Victrelis

Фармацевтические формы и сильные стороны

Капсулы VICTRELIS 200 мг, красная шапка с логотипом Merck, напечатанным желтыми чернилами, и желтое тело с надписью «314», напечатанное красными чернилами.

ВИКТРЕЛИС 200 мг Капсулы состоят из красной крышки с логотипом Merck желтыми чернилами и желтого цвета с надписью «314» красными чернилами. Капсулы упакованы в коробку с 28 бутылками по 12 капсул (NDC 0085-0314-02).

Хранение и обработка

Капсулы VICTRELIS следует охлаждать при 2-8 ° C (36-46 ° F) до тех пор, пока их не обойтись. Избегайте чрезмерного нагрева. Охлажденные капсулы от VICTRELIS могут оставаться стабильными для пациента до истечения срока годности, указанного на этикетке. VICTRELIS также можно хранить при комнатной температуре до 25 ° C (77 ° F) в течение 3 месяцев. Держите контейнер плотно закрытым.

производится: MSD International GmbH (Сингапурский филиал) Сингапур 638414, Сингапур. Пересмотрено: январь 2017 г.

VICTRELIS _{& рег ;} boceprevir) показан для лечения хронического гепатита С генотипа 1 в сочетании с пегинтерфероном альфа и рибавирином у взрослых пациентов с компенсированным заболеванием печени, в том числе цирроз печени, которые не были обработаны заранее или которые ранее не были интерфероном и рибавирином прошли, включая предыдущих нулевых респондентов, частичные респондеры и.

При запуске VICTRELIS для лечения хронической инфекции гепатита С следует учитывать следующие моменты:

• VICTRELIS не следует использовать в качестве монотерапии и следует использовать только в сочетании с пегинтерфероном альфа и рибавирином.
• эффективность VICTRELIS не была изучена у пациентов, которые ранее не проходили терапию с режимом, содержащим VICTRELIS или другие ингибиторы протеазы HCV-NS3 / 4A.
• Плохие пациенты с чувствительностью к интерферону, получавшие VICTRELIS в комбинации с пегинтерфероном альфа и рибавирином, с меньшей вероятностью реагируют на стойкую вирусологическую (SVR) и имеют более высокую скорость обнаружения замен, связанных с резистентностью, в неудаче лечения по сравнению с пациентами с более сильным ответом на пегинтерферон альфа и рибавирин.

VICTRELIS следует вводить в комбинации с пегинтерфероном альфа и рибавирином. Доза VICTRELIS составляет 800 мг (четыре капсулы по 200 мг) три раза в день (каждые 7-9 часов) во время еды [еда или легкая закуска] (см. Таблицу 1). Инструкции по дозировке можно найти в информации о рецепте пегинтерферона альфа и рибавирина.

Следующие рекомендации по дозировке отличаются для некоторых подгрупп от рекомендаций по дозировке, рассмотренных в исследованиях фазы 3. Терапия с помощью ответа (rgt) рекомендуется для большинства людей, но более длительная доза рекомендуется в целевых подгруппах (например,.Пациенты с циррозом печени).

Комбинированная терапия VICTRELIS / Peginterferon Alfa / Ribavirin: пациенты без цирроза, которые не были обработаны заранее или у которых ранее не было интерферона и рибавирина Терапия

• Терапия пегинтерфероном альфа и рибавирином в течение 4 недель (недели лечения 1-4).
• добавить VICTRELIS 800 мг (четыре капсулы по 200 мг) три раза в день (каждые 7-9 часов) после 4 недель перорального лечения пегинтерфероном альфа и рибавирином. Используйте следующие рекомендации для определения продолжительности лечения (см. Таблицу 1) на основе уровней РНК ВГС пациента в неделю лечения (TW) 8, TW12 и TW24).

Таблица 1
Продолжительность терапии У пациентов без цирроза, которые не лечились раньше или у которых ранее не было интерферона и Рибавирин терапия

Это следует учитывать, ранее не леченные пациенты, которые плохо реагируют на интерферон (как определено в TW4) лечиться 4 неделями пегинтерферона альфа и рибавирина, с последующим 44 неделями VICTRELIS 800 мг перорально три раза в день (каждые 7-9 часов) в сочетании с пегинтерфероном альфа и рибавирином, максимизировать ставки SVR.

Комбинированная терапия VICTRELIS / peginterferon alfa / рибавирином

Пациенты с циррозом печени

Перед началом терапии у пациентов с компенсированным циррозом см Используйте в определенных группах населения для получения дополнительной информации.

Пациенты с компенсированным циррозом должны получать пегинтерферон альфа и рибавирин в течение 4 недель, затем VICTRELIS 800 мг (четыре капсулы по 200 мг) три раза в день (каждые 7-9 часов) в сочетании с пегинтерфероном альфа и рибавирином.

Изменение дозы

Снижение дозы VICTRELIS не рекомендуется.

Если у пациента есть серьезные побочные эффекты, которые могут быть связаны с пегинтерфероном альфа и / или рибавирином, дозу пегинтерферона альфа и / или рибавирина следует уменьшить или прекратить. Для получения дополнительной информации о снижении и / или прекращении дозы пегинтерферона альфа и / или рибавирина см. Информацию о назначении пегинтерферона альфа и рибавирина. VICTRELIS не следует вводить в отсутствие пегинтерферона альфа и рибавирина. Если пегинтерферон альфа или рибавирин окончательно прекращены, VICTRELIS также должен быть прекращен.

прекратить дозирование из-за бесполезности лечения

Прекращение терапии рекомендуется у всех пациентов, у которых 1) Уровни РНК ВГС более или равны 1000 МЕ на мл с TW8 или 2) Уровни РНК ВГС более или равны 100 МЕ на мл с TW12 или 3) подтвержденные обнаруживаемые уровни РНК ВГС в TW24.

Противопоказания к пегинтерферону альфа и рибавирину также применяются к комбинированному лечению VICTRELIS. Список противопоказаний к пегинтерферону альфа и рибавирину можно найти в соответствующей информации о рецепте.

VICTRELIS в сочетании с пегинтерфероном альфа и рибавирином противопоказан в:

• Беременные женщины и мужчины, партнеры которых беременны из-за рисков, связанных с рибавирином, при врожденных дефектов и смерти плода.
• Пациенты с историей реакции гиперчувствительности к боцепревиру.

Противопоказано одновременное введение с лекарственными средствами, которые сильно зависят от CYP3A4 / 5 для клиренса и в которых повышенные концентрации в плазме связаны с серьезными и / или опасными для жизни событиями, в том числе в таблице 2.

Противопоказано совместное введение с мощными индукторами CYP3A4 / 5, в которых значительно сниженные концентрации боцепревира в плазме могут быть связаны со сниженной эффективностью, в том числе в таблице 2. Антипсихотические средства Lurasidon Потенциал для серьезных и / или опасных для жизни реакций.   Pimozid Потенциал для нерегулярного сердцебиения. Материнское зерно производные Дигидроэрготамин, эргоновин, эрготамин, метилэргоновин Потенциал для острой материнской кукурузной токсичности, характеризующийся периферическим вазоспазмом и ишемией конечностей и других тканей. GI Motility Agent Cisaprid Потенциал для нерегулярного сердцебиения. Овощные продукты Св. Зверобой (Hypericum perforatum) Может привести к потере вирусологического ответа на VICTRELIS . Ингибитор HMG-CoA редуктазы Ловастатин, симвастатин Потенциал для миопатии, включая рабдомиолиз. Оральные контрацептивы Drospirenon Потенциал для гиперкалиемии. Ингибитор фермента PDE5 REVATIO_® (силденафил) или ADCIRCA_® (тадалафил) при лечении легочной артериальной гипертонии * Потенциал для побочных эффектов, связанных с ингибитором PDE5, включая проблемы со зрением, гипотензию, длительную эрекцию и обморок. Седативные / гипнотические Триазолам; мидазолам вводят перорально _{& Кинжал;} Расширенная или повышенная седация или угнетение дыхания. * Пожалуйста, обратитесь Взаимодействие с лекарственными средствамиТаблица 5 для равного лечения силденафилом и тадалафилом при дозировании с эректильной дисфункцией.
_† Пожалуйста, обратитесь ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ ЭФФЕКТЫ, Таблица 5 для мидазолама, вводимого парентерально.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Содержится как часть «ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ» Раздел

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

токсичность для эмбриона и плода (используется с рибавирином и пегинтерфероном альфа)

Рибавирин может вызывать врожденные дефекты и / или смерть обнаженного плода. Для предотвращения беременности требуется особая осторожность у пациентов женского пола и у партнеров мужского пола. Терапия рибавирином не должна начинаться, если только отрицательный тест на беременность не был сообщен непосредственно перед началом терапии. Для получения дополнительной информации см. Информацию о рецепте рибавирина.

Женщины с детородным потенциалом и мужчины должны использовать как минимум две формы эффективной контрацепции во время лечения и не менее 6 месяцев после завершения лечения. Одной из этих форм контрацепции может быть комбинированный оральный контрацептив, который содержит не менее 1 мг норэтиндрона. Оральные контрацептивы, содержащие более низкие дозы норэтиндрона и других форм гормональной контрацепции, не изучались или противопоказаны. Обычные ежемесячные тесты на беременность должны проводиться в течение этого времени.

Анемия (используется с рибавирином и пегинтерфероном альфа)

Анемия была отмечена при терапии пегинтерфероном альфа и рибавирином. Добавление VICTRELIS к пегинтерферону альфа и рибавирину связано с дополнительным снижением концентрации гемоглобина. Полный уровень в крови (с дифференциальными значениями лейкоцитов) следует поддерживать до начала лечения и в течение недель лечения 2, 4, 8 и 12 и контролировать клинически в другое время. Если гемоглобин составляет менее 10 г на дл, рекомендуется снижение дозы рибавирина; и если гемоглобин составляет менее 8,5 г на дл, рекомендуется прекращение приема рибавирина. Если рибавирин окончательно прекращен для лечения анемии, пегинтерферон альфа и VICTRELIS также должны быть прекращены.

Для получения дополнительной информации о снижении дозы и / или прекращении приема см. Информацию о рецепте рибавирина.

В клинических исследованиях с VICTRELIS доля субъектов со значениями гемоглобина менее 10 г на дл и менее 8,5 г на дл была у субъектов, которые объединили VICTRELIS с PegIntron_®/REBETOL_® лечились выше, чем у пациентов, получавших только PegIntron / REBETOL (см. таблицу 4). При вмешательствах, используемых для лечения анемии в клинических испытаниях, среднее дополнительное снижение гемоглобина составляло приблизительно 1 г на дл

В клинических исследованиях, среднее время начала гемоглобина было менее 10 г на дл с начала терапии у субъектов, обрабатывается комбинацией VICTRELIS и PegIntron / REBETOL, похожий (71 день с площадью 15-337 дней) по сравнению с теми, получил PegIntron / REBETOL (71 день с площадью 8-337 дней). Некоторые побочные эффекты, согласующиеся с симптомами анемии, такие как одышка, стрессовая одышка, головокружение и обмороки, чаще отмечались у пациентов, получавших комбинацию VICTRELIS с PegIntron / REBETOL, чем у пациентов, получавших только PegIntron / REBETOL.

В клинических исследованиях с VICTRELIS изменения дозы (как правило, от PegIntron / REBETOL) из-за анемии происходили в два раза чаще (26%) у пациентов, получавших комбинацию VICTRELIS с PegIntron / REBETOL по сравнению с PegIntron / REBETOL (13%). Доля субъектов, которые прекратили прием препарата из-за анемии, составила 1% у субъектов, получавших комбинацию VICTRELIS с PegIntron / REBETOL, и 1% у субъектов, получавших PegIntron / REBETOL. Использование эритропоэз стимулирующих агентов (ESA) было разрешено лечить анемию по усмотрению следователя, с или без снижения дозы рибавирина в фазах 2 и 3 клинических исследования. Доля субъектов, получавших ESA, составила 43% у пациентов, получавших комбинацию VICTRELIS с PegIntron / REBETOL, по сравнению с 24% у пациентов, получавших только PegIntron / REBETOL. Доля субъектов, получавших переливание для лечения анемии, составляла 3% субъектов, получавших комбинацию VICTRELIS с PegIntron / REBETOL, по сравнению с менее чем 1% у субъектов, получавших только PegIntron / REBETOL.

Тромбоэмболические осложнения были связаны с использованием пегинтерферона альфа в других болезненных состояниях, а также были зарегистрированы с пегинтерфероном альфа у пациентов с гепатитом С. В клинических исследованиях с VICTRELIS сообщалось о тромбоэмболических явлениях у субъектов, получавших комбинацию VICTRELIS с PegIntron / REBETOL, и у пациентов, получавших только PegIntron / REBETOL, независимо от их использования. Для этих событий не может быть проведена четкая оценка причинности или использования риска, поскольку существуют запутанные факторы и использование ESA не рандомизировано.

Рандомизированное открытое клиническое исследование с параллельным вооружением было проведено на ранее нелеченных субъектах ХХК с инфекцией генотипа 1, чтобы уменьшить использование дозы ESA-против рибавирина для начального лечения анемии во время терапии VICTRELIS в сочетании с пегинтерфероном альфа-2b и рибавирин для сравнения. Аналогичные показатели SVR были зарегистрированы у субъектов, рандомизированных для получения снижения дозы рибавирина, по сравнению с субъектами, рандомизированными для получения ESA. В этом исследовании, использование ESA было связано с повышенным риском тромбоэмболических осложнений, включая тромбоэмболию легких, острый инфаркт миокарда, цереброваскулярная авария и тромбоз глубоких вен по сравнению с уменьшением дозы рибавирина. Частота отсева при лечении анемии была одинаковой у рандомизированных субъектов, получавших снижение дозы рибавирина, по сравнению с рандомизированными субъектами, получавшими ЕКА (2% в каждой группе). Частота переливания составила 4% у рандомизированных субъектов для снижения дозы рибавирина и 2% у рандомизированных субъектов для ЕКА .

Снижение дозы рибавирина рекомендуется для начального лечения анемии.

Нейтропения (используется с рибавирином и пегинтерфероном альфа)

В клинических исследованиях фазы 2 и 3 у семи процентов субъектов, получавших комбинацию VICTRELIS с PegIntron / REBETOL, было количество нейтрофилов менее 0,5 x 10₉ на L по сравнению с 4% субъектов PegIntron / REBETOL отдельно (см. таблицу 4). Три субъекта перенесли тяжелые или опасные для жизни инфекции, связанные с нейтропенией, и два субъекта перенесли опасную для жизни нейтропению при получении комбинации VICTRELIS с PegIntron / REBETOL. Полный уровень в крови (с дифференциальными значениями лейкоцитов) следует поддерживать во время предварительной обработки и в течение 2 недель лечения, 4, 8 и 12 и клинически контролируется в другое время. Снижение количества нейтрофилов может потребовать снижения дозы или прекращения приема пегинтерферона альфа и рибавирина. Если пегинтерферон альфа и рибавирин окончательно прекращены, VICTRELIS также должен быть прекращен.

Для получения дополнительной информации о снижении дозы или прекращении приема см. Информацию о назначении пегинтерферона альфа и рибавирина.

Панцитопения (используется с рибавирином и пегинтерфероном альфа)

О серьезных случаях панцитопении сообщалось у пациентов, получавших VICTRELIS в комбинации с пегинтерфероном альфа и рибавирином после запуска. Полный уровень в крови (с дифференциальными значениями лейкоцитов) следует поддерживать во время предварительной обработки и в течение недель лечения 2, 4, 8 и 12 и клинически контролировать в другое время.

Информация о рецепте для рибавирина и пегинтерферона альфа содержит рекомендации по прекращению терапии на основе лабораторных параметров.

Гиперчувствительность

Тяжелые острые реакции гиперчувствительности (например,. крапивница, ангионевротический отек) наблюдались во время комбинированной терапии с VICTRELIS, пегинтерфероном альфа и рибавирином. Если возникает такая острая реакция, комбинированную терапию следует прекратить и немедленно начать соответствующую медицинскую терапию.

Взаимодействие с наркотиками

В таблице 2 перечислены лекарственные средства, которые противопоказаны для использования с VICTRELIS из-за потенциально опасных для жизни нежелательных явлений, значительных взаимодействий с лекарственными средствами или потери вирусологической активности. Таблица 5 показывает установленные и другие потенциально значимые лекарственные взаимодействия.

Лабораторные тесты

Уровни РНК ВГС следует контролировать в течение 4, 8, 12 и 24 недель в конце лечения, во время последующего ухода и в другое клинически указанное время. Рекомендуется использовать чувствительный анализ полимеразной цепной реакции обратной транскрипции в реальном времени (RT-PCR) для мониторинга уровней РНК ВГС во время лечения. Анализ должен иметь более низкий предел количественного определения РНК ВГС, по меньшей мере, 25 МЕ на мл и предел обнаружения РНК ВГС, равный приблизительно 10-15 МЕ на мл. Для целей оценки вех терапии с помощью ответа, подтвержденный результат «необъяснимый, но ниже предела количественного определения» HCV-РНК не должен быть эквивалентен «недоказанному» результату HCV - РНК (сообщается как «цель не распознана» или «HCV -RNA не обнаружена»).

Полный анализ крови (с дифференциальными значениями лейкоцитов) следует получать во время предварительной обработки и в течение недель лечения 2, 4, 8 и 12 и контролировать клинически в другое время.

Информация о назначении пегинтерферона альфа и рибавирина относится к рекомендациям по предварительной обработке, лечению и лабораторным испытаниям после лечения, включая гематологию, биохимию (включая тесты функции печени) и требования к тестам на беременность.

Информация для пациента

• Посоветуйте пациенту прочитать одобренную FDA этикетку пациента (Руководство по лекарствам)

VICTRELIS должен использоваться в сочетании с пегинтерфероном альфа и рибавирином, поэтому применяются все противопоказания и предупреждения для пегинтерферона альфа и рибавирина. Если пегинтерферон альфа или рибавирин окончательно прекращены, VICTRELIS также должен быть прекращен.

Беременность

Рибавирин не должен использоваться беременными женщинами или мужчинами, партнеры которых беременны. Терапия рибавирином должна начинаться только в том случае, если непосредственно перед началом терапии проводится отрицательный тест на беременность. Пациенты женского пола с детородным потенциалом и пациенты мужского пола с детородными партнерами должны быть проинформированы и проинструктированы о тератогенных / эмбриоцидных рисках рибавирина для проведения эффективной контрацепции во время терапии и через 6 месяцев после терапии. Пациентам следует рекомендовать немедленно уведомить врача, если они беременны.

Женщины с детородным потенциалом и мужчины должны использовать как минимум две формы эффективной контрацепции во время лечения и не менее 6 месяцев после окончания лечения; в течение этого времени должны проводиться регулярные ежемесячные тесты на беременность. Одной из этих надежных форм контрацепции может быть комбинированный оральный контрацептив, который содержит не менее 1 мг норэтиндрона. Оральные контрацептивы, содержащие более низкие дозы норэтиндрона и других форм гормональной контрацепции, не изучались или противопоказаны.

Реестр беременности рибавирином был создан для мониторинга результатов беременных и беременных беременных женщин, подвергшихся воздействию рибавирина. Пациентам следует рекомендовать зарегистрироваться на 1-800593-2214.

Анемия

Пациенты должны быть проинформированы о том, что анемия может усиливаться при введении VICTRELIS с пегинтерфероном альфа и рибавирином. Пациентам следует рекомендовать, что лабораторные анализы необходимы до и после терапии .

Нейтропения

Пациентам следует сообщить, что нейтропения может быть увеличена при введении VICTRELIS с пегинтерфероном альфа и рибавирином. Пациентам следует рекомендовать, что лабораторные анализы необходимы до и после терапии.

Панцитопения

Пациенты должны быть проинформированы о том, что серьезные случаи панцитопении были зарегистрированы во время постмаркетинга, когда VICTRELIS вводили с пегинтерфероном альфа и рибавирином. Пациентам следует рекомендовать, что лабораторные анализы необходимы до и после терапии.

Гиперчувствительность

Пациентам следует сообщить, что во время комбинированной терапии с VICTRELIS, пегинтерфероном альфа и рибавирином наблюдались тяжелые острые реакции гиперчувствительности. Если симптомы острых реакций гиперчувствительности (например,. зуд; крапивница; отек лица, глаз, губ, языка или горла; возникают затрудненное дыхание или глотание), пациенты должны немедленно обратиться к врачу.

Защита от использования

Пациентам следует рекомендовать, чтобы VICTRELIS не использовался отдельно из-за высокой вероятности резистентности без комбинированной анти-ВГС терапии. Для получения дополнительной информации о консультациях пациентов по применению этих лекарств в сочетании с пегинтерфероном альфа и рибавирином см. Информацию о рецепте пегинтерферона альфа и рибавирина VICTRELIS .

Пациенты должны быть проинформированы о возможности серьезных взаимодействий лекарств с VICTRELIS и о том, что некоторые лекарства не следует принимать с VICTRELIS

Пациентам следует рекомендовать, чтобы общая суточная доза VICTRELIS была упакована в одну бутылку с 12 капсулами и чтобы пациент принимал четыре капсулы три раза в день во время еды.

Пропущенные банки VICTRELIS

Если пациент пропускает дозу и должен быть менее чем за 2 часа до следующей дозы, пропущенная доза должна быть пропущена. Если пациент пропускает дозу и проходит 2 или более часов до наступления следующей дозы, пациент должен принять пропущенную дозу с пищей и продолжить нормальный график дозирования.

Передача вируса гепатита С

Пациенты должны быть проинформированы о том, что влияние лечения гепатита С на передачу неизвестно и что следует принять соответствующие меры предосторожности для предотвращения передачи вируса гепатита С.

Доклиническая токсикология

Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности

Канцерогенез и мутагенез

Используйте с рибавирином и пегинтерфероном альфа

Рибавирин генотоксичен в in vitro а также in vivo - анализы. Рибавирин не был онкогеном в исследованиях канцерогенности для мышей и крыс в дозах ниже рекомендуемой суточной дозы. Пожалуйста, смотрите информацию о рецепте рибавирина для получения дополнительной информации.

Двухлетние исследования канцерогенности на мышах и крысах проводились с боцепревиром. Мышам вводили дозы до 500 мг на кг у мужчин и 650 мг на кг у женщин, а крысам давали дозы до 125 мг на кг у мужчин и 100 мг на кг у женщин. У мышей в самых высоких испытанных дозах не наблюдалось значительного увеличения частоты новообразований, связанных с наркотиками, что привело к воздействию AUC боцепревира примерно в 2,3 и 6,0 раза выше у мужчин и женщин, или чем у людей в рекомендуемой дозе 800 мг три раза в день. У крыс в самых высоких испытанных дозах не наблюдалось увеличения частоты новообразований, связанных с лекарственными средствами, что привело к трехкратному ежедневному воздействию AUC боцепревира, аналогичному тому, которое наблюдается у людей в рекомендуемой дозе 800 мг.

Бочепревир был в ряде in vitro - или in vivo - анализы, включая бактериальную мутагенность, хромосомную аберрацию в лимфоцитах периферической крови человека и анализы микроядер мыши, не генотоксичные.

Нарушение фертильности

Используйте с рибавирином и пегинтерфероном альфа

В исследованиях фертильности у самцов животных рибавирин вызывал обратимую токсичность яичек; в то время как пегинтерферон альфа может влиять на фертильность у женщин. Пожалуйста, смотрите информацию о рецепте для рибавирина и пегинтерферона альфа для получения дополнительной информации.

Боцепревир-индуцированный обратимый эффект на фертильность и раннее эмбриональное развитие у самок крыс, при этом никаких эффектов не наблюдается при дозе 75 мг на кг. При этой дозе воздействие AUC боцепревира примерно в 1,3 раза выше, чем у людей при рекомендуемой дозе 800 мг три раза в день. Снижение фертильности также наблюдалось у самцов крыс, скорее всего, в результате дегенерации яичек. Дегенерация яичка не наблюдалась в дозе 15 мг на кг, что приводило к воздействию AUC боцепревира меньше, чем у людей при рекомендуемой дозе 800 мг три раза в день. У мышей или обезьян, которым боцепревир можно использовать в течение 3 месяцев в дозах до 900 или. 1000 мг на кг вводили, дегенерация яичек не наблюдалась. При этих дозах воздействие AUC боцепревира приблизительно в 6,8 и 4,4 раза выше у мышей или. Обезьяны, чем у людей, в рекомендуемой дозе 800 мг три раза в день. Кроме того, ограниченный клинический мониторинг не показал доказательств токсичности яичек у людей.

Используйте в определенных группах населения

Беременность

VICTRELIS следует вводить в комбинации с пегинтерфероном альфа и рибавирином.

Беременность категории X

Используйте с рибавирином и пегинтерфероном альфа

Значительные тератогенные и / или эмбриоцидные эффекты были продемонстрированы у всех видов животных, подвергшихся воздействию рибавирина, и поэтому рибавирин противопоказан беременным женщинам и партнерам-мужчинам беременных женщин. Интерфероны имеют абортивные эффекты у животных, и следует предположить, что у вас есть неудачный потенциал у людей.

Рекомендуется соблюдать особую осторожность, чтобы избежать беременности у женщин и женщин-партнеров мужского пола при приеме этой комбинации. Женщины с детородным потенциалом и их партнеры-мужчины должны получать рибавирин только в том случае, если они используют эффективную контрацепцию (две надежные формы) во время лечения рибавирином и через 6 месяцев после лечения. Одной из этих надежных форм контрацепции может быть комбинированный оральный контрацептив, который содержит не менее 1 мг норэтиндрона. Оральные контрацептивы, содержащие более низкие дозы норэтиндрона и других форм гормональной контрацепции, не изучались или противопоказаны.

в случае воздействия во время беременности был создан реестр беременности рибавирином для мониторинга результатов беременности матери и плода у пациентов женского пола и партнеров мужского пола, которые подвергались воздействию рибавирина во время лечения и через 6 месяцев после прекращения лечения. Врачам и пациентам рекомендуется сообщать о таких случаях по телефону 1-800-593-2214.

Беременность категории B

VICTRELIS

VICTRELIS не следует использовать в качестве монотерапии. Не существует адекватных и контролируемых исследований с VICTRELIS у беременных женщин.

Никаких эффектов на развитие плода у крыс и кроликов не наблюдалось при воздействии AUC боцепревира, которое составляет приблизительно 11,8 или. В 2,0 раза выше, чем у людей при рекомендуемой дозе 800 мг три раза в день.

Кормящие матери

Неизвестно, из организма ли VICTRELIS в материнском молоке. Уровни боцепревира и / или метаболита в молоке кормящих крыс были немного выше, чем значения, наблюдаемые в материнской крови. Пиковые концентрации боцепревира и / или метаболитов в крови у кормящих щенков составляли менее 1% от концентрации в материнской крови. Из-за возможных побочных эффектов препарата у грудных детей необходимо решить, принимая во внимание важность терапии для матери, следует ли прекратить лечение или прекратить лечение VICTRELIS.

Педиатрическое использование

Безопасность, эффективность и фармакокинетический профиль VICTRELIS у педиатрических пациентов не изучались.

Гериатрическое применение

Клинические испытания с VICTRELIS не включали достаточное количество субъектов в возрасте 65 лет и старше, чтобы определить, реагируете ли вы иначе, чем более молодые. В целом, следует соблюдать осторожность при назначении и мониторинге VICTRELIS у гериатрических пациентов, так как функция печени, сопутствующие заболевания и другие лекарственные препараты встречаются чаще.

Почечная недостаточность

Коррекция дозы VICTRELIS не требуется у пациентов с почечной недостаточностью.

Печеночная недостаточность

Коррекция дозы VICTRELIS не требуется у пациентов с легкой, умеренной или тяжелой дисфункцией печени. Безопасность и эффективность VICTRELIS не были изучены у пациентов с декомпенсированным циррозом печени.

В опубликованных наблюдательных исследованиях на пациентах с компенсированным циррозом печени, те с ингибиторами протеазы ВГС первого поколения, в том числе бочепревир, в сочетании с пегинтерфероном альфа и рибавирином, Количество тромбоцитов <100 000 / мм3 и сывороточный альбумин <3,5 г / дл были основными характеристиками, это как предикторы смерти или серьезных осложнений (тяжелая инфекция или декомпенсация печени) были выявлены во время терапии.

Потенциальные риски и преимущества VICTRELIS в сочетании с пегинтерфероном альфа и рибавирином следует тщательно взвесить перед началом терапии у пациентов с компенсированным циррозом с количеством тромбоцитов <100 000 / мм3 и сывороточным альбумином <3,5 г / дл на исходном уровне. Когда начинается терапия, необходим тщательный мониторинг признаков инфекции и ухудшения функции печени.

Пересадка органов

Безопасность и эффективность VICTRELIS отдельно или в сочетании с пегинтерфероном альфа и рибавирином для лечения хронической инфекции гепатита С генотипа 1 в печени или других реципиентах трансплантата органов не изучались. Данные о взаимодействии между лекарственными средствами и препаратами с иммунодепрессантами можно найти по адресу ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ С ЛЕКАРСТВЕННЫМИ ПРОДУКТАМИ а также КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ.

Список лекарственных препаратов, которые противопоказаны для использования с VICTRELIS из-за потенциально опасных для жизни нежелательных явлений, значительных взаимодействий с лекарственными средствами или потери вирусологической активности, можно найти в таблице 2. Таблица 5 показывает установленные и другие потенциально значимые лекарственные взаимодействия.

VICTRELIS следует вводить в комбинации с пегинтерфероном альфа и рибавирином.

Беременность категории X

Используйте с рибавирином и пегинтерфероном альфа

Значительные тератогенные и / или эмбриоцидные эффекты были продемонстрированы у всех видов животных, подвергшихся воздействию рибавирина, и поэтому рибавирин противопоказан беременным женщинам и партнерам-мужчинам беременных женщин. Интерфероны имеют абортивные эффекты у животных, и следует предположить, что у вас есть неудачный потенциал у людей.

Рекомендуется соблюдать особую осторожность, чтобы избежать беременности у женщин и женщин-партнеров мужского пола при приеме этой комбинации. Женщины с детородным потенциалом и их партнеры-мужчины должны получать рибавирин только в том случае, если они используют эффективную контрацепцию (две надежные формы) во время лечения рибавирином и через 6 месяцев после лечения. Одной из этих надежных форм контрацепции может быть комбинированный оральный контрацептив, который содержит не менее 1 мг норэтиндрона. Оральные контрацептивы, содержащие более низкие дозы норэтиндрона и других форм гормональной контрацепции, не изучались или противопоказаны.

в случае воздействия во время беременности был создан реестр беременности рибавирином для мониторинга результатов беременности матери и плода у пациентов женского пола и партнеров мужского пола, которые подвергались воздействию рибавирина во время лечения и через 6 месяцев после прекращения лечения. Врачам и пациентам рекомендуется сообщать о таких случаях по телефону 1-800-593-2214.

Беременность категории B

VICTRELIS

VICTRELIS не следует использовать в качестве монотерапии. Не существует адекватных и контролируемых исследований с VICTRELIS у беременных женщин.

Никаких эффектов на развитие плода у крыс и кроликов не наблюдалось при воздействии AUC боцепревира, которое составляет приблизительно 11,8 или. В 2,0 раза выше, чем у людей при рекомендуемой дозе 800 мг три раза в день.

Информацию об описании побочных эффектов, связанных с вашим применением, см. В информации о рецепте пегинтерферон альфа и рибавирин.

Клинические исследования опыта

Поскольку клинические испытания проводятся в очень разных условиях, частота побочных эффектов, наблюдаемая в клинических испытаниях с VICTRELIS, не может сравниваться напрямую с частотой клинических испытаний другого лекарственного средства и может не отражать показатели, наблюдаемые на практике.

Следующие серьезные и другие важные побочные эффекты (ADR) подробно обсуждаются в другом разделе этикетки:

• Анемия
• Нейтропения
• Панцитопения
• Гиперчувствительность

Наиболее частыми побочными эффектами (более 35% субъектов, независимо от оценки причинности исследователя) у взрослых субъектов были усталость, анемия, тошнота, головная боль и дисгевзия, когда VICTRELIS использовался в сочетании с PegIntron и REBETOL

Безопасность комбинации VICTRELIS 800 мг три раза в день с PegIntron / REBETOL была исследована у 2095 пациентов с хроническим гепатитом C в открытом исследовании фазы 2 и двух рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых клинических исследованиях фазы 3. SPRINT-1 (тестовые субъекты, которые ранее не лечились) оценивали использование VICTRELIS в комбинации с PegIntron / REBETOL с четырехнедельным периодом ввода-вывода или без него с PegIntron / REBETOL по сравнению с PegIntron / REBETOL. SPRINT-2 (тестовые субъекты, которые ранее не получали лечения) и RESPOND-2 (тестовые субъекты, которые не проходили предыдущую терапию) оценивали трехкратное ежедневное использование VICTRELIS 800 мг в сочетании с PegIntron / REBETOL с четырехнедельной вводной фазой с PegIntron / REBETOL по сравнению с PegInt. Исследуемая популяция имела средний возраст 49 лет (3% субъектов были старше 65 лет), 39% были женщины, 82% были белыми и 15% были черными.

В течение четырехнедельного периода введения с PegIntron / REBETOL у субъектов, получавших комбинацию VICTRELIS с PegIntron / REBETOL, побочные эффекты возникали у 28/1263 (2%) субъектов, что привело к прекращению лечения. На протяжении всего курса лечения доля субъектов, которые прекратили лечение из-за побочных эффектов, составляла 13% у субъектов, получавших комбинацию VICTRELIS с PegIntron / REBETOL, и 12% у субъектов, получавших только PegIntron / REBETOL. События, которые привели к отлучению от груди, были аналогичны тем, которые были в предыдущих исследованиях с PegIntron / REBETOL. Только анемия и усталость были зарегистрированы как события, которые привели к отлучению от груди более 1% субъектов в плохом состоянии.

Побочные эффекты, которые привели к изменению дозы препарата (главным образом, PegIntron и REBETOL), имели место у 39% субъектов, получавших комбинацию VICTRELIS с PegIntron / REBETOL, по сравнению с 24% субъектов, получавших только PegIntron / REBETOL. Наиболее распространенной причиной снижения дозы была анемия, которая чаще встречалась у пациентов, получавших комбинацию VICTRELIS с PegIntron / REBETOL, чем у пациентов, получавших только PegIntron / REBETOL.

О серьезных нежелательных явлениях сообщалось у 11% субъектов, получавших комбинацию VICTRELIS с PegIntron / REBETOL, и у 8% субъектов, получавших PegIntron / REBETOL

Неблагоприятные события (независимо от оценки причинности следователя) сообщается более или равно 10% субъектов, кто получил комбинацию VICTRELIS с PegIntron / REBETOL, и со скоростью, большей или равной 5%, как PegIntron / REBETOL отдельно в SPRINT-1, SPRINT-2 и RESPOND2 были зарегистрированы, показаны в таблице 3.max

Следующие побочные эффекты были зарегистрированы у субъектов (ранее не получавших лечения или людей, которые не проходили предыдущую терапию), которые получали VICTRELIS в комбинации с пегинтерфероном альфа и рибавирином. Эти события отличаются тяжелой, тяжелой или повышенной частотой у субъектов, получавших ВИКТРЕЛИС в комбинации с пегинтерфероном альфа и рибавирином, по сравнению с субъектами, получавшими только пегинтерферон альфа и рибавирин.

Желудочно-кишечные расстройства

Дисгевзия (изменение вкуса) была нежелательным событием, о котором сообщалось с повышенной частотой у субъектов, получавших ВИКТРЕЛИС в комбинации с пегинтерфероном альфа и рибавирином, по сравнению с субъектами, получавшими пегинтерферон альфа и только рибавирин (таблица 3). Неблагоприятные события, такие как сухость во рту, тошнота, рвота и диарея, также отмечались с повышенной частотой у субъектов, получающих VICTRELIS в сочетании с пегинтерфероном альфа и рибавирином.

Лабораторные ценности

Изменения выбранных гематологических параметров при лечении взрослых субъектов комбинацией VICTRELIS с PegIntron и REBETOL описаны в таблице 4.

Гемоглобин

Снижение гемоглобина может потребовать снижения дозировки или снижения уровня рибавирина. Если рибавирин окончательно прекращен, пегинтерферон альфа и VICTRELIS также должны быть прекращены.

Нейтрофилы и тромбоциты

Доля субъектов с уменьшенным количеством нейтрофилов и тромбоцитов была выше у субъектов, получавших VICTRELIS в комбинации с PegIntron / REBETOL, чем у субъектов, получавших только PegIntron / REBETOL. Три процента субъектов, получавших комбинацию VICTRELIS с PegIntron / REBETOL, имели количество тромбоцитов менее 50 x 10₉ на L по сравнению с 1% субъектов, получавших только PegIntron / REBETOL. Уменьшение нейтрофилов или тромбоцитов может потребовать снижения дозировки или прерывания пегинтерферона альфа или снижения терапии. Если пегинтерферон альфа окончательно прекращен, рибавирин и VICTRELIS также должны быть прекращены. Максимум.5 6 3-й 10 1 Нейтрофильные гранулоциты (х 10₉/ Л) <0,75 31 18-го 26 13 <0,5 Восьмой Четвёртый 7 Четвёртый Тромбоциты (х 10₉/ Л) <50 3-й 1 Четвёртый 0 <25) <1 0 0 0

Постмаркетинговый опыт

Следующие побочные эффекты были выявлены при использовании VICTRELIS в комбинации с пегинтерфероном альфа и рибавирином после одобрения. Поскольку об этих реакциях добровольно сообщают представители населения неопределенного размера, не всегда можно надежно оценить вашу частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием наркотиков.

Расстройства крови и лимфатической системы: Агранулоцитоз, панцитопения, тромбоцитопения

Желудочно-кишечные расстройства: Язвы во рту, стоматит

Инфекции и заражение: Пневмония, сепсис

Расстройства кожи и подкожной клетчатки: ангионевротический отек, крапивница; лекарственная сыпь с эозинофилией и синдромом системных симптомов (DRESS), эксфолиативная сыпь, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, токсическая сыпь, токсикодермия

Суточные дозы 3600 мг принимались здоровыми добровольцами в течение 5 дней без неблагоприятных симптоматических эффектов.

нет конкретного противоядия от передозировки с VICTRELIS. Лечение передозировки с помощью VICTRELIS должно состоять из общих поддерживающих мер, включая мониторинг жизненно важных функций и мониторинг клинического статуса пациента.

Оценка Влияние VICTRELIS на интервал QTc

Влияние боцепревира 800 мг и 1200 мг на интервал QTc было исследовано в рандомизированном, многодозовом, плацебо и активно контролируемом (моксифлоксацин 400 мг) 4-стороннем перекрестном исследовании Qt у 36 здоровых добровольцев. В исследовании с доказанной способностью распознавать небольшие эффекты верхний предел одностороннего 95% доверительного интервала для самого большого адаптированного к плацебо QTc с базовой линией, основанного на индивидуальном методе коррекции (QTcI), был ниже 10 мс, порог для нормативных проблем. Доза 1200 мг дает максимальное увеличение воздействия боцепревира приблизительно на 15%, что может не охватывать воздействия из-за совместного введения с сильными ингибиторами CYP3A4 или использования у пациентов с тяжелой дисфункцией печени. Тем не менее, в дозах, исследованных в тщательном исследовании QT, не было обнаружено очевидной зависимости концентрации QT. Следовательно, при сценарии с более высокой экспозицией эффект QTc не ожидается.

Капсулы VICTRELIS содержат смесь 1: 1 двух диастереомеров, SCH534128 и SCH534129. В плазме соотношение диастереомеров изменяется на 2: 1 и благоприятствует активному диастереомеру, SCH534128. Концентрации боцепревира в плазме, описанные ниже, состоят из двух диастереомерных SCH534128 и SCH534129, если не указано иное.

У здоровых добровольцев, получавших 800 мг три раза в день, воздействие препарата Бочепревир характеризовалось AUC (t) 5408 нг х час на мл (n = 71), Cmax 1723 нг на мл (n = 71) и Cmin 88 нг на мл (n = 71). Фармакокинетические результаты были одинаковыми у здоровых добровольцев и пациентов с инфекцией ВГС.

Поглощение

Боцепревир всасывался со средним Tmax через 2 часа после перорального приема. Auc, Cmax и Cmin в устойчивом состоянии увеличились менее чем пропорционально дозе, и отдельные воздействия значительно перекрывались при 800 мг и 1200 мг, что указывает на снижение абсорбции при более высоких дозах. Накопление минимально (от 0,8 до 1,5 раза), а фармакокинетическое устойчивое состояние достигается примерно через 1 день три раза в день.

Абсолютная биодоступность боцепревира не изучалась.

Пищевое воздействие на оральное всасывание

VICTRELIS следует вводить с пищей. Пища увеличивала воздействие боцепревира до 65% при дозе 800 мг три раза в день по сравнению с состоянием натощак. Биодоступность боцепревира не зависела от типа еды (например,. с высоким содержанием жира против. с низким содержанием жира) или было ли это принято за 5 минут до еды, во время еды или сразу после еды. Поэтому VICTRELIS можно принимать независимо от типа еды или времени еды.

Распределение

Бочепревир имеет средний видимый объем распределения (Vd / F) приблизительно 772 л в устойчивом состоянии у здоровых добровольцев. Связывание с белком плазмы человека составляет приблизительно 75% после однократного приема боцепревира 800 мг. Боцепревир вводят в виде примерно одной и той же смеси двух диастереомеров, SCH534128 и SCH534129, которые быстро соединяются в плазме. Преобладающий диастереомер, SCH534128, является фармакологически активным, а другой диастереомер неактивен.

Метаболизм

Исследования in vitro показать, что боцепревир в основном испытывает метаболизм через опосредованный альдо-кеторедуктазой (АКР) путь к метаболитам с кетоновым восстановлением, которые неактивны против ВГС. После однократной пероральной дозы 800 мг ₁₄C-боцепревир был наиболее циркулирующим метаболитом, диастереомерной смесью восстановленных метаболитов кетона со средним воздействием, которое было примерно в 4 раза больше, чем у боцепревира. Боцепревир также подвергается в меньшей степени окислительному метаболизму, который опосредуется CYP3A4 / 5.