Состав:
Применяется при лечении:
Страница осмотрена фармацевтом Милитян Инессой Месроповной Последнее обновление 01.04.2022
Внимание! Информация на странице предназначена только для медицинских работников! Информация собрана в открытых источниках и может содержать значимые ошибки! Будьте внимательны и перепроверяйте всю информацию с этой страницы!
Топ 20 лекарств с такими-же компонентами:
Тестирование до начала Терапии
- Проверьте всех пациентов на наличие текущего или предшествующего ВГВ инфекция путем измерения поверхностного антигена гепатита В (HBsAg) и ядра гепатита В антитела (анти-HBc) до начала лечения ВГС с помощью TECHNIVIE .
- До начала TECHNIVIE оцените базовый уровень печени лабораторные и клинические параметры.
Рекомендуемая дозировка для взрослых
ТЕХНИВИ - ombitasvir комбинированные таблетки с фиксированной дозой паритапревира и ритонавира.
Рекомендуемая дозировка TECHNIVIE - две таблетки, принимаемые перорально один раз в день (утром). Взять ТЕХНИВИ с едой без учета содержания жира или калорий.
TECHNIVIE используется в комбинация с рибавирином (RBV). При администрировании с TECHNIVIE рекомендуемая доза RBV основана на весе: 1000 мг в день для субъектов меньше более 75 кг и 1200 мг в день для тех, кто весит не менее 75 кг, разделенных и вводят два раза в день с едой. Для модификации дозировки рибавирина, см к информации о назначении рибавирина.
В таблице 1 показан рекомендуемый режим лечения TECHNIVIE и продолжительность для пациентов с генотипом ВГС 4 без цирроза.
Таблица 1: Режим лечения и продолжительность для пациентов
с генотипом ВГС 4 без цирроза
Население пациента | Лечение | Продолжительность |
Генотип 4 без цирроза | ТЕХНИВИ + рибавирин * | 12 недель |
* ТЕХНИВИ, вводимый без РБВ в течение 12 недель, может быть рассматривается для лечения пациентов, которые не могут принимать или переносить рибавирин. |
Дозировка у пациентов с нарушениями печени
ТЕХНИВИ противопоказан в пациенты с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью (Child-Pugh B и C).
- Противопоказания к рибавирину также применимы к этому комбинированный режим. Обратитесь к информации о назначении рибавирина для списка противопоказаний к рибавирину.
- ТЕХНИВИ противопоказан:
- У пациентов с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью (Чайлд-Пью B и C) из-за риска потенциальной токсичности.
- С лекарствами, которые сильно зависят от CYP3A для клиренс и для которого связаны повышенные концентрации в плазме серьезные и / или опасные для жизни события.
- С препаратами, которые являются умеренными или сильными индукторами CYP3A и может привести к снижению эффективности TECHNIVIE .
- У пациентов с известной гиперчувствительностью к ритонавиру (например,. токсический эпидермальный некролиз (TEN) или синдром Стивенса-Джонсона).
В таблице 2 перечислены лекарства, которые есть противопоказан с TECHNIVIE .
Таблица 2: Наркотики, которые есть
Противопоказан с TECHNIVIE
Класс наркотиков | Препараты в пределах класса, которые противопоказаны | Клинические комментарии |
Альфа 1 - антагонист адренорецептора | Альфузозин HCl | Потенциал для гипотонии. |
Anti-Gout | Колхицин | Потенциал для серьезных и / или угрожающих жизни реакций у пациентов с почечной и / или печеночной недостаточностью. |
Анти-ангинальный | Ranolazine | Потенциал для серьезных и / или опасных для жизни реакций. |
Антиаритмический | Dronedarone | Потенциал для серьезных и / или опасных для жизни реакций, таких как сердечные аритмии. |
Противосудорожные препараты | Карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал | Воздействие Омбитасвира, паритапревира и ритонавира может уменьшиться, что приведет к потенциальной потере терапевтической активности TECHNIVIE |
Antimycobacterial | Rifampin | Воздействие Омбитасвира, паритапревира и ритонавира может уменьшиться, что приведет к потенциальной потере терапевтической активности TECHNIVIE |
Антипсихотический | Лурасидон Пимозид | Потенциал для серьезных и / или опасных для жизни реакций. Потенциал для серьезных и / или опасных для жизни реакций, таких как сердечные аритмии. |
Производные спорыньи | Эрготамин, дигидроэрготамин, метилэргоновин | Острая токсичность спорыньи, характеризующаяся вазоспазмом и тканевой ишемией, связана с одновременным введением ритонавира и эргоновина, эрготамина, дигидроэрготамина или метилэргоновина. |
Этинилэстрадиолсодержащие продукты | Этинилэстрадиолсодержащие препараты, такие как комбинированные оральные контрацептивы | Потенциал для возвышений ALT. |
GI Motility Agent | Cisapride | Потенциал для серьезных и / или угрожающих жизни реакций, таких как сердечные аритмии |
Травяной продукт | Св. Зверобой (Hypericum perforatum) | Воздействие Омбитасвира, паритапревира и ритонавира может уменьшиться, что приведет к потенциальной потере терапевтической активности TECHNIVIE |
Ингибиторы редуктазы HMG-CoA | Ловастатин, симвастатин | Потенциал для миопатии, включая рабдомиолиз. |
Ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы | Efavirenz | Совместное введение схем на основе эфавиренца с паритапревиром, ритонавир плохо переносился и приводил к повышению уровня ферментов печени. |
Ингибитор фосфодиэстеразы-5 (ФДЭ5) | Силденафил при дозировке в виде Revatio для лечения легочной артериальной гипертонии (ПАУ) | Существует повышенный потенциал побочных эффектов, связанных с силденафилом, таких как нарушения зрения, гипотония, приапизм и обмороки. |
Седативные / гипотические средства | Триазолам Перорально вводимый мидазолам | Триазолам и перорально вводимый мидазолам широко метаболизируются CYP3 A4. Совместное введение триазолама или перорально вводимого мидазолама с TECHNIVIE может вызвать значительное увеличение концентрации этих бензодиазепинов. Потенциал существует для серьезных и / или угрожающих жизни событий, таких как продолжительный или повышенный седативный эффект или угнетение дыхания. |
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ
Включено как часть МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ раздел.
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
Риск вируса гепатита В Реактивация у пациентов, коинфицированных ВГС и ВГВ
Вирус гепатита В (ВГВ) реактивация была зарегистрирована у пациентов с коинфекцией ВГС / ВГВ, которые были проходил или завершил лечение противовирусными препаратами прямого действия ВГС, и которые не получали противовирусную терапию ВГВ. Некоторые случаи привели к молниеносный гепатит, печеночная недостаточность и смерть. Случаи были зарегистрированы в пациенты с положительным HBsAg, а также пациенты с серологическими признаками разрешенная инфекция HBV (т.е.HBsAg отрицательный и анти-HBc положительный). HBV реактивация также была зарегистрирована у пациентов, получающих определенные иммунодепрессанты или химиотерапевтические препараты; риск реактивации ВГВ связанные с лечением противовирусными препаратами прямого действия ВГС могут быть увеличены в эти пациенты.
Реактивация ВГВ есть характеризуется резким увеличением репликации ВГВ, проявляющимся как быстрое повышение уровня сывороточной ДНК HBV. У пациентов с разрешенной инфекцией ВГВ может произойти повторное появление HBsAg. Реактивация репликации HBV может быть в сопровождении гепатита, т.е., повышение уровня аминотрансферазы и, в тяжелые случаи, повышение уровня билирубина, печеночная недостаточность и смерть могут происходят.
Проверьте всех пациентов на наличие доказательств текущей или предшествующей инфекции HBV путем измерения HBsAg и анти-HBc ранее начало лечения ВГС с TECHNIVIE. У пациентов с серологическими признаками Инфекция ВГВ, мониторинг клинических и лабораторных признаков вспышки гепатита или Реактивация ВГВ во время лечения ВГС с помощью TECHNIVIE и после лечения продолжение. Начать соответствующее управление пациентом для инфекции HBV как клинически показано.
Риск печеночной декомпенсации и Печеночная недостаточность у пациентов с циррозом печени
TECHNIVIE не указан в пациенты с циррозом печени.
Печеночная декомпенсация и печеночная недостаточность, включая трансплантацию печени или летальные исходы, была сообщил о постмаркетинге у пациентов, получавших ombitasvir, paritaprevir, ритонавир с дазабувиром и без него, а также с рибавирином и без него. Наиболее пациенты с этими тяжелыми исходами имели признаки запущенного цирроза до начало терапии. Сообщаемые случаи обычно происходили в течение одной-четырех недель начала терапии и характеризовались острым началом роста прямые уровни билирубина в сыворотке без повышения ALT в сочетании с клинические признаки и симптомы печеночной декомпенсации. Потому что эти события есть сообщается добровольно от населения неопределенного размера, это не всегда можно надежно оценить их частоту или установить причинную связь с воздействием наркотиков. Прекратите лечение у пациентов, которые развиваются доказательства печеночной декомпенсации.
TECHNIVIE противопоказан пациентам от умеренной до тяжелая печеночная недостаточность (Чайлд-Пью B и C).
Повышенный риск повышения ALT
Во время клинических испытаний с ombitasvir, paritaprevir и ритонавир с дазабувиром или без него, с рибавирином или без него, повышение ALT более чем в 5 раз превышал верхний предел нормы (ULN) примерно 1% субъектов. ALT возвышения были, как правило, бессимптомными, возникали в течение первых 4 недель лечения и снизился в течение двух-восьми недель с продолжением дозирования.
Эти повышения ALT были значительно более частыми женщины, которые использовали этинилэстрадиолсодержащие препараты, такие как комбинированные оральные контрацептивы, противозачаточные пластыри или противозачаточные средства влагалища кольца. Этинилэстрадиолсодержащие препараты должны быть прекращены до начало терапии с TECHNIVIE. Альтернатива методы контрацепции (например,.прогестин только контрацепция или негормональная методы) рекомендуются во время терапии TECHNIVIE. Этинилэстрадиолсодержащий лекарства можно перезапустить примерно через 2 недели после завершения лечение с TECHNIVIE .
Женщины, использующие эстрогены, отличные от этинилэстрадиола, такие поскольку эстрадиол и конъюгированные эстрогены, используемые в заместительной гормональной терапии, имели скорость подъема ALT аналогична тем, которые не получают эстрогенов. Из-за ограниченное количество субъектов, принимающих эти другие эстрогены в клинических исследованиях осторожность гарантируется для совместного управления с TECHNIVIE .
Печеночные лабораторные исследования должны проводиться во время первые 4 недели начала лечения и как клинически показано после этого. Если ALT оказывается выше базовых уровней, его следует повторить и внимательно следил:
- Пациенты должны быть проинструктированы, чтобы проконсультироваться со своим здоровьем без промедления ухаживать за профессионалом, если у них начались усталость, слабость, недостаток аппетита, тошноты и рвоты, желтухи или обесцвеченных фекалий.
- Рассмотрите возможность прекращения TECHNIVIE, если уровни ALT остаются постоянно больше, чем в 10 раз больше ULN .
- Прекратите TECHNIVIE, если высота ALT сопровождается признаки или симптомы воспаления печени или увеличения прямого билирубина щелочная фосфатаза или INR .
Риски, связанные с комбинированным лечением рибавирином
Предупреждения и меры предосторожности для рибавирина, в частности предупреждение об избежании беременности, примените к этой комбинации режима. Обратитесь к информация о назначении рибавирина для полного списка предупреждений и меры предосторожности при рибавирине.
Риск побочных реакций или снижение терапевтического эффекта Из-за лекарственного взаимодействия
Одновременный прием TECHNIVIE и некоторых других лекарств может привести к известным или потенциально значительным лекарственным взаимодействиям, некоторые из которых может привести к:
- Потеря терапевтического эффекта TECHNIVIE и возможна развитие сопротивления
- Возможные клинически значимые побочные реакции от большее воздействие сопутствующих лекарств или компонентов TECHNIVIE .
См. Таблицу 4 для шагов по предотвращению или управлению этими возможными и известные значительные лекарственные взаимодействия, включая рекомендации по дозированию. Рассмотрим потенциал для взаимодействия лекарств до и во время терапии TECHNIVIE; рассмотреть сопутствующие лекарства во время TECHNIVIE терапия; и контролировать побочные реакции, связанные с сопутствующим наркотики.
Риск лекарственной устойчивости ингибитора протеазы ВИЧ-1 при ВГС / ВИЧ-1 Коинфицированные пациенты
Компонент TECHNIVIE ритонавира также является ВИЧ-1 ингибитор протеазы и может выбирать ингибитор протеазы ВИЧ-1 связанные с сопротивлением замены. Любые пациенты с коинфекцией ВГС / ВИЧ-1 с TECHNIVIE также должен быть на супрессивном антиретровирусном препарате снизить риск лекарственной устойчивости ингибитора протеазы ВИЧ-1.
Информация для консультирования пациентов
Посоветуйте пациенту прочитать FDA-одобренная маркировка пациента (Руководство по лекарствам).
Сообщите пациентам, чтобы просмотреть Руководство по лекарствам для рибавирин.
Риск реактивации вируса гепатита В у пациентов Коинфицирован ВГС и ВГВ
Сообщите пациентам, что реактивация HBV может происходить в пациенты, коинфицированные ВГВ во время или после лечения инфекции ВГС. Посоветуйте пациенты сообщают своему врачу, если у них есть история гепатита В вирусная инфекция.
Риск повышения ALT или печеночной декомпенсации и неудачи
Сообщите пациентам, чтобы они наблюдали за ранними предупреждающими признаками печени воспаление или недостаточность, такие как усталость, слабость, отсутствие аппетита, тошнота и рвота, а также более поздние признаки, такие как желтуха, возникновение спутанности сознания отек живота и обесцвеченные фекалии, а также для консультации с их медицинской помощью профессионал без промедления, если такие симптомы возникают.
Беременность
Посоветуйте пациентам избегать беременности во время лечения и в течение 6 месяцев после прекращения лечения TECHNIVIE рибавирином. Информировать пациенты должны немедленно уведомить своего поставщика медицинских услуг в случае a беременность.
Наркотиков взаимодействий
Сообщите пациентам, что TECHNIVIE может взаимодействовать с некоторыми лекарства; следовательно, пациенты должны быть рекомендованы сообщать в свое здравоохранение поставщик использования любого рецепта, безрецептурного лекарства или травяного продукты.
Сообщите пациентам, что противозачаточные средства, содержащие этинил эстрадиол противопоказан TECHNIVIE .
Администрация
Посоветуйте пациентам принимать TECHNIVIE каждый день в регулярно назначаемое время с едой без учета содержания жира или калорий.
Сообщите пациентам, что важно не пропустить и не пропустить дозы и принимать TECHNIVIE на срок, рекомендованный поставщик медицинских услуг.
Доклиническая токсикология
Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности
Канцерогенез и мутагенез
Ombitasvir
Омбитасвир не был канцерогенным в 6-месячном трансгенном исследование мыши до самой высокой дозы (150 мг на кг в день). Точно так же ombitasvir не был канцерогенным в 2-летнем исследовании на крысах до самой высокой дозы проверено (30 мг на кг в день), что приводит к воздействию омбитасвира приблизительно В 16 раз выше, чем у людей в дозе 25 мг.
Омбитасвир и его основные неактивные метаболиты человека (M29, M36) не были генотоксичными в батарее in vitro или in vivo анализы, в том числе бактериальная мутагенность, хромосомная аберрация с использованием периферической крови человека лимфоциты и in vivo анализы микроядер мыши.
Паритапревир, ритонавир
Паритапревир, ритонавир не был канцерогенным в течение 6 месяцев исследование трансгенных мышей до самой высокой испытанной дозы (300/30 мг на кг на день). Точно так же паритапревир, ритонавир не был канцерогенным в двухлетнем исследовании на крысах до самой высокой испытанной дозы (300/30 мг на кг в день), в результате чего воздействия паритапревира примерно в 11 раз выше, чем у людей при 150 мг.
Паритапревир был положительным в in vitro хромосомная аберрация тест с использованием человеческих лимфоцитов. Паритапревир был отрицательным при бактериальной мутации анализ и в два in vivo генетические токсикологические анализы (крысиный костный мозг микроядер и тесты комет печени крысы).
TECHNIVIE вводится с рибавирином. Обратитесь к назначение информации для рибавирина для информации о канцерогенезе и мутагенез.
Нарушение плодородия
Ombitasvir
Омбитасвир не оказывал влияния на жизнеспособность эмбриона и плода или на него фертильность при оценке у мышей до самой высокой дозы 200 мг на кг на день. Воздействие Омбитасвира в этой дозе было примерно в 26 раз больше воздействия у людей в рекомендуемой клинической дозе.
Паритапревир, ритонавир
Паритапревир, ритонавир не оказывал влияния на эмбрион-плод жизнеспособность или фертильность при оценке у крыс до самой высокой дозы 300/30 мг на кг в день. Воздействие паритапревира в этой дозе было приблизительно в 3-8 раз больше, чем у людей при рекомендуемой клинической практике доза.
TECHNIVIE вводится с рибавирином. Обратитесь к назначение информации для рибавирина для информации о обесценении Плодородие.
Используйте в определенных группах населения
Беременность
Беременность Категория B .
Сводка рисков
Адекватный и хорошо контролируемый исследования с TECHNIVIE не проводились у беременных женщин. У животных исследования репродукции, никаких признаков тератогенности не наблюдалось с введение ombitasvir (мыши и кролики), паритапревира или ритонавира (мыши и крысы) при воздействии выше рекомендуемой клинической дозы. Потому что исследования репродукции животных не всегда предсказывают человеческий ответ, TECHNIVIE следует использовать во время беременности, только если четко нужно.
Когда TECHNIVIE управляется с рибавирином комбинированный режим противопоказан беременным женщинам и у мужчин, чьи партнеры-женщины беременны. Обратитесь к рибавирину назначение информации для получения дополнительной информации об использовании рибавирина у мужчин и женщины детородного потенциала.
Данные
Данные о животных
В исследованиях репродукции животных не было никаких доказательств тератогенности у потомков, рожденных от обработанных животных на протяжении всей беременности с ombitasvir и его основными неактивными метаболитами человека (M29, M36), паритапревир или ритонавир. Для ombitasvir самая высокая доза проверена произвел экспозиции примерно в 29 раз (мышь) или в 4 раза (кролик) воздействия на людей в рекомендуемой клинической дозе. Самые высокие дозы основные, неактивные метаболиты человека, проверенные аналогичным образом, вызывали воздействие приблизительно в 26 раз воздействие на людей при рекомендуемой клинической дозе. Для паритапревира, ритонавира, самые высокие испытанные дозы вызывали воздействия приблизительно в 143 раза (мышь) или в 12 раз (крыса) воздействия паритапревира у людей в рекомендуемой клинической дозе.
Сестринские матери
Не известно ли из них компоненты TECHNIVIE или их метаболиты присутствуют в материнском молоке. Неизмененный ombitasvir, паритапревир и его продукт гидролиза M13 были преобладающие компоненты, наблюдаемые в молоке кормящих крыс, без эффекта на кормящих щенков.
Развитие и здоровье преимущества грудного вскармливания следует рассматривать вместе с клиническим потребность в TECHNIVIE и любые потенциальные неблагоприятные воздействия на ребенка на грудном вскармливании из TECHNIVIE или из основного материнского состояния.
Когда TECHNIVIE вводится с рибавирином, информация кормящей матери о рибавирине также относится к этой комбинации режим (см назначение информации для рибавирина).
Детская использования
Безопасность и эффективность TECHNIVIE в педиатрии пациенты младше 18 лет не были созданы.
Гериатрическое использование
Никакая корректировка дозировки TECHNIVIE не гарантируется в гериатрические пациенты. Клиническое исследование PEARL-I не включало достаточное количество пациентов старше 65 лет для оценки безопасности или эффективности или определить, ответили ли они иначе, чем молодые пациенты.
Печеночная недостаточность
У пациентов не требуется корректировка дозировки TECHNIVIE с легкой печеночной недостаточностью (Чайлд-Пью А). ТЕХНИВИ противопоказан в пациенты с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью (Child-Pugh B и C).
Почечная недостаточность
У пациентов не требуется корректировка дозировки TECHNIVIE с легкой, умеренной или тяжелой почечной недостаточностью. TECHNIVIE не был изучен у пациентов на диализе. Для пациентов, которым требуется рибавирин, обратитесь к информация о назначении рибавирина для информации об использовании у пациентов с почечной недостаточностью.
Смотрите также ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ, ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ И МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ, НАРКОТИКИ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ Â
Влияние лекарств, обсуждаемых в таблице 4, на воздействия отдельных компонентов TECHNIVIE приведены в таблице 7. За информация о клинических рекомендациях, см НАРКОТИКИ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ.
Таблица 7: Наркотиков взаимодействий: изменение в фармакокинетике
Параметры отдельных компонентов TECHNIVIE в присутствии
Совместно вводимый препарат
Совместное введение препарата | Доза совместно вводимого препарата (мг) | n | DAA | Соотношение (с / без совместно вводимого препарата) фармакокинетических параметров DAA (90% ДИ); Нет эффекта = 1,00 |
||
Cmax | AUC | Cmin | ||||
Alprazolama | 0,5 разовая доза | 12 | ombitasvir | 0,98 (0,93, 1,04) |
1,00 (0,96, 1,04) |
0,98 (0,93, 1,04) |
paritaprevir | 0,91 (0,64, 1,31) |
0,96 (0,73, 1,27) |
1,12 (1,02, 1,23) |
|||
ритонавир | 0,92 (0,84, 1,02) |
0,96 (0,89, 1,03) |
1,01 (0,94, 1,09) |
|||
Амлодипинa | 5 разовых доз | 14 | ombitasvir | 1,00 (0,95, 1,06) |
1,00 (0,97, 1,04) |
1,00 (0,97, 1,04) |
paritaprevir | 0,77 (0,64, 0,94) |
0,78 (0,68, 0,88) |
0,88 (0,80, 0,95) |
|||
ритонавир | 0,96 (0,87, 1,06) |
0,93 (0,89, 0,98) |
0,95 (0,89, 1,01) |
|||
Атазанавирb | 300 раз в день | 10 | ombitasvir | 0,83 (0,74, 0,94) |
0,91 (0,81, 1,02) |
0,98 (0,87, 1,11) |
paritaprevir | 2,74 (1,76, 4,27) |
2,87 (2,08, 3,97) |
3,71 (2,87, 4,79) |
|||
ритонавир | 0,85 (0,72, 0,99) |
0,97 (0,84, 1,13) |
1,45 (1,29, 1,64) |
|||
Карбамазепинa | 200 раз в день, затем 200 два раза в день | 12 | ombitasvir | 0,69 (0,61, 0,78) |
0,69 (0,64, 0,74) |
NA |
paritaprevir | 0,34 (0,25, 0,48) |
0,30 (0,23, 0,38) |
NA | |||
ритонавир | 0,17 (0,12, 0,24) |
0,13 (0,09, 0,17) |
NA | |||
Carisoprodola | 250 разовая доза | 14 | ombitasvir | 0,98 (0,92, 1,04) |
0,95 (0,92, 0,97) |
0,96 (0,92, 0,99) |
paritaprevir | 0,88 (0,75, 1,03) |
0,96 (0,85, 1,08) |
1,14 (1,02, 1,27) |
|||
ритонавир | 0,94 (0,87, 1,02) |
0,94 (0,88, 0,99) |
0,95 (0,89, 1,03) |
|||
Cyclobenzaprinea | 5 разовых доз | 14 | ombitasvir | 0,98 (0,92, 1,04) |
1,00 (0,97, 1,03) |
1,01 (0,98, 1,04) |
paritaprevir | 1,14 (0,99, 1,32) |
1,13 (1,00, 1,28) |
1,13 (1,01, 1,25) |
|||
ритонавир | 0,93 (0,87, 0,99) |
1,00 (0,95, 1,06) |
1,13 (1,05, 1,21) |
|||
Cyclosporine | 10 разовых дозc | 12 | ombitasvir | 1,06 (1,02, 1,11) |
1,10 (1,07, 1,12) |
1,10 (1,06, 1,14) |
paritaprevir | 1,39 (1,10, 1,75) |
1,46 (1,29, 1,64) |
1,18 (1,08, 1,30) |
|||
ритонавир | 1,13 (0,94, 1,35) |
1,20 (1.10, 1.30) |
1,11 (0,89, 1,37) |
|||
Дарунавирb | 800 раз в день | 9 | ombitasvir | 1,01 (0,87, 1,17) |
1,01 (0,91, 1,11) |
1,06 (0,99, 1,13) |
paritaprevir | 2,09 (1,35, 3,24) |
1,94 (1,36, 2,75) |
1,85 (1,41, 2,42) |
|||
ритонавир | 0,83 (0,68, 1,01) |
0,80 (0,73, 0,87) |
0,91 (0,78, 1,06) |
|||
Диазепамa | 2 разовые дозы | 13 | ombitasvir | 1,00 (0,93, 1,08) |
0,98 (0,93, 1,03) |
0,93 (0,88, 0,98) |
paritaprevir | 0,95 (0,77, 1,18) |
0,91 (0,78, 1,07) |
0,92 (0,82, 1,03) |
|||
ритонавир | 1,10 (1,02, 1,19) |
1,06 (0,98, 1,14) |
0,98 (0,92, 1,03) |
|||
Дигоксин | 0,5 разовая доза | 11 | ombitasvir | 0,99 (0,95-1,04) |
1,02 (0.98-1.06) |
1,01 (0,98-1,05) |
paritaprevir | 1,15 (0,97-1,36) |
1,12 (1.00-1.25) |
0,97 (0.84-1.13) |
|||
ритонавир | 1,06 (0.99-1.13) |
1,01 (0,98-1,05) |
0,95 (0.86-1.04) |
|||
Этинилэстрадиол / Норгестимат | Этинилэстрадиол 0,035 и Норгестимат 0,25 один раз в день | 7d | ombitasvir | 1,05 (0,81, 1,35) |
0,97 (0,81, 1,15) |
0,96 (0,88, 1,12) |
paritaprevir | 0,70 (0,40, 1,21) |
0,66 (0,42, 1,04) |
0,87 (0,67, 1,14) |
|||
ритонавир | 0,80 (0,53, 1,21) |
0,71 (0,54, 0,94) |
0,79 (0,68, 0,93) |
|||
Фуросемидa | 20 разовых доз | 12 | ombitasvir | 1,14 (1,03, 1,26) |
1,07 (1.01, 1.12) |
1,12 (1,08, 1,16) |
paritaprevir | 0,93 (0,63, 1,36) |
0,92 (0,70, 1,21) |
1,26 (1,16, 1,38) |
|||
ритонавир | 1,10 (0,96, 1,27) |
1,04 (0,92, 1,18) |
1,07 (0,99, 1,17) |
|||
Гидрокодон / Ацетаминофенa | 5/300 разовая доза | 15 | ombitasvir | 1,01 (0,93, 1,10) |
0,97 (0,93, 1,02) |
0,93 (0,90, 0,97) |
paritaprevir | 1,01 (0,80, 1,27) |
1,03 (0,89, 1,18) |
1,10 (0,97, 1,26) |
|||
ритонавир | 1,01 (0,90, 1,13) |
1,03 (0,96, 1,09) |
1,01 (0,93, 1,10) |
|||
Кетоконазол | 400 раз в день | 12 | ombitasvir | 0,98 (0,92, 1,04) |
1,26 (1,20, 1,32) |
NA |
paritaprevir | 1,72 (1,32, 2,26) |
2,16 (1,76, 2,66) |
NA | |||
ритонавир | 1,27 (1.11, 1.45) |
1,51 (1,36, 1,68) |
NA | |||
Лопинавир / ритонавир | 400/100 два раза в день | 18 | ombitasvir | 1,07 (1.01, 1.13) |
1,25 (1.19, 1.32) |
1,48 (1,39, 1,57) |
paritaprevir | 4,76 (3,54, 6,39) |
6,10 (4.30, 8.67) |
12,33 (7.30, 20.84) |
|||
ритонавир | 1,74 (1,39, 2,17) |
2,78 (2,42, 3,20) |
10,02 (7.66, 13.11) |
|||
Лопинавир / ритонавирe | 800/200 один раз в день | 11 | ombitasvir | 0,97 (0,87, 1,08) |
1,09 (1,00, 1,19) |
1,24 (1,13, 1,35) |
paritaprevir | 1,78 (1,26, 2,52) |
3,55 (2,37, 5,32) |
14,78 (9.41, 23.23) |
|||
ритонавир | 1,80 (1,30, 2,48) |
3,09 (2,36, 4,06) |
23,16 (15,55, 34,51) |
|||
Omeprazole | 40 раз в день | 12 | ombitasvir | 0,96 (0,81, 1,14) |
1,00 (0,88, 1,12) |
0,97 (0,89, 1,107) |
paritaprevir | 1,02 (0,64, 1,62) |
0,93 (0,64, 1,34) |
0,83 (0,67, 1,04) |
|||
ритонавир | 1,06 (0,95, 1,18) |
1,07 (0,96, 1,21) |
1,07 (0,97, 1,18) |
|||
Правастатин | 10 раз в день | 10 | ombitasvir | 0,98 (0,90, 1,06) |
0,94 (0,88, 1,02) |
0,97 (0,90, 1,03) |
paritaprevir | 1,44 (1,15, 1,81) |
1,33 (1,09, 1,62) |
1,28 (0,83, 1,96) |
|||
ритонавир | 1,37 (1,05, 1,79) |
1,37 (0,84, 2,24) |
0,85 (0,76, 0,96) |
|||
Rilpivirinea | 25 раз в день (утро)f | 10 | ombitasvir | 1,11 (1,02, 1,20) |
1,09 (1,04, 1,14) |
1,05 (1.01, 1.08) |
paritaprevir | 1,30 (0,94, 1,81) |
1,23 (0,93, 1,64) |
0,95 (0,84, 1,07) |
|||
ритонавир | 1,10 (0,98, 1,24) |
1,08 (0,93, 1,27) |
0,97 (0,91, 1,04) |
|||
Такролимус | 0,5 разовая дозаg | 11 | ombitasvir | 0,94 (0,89, 1,00) |
0,95 (0,91, 1,00) |
0,95 (0,92, 0,99) |
paritaprevir | 0,71 (0,55, 0,91) |
0,79 (0,69, 0,92) |
0,84 (0,74, 0,97) |
|||
ритонавир | 0,884 (0,76, 0,93) |
0,89 (0,85, 0,93) |
1,04 (0,96, 1,13) |
|||
a Исследование оценило взаимодействие с
ombitasvir / паритапревир / ритонавир плюс дасабувир; результаты экстраполированы на
ombitasvir / паритапревир / ритонавир. b Атазанавир или дарунавир вводят с ombitasvir / paritaprevir / ритонавир по утрам сравнивали с атазанавиром или Дарунавир вводят с 100 мг ритонавира по утрам. c 10 мг циклоспорина вводили с ombitasvir / paritaprevir / ритонавир в группе, в которой проводится тест, и циклоспорин 100 мг вводится в контрольном группе без ombitasvir / paritaprevir / ритонавир. d Показанные данные представляют собой комбинированные данные по ombitasvir / paritaprevir / ритонавир с (N = 3) и без (N = 4) дасабувир. e Лопинавир / ритонавир вводится вечером, через 12 часов утренняя доза ombitasvir / паритапревир / ритонавир. f Подобные изменения наблюдались при дозировании рилпивирина вечер с едой или через 4 часа после еды. g 0,5 мг такролимуса вводили с ombitasvir / paritaprevir / ритонавир в тестируемом плече и 2 мг такролимуса вводится в контрольном группе без ombitasvir / paritaprevir / ритонавир. NA: не доступно / не применимо; DAA: противовирусный агент прямого действия; CI: Доверительный интервал Дозы ombitasvir, paritaprevir, ритонавир были 25 мг, 150 мг и 100 мг соответственно. Для исследований, проведенных с ombitasvir / paritaprevir / ритонавир плюс дазабувир, дозы дазабувира были 250 мг или 400 мг (обе дозы показали одинаковое воздействие). Омбитасвир, паритапревир и ритонавир дозировался один раз в день (и где это применимо, дасабувир был дозирован два раза в день) во всех вышеупомянутых исследованиях, кроме исследований с кетоконазолом и карбамазепин, который использовал однократные дозы. |
Таблица 8 суммирует эффекты TECHNIVIE о фармакокинетике совместно вводимых лекарств, которые показали клинически значимые изменения. Для информации относительно клинической рекомендации, см НАРКОТИКИ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ.
Таблица 8: Наркотиков взаимодействий:
Изменение фармакокинетических параметров для совместно вводимого лекарственного средства в присутствии
ТЕХНИВИ
Совместно вводимый препарат | Доза совместно вводимого препарата (мг) | n | Соотношение (с / без TECHNIVIE) совместно вводимых лекарственных фармакокинетических параметров (90% ДИ); Нет эффекта = 1,00 | ||
Cmax | AUC | Cmin | |||
Alprazolama | 0,5 разовая доза | 12 | 1,09 (1,03, 1,15) |
1,34 (1,15, 1,55) |
NA |
Амлодипинa | 5 разовых доз | 14 | 1,26 (1.11, 1.44) |
2,57 (2,31, 2,86) |
NA |
Атазанавирb | 300 раз в день | 11 | 0,90 (0,83, 0,97) |
0,93 (0,85, 1,02) |
0,81 (0,72, 0,91) |
Бупренорфин | Бупренорфин: от 4 до 24 раз в день и налоксон: от 1 до 6 раз в день | 11 | 1,19 (1,01, 1,40)c |
1,51 (1,27, 1,78)c |
1,65 (1.30, 2.08)c |
Norbuprenorphine | 1,82 (1.41, 2.36)c |
2,11 (1,65, 2,70)c |
1,87 (1,48, 2,36)c |
||
Налоксон | 0,99 (0,84, 1,16)c |
1,11 (0,91, 1,37)c |
NA | ||
Карбамазепинa | 200 раз в день, затем 200 два раза в день | 12 | 1,10 (1,07, 1,14) |
1,17 (1,13, 1,22) |
1,35 (1,27, 1,45) |
Метаболит карбамазепина, карбамазепин-10,11-эпоксид (CBZE) |
0,84 (0,82, 0,87) |
0,75 (0,73, 0,77) |
0,57 (0,54, 0,61) |
||
Carisoprodola | 250 разовая доза | 14 | 0,54 (0,47, 0,63) |
0,62 (0,55, 0,70) |
NA |
Метаболит каризопродола, мепробамат | 1,17 (1.10, 1.25) |
1,09 (1,03, 1,16) |
NA | ||
Cyclobenzaprinea | 5 разовых доз | 14 | 0,68 (0,61, 0,75) |
0,60 (0,53, 0,68) |
NA |
Метаболит циклобензаприна норциклобензаприн | 1,03 (0,87, 1,23) |
0,74 (0,64, 0,85) |
NA | ||
Cyclosporine | 10 разовых дозd | 12 | 0,83 (0,72, 0,94)c |
4,28 (3.66, 5.01)c |
12,85 (10,61, 15,55)c |
Дарунавирb | 800 раз в день | 9 | 0,99 (0,92, 1,08) |
0,92 (0,84, 1,00) |
0,74 (0,63, 0,88) |
Диазепамa | 2 разовые дозы | 13 | 1,18 (1,07, 1,30) |
0,78 (0,73, 0,82) |
NA |
Метаболит диазепама нордиазепам | 1,10 (1,03, 1,19) |
0,56 (0,45, 0,70) |
NA | ||
Дигоксин | 0,5 разовая доза | 11 | 1,58 (1.43-1.73) |
1,36 (1.21-1.53) |
1,24 (1.07-1.43) |
Этинилэстрадиолe | Этинилэстрадиол 0,035 и Норгестимат 0,25 один раз в день | 8 | 1,16 (0,90, 1,50) |
1,06 (0,96, 1,17) |
1,12 (0,94, 1,33) |
Норелгестроминe | 9 | 2,01 (1,77, 2,29) |
2,60 (2,30, 2,95) |
3,11 (2,51, 3,85) |
|
Норгестрелe | 9 | 2,26 (1,91, 2,67) |
2,54 (2,09, 3,09) |
2,93 (2,39, 3,57) |
|
Фуросемидa | 20 разовых доз | 12 | 1,42 (1,17, 1,72) |
1,08 (1,00, 1,17) |
NA |
Гидрокодонa | 5 разовых доз | 15 | 1,27 (1.14, 1.40) |
1,90 (1,72, 2,10) |
NA |
Кетоконазол | 400 раз в день | 12 | 1,10 (1,05, 1,16) |
2,05 (1,93, 2,18) |
NA |
Лопинавир / ритонавирf | 400/100 два раза в день | 18 | 1,06 (0,99, 1,14) |
1,13 (1,09, 1,17) |
1,34 (1,26, 1,42) |
Лопинавир / ритонавирф, г | 800/200 один раз в день | 12 | 1,05 (0,95, 1,17) |
1,17 (1,09, 1,26) |
3,50 (2,69, 4,56) |
Omeprazole | 40 раз в день | 12 | 0,48 (0,29, 0,78) |
0,46 (0,27, 0,77) |
NA |
Правастатин | 10 раз в день | 10 | 1,43 (1,09, 1,88) |
1,76 (1,46, 2,13) |
NA |
Rilpivirinea | 25 раз в день (Утро)h |
8 | 2,55 (2,08, 3,12) |
3,25 (2,80, 3,77) |
3,62 (3.12, 4.21) |
Такролимус | 0,5 разовая дозаi | 11 | 4,27 (3.49, 5.22)c |
85,81 (67,88, 108,49)c |
24,61 (19,69, 30,77)c |
a Исследование оценило взаимодействие с
ombitasvir / паритапревир / ритонавир плюс дасабувир; результаты экстраполированы на
ombitasvir / паритапревир / ритонавир. b Атазанавир или дарунавир вводят с ombitasvir / paritaprevir / ритонавир по утрам сравнивали с атазанавиром или Дарунавир вводят с 100 мг ритонавира по утрам. c Доза нормализована, сообщаются параметры. d 10 мг циклоспорина вводили с ombitasvir / paritaprevir / ритонавир в группе, в которой проводится тест, и циклоспорин 100 мг вводится в контрольном группе без ombitasvir / paritaprevir / ритонавир. e Показанные данные представляют собой комбинированные данные по ombitasvir / paritaprevir / ритонавир с (N = 3) и без (N = 6) дасабувир. f Параметры лопинавира сообщаются. g Лопинавир / ритонавир вводится вечером, через 12 часов утренняя доза ombitasvir / паритапревир / ритонавир. h Подобные увеличения наблюдались при дозировании рилпивирина вечер с едой или через 4 часа после еды. i 0,5 мг такролимуса вводили с ombitasvir / paritaprevir / ритонавир в тестируемом плече и 2 мг такролимуса вводится в контрольном группе без ombitasvir / paritaprevir / ритонавир. NA: не доступно / не применимо; CI: Уверенность интервал. Дозы ombitasvir, паритапревира и ритонавира составляли 25 мг, 150 мг и 100 мг соответственно. Для исследований, проведенных с ombitasvir / paritaprevir / ритонавир плюс дазабувир, дозы дазабувира были 250 мг или 400 мг (обе дозы показали одинаковое воздействие). Омбитасвир, паритапревир и ритонавир дозировался один раз в день (и где это применимо, дасабувир был дозирован два раза в день) во всех вышеупомянутых исследованиях, кроме исследований с кетоконазолом и карбамазепин, который использовал однократные дозы. |
Беременность Категория B .
Сводка рисков
Адекватный и хорошо контролируемый исследования с TECHNIVIE не проводились у беременных женщин. У животных исследования репродукции, никаких признаков тератогенности не наблюдалось с введение ombitasvir (мыши и кролики), паритапревира или ритонавира (мыши и крысы) при воздействии выше рекомендуемой клинической дозы. Потому что исследования репродукции животных не всегда предсказывают человеческий ответ, TECHNIVIE следует использовать во время беременности, только если четко нужно.
Когда TECHNIVIE управляется с рибавирином комбинированный режим противопоказан беременным женщинам и у мужчин, чьи партнеры-женщины беременны. Обратитесь к рибавирину назначение информации для получения дополнительной информации об использовании рибавирина у мужчин и женщины детородного потенциала.
Данные
Данные о животных
В исследованиях репродукции животных не было никаких доказательств тератогенности у потомков, рожденных от обработанных животных на протяжении всей беременности с ombitasvir и его основными неактивными метаболитами человека (M29, M36), паритапревир или ритонавир. Для ombitasvir самая высокая доза проверена произвел экспозиции примерно в 29 раз (мышь) или в 4 раза (кролик) воздействия на людей в рекомендуемой клинической дозе. Самые высокие дозы основные, неактивные метаболиты человека, проверенные аналогичным образом, вызывали воздействие приблизительно в 26 раз воздействие на людей при рекомендуемой клинической дозе. Для паритапревира, ритонавира, самые высокие испытанные дозы вызывали воздействия приблизительно в 143 раза (мышь) или в 12 раз (крыса) воздействия паритапревира у людей в рекомендуемой клинической дозе.
TECHNIVIE следует вводить с рибавирином (RBV). Обратитесь к информации о назначении рибавирина для списка побочные реакции, связанные с рибавирином.
Следующая побочная реакция описана ниже и в другом месте маркировки:
- Риск печеночной декомпенсации и печеночной недостаточности в Пациенты с циррозом
- Повышенный риск повышения ALT
Опыт клинических испытаний
Потому что клинические испытания проводятся под широко различные условия, побочные реакции, наблюдаемые в клинических испытаниях ombitasvir, paritaprevir и ритонавир нельзя напрямую сравнивать с показателями в клинические испытания другого препарата и могут не отражать показатели, наблюдаемые в практика.
Оценка безопасности TECHNIVIE основана на данных из клиническое исследование, в котором приняли участие 135 пациентов с генотипом 4 HCV без цирроз печени, 91, получивший Омбитасвир 25 мг, паритапревир 150 мг и ритонавир 100 мг (вводится в виде одной таблетки Омбитасвира 25 мг, трех паритапревира 50 мг таблетки и один ритонавир по 100 мг в капсуле) один раз в день с рибавирином в течение 12 лет недели и 44 субъекта без цирроза, которые получали Омбитасвир 25 мг, паритапревир 150 мг и ритонавир 100 мг (вводится в виде одного Омбитасвира 25 мг таблетка, три таблетки паритапревира по 50 мг и одна капсула ритонавира по 100 мг) один раз ежедневно без рибавирина в течение 12 недель (PEARL-I).
Побочные реакции, которые произошли у субъектов, получавших лечение ombitasvir, paritaprevir и ритонавир с рибавирином или без него в течение 12 недель перечислены в таблице 3. Большинство побочных реакций у PEARL-I были легкими в серьезности. Ни один из субъектов, которые получили ombitasvir, paritaprevir и ритонавир с рибавирином испытал серьезную побочную реакцию. Ни один из субъекты, получающие ombitasvir, paritaprevir и ритонавир с или без рибавирин прекратил лечение из-за побочной реакции.
Таблица 3: Выбранные побочные реакции (все классы) с
≥ 5% частота, сообщаемая по субъектам, обработанным Омбитасвиром, Паритапревиром
и ритонавир с рибавирином или без него в течение 12 недель
Неблагоприятная реакция | ЖЕМЧУГ-I | |
Омбитасвир, паритапревир, ритонавир + RBV 12 недель N = 91% |
Омбитасвир, паритапревир, ритонавир 12 недель N = 44% |
|
Астения | 29 | 25 |
Усталость | 15 | 7 |
Тошнота | 14 | 9 |
Бессонница | 13 | 5 |
Зуд * | 7 | 5 |
Кожные реакции $ # | 7 | 5 |
* Групповой термин «зуд» включает предпочтительные термины
зуд и зуд генерализованные. $ Групповой термин «кожные реакции» включает в себя предпочтительные термины сыпь, эритема экзема, сыпь макулопапулезная, сыпь макулярная, дерматит, сыпь папулезная, кожа отшелушивание, сыпь, зуд, сыпь, эритематозная сыпь, генерализованная, дерматит аллергия, дерматит, эксфолиативная сыпь, реакция светочувствительности псориаз, кожная реакция, язва и крапивница. # Большинство событий были оценены как умеренные по степени тяжести. Там не было серьезных события или тяжелые кожные реакции, такие как синдром Стивенса Джонсона (SJS) токсический эпидермальный некролиз (TEN), мультиформная эритема (EM) или лекарственная сыпь с эозинофилия и системные симптомы (ДРЕСС). |
Лабораторные аномалии
Сыворотка ALT Elevations
Ни один из 135 HCV GT4 зараженные субъекты, получавшие TECHNIVIE, испытали послеродовую сыворотку ALT уровни, превышающие 5-кратный верхний предел нормы (ULN) после запуска лечение.
Сыворотка Билирубин Возвышенности
Постбазовые возвышения в билирубин по крайней мере в 2 раза ULN наблюдался у 5% (7/134) субъектов получение TECHNIVIE; все из которых также получали RBV. Эти билирубины увеличение было преимущественно косвенным и связано с ингибированием транспортеры билирубина OATP1B1 / 1B3 с помощью паритапревира и, возможно, рибавирин-индуцированный гемолиз. Повышение билирубина произошло рано после начало лечения, достигшее максимума на 1-й неделе исследования и в целом решенное с текущая терапия. Повышение билирубина обычно не было связано с сывороткой ALT возвышения.
Анемия / снижение гемоглобина
Среднее изменение от базовой линии в уровнях гемоглобина у субъектов, получавших TECHNIVIE в сочетании с рибавирин составлял -2,1 г / дл, а среднее изменение у субъектов, получавших TECHNIVIE один был -0,4 г / дл. Снижение уровня гемоглобина произошло на ранних стадиях лечения (Неделя 1-2) с дальнейшими сокращениями до 3-й недели. Значения гемоглобина остались низкий в течение оставшейся части лечения и вернулся к базовым уровням неделя после лечения 4. Один субъект, получавший лечение TECHNIVIE рибавирином, имел уровень одного гемоглобина снижается до менее 8 г / дл во время лечения. Четыре процент (4/91) субъектов, получавших TECHNIVIE с рибавирином, подвергся снижение дозы рибавирина для лечения анемии / снижение уровня гемоглобина; нет получил переливание крови или эритропоэтин. Нет субъектов, получавших лечение Один TECHNIVIE имел уровень гемоглобина менее 8 г / дл
Постмаркетинговый опыт
Были выявлены следующие побочные реакции при пост-одобрении использования TECHNIVIE. Потому что эти реакции сообщаются добровольно от населения неопределенного размера, это не всегда возможно надежно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с наркотиком экспозиция.
Расстройства иммунной системы: Гиперчувствительность реакции (в том числе ангионевротический отек).
Гепатобилиарные расстройства: Печеночная декомпенсация печеночная недостаточность.
В случае передозировки рекомендуется пациенту контролироваться на наличие признаков или симптомов побочных реакций и целесообразно симптоматическое лечение должно быть начато немедленно.
Сердечная электрофизиология
Эффект комбинации ombitasvir, paritaprevir и ритонавир плюс дазабувир на интервале QTc был оценивается в рандомизированном, двойном слепом, плацебо и активно контролируемом (моксифлоксацин 400 мг) 4-стороннее перекрестное тщательное исследование QT у 60 здоровых субъектов. В концентрациях примерно в 6 и 1,8 раза больше терапевтических концентраций паритапревира и ombitasvir, комбинация не продлила QTc до любого клинически значимая степень.
Фармакокинетические свойства компонентов TECHNIVIE приведены в таблице 5. На основании населения фармакокинетический анализ, медианные фармакокинетические параметры в стационарном состоянии ombitasvir, paritaprevir и ритонавир у субъектов с инфекцией ВГС в таблице 6.
Таблица 5: Фармакокинетика
Свойства компонентов TECHNIVIE
Ombitasvir | Paritaprevir | Ритонавир | |
Поглощение | |||
Tmax (час) | ~ 5 | ~ 4-5 | ~ 4-5 |
Абсолютная биодоступность (%) | 48 | 53 | NA |
Эффект умеренного жирного приема пищи (относительно голодания)a | 1,82 (1,61-2,05) | 3.11 (2.16-4.46) | 1,49 (1,23-1,79) |
Эффект пищи с высоким содержанием жира (относительно голодания)a | 1,76 (1,56-1,99) | 2,80 (1,95-4,02) | 1,44 (1,19-1,73) |
Накоплениеb | От 0,90 до 1,03 раза | От 1,5 до 2-х раз | |
Распределение | |||
% Связано с белками плазмы человека | 99,9 | 97-98,6 | > 99 |
Соотношение крови к плазме | 0,49 | 0,7 | 0,6 |
Объем распределения в устойчивом состоянии (Vss) (L) | 173 | 103 | 21,5c |
Метаболизм | |||
Метаболизм | гидролиз амида с последующим окислительным метаболизмом | CYP3A4 (основной), CYP3A5 | CYP3A (основной), CYP2D6 |
Ликвидацияd | |||
Основной маршрут устранения | желчевыводящие | метаболизм | метаболизм |
t½ (час)e | 21-25 | 5,5 | 4 |
% дозы выводится с каломf | 90,2 | 88 | 86,4 |
% дозы выводится без изменений с каломf | 87,8 | 1.1 | 33,8 |
% дозы выводится с мочойf | 1,91 | 8,8 | 11,3 |
% дозы выводится без изменений с мочойf | 0,03 | 0,05 | 3,5 |
NA -данные недоступны a Значения относятся к средним коэффициентам не постижения / поста (90% уверенности Интервал) при системном воздействии (AUC). Умеренная жирная мука ~ 600 ккал, 20-30% калории из жира. Еда с высоким содержанием жира ~ 900 ккал, 60% калорий из жира. b Устойчивое воздействие на состояние достигается примерно через 12 дней дозирование. c Это очевидный объем распределения (V / F) для ритонавира. d Омбитасвир, паритапревир и ритонавир не ингибируют органические транспортер анионов (OAT1) in vivo и на основе in vitro данные не ожидаются ингибировать органический переносчик катионов (OCT2), переносчик органических анионов (OAT3) или белки экструзии мультидруга и токсина (MATE1 и MATE2K) клинически соответствующие концентрации. e Значения t½ относятся к среднему периоду полувыведения. f Дозирование в исследованиях баланса массы: введение однократной дозы [14C] ombitasvir ; однократное введение [14C] паритапревир, дозированный 100 мг ритонавир. |
Таблица 6: Установившиеся фармакокинетические параметры Омбитасвира, Паритапревира и ритонавира после
Устное администрирование TECHNIVIE у субъектов, зараженных ВГС
Фармакокинетический параметрa | Ombitasvir | Paritaprevir | Ритонавир |
Cmax (нг / мл) | 82 | 194 | 543 |
AUC0-24 (нг * ч / мл) | 1239 | 2276 | 6072 |
a Медианные значения сообщаются на основе популяционный PK анализ. |