Состав:
Применение:
Применяется при лечении:
Страница осмотрена фармацевтом Коваленко Светланой Олеговной Последнее обновление 26.06.2023

Внимание! Информация на странице предназначена только для медицинских работников! Информация собрана в открытых источниках и может содержать значимые ошибки! Будьте внимательны и перепроверяйте всю информацию с этой страницы!
Топ 20 лекарств с таким-же применением:


Дозировка форм и сильных сторон
Каждая таблетка содержит 375 мг telaprevir. Таблетки доступны в виде фиолетового, покрытого пленочной оболочкой, в форме капсул планшеты с надписями «V 375» на одной стороне.
Хранение и обработка
INCIVEK® (телапревир) поставляется в виде таблеток в форме капсул с фиолетовой пленкой, содержащих 375 мг telaprevir. Каждый планшет дебоссируется символами «V 375» с одной стороны и упакован следующим образом:
28-дневный упаковщик содержит 4 еженедельных картонные коробки по 7 блистерных полосок (6 таблеток на блистерную полоску): два раза в день доза NDC 51167-100-03
Хранить при 25 ° C (77 ° F); экскурсии разрешены до 15-30 ° C (59-86 ° F).
Изготовлено для Vertex Pharmaceuticals Incorporated Кембридж, Массачусетс 02139. Пересмотрено: 10/2013.

Хронический гепатит С
INCIVEK® (телапревир), в сочетании с пегинтерфероном альфа и рибавирином, указывается для лечение генотипа 1 хронического гепатита С у взрослых пациентов с компенсацией заболевания печени, в том числе цирроз печени, которые лечат или имеют ранее лечили интерфероном, включая предшествующее значение null респондеры, частичные респондеры и ретрансляторы.
Следующие пункты должны быть рассмотрены при инициировании лечение с INCIVEK:
- INCIVEK не следует вводить в качестве монотерапии и должен назначать только пегинтерферон альфа и рибавирин.
- Высокая доля предыдущих нулевых респондентов (особенно с циррозом) не достиг устойчивого вирусологического Ответ (SVR) и связанные с сопротивлением телапревиру появляются лечение комбинированным лечением INCIVEK.
- Эффективность INCIVEK не была установлена для пациентов которые ранее не проходили терапию с режимом лечения, который включает INCIVEK или другие ингибиторы протеазы HCV NS3 / 4A.

INCIVEK / Peginterferon Альфа / Рибавирин Комбинация Лечение
Рекомендуемая доза INCIVEK таблетки по 1125 мг (три таблетки по 375 мг) принимают перорально два раза в день (10-14 часов отдельно) с едой (не с низким содержанием жира). Для конкретных инструкции по дозировке пегинтерферона альфа и рибавирина см. в их соответствующая информация о назначении.
Продолжительность лечения
Рекомендуемая продолжительность лечение INCIVEK составляет 12 недель в сочетании с пегинтерфероном альфа и рибавирин. Уровни РНК ВГС следует контролировать на 4 и 12 неделях для определения продолжительность комбинированного лечения и оценка бесполезности лечения (таблицы 1 и 2).
Таблица 1: Рекомендуется
Продолжительность лечения (см. Также таблицу 2 для Правил лечения бесплодия)
Лечение - На и пациенты с предшествующей рецидивом | |||
РНК ВГСa | Triple Therapy INCIVEK, пегинтерферон альфа и рибавирин | Двойная терапия пегинтерфероном альфа и рибавирином | Общая продолжительность лечения |
Не обнаруживается (цель не обнаружена) в недели 4 и 12 | Первые 12 недель | Дополнительные 12 недель | 24 недели |
Обнаруживается (1000 МЕ / мл или менее) в недели 4 и / или 12 | Первые 12 недель | Дополнительные 36 недель | 48 недель |
Предыдущие частичные и ноль ответчиков | |||
Triple Therapy INCIVEK, пегинтерферон альфа и рибавирин | Двойная терапия пегинтерфероном альфа и рибавирином | Общая продолжительность лечения | |
Все пациенты | Первые 12 недель | Дополнительные 36 недель | 48 недель |
aВ клинических испытаниях РНК ВГС в плазме измеряли с использованием а Анализ COBAS® TaqMan® с нижним пределом количественного определения 25 МЕ / мл и предел обнаружения 10 МЕ / мл. Видеть Лабораторные тесты для описание рекомендаций анализа РНК ВГС. |
С целью оценки право на терапию с помощью ответа на 4 и 12 неделе (см. таблицу 1), а Требуется «необнаружимый» результат РНК ВГС (цель не обнаружена); подтвержденный «Обнаруживаемый, но ниже предела количественного определения» результат РНК ВГС не должен быть считается эквивалентным «необнаружимому» результату РНК ВГС (цель не обнаружена) .
Лечение пациентов с цирроз печени, у которого неопределяемая РНК ВГС (цель не обнаружена) на 4 и 12 неделе комбинированного лечения INCIVEK может выиграть еще 36 недель пегинтерферон альфа и рибавирин (всего 48 недель).
Снижение дозы
Чтобы предотвратить неудачу лечения, доза INCIVEK не должна быть уменьшена или прервана. Обратитесь к соответствующему назначение информации для модификации дозы пегинтерферона альфа и рибавирин.
Прекращение дозирования
Пациенты с неадекватным вирусным ответом вряд ли достичь SVR и может разработать замены резистентности, возникающие при лечении. Прекращение терапии рекомендуется у всех пациентов с (1) РНК ВГС уровни более 1000 МЕ / мл на неделе лечения 4 или 12; или (2) подтверждено обнаруживаемые уровни РНК ВГС на 24-й неделе лечения (см. таблицу 2).
Таблица 2: Правила лечения бесплодия: все пациенты
РНК ВГС | Действие |
Неделя 4 или Неделя 12: более 1000 МЕ / мл | Прекратить INCIVEK и пегинтерферон альфа и рибавирин (лечение INCIVEK завершено через 12 недель) |
Неделя 24: обнаруживается | Прекратить пегинтерферон альфа и рибавирин |
Если пегинтерферон альфа или рибавирин прекращается по любой причине, INCIVEK также должен быть прекращен.

Противопоказания к пегинтерферону альфа и рибавирину также применяются к комбинированному лечению INCIVEK.
Комбинированное лечение INCIVEK противопоказано при:
- женщины, которые беременны или могут забеременеть. Рибавирин может вызывать вред плоду при введении беременной женщине. Если этот препарат используется во время беременность или если пациент забеременеет во время приема этого лекарства пациент должен быть проинформирован о потенциальной опасности для плода.
- мужчины, чьи партнеры беременны.
INCIVEK является сильным ингибитором CYP3A. INCIVEK есть противопоказан в сочетании с препаратами, которые сильно зависят от CYP3A клиренс и для которого связаны повышенные концентрации в плазме серьезные и / или опасные для жизни события (узкий терапевтический индекс). INCIVEK есть противопоказан в сочетании с препаратами, которые сильно индуцируют CYP3A и, следовательно, может привести к снижению воздействия и потере эффективности INCIVEK. Противопоказано лекарства перечислены ниже в таблице 3 [также см НАРКОТИКИ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ, Таблица 5 а также

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ
Включено как часть МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ раздел.
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
Серьезные реакции кожи / Побои
Фатальный и не смертельно серьезный кожные реакции, в том числе синдром Стивенса Джонсона (SJS), лекарственная реакция с Эозинофилия и системные симптомы (ДРЕСС) и токсический эпидермальный некролиз (TEN), были зарегистрированы у пациентов, получавших комбинацию INCIVEK лечение. Смертельные случаи были зарегистрированы у пациентов с прогрессирующей сыпью и системные симптомы, которые продолжали получать комбинированное лечение INCIVEK после была выявлена серьезная кожная реакция.
Для серьезных кожных реакций включая сыпь с системными симптомами или прогрессирующую сильную сыпь, INCIVEK, пегинтерферон альфа и рибавирин должны быть немедленно прекращены. Прекращение приема других лекарств, которые, как известно, связаны с серьезной кожей реакции должны быть рассмотрены. Пациенты должны быть незамедлительно направлены в срочном порядке медицинская помощь.
В клинических испытаниях серьезно кожные реакции, включая DRESS и SJS, были зарегистрированы менее чем в 1% субъекты, получившие комбинированное лечение INCIVEK, по сравнению с теми, кто получил пегинтерферон альфа и рибавирин один. Эти серьезные кожные реакции требуется госпитализация, и все предметы выздоравливают. Представляющие признаки ПЛАТЬЕ может включать сыпь, лихорадку, отек лица и признаки внутреннего органа участие (например,.гепатит, нефрит). Эозинофилия может быть или не быть подарок. Представленные признаки SJS могут включать лихорадку, поражения мишеней и эрозии слизистой оболочки или изъязвления (например,., конъюнктивы, губы).
TEN и Erythema Multiforme (EM) наблюдались в постмаркетинговый опыт. Сыпь события (все оценки) развивались у 56% субъектов, которые получил INCIVEK комбинированное лечение и в 34% субъектов, получавших пегинтерферон альфа и рибавирин. Сыпь больше всего часто начинался в течение первых 4 недель, но мог происходить в любое время в течение INCIVEK комбинированное лечение. Сыпь привела к прекращению INCIVEK отдельно у 6% субъектов и прекращение комбинированного лечения INCIVEK в 1% предметов. Сильная сыпь (например,.генерализованная сыпь или сыпь с пузырьками или bullae или изъязвления, отличные от SJS), были зарегистрированы у 4% субъектов, которые получил комбинированное лечение INCIVEK по сравнению с менее чем 1%, кто получил пегинтерферон альфа и рибавирин одни. Сильная сыпь может иметь видное значение экзематозный компонент.
Пациенты с легкой или умеренной сыпью должны соблюдаться для прогрессирования сыпи или развития системных симптомов. Если сыпь прогрессирует и становится серьезным, INCIVEK следует прекратить. Пегинтерферон альфа и рибавирин может быть продолжен. Если улучшение не наблюдается в течение 7 дней после INCIVEK прекращение, последовательное или одновременное прерывание или следует рассмотреть возможность отмены рибавирина и / или пегинтерферона альфа. Если с медицинской точки зрения, раннее прерывание или прекращение приема рибавирина и пегинтерферон альфа следует учитывать. Пациенты должны контролироваться до тех пор, пока сыпь не исчезнет. INCIVEK не должно быть уменьшен или перезапущен, если снят с производства из-за сыпи. Лечение сыпи перорально антигистаминные препараты и / или актуальные кортикостероиды могут обеспечить симптоматическое облегчение но эффективность этих мер не была установлена. Лечение сыпи с системными кортикостероидами не рекомендуется.
Анемия
Анемия была отмечена с пегинтерфероном альфа и терапия рибавирином. Добавление INCIVEK к пегинтерферону альфа и рибавирину связано с дополнительным снижением концентрации гемоглобина. А снижение уровня гемоглобина произошло в течение первых 4 недель лечения с самыми низкими значениями, достигнутыми в конце дозировки INCIVEK. Значения гемоглобина постепенно вернулся к уровням, наблюдаемым с пегинтерфероном альфа и рибавирином после завершения дозирования INCIVEK. Значения гемоглобина меньше или равны 10 g на dL наблюдались у 36% субъектов, получавших комбинацию INCIVEK лечение по сравнению с 17% субъектов, получавших пегинтерферон альфа и рибавирин. В клинических испытаниях среднее время появления гемоглобина меньше, чем или равный 10 г на дл был быстрее среди субъектов, получавших INCIVEK комбинированное лечение по сравнению с теми, кто получил пегинтерферон альфа и рибавирин: 56 дней (в диапазоне 8-365 дней) против 63 дней (в диапазоне 13-341 дня) соответственно. Значения гемоглобина менее 8,5 г на дл наблюдались в 14% субъекты, получившие комбинированное лечение INCIVEK по сравнению с 5% субъектов прием пегинтерферона альфа и рибавирина.
У субъектов, получающих комбинированное лечение INCIVEK, 32% претерпел изменение дозы рибавирина (сокращение, прерывание или прекращение) из-за анемии 6% получили переливание крови, 4% прекращено INCIVEK, и 1% прекращено комбинированное лечение INCIVEK. В субъекты, получавшие только пегинтерферон альфа и рибавирин, 12% прошли модификация дозы рибавирина из-за анемии, 1% получили переливание крови, и менее 1% прекратили лечение. Анемия, требующая дозы рибавирина снижение, переливание крови и / или агент, стимулирующий эритропоэз (ESA) сообщалось, что это произойдет уже через 10 дней после начала INCIVEK комбинированное лечение.
Гемоглобин следует контролировать до и, по крайней мере, по крайней мере недели 2, 4, 8 и 12 во время комбинированного лечения INCIVEK и клинически подходящее. Более ранний и более частый мониторинг для некоторых пациентов должен быть считается. Для лечения анемии следует снизить дозу рибавирина используется (см. информацию о назначении рибавирина для снижения дозы методические рекомендации). Если снижение дозы рибавирина неадекватно, прекращение INCIVEK следует рассмотреть. Если рибавирин окончательно прекращен для управление анемией, INCIVEK также должно быть окончательно прекращено. Рибавирин может быть перезапущен в соответствии с рекомендациями по модификации дозировки для рибавирина. Доза INCIVEK не должен быть уменьшен, и INCIVEK не должен быть перезапущен, если снят с производства.
Беременность: использование с рибавирином и пегинтерфероном альфа
Рибавирин может вызвать врожденные дефекты и / или смерть обнаженный плод. Необходимо соблюдать крайнюю осторожность, чтобы избежать беременности у женщин и у женщин-партнеров пациентов мужского пола. Рибавирин терапия не должна быть началось, если не было получено сообщение о отрицательном тесте на беременность непосредственно перед началом терапии.
Потому что INCIVEK должен использоваться в сочетании с пегинтерферон альфа и рибавирин, применяются противопоказания и предупреждения к этим лекарствам применимы комбинированные терапии. Пациенты женского пола детородный потенциал и их партнеры-мужчины, а также пациенты-мужчины и их партнеры-женщины должны использовать 2 эффективных метода контрацепции во время лечение и в течение 6 месяцев после окончания всего лечения. Пациенты женского пола должны иметь ежемесячные тесты на беременность во время лечения и в течение 6 месяцев период после прекращения лечения. Необходимо соблюдать крайнюю осторожность, чтобы избежать беременности у женщин-пациентов и у женщин-партнеров мужчин-пациентов как значимых тератогенные и / или эмбриоцидные эффекты были продемонстрированы у всех животных виды, подверженные воздействию рибавирина. Обратитесь также к информации о назначении рибавирин.
Женщины-пациенты
Гормональные контрацептивы могут быть продолжены, но не могут быть надежный во время дозирования INCIVEK и до 2 недель после прекращения INCIVEK. За это время женщины-пациенты детородный потенциал должен использовать 2 эффективных негормональных метода контрацепция. Примеры могут включать барьерные методы или внутриутробные устройства (ВМС). Две недели спустя завершение лечения INCIVEK, гормональные контрацептивы снова подходят как один из 2 необходимых эффективных методов контроля рождаемости; однако, конкретный предписывающие информационные рекомендации должны соблюдаться для противозачаточные средства.
Наркотиков взаимодействий
См. Таблицу 3 для списка лекарств, которые есть противопоказан для использования с INCIVEK из-за потенциально опасной для жизни побочные эффекты или потенциальная потеря терапевтического эффекта для INCIVEK . Обратитесь к Таблице 5 для установленных и других потенциально значимых лекарств взаимодействия.
Лабораторные тесты
Уровни РНК ВГС следует контролировать на 4 и 12 неделях и как клинически показано. Использование чувствительного анализа ОТ-ПЦР в реальном времени для рекомендуется мониторинг уровня РНК ВГС во время лечения. Анализ должен иметь нижний предел количественного определения РНК ВГС, равный или меньший, чем 25 МЕ на мл и предел обнаружения РНК ВГС приблизительно 10-15 МЕ на мл. Для цель оценки права на терапию с помощью ответа, «необнаружимый» ВГС Требуется результат РНК (цель не обнаружена); подтвержденный «обнаруживаемый, но ниже предел количественного определения »Результат РНК ВГС не следует считать эквивалентным «необнаружимый» результат РНК ВГС (сообщается как «цель не обнаружена») или «РНК ВГС не обнаружена»).
Гематологические оценки (включая гемоглобин, лейкоциты дифференциал и количество тромбоцитов) рекомендуются до и на 2, 4, 8 неделе и 12 и как клинически целесообразно. Оценки химии (в том числе электролиты, креатинин сыворотки, мочевая кислота, печеночные ферменты, билирубин и ТТГ) рекомендуются так же часто, как и гематологические оценки, или клинически подходящее.
Обратитесь к информации о назначении пегинтерферона альфа и рибавирин, включая требования к тестированию на беременность.
Генеральный
INCIVEK не следует вводить в качестве монотерапии и должен назначать только пегинтерферон альфа и рибавирин. Поэтому необходимо проконсультироваться с информацией о пегинтерфероне альфа и рибавирине перед началом лечения с INCIVEK .
Нет клинических данных о повторном лечении пациентов, которые не прошли курс лечения ингибитором протеазы NS3 / 4A, а также не проводятся данные о повторных курсах INCIVEK .
Печеночная недостаточность
INCIVEK не рекомендуется для пациентов с умеренной или тяжелая печеночная недостаточность (Child-Pugh B или C, оценка больше или равна 7) или пациенты с декомпенсированным заболеванием печени. Обратитесь к информации о назначении для пегинтерферона альфа и рибавирина, которые должны вводиться совместно с INCIVEK .
Информация для консультирования пациентов
Видеть FDA-одобренный пациент Маркировка (Руководство по медикаментам).
Серьезные реакции кожи / Побои
Пациенты должны быть проинформированы что комбинированное лечение INCIVEK может вызвать сыпь. Сыпь может быть серьезной, может сопровождаться лихорадкой и поломкой кожи, может потребоваться срочное лечение в больница, и может привести к смерти. Пациенты должны незамедлительно сообщать о любых изменениях кожи или зуде в их здравоохранении провайдер. Пациенты не должны прекращать INCIVEK из-за сыпи, если не проинструктированы их поставщик медицинских услуг.
Беременность
Рибавирин не должен использоваться беременные женщины или мужчины, чьи партнеры беременны. Рибавирин терапия не должна начинаться до тех пор, пока не появится сообщение о негативном тесте на беременность был получен непосредственно перед началом терапии. Потому что INCIVEK должен быть использован в сочетании с рибавирином и пегинтерфероном альфа, противопоказания и предупреждения, применимые к этим лекарствам, применимы к комбинированному лечению. Комбинированное лечение INCIVEK противопоказано беременным женщинам у мужчин, чьи партнеры-женщины беременны (см. также прописывание информация для рибавирина).
Пациенты должны быть проинформированы о тератогенный / эмбриоцидный риск рибавирина и следует рекомендовать экстремальный необходимо соблюдать осторожность, чтобы избежать беременности у женщин и у женщин-партнеров пациентов мужского пола - как во время лечения, так и в течение 6 месяцев после завершения все лечение. Женщины с детородным потенциалом должны быть проконсультированы об использовании эффективная контрацепция (2 метода) до начала лечения. Пациенты (как мужчина, так и женщина) следует рекомендовать немедленно уведомить своего поставщика медицинских услуг в случае беременности.
Пациентам также следует рекомендовать гормональный контрацептивы могут быть ненадежными во время дозирования INCIVEK и до 2 недель после прекращения INCIVEK. Во время этого время, женщины с детородным потенциалом должны использовать 2 негормональных методы эффективного контроля рождаемости. Примеры негормональных методов контрацепция включает мужской презерватив со спермицидным желе или женский презерватив со спермицидным желе (сочетание мужского презерватива и женского презерватива не подходит), диафрагма со спермицидным желе, шейный колпачок с спермицидное желе или внутриматочное устройство (ВМС).
Передача вируса гепатита С
Пациенты должны быть проинформированы о том, что эффект лечения инфекции гепатита С при передаче неизвестно, и это уместно меры предосторожности для предотвращения передачи вируса гепатита С во время лечения или в случае неудачи лечения должны быть приняты.
Важность гидратации
Пациенты должны быть проинформированы о важности гидратация и потребление жидкости во время комбинированной обработки INCIVEK. Пациенты следует проинструктировать распознавать признаки и симптомы обезвоживания, такие как усиление жажды, сухость во рту, снижение выделения мочи и повышение концентрации моча. Пациентам следует рекомендовать связаться со своим врачом, если они оральны потребление жидкости плохое или если у пациента сильная рвота и / или диарея.
Администрация
Пациентам следует рекомендовать INCIVEK в сочетании с пегинтерфероном альфа и рибавирином. Если пегинтерферон альфа и / или рибавирин прекращается по любой причине, INCIVEK также должен быть прекращено.
Пациентам следует рекомендовать, что доза INCIVEK должна не быть уменьшенным или прерванным, так как это может увеличить возможность лечения провал.
Рекомендуемая доза таблеток INCIVEK составляет 1125 мг (три Таблетки по 375 мг) принимают внутрь два раза в день (с интервалом 10-14 часов) во время еды содержащие около 20 граммов жира. Пациентам следует рекомендовать, что содержание жира в еде или закуске имеет решающее значение для поглощения телапревира. Пищу, принимаемую с помощью INCIVEK, следует принимать в течение 30 минут до каждая доза INCIVEK. Примеры некоторых продуктов, которые можно принимать с помощью INCIVEK включают в себя: бублик со сливочным сыром, ½ стакана орехов, 3 столовые ложки арахисового масла, 1 чашка мороженого, 2 унции американского или чеддерского сыра, 2 унции картофельных чипсов или ½ чашка следа микс.
Пациентам следует дать указание проглотить таблетки INCIVEK целое (например,.пациенты не должны жевать, раздавливать, ломать, резать или растворять таблетки).
Пациенты должны быть проинформированы о том, что делать в этом случае они пропускают дозу INCIVEK :
- В случае пропуска дозы INCIVEK в течение 6 часов после время, которое обычно принимается, пациенты должны быть проинструктированы принять предписанное доза INCIVEK с едой как можно скорее.
- Если прошло более 6 часов с момента INCIVEK обычно принято, пропущенная доза НЕ должна приниматься, и пациент должен возобновить обычный график дозирования.
- Пациентам следует рекомендовать обратиться в их здравоохранение провайдер, если у них есть вопросы.
Пациентам следует рекомендовать, что они могут связаться с местный центр контроля ядов в случае передозировки.
Доклиническая токсикология
Канцерогенез, мутагенез Нарушение плодородия
Канцерогенез и мутагенез
INCIVEK / Peginterferon Альфа / Рибавирин Комбинированное лечение
Рибавирин был показан генотоксичен в нескольких in vitro и анализы in vivo. Рибавирин не был онкогенным в 6-месячном исследовании p53 + / - трансгенной мыши или в двухлетнем исследовании канцерогенности в крыса. Видеть информация о назначении рибавирина.
INCIVEK (телапревир) Таблетки
Доказательства генотоксичности были не наблюдается в анализе бактериальной мутагенности in vitro хромосома млекопитающих анализ аберрации или исследование микроядер in vivo на мышах. Телапревира нет был проверен на его канцерогенный потенциал.
Нарушение плодородия
INCIVEK / Peginterferon Альфа / Рибавирин Комбинированное лечение
Исследования на животных показали это рибавирин индуцировал обратимую токсичность у мужчин, в то время как пегинтерферон альфа может ухудшить женскую фертильность. Видеть информация о назначении рибавирина и пегинтерферон альфа.
INCIVEK (телапревир) Таблетки
Только лечение Телапревиром имело место влияние на параметры фертильности у крыс. Уровень наблюдаемого неблагоприятного воздействия отсутствует (NOAEL) для дегенеративной токсичности яичка была установлена при воздействии 0,17-кратное воздействие на человека при рекомендуемой клинической дозе. Потенциал влияние на сперму (например,., снизился% подвижной спермы и увеличился не подвижной сперме количество) наблюдались в исследовании фертильности крысы при воздействии в 0,30 раза на человека воздействия в рекомендуемой клинической дозе. Дополнительные эффекты на фертильность включают незначительное увеличение процентной потери преимплантации, процента плотин с нежизнеспособными эмбрионами и процентом нежизнеспособных концепций на помет. Эти эффекты, вероятно, связаны с токсичностью яичка у самцов крыс, но нельзя исключать вклад женщины. Дегенеративный яичек токсичность не наблюдалась в исследованиях хронической токсичности у собаки. Кроме того, средние изменения в предлагаемых гормональных биомаркерах токсичности яичек среди субъекты, получившие телапревир, были сопоставимы с плацебо.
Используйте в определенных группах населения
Беременность
Потому что INCIVEK должен быть использован в сочетании с рибавирином и пегинтерфероном альфа, противопоказания и предупреждения, применимые к этим лекарствам, применимы к комбинированному лечению. Необходимо соблюдать крайнюю осторожность, чтобы избежать беременности у женщин и у женщин партнеры пациентов мужского пола.
INCIVEK / Peginterferon Альфа / Рибавирин Комбинированное лечение
Беременность Категория X
Исследования на животных показали это рибавирин вызывает врожденные дефекты и / или гибель плода, в то время как пегинтерферон альфа abortifacient. Смотрите информацию о назначении рибавирина.
Значительные тератогенные и / или эмбриоцидные эффекты имеют был продемонстрирован у всех видов животных, подвергшихся воздействию рибавирина; и поэтому Рибавирин противопоказан беременным женщинам и партнерам-мужчинам беременных женщин. Интерфероны есть абортивные эффекты у животных и должны иметь абортивные свойства потенциал у людей (см пегинтерферон альфа предписывает информацию).
Необходимо соблюдать крайнюю осторожность, чтобы избежать беременности пациенты женского пола и партнеры мужского пола при приеме этого комбинация. Женщины детородного потенциала и их партнеры-мужчины не должны получать рибавирин, если они не используют эффективную контрацепцию (2 надежных формы) во время лечения рибавирином и в течение 6 месяцев после лечения. Системные гормональные контрацептивы могут быть не такими эффективными у женщин во время приема INCIVEK. Поэтому 2 альтернативных эффективных метода контрацепции, в том числе внутриматочные устройства и барьерные методы, должны использоваться у женщин во время лечение с INCIVEK и сопутствующим рибавирином.
Реестр беременности рибавирином был создан для контролировать исходы беременности у матери и плода у женщин и женщин партнеры пациентов мужского пола, подвергшихся воздействию рибавирина во время лечения и в течение 6 лет месяцы после прекращения лечения. Медицинские работники и пациенты есть рекомендуется сообщать о таких случаях, позвонив по номеру 1-800-593-2214.
INCIVEK (телапревир) Таблетки
Беременность Категория Б
Лечение Телапревиром у мышей и крыс не проводилось привести к вреду для плода. Самые высокие испытанные дозы дали воздействия, равные до 1,84- и 0,60-кратного воздействия на людей при рекомендуемой клинической дозе соответственно. Только лечение Телапревиром оказало влияние на параметры фертильности крысы. Уровень наблюдаемого неблагоприятного воздействия (NOAEL) на токсичность для яичек не наблюдался установлено при воздействиях в 0,17 раза больше воздействия на человека при рекомендуемой клиническая доза. Потенциальное воздействие на сперму (например,., снизился% подвижной спермы и увеличение количества не подвижных сперматозоидов) наблюдалось в исследовании фертильности на крысах в воздействия в 0,30 раза превышают воздействие на человека при рекомендуемой клинической дозе. Дополнительные эффекты на фертильность включают незначительное увеличение в процентах потеря преимплантации, в процентах плотин с нежизнеспособными эмбрионами и в процентах нежизнеспособные концепции на помет. Эти эффекты, вероятно, связаны с токсичность яичка у мужчин, но нельзя управлять вкладом женщины вне. Однако на беременных нет адекватных и контролируемых испытаний женщины.
Значительные тератогенные и / или эмбриоцидные эффекты имеют был продемонстрирован у всех видов животных, подвергшихся воздействию рибавирина. Экстремальная забота должна принимать во избежание беременности у женщин и у женщин-партнеров мужского пола пациенты - как во время лечения, так и в течение 6 месяцев после завершения всего лечение. Комбинированное лечение INCIVEK не следует начинать, если только женщина пациент имеет отрицательный тест на беременность непосредственно перед началом лечения. Тестирование на беременность должно проводиться ежемесячно во время комбинированного лечения INCIVEK и в течение 6 месяцев после окончания всего лечения. Тестирование на беременность у небеременных женщин-партнеров рекомендуется до INCIVEK комбинированная терапия, каждый месяц во время комбинированной терапии INCIVEK и для 6 месяцы после окончания терапии рибавирином.
Гормональные контрацептивы могут быть продолжены, но не могут быть надежный во время дозирования INCIVEK и до 2 недель после прекращения INCIVEK. За это время женщины-пациенты детородный потенциал должен использовать 2 эффективных негормональных метода контрацепция. Примеры могут включать барьерные методы или ВМС. Обратитесь также к информации о назначении рибавирина.
Через две недели после завершения лечения INCIVEK, гормональный контрацептивы снова подходят в качестве одного из 2 необходимых эффективных методов контроля над рождаемостью; однако конкретные рекомендации по предписанию информации следует следовать за противозачаточными средствами. Обратитесь также к предписанию информация для рибавирина.
Сестринские матери
Неизвестно, из организма ли телапревир у человека грудное молоко. При введении кормящим крысам уровни телапревира были выше в молоке по сравнению с наблюдаемыми в плазме. Крысиное потомство подвергается воздействию телапревир в утробе матери не оказывал влияния на массу тела при рождении. Однако когда питаемый молоком от плотин, обработанных телапревиром, прирост массы тела щенков был ниже чем щенки кормили молоком из контрольных плотин. После отъема прибавка в весе крысиного щенка был похож у потомков из обработанных телапревиром и контрольных плотин. Из-за потенциал побочных реакций у грудных детей, сестринское дело должно быть прекращено до начала лечения. Смотрите также прописывание информация для рибавирина.
Детская использования
Безопасность, эффективность и фармакокинетический профиль INCIVEK у педиатрических пациентов не было установлено.
Гериатрическое использование
Клинические испытания INCIVEK не включали достаточно количество субъектов в возрасте 65 лет и старше, чтобы определить, отвечают ли они отличается от более молодых предметов. В целом следует проявлять осторожность в введение и мониторинг INCIVEK у гериатрических пациентов, отражающий большая частота снижения функции печени и сопутствующего заболевания или другая лекарственная терапия.
Печеночная недостаточность
INCIVEK не рекомендуется для использования у пациентов с умеренная или тяжелая печеночная недостаточность (Child-Pugh B или C, оценка больше или равно 7), потому что соответствующие дозы не были установлены. Нет коррекции дозы INCIVEK необходим пациентам с легкой печеночной недостаточностью (Child-Pugh A, оценка 5-6). Обратитесь также к информации о назначении пегинтерферона альфа и рибавирин, который должен вводиться совместно с INCIVEK .
Почечная недостаточность
Для INCIVEK нет необходимости корректировать дозу Пациенты с HCV с легкой, умеренной или тяжелой почечной недостаточностью. INCIVEK не был изучен у пациентов с инфицированным ВГС с CrCl, меньшим или равным 50 мл в минуту.
Фармакокинетика телапревира была оценена после введения однократной дозы 750 мг для пациентов с отрицательным ВГС с тяжелой почечной недостаточностью нарушение (CrCl менее 30 мл в мин). INCIVEK не был изучен в субъекты с терминальной стадией почечной недостаточности (ТПН) или на гемодиализе. Обратитесь также к информации о назначении пегинтерферона альфа и рибавирин, которые должны вводиться совместно с INCIVEK .
Трансплантация печени
Безопасность и эффективность INCIVEK не были установлено у пациентов с трансплантацией печени.

См. Таблицу 3 для списка лекарств, которые есть противопоказан для использования с INCIVEK из-за потенциально опасной для жизни побочные эффекты или потенциальная потеря терапевтического эффекта для INCIVEK . Обратитесь к Таблице 5 для установленных и других потенциально значимых лекарств взаимодействия.

Потому что INCIVEK должен быть использован в сочетании с рибавирином и пегинтерфероном альфа, противопоказания и предупреждения, применимые к этим лекарствам, применимы к комбинированному лечению. Необходимо соблюдать крайнюю осторожность, чтобы избежать беременности у женщин и у женщин партнеры пациентов мужского пола.
INCIVEK / Peginterferon Альфа / Рибавирин Комбинированное лечение
Беременность Категория X
Исследования на животных показали это рибавирин вызывает врожденные дефекты и / или гибель плода, в то время как пегинтерферон альфа abortifacient. Смотрите информацию о назначении рибавирина.
Значительные тератогенные и / или эмбриоцидные эффекты имеют был продемонстрирован у всех видов животных, подвергшихся воздействию рибавирина; и поэтому Рибавирин противопоказан беременным женщинам и партнерам-мужчинам беременных женщин. Интерфероны есть абортивные эффекты у животных и должны иметь абортивные свойства потенциал у людей (см пегинтерферон альфа предписывает информацию).
Необходимо соблюдать крайнюю осторожность, чтобы избежать беременности пациенты женского пола и партнеры мужского пола при приеме этого комбинация. Женщины детородного потенциала и их партнеры-мужчины не должны получать рибавирин, если они не используют эффективную контрацепцию (2 надежных формы) во время лечения рибавирином и в течение 6 месяцев после лечения. Системные гормональные контрацептивы могут быть не такими эффективными у женщин во время приема INCIVEK. Поэтому 2 альтернативных эффективных метода контрацепции, в том числе внутриматочные устройства и барьерные методы, должны использоваться у женщин во время лечение с INCIVEK и сопутствующим рибавирином.
Реестр беременности рибавирином был создан для контролировать исходы беременности у матери и плода у женщин и женщин партнеры пациентов мужского пола, подвергшихся воздействию рибавирина во время лечения и в течение 6 лет месяцы после прекращения лечения. Медицинские работники и пациенты есть рекомендуется сообщать о таких случаях, позвонив по номеру 1-800-593-2214.
INCIVEK (телапревир) Таблетки
Беременность Категория Б
Лечение Телапревиром у мышей и крыс не проводилось привести к вреду для плода. Самые высокие испытанные дозы дали воздействия, равные до 1,84- и 0,60-кратного воздействия на людей при рекомендуемой клинической дозе соответственно. Только лечение Телапревиром оказало влияние на параметры фертильности крысы. Уровень наблюдаемого неблагоприятного воздействия (NOAEL) на токсичность для яичек не наблюдался установлено при воздействиях в 0,17 раза больше воздействия на человека при рекомендуемой клиническая доза. Потенциальное воздействие на сперму (например,., снизился% подвижной спермы и увеличение количества не подвижных сперматозоидов) наблюдалось в исследовании фертильности на крысах в воздействия в 0,30 раза превышают воздействие на человека при рекомендуемой клинической дозе. Дополнительные эффекты на фертильность включают незначительное увеличение в процентах потеря преимплантации, в процентах плотин с нежизнеспособными эмбрионами и в процентах нежизнеспособные концепции на помет. Эти эффекты, вероятно, связаны с токсичность яичка у мужчин, но нельзя управлять вкладом женщины вне. Однако на беременных нет адекватных и контролируемых испытаний женщины.
Значительные тератогенные и / или эмбриоцидные эффекты имеют был продемонстрирован у всех видов животных, подвергшихся воздействию рибавирина. Экстремальная забота должна принимать во избежание беременности у женщин и у женщин-партнеров мужского пола пациенты - как во время лечения, так и в течение 6 месяцев после завершения всего лечение. Комбинированное лечение INCIVEK не следует начинать, если только женщина пациент имеет отрицательный тест на беременность непосредственно перед началом лечения. Тестирование на беременность должно проводиться ежемесячно во время комбинированного лечения INCIVEK и в течение 6 месяцев после окончания всего лечения. Тестирование на беременность у небеременных женщин-партнеров рекомендуется до INCIVEK комбинированная терапия, каждый месяц во время комбинированной терапии INCIVEK и для 6 месяцы после окончания терапии рибавирином.
Гормональные контрацептивы могут быть продолжены, но не могут быть надежный во время дозирования INCIVEK и до 2 недель после прекращения INCIVEK. За это время женщины-пациенты детородный потенциал должен использовать 2 эффективных негормональных метода контрацепция. Примеры могут включать барьерные методы или ВМС. Обратитесь также к информации о назначении рибавирина.
Через две недели после завершения лечения INCIVEK, гормональный контрацептивы снова подходят в качестве одного из 2 необходимых эффективных методов контроля над рождаемостью; однако конкретные рекомендации по предписанию информации следует следовать за противозачаточными средствами. Обратитесь также к предписанию информация для рибавирина.

Следующие побочные реакции обсуждаются в большей степени подробно в других разделах этикетки:
- Серьезные реакции кожи / Побои
- Анемия
- Беременность: использование с рибавирином и пегинтерфероном альфа
INCIVEK следует вводить с пегинтерфероном альфа и рибавирин. Обратитесь к их соответствующей информации о назначении для их связанные побочные реакции.
Опыт клинических испытаний
Потому что клинические испытания проводятся под широко различные условия, побочные реакции, наблюдаемые в клинических испытаниях препарат нельзя напрямую сравнивать с показателями в клинических испытаниях другого препарат и может не отражать показатели, наблюдаемые в клинической практике.
Оценка безопасности основана на данных из объединенных адекватные и хорошо контролируемые клинические испытания, в том числе 1797 субъектов, которые получил комбинированное лечение INCIVEK и 493, кто получил пегинтерферон альфа и рибавирин.
Серьезные побочные реакции на лекарства произошли у 3% субъектов кто получил комбинированное лечение INCIVEK по сравнению ни с одним из субъектов лечили пегинтерфероном альфа и рибавирином. Самый частый серьезный неблагоприятными событиями у субъектов, получавших комбинированное лечение INCIVEK, была кожа расстройства (сыпь и / или зуд) и анемия. Четырнадцать процентов субъектов прекратили прием препарата из-за неблагоприятного препарата реакции. Сыпь, анемия, усталость, зуд, тошнота и рвота были самыми большими частые побочные реакции на лекарства, приводящие к прекращению приема препарата INCIVEK .
INCIVEK вводили в комбинации с пегинтерферон альфа и рибавирин. В следующей таблице перечислены побочные препараты реакции, которые произошли у субъектов, получавших INCIVEK с частотой при минимум на 5% больше, чем у субъектов, получающих пегинтерферон альфа и рибавирин один (Таблица 4).
Таблица 4: Клинические побочные реакции на лекарства, о которых сообщалось
как минимум на 5% выше частота среди субъектов, получающих INCIVEK
INCIVEK, пегинтерферон альфа и комбинированное лечение рибавирином N = 1797 |
Пегинтерферон альфа и рибавирин N = 493 |
|
Сыпь* | 56% | 34% |
Усталость | 56% | 50% |
Зуд | 47% | 28% |
Тошнота | 39% | 28% |
Анемия * | 36% | 17% |
Диарея | 26% | 17% |
Рвота | 13% | 8% |
Геморрой | 12% | 3% |
Аноректальный дискомфорт | 11% | 3% |
Дисгевсия | 10% | 3% |
Анальный зуд | 6% | 1% |
* Повчина и анемия на основе сгруппированных терминов SSC (категория специального поиска). |
Описание избранных неблагоприятных Наркотические реакции
Аноректальные признаки и симптомы
В контролируемой клинической испытания, 29% субъектов, получавших комбинированное лечение INCIVEK, испытали побочные эффекты от аноректала по сравнению с 7% тех, кто лечился пегинтерфероном только альфа и рибавирин. Большинство из этих событий (например,., геморрой, аноректальный дискомфорт, анальный зуд и жжение прямой кишки) были легкой или умеренной по степени тяжести; менее 1% привело к прекращению лечения и все решено во время или после завершения дозирования INCIVEK.
Лабораторные отклонения
Белые кровяные клетки: Лечение с пегинтерферон альфа связан с уменьшением средних значений общего белого количество клеток крови, абсолютного нейтрофила и абсолютного количества лимфоцитов. Больше предметов у INCIVEK было снижение количества лимфоцитов до 499 / мм³ или меньше (15% по сравнению с 5%). Снижение общего количества белых клеток до 1499 / мм³ или менее было сопоставимым (8% по сравнению с 5%). Частота уменьшается при абсолютном количестве нейтрофилов до 749 / мм³ или менее у субъектов было 15% лечили пегинтерфероном альфа и рибавирином по сравнению с 12% среди них лечится комбинированным лечением INCIVEK.
Тромбоциты: Лечение с пегинтерферон альфа связан с уменьшением среднего количества тромбоцитов. Больше у пациентов, получавших комбинированное лечение INCIVEK, среднее значение уменьшалось значения тромбоцитов всех сортов: 47% по сравнению с 36%, обработанными пегинтерфероном только альфа и рибавирин. Три процента комбинированного лечения INCIVEK у субъектов было снижение до 49 999 / мм³ или менее по сравнению с 1% из них лечили пегинтерфероном альфа и рибавирином отдельно.
Билирубин: Сорок один процент субъекты, получавшие INCIVEK по сравнению с 28% пегинтерферона альфа и субъекты, получавшие рибавирин, имели все повышения уровня билирубина; 4% и 2% субъектов, соответственно, имели больше или равны 2,6 х ULN возвышения. Уровни билирубина наиболее резко возросли в течение первых 1-2 недели дозирования INCIVEK, стабилизированные и между неделями 12 и 16 были в базовые уровни.
Кислота урика: Во время комбинации INCIVEK период лечения у 73% субъектов был повышенный уровень мочевой кислоты по сравнению с 29% для тех, кто лечится пегинтерфероном альфа и рибавирином. Сдвиги в больше или равно 12,1 мг на дл от исходного уровня в уровнях мочевой кислоты также чаще среди субъектов, получавших INCIVEK (7%) по сравнению с пегинтерферон альфа и рибавирин (1%). Менее 1% субъектов имели клиническую события подагры / подагрического артрита; ни один не был серьезным и ни один не привел к прекращение лечения.
Дополнительные данные клинических испытаний
В анализе дополнительного исследования (Испытание C211) профиль безопасности комбинированного лечения с INCIVEK 1125 мг два раза в день аналогично профилю безопасности для пациентов, получающих комбинированное лечение с INCIVEK 750 мг каждые 8 часов (q8h). Нет новой безопасности результаты были выявлены.
Постмаркетинговый опыт
Были выявлены следующие побочные реакции при использовании INCIVEK после утверждения. Потому что об этих реакциях сообщается добровольно из населения неопределенного размера не всегда возможно надежно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием наркотиков.
Заболевания кожи и подкожной клетчатки : Токсично Эпидермальный некролиз (TEN) и эритема Multiforme (EM)
Почечные и мочевые расстройства: Предварительно почечная азотемия с острой почечной недостаточностью / недостатком или без нее, нефропатия мочевой кислоты

Самая высокая документированная доза составляет 1875 мг каждый 8 часов в течение 4 дней у здоровых людей только с INCIVEK. В этом процессе после общих нежелательных явлений чаще сообщалось с 1875 мг режим q8h по сравнению с режимом 750 мг q8h: тошнота, головная боль, диарея снижение аппетита, дисгевзия и рвота.
Никакого специфического противоядия не доступно для передозировки INCIVEK. Лечение передозировки с помощью INCIVEK состоит из общего поддерживающего меры, включая мониторинг показателей жизнедеятельности и наблюдение за клиническими статус пациента. В случае передозировки разумно использовать стандартные поддерживающие меры, такие как удаление неабсорбированного материала из желудочно-кишечный тракт, использующий клинический мониторинг (в том числе получение электрокардиограмма) и при необходимости начать поддерживающую терапию.
Неизвестно, является ли телапревир диализируемым перитонеальный или гемодиализ.

Оценка ЭКГ
Эффект телапревира 750 и 1875 мг на интервале QTc оценивали в двойной слепой двойной манекене рандомизированный, плацебо- и активно контролируемый (моксифлоксацин 400 мг) четыре периода кроссовер тщательного QT-испытания на 44 предметах. В испытании с продемонстрировано способность обнаруживать небольшие эффекты, верхняя граница односторонних 95% доверительный интервал для самого большого скорректированного плацебо, скорректированного по базовой линии QTc основанный на методе коррекции Fridericia (QTcF) был ниже 10 мс, порог для нормативная проблема. Доза 1875 мг достаточна для представления высокой экспозиция клинического сценария.

Фармакокинетические свойства телапревира были оценены у здоровых взрослых субъектов и у субъектов с хроническим гепатитом С. После нескольких доз телапревира (750 мг каждый 8 часов) в сочетании с пегинтерфероном альфа и рибавирином в лечение - не ве субъекты с генотипом 1 хронического гепатита С, среднее (SD) Cmax было 3510 (1280) нг / мл, Cmin был 2030 (930) нг / мл, а AUC8h - 22 300 (8650) нг • ч / мл .
Общее воздействие Телапревира (AUC24h, ss) был похож независимо от того, была ли общая суточная доза 2250 мг вводить по 750 мг каждые 8 часов или по 1125 мг два раза в день.
Поглощение и биодоступность
Телапревир доступен для перорального применения наиболее вероятно поглощается тонкой кишкой, без признаков всасывания толстая кишка. Максимальные концентрации в плазме после однократного приема телапревира обычно достигается через 4-5 часов. Исследования in vitro, проведенные на людях Клетки Caco-2 показали, что телапревир является субстратом P-гликопротеина (P-gp). Воздействие телапревира выше при одновременном назначении пегинтерферона альфа и рибавирин, чем после введения только телапревира.
Влияние пищи на оральный Поглощение
Системное воздействие (AUC) на телапревир был увеличен на 237%, когда телапревир вводили с помощью стандартная жировая мука (содержащая 533 ккал и 21 г жира) по сравнению с когда телапревир вводили в условиях голодания. Кроме того, тип еда значительно влияет на воздействие телапревира. Относительно поста, когда телапревир вводили с пищей с низким содержанием жира (249 ккал, 3,6 г жира) и а еда с высоким содержанием жира (928 ккал, 56 г жира), системное воздействие (AUC) телапревира был увеличен примерно на 117% и 330% соответственно. Дозы INCIVEK вводили в течение 30 минут после завершения приема пищи или закуски приблизительно 20 граммов жира в фазе 3 испытаний. Поэтому INCIVEK должен всегда принимать с едой (не с низким содержанием жира).
Распределение
In vitroв диапазоне концентраций 0,1 мкМ (68 нг на мл) до 20 мкМ (13600 нг на мл), телапревир составляет приблизительно от 59% до 76% связаны с белками плазмы. Телапревир связывается главным образом с альфа-1-кислотой гликопротеин и альбумин и связывание зависят от концентрации, уменьшаются с увеличением концентрации телапревира. После устного приема типичный видимый объем распределения (Vd / F) был оценен в 252 л, с индивидуальная вариабельность 72%.
Метаболизм
Телапревир широко метаболизируется в печени, включая гидролиз, окисление и восстановление. Множественные метаболиты были обнаружены в кале, плазме и моче. После повторное пероральное введение, R-диастереомер телапревира (в 30 раз меньше активный), пиразиновая кислота и метаболит, который подвергся восстановлению при α-кетоамидная связь телапревира (не активна) была обнаружена преобладающие метаболиты телапревира. Исследования in vitro с использованием рекомбинантного человека изоформы цитохрома P450 (CYP) показали, что CYP3A4 был основной изоформой отвечает за CYP-опосредованный метаболизм телапревира. Исследования in vitro с использованием рекомбинантные альдо-кеторедуктазы указали, что эти и потенциально другие редуктазы также ответственны за снижение телапревира. Другой протеолитические ферменты также участвуют в гидролизе телапревира. Эти не опосредованные CYP пути метаболизма, вероятно, играют важную роль после множественного дозировка телапревира.
Ликвидация
После введения однократной пероральной дозы 750 мг 14C-telaprevir у здоровых людей 90% общей радиоактивности было восстановлено в кале, моче и выдохнул в течение 96 часов после введения дозы. Медиана восстановления введенная радиоактивная доза составляла приблизительно 82% в кале, 9% в выдыхаемом воздух и 1% в моче. Вклад без изменений 14C-telaprevir и R-диастереомер телапревира к общей радиоактивности, восстановленной в фекалии составляли 31,9% и 18,8% соответственно. После устного приема кажущийся общий клиренс (Cl / F) оценивается в 32,4 л в час с межиндивидуальная вариабельность 27,2%. Средний период полувыведения после пероральное введение 750 мг телапревира в однократной дозе обычно варьировалось от от 4,0 до 4,7 часов. В устойчивом состоянии эффективный период полураспада составляет около 9 до 11 часов.
