Состав:
Применяется при лечении:
Страница осмотрена фармацевтом Милитян Инессой Месроповной Последнее обновление 07.04.2022
Внимание! Информация на странице предназначена только для медицинских работников! Информация собрана в открытых источниках и может содержать значимые ошибки! Будьте внимательны и перепроверяйте всю информацию с этой страницы!
Топ 20 лекарств с такими-же компонентами:
Viekirax (Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir) показан в комбинации с рибавирином для лечения пациентов с хронической инфекцией вируса гепатита C (HCV) генотипа 4 без цирроза.
Тестирование перед началом терапии
- Проверьте всех пациентов на наличие признаков текущей или предыдущей инфекции ВГВ путем измерения поверхностного антигена гепатита В (HBsAg) и основного антитела к гепатиту В (анти-HBc) перед началом лечения ВГС с помощью Viekirax (Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir).
- Перед началом Viekirax (Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir) оцените лабораторию печени и клинические параметры исходного значения.
Рекомендуемая дозировка у взрослых
Viekirax (Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir) представляет собой комбинированные таблетки с фиксированной дозой ombitasvir, paritaprevir и ритонавир.
Рекомендуемая доза Viekirax (Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir) составляет две таблетки, которые принимаются перорально один раз в день (утро). Принимать Viekirax (Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir) во время еды независимо от содержания жира или калорий.
Viekirax (Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir) используется в комбинации с рибавирином (RBV). При введении с помощью Viekirax (Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir) рекомендуемая доза RBV основана на весе: 1000 мг в день для людей весом до 75 кг и 1200 мг в день для людей весом не менее 75 кг, разделенных и два раза в день с введенной пищей. Изменения в дозировке рибавирина можно найти в информации о рецепте рибавирина.
В таблице 1 показан рекомендуемый режим лечения викираксом (Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir) и рекомендуемая продолжительность лечения пациентов с генотипом 4 ВГС без цирроза.
Таблица 1: Схема лечения и продолжительность для пациентов с генотипом 4 ВГС без цирроза
Пациентское население | Лечение | Продолжительность | |
Генотип 4 без цирроза | Viekirax (Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir) + рибавирин * | td> 12 недель | |
* Viekirax (ombitasvir_paritaprevir_ritavir), вводимый в течение 12 недель без RBV, может рассматриваться для лечения - наивные пациенты, которые не могут принимать или переносить рибавирин. |
Дозировка У пациентов с нарушениями печени
Viekirax (Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir) противопоказан пациентам с умеренной или тяжелой дисфункцией печени (Child-Pugh B и C).
- противопоказания к рибавирину также применимы к этой комбинированной схеме. Список противопоказаний к рибавирину можно найти в информации о рецепте рибавирина.
- Viekirax (Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir) противопоказан:
- у пациентов с умеренной или тяжелой дисфункцией печени (Child-Pugh B и C) из-за риска возможной токсичности.
- С препаратами, которые сильно зависят от CYP3A для клиренса и в которых повышенные концентрации в плазме связаны с серьезными и / или опасными для жизни событиями.
- С лекарственными средствами, которые являются умеренными или сильными индукторами CYP3A и могут привести к снижению эффективности Viekirax (Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir).
- у пациентов с известной гиперчувствительностью к ритонавиру (например,. токсический эпидермальный некролиз (TEN) или синдром Стивенса-Джонсона).
В таблице 2 перечислены препараты, которые противопоказаны Viekirax (Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir).
Таблица 2: Лекарства, которые противопоказаны Viekirax (Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir)
Фармацевтический класс | Лекарственные средства в классе, которые противопоказаны | Клинические комментарии |
Альфа 1 антагонист адренорецептора | Альфузозин HCl | Потенциал для гипотонии. |
Anti-Gout | Колхицин | Потенциал для тяжелых и / или опасных для жизни реакций у пациентов с дисфункцией почек и / или печени. |
Antianginal | Ranolazine | Потенциал для серьезных и / или опасных для жизни реакций. |
Антиаритмический | Dronedaron | Потенциал для тяжелых и / или опасных для жизни реакций, таких как сердечные аритмии. |
Противосудорожные препараты | Карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал | воздействие ombitasvir, паритапревира и ритонавира может уменьшиться, что приведет к потенциальной потере терапевтической активности viekirax (ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir). |
Antimycobacteria | Rifampin | воздействие ombitasvir, паритапревира и ритонавира может уменьшиться, что приведет к потенциальной потере терапевтической активности viekirax (ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir). |
Антипсихотический | Лурасидон пимозид | Потенциал для серьезных и / или опасных для жизни реакций. Потенциал для тяжелых и / или опасных для жизни реакций, таких как сердечные аритмии. |
Производные спорыньи | Эрготамин, дигидроэрготамин, метилэргоновин | Острая эрготоксичность, которая характеризуется вазоспазмом и тканевой ишемией, связана с одновременным введением ритонавира и эргоновина, эрготамина, дигидроэрготамина или метилэргоновина. |
Продукты, содержащие этинилэстрадиол | Лекарства, содержащие этинилэстрадиол, такие как комбинированные оральные контрацептивы | Потенциал для ALT увеличивается. |
Ги Молитвенный Агент | Cisaprid | Потенциал для тяжелых и / или опасных для жизни реакций, таких как сердечные аритмии |
Растительный продукт | Св. Зверобой (Hypericum perforatum) | воздействия ombitasvir, paritaprevir и ритонавир могут уменьшаться до возможной потери терапевтической активности Viekirax (Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir). |
Ингибиторы HMG-CoA редуктазы | Ловастатин, симвастатин | Потенциал для миопатии, включая рабдомиолиз. |
ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы | Efavirenz | Одновременное введение терапии на основе эфавиренца с паритапревиром, ритонавир плохо переносился и приводил к увеличению фермента печени. |
Фосфодиэстераза-5 (ФДЭ5) - ингибитор | Силденафил в дозировке Revatio для лечения легочной артериальной гипертонии (ПАУ) | существует повышенный потенциал побочных эффектов, связанных с силденафилом, таких как проблемы со зрением, гипотония, приапизм и обмороки. |
Седитива / гипнотики | Триазолам Пероральный мидазолам | Триазолам и перорально вводимый мидазолам в основном метаболизируются CYP3.. Совместное введение триазолама или перорального мидазолама с помощью Viekirax (Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir) может привести к резкому увеличению концентрации этих бензодиазепинов. Потенциал для серьезных и / или опасных для жизни событий, таких как продолжительный или повышенный седативный эффект или угнетение дыхания. |
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ
Содержится как часть МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ Раздел.
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
Риск реактивации вируса гепатита В у пациентов, коинфицированных ВГС и ВГВ
Реактивация вируса гепатита В (ВГВ) была зарегистрирована у пациентов с коинфекцией ВГС / ВГВ, которые прошли или завершили противовирусные препараты, направленные на ВГС, и не получали противовирусную терапию ВГВ. Некоторые случаи привели к молниеносному гепатиту, печеночной недостаточности и смерти. Случаи были зарегистрированы у пациентов с HBsAg-положительным HBsAg, а также у пациентов с серологическим детектированием инфекции HBV (i).HBsAg отрицательный и анти-HBc положительный). Реактивация ВГВ также была зарегистрирована у пациентов, получающих определенные иммунодепрессанты или химиотерапевтические препараты; риск реактивации ВГВ, связанный с лечением противовирусными препаратами прямого действия ВГС, может быть увеличен у этих пациентов.
Реактивация HBV характеризуется резким увеличением репликации HBV, что проявляется в быстром увеличении уровня ДНК HBV в сыворотке. HBsAg может повторяться у пациентов с инфекцией HBV. Реактивация репликации ВГВ может быть связана с гепатитом Д.Х. с повышением уровня аминотрансферазы и, в тяжелых случаях, с повышением уровня билирубина, печеночной недостаточностью и смертью.
Проверьте всех пациентов на наличие признаков текущей или предыдущей инфекции HBV, измерив HBsAg и анти-HBc, прежде чем начинать лечение HCV с помощью Viekirax (Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir). Мониторинг клинических и лабораторных признаков реактивации гепатита В или ВГВ во время лечения ВГС с помощью Viekirax (Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir) и во время последующего лечения у пациентов с серологическим выявлением инфекции ВГВ. Инициировать соответствующее лечение пациентов при инфекциях ВГВ, как указано клинически.
Риск декомпенсации печени и печеночной недостаточности у пациентов с циррозом печени
Viekirax (Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir) не показан пациентам с циррозом печени.
Печеночная декомпенсация и печеночная недостаточность, включая трансплантацию печени или смертельные последствия, были зарегистрированы после маркетинга у пациентов с омбитасвиром, паритапревиром, ритонавиром с дазабувиром и без него, а также с рибавирином и без него. У большинства пациентов с этими тяжелыми результатами были признаки запущенного цирроза перед началом терапии. Сообщаемые случаи обычно возникали в течение одной-четырех недель после начала терапии и характеризовались острым началом повышения уровня прямого билирубина в сыворотке без увеличения АЛТ, связанного с клиническими признаками и симптомами декомпенсации печени. Поскольку об этих событиях добровольно сообщается из группы населения неопределенного размера, не всегда можно надежно оценить вашу частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием наркотиков. Прекратить лечение у пациентов, у которых развиваются признаки декомпенсации печени.
Viekirax (Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir) противопоказан пациентам с умеренной или тяжелой дисфункцией печени (Child-Pugh B и C).
Повышенный риск ALT увеличивается
Во время клинических исследований с ombitasvir, paritaprevir и ритонавиром с или без dasabuvir и с или без рибавирина увеличение ALT происходило примерно у 1% субъектов, что в пять раз превышало верхний предел нормального значения (ULN). Повышение АЛТ обычно протекало бессимптомно, происходило в течение первых 4 недель лечения и уменьшалось в течение двух-восьми недель после начала приема.
Эти увеличения ALT были значительно более распространены у женщин, использующих этинилэстрадиолсодержащие препараты, такие как комбинированные оральные контрацептивы, противозачаточные пластыри или противозачаточные вагинальные кольца. Лекарства, содержащие этинилэстрадиол, должны быть прекращены до начала терапии с помощью Viekirax (Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir)). Альтернативные методы контрацепции (например,., Гестаген только контрацепция или негормональные методы) рекомендуется во время терапии Viekirax (Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir). Лекарства, содержащие этинилэстрадиол, можно возобновить примерно через 2 недели после окончания лечения с помощью Viekirax (Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir)).
Женщины, которые использовали эстрогены, отличные от этинилэстрадиола, такие как эстрадиол и конъюгированные эстрогены, используемые в заместительной гормональной терапии, имели скорость увеличения АЛТ, аналогичную той, которая не получала эстрогены. Из-за ограниченного числа субъектов, принимающих эти другие эстрогены в клинических испытаниях, следует соблюдать осторожность при использовании Viekirax (Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir).
Печеночные лабораторные анализы должны проводиться клинически в течение первых 4 недель после начала лечения и после него. Если обнаружено, что ALT увеличивается выше исходного уровня, его следует повторять и тщательно контролировать:
- Пациентам следует дать указание немедленно проконсультироваться с врачом, если у них есть усталость, слабость, потеря аппетита, тошнота и рвота, желтуха или обесцвеченные кал.
- Подумайте о том, чтобы остановить Viekirax (Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir), если значения ALT остаются последовательно более чем в 10 раз больше ULN
- остановить Viekirax (Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir), если увеличение ALT сопровождается признаками или симптомами воспаления печени или увеличения прямого билирубина, щелочной фосфатазы или INR .
Риски, связанные с комбинированным лечением рибавирином
Предупреждения и меры предосторожности для рибавирина, в частности предупреждение об избежании беременности, применяются к этой комбинированной схеме. Полный список предупреждений и мер предосторожности для рибавирина можно найти в информации о рецепте рибавирина.
Риск побочных эффектов или снижение терапевтических эффектов из-за лекарственного взаимодействия
Одновременный прием Viekirax (Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir) и некоторых других лекарственных препаратов может привести к известным или потенциально значительным лекарственным взаимодействиям, некоторые из которых могут привести к:
- Потеря терапевтических эффектов Viekirax (Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir) и возможное развитие резистентности
- Возможные клинически значимые побочные эффекты при более активном воздействии сопутствующих лекарственных средств или компонентов Viekirax (ombitasvir_paritaprevir_ritavir).
В таблице 4 показаны шаги по предотвращению или управлению этими возможными и известными значительными взаимодействиями лекарств, включая рекомендации по дозировке. Рассмотреть возможность взаимодействия лекарств до и во время терапии viekirax (Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir); проверить сопутствующее лекарство во время уклонения от терапии (Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir); и контролировать побочные эффекты, связанные с сопутствующим лекарством.
Риск лекарственной устойчивости к ингибитору протеазы ВИЧ-1 у пациентов с коинфекцией ВГС / ВИЧ-1
Компонент ритонавира Viekirax (Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir) также является ингибитором протеазы ВИЧ-1 и может выбирать замены, связанные с устойчивостью к ингибиторам протеазы ВИЧ-1. Все пациенты с коинфекцией ВГС / ВИЧ-1, получавшие Viekirax (Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir), также должны принимать супрессивный антиретровирусный препарат для снижения риска устойчивости к ингибиторам протеазы ВИЧ-1.
Информация для пациента
Посоветуйте пациенту прочитать одобренную FDA этикетку пациента (Руководство по лекарствам ).
Скажите пациентам, чтобы они рассмотрели руководство по лечению рибавирином.
Риск реактивации вируса гепатита В у пациентов, коинфицированных ВГС и ВГВ
Сообщите пациентам, что реактивация ВГВ может происходить у пациентов, инфицированных ВГВ во время или после лечения инфекции ВГС. Посоветуйте пациентам сообщить своему врачу, если вирус гепатита В встречался в прошлом.
Риск ALT увеличивается или декомпенсация и потеря печени
Скажите пациентам, чтобы они рассмотрели ранние предупреждающие признаки воспаления печени или печеночной недостаточности, такие как усталость, слабость, потеря аппетита, тошнота и рвота, а также более поздние признаки, такие как желтуха, возникновение спутанности сознания, отек живота и обесцвеченные фекалии, и немедленно проконсультируйтесь с врачом. если такие симптомы возникают.
Беременность
Посоветуйте пациентам избегать беременности во время лечения и в течение 6 месяцев после прекращения лечения викираксом (Ombitasvir_Paritaprevir_Ritavir) с рибавирином. Скажите пациентам, чтобы они немедленно уведомили вашего врача, если вы беременны.
Взаимодействие с наркотиками
Скажите пациентам, что Viekirax (Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir) может взаимодействовать с некоторыми лекарствами; поэтому пациентам следует рекомендовать сообщать своему врачу об использовании рецептурных, безрецептурных препаратов или растительных продуктов.
Скажите пациентам, что противозачаточные средства, содержащие этинилэстрадиол, противопоказаны с помощью Viekirax (Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir).
Администрация
Рекомендую пациенту принимать Viekirax (Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir) каждый день в регулярное время во время еды независимо от содержания жира или калорий.
Скажите пациентам, что важно не пропускать и не пропускать дозы и принимать Viekirax (Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir) в течение срока, рекомендованного врачом.
Доклиническая токсикология
Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности
Канцерогенез и мутагенез
Ombitasvir
Омбитасвир не был канцерогенным в 6-месячном исследовании трансгенных мышей вплоть до самой высокой испытанной дозы (150 мг на кг в день). Точно так же ombitasvir не был канцерогенным в двухлетнем исследовании на крысах вплоть до самой высокой испытанной дозы (30 мг на кг в день), что привело к тому, что воздействие ombitasvir было примерно в 16 раз выше, чем у людей в дозе 25 мг.
Омбитасвир и его основные неактивные метаболиты человека (M29, M36) были в ряде - in vitro - - или - in vivo - - анализы, не генотоксичные, включая бактериальную мутагенность, хромосомную аберрацию с использованием лимфоцитов периферической крови человека и - in vivo - - Анализы микроядер мыши.
Паритапревир, ритонавир
Паритапревир, ритонавир не был канцерогенным в 6-месячном исследовании трансгенных мышей вплоть до самой высокой испытанной дозы (300/30 мг на кг в день). Аналогичным образом, в двухлетнем исследовании на крысах до самой высокой испытанной дозы (300/30 мг на кг в день) ритонавир не был канцерогенным, что приводило к приблизительно в 11 раз более высокому воздействию паритапревира, чем у людей при 150 мг.
Паритапревир был в одном in vitro тест хромосомной аберрации с использованием положительных лимфоцитов человека. Паритапревир был в тесте бактериальной мутации и в два in vivo генетические токсикологические тесты (критерий микроядер крысы и костного мозга и комет печени крысы) отрицательные.
Viekirax (Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir) вводят с рибавирином. Информацию о канцерогенезе и мутагенезе можно найти в информации о рецепте рибавирина.
Нарушение фертильности
Ombitasvir
Омбитасвир не влиял на жизнеспособность эмбриона или фертильность при исследовании на мышах до самой высокой дозы 200 мг на кг в день. Воздействие ombitasvir в этой дозе было примерно в 26 раз больше, чем воздействие на человека при рекомендуемой клинической дозе.
Паритапревир, ритонавир
Паритапревир, ритонавир не влиял на жизнеспособность или фертильность эмбриона и плода при оценке, крысы до самой высокой дозы 300/30 мг на кг в день. Воздействие паритапревира в этой дозе было примерно в 3-8 раз больше, чем у людей в рекомендуемой клинической дозе.
Viekirax (Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir) вводят с рибавирином. Информацию о нарушениях фертильности см. В информации о назначении рибавирина.
Используйте в определенных группах населения
Беременность
Беременность категории B .
Обзор рисков
Соответствующие и хорошо контролируемые исследования с Viekirax (Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir) не проводились у беременных женщин. Никаких признаков тератогенности при воздействии омбитасвира (мышей и кроликов), паритапревира или ритонавира (мышей и крыс) на рекомендуемую клиническую дозу не наблюдалось в исследованиях репродукции животных. Поскольку исследования репродукции животных не всегда предсказывают реакцию человека, Viekirax (Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir) следует использовать только во время беременности, если это явно необходимо.
Когда Viekirax (Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir) вводится с рибавирином, комбинированная схема противопоказана беременным женщинам и мужчинам, партнеры которых беременны. Для получения дополнительной информации об использовании рибавирина у мужчин и женщин детородного потенциала см. Информацию о рецепте рибавирина.
Данные
Данные о животных
Исследования репродукции животных не показали доказательств тератогенности у животных, получавших ombitasvir и его основные неактивные метаболиты человека (M29, M36), паритапревир или ритонавир во время беременности. В ombitasvir самая высокая испытанная доза привела к воздействию приблизительно 29 раз (мышь) или 4 раза (кролик) воздействия на человека при рекомендуемой клинической дозе мошенничества. Самые высокие дозы основных неактивных метаболитов человека, которые были протестированы аналогичным образом, приводили к воздействию приблизительно в 26 раз воздействия на человека при рекомендуемой клинической дозе. Для паритапревира, ритонавира, в самых высоких испытанных дозах воздействия дают приблизительно 143-кратное (мышь) или 12-кратное (крыса) воздействие паритапревира на человека в рекомендуемой клинической дозе.
Кормящие матери
Неизвестно, присутствует ли один из компонентов Viekirax (Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir) или его метаболиты в грудном молоке. Неизмененный ombitasvir, paritaprevir и его продукт гидролиза M13 были преобладающими компонентами, наблюдаемыми в молоке кормящих крыс, не влияющими на кормящих щенков.
Преимущества грудного вскармливания для развития и здоровья следует учитывать вместе с клинической потребностью матери в Viekirax (Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir) и возможными неблагоприятными воздействиями на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, с помощью Viekirax (Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir) или основного состояния матери.
Если Viekirax (Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir) вводится вместе с рибавирином, информация о грудной матери для рибавирина также применяется к этой комбинированной схеме (см информация о рецепте для рибавирина).
Педиатрическое использование
Безопасность и эффективность Viekirax (Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir) у педиатрических пациентов в возрасте до 18 лет не были установлены.
Гериатрическое применение
Никакая корректировка дозы Viekirax (Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir) не оправдана у гериатрических пациентов. Клиническое исследование PEARL-I не включало достаточное количество пациентов старше 65 лет, чтобы оценить безопасность или эффективность или определить, реагировали ли они по-разному от более молодых пациентов.
Печеночная недостаточность
Коррекция дозы Viekirax (Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir) не требуется у пациентов с легкой дисфункцией печени (Child-Pugh A). Viekirax (Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir) противопоказан пациентам с умеренной или тяжелой дисфункцией печени (Child-Pugh B и C).
Почечная недостаточность
Коррекция дозы Viekirax (Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir) не требуется у пациентов с легкой, умеренной или тяжелой почечной недостаточностью. Viekirax (Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir) не был изучен у пациентов, находящихся на диализе. Информацию об использовании у пациентов с почечной недостаточностью см. В информации о назначении рибавирина для пациентов, нуждающихся в рибавирине.
Viekirax (Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir) следует вводить с рибавирином (RBV). Список побочных эффектов, связанных с рибавирином, можно найти в информации о рецепте рибавирина.
Следующие побочные эффекты описаны ниже и в других местах на этикетке:
- Риск декомпенсации печени и печеночной недостаточности у пациентов с циррозом печени
- Повышенный риск ALT увеличивается
клинические исследования показывают
Поскольку клинические испытания проводятся в очень разных условиях, частота побочных эффектов, наблюдаемая в клинических исследованиях с ombitasvir, paritaprevir и ритонавир, не может сравниваться напрямую с частотой клинических испытаний другого лекарственного средства и может не отражать показатели, наблюдаемые на практике.
Максимум.
Побочные эффекты, наблюдаемые у людей, получавших рибавирин, паритапревир и ритонавир с рибавирином или без него в течение 12 недель, перечислены в таблице 3. Большинство побочных эффектов с PEARL-I были легкой по степени тяжести. Никаких серьезных побочных эффектов не наблюдалось ни у одного из субъектов, получавших ombitasvir, paritaprevir и ритонавир с рибавирином. Ни один из субъектов, получавших ombitasvir, paritaprevir и ритонавир с рибавирином или без него, не прекратил лечение из-за побочного эффекта.
Термин «кожные реакции» включает в себя предпочтительные термины сыпь, эритема, экзема, сыпь макулопапулезная, сыпь макула, дерматит, сыпь, папиросная сыпь, сыпь, зуд, сыпь эритематозная, сыпь генерализованная, дерматит аллергический, дерматит контакт.
# большинство событий были классифицированы как мягкие. Не было серьезных событий или тяжелых кожных реакций, таких как синдром Стивенса-Джонсона (SJS), токсический эпидермальный некролиз (TEN), мультиформная эритема (EM) или лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS).
Лабораторные отклонения
Сыворотка ALT возвышается
Ни один из 135 субъектов, инфицированных ВГС GT4 (Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir), получавших viekirax, не имел ALT-SPIEGEL в сыворотке после начала лечения, который превышал в пять раз верхний предел нормального значения (ULN).
Высота билирубина в сыворотке
Послебазовое увеличение билирубина по крайней мере в 2 раза наблюдалось у ULN в 5% (7/134) из предметов, которые получили Viekirax (Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir) все также получили RBV. Эти увеличения билирубина были преимущественно косвенными и связаны с ингибированием переносчика билирубина. Увеличение билирубина произошло рано после начала лечения, достиг максимума на 1 неделе обучения, и в целом решается с продолжающейся терапией. Повышение уровня билирубина обычно не было связано с повышением уровня АЛТ в сыворотке.
Анемия / снижение гемоглобина
Среднее изменение уровней гемоглобина по сравнению с исходным уровнем у субъектов, тот, с Viekirax (Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir) лечились в комбинации с рибавирином, Мошенничество -2,1 г / дл и среднее изменение предметов, тот, с Viekirax (Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir) лечились одни, Мошенничество -0,4 г / дл. Снижение уровня гемоглобина произошло в начале лечения (Неделя 1-2) на, уровни гемоглобина были дополнительно снижены на 3 неделе. Уровень гемоглобина оставался низким в течение остальной части лечения и возвращался к исходному уровню после 4-й недели лечения. Субъект, который с помощью Viekirax (Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir) лечился рибавирином, имел однократное снижение уровня гемоглобина до менее 8 г / дл во время лечения. Четыре процента (4/91) субъектов, у которых был Viekirax (Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir), получали рибавирин, подвергались снижению дозы рибавирина для лечения анемии / снижения уровня гемоглобина; никто не получал переливание крови или эритропоэтин. Ни у одного субъекта, получавшего только Viekirax (Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir), уровень гемоглобина не превышал 8 г / дл
Маркетинговый опыт
Следующие побочные эффекты были выявлены при использовании Viekirax после одобрения (Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir). Поскольку об этих реакциях добровольно сообщают представители населения неопределенного размера, не всегда можно надежно оценить вашу частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием наркотиков.
Расстройства иммунной системы: реакции гиперчувствительности (включая ангионевротический отек).
Гепатобилиарные расстройства: Декомпенсация печени, печеночная недостаточность.
в случае передозировки рекомендуется контролировать пациента на наличие признаков или симптомов побочных эффектов и немедленно начинать соответствующее симптоматическое лечение.
Сердечная электрофизиология
Влияние комбинации ombitasvir, паритапревира и ритонавира плюс дазабувира на интервал QTc было исследовано в рандомизированном, двойном слепом, плацебо и активно контролируемом (моксифлоксацин 400 мг) 4-стороннем перекрестном исследовании Qt у 60 здоровых добровольцев. При концентрациях, примерно в 6 и 1,8 раза превышающих терапевтические концентрации паритапревира и омбитасвира, комбинация не продлевала QTc в какой-либо клинически значимой степени.
Фармакокинетические свойства компонентов Viekirax (Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir) приведены в таблице 5. На основании фармакокинетического анализа популяции средние фармакокинетические стационарные параметры ombitasvir, paritaprevir и ритонавир у субъектов, инфицированных ВГС, перечислены в таблице 6.
Таблица 5: Фармакокинетические свойства компонентов Viekirax (Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir)
paritasvir | Paritaprevir | Ритонавир | ||
Поглощение | ||||
Tmax (час) | ~ 5 | ~ 4-5 | ~ 4-5 | |
Абсолютная биодоступность (%) | 48 | 53 | хорошо | |
Эффект умеренного жирного приема пищи (относительно голодания)a | 1,82 (1,61-2,05) | 3.11 (2.16-4.46) | 1,49 (1,23-1,79) | |
Эффект пищи с высоким содержанием жира (относительно голодания)a | 1,76 (1,56-1,99) | 2,80 (1,95-4,02) | 1,44 (1,19-1,73) | |
B | 0,90 - 1,03 раза | От 1,5 до 2-х раз | ||
Распределение | ||||
% связаны с белками плазмы человека | 99,9 | 97-98,6 | > 99 | |
Соотношение плазмы крови | 0,49 | 0,7 | 0,6 | |
Объем распределения в стационарном состоянии (VSS) (L) | 173 | 103 | 21,5c | |
Метаболизм | ||||
Метаболизм | амидгидролиз с последующим окислительным метаболизмом | CYP3A4 (основной), CYP3A5 | CYP3A (основной), CYP2D6 | |
ЛиквидацияD | ||||
Основной маршрут устранения | желчь выведение | Метаболизм | Метаболизм | |
T½ (HR)E | 21-25 | 5,5 | 4 | |
% от дозы выводится с каломf | 90,2 | 88 | 86,4 | |
% от дозы выводится без изменений с каломf | 87,8 | 1.1 | 33,8 | |
% от дозы выводится с мочойf | 1,91 | 8,8 | 11,3 | |
% от неизменной дозы в мочеf | 0,03 | 0,05 | 3,5 | |
Данные NA недоступны a Значения относятся к средним небыстрым / быстрым соотношениям (90% доверительный интервал) с системным воздействием (AUC). Умеренная жирная мука ~ 600 ккал, 20-30% калорий из жира. Жирная еда ~ 900 ккал, 60% калорий из жира. b Стационарные воздействия достигаются примерно через 12 дней после дозирования. c это видимый объем распределения (V / F) для ритонавира. d Омбитасвир, паритапревир и ритонавир ингибируют органический переносчик анионов (OAT1) in vivo не и на основе in vitro - Ожидается, что данные не будут ингибировать органический катионовоз (OCT2), органический анион-транспортер (OAT3) или белки экструзии мультидруга и токсина (MATE1 и MATE2K) в клинически значимых концентрациях. e Значения t½ относятся к среднему периоду полувыведения. f Дозировка в исследованиях баланса массы: введение однократной дозы [14C] паритасвир; Однократное введение [14C] паритапревир в сочетании с 100 мг ритонавира. |
Таблица 6: Фармакокинетические параметры в стационаре ombitasvir, paritaprevir и ритонавир после перорального приема Viekirax (Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir) у субъектов, инфицированных ВГС
фармакокинетический параметрa | paritasvir | paritaprevir | Ритонавир |
CMAX (нг / мл) | 82 | 194 | 543 |
auc0-24 (нг * ч / мл) | 1239 | 2276 | 6072 |
a сообщенные средние значения на основе анализа PK населения. |