Tuzistra XR

Дозировка форм и сильных сторон

TUZISTRA XR - розовый красновато-розовая жидкая пероральная суспензия со вкусом вишни.

Устный с пролонгированным высвобождением суспензия содержит: кодеин полистирекс, который содержит 14,7 мг кодеина (эквивалентно 20 мг кодеинфосфата) и хлорфенирамин полистирекс, который содержит 2,8 мг хлорфенирамина (эквивалентно 4 мг хлорфенирамина малеат) на 5 мл .

Тузистра XR поставляется в розовом или красновато-розовом цвете жидкая пероральная суспензия со вкусом вишни, содержащая кодеин полистирекс, обеспечивает 14,7 мг кодеина (эквивалентно 20 мг кодеинфосфата) и хлорфенирамин полистирекс, обеспечивающий 2,8 мг хлорфенирамина (эквивалент 4 мг хлорфенирамина малеата) на 5 мл. Это доступно во флаконах 16 жидкости унция. (473 мл) NDC 69442-480-01.

Хранение и обработка

Хранить при температуре от 20 ° C до 25 ° C (от 68 ° F до 77 ° F); экскурсии разрешено от 15 ° C до 30 ° C (от 59 ° F до 86 ° F).

Хорошо встряхните. Распределите в узком, легкоустойчивом контейнер, как определено в USP, с закрытой от детей крышкой.

Убедитесь, что у пациентов есть дозатор для перорального приема измеряет соответствующий объем в миллилитрах. Консультирование пациентов о том, как используйте дозатор для перорального дозирования и правильно измерьте пероральную суспензию как предписано.

Производитель: н / д. Пересмотрено: август 2017 г

Кашель и верхний респиратор Симптомы аллергии

TUZISTRA XR указывается для облегчение кашля и симптомов, связанных с аллергией на верхние дыхательные пути или простуда у взрослых 18 лет и старше.

Важные ограничения использования

Не указано для педиатрических пациенты в возрасте до 18 лет.

Взрослые 18 лет и старше

TUZISTRA XR следует устно вводить в дозе 10 мл каждые 12 часов, не превышая 2 дозы (20 мл) через 24 часа.

Информация об администрировании

Администрирование TUZISTRA XR только оральный путь, с едой или без. Хорошо встряхните перед использованием. Измерьте с точное измерительное устройство миллилитра. Не используйте домашнюю чайную ложку измерить дозу.

TUZISTRA XR противопоказан для:

• Все дети младше 12 лет возраст.
• Послеоперационное управление в дети младше 18 лет после тонзиллектомии и / или аденоидэктомия.
• Пациенты с известными гиперчувствительность к кодеину, хлорфенирамину или любому из неактивных ингредиенты TUZISTRA XR. Лица, о которых известно, что они гиперчувствительны к некоторым другим опиоиды могут проявлять перекрестную чувствительность к кодеину.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Включено как часть МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ раздел.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Сверхбыстрый метаболизм кодеина И другие факторы риска для опасной для жизни респираторной депрессии у детей

Опасный для жизни респиратор депрессия и смерть произошли у детей, получавших кодеин. Кодеин есть подвержен изменчивости метаболизма на основе генотипа CYP2D6 (описано ниже), что может привести к увеличению воздействия активного метаболита морфий. На основании постмаркетинговых отчетов дети младше 12 лет кажутся более восприимчивыми к респираторно-депрессантным эффектам кодеина особенно если есть факторы риска угнетения дыхания. Например, многие зарегистрированные случаи смерти произошли в последующий послеоперационный период тонзиллектомия и / или аденоидэктомия, и многие дети имели доказательства будучи ультрабыстрым метаболизатором кодеина. Кроме того, дети с обструктивное апноэ во сне, которое лечится кодеином для посттонсиликтомии и / или боль в аденоидэктомии может быть особенно чувствительной к угнетению дыхания эффект. Из-за риска опасного для жизни угнетения дыхания и смерть:

• TUZISTRA XR противопоказан всем детям младше чем 12 лет.
• TUZISTRA XR противопоказан для послеоперационного периода лечение у педиатрических пациентов младше 18 лет тонзиллектомия и / или аденоидэктомия.
• Избегайте использования TUZISTRA XR у подростков от 12 до 18 лет возраст, у которого есть другие факторы риска, которые могут повысить их чувствительность к респираторно-депрессантные эффекты кодеина. Факторы риска включают условия связан с гиповентиляцией, такой как послеоперационный статус, обструктивный апноэ во сне, ожирение, тяжелые легочные заболевания, нервно-мышечные заболевания и др одновременное использование других лекарств, которые вызывают угнетение дыхания.
• При назначении кодеина для подростки, медицинские работники должны выбрать самую низкую эффективную дозу для кратчайший период времени и информировать пациентов и лиц, осуществляющих уход, об этом риски и признаки передозировки морфина.

Сестринские матери

По крайней мере, одна смерть была зарегистрирована у грудного ребенка, который подвергался воздействию высокого уровня морфина в грудном молоке потому что мать была ультрабырым метаболизатором кодеина. Грудное вскармливание есть не рекомендуется во время лечения TUZISTRA XR .

CYP2D6 Генетическая изменчивость: Ультра-быстрый метаболизатор

Некоторые люди могут быть ультрабыстрые метаболизаторы из-за специфического генотипа CYP2D6 (например,., ген дубликаты обозначаются как * 1 / * 1xN или * 1 / * 2xN). Распространенность этого CYP2D6 фенотип широко варьируется и оценивается в 1-10% для белых (Европейский, североамериканский), от 3 до 4% для негров (афроамериканцев), от 1 до 2% для Восточные азиаты (китайцы, японцы, корейцы) и могут быть более 10% в определенных этнические группы (т.е.Океания, Северная Африка, Ближний Восток, Ашкенази Евреи, пуэрториканцы).

Эти люди обращаются кодеин в его активный метаболит, морфин, быстрее и полнее, чем другие люди. Это быстрое преобразование приводит к более высокой, чем ожидалось, сыворотке уровень морфина. Даже при маркированных режимах дозировки, люди, которые есть У ультрабыстрые метаболизаторы могут иметь опасные для жизни или смертельные респираторные заболевания депрессия или опыт признаков передозировки (например, сильная сонливость спутанность сознания или поверхностное дыхание). Поэтому лица, которые являются ультрабыстрыми метаболизаторами, не должны использовать TUZISTRA XR .

Риски от сопутствующего использования с Бензодиазепины или другие депрессанты ЦНС

Одновременный прием опиоидов включая TUZISTRA XR, с бензодиазепинами или другими депрессантами ЦНС включая алкоголь, может привести к глубокому седативному эффекту, угнетению дыхания кома и смерть. Из-за этих рисков избегайте использования опиоидных препаратов от кашля у пациентов, принимающих бензодиазепины, другие депрессанты ЦНС или алкоголь.

Наблюдательные исследования имеют продемонстрировал одновременное применение опиоидных анальгетиков и бензодиазепинов увеличивает риск смертности от наркотиков по сравнению с использованием одних опиоидов. Из-за сходных фармакологических свойств разумно ожидать аналогичного риск при одновременном применении опиоидных препаратов от кашля и бензодиазепинов другие депрессанты ЦНС или алкоголь.

Посоветуйте обоим пациентам и лица, обеспечивающие уход за рисками угнетения дыхания и седации, если TUZISTRA XR используется с бензодиазепинами, алкоголем или другими депрессантами ЦНС.

Респираторная депрессия

Кодеин, один из активных ингредиенты в TUZISTRA XR, вызывают угнетение дыхания, связанное с дозой непосредственно воздействуя на дыхательные центры ствола мозга. Кодеин влияет на центр который контролирует дыхательный ритм и может вызывать нерегулярные и периодические дыхание. Следует соблюдать осторожность при использовании TUZISTRA XR послеоперационно у пациентов с легочной болезнью или одышкой, или всякий раз, когда функция вентилятора нажата.

Передозировка кодеина у взрослых был связан со смертельным угнетением дыхания и использованием кодеина у детей было связано со смертельным угнетением дыхания. Упражнение осторожность при назначении TUZISTRA XR из-за потенциальной возможности дыхания депрессия. Если происходит угнетение дыхания, прекратите TUZISTRA XR и используйте гидрохлорид налоксона, если указано, чтобы противодействовать эффекту и другим меры поддержки по мере необходимости.

Наркотическая зависимость

Кодеин может вызывать лекарственную зависимость типа морфина и, следовательно, может быть злоупотреблен. Психологическая зависимость физическая зависимость и терпимость могут развиться при повторном введении TUZISTRA XR. Назначьте и администрируйте TUZISTRA XR с одинаковой степенью осторожность, соответствующая применению других опиоидных препаратов.

Травма головы и повышенное внутричерепное давление

Эффект угнетения дыхания опиоидов и их способность повышать давление спинномозговой жидкости может быть заметно преувеличена в наличие травмы головы, других внутричерепных поражений или ранее существовавших увеличение внутричерепного давления. Кроме того, опиоиды производят неблагоприятные реакции, которые могут затмить клиническое течение пациентов с травмами головы. У этих пациентов следует избегать использования TUZISTRA XR.

Мероприятия, требующие психического оповещения

Кодеин и хлорфенирамин, активные ингредиенты в TUZISTRA XR может вызывать выраженную сонливость и ухудшать психическое и / или физические способности, необходимые для выполнения потенциально опасных задач такие как вождение автомобиля или работающее оборудование. Посоветуйте пациентам избегать участия в опасных задачах, требующих умственной активности и координации движений после прием TUZISTRA XR. Одновременное использование TUZISTRA XR с алкоголем или другим следует избегать депрессантов центральной нервной системы, потому что они дополнительные может возникнуть нарушение работы центральной нервной системы.

Обструктивная болезнь кишечника

Хроническое использование опиоидов, включая кодеин, может привести к запор или обструктивное заболевание кишечника, особенно у пациентов с лежащие в основе нарушения моторики кишечника. Используйте с осторожностью у пациентов с лежащие в основе нарушения моторики кишечника.

Острые состояния брюшной полости

TUZISTRA XR следует использовать с осторожностью у пациентов с острые состояния живота, так как введение кодеина может затенить диагностика или клиническое течение пациентов с острыми брюшными заболеваниями. одновременное использование других антихолинергиков с кодеином может привести к паралитическому воздействию Илеус

Дозировка

Пациентам следует рекомендовать измерить TUZISTRA XR с помощью точное измерительное устройство миллилитра. Пациенты должны быть проинформированы, что а домашняя чайная ложка не является точным измерительным прибором и может привести к передозировка, которая может привести к серьезным побочным реакциям. Пациентам следует рекомендовать попросить своего фармацевта порекомендовать соответствующий измерительное устройство и для инструкций по измерению правильной дозы.

Пациенты с особым риском

Как и в случае с другими опиоидами, следует использовать TUZISTRA XR осторожность у пожилых или ослабленных пациентов и пациентов с астмой, постоянных или хронический кашель, гипотиреоз, болезнь Аддисона, гипертрофия предстательной железы или стриктура уретры. Обычные меры предосторожности должны соблюдаться, и следует помнить о возможности угнетения дыхания.

Информация для консультирования пациентов

Посоветуйте пациенту прочитать одобренного FDA пациента маркировка (Руководство по лекарствам).

Сверхбыстрый метаболизм кодеина и других факторов риска для Дыхательная депрессия у детей, угрожающая жизни

Консультирование пациентов о рисках угнетения дыхания и смерть с TUZISTRA XR у детей младше 18 лет. Посоветуйте пациенты, которым TUZISTRA XR не следует применять у детей младше 12 лет возраста или у ребенка младше 18 лет для лечения после тонзиллектомия и / или аденоидэктомия.

Передозировка

Посоветуйте пациентам не увеличивать дозу или дозировку частота TUZISTRA XR из-за серьезных побочных эффектов, таких как респираторные депрессия может возникнуть при передозировке.

Дозировка

Администрирование TUZISTRA XR только устным путем. Фармацевты и лица, назначающие лекарства, должны обеспечить пациентам пероральную дозировку дозатор, который измеряет соответствующий объем в миллилитрах. Консультирование пациентов о том, как использовать дозатор для перорального приема и правильно измерять оральный приостановка как предписано.

TUZISTRA XR не следует разбавлять жидкостями или смешивать вместе с другими наркотиками.

Взаимодействие с бензодиазепинами и другими центральными Депрессанты нервной системы

Информируйте пациентов и лиц, осуществляющих уход, о том, что это потенциально смертельно аддитивные эффекты могут возникнуть, если TUZISTRA XR используется с бензодиазепинами или другими Депрессанты ЦНС, в том числе алкоголь. Из-за этого риска пациенты должны избегать одновременного использования TUZISTRA XR с бензодиазепинами или другими ЦНС депрессанты, в том числе алкоголь.

Мероприятия, требующие психического оповещения

Осторожно, пациенты, которые TUZISTRA XR может производить маркированные сонливость и нарушение умственных и / или физических способностей, необходимых для выполнение потенциально опасных задач, таких как вождение автомобиля или эксплуатация машины

Статус контролируемого вещества / Потенциал для злоупотребления и зависимости

Осторожно, пациенты, которые TUZISTRA XR содержит кодеин и может вызывать наркотическую зависимость.

Лактация

Посоветуйте женщинам, что грудное вскармливание не рекомендуется во время лечение с TUZISTRA XR .

Доклиническая токсикология

Канцерогенез, мутагенез Нарушение плодородия

Канцерогенность, мутагенность и репродуктивные исследования не проводились с TUZISTRA XR; Однако, опубликованная информация доступна для отдельных активных ингредиентов или связанные активные ингредиенты.

Codeine

Исследования канцерогенности проводились с кодеином. В Двухлетние исследования на крысах F344 / N и мышах B6C3F1, кодеин не показали никаких доказательств онкогенность в диетических дозах до 70 и 400 мг / кг / день соответственно (приблизительно в 10 и 30 раз, соответственно, MRHDD в мг / м²).

Кодеин не был мутагенным в бактериальном in vitro анализ обратной мутации или кластогенный в яичнике китайского хомячка in vitro (СНО) анализ хромосомной аберрации клеток.

Исследования фертильности с кодеином не проводились.

Хлорфенирамин

В 2-летних исследованиях на крысах F344 / N и мышах B6C3F1 малеат хлорфенирамина не показал признаков онкогенности при введении 5 дней в неделю при пероральных дозах до 30 и 50 мг / кг / день соответственно (приблизительно в 25 и 20 раз, соответственно, MRHDD в мг / м²).

Малеат хлорфенирамина не был мутагенным в интер анализ бактериальной обратной мутации in vitro или прямая лимфома мыши in vitro мутационный анализ. Малеат хлорфенирамина был кластогенным в СНО in vitro анализ хромосомной аберрации клеток.

Малеат хлорфенирамина не влиял на фертильность крысы и кролики в пероральных дозах примерно в 25 и 30 раз больше, чем МРГДД мг / м² соответственно.

Используйте в определенных группах населения

Беременность

Беременность Категория C .

Тератогенные эффекты

Там нет адекватных и хорошо контролируемых исследований TUZISTRA XR у беременных.

Исследования репродуктивной токсичности не проводились с TUZISTRA XR; однако, исследования доступны с индивидуальным активным ингредиенты или связанные с ними активные ингредиенты. Потому что исследования репродукции животных не всегда предсказывают реакцию человека, TUZISTRA XR следует использовать во время беременность только в том случае, если польза оправдывает потенциальный риск для плода.

Codeine

Кодеин обладает эмбриолетальным и фтотоксическим действием у крыс. В исследовании, в котором беременным крысам вводили дозу на протяжении всего органогенеза, доза приблизительно в 20 раз превышающая максимальную рекомендуемую суточную дозу для человека (MRHDD; на а мг / м² в пероральной материнской дозе 120 мг / кг / день) увеличила резорбцию и снижение веса плода; однако эти эффекты произошли в присутствии материнская токсичность.

В исследованиях, в которых вводили кролики и мыши во время органогенеза кодеин в дозах примерно в 9 и 45 раз MRHDD (в мг / м² в дозе 30 и 600 мг / кг / день соответственно) не дал неблагоприятные последствия для развития.

Хлорфенирамин

Ретроспективное исследование нашло небольшое, но статистически значительная связь между материнским использованием хлорфенирамина и паховых аномалии грыжи и глаз или ушей у детей. Другие ретроспективные исследования имеют Обнаружено, что частота врожденных аномалий, как правило, не увеличивается среди потомков женщин, которые принимали хлорфенирамин во время беременности. значение этих результатов для терапевтического использования хлорфенирамина в беременность человека не известна.

В исследованиях с хлорфенирамином, в которых беременные крысы и кроликам вводили дозу во время органогенеза, пероральные дозы примерно до В 25 и 30 раз больше МРГДД в мг / м², соответственно, не дает никаких побочных эффектов эффекты развития. Однако, когда мышам вводили дозу на протяжении всей беременности, а доза примерно в 9 раз больше МРГДД (в мг / м² в пероральной материнской дозе 20 мг / кг / день) был эмбриолетальным, и послеродовая выживаемость снижалась, когда дозирование было продолжено после родов. Эмбриолетальность также наблюдалась, когда самцам и самкам крыс вводили приблизительно в 9 раз больше МРГДД (в мг / м² основа при пероральной родительской дозе 10 мг / кг / день) до спаривания.

Нетератогенные эффекты

Codeine

Младенцы рождаются от матерей, которые принимают опиоиды регулярно до доставки будет физически зависимым. Знаки вывода включают раздражительность и чрезмерный плач, тремор, гиперактивные рефлексы увеличение частоты дыхания, увеличение стула, чихание, зевание, рвота и т. д лихорадка. Интенсивность синдрома не всегда коррелирует с продолжительность использования опиоидов у матери или доза.

Труд и доставка

Как и со всеми опиоидами, введение TUZISTRA XR в мать незадолго до родов может привести к некоторой степени дыхания депрессия у новорожденного, особенно если используются более высокие дозы.

Сестринские матери

Сводка рисков

Кодеин и его активный метаболит, морфин, присутствуют в человеческом молоке. Есть опубликованные исследования и случаи, которые сообщили чрезмерный седативный эффект, угнетение дыхания и смерть у детей, подвергшихся воздействию кодеин через грудное молоко. Женщины, которые являются ультрабыстрыми метаболизаторами кодеина достичь более высоких, чем ожидалось, уровней морфина в сыворотке, что потенциально может привести к более высокие уровни морфина в грудном молоке, которые могут быть опасными в их грудные дети. У женщин с нормальным метаболизмом кодеина (нормальный CYP2D6 активность), количество кодеина, выделяемого в грудное молоко, низкое и дозозависимый.

Нет информации о влиянии кодеина на производство молока. Из-за возможности серьезных побочных реакций в том числе избыточный седативный эффект, угнетение дыхания и смерть на грудном вскармливании младенец, советуйте пациентам, что грудное вскармливание не рекомендуется во время лечения с TUZISTRA XR .

Клинические соображения

Если младенцы подвергаются воздействию TUZISTRA XR через грудь молоко, они должны контролироваться на предмет избыточного седативного эффекта и угнетения дыхания. Симптомы отмены могут возникнуть у детей на грудном вскармливании при материнском введении опиоидного анальгетика прекращают или прекращают кормление грудью.

Хлорфенирамин выделяется с грудным молоком. Клинический значение неизвестно; однако антихолинергическое действие хлорфенирамин может подавлять лактацию, если принимать его до кормления грудью.

Детская использования

Безопасность и эффективность TUZISTRA XR в педиатрии пациенты в возрасте до 18 лет не были созданы.

Опасные для жизни угнетение дыхания и смерть имеют произошло у детей, которые получили кодеин. В большинстве зарегистрированных случаев эти события последовали тонзиллектомия и / или аденоидэктомия, и многие дети имели доказательства будучи ультрабыстрым метаболизатором кодеина (т.е., несколько копий гена для изофермента цитохрома P450 2D6 или высоких концентраций морфина). Дети с апноэ во сне может быть особенно чувствительным к угнетению дыхания эффекты кодеина. Из-за риска угрожающих жизни дыхательных путей депрессия и смерть

• TUZISTRA XR противопоказан всем детям младше чем 12 лет.
• TUZISTRA XR противопоказан для послеоперационного периода лечение у педиатрических пациентов младше 18 лет тонзиллектомия и / или аденоидэктомия.
• Избегайте использования TUZISTRA XR у подростков от 12 до 18 лет возраст, у которого есть другие факторы риска, которые могут повысить их чувствительность к респираторно-депрессантные эффекты кодеина. Факторы риска включают условия связан с гиповентиляцией, такой как послеоперационный статус, обструктивный апноэ во сне, ожирение, тяжелые легочные заболевания, нервно-мышечные заболевания и др одновременное использование других лекарств, которые вызывают угнетение дыхания.

Гериатрическое использование

Клинических исследований эффективности и безопасности не было проводится с TUZISTRA XR. Другой зарегистрированный клинический опыт с отдельные активные ингредиенты TUZISTRA XR не включали достаточное количество субъектов в возрасте 65 лет и старше, чтобы определить, реагируют ли они иначе, чем молодые предметы. В общем, выбор дозы для пожилого пациента должен быть сделано с осторожностью, обычно начиная с нижнего конца диапазона дозирования отражает большую частоту снижения функции печени, почек или сердца и сопутствующего заболевания или другой лекарственной терапии.

Почечная недостаточность

Фармакокинетика TUZISTRA XR не была характеризуется почечными нарушениями. И кодеин, и хлорфенирамин очищаются по почкам. Таким образом, нарушение функции почек может потенциально может привести к риску снижения клиренса и, следовательно, к увеличению удержание или системный уровень обоих этих препаратов. TUZISTRA XR следует использовать с осторожностью у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.

Печеночная недостаточность

Фармакокинетика TUZISTRA XR не была характеризуется у пациентов с нарушениями печени. И кодеин, и хлорфенирамин интенсивно метаболизируются в печени до выведения из организма. В виде такие нарушения функции печени могут потенциально привести к снижению риска метаболизм и тем самым повышенный системный уровень обоих этих препаратов. TUZISTRA XR следует использовать с осторожностью у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.

БОКОВЫЕ ЭФФЕКТЫ

Использование кодеина, полусинтетического опиоида, может привести к следующий:

• Респираторная депрессия
• Наркотическая зависимость
• Повышенное внутричерепное давление
• Снижение умственной активности с нарушениями умственного и / или физические способности
• Паралитическая подвздошная кишка

Использование хлорфенирамина, антигистамина, может привести к:

• Снижение умственной активности с нарушениями умственного и / или физические способности

Побочные реакции, перечисленные ниже, были зарегистрированы в литература по кодеину и хлорфенирамину и, как можно ожидать, будет происходить с TUZISTRA XR. Также включены события, которые произошли во время клинической фармакокинетические исследования (в общей сложности 66 здоровых взрослых добровольцев с любым из них однократное или многократное воздействие) с TUZISTRA XR и оценивается по следователь должен быть связан с изучением лечения. Потому что эти реакции могут быть сообщается добровольно от населения неопределенного размера, это не всегда можно надежно оценить их частоту или установить причинную связь с воздействием наркотиков.

Аллергический

Аллергический ларингоспазм, заложенность носа, бронхоспастика аллергическая реакция, крапивница, зуд, отек лица.

Тело как целое

Астения, чувство расслабления, покраснения или прилива лицо, необычная усталость, слабость.

Сердечно-сосудистые

Быстрое или медленное сердцебиение, гипертония, гипотония ортостатическая гипотензия, сердцебиение, шокоподобное состояние, обморок.

Дерматологическая система

Кожная сыпь, зуд, эритема, крапивница, чрезмерная потоотделение, дерматит.

Эндокринная система

Изменения в использовании глюкозы, снижение лактации ранние менструации, гликозурия, гинекомастия, гипогликемия, повышение аппетита повышенное либидо, стимуляция феохромоцитомой.

Желудочно-кишечная система

Тошнота и рвота, запор, вздутие живота боль в животе, острый панкреатит, сухость во рту, диспепсия, эпигастральный дистресс потеря аппетита, диарея, желудочно-эзофагеальный рефлюкс, желудочно-кишечный тракт гипомотильность.

Генитуринарная система

Мочеполовой спазм, задержка мочи, дизурия, мочеиспускание частота, нерешительность мочи, раздражительный симптом мочевого пузыря.

Нервная система

Размытое зрение, диплопия, нарушения зрения, спутанность сознания головокружение, депрессия, сонливость, седация, головная боль, эйфория, кончить на лицо дискинезия, ложное чувство благополучия, чувство слабости, легкомысленность, общее чувство дискомфорта или болезни, возбудимость, нервозность, возбуждение беспокойство, сонливость, бессонница, дискинезия, раздражительность, тремор.

Респираторный

Сухость глотки и дыхательных путей ларингизм, ателектаз, одышка, затрудненное дыхание, угнетение дыхания икоты.

Особые чувства

лабиринтит, шум в ушах, головокружение, гиперметропия рваная обработка увеличилась, мидриаз, светобоязнь.

НАРКОТИКИ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

Исследования взаимодействия лекарств не проводились с TUZISTRA XR .

Бензодиазепины, опиоиды, антигистаминные препараты, антипсихотики Агенты против тревоги, или другие депрессанты ЦНС (включая алкоголь)

Использование бензодиазепинов, опиоидов, антигистаминных препаратов антипсихотические средства, средства против тревожности или другие депрессанты ЦНС (в том числе алкоголь) одновременно с TUZISTRA XR может вызвать добавку депрессанта ЦНС эффект, глубокий седативный эффект, угнетение дыхания, кома и смерть и должны избегать.

Ингибиторы моноаминоксидазы и трициклические Антидепрессанты

Не назначайте TUZISTRA XR, если пациент принимает моноамин ингибитор оксидазы (MAOI) (т.е.некоторые лекарства, используемые при депрессии, психиатрические или эмоциональные состояния, или болезнь Паркинсона), или в течение 2 недель после остановки МАОИ препарат. Использование ИМАО или трициклических антидепрессантов с кодеином препараты могут усиливать действие антидепрессанта или кодеина.

Антихолинергические препараты

Кодеин и хлорфенирамин следует вводить осторожно к лицам, получающим другие антихолинергические препараты, чтобы избежать паралитическая подвздошная кишка и чрезмерные антихолинергические эффекты.

Аддитивные побочные эффекты, возникающие в результате холинергии блокада (например,.ксеростомия, помутнение зрения или запор) могут возникнуть, когда антихолинергические препараты вводятся с хлорфенирамином.

Ингибиторы или индукторы метаболических ферментов

Кодеин метаболизируется CYP2D6 и CYP3A4 изоферменты. Одновременное употребление наркотиков это преимущественно индуцировать N-деметилирование кодеина (через CYP3A4) может увеличить концентрации в плазме неактивного метаболита норкодеина кодеина. Наркотики это ингибировать о-деметилирование кодеина (через CYP2D6) может уменьшить плазму концентрация активных метаболитов кодеина, морфина и морфин-6-глюкуронид. Вклад этих активных метаболитов в общий противокашлевый эффект кодеина неизвестен, но его следует учитывать.

Неблагоприятные события в литературе предполагают возможное взаимодействие с наркотиками, включающее повышение уровня фенитоина в сыворотке крови и токсичность фенитоина при одновременном назначении хлорфенирамина и фенитоина. точный механизм этого взаимодействия неизвестен, однако считается, что хлорфенирамин может ингибировать метаболизм фенитоина в печени. Пациенты следует контролировать на наличие признаков токсичности фенитоина, таких как атаксия, гиперрефлексия нистагм и тремор при одновременном назначении этих двух препаратов.

Злоупотребление наркотиками и зависимость

Контролируемое вещество

TUZISTRA XR является контролируемым рецептом Списка III продукт, содержащий кодеин и должен быть предписан и введен с осторожность.

Злоупотребление

Кодеин может вызывать лекарственную зависимость типа морфина и, следовательно, имеет потенциал для злоупотребления. Психологическая зависимость физическая зависимость и терпимость могут развиться при повторном введении TUZISTRA XR, и его следует назначать и вводить в той же степени осторожности, соответствующей применению других опиоидных препаратов.

Зависимость

Психологическая зависимость, физическая зависимость и толерантность может развиться при повторном введении опиоидов; следовательно, TUZISTRA XR следует назначать и применять с осторожностью.

Физическая зависимость, состояние, при котором продолжалось введение препарата требуется для предотвращения появления а синдром отмены, принимает клинически значимые пропорции только после несколько недель непрерывного перорального применения опиоидов, хотя и небольшая степень физическая зависимость может развиться после нескольких дней опиоидной терапии.

Беременность Категория C .

Тератогенные эффекты

Там нет адекватных и хорошо контролируемых исследований TUZISTRA XR у беременных.

Исследования репродуктивной токсичности не проводились с TUZISTRA XR; однако, исследования доступны с индивидуальным активным ингредиенты или связанные с ними активные ингредиенты. Потому что исследования репродукции животных не всегда предсказывают реакцию человека, TUZISTRA XR следует использовать во время беременность только в том случае, если польза оправдывает потенциальный риск для плода.

Codeine

Кодеин обладает эмбриолетальным и фтотоксическим действием у крыс. В исследовании, в котором беременным крысам вводили дозу на протяжении всего органогенеза, доза приблизительно в 20 раз превышающая максимальную рекомендуемую суточную дозу для человека (MRHDD; на а мг / м² в пероральной материнской дозе 120 мг / кг / день) увеличила резорбцию и снижение веса плода; однако эти эффекты произошли в присутствии материнская токсичность.

В исследованиях, в которых вводили кролики и мыши во время органогенеза кодеин в дозах примерно в 9 и 45 раз MRHDD (в мг / м² в дозе 30 и 600 мг / кг / день соответственно) не дал неблагоприятные последствия для развития.

Хлорфенирамин

Ретроспективное исследование нашло небольшое, но статистически значительная связь между материнским использованием хлорфенирамина и паховых аномалии грыжи и глаз или ушей у детей. Другие ретроспективные исследования имеют Обнаружено, что частота врожденных аномалий, как правило, не увеличивается среди потомков женщин, которые принимали хлорфенирамин во время беременности. значение этих результатов для терапевтического использования хлорфенирамина в беременность человека не известна.

В исследованиях с хлорфенирамином, в которых беременные крысы и кроликам вводили дозу во время органогенеза, пероральные дозы примерно до В 25 и 30 раз больше МРГДД в мг / м², соответственно, не дает никаких побочных эффектов эффекты развития. Однако, когда мышам вводили дозу на протяжении всей беременности, а доза примерно в 9 раз больше МРГДД (в мг / м² в пероральной материнской дозе 20 мг / кг / день) был эмбриолетальным, и послеродовая выживаемость снижалась, когда дозирование было продолжено после родов. Эмбриолетальность также наблюдалась, когда самцам и самкам крыс вводили приблизительно в 9 раз больше МРГДД (в мг / м² основа при пероральной родительской дозе 10 мг / кг / день) до спаривания.

Нетератогенные эффекты

Codeine

Младенцы рождаются от матерей, которые принимают опиоиды регулярно до доставки будет физически зависимым. Знаки вывода включают раздражительность и чрезмерный плач, тремор, гиперактивные рефлексы увеличение частоты дыхания, увеличение стула, чихание, зевание, рвота и т. д лихорадка. Интенсивность синдрома не всегда коррелирует с продолжительность использования опиоидов у матери или доза.

Использование кодеина, полусинтетического опиоида, может привести к следующий:

• Респираторная депрессия
• Наркотическая зависимость
• Повышенное внутричерепное давление
• Снижение умственной активности с нарушениями умственного и / или физические способности
• Паралитическая подвздошная кишка

Использование хлорфенирамина, антигистамина, может привести к:

• Снижение умственной активности с нарушениями умственного и / или физические способности

Побочные реакции, перечисленные ниже, были зарегистрированы в литература по кодеину и хлорфенирамину и, как можно ожидать, будет происходить с TUZISTRA XR. Также включены события, которые произошли во время клинической фармакокинетические исследования (в общей сложности 66 здоровых взрослых добровольцев с любым из них однократное или многократное воздействие) с TUZISTRA XR и оценивается по следователь должен быть связан с изучением лечения. Потому что эти реакции могут быть сообщается добровольно от населения неопределенного размера, это не всегда можно надежно оценить их частоту или установить причинную связь с воздействием наркотиков.

Аллергический

Аллергический ларингоспазм, заложенность носа, бронхоспастика аллергическая реакция, крапивница, зуд, отек лица.

Тело как целое

Астения, чувство расслабления, покраснения или прилива лицо, необычная усталость, слабость.

Сердечно-сосудистые

Быстрое или медленное сердцебиение, гипертония, гипотония ортостатическая гипотензия, сердцебиение, шокоподобное состояние, обморок.

Дерматологическая система

Кожная сыпь, зуд, эритема, крапивница, чрезмерная потоотделение, дерматит.

Эндокринная система

Изменения в использовании глюкозы, снижение лактации ранние менструации, гликозурия, гинекомастия, гипогликемия, повышение аппетита повышенное либидо, стимуляция феохромоцитомой.

Желудочно-кишечная система

Тошнота и рвота, запор, вздутие живота боль в животе, острый панкреатит, сухость во рту, диспепсия, эпигастральный дистресс потеря аппетита, диарея, желудочно-эзофагеальный рефлюкс, желудочно-кишечный тракт гипомотильность.

Генитуринарная система

Мочеполовой спазм, задержка мочи, дизурия, мочеиспускание частота, нерешительность мочи, раздражительный симптом мочевого пузыря.

Нервная система

Размытое зрение, диплопия, нарушения зрения, спутанность сознания головокружение, депрессия, сонливость, седация, головная боль, эйфория, кончить на лицо дискинезия, ложное чувство благополучия, чувство слабости, легкомысленность, общее чувство дискомфорта или болезни, возбудимость, нервозность, возбуждение беспокойство, сонливость, бессонница, дискинезия, раздражительность, тремор.

Респираторный

Сухость глотки и дыхательных путей ларингизм, ателектаз, одышка, затрудненное дыхание, угнетение дыхания икоты.

Особые чувства

лабиринтит, шум в ушах, головокружение, гиперметропия рваная обработка увеличилась, мидриаз, светобоязнь.

Нет данных о передозировке человека для TUZISTRA XR .

Codeine

Передозировка кодеином характеризуется дыхательными путями депрессия (снижение частоты дыхания и / или приливного объема, Чейн-Стокс дыхание, цианоз), крайняя сонливость, прогрессирующая до ступора или комы вялость скелетных мышц, холодная и липкая кожа, а иногда и брадикардия и гипотония. При тяжелой передозировке, апноэ, кровообращении, остановке сердца и смерть может произойти.

Кодеин может вызывать миоз даже в полной темноте. Ученики с острыми точками являются признаком передозировки опиоидов, но не являются патогномоничными (например,., понтиновые поражения геморрагического или ишемического происхождения могут вызывать подобное выводы). Отмеченный мидриаз, а не миоз, можно увидеть с гипоксией ситуации передозировки.

Хлорфенирамин

Проявления передозировки хлорфенирамина могут варьироваться от депрессии центральной нервной системы до стимуляции. Центральные токсические эффекты характеризуются возбуждением, беспокойством, бредом, дезориентацией галлюцинации, гиперактивность, седация и судороги. Сильная передозировка может вызвать кому, медуллярный паралич и смерть. Периферическая токсичность включает в себя гипертония, тахикардия, дисритмии, вазодилатация, гиперпирексия, мидриаз задержка мочи и снижение желудочно-кишечной подвижности. Сухой рот, глотки, бронхи и носовые ходы могут наблюдаться. Нарушение секреции от потовые железы после токсичных доз лекарств с антихолинергическими побочными эффектами может предрасполагать к гипертермии.

Взрослый принимал 400 мг хлорфенирамина без сообщили о серьезных побочных эффектах. Токсичный психоз, возможный классовый эффект от передозировка седативных антигистаминных препаратов, сообщается со случайной передозировкой хлорфенирамина.

Лечение передозировки состоит из прекращения TUZISTRA XR вместе с учреждением соответствующей терапии.

Уделять основное внимание восстановлению адекватного дыхательный обмен путем предоставления патентных дыхательных путей и учреждения вспомогательной или контролируемой вентиляции. Опиоидный антагонист налоксон гидрохлорид является специфическим противоядием от угнетения дыхания, которое может возникнуть от передозировки или необычной чувствительности к опиоидам, включая кодеин. Поэтому предпочтительно вводить соответствующую дозу гидрохлорида налоксона внутривенным путем, одновременно с усилиями на дыхательных путях реанимация. Для получения дополнительной информации см. Полную информацию о назначении налоксон гидрохлорид. Антагонист не следует вводить в отсутствие клинически значимого угнетения дыхания или кровообращения. Кислород, внутривенные жидкости, вазопрессоры и другие поддерживающие меры должны быть работает как указано. Желудочное опорожнение может быть полезно при удалении неабсорбированного наркотик.

Гемодиализ обычно не используется для улучшения выведение кодеина или хлорфенирамина из организма. Мочевая экскреция хлорфенирамин увеличивается, когда pH мочи является кислым; однако кислота диурез НЕ рекомендуется для усиления элиминации при передозировке, как риск ацидемия и острый тубулярный некроз у пациентов с рабдомиолизом далеко перевешивать любые потенциальные выгоды.

Поглощение

Фармакокинетические (ПК) параметры (Среднее ± SD) для TUZISTRA XR (кодеин полистирекс и хлорфенирамин polistirex) пероральная суспензия с пролонгированным высвобождением натощак, здоровые добровольцы показано в таблице ниже.

Пищевой эффект

Наличие жира высококалорийная пища не оказала значительного влияния на фармакокинетику TUZISTRA XR.

Распределение

Кодеин был сообщен имеют видимый объем распределения приблизительно от 3 до 6 л / кг, что указывает обширное распространение препарата в тканях. От 7 до 25% кодеина по сообщениям, связан с белками плазмы. Кодеин проходит через гематоэнцефалический барьер и плацентарный барьер. Небольшие количества кодеина и его метаболита морфин, переносятся на грудное молоко человека.

Хлорфенирамин широко распространен распределены по тканям тела, включая центральную нервную система. По сообщениям, он имеет очевидный устойчивый объем распределения приблизительно 3,2 л / кг у взрослых и детей и около 70% связаны с плазмой белки. Хлорфенирамин и его метаболиты, вероятно, проникают через плаценту барьер и из организма в грудном молоке человека.

Метаболизм

Около 70-80% введенная доза кодеина метаболизируется путем конъюгации с глюкуроновой кислотой кодеин-6глюкуронид (C6G) и посредством O-деметилирования морфину (около 5-10%) и N-деметилирование норкодеина (около 10%) соответственно. UDP-глюкуронозилтрансфераза (UGT) 2B7 и 2B4 являются основными ферментами, опосредованными глюкуронидинация кодеина до C6G. CYP2D6 и CYP3A4 являются основными ферментами опосредование O-деметилирования и N-деметилирования кодеина соответственно. Морфий и норкодеин далее метаболизируются путем конъюгации с глюкуроновой кислотой. Морфин и его конъюгат глюкуронида M6 являются фармакологически активными. Будь C6G обладает фармакологической активностью неизвестно. Норкодеин и глюкуронид М3 конъюгат морфина обычно не считается фармакологически активный.

Хлорфенирамин быстро и интенсивно метаболизируется путем деметилирования в печени, образуя моно- и дидесметил производные. Окислительный метаболизм хлорфенирамина катализируется CYP2D6.

Ликвидация

Примерно 90% от общего числа доза кодеина выводится через почки, из которых примерно 10% неизменный кодеин. Период полувыведения кодеина из плазмы составляет около 5 часов с TUZISTRA XR .

Хлорфенирамин и его метаболиты в основном выводятся через почки, с большим индивидуумом вариация. Выведение мочи зависит от pH мочи и скорости потока. Плазма Период полувыведения хлорфенирамина составлял около 21 часа с TUZISTRA XR .