Состав:
Применяется при лечении:
Страница осмотрена фармацевтом Федорченко Ольгой Валерьевной Последнее обновление 21.03.2022
Внимание! Информация на странице предназначена только для медицинских работников! Информация собрана в открытых источниках и может содержать значимые ошибки! Будьте внимательны и перепроверяйте всю информацию с этой страницы!
Топ 20 лекарств с такими-же компонентами:
Viekirax показан в комбинации с рибавирином для лечения пациентов с хронической вирусной инфекцией гепатита C (HCV) генотипа 4 без цирроза печени.
Тестирование перед началом терапии
- Проверьте всех пациентов на наличие признаков текущей или предыдущей инфекции ВГВ путем измерения поверхностного антигена гепатита В (HBsAg) и основного антитела к гепатиту В (анти-HBc) перед началом лечения ВГС с помощью Viekirax.
- до начала Viekirax, оценка базовой лаборатории печени и клинических параметров.
Рекомендуемая дозировка у взрослых
Viekirax - комбинированные таблетки с фиксированной дозой ombitasvir, paritaprevir и ритонавир.
Рекомендуемая доза Viekirax - две таблетки, которые принимаются перорально один раз в день (утро). Принимайте Viekirax во время еды независимо от содержания жира или калорий.
Viekirax в комбинации с рибавирином (RBV). При введении с помощью Viekirax рекомендуемая доза RBV основана на весе: 1000 мг в день для субъектов весом до 75 кг и 1200 мг в день для людей весом не менее 75 кг, разделенных и вводимых с пищей два раза в день. Изменения в дозировке рибавирина можно найти в информации о рецепте рибавирина.
В таблице 1 показан рекомендуемый режим лечения Viekirax и рекомендуемая продолжительность для пациентов с генотипом 4 ВГС без цирроза.
Таблица 1: Схема лечения и продолжительность для пациентов с генотипом 4 ВГС без цирроза
Пациентское население | Лечение | Продолжительность |
Генотип 4 без цирроза | Вьекиракс + рибавирин * | 12 недель |
* viekirax, который вводился в течение 12 недель без RBV, может рассматриваться для пациентов, которые не принимают или не переносят рибавирин. |
Дозировка У пациентов с нарушениями печени
Viekirax противопоказан пациентам с умеренной или тяжелой дисфункцией печени (Child-Pugh B и C).
- противопоказания к рибавирину также применимы к этой комбинированной схеме. Список противопоказаний к рибавирину можно найти в информации о рецепте рибавирина.
- viekirax противопоказан:
- у пациентов с умеренной или тяжелой дисфункцией печени (Child-Pugh B и C) из-за риска возможной токсичности.
- С препаратами, которые сильно зависят от CYP3A для клиренса и в которых повышенные концентрации в плазме связаны с серьезными и / или опасными для жизни событиями.
- С препаратами, которые являются умеренными или сильными индукторами CYP3A и могут привести к снижению эффективности Viekirax.
- у пациентов с известной гиперчувствительностью к ритонавиру (например,. токсический эпидермальный некролиз (TEN) или синдром Стивенса-Джонсона).
В таблице 2 перечислены лекарства, которые противопоказаны Viekirax.
Таблица 2: Лекарства, которые противопоказаны viekirax
Фармацевтический класс | Лекарства, которые противопоказаны | Клинические комментарии |
Альфа 1 антагонист адренорецептора | Альфузозин HCl | Потенциал для гипотонии. |
Anti-Gout | Колхицин | Потенциал для тяжелых и / или опасных для жизни реакций у пациентов с дисфункцией почек и / или печени. |
Antianginal | Ranolazine | Потенциал для серьезных и / или опасных для жизни реакций. |
Антиаритмический | Dronedaron | Потенциал для тяжелых и / или опасных для жизни реакций, таких как сердечные аритмии. |
Противосудорожные препараты | Карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал | воздействие ombitasvir, паритапревира и ритонавира может уменьшиться, что приведет к потенциальной потере терапевтической активности viekirax. |
Antimycobacterial | Rifampin | воздействие viekirax на ombitasvir, paritaprevir и ритонавир может уменьшиться, что может привести к потенциальной потере терапевтической активности. |
Антипсихотический | Лурасидон пимозид | Потенциал для серьезных и / или опасных для жизни реакций. Потенциал для тяжелых и / или опасных для жизни реакций, таких как сердечные аритмии. |
Производные спорыньи | Эрготамин, дигидроэрготамин, метилэргоновин | Острая эрготоксичность, которая характеризуется вазоспазмом и тканевой ишемией, связана с одновременным введением ритонавира и эргоновина, эрготамина, дигидроэрготамина или метилэргоновина. |
Продукты, содержащие этинилэстрадиол | Лекарства, содержащие этинилэстрадиол, такие как комбинированные оральные контрацептивы | Потенциал для ALT увеличивается. |
Ги Молитвенный Агент | Cisaprid | Потенциал для тяжелых и / или опасных для жизни реакций, таких как сердечные аритмии |
Растительный продукт | Св. Вкус Джона (Hypericum perforatum) | воздействие ombitasvir, паритапревира и ритонавира может уменьшиться, что приведет к потенциальной потере терапевтической активности viekirax. |
Ингибиторы HMG-CoA редуктазы | Ловастатин, симвастатин | Потенциал для миопатии, включая рабдомиолиз. |
ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы | Efavirenz | Одновременное введение терапии на основе эфавиренца с паритапревиром, ритонавир плохо переносился и приводил к увеличению фермента печени. |
Фосфодиэстераза-5 (ФДЭ5) - ингибитор | Силденафил в дозировке Revatio для лечения легочной артериальной гипертонии (ПАУ) | существует повышенный потенциал побочных эффектов, связанных с силденафилом, таких как проблемы со зрением, гипотония, приапизм и обмороки. |
Седитива / гипнотики | Триазолам Пероральный мидазолам | Триазолам и перорально вводимый мидазолам в основном метаболизируются CYP3.. Совместное введение триазолама или перорального мидазолама с помощью Viekirax может привести к резкому увеличению концентрации этих бензодиазепинов. Потенциал для серьезных и / или опасных для жизни событий, таких как продолжительный или повышенный седативный эффект или угнетение дыхания. |
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ
Содержится как часть МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ Раздел.
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
Риск реактивации вируса гепатита В у пациентов, коинфицированных ВГС и ВГВ
Реактивация вируса гепатита В (ВГВ) была зарегистрирована у пациентов с коинфекцией ВГС / ВГВ, которые прошли или завершили противовирусные препараты, направленные на ВГС, и не получали противовирусную терапию ВГВ. Некоторые случаи привели к молниеносному гепатиту, печеночной недостаточности и смерти. Случаи были зарегистрированы у пациентов с HBsAg-положительным HBsAg, а также у пациентов с серологическим детектированием инфекции HBV (i).HBsAg отрицательный и анти-HBc положительный). Реактивация ВГВ также была зарегистрирована у пациентов, получающих определенные иммунодепрессанты или химиотерапевтические препараты; риск реактивации ВГВ, связанный с лечением противовирусными препаратами прямого действия ВГС, может быть увеличен у этих пациентов.
Реактивация HBV характеризуется резким увеличением репликации HBV, что проявляется в быстром увеличении уровня ДНК HBV в сыворотке. HBsAg может повторяться у пациентов с инфекцией HBV. Реактивация репликации ВГВ может быть связана с гепатитом Д.Х. с повышением уровня аминотрансферазы и, в тяжелых случаях, с повышением уровня билирубина, печеночной недостаточностью и смертью.
Проверьте всех пациентов на наличие признаков текущей или предыдущей инфекции HBV, измерив HBsAg и анти-HBc, прежде чем начинать лечение HCV с помощью Viekirax. Мониторинг клинических и лабораторных признаков реактивации гепатита В или ВГВ во время лечения ВГС с помощью Viekirax и во время последующего лечения у пациентов с серологическими признаками инфекции ВГВ. Инициировать соответствующее лечение пациентов при инфекциях ВГВ, как указано клинически.
Риск декомпенсации печени и печеночной недостаточности у пациентов с циррозом печени
Viekirax не показан пациентам с циррозом печени.
Печеночная декомпенсация и печеночная недостаточность, включая трансплантацию печени или смертельные последствия, были зарегистрированы после маркетинга у пациентов с омбитасвиром, паритапревиром, ритонавиром с дазабувиром и без него, а также с рибавирином и без него. У большинства пациентов с этими тяжелыми результатами были признаки запущенного цирроза перед началом терапии. Сообщаемые случаи обычно возникали в течение одной-четырех недель после начала терапии и характеризовались острым началом повышения уровня прямого билирубина в сыворотке без увеличения АЛТ, связанного с клиническими признаками и симптомами декомпенсации печени. Поскольку об этих событиях добровольно сообщается из группы населения неопределенного размера, не всегда можно надежно оценить вашу частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием наркотиков. Прекратить лечение у пациентов, у которых развиваются признаки декомпенсации печени.
Viekirax противопоказан пациентам с умеренной или тяжелой дисфункцией печени (Child-Pugh B и C).
Повышенный риск ALT увеличивается
Во время клинических исследований с ombitasvir, paritaprevir и ритонавиром с или без dasabuvir и с или без рибавирина увеличение ALT происходило примерно у 1% субъектов, что в пять раз превышало верхний предел нормального значения (ULN). Повышение АЛТ обычно протекало бессимптомно, происходило в течение первых 4 недель лечения и уменьшалось в течение двух-восьми недель после начала приема.
Эти увеличения ALT были значительно более распространены у женщин, использующих этинилэстрадиолсодержащие препараты, такие как комбинированные оральные контрацептивы, противозачаточные пластыри или противозачаточные вагинальные кольца. Лекарства, содержащие этинилэстрадиол, должны быть прекращены до начала терапии Viekirax. Альтернативные методы контрацепции (например,. во время терапии viekirax рекомендуются только прогестагеновые контрацептивы или негормональные методы. Лекарства, содержащие этинилэстрадиол, можно возобновить примерно через 2 недели после завершения лечения с помощью Viekirax.
Женщины, которые использовали эстрогены, отличные от этинилэстрадиола, такие как эстрадиол и конъюгированные эстрогены, используемые в заместительной гормональной терапии, имели скорость увеличения АЛТ, аналогичную той, которая не получала эстрогены. Из-за ограниченного числа субъектов, принимающих эти другие эстрогены в клинических испытаниях, следует соблюдать осторожность при одновременном использовании Viekirax.
Печеночные лабораторные анализы должны проводиться клинически в течение первых 4 недель после начала лечения и после него. Если обнаружено, что ALT увеличивается выше исходного уровня, его следует повторять и тщательно контролировать:
- Пациентам следует дать указание немедленно проконсультироваться с врачом, если у них есть усталость, слабость, потеря аппетита, тошнота и рвота, желтуха или обесцвеченные кал.
- Подумайте о том, чтобы остановить Viekirax, если значения ALT постоянно превышают ULN в 10 раз
- Остановите Viekirax, если увеличение ALT сопровождается признаками или симптомами воспаления печени или увеличения прямого билирубина, щелочной фосфатазы или INR
Риски, связанные с комбинированным лечением рибавирином
Предупреждения и меры предосторожности для рибавирина, в частности предупреждение об избежании беременности, применяются к этой комбинированной схеме. Полный список предупреждений и мер предосторожности для рибавирина можно найти в информации о рецепте рибавирина.
Риск побочных эффектов или снижение терапевтических эффектов из-за лекарственного взаимодействия
Одновременное использование Viekirax и некоторых других лекарств может привести к известным или потенциально значительным лекарственным взаимодействиям, некоторые из которых могут привести к:
- Потеря терапевтических эффектов Viekirax и возможное развитие резистентности
- Возможные клинически значимые побочные эффекты при более активном воздействии сопутствующих лекарственных средств или компонентов Viekirax.
В таблице 4 показаны шаги по предотвращению или управлению этими возможными и известными значительными взаимодействиями лекарств, включая рекомендации по дозировке. Рассмотреть возможность взаимодействия лекарств до и во время терапии Viekirax; проверить сопутствующие лекарства во время терапии Viekirax; и контролировать побочные эффекты, связанные с сопутствующими препаратами.
Риск лекарственной устойчивости к ингибитору протеазы ВИЧ-1 у пациентов с коинфекцией ВГС / ВИЧ-1
Компонент ритонавира Viekirax также является ингибитором протеазы ВИЧ-1 и может выбирать замены, связанные с ингибитором протеазы ВИЧ-1. Все пациенты с коинфекцией ВГС / ВИЧ-1, получавшие Viekirax, также должны принимать режим супрессивного антиретровирусного препарата, чтобы снизить риск резистентности к ингибиторам протеазы ВИЧ-1.
Информация для пациента
Посоветуйте пациенту прочитать одобренную FDA этикетку пациента (Руководство по лекарствам ).
Скажите пациентам, чтобы они рассмотрели руководство по лечению рибавирином.
Риск реактивации вируса гепатита В у пациентов, коинфицированных ВГС и ВГВ
Сообщите пациентам, что реактивация ВГВ может происходить у пациентов, инфицированных ВГВ во время или после лечения инфекции ВГС. Посоветуйте пациентам сообщить своему врачу, если вирус гепатита В встречался в прошлом.
Риск ALT увеличивается или декомпенсация и потеря печени
Скажите пациентам, чтобы они рассмотрели ранние предупреждающие признаки воспаления печени или печеночной недостаточности, такие как усталость, слабость, потеря аппетита, тошнота и рвота, а также более поздние признаки, такие как желтуха, возникновение спутанности сознания, отек живота и обесцвеченные фекалии, и немедленно проконсультируйтесь с врачом. если такие симптомы возникают.
Беременность
Посоветуйте пациентам избегать беременности во время лечения и в течение 6 месяцев после прекращения лечения с помощью Viekirax с рибавирином. Скажите пациентам, чтобы они немедленно уведомили вашего врача, если вы беременны.
Взаимодействие с наркотиками
Скажите пациентам, что Viekirax может взаимодействовать с некоторыми лекарствами; поэтому пациентам следует рекомендовать сообщать своему врачу об использовании рецептурных, безрецептурных препаратов или растительных продуктов.
Скажите пациентам, что противозачаточные средства, содержащие этинилэстрадиол, противопоказаны с помощью Viekirax.
Администрация
Рекомендуйте пациенту принимать Viekirax во время еды независимо от содержания жира или калорий каждый день в запланированное время.
Скажите пациентам, что важно не пропускать и не пропускать дозы, и принимайте Viekirax в течение срока, рекомендованного врачом.
Доклиническая токсикология
Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности
Канцерогенез и мутагенез
Ombitasvir
Омбитасвир не был канцерогенным в 6-месячном исследовании трансгенных мышей вплоть до самой высокой испытанной дозы (150 мг на кг в день). Точно так же ombitasvir не был канцерогенным в двухлетнем исследовании на крысах вплоть до самой высокой испытанной дозы (30 мг на кг в день), что привело к тому, что воздействие ombitasvir было примерно в 16 раз выше, чем у людей в дозе 25 мг.
Омбитасвир и его основные неактивные метаболиты человека (M29, M36) были в ряде - in vitro - - или - in vivo - - анализы, не генотоксичные, включая бактериальную мутагенность, хромосомную аберрацию с использованием лимфоцитов периферической крови человека и - in vivo - - Анализы микроядер мыши.
Паритапревир, ритонавир
Паритапревир, ритонавир не был канцерогенным в 6-месячном исследовании трансгенных мышей вплоть до самой высокой испытанной дозы (300/30 мг на кг в день). Аналогичным образом, в двухлетнем исследовании на крысах до самой высокой испытанной дозы (300/30 мг на кг в день) ритонавир не был канцерогенным, что приводило к приблизительно в 11 раз более высокому воздействию паритапревира, чем у людей при 150 мг.
Паритапревир был в одном in vitro тест хромосомной аберрации с использованием положительных лимфоцитов человека. Паритапревир был в тесте бактериальной мутации и в два in vivo генетические токсикологические тесты (критерий микроядер крысы и костного мозга и комет печени крысы) отрицательные.
Викиракс вводят с рибавирином. Информацию о канцерогенезе и мутагенезе можно найти в информации о рецепте рибавирина.
Нарушение фертильности
Ombitasvir
Омбитасвир не влиял на жизнеспособность эмбриона или фертильность при исследовании на мышах до самой высокой дозы 200 мг на кг в день. Воздействие ombitasvir в этой дозе было примерно в 26 раз больше, чем воздействие на человека при рекомендуемой клинической дозе.
Паритапревир, ритонавир
Паритапревир, ритонавир не влиял на жизнеспособность или фертильность эмбриона и плода при оценке, крысы до самой высокой дозы 300/30 мг на кг в день. Воздействие паритапревира в этой дозе было примерно в 3-8 раз больше, чем у людей в рекомендуемой клинической дозе.
Викиракс вводят с рибавирином. Информацию о нарушениях фертильности см. В информации о назначении рибавирина.
Используйте в определенных группах населения
Беременность
Беременность категории B .
Обзор рисков
Соответствующие и хорошо контролируемые исследования с Viekirax не проводились у беременных женщин. Никаких признаков тератогенности при воздействии омбитасвира (мышей и кроликов), паритапревира или ритонавира (мышей и крыс) на рекомендуемую клиническую дозу не наблюдалось в исследованиях репродукции животных. Поскольку исследования репродукции животных не всегда предсказывают реакцию человека, Viekirax следует использовать только во время беременности, если это явно необходимо.
Когда Viekirax вводится с рибавирином, комбинированная схема противопоказана беременным женщинам и мужчинам, партнеры которых беременны. Для получения дополнительной информации об использовании рибавирина у мужчин и женщин детородного потенциала см. Информацию о рецепте рибавирина.
Данные
Данные о животных
Исследования репродукции животных не показали доказательств тератогенности у животных, получавших ombitasvir и его основные неактивные метаболиты человека (M29, M36), паритапревир или ритонавир во время беременности. В ombitasvir самая высокая испытанная доза привела к воздействию приблизительно 29 раз (мышь) или 4 раза (кролик) воздействия на человека при рекомендуемой клинической дозе мошенничества. Самые высокие дозы основных неактивных метаболитов человека, которые были протестированы аналогичным образом, приводили к воздействию приблизительно в 26 раз воздействия на человека при рекомендуемой клинической дозе. Для паритапревира, ритонавира, в самых высоких испытанных дозах воздействия дают приблизительно 143-кратное (мышь) или 12-кратное (крыса) воздействие паритапревира на человека в рекомендуемой клинической дозе.
Кормящие матери
Неизвестно, присутствует ли один из компонентов Viekirax или его метаболитов в грудном молоке. Неизмененный ombitasvir, paritaprevir и его продукт гидролиза M13 были преобладающими компонентами, наблюдаемыми в молоке кормящих крыс, не влияющими на кормящих щенков.
Следует учитывать преимущества грудного вскармливания для развития и здоровья, а также клиническую потребность матери в Viekirax и возможные неблагоприятные воздействия на грудного ребенка от Viekirax или основного состояния матери.
Когда Viekirax вводится с рибавирином, информация кормящей матери о рибавирине также применяется к этой комбинированной схеме (см информация о рецепте для рибавирина).
Педиатрическое использование
Безопасность и эффективность Viekirax у педиатрических пациентов в возрасте до 18 лет не были установлены.
Гериатрическое применение
Никакая корректировка дозы Viekirax не оправдана у гериатрических пациентов. Клиническое исследование PEARL-I не включало достаточное количество пациентов старше 65 лет, чтобы оценить безопасность или эффективность или определить, реагировали ли они по-разному от более молодых пациентов.
Печеночная недостаточность
Коррекция дозы Viekirax не требуется у пациентов с легкой дисфункцией печени (Child-Pugh A). Viekirax противопоказан пациентам с умеренной или тяжелой дисфункцией печени (Child-Pugh B и C).
Почечная недостаточность
Коррекция дозы Viekirax не требуется у пациентов с легкой, умеренной или тяжелой почечной недостаточностью. Viekirax не был изучен у пациентов, находящихся на диализе. Информацию об использовании у пациентов с почечной недостаточностью см. В информации о назначении рибавирина для пациентов, нуждающихся в рибавирине.
Viekirax следует вводить с рибавирином (RBV). Список побочных эффектов, связанных с рибавирином, можно найти в информации о рецепте рибавирина.
Следующие побочные эффекты описаны ниже и в других местах на этикетке:
- Риск декомпенсации печени и печеночной недостаточности у пациентов с циррозом печени
- Повышенный риск ALT увеличивается
клинические исследования показывают
Поскольку клинические испытания проводятся в очень разных условиях, частота побочных эффектов, наблюдаемая в клинических исследованиях с ombitasvir, paritaprevir и ритонавир, не может сравниваться напрямую с частотой клинических испытаний другого лекарственного средства и может не отражать показатели, наблюдаемые на практике.
Оценка безопасности Viekirax основана на данных клинического исследования, 135 человек с генотипом ВГС без цирроза, 91 человек, Омбитасвир 25 мг, паритапревир 150 мг и ритонавир 100 мг (вводится в виде Омбитасвира по 25 мг в таблетках, три таблетки паритапревира по 50 мг и одна капсула ритонавира по 100 мг) один раз в день с рибавирином в течение 12 недель и 44 человек без цирроза, Омбитасвир 25 мг, паритапревир 150 мг и ритонавир 100 мг (Принимается в виде таблетки по 25 мг от ombitasvir, три таблетки по 50 мг паритапревира и капсула ритонавира по 100 мг) один раз в день без рибавирина в течение 12 недель (Жемчужина-я).
Побочные эффекты, наблюдаемые у людей, получавших рибавирин, паритапревир и ритонавир с рибавирином или без него в течение 12 недель, перечислены в таблице 3. Большинство побочных эффектов с PEARL-I были легкой по степени тяжести. Никаких серьезных побочных эффектов не наблюдалось ни у одного из субъектов, получавших ombitasvir, paritaprevir и ритонавир с рибавирином. Ни один из субъектов, получавших ombitasvir, paritaprevir и ритонавир с рибавирином или без него, не прекратил лечение из-за побочного эффекта.
Термин «кожные реакции» включает в себя предпочтительные термины сыпь, эритема, экзема, сыпь макулопапулезная, сыпь макула, дерматит, сыпь, папиросная сыпь, сыпь, зуд, сыпь эритематозная, сыпь генерализованная, дерматит аллергический, дерматит контакт.
# большинство событий были классифицированы как мягкие. Не было серьезных событий или тяжелых кожных реакций, таких как синдром Стивенса-Джонсона (SJS), токсический эпидермальный некролиз (TEN), мультиформная эритема (EM) или лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS).
Лабораторные отклонения
Сыворотка ALT возвышается
Ни один из 135 субъектов, инфицированных ВГС GT4, получавших Viekirax, не испытывал ALT-SPIEGEL в сыворотке после начала лечения, который в пять раз превышал верхний предел нормального значения (ULN).
Высота билирубина в сыворотке
Постбазовый рост билирубина по крайней мере в 2 раза ULN наблюдался у 5% (7/134) субъектов, получавших Viekirax; все также получили RBV. Эти увеличения билирубина были преимущественно косвенными и связаны с ингибированием переносчика билирубина OATP1B1 / 1Bavir паритапревиром и, возможно,. Увеличение билирубина произошло рано после начала лечения, достигло пика на 1 неделе исследования и, как правило, решалось с продолжающейся терапией. Повышение уровня билирубина обычно не было связано с повышением уровня АЛТ в сыворотке.
Анемия / снижение гемоглобина
Среднее изменение уровней гемоглобина по сравнению с исходным уровнем у субъектов, лечится с помощью Viekirax в комбинации с рибавирином, Мошенничество -2,1 г / дл и среднее изменение у субъектов, получавших только Viekirax Мошенничество -0,4 г / дл. Снижение уровня гемоглобина произошло в начале лечения (Неделя 1-2) на, уровни гемоглобина были дополнительно снижены на 3 неделе. Уровень гемоглобина оставался низким в течение остальной части лечения и возвращался к исходному уровню после 4-й недели лечения. Субъект, получавший рибавирин с помощью Viekirax, имел однократное снижение уровня гемоглобина до менее 8 г / дл во время лечения. Четыре процента (4/91) субъектов, получавших рибавирин с викираксом, подвергались снижению дозы рибавирина для лечения анемии / снижения уровня гемоглобина; никто не получил транс крови. Ни у одного субъекта, получавшего только Viekirax, уровень гемоглобина не составлял менее 8 г / дл .
Маркетинговый опыт
Следующие побочные эффекты были выявлены при использовании Viekirax после одобрения. Поскольку об этих реакциях добровольно сообщают представители населения неопределенного размера, не всегда можно надежно оценить вашу частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием наркотиков.
Расстройства иммунной системы: реакции гиперчувствительности (включая ангионевротический отек).
Гепатобилиарные расстройства: Декомпенсация печени, печеночная недостаточность.
в случае передозировки рекомендуется контролировать пациента на наличие признаков или симптомов побочных эффектов и немедленно начинать соответствующее симптоматическое лечение.
Сердечная электрофизиология
Влияние комбинации ombitasvir, паритапревира и ритонавира плюс дазабувира на интервал QTc было исследовано в рандомизированном, двойном слепом, плацебо и активно контролируемом (моксифлоксацин 400 мг) 4-стороннем перекрестном исследовании Qt у 60 здоровых добровольцев. При концентрациях, примерно в 6 и 1,8 раза превышающих терапевтические концентрации паритапревира и омбитасвира, комбинация не продлевала QTc в какой-либо клинически значимой степени.
Фармакокинетические свойства компонентов Viekirax перечислены в таблице 5. На основании фармакокинетического анализа популяции средние фармакокинетические стационарные параметры ombitasvir, paritaprevir и ритонавир у субъектов, инфицированных ВГС, перечислены в таблице 6.
Таблица 5: Фармакокинетические свойства компонентов Viekirax
paritasvir | Paritaprevir | Ритонавир | ||
Поглощение | ||||
Tmax (час) | ~ 5 | ~ 4-5 | ~ 4-5 | |
Абсолютная биодоступность (%) | 48 | 53 | хорошо | |
Эффект умеренного жирного приема пищи (относительно голодания)a | 1,82 (1,61-2,05) | 3.11 (2.16-4.46) | 1,49 (1,23-1,79) | |
Эффект пищи с высоким содержанием жира (относительно голодания)a | 1,76 (1,56-1,99) | 2,80 (1,95-4,02) | 1,44 (1,19-1,73) | |
B | 0,90 - 1,03 раза | От 1,5 до 2-х раз | ||
Распределение | ||||
% связаны с белками плазмы человека | 99,9 | 97-98,6 | > 99 | |
Соотношение плазмы крови | 0,49 | 0,7 | 0,6 | |
Объем распределения в стационарном состоянии (VSS) (L) | 173 | 103 | 21,5c | |
Метаболизм | ||||
Метаболизм | амидгидролиз с последующим окислительным метаболизмом | CYP3A4 (основной), CYP3A5 | CYP3A (основной), CYP2D6 | |
ЛиквидацияD | ||||
Основной маршрут устранения | желчь выведение | Метаболизм | Метаболизм | |
T½ (HR)E | 21-25 | 5,5 | 4 | |
% от дозы выводится с каломf | 90,2 | 88 | 86,4 | |
% от дозы выводится без изменений с каломf | 87,8 | 1.1 | 33,8 | |
% от дозы выводится с мочойf | 1,91 | 8,8 | 11,3 | |
% от неизменной дозы в мочеf | 0,03 | 0,05 | 3,5 | |
Данные NA недоступны a Значения относятся к средним небыстрым / быстрым соотношениям (90% доверительный интервал) с системным воздействием (AUC). Умеренная жирная мука ~ 600 ккал, 20-30% калорий из жира. Жирная еда ~ 900 ккал, 60% калорий из жира. b Стационарные воздействия достигаются примерно через 12 дней после дозирования. c это видимый объем распределения (V / F) для ритонавира. d Омбитасвир, паритапревир и ритонавир ингибируют органический переносчик анионов (OAT1) in vivo не и на основе in vitro - Ожидается, что данные не будут ингибировать органический катионовоз (OCT2), органический анион-транспортер (OAT3) или белки экструзии мультидруга и токсина (MATE1 и MATE2K) в клинически значимых концентрациях. e Значения t½ относятся к среднему периоду полувыведения. f Дозировка в исследованиях баланса массы: введение однократной дозы [14C] паритасвир; Однократное введение [14C] паритапревир в сочетании с 100 мг ритонавира. |
Таблица 6: Стабильно-государственные фармакокинетические параметры ombitasvir, paritaprevir и ритонавир после перорального введения Viekirax у людей с инфекцией ВГС
Фармакокинетические параметрыa | Ombitasvir | Paritaprevir | Ритонавир |
Cmax (нг / мл) | 82 | 194 | 543 |
AUC0-24 (нг * ч / мл) | 1239 | 2276 | 6072 |
a Медианные значения сообщают об анализе PK на основе населения. |