik hastalar
Şiddetli osteogenezis imperfektası olan çocuklarda sıralı farmakokinetik veriler, 3 ıla 17 yaş arasındaki çocuklarda Acido Zoledronico Mylan farmakokinetinin 14k mg / kg doz seviyesindeki yetişkinlerininkine benzer olduğunu göstermektedir. Yaş, güç ağırlığı, sinema ve kreatinin klirensi, Acido Zoledronico Mylan'ın sistem maruzieti üzerinde hiçbir etkisi yoktur.
Akut toksisite
En yüksek ölümcül olmayan tek intravenöz doz, farelerde 10 mg/kg vücut ağırlığı ve sıvılarda 0.6 mg / kg ıdi.
Subkronik ve kronik toksisite
Zoledronik asit, sıcakanlara subkutan olarak ve 4 hafta sonunda günde 0.02 mg / kg'a kadar dozlarda köpeklere intravenöz olarak uygulandığında iyi tolere edildi. Sıcaklarda subkutan olarak 0.001 mg/kg / gün ve 52 haftaya kadar köpeklerde 2-3 günde bir intravenöz olarak 0.005 mg / kg uygulanması da iyi tolere edildi.
Tekrarlanan doz çalışmalarında en sık görülen bulgu, hemen hemen tüm dozlarda büyük hayvanlarda uzun kemiklerin metafizlerinde astar spongiosa artışından oluşuyordu, bu bulgu, bileşiğin farmakolojik antirezorptif aktivitesini yansıtıyordu.
(0,06) (1.6 mg/kg) (NOAELs)-0,6 mg/kg/gün bir ay için tek doz Renal etkiler göreceli güvenlik boşlukları uzun süreli bir tekrar-doz parenteral hayvan çalışmalarında dar ama toplu hiçbir olumsuz olay Seviyeleri ve çoklu doz çalışmalarında en yüksek sayıdaki insan terapötik dozu aşan veya eşdeğer dozlarda renal etkilerine işaret etmemiştir. Zoledronik asidin en Yüksek amaçlanan insan terapötik dozunu parantezleyen dozlarda uzun süreli tekrarlama uygulaması, gastrointestinal sistem, karaciğer, dalak ve akciğerler ve intravenöz enjeksiyon bölgeleri de dahil olmak üzere diğer organlarda toksikolojik etkilere neden olmuştur.
Üreme toksisitesi
Zoledronik asit , sıvanlarda > 0.2 mg / kg subkutan dozlarda teratojenikti. Tavşanda teratojenit veya fetotoksisit gözlenmemesine rağmen, maternal toksisitede bulunur. Sıkanlarda test edilen en düşük dozda (0.01 mg/kg vücut ağırlığı) distosi gözlendi.
Mutajenite ve kanserojenpotansiyel
Yapılan mutajenlik testlerinde zoledronik asit mutajenik değil ve kanserojenliklik testi kanserojen'den potansiyele sahip olduğuna dair herhangi bir kanıt sunulmadı.
Akut toksisite
En yüksek ölümcül olmayan tek intravenöz doz, farelerde 10 mg/kg vücut ağırlığı ve sıvılarda 0.6 mg / kg ıdi.
Subkronik ve kronik toksisite
Acido Zoledronico Mylan, sıcakanlara subkutan olarak ve 4 hafta sonunda günde 0.02 mg / kg'a kadar dozlarda köpeklere intravenöz olarak uygulandığında iyi tolere edildi. Sıcaklarda subkutan olarak 0.001 mg/kg / gün ve 52 haftaya kadar köpeklerde 2-3 günde bir intravenöz olarak 0.005 mg / kg uygulanması da iyi tolere edildi.
Tekrarlanan doz çalışmalarında en sık görülen bulgu, hemen hemen tüm dozlarda büyük hayvanlarda uzun kemiklerin metafizlerinde astar spongiosa artışından oluşuyordu, bu bulgu, bileşiğin farmakolojik antirezorptif aktivitesini yansıtıyordu.
(0,06) (1.6 mg/kg) (NOAELs)-0,6 mg/kg/gün bir ay için tek doz Renal etkiler göreceli güvenlik boşlukları uzun süreli bir tekrar-doz parenteral hayvan çalışmalarında dar ama toplu hiçbir olumsuz olay Seviyeleri ve çoklu doz çalışmalarında en yüksek sayıdaki insan terapötik dozu aşan veya eşdeğer dozlarda renal etkilerine işaret etmemiştir. Yüksek amaçlanan insan terapötik dozu paranezlenen dozlarda uzun süreli tekrarlama uygulaması en Asido Zoledronico Mylan ise, gastrointestinal sistem, karaciger, dalak ve akcigerler dahil olmak üzere diğer organlarda ve intravenöz enjeksiyon bağıl nem çöl bölgelerinde toksikolojik etkiler üretimi.
Üreme toksisitesi
Acido Zoledronico Mylan , sıcakanda > 0.2 mg / kg subkutan dozlarda teratojenikti. Tavşanda teratojenit veya fetotoksisit gözlenmemesine rağmen, maternal toksisitede bulunur. Sıkanlarda test edilen en düşük dozda (0.01 mg/kg vücut ağırlığı) distosi gözlendi.
Mutajenite ve kanserojenpotansiyel
Acido Zoledronico Mylan, yapılan mutajenlik testlerinde mutajenik değil ve kanserojenlik'i test eden kanserojen'den potansiyel'e dair herhangi bir kanıt sunulmadı.
Bu ilacın herhangi bir kalsiyum içeren çözümle temasına izin verilmeli ve aynı infüzyon hattında başka bir ilaçla karıştırılmamalı veya intravenöz olarak verilmemelidir.
Potansiyel çözümleri için, Acido Zoledronico Mylan konsantresi %0.9 W / v sodyumdur çözüm veya %5 w / v glikoz çözümü ile izlenmelidir.
İlaç, laktasyon Ringer çözümü gibi kalsiyum veya diğer iki değerli katyon içeren infüzyon çözümleri ile karıştırılmamalı ve ayrıca bir infüzyon hattında tek bir intravenöz çözüm olarak uygulanmalıdır.
İnfüzyonun hazırlanması sırasında aseptik teknikler izlenmelidir. Sadece tek kullanım için.
Sadece parçacıklardan ve renk değişiminden arındırılmış şeff bir çözümlüdür.
Sağlık profesyonelleri, kullanmayan Acido Zoledronico Mylan'ı evsel kanalizasyon sistemi üzerinde atmamalarını tavsiye ederim.
Herhangi bir tıbbi ürün veya atık malzeme yerel ihtiyaçlara uygun olarak bertaraf edilmelidir.
Uygulamadan önce, bir şişeden 5.0 ml konsantre veya gerektiğinde çekilen konsantrenin hacmi, 100 ml kalsiyum içermeyen infüzyon çözümü (%0.9 W/v sodyumdur çözüm çözümü veya %5 W/V glikoz çözümü) ile izlenmelidir.
İnfüzyonun hazırlanması sırasında aseptik teknikler izlenmelidir.
Sadece tek kullanım için.
Sadece parçacıklardan ve renk değişiminden arındırılmış şeff bir çözümlüdür.
Sağlık profesyonelleri, kullanmayan Acido Zoledronico Mylan'ı evsel kanalizasyon sistemi üzerinde atmamalarını tavsiye ederim.
Herhangi bir tıbbi ürün veya atık malzeme yerel ihtiyaçlara uygun olarak bertaraf edilmelidir.
However, we will provide data for each active ingredient