Zepatier

Фармацевтические формы и сильные стороны

ZEPATIER представляет собой овальную таблетку бежевого цвета с пленочным покрытием «770» на одной стороне и уровнем на другой. Каждая таблетка содержит 50 мг эльбасвира и 100 мг гразопревира.

Хранение и обработка

Каждая таблетка зепатье содержит 50 мг эльбасвира и 100 мг гразопревира, бежевого цвета, овального цвета, с пленочным покрытием, с нанесенным «770» на одной стороне и уровнем на другой. Таблетки в коробке (NDC 0002-3074-02), который содержит две (2) 14-кратные упаковки для детей, устойчивые к детям, в общей сложности 28 таблеток.

Храните ZEPATIER в оригинальной блистерной упаковке до использования для защиты от влаги.

Магазин ZEPATIER при температуре от 20 ° C до 25 ° C (от 68 ° F до 77 ° F); Экскурсии разрешены при температуре от 15 ° C до 30 ° C (от 59 ° F до 86 ° F).

Сделано: MSD International GmbH, Баллидин, Клонмель, Ирландия. Пересмотрено: ноябрь 2017 г

ZEPATIER_® показан для лечения генотипа 1 или 4 вируса хронического гепатита С (ВГС) у взрослых.

ZEPATIER показан для использования с рибавирином в определенных группах пациентов.

Экзамен Перед началом терапии

Тест на инфекцию HBV

Проверьте всех пациентов на наличие признаков текущей или предыдущей инфекции ВГВ путем измерения поверхностного антигена гепатита В (HBsAg) и основного антитела к гепатиту В (анти-HBc) перед началом лечения ВГС с помощью ZEPATIER

тест на устойчивость к ns5a у пациентов с генотипом 1a, инфицированных ВГС

Перед началом лечения ZEPATIER рекомендуется тестировать пациентов с инфекцией генотипа 1a HCV на наличие вируса с полиморфизмами, связанными с резистентностью NS5A, чтобы определить график и продолжительность дозирования, Таблица 1. У субъектов, получавших ZEPATIER в течение 12 недель, показатели устойчивого вирусологического ответа (SVR12) у пациентов, инфицированных генотипом 1a одним ИЛИ более ns5a-резистентными полиморфизмами, были в начале низких позиций аминокислот 28, 30, 31 или 93, Таблица 11.

Печеночные лабораторные анализы

Пройдите печеночные лабораторные анализы до и во время лечения ZEPATIER

Рекомендуемая дозировка у взрослых

ZEPATIER - это комбинированный продукт с двумя лекарственными средствами с фиксированной дозой, который содержит 50 мг эльбасвира и 100 мг гразопревира в одной таблетке. Рекомендуемая доза ZEPATIER принимается перорально один раз в день с пищей или без нее. ZEPATIER используется в комбинации с рибавирином в определенных группах пациентов (см. Таблицу 1). При введении с ZEPATIER рекомендуемая доза рибавирина у пациентов без почечной недостаточности определяется весом в двух разделенных дозах с пищей. Для получения дополнительной информации о дозировании и дозировании рибавирина см. Информацию о рецепте рибавирина.

Режим лечения и продолжительность терапии

Частота рецидивов зависит от хозяина и вирусных начальных факторов и различается между схемами лечения и продолжительностью для определенных подгрупп.

В таблице 1 показан рекомендуемый режим лечения зепатиром и рекомендуемая продолжительность лечения на основе популяции пациентов и генотипа у пациентов с ВГС-моноинфицированным и ВИЧ- / ВИЧ-1-коинфицированным с циррозом или без него и с почечной недостаточностью или без нее, включая пациентов, получающих гемодиализ. Максимум .
_{& кинжал;} ns5a резистентные полиморфизмы в положениях аминокислот 28, 30, 31 или 93. См. Раздел 2.1 Экзамен в начале терапии подраздел NS5A тест на устойчивость у пациентов с генотипом 1a HCV.
_{& Кинжал;} у пациентов с CrCl более 50 мл в минуту рекомендуемая доза рибавирина зависит от веса (меньше чем 66 кг = 800 мг в день, от 66 до 80 кг = 1000 мг в день, от 81 до 105 кг = 1200 мг в день, более 105 кг = 1400 мг в день) в двух приемах пищи. Для пациентов с CrCl менее или равным 50 мл на Пациенты, включая пациентов, получающих гемодиализ, ссылаются на таблетку рибавирина, которая предоставляет информацию о правильном назначении дозировка рибавирина.
_§оптимальный режим лечения на основе зепатье и продолжительность терапии для генотипа PegIFN / RBV / PI 1a-инфицированные пациенты с одним ИЛИ более ns5a-резистентностью-ассоциированным полиморфизмом в положениях 28, 30, 31, и 93 не были найдены.
_{& пункт;}Пациенты, которые не прошли курс лечения ингибитором протеазы (PI) pegifn + RBV + HCV NS3 / 4A: boceprevir, симепревир или телапревир.

Почечная недостаточность

Коррекция дозы ZEPATIER не рекомендуется у пациентов с почечной недостаточностью, включая пациентов, находящихся на гемодиализе. Администрирование ZEPATIER с или без рибавирина, как рекомендовано в таблице 1. Информация о правильном дозировании рибавирина для пациентов с CrCl ниже или равным 50 мл в минуту может быть найдена в таблетке рибавирина.

Печеночная недостаточность

Коррекция дозы ZEPATIER не рекомендуется у пациентов с легкой дисфункцией печени (Child-Pugh A). ZEPATIER противопоказан пациентам с умеренной или тяжелой дисфункцией печени (Child-Pugh B или C).

• ZEPATIER противопоказан пациентам с умеренной или тяжелой дисфункцией печени (Child-Pugh B или C) из-за ожидаемого значительно повышенной концентрации гразопревира в плазме и повышенного риска аланинаминотрансферазы (ALT).
• зепатье противопоказан ингибиторам органических анион-транспортирующих полипептидов 1B1 / 3 (OATP1B1 / 3), которые, как известно или ожидается, значительно увеличат концентрации гразопревира в плазме, сильных индукторов цитохрома P450 3A (CYP3A) и эфавиренца.
• Когда zEPATIER вводится с рибавирином, противопоказания к рибавирину также применяются к этой комбинированной схеме. Список противопоказаний к рибавирину можно найти в информации о рецепте рибавирина.

В таблице 2 перечислены лекарства, которые противопоказаны ZEPATIER .

Таблица 2: Лекарства, которые противопоказаны ZEPATIER

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Содержится как часть «ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ» Раздел

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Риск реактивации вируса гепатита В у пациентов, коинфицированных ВГС и ВГВ

Реактивация вируса гепатита В (ВГВ) была зарегистрирована у пациентов с коинфекцией ВГС / ВГВ, которые прошли или завершили лечение противовирусными препаратами прямого действия ВГС и которые их не получали Противовирусная терапия ВГВ. Некоторые случаи привели к молниеносному гепатиту, печеночной недостаточности и смерти. Случаи были зарегистрированы у пациентов с HBsAg-положительным HBsAg, а также у пациентов с серологическим детектированием инфекции HBV (i).HBsAg отрицательный и анти-HBc положительный). Реактивация ВГВ также была зарегистрирована у пациентов, получающих определенные иммунодепрессанты или химиотерапевтические препараты; риск реактивации ВГВ, связанный с лечением противовирусными препаратами прямого действия ВГС, может быть увеличен у этих пациентов.

Реактивация HBV характеризуется резким увеличением репликации HBV, что проявляется в быстром увеличении уровня ДНК HBV в сыворотке. HBsAg может повторяться у пациентов с инфекцией HBV. Реактивация репликации ВГВ может быть связана с гепатитом Д.Х. с повышением уровня аминотрансферазы и, в тяжелых случаях, с повышением уровня билирубина, печеночной недостаточностью и смертью.

Проверьте всех пациентов на наличие признаков текущей или предыдущей инфекции HBV, измерив HBsAg и анти-HBc перед началом лечения HCV с помощью ZEPATIER. Мониторинг клинических и лабораторных признаков реактивации гепатита В или ВГВ во время лечения ВГС с помощью ZEPATIER и во время последующего лечения у пациентов с серологическими признаками инфекции ВГВ. Инициировать соответствующее лечение пациентов при инфекциях ВГВ, как указано клинически.

Повышенный риск ALT увеличивается

Во время клинических испытаний с ZEPATIER с рибавирином или без него у 1% субъектов наблюдалось увеличение ALT от нормальных уровней до более чем пятикратного верхнего предела нормального значения (ULN), как правило, в или после недели лечения 8. Повышение ALT обычно было бессимптомным и наиболее разрешалось при продолжающейся или конечной терапии. Более высокие показатели позднего увеличения ALT происходили в следующих группах населения: женский пол (2% [10/608]), азиатская раса (2% [4/164]) и возраст 65 лет и старше (2% [3/177]).

Печеночные лабораторные анализы должны проводиться на 8 неделе лечения и клинически показаны перед терапией. У пациентов, получающих 16 недель терапии, в течение недели лечения следует провести 12 дополнительных лабораторных тестов на печень.

• Пациентам следует дать указание немедленно проконсультироваться с врачом, если они испытывают усталость, слабость, потерю аппетита, тошноту и рвоту, желтуху или обесцвеченные кал.
• Подумайте о том, чтобы остановить ZEPATIER, если значения ALT постоянно превышают ULN в 10 раз
• Остановите ZEPATIER, если увеличение ALT сопровождается признаками или симптомами воспаления печени или увеличения конъюгированного билирубина, щелочной фосфатазы или международного нормализованного отношения (INR)).

Риски, связанные с комбинированным лечением рибавирином

Когда ZEPATIER вводится с рибавирином, предупреждения и меры предосторожности для рибавирина, включая предупреждение, чтобы избежать беременности, также применяются к этой комбинированной схеме. Полный список предупреждений и мер предосторожности для рибавирина можно найти в информации о рецепте рибавирина.

Риск побочных эффектов или снижение терапевтических эффектов из-за лекарственного взаимодействия

Одновременное использование ZEPATIER и некоторых лекарств может привести к известным или потенциально значительным лекарственным взаимодействиям, некоторые из которых могут привести к:

• Возможные клинически значимые побочные эффекты от повышенного воздействия сопутствующих лекарств или компонентов ZEPATIER .
• Значительное снижение концентрации в плазме эльбасвира и гразопревира, что может привести к снижению терапевтического эффекта ZEPATIER и возможному развитию резистентности.

В таблицах 2 и 6 показаны шаги по предотвращению или управлению этими известными или потенциально значительными лекарственными взаимодействиями, включая рекомендации по дозировке.

Информация для пациента

Посоветуйте пациенту прочитать одобренную FDA этикетку пациента (ПАЦИЕНТНАЯ ИНФОРМАЦИЯ ).

У пациентов, получающих ZEPATIER с рибавирином, рекомендуем пациентам читать одобренный FDA маркер пациента (инструкции по лечению) для рибавирина.

Риск реактивации вируса гепатита В у пациентов, коинфицированных ВГС и ВГВ

Сообщите пациентам, что реактивация HBV может происходить у пациентов, инфицированных HBV во время или после инфекции HBV Лечение ВГС-инфекций. Посоветуйте пациентам сообщить своему врачу, если у вас есть история вирусная инфекция гепатита В.

Риск ALT увеличивается

Скажите пациентам, чтобы они видели ранние предупреждающие признаки воспаления печени, такие как усталость, слабость, потеря аппетита, тошнота и рвота, а также более поздние признаки, такие как желтуха и обесцвеченные фекалии, и немедленно обратитесь к врачу, если появятся такие симптомы.

Беременность

Посоветуйте пациентам, принимающим ZEPATIER с рибавирином, избегать беременности во время лечения и в течение 6 месяцев после прекращения приема рибавирина, и немедленно сообщите об этом своему врачу, если они беременны.

Взаимодействие с наркотиками

Скажите пациентам, что ZEPATIER может взаимодействовать с некоторыми лекарствами; поэтому пациенты советуют сообщать об использовании рецептурных, безрецептурных препаратов или растительных продуктов своему врачу.

Хранение

Посоветуйте пациенту хранить ZEPATIER в оригинальной упаковке до использования для защиты от влаги.

Администрация

Посоветуйте пациентам принимать ZEPATIER с пищей или без нее каждый день в запланированное время. Скажите пациентам, что важно не пропускать и не пропускать дозы, а также принимать ZEPATIER в течение срока, рекомендованного врачом.

Доклиническая токсикология

Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности

Канцерогенез и мутагенез

Эльбасвир и Гразопревир были в ряде in vitro - или in vivo - анализы, включая микробный мутагенез, хромосомную аберрацию в клетках яиц китайского хомячка и в in vivo Анализы микроядер крысы, не генотоксичные.

Исследования канцерогенности с эльбасвиром или гразопревиром не проводились.

Когда ZEPATIER вводится в режиме, содержащем рибавирин, информация для рибавирина о канцерогенезе и мутагенезе также применяется к этой комбинированной схеме. Информацию о канцерогенезе и мутагенезе можно найти в информации о рецепте рибавирина.

Нарушение фертильности

Никаких эффектов на спаривание, фертильность у женщин или мужчин или раннее эмбриональное развитие у крыс вплоть до самой высокой испытанной дозы не наблюдалось. Системное воздействие (AUC) на мошенничество с эльбасвиром и гразопревиром приблизительно 8 или. 114 раз воздействие на человека при рекомендуемой дозе у людей.

Когда zEPATIER вводится с рибавирином, информация о рибавирине для нарушения фертильности также применяется к этой комбинированной схеме. Информацию о нарушениях фертильности можно найти в информации о рецепте рибавирина.

Используйте в определенных группах населения

Беременность

Обзор рисков

Недостаточно данных о людях, чтобы определить, представляет ли ZEPATIER риск для результатов беременности или нет. В исследованиях репродукции животных не было выявлено признаков неблагоприятных результатов развития с компонентами ZEPATIER (эльбасвир или гразопревир) при воздействиях, превышающих воздействие на человека при рекомендуемой дозе для человека (RHD). Во время органогенеза у крыс и кроликов системное воздействие (AUC) составляло приблизительно 10 и 18 раз (для эльбасвира) или. 117 или. 41 раз (для гразопревира) воздействие RHD на человека. В исследованиях до / послеродового развития на крысах системное воздействие эльбасвира и гразопревира на матерей (AUC) составляло приблизительно 10 или. 78 раз воздействие RHD на человека .

Фоновый риск серьезных врожденных дефектов и выкидышей для указанной группы населения неизвестен. В общей популяции США предполагаемый фоновый риск серьезных врожденных дефектов и выкидышей при клинически распознанных беременностях составляет 2-4% или.

Когда zEPATIER вводится с рибавирином, комбинированная схема противопоказана беременным женщинам и мужчинам, партнеры которых беременны. Для получения дополнительной информации об использовании во время беременности см. Информацию о рецепте рибавирина.

Данные

Данные о животных

Эльбасвир : Эльбасвир вводили перорально до 1000 мг / кг / день беременным крысам и кроликам в дни беременности от 6 до 20 или.. Никаких эффектов на развитие эмбриона и плода (крысы и кролики) или до / после родов (крысы) не наблюдалось при самой высокой тестируемой дозе. Системное воздействие (AUC) мошенничество в Эльбасвире примерно в 10 раз (крысы) и 18 раз (кролики) воздействия RHD на человека. У обоих видов, было показано, что эльбасвир проникает через плаценту с концентрацией плода в плазме до 0,8% (кролик) и 2,2% (крыса) концентраций, наблюдаемых при беременности.

Гразопревир : Гразопревир использовался у беременных крыс (пероральные дозы до 400 мг / кг / день) и кроликов (внутривенные дозы до 100 мг / кг / день) в дни беременности от 6 до 20 и.. Никаких эффектов на развитие эмбриона и плода (крысы и кролики) или до / после родов (крысы) не наблюдалось при самой высокой тестируемой дозе. Системное воздействие (AUC) к grazoprevir было & 78 (крысы) и 41 (кролик) времена воздействия RHD на человека. У обоих видов, Было показано, что гразопревир проникает через плаценту с концентрацией плода в плазме до 7% (кролик) и 89% (крысы) матерей наблюдается в день беременности 0.

Грудное вскармливание

Обзор рисков

Неизвестно, присутствует ли ZEPATIER в грудном молоке человека, что влияет на выработку грудного молока или влияет на грудного ребенка. При введении кормящим крысам компоненты ZEPATIER (эльбасвир и гразопревир) присутствовали в молоке, не влияя на рост и развитие, которые наблюдались у кормящих щенков.

Преимущества грудного вскармливания для развития и здоровья следует рассматривать с матерью, если существует клиническая потребность в ZEPATIER и возможные неблагоприятные воздействия на грудного ребенка ZEPATIER или на основное материнское состояние.

Когда zEPATIER вводится с рибавирином, информация для рибавирина относительно кормящих матерей также применяется к этой комбинированной схеме. Информацию об использовании во время кормления грудью см. В информации о рецепте рибавирина.

Данные

Эльбасвир :

Никаких эффектов эльбасвира на рост и постнатальное развитие у кормящих щенков не наблюдалось при самой высокой тестируемой дозе. Материнское системное воздействие (auc) на эльбасвир было примерно в десять раз больше, чем у людей при RHD. После перорального приема (1000 мг / кг / день) Эльбасвир вводили с 6-го дня беременности до 14-го. день лактации выводится с молоком кормящих крыс, концентрации молока достигают примерно в четыре раза больше концентрации в материнской плазме, что через 2 часа после введения дозы 14-го числа. день лактации наблюдался.

Гразопревир :

Никаких эффектов гразопревира на рост и постнатальное развитие у кормящих щенков не наблюдалось при самой высокой тестируемой дозе. Материнское системное воздействие (AUC) Гразопревир был примерно в 78 раз больше, чем человек в RHD. Гразопревир вводили после перорального приема (до 400 мг / кг / день) из организма в молоке кормящих крыс с 6-го дня беременности до 14-го дня грудного вскармливания, концентрации молока 54 и 87% от концентрации материнской плазмы наблюдались 2 и.

Самки и самцы с репродуктивным потенциалом

Когда zEPATIER вводится с рибавирином, информация для рибавирина относительно тестов на беременность, контрацепции и бесплодия также применяется к этой комбинированной схеме. Для получения дополнительной информации см. Информацию о назначении рибавирина.

Педиатрическое использование

Безопасность и эффективность у педиатрических пациентов не были установлены у педиатрических пациентов в возрасте до 18 лет.

Гериатрическое применение

Клинические исследования с ZEPATIER с или без рибавирина включали 187 субъектов в возрасте 65 лет и старше. Более высокие концентрации в плазме эльбасвира и гразопревира наблюдались у субъектов в возрасте 65 лет и старше. Более высокий уровень позднего повышения ALT наблюдался у субъектов в возрасте 65 лет и старше в клинических испытаниях. Однако коррекция дозы ZEPATIER не рекомендуется у гериатрических пациентов.

Пол

Более высокие концентрации эльбасвира и гразопревира в плазме наблюдались у женщин по сравнению с мужчинами. Женщины испытали более высокий уровень позднего увеличения ALT в клинических испытаниях. Тем не менее, не рекомендуется корректировка дозы ZEPATIER в зависимости от пола.

Гонка

Более высокие концентрации эльбасвира и гразопревира в плазме наблюдались у азиатов по сравнению с кавказцами. Азиаты испытали более высокий уровень позднего увеличения ALT в клинических испытаниях. Тем не менее, не рекомендуется корректировка дозы ZEPATIER по признаку расы / этнической принадлежности.

Почечная недостаточность

Коррекция дозы ZEPATIER не рекомендуется для пациентов с почечной недостаточностью, включая пациентов, получающих гемодиализ. Администрирование ZEPATIER с или без рибавирина, как рекомендовано в таблице 1. См. Информацию о рецепте таблеток рибавирина для корректировки дозы рибавирина в почках у пациентов с CrCl, меньшей или равной 50 мл в минуту.

Печеночная недостаточность

Коррекция дозы ZEPATIER не рекомендуется у пациентов с легкой дисфункцией печени (Child-Pugh A). ZEPATIER противопоказан пациентам с умеренной дисфункцией печени (Child-Pugh B), поскольку у пациентов с ВГС-инфицированным Child-Pugh B нет опыта клинической безопасности и эффективности. Пациенты с тяжелой дисфункцией печени (Child-Pugh C) из-за 12-кратного увеличения воздействия гразопревира у пациентов с не-HCV-инфицированным Child-Pugh C.

Безопасность и эффективность ZEPATIER не были продемонстрированы у пациентов, ожидающих пересадки печени или у реципиентов печени.

Nebenwirkungen

Die folgende Nebenwirkung wird im folgenden und an anderer Stelle in der Kennzeichnung beschrieben:

• Erhöhtes Risiko von ALT-Erhöhungen.

Klinische Studien Erfahrung

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten nebenwirkungsraten nicht direkt mit den raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten raten wider.

Wenn ZEPATIER zusammen mit ribavirin verabreicht wird, finden Sie in den verschreibungsinformationen für ribavirin eine Beschreibung der Ribavirin-assoziierten Nebenwirkungen.

Die Sicherheit von ZEPATIER wurde auf der Grundlage von 2 placebokontrollierten Studien und 7 unkontrollierten klinischen Phase-2-und 3-Studien bei etwa 1700 Patienten mit chronischer hepatitis-C-Virusinfektion mit kompensierter Lebererkrankung (mit oder ohne Zirrhose) bewertet.

Nebenwirkungen mit ZEPATIER bei Behandlungs-Naiven Probanden

C-EDGE TN war eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-3-Studie mit 421 behandlungnaive (TN) Probanden mit HCV-Infektion, die 12 Wochen lang einmal täglich eine Tablette ZEPATIER oder placebo erhielten. Nebenwirkungen (alle Intensität), die in C-EDGE TN bei mindestens 5% der Patienten auftreten, die 12 Wochen lang mit ZEPATIER behandelt wurden, sind in Tabelle 3 aufgeführt. Bei Probanden, die mit ZEPATIER behandelt wurden und über eine Nebenwirkung berichteten, hatten 73% Nebenwirkungen von leichtem Schweregrad. Die Art und schwere der Nebenwirkungen bei Patienten mit kompensierter Zirrhose war vergleichbar mit denen bei Patienten ohne Zirrhose. Keine mit ZEPATIER oder placebo behandelten Probanden hatten schwerwiegende Nebenwirkungen. Der Anteil der mit ZEPATIER oder placebo behandelten Probanden, die die Behandlung aufgrund von Nebenwirkungen dauerhaft abbrachen, Betrug in jeder Gruppe 1% .

Tabelle 3: Nebenwirkungen (alle Intensität) Berichtet in ≥5% der Behandlung-Naive Probanden mit HCV Behandelt mit ZEPATIER für 12 Wochen in C-EDGE TN

Die C-EDGE-KOINFEKTION war eine offene Phase-3-Studie mit 218 behandelten naiven HCV / HIV-infizierten Probanden, die 12 Wochen lang einmal täglich EINE Tablette zepatier erhielten. Nebenwirkungen (alle Intensität), die bei einer C-EDGE-KOINFEKTION bei mindestens 5% der 12 Wochen lang mit ZEPATIER behandelten Probanden berichtet wurden, waren Müdigkeit( 7%), Kopfschmerzen( 7%), übelkeit (5%), Schlaflosigkeit (5%) und Durchfall (5%). Keine Probanden berichteten über schwerwiegende Nebenwirkungen oder Abbruch der Behandlung aufgrund von Nebenwirkungen. Keine Probanden wechselten Ihr antiretrovirales Therapieschema aufgrund des Verlustes der HIV-1-RNA-Unterdrückung im plasma. Der Mediane Anstieg der CD4+ T-Zellzahl von 31 Zellen pro mm₃ wurde am Ende der 12-wöchigen Behandlung beobachtet.

Nebenwirkungen mit ZEPATIER Mit oder Ohne Ribavirin bei Behandelten Probanden

C-EDGE TE war eine randomisierte, offene Phase-3-Studie mit Patienten mit behandlungserfahrung (TE) . Nebenwirkungen mittlerer oder schwerer Intensität, die in C-EDGE TE bei mindestens 2% der mit ZEPATIER 1 Tablette einmal täglich für 12 Wochen oder ZEPATIER 1 Tablette einmal täglich mit ribavirin für 16 Wochen behandelten Patienten berichtet wurden, sind in Tabelle 4 aufgeführt. Keine Probanden, die 12 Wochen lang mit ZEPATIER ohne ribavirin behandelt wurden, berichteten über schwerwiegende Nebenwirkungen oder die Behandlung wurde aufgrund von Nebenwirkungen abgebrochen. Der Anteil der Probanden, die 16 Wochen lang mit ZEPATIER mit ribavirin behandelt WURDEN, mit schwerwiegenden Nebenwirkungen Betrug 1%. Der Anteil der Probanden, die 16 Wochen lang mit ZEPATIER mit ribavirin behandelt WURDEN und die die Behandlung aufgrund von Nebenwirkungen dauerhaft abgebrochen hatten, Betrug 3%. Die Art und schwere der Nebenwirkungen bei Patienten mit Zirrhose war vergleichbar mit denen bei Patienten ohne Zirrhose.max

Die Art und schwere der Nebenwirkungen mit ZEPATIER mit oder ohne ribavirin bei 10 behandelten Probanden mit HCV/HIV-koinfektion war vergleichbar mit denen, die bei Probanden ohne HIV-koinfektion berichtet wurden. Der Mediane Anstieg der CD4+ T-Zellzahl von 32 Zellen / mm₃ wurde am Ende der 12-wöchigen Behandlung mit ZEPATIER allein beobachtet. Bei Probanden, die 16 Wochen lang mit ZEPATIER mit ribavirin behandelt wurden, verringerten sich die CD4+ T-Zellzahlen um einen median von 135 Zellen pro mm₃ am Ende der Behandlung. Keine Probanden wechselten Ihr antiretrovirales Therapieschema aufgrund des Verlustes der HIV-1-RNA-Unterdrückung im plasma. Kein Subjekt erlebte eine AIDS-bedingte opportunistische Infektion.

C-SALVAGE war eine Phase-2-open-label-Studie an 79 PegIFN/RBV / PI-erfahrenen Probanden. Nebenwirkungen von mittlerer oder schwerer Intensität, die bei mindestens 2% der Probanden, die 12 Wochen lang einmal täglich mit ribavirin mit ZEPATIER behandelt wurden, bei C-SALVAGE berichtet wurden, waren Müdigkeit (3%) und Schlaflosigkeit (3%). Keine Probanden berichteten über schwerwiegende Nebenwirkungen oder Abbruch der Behandlung aufgrund von Nebenwirkungen.

Nebenwirkungen mit ZEPATIER bei Patienten mit Schwerer Nierenfunktionsstörung, Einschließlich Patienten mit Hämodialyse

Die Sicherheit von elbasvir und grazoprevir im Vergleich zu placebo bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (chronische Nierenerkrankung im Stadium 4 oder 5, einschließlich Hämodialyse) und chronischer Hepatitis-C-Virusinfektion mit kompensierter Lebererkrankung (mit oder ohne Zirrhose) wurde bei 235 Probanden (C-SURFER). Die Nebenwirkungen (alle Intensität), die bei mindestens 5% der Patienten auftreten, die 12 Wochen lang mit ZEPATIER behandelt wurden, sind in Tabelle 5 aufgeführt. Bei Patienten, die mit ZEPATIER behandelt wurden und über Nebenwirkungen berichteten, hatten 76% leichte Nebenwirkungen. Der Anteil der mit ZEPATIER oder placebo behandelten Probanden mit schwerwiegenden Nebenwirkungen Betrug in jedem behandlungsarm weniger als 1% und in jedem behandlungsarm weniger als 1% bzw..max

Während klinischer Studien mit ZEPATIER mit oder ohne ribavirin, unabhängig von der Behandlungsdauer, 1% (12/1599) der Probanden erlebt Erhöhungen der ALT von normalen Niveaus zu mehr als 5 mal die ULN, in der Regel bei oder nach der Behandlung Woche 8 (mittlere Beginn Zeit 10 Wochen, Bereich 6-12 Wochen). Diese späten ALT-Erhöhungen waren typischerweise asymptomatisch. Die meisten späten ALT-Erhöhungen wurden mit fortlaufender Therapie mit ZEPATIER oder nach Abschluss der Therapie behoben. Die Häufigkeit von späten ALT-Erhöhungen war bei Probanden mit höheren grazoprevir-Plasmakonzentrationen höher. Die Inzidenz von späten ALT-Erhöhungen wurde von der Behandlungsdauer nicht beeinflusst. Zirrhose war kein Risikofaktor für späte ALT-Erhöhungen.

Serum-Bilirubin-Erhöhungen

Während klinischer Studien mit ZEPATIER mit oder ohne ribavirin wurden unabhängig von der Behandlungsdauer bei 6% der Patienten, die ZEPATIER mit ribavirin erhielten, Erhöhungen des bilirubins um das 2,5-fache ULN beobachtet weniger als 1% bei Patienten, die ZEPATIER allein erhielten. Diese bilirubinzunahmen waren überwiegend indirekt und wurden im Allgemeinen in Verbindung mit der gleichzeitigen Verabreichung von ribavirin beobachtet. Bilirubin-Erhöhungen waren typischerweise nicht mit serum-ALT-Erhöhungen assoziiert.

Vermindertes Hämoglobin

Während klinischer Studien mit ZEPATIER mit oder ohne ribavirin war die mittlere Veränderung des hämoglobinspiegels bei Probanden, die 12 Wochen lang mit ZEPATIER behandelt wurden, gegenüber dem Ausgangswert –0.3 g pro dL und mit ZEPATIER mit ribavirin für 16 Wochen war ungefähr.2.2 g pro dL. Das Hämoglobin nahm während der ersten 8 behandlungswochen ab, blieb während der restlichen Behandlung niedrig und normalisierte sich während der Nachsorge auf das Ausgangsniveau. Weniger als 1% der mit zepatier mit ribavirin behandelten Probanden hatten einen Rückgang des hämoglobinspiegels auf weniger als 8.5 g pro dL während der Behandlung. Keine mit ZEPATIER allein behandelten Probanden hatten einen hämoglobinspiegel von weniger als 8.5 g pro dL.

Wechselwirkungen mit ARZNEIMITTELN

Potenzial für Arzneimittelwechselwirkungen

Grazoprevir ist ein Substrat von OATP1B1 / 3-Transportern. Die gleichzeitige Verabreichung von ZEPATIER mit OATP1B1 / 3-Inhibitoren, von denen bekannt ist oder erwartet wird , dass Sie die grazoprevir-Plasmakonzentrationen signifikant erhöhen, ist kontraindiziert, und Tabelle 2.

Elbasvir und grazoprevir sind Substrate von CYP3A und P-gp, aber die Rolle von intestinalem P-gp bei der absorption von elbasvir und grazoprevir scheint minimal zu sein. Die gleichzeitige Verabreichung von moderaten oder starken cyp3a-Induktoren mit ZEPATIER kann die Plasmakonzentrationen von elbasvir und grazoprevir verringern, was zu einer verminderten therapeutischen Wirkung von ZEPATIER führt. Die gleichzeitige Verabreichung von ZEPATIER mit starken CYP3A-Induktoren oder efavirenz ist kontraindiziert, und Tabelle 2. Die gleichzeitige Anwendung von ZEPATIER mit moderaten CYP3A-Induktoren wird nicht empfohlen, und Tabelle 6. Die gleichzeitige Anwendung von ZEPATIER mit starken CYP3A-Inhibitoren kann die elbasvir-und grazoprevir-Konzentrationen erhöhen. Die gleichzeitige Verabreichung von ZEPATIER mit bestimmten starken CYP3A-Inhibitoren wird nicht empfohlen, und Tabelle 6.

Schwankungen der INR-Werte können bei Patienten auftreten, die warfarin gleichzeitig mit einer HCV-Behandlung erhalten, einschließlich der Behandlung mit ZEPATIER. Eine häufige überwachung der INR-Werte wird während der Behandlung und nach der Behandlung empfohlen.

Etablierte Und andere Potenziell Signifikante Arzneimittelwechselwirkungen

Wenn dosisanpassungen von begleitmedikamenten aufgrund der Behandlung mit ZEPATIER vorgenommen werden, sollten die Dosen nach Abschluss der Verabreichung von ZEPATIER angepasst werden.

Tabelle 6 enthält eine Auflistung etablierter oder potenziell klinisch signifikanter arzneimittelwechselwirkungen. Die beschriebenen arzneimittelwechselwirkungen basieren auf Studien, die entweder mit ZEPATIER, den Komponenten von ZEPATIER (elbasvir [EBR] und grazoprevir [GZR]) als einzelwirkstoffen durchgeführt wurden, oder auf vorhergesagten arzneimittelwechselwirkungen, die mit ZEPATIER auftreten können.

Tabelle 6: Potenziell Signifikante Wechselwirkungen mit Arzneimitteln: eine Dosisänderung Kann aufgrund von Ergebnissen aus Studien zur Wechselwirkung mit Arzneimitteln oder Vorhergesagten Wechselwirkungen Empfohlen werden*

Arzneimittel Ohne Klinisch Signifikante Wechselwirkungen mit ZEPATIER

Die Wechselwirkung zwischen den Komponenten von ZEPATIER (elbasvir oder grazoprevir) oder ZEPATIER und den folgenden Arzneimitteln wurde in klinischen Studien untersucht, und es sind keine dosisanpassungen erforderlich, wenn ZEPATIER mit den folgenden Arzneimitteln einzeln angewendet wird: säurereduktionsmittel (Protonenpumpenhemmer, H2-Blocker, Antazida), Buprenorphin/Naloxon, digoxin, dolutegravir, Methadon, mycophenolatmofetil, orale Kontrazeptiva, phosphatbindemittel, pitavastatin, pravastatin, Prednison, raltegravir, Ribavirin, rilpivirin, TENOFOVIR disoproxilfumarat und sofosbuvir.

Bei gleichzeitiger Anwendung von ZEPATIER mit abacavir, emtricitabin, entecavir und Lamivudin ist keine klinisch relevante Wechselwirkung zwischen Medikament und Medikament zu erwarten.

Обзор рисков

Недостаточно данных о людях, чтобы определить, представляет ли ZEPATIER риск для результатов беременности или нет. В исследованиях репродукции животных не было выявлено признаков неблагоприятных результатов развития с компонентами ZEPATIER (эльбасвир или гразопревир) при воздействиях, превышающих воздействие на человека при рекомендуемой дозе для человека (RHD). Во время органогенеза у крыс и кроликов системное воздействие (AUC) составляло приблизительно 10 и 18 раз (для эльбасвира) или. 117 или. 41 раз (для гразопревира) воздействие RHD на человека. В исследованиях до / послеродового развития на крысах системное воздействие эльбасвира и гразопревира на матерей (AUC) составляло приблизительно 10 или. 78 раз воздействие RHD на человека .

Фоновый риск серьезных врожденных дефектов и выкидышей для указанной группы населения неизвестен. В общей популяции США предполагаемый фоновый риск серьезных врожденных дефектов и выкидышей при клинически распознанных беременностях составляет 2-4% или.

Когда zEPATIER вводится с рибавирином, комбинированная схема противопоказана беременным женщинам и мужчинам, партнеры которых беременны. Для получения дополнительной информации об использовании во время беременности см. Информацию о рецепте рибавирина.

Данные

Данные о животных

Эльбасвир : Эльбасвир вводили перорально до 1000 мг / кг / день беременным крысам и кроликам в дни беременности от 6 до 20 или.. Никаких эффектов на развитие эмбриона и плода (крысы и кролики) или до / после родов (крысы) не наблюдалось при самой высокой тестируемой дозе. Системное воздействие (AUC) мошенничество в Эльбасвире примерно в 10 раз (крысы) и 18 раз (кролики) воздействия RHD на человека. У обоих видов, было показано, что эльбасвир проникает через плаценту с концентрацией плода в плазме до 0,8% (кролик) и 2,2% (крыса) концентраций, наблюдаемых при беременности.

Гразопревир : Гразопревир использовался у беременных крыс (пероральные дозы до 400 мг / кг / день) и кроликов (внутривенные дозы до 100 мг / кг / день) в дни беременности от 6 до 20 и.. Никаких эффектов на развитие эмбриона и плода (крысы и кролики) или до / после родов (крысы) не наблюдалось при самой высокой тестируемой дозе. Системное воздействие (AUC) к grazoprevir было & 78 (крысы) и 41 (кролик) времена воздействия RHD на человека. У обоих видов, Было показано, что гразопревир проникает через плаценту с концентрацией плода в плазме до 7% (кролик) и 89% (крысы) матерей наблюдается в день беременности 0.

Следующий побочный эффект описан ниже и в других местах на этикетке:

• Повышенный риск ALT увеличивается.

Клинические исследования опыта

Поскольку клинические испытания проводятся в очень разных условиях, частота побочных эффектов, наблюдаемая в клинических испытаниях одного препарата, не может сравниваться напрямую с частотой клинических испытаний другого препарата и может не отражать показатели, наблюдаемые на практике.

Если ZEPATIER вводится с рибавирином, информация о рецепте рибавирина дает описание побочных эффектов, связанных с рибавирином.

Безопасность ZEPATIER была оценена на основе 2 плацебо-контролируемых исследований и 7 неконтролируемых клинических исследований фазы 2 и 3 примерно у 1700 пациентов с хронической инфекцией вируса гепатита С с компенсированным заболеванием печени (с циррозом или без него).

Побочные эффекты с ZEPATIER в лечении наивных субъектов

C-EDGE TN был рандомизированным двойным слепым плацебо-контролируемым исследованием фазы 3 с 421 наивным лечением (TN) субъектами с инфекцией ВГС, которые получали ZEPATIER или таблетку плацебо один раз в день в течение 12 недель. Побочные эффекты (вся интенсивность), которые возникают в C-EDGE TN, по крайней мере, у 5% пациентов, получавших ZEPATIER в течение 12 недель, перечислены в таблице 3. У субъектов, получавших ZEPATIER и сообщавших о побочном эффекте, 73% имели побочные эффекты легкой степени тяжести. Тип и тяжесть побочных эффектов у пациентов с компенсированным циррозом были сопоставимы с таковыми у пациентов без цирроза. Ни один субъект, получавший ZEPATIER или плацебо, не имел серьезных побочных эффектов. Доля субъектов, получавших ZEPATIER или плацебо, которые окончательно прекратили лечение из-за побочных эффектов, составила 1% мошенничества в каждой группе .

Таблица 3: Побочные эффекты (вся интенсивность), отмеченные у ≥5% пациентов, не получавших лечения ВГС, получавших ZEPATIER в течение 12 недель в C-EDGE TN

C-EDGE COINFECTION - это исследование открытой фазы 3 с 218 обработанными наивными субъектами с ВГС / ВИЧ, которые получали ОДНУ таблетку один раз в день в течение 12 недель. Побочные эффекты (вся интенсивность), отмеченные при С-ЭДЖ-КОИНФЕКЦИИ, по меньшей мере, у 5% субъектов, получавших ZEPATIER в течение 12 недель, были усталость (7%), головная боль (7%), тошнота (5%), бессонница (5%). ) и диарея (5%). Ни один из субъектов не сообщил о серьезных побочных эффектах или прекращении лечения из-за побочных эффектов. Ни один субъект не изменил свой антиретровирусный режим из-за потери подавления РНК ВИЧ-1 в плазме. Среднее увеличение количества CD4 + T клеток на 31 клетку на мм₃ наблюдалось в конце 12-недельного лечения.

Побочные эффекты с ZEPATIER С или без рибавирина у обработанных субъектов

C-EDGE TE было рандомизированным исследованием открытой фазы 3 с пациентами с опытом лечения (TE) . Перечислены побочные эффекты умеренной или тяжелой интенсивности, о которых сообщалось в C-EDGE TE, по крайней мере, у 2% пациентов, получавших таблетку ZEPATIER 1 один раз в день в течение 12 недель, или таблетку ZEPATIER 1 один раз в день с рибавирином в течение 16 недель. в таблице 4. Ни один субъект, получавший ZEPATIER без рибавирина в течение 12 недель, не сообщил о серьезных побочных эффектах, или лечение было прекращено из-за побочных эффектов. Доля субъектов, получавших zEPATIER с рибавирином в течение 16 недель с серьезными побочными эффектами, составляет 1%. Доля субъектов, получавших рибавирин с ZEPATIER в течение 16 недель и прекративших лечение навсегда из-за побочных эффектов, составила 3%. Тип и тяжесть побочных эффектов у пациентов с циррозом были сопоставимы с таковыми у пациентов без цирроза

Характер и тяжесть побочных эффектов ZEPATIER с рибавирином или без него у 10 пациентов с коинфекцией ВГС / ВИЧ были сопоставимы с таковыми у субъектов без коинфекции ВИЧ. Среднее увеличение количества CD4 + T клеток на 32 клеток / мм₃ наблюдалось отдельно в конце 12 недель лечения ZEPATIER. У субъектов, получавших zEPATIER с рибавирином в течение 16 недель, количество клеток CD4 + T уменьшилось в среднем на 135 клеток на мм₃ в конце лечения. Ни один субъект не изменил свой антиретровирусный режим из-за потери подавления РНК ВИЧ-1 в плазме. Ни один субъект не испытывал оппортунистической инфекции, связанной со СПИДом.

C-SALVAGE был открытым исследованием фазы 2 на 79 опытных субъектах PegIFN / RBV / PI. Побочные эффекты средней или тяжелой интенсивности, отмеченные в C-SALVAGE, по меньшей мере, у 2% субъектов, получавших рибавирин с ZEPATIER один раз в день в течение 12 недель, были усталость (3%) и бессонница (3%). Ни один из субъектов не сообщил о серьезных побочных эффектах или прекращении лечения из-за побочных эффектов.

Побочные эффекты с ZEPATIER у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, включая пациентов с гемодиализом

Безопасность эльбасвира и гразопревира по сравнению с плацебо у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (хроническое заболевание почек на стадии 4 или 5, включая гемодиализ) и хроническая вирусная инфекция гепатита С с компенсированным заболеванием печени (с циррозом или без него) была продемонстрирована у 235 субъектов ( C-SURFER). Побочные эффекты (вся интенсивность), которые возникают как минимум у 5% пациентов, получавших ZEPATIER в течение 12 недель, перечислены в таблице 5. 76% имели легкие побочные эффекты у пациентов, получавших ZEPATIER, и сообщали о побочных эффектах. Доля субъектов, получавших ZEPATIER или плацебо с серьезными побочными эффектами, является мошенничеством менее 1% при каждом низком лечении и менее 1% при каждом лечении с низким уровнем лечения или..max

Во время клинических исследований с ZEPATIER с рибавирином или без него, независимо от продолжительности лечения, у 1% (12/1599) субъектов наблюдалось увеличение ALT от нормальных уровней до более чем 5-кратного ULN, обычно во время или после недели лечения 8 ( среднее время начала 10 недель, диапазон 6-12 недель). Эти поздние повышения ALT обычно были бессимптомными. Большинство поздних повышений ALT были разрешены при продолжающейся терапии ZEPATIER или после завершения терапии. Частота позднего увеличения ALT была выше у субъектов с более высокими концентрациями гразопревира в плазме. Частота поздних повышений АЛТ не была затронута продолжительностью лечения. Цирроз не был фактором риска позднего увеличения ALT.

Высота билирубина в сыворотке

Во время клинических испытаний с ZEPATIER с рибавирином или без него, независимо от продолжительности лечения, у 6% пациентов, получавших ZEPATIER с рибавирином, наблюдалось увеличение билирубина в 2,5 раза по ULN менее чем на 1% у пациентов, получавших только ZEPATIER. Эти увеличения билирубина были преимущественно косвенными и обычно наблюдались в связи с одновременным введением рибавирина. Повышение уровня билирубина обычно не связано с повышением уровня АЛТ в сыворотке.

Снижение гемоглобина

Во время клинических исследований с ZEPATIER с или без рибавирина, среднее изменение уровня гемоглобина у субъектов было, которые лечились ZEPATIER в течение 12 недель, по сравнению с исходным значением -0,3 г на дл и с ZEPATIER с рибавирином в течение 16 недель было приблизительно 2,2 г на дл. Гемоглобин снизился в течение первых 8 недель лечения, оставался низким в течение остальной части лечения и нормализовался до начального уровня во время последующего ухода. У менее чем 1% субъектов, получавших рибавирин с ZEPATIER, уровень гемоглобина снизился до менее 8,5 г на дл во время лечения. Ни у одного субъекта, получавшего только ZEPATIER, уровень гемоглобина не составлял менее 8,5 г на дл .

Человеческий опыт передозировки ZEPATIER ограничен. Никакого специфического противоядия не доступно для передозировки ZEPATIER. В случае передозировки рекомендуется проводить мониторинг пациентов на наличие признаков или симптомов побочных эффектов и соответствующего симптоматического лечения.

гемодиализ не удаляет эльбасвир или гразопревир, потому что эльбасвир и гразопревир тесно связаны с белком плазмы.

Kardiale Elektrophysiologie

Für elbasvir und grazoprevir wurden Gründliche QT-Studien durchgeführt.

Die Wirkung von elbasvir 700 mg auf das QTc-Intervall wurde in einer randomisierten, Einzeldosis -, placebo-und aktiv kontrollierten (Moxifloxacin 400 mg) 3-Perioden-crossover-Qt-Studie bei 42 gesunden Probanden untersucht. Bei einer 3-bis 4-fachen Konzentration der therapeutischen Konzentration verlängert elbasvir die QTc in keinem klinisch relevanten Ausmaß.

Die Wirkung von grazoprevir 1600 mg (16-fache der zugelassenen Dosis) auf das QTc-Intervall wurde in einer randomisierten, Einzeldosis -, placebo-und aktiv kontrollierten (Moxifloxacin 400 mg) 3-Perioden-crossover-Qt-Studie bei 41 gesunden Probanden untersucht. Bei einer 40-fachen Konzentration der therapeutischen Konzentration verlängert grazoprevir die QTc in keinem klinisch relevanten Ausmaß.

Фармакокинетические свойства эльбасвира и гразопревира были изучены у взрослых субъектов, которые не инфицированы ВГС, и у субъектов, инфицированных ВГС. Фармакокинетика Эльбасвира была одинаковой у здоровых добровольцев и субъектов, инфицированных ВГС, и была приблизительно пропорциональной дозе в диапазоне 5-100 мг один раз в день. Пероральное воздействие Гразопревира примерно в 2 раза выше у пациентов с инфекцией ВГС, чем у здоровых людей. Фармакокинетика гразопревира увеличилась более чем пропорционально дозе у субъектов, инфицированных ВГС, в диапазоне 10-800 мг один раз в день. Совместное введение рибавирина с ZEPATIER не оказывало клинически значимого воздействия на AUC в плазме и Cmax эльбасвира и гразопревира по сравнению с единственным введением ZEPATIER. Средние геометрические значения фармакокинетических параметров устойчивого состояния для эльбасвира и гразопревира у незирротических субъектов, инфицированных ВГС, приведены в. После однократного ежедневного введения ZEPATIER субъектам, инфицированным ВГС, эльбасвир и гразопревир достигли стабильного состояния в течение примерно 6 дней.

Таблица 7: Среднее геометрическое значение (90% доверительный интервал) для устойчивого состояния Эльбасвира и Гразопревира Значения фармакокинетических параметров у нецирротических субъектов, инфицированных ВГС Популяционное фармакокинетическое моделирование

Поглощение

После введения ZEPATIER субъектам, инфицированным ВГС, пиковые концентрации эльбасвира происходят при среднем Tmax 3 часа (в диапазоне от 3 до 6 часов); пиковые концентрации гразопревира происходят при среднем Tmax 2 часа (в диапазоне от 30 минут до 3 часов). Абсолютная биодоступность эльбасвира оценивается в 32%, а гразопревира - в 27%.

Эффект еды

Относительно условий натощак введение однократной дозы ZEPATIER с пищей с высоким содержанием жира (900 ккал, 500 ккал от жира) здоровым добровольцам привело к снижению AUC0-inf и Cmax в эльбасвире примерно на 11% или. Эти различия в воздействии эльбасвира и гразопревира не имеют клинического значения; поэтому ZEPATIER можно принимать независимо от пищи.

Распределение

Эльбасвир и гразопревир в основном связаны с белками плазмы человека (более 99,9% и более. Эльбасвир и гразопревир связываются с сывороточным альбумином человека и альфа; Гликопротеин 1-кислоты. Расчетный кажущийся объем распределения эльбасвира и гразопревира составляет приблизительно 680 л или. 1250 л, на основе фармакокинетического моделирования населения.

В доклинических исследованиях распределения эльбасвир распределяется в большинстве тканей, включая печень; в то время как гразопревир преимущественно распределяется по печени, что облегчается активным переносом с помощью переносчика печени DEN oatp1b1 / 3.

Ликвидация

Средний геометрический кажущийся конечный период полувыведения для эльбасвира (50 мг) и гразопревира (100 мг) составляет приблизительно 24 или у субъектов с инфекцией ВГС.

Метаболизм

Эльбасвир и гразопревир частично устраняются окислительным метаболизмом, главным образом CYP3A. в плазме человека не было обнаружено циркулирующих метаболитов эльбасвира или гразопревира.

Ликвидация

Основной способ устранения эльбасвира и гразопревира - это фекалии, в которых почти вся (более 90%) доза радиоактивной метки в фекалиях по сравнению с менее чем 1% в моче.